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作用機序：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：27.03.2022
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スフェンタニルキエージは、成人患者の急性中等度から重度の術後 ⁇ 痛の治療に使用されます。.
スフェンタニルキエージは病院でのみ投与する必要があります。. スフェンタニルキエージは、オピオイド療法の治療経験がある医師、特に呼吸抑制などのオピオイド副作用に対してのみ処方されるべきです。.
ポソロジー。
スフェンタニルキエージ舌下錠は、スフェンタニルキエージ投与装置で痛みに反応して患者が投与する必要があります。. スフェンタニルキエージ投与装置は、患者管理ベースで単一のスフェンタニル15マイクログラム舌下錠を投与するために開発されました。治療です。. 「管理方法」のセクションを参照してください。.
古い。
高齢者では、スフェンタニル舌下錠を用いた特別な集団研究は行われていません。. 臨床試験では、登録患者の約30%が65〜75歳でした。. 高齢者の安全性と有効性は、若年成人で見られるものと同様でした。.
肝臓または腎臓の機能不全。
肝不全および腎不全の患者を対象に、スフェンタニル舌下錠を用いた特別な集団研究は行われていません。. そのような患者におけるスフェンタニルの使用に関する限られたデータしか入手できません。. スフェンタニルキエージは、中等度から重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。.
小児集団。
18歳未満の子供におけるスフェンタニルキエージの安全性と有効性は確立されていません。. データはありません。.
適用方法。
舌下使用のみ。.
スフェンタニルキエージ舌下錠は、スフェンタニルキエージ投与装置を使用して投与する必要があります。スフェンタニルキエージ投与装置は、痛みに対する患者のみが操作する必要があります。.
調剤された舌下錠は舌の下で溶解し、押しつぶしたり、噛んだり、飲み込んだりしないでください。.
-。
-重大な呼吸抑制。.
呼吸抑制。
スフェンタニルは、程度/重症度が用量依存的である呼吸抑制を引き起こす可能性があります。. スフェンタニルの呼吸への影響は、例えば臨床モニタリングによって評価されるべきである。. 呼吸数、鎮静レベル、酸素飽和度。. リスクが高い患者は、呼吸停止または呼吸予備力の低下がある患者です。. スフェンタニルによって引き起こされる呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬によって逆転する可能性があります。. 呼吸抑制の持続時間は ⁇ 抗薬の影響の持続時間よりも長くかかる可能性があるため、 ⁇ 抗薬の反復投与が必要になる場合があります。.
頭蓋内圧。
スフェンタニルは、Co。の脳への影響に特に影響を受けやすい患者には注意して使用する必要があります。2 -保持、例えば. 頭蓋内圧の上昇または意識障害の兆候がある患者。. スフェンタニルは、頭部外傷患者の臨床経過をカバーできます。. スフェンタニルは脳腫瘍の患者には注意して使用する必要があります。.
心血管への影響。
スフェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. したがって、以前または既存の徐脈性不整脈のある患者には注意して使用する必要があります。.
スフェンタニルは、特に血液量減少患者で低血圧を引き起こす可能性があります。. 安定した動脈圧を維持するために適切な対策を講じる必要があります。.
肝機能または腎機能障害。
スフェンタニルは主に肝臓で代謝され、尿や ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 活動の期間は、重度の肝機能障害および腎機能障害のある患者で延長できます。. そのような患者でのスフェンタニルキエージの使用については、限られたデータしか入手できません。. 中等度から重度の肝機能障害または重度の腎機能障害のある患者は、スフェンタニルの過剰摂取の症状がないか注意深く監視する必要があります。.
虐待の可能性と許容範囲。
スフェンタニルは虐待の可能性があります。. 虐待、虐待、または注意散漫のリスクの増加について懸念がある場合は、スフェンタニルを処方または投与する際にこれを考慮する必要があります。.
慢性オピオイド療法またはオピオイド中毒者の患者は、スフェンタニルキエージ投与装置が提供できるよりも高い鎮痛用量を必要とする場合があります。.
胃腸への影響。
⁇ µ-オピオイド受容体アゴニストとしてのスフェンタニルは、消化管の運動性を遅くする可能性があります。. したがって、スフェンタニルキエージは、イレウスリスクのある患者には注意して使用する必要があります。.
⁇ µ-オピオイド受容体アゴニストとしてのスフェンタニルは、オディ括約筋のけいれんを引き起こす可能性があります。. したがって、スフェンタニルキエージは、急性 ⁇ 炎を含む胆道障害のある患者には注意して使用する必要があります。.
その他。
使用前に、医師は、患者がスフェンタニルキエージ投与装置を操作して、必要に応じて手術後の痛みを治療するために錠剤を自分で投与するように適切に指示されていることを確認する必要があります。. 投与装置の操作手順を理解して従う患者のみがスフェンタニルキエージを使用する必要があります。. 医師は患者の能力を考慮する必要があります(例:. 視覚的または認知的)デバイスを適切に使用します。.
補助物質。
スフェンタニルキエージ舌下錠には、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるアゾ染料サンセットイエローFCFアルミニウムレイク(E110)が含まれています。.
スフェンタニルは、機械を運転して使用する能力に大きな影響を与えます。. Sufentanil Chiesiによる治療中または治療後に眠気、めまい、または視力の問題が発生した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。. スフェンタニルキエージの最後の投与後に十分な時間が経過した場合にのみ、患者は機械を運転して使用する必要があります。.
安全プロファイルの概要。
スフェンタニルの最も深刻な副作用は呼吸抑制であり、無呼吸と呼吸停止につながる可能性があります。.
これらの臨床試験からの複合安全性データに基づくと、吐き気と ⁇ 吐が最も一般的に報告された副作用でした(> 1/10頻度)。.
副作用の表形式リスト。
臨床試験またはスフェンタニルを含む他の医薬品の市販後の経験から生じる副作用は、以下の表にまとめられています。. 周波数は次のように定義されます。
非常に一般的です。 | > 1/10。 |
共通。 | > 1/100および<1/10。 |
珍しい。 | > 1 / 1,000および<1/100。 |
珍しい。 | > 1 / 10,000および<1 / 1,000。 |
非常にまれです。 | <1 / 10,000。 |
知られていない。 | 利用可能なデータから推定することはできません。 |
| MedDRAシステムオルガンクラス。 | 非常に一般的です。 | 一般的な。 | 珍しい。 | 知られていない。 |
| 免疫系障害。 | 過敏症*。 | アナフィラキシーショック。 | ||
| 精神障害。 | 混乱。 | 無関心*。 緊張*。 | ||
| 神経系障害。 | めまい。 頭痛。 鎮静。 | 傾眠。 感覚異常。 運動失調 *。 ダイストニア*。 高反射症*。 | けいれん。 ⁇ 睡。 | |
| 眼疾患。 | 視覚障害。 | 縮 ⁇ 。 | ||
| 心臓病。 | 心拍数が増加しました。 | 心拍数が低下*。 | ||
| 血管疾患。 | 血圧が上がった。 血圧が下がった。 | |||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 呼吸抑制。 | 睡眠時無呼吸。 | 呼吸停止。 | |
| 胃腸障害。 | 吐き気。 ⁇ 吐。 | 便秘。 消化不良。 | 口渇。 | |
| 皮膚および皮下組織障害。 | かゆみ。 | 多汗症。 発疹。 乾燥肌 *。 | エリテマ。 | |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | 不随意筋けいれん。 筋肉のけいれん*。 | |||
| 腎臓と尿路障害。 | 尿閉。 | |||
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | 発熱。 | 悪寒。 弱点。 | 薬物離脱症候群。 |
*「選択した不要な反応の説明」を参照してください。
選択した副作用の説明。
µ-オピオイド受容体活性を持つ他の物質の長期使用後、治療の突然の中断後に離脱症状が観察されました。.
スフェンタニルキエージの臨床試験では、いくつかの副作用は観察されていません。. それらの頻度は、スフェンタニルの静脈内投与からのデータに基づいて決定されました:一般的-筋肉のけいれん;時々-過敏症、無関心、緊張、運動失調、ジストニア、過反射、心拍数の低下、乾燥肌。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用を以下を通じて報告するよう求められます。
イギリス。
イエローカードスキーム。
ウェブサイト:。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。
アイルランド。
HPRAファーマコビジランス。
アールズフォートテラス。
IRL-ダブリン2。
Tel:+353 1 6764971。
ファックス:+ 353 1 6762517。
ウェブサイト:。 www.hpra.ie。
電子メール:。 [email protected]。
兆候と症状。
スフェンタニルの過剰摂取は、その薬理効果の誇張に現れます。. 個人の感受性に応じて、臨床像は呼吸抑制の程度によって決定されます。. これは、低換気から呼吸停止までさまざまです。. 発生する可能性のある他の症状には、意識の喪失、 ⁇ 睡、心血管ショック、筋肉のこわばりなどがあります。.
管理。
過剰摂取の治療は、酸素の投与を含む、オピオイド受容体アゴニズムの症状の治療に焦点を当てるべきです。. 主な焦点は、気道便秘と補助または制御された換気の必要性にあります。.
呼吸抑制の場合、オピアタンタゴニスト(例:. ナロキソン)を投与する必要があります。. これは、より直接的な対策を除外するものではありません。. スフェンタニルと比較してアヘン ⁇ 抗薬の作用期間が短いことを考慮に入れるべきです。. この場合、オピオイド ⁇ 抗薬を繰り返すか、注入により投与することができます。.
薬物療法グループ:鎮痛剤、オピオイドATCコード:N01AH03。
行動のメカニズム。
スフェンタニルは、 ⁇ µ-オピオイド受容体への選択性の高い結合を持つ合成の強力なオピオイドです。. スフェンタニルは、オピオイド受容体の完全アゴニストとして機能します。.
スフェンタニルはヒスタミン放出を誘発しません。. スフェンタニルのすべての効果は、ナロキソンなどの特定の ⁇ 抗薬の投与によって、即座にそして完全にブロックすることができます。.
主要な薬力学的効果。
鎮痛。
スフェンタニル誘発性鎮痛剤は、 ⁇ µ-オピオイド受容体を活性化して、知覚と痛みへの反応の両方に影響を与えるプロセスを変化させることにより、主にCNS内で媒介されると考えられています。. ヒトでは、効力はフェンタニルより7〜10倍高く、モルヒネ(経口)より500〜1,000倍高くなっています。. スフェンタニルの高親油性により、舌下投与と鎮痛効果の迅速な使用が可能になります。.
二次薬力学的効果。
呼吸抑制。
スフェンタニルは呼吸抑制を引き起こし、咳反射を抑制します。.
その他のCNS効果。
高用量のスフェンタニルは、おそらく黒質とストライプコアへの影響の結果として、筋肉のこわばりを引き起こすことが知られています。. 催眠活動は、脳波の変化によって示すことができます。.
胃腸への影響。
スフェンタニルの鎮痛血漿濃度は、ケモレセプタートリガーゾーンの刺激から吐き気や ⁇ 吐を引き起こす可能性があります。.
スフェンタニルの胃腸への影響には、ドライブ運動の減少、分 ⁇ の減少、および消化管の括約筋の筋肉緊張の増加(けいれんまで)が含まれます。.
心血管への影響。
低用量の静脈内スフェンタニルと ⁇ (コリン作動性)活性の可能性を組み合わせると、軽度の徐脈を引き起こし、血圧を大幅に低下させることなく全身血管抵抗をわずかに低下させます。.
心血管の安定性は、心臓の推定、心拍数、心筋酸素消費への影響が最小限であることにも起因します。. 心筋機能に対するスフェンタニルの直接的な影響は観察されなかった。.
臨床効果と安全性。
鎮痛。
患者制御鎮痛におけるスフェンタニルキエージの有効性は、急性術後ノシセプティブおよび内臓 ⁇ 痛の第3相III臨床試験で実証されました。 (重度の腹部または整形外科手術後の術後の痛み。) 証明済み:2つの研究は二重盲検プラセボ対照でした。 (スフェンタニルキエージN = 430人の患者。; プラセボN = 161人の患者。) 1はオープンでした。, アクティブ制御のもの。 (スフェンタニルキエージN = 177人の患者。; Morphin N = 180人の患者。) 勉強。.
患者は、72時間にわたって少なくとも20分のスペリン間隔で15マイクログラムのスフェンタニルのスフェンタニルキエージ投与スケジュールで舌下治療されました。.
プラセボより優れていることは、主要評価項目のプラセボ対照第III相試験で実証されました。, 48時間にわたる初期値と比較した痛みの強度の差の時間加重合計。 (SPID48。; Pâ ⁇ 0.001。) および副次的評価項目。, 時間加重SPID。 (Pâ ⁇ 0.004。) 完全な痛みの緩和。 (合計。; Pâ ⁇ 0.004。) 患者のグローバル評価。 (Pâ ⁇ 0.007。) 24歳以上。, 48時間と72時間。. 48時間後、スフェンタニルキエージグループの被験者の半数以上が、これらの研究で関連する痛みの軽減(レスポンダー率30%)を示しました(内臓の痛み60%、院内視力の痛み54.9%)。.
患者の有意に高い割合(78.5%)は、スフェンタニルキエージを静脈内モルヒネで制御された鎮痛法(65.5%)として「良好」または「優れている」と評価しました(48時間後の主要エンドポイント、P = 0.007) )。. 3つの第III相試験すべてで、患者はスフェンタニルキエージによる治療の最初の1時間以内に臨床的に意味のある痛みの緩和を報告しました(ベースラインと比較した痛みの強度のレンズおよび全痛みの反応> 1 NRS)。. スフェンタニルキエージも医療専門家によって使いやすいと考えられていました(P = 0.017)。.
アクティブに管理された研究に示されているように、スフェンタニルキエージの投与間の平均時間は、最初の48時間の静脈内モルヒネ対照鎮痛と比較して約2倍(約45分と比較して約80分)でした。.
48〜72時間の3つの対照試験でスフェンタニルキエージで治療された患者は、利用可能な216の幅広い用量を使用し、患者の大多数(69、7%)で平均49用量/患者(範囲8〜153用量)を使用しました。 24と72の線量。.
呼吸抑制。
スフェンタニルキエージの鎮痛剤は、臨床試験の一部の患者で呼吸抑制効果をもたらしました。. 第III相活性対照試験では、スフェンタニルキエージーと私との間の酸素飽和度の低下の程度は同等でした。. 患者が管理するモルヒネ群。. ただし、スフェンタニルキエージ舌下錠の投与後に、投与装置で酸素飽和エピソード(19.8%)を経験した患者の統計的に有意に低い割合が、IV PCAモルヒネ群(30.0%)よりも低かった。. 臨床試験では、静脈内スフェンタニルは、フェンタニルの赤 ⁇ 痛用量と比較して呼吸抑制が少ないことが示されています。.
吸収。
舌下投与後のスフェンタニルの薬物動態は、一次吸収のトリプルモデルとして説明できます。. この投与経路は、腸および初回通過肝臓3A4酵素代謝を回避することにより、より高い絶対バイオアベイラビリティにつながります。.
15マイクログラムの詐欺の1分間の静脈内スフェンタニル注入に関連するスフェンタニルキエージの単回舌下投与後の平均絶対バイオアベイラビリティ59%。. これは、経口摂取後の9%のバイオアベイラビリティが大幅に低下した(飲み込んだ)と比較されます。. 反復投与による臨床試験では、バイオアベイラビリティは37.6%に減少しました。.
⁇ 側投与試験では、錠剤を前歯の前に配置した場合、バイオアベイラビリティが78%向上することが示されました。.
スフェンタニルの最大濃度は、単回投与の約50分後に到達します。これは、反復投与後約20分に短縮されます。. スフェンタニルキエージを20分ごとに投与した場合、13回投与後に入院血漿濃度に達しました。.
分布。
スフェンタニルの静脈内使用後の分布の中心体積は約14リットルであり、定常状態での分布体積は約350リットルです。.
生体内変化。
生体内変化は主に肝臓と小腸で起こります。. スフェンタニルは主にチトクロームP450-3A4酵素システムによってヒトで代謝されます。. スフェンタニルはすぐに多くの不活性代謝物に代謝され、酸化NとO脱アルキル化が主な排 ⁇ 経路です。.
除去。
単回静脈内投与後の総血漿クリアランスは約917 l / minです。.
スフェンタニルの静脈内投与量の約80%が24時間以内に投与されます。. 用量の2%のみが変化せずに排 ⁇ されます。. クリアランスは、人種、性別、腎臓パラメーター、肝臓パラメーター、または付随するCYP3A4基質の影響を受けません。.
臨床的に関連する血漿レベルは、主にスフェンタニルの血漿濃度がCである時間によって決定されます。マックス。 Cの50%までマックス。 投与量が中止された後(コンテキストに敏感なハーフタイムまたはCST½)、最終的な半減期の代わりに。. 1回の詐欺の後、中央値CST½2.2時間は、複数回投与後の中央値2.5時間に増加します。したがって、舌下投与経路は、スフェンタニルの静脈内投与に関連する作用期間を延長します(CST½0.14時間)。 。. 同様のCST½値が単回投与と反復投与の両方で観察されました。これは、舌下錠剤を複数回投与した後、予測可能で一貫した作用持続時間があることを示しています。.
15マイクログラムのスフェンタニルを用いた舌下錠剤を1回投与した後、最終段階での平均半減期が6〜10時間の範囲で観察されました。. 複数回投与後、スフェンタニルの血漿濃度が高くなり、反復投与後に到達し、これらの濃度をより長期間にわたって定量化できるため、最大18時間のより長い平均終末半減期が決定されました。.
特別な人口。
腎障害。
中等度の75人の患者と重度の腎機能障害のある7人の患者が参加した、患者と健康なボランティア(N = 700)でスフェンタニルキエージを使用した後の血漿スフェンタニル濃度の母集団薬物動態分析では、腎機能がクリアランスの重要な共変量として特定されませんでした。. ただし、重度の腎機能障害のある患者の数が限られているため、そのような患者ではスフェンタニルキエージを注意して使用する必要があります。.
肝機能障害。
患者と健康なボランティア(N = 700)におけるスフェンタニルキエージの薬物動態集団分析に基づいて、中等度の患者13人と重度の肝機能障害の患者6人が参加し、肝機能はクリアランスの有意な共変量として識別されませんでした。. 中等度から重度の肝機能障害のある患者の数が限られているため、クリアランスに対するコバリアートのような肝機能障害の潜在的な影響は発見されなかった可能性があります。. したがって、そのような患者ではスフェンタニルキエージを注意して使用する必要があります。.
小児集団。
小児患者のスフェンタニルキエージの薬物動態データはありません。.
限られた薬物動態データは、スフェンタニル静脈内投与後の子供で利用できます。.
古い。
高齢者では、スフェンタニルキエージによる特別な人口調査は行われていません。. スフェンタニルの静脈内投与による薬物動態データは、年齢に関連した違いを示さなかった。. プラセボ対照第3相試験では、登録患者の約20%が高齢(> 75歳)で、登録患者の約30%が65〜75歳でした。. 薬物動態集団分析は、高齢者(65歳以上)のクリアランスが27%減少した年齢効果を示しました。. この加齢に伴う減少は、スフェンタニルの暴露パラメーターの30〜40%の観察された被験者間変動よりも低いため、特にスフェンタニルキエージは必要に応じてのみ使用されるため、この効果は臨床的に関連があるとは見なされません。.
集団薬物動態。
スフェンタニルキエージの患者が鎮痛効果があるとして滴定された場合、血漿スフェンタニル濃度は2日間で平均60〜100 pg / mlであり、年齢やボディマスインデックス(BMI)、または軽度から中等度の腎臓または肝臓には影響しません。機能不全。.
BMIの患者。 > 30 kg / m。2
BMIを共変量として使用した母集団薬物動態分析では、BMIが30 kg / mを超える患者が示されました。2 より頻繁に服用。.
反復投与毒性。
スフェンタニルは、鎮痛を引き起こす量を超える用量で、さまざまな実験動物(犬、ラット、モルモット、ハムスター)にオピオイドのような効果があることが示されており、2つの反復投与試験では、スフェンタニルはブッカルを投与する舌下錠剤を誘導しますゴールデンシリアハムスター。 .
生殖毒性。
スフェンタニルはラットとウサギで催奇形性を示さなかった。. スフェンタニルは、妊娠中に10〜30日間静脈内投与により最大ヒト用量の2.5倍で治療されたラットおよびウサギに胚致死を引き起こしました。. 胚致死効果は、ダムの毒性の二次的であると考えられた。.
器官形成中に最大ヒト用量の20倍を治療したラットを用いた別の研究では、悪影響は観察されなかった。. 前臨床効果は、最大ヒト用量を大幅に上回るレベルの投与後にのみ観察されたため、臨床使用との関連性はほとんどありません。.
変異原性。
エイムス試験はスフェンタニルの変異原性を示さなかった。. 雌ラットの小核試験では、80 µg / kgまでのスフェンタニルの個々の静脈内投与(ヒトの上部静脈内投与量の約2.5倍)は、構造的な染色体変異を引き起こさなかった。.
発がん性。
発がん性試験はスフェンタニルに対して行われていません。.
ローカル許容範囲。
2つの局所耐性試験が、スフェンタニル舌下錠を用いたハムスターの ⁇ 袋で行われました。. これらの研究から、スフェンタニルキエージ舌下錠は局所刺激の可能性がほとんどないか、まったくないと結論付けられました。.
該当なし。.
カートリッジは、このシステムを正しく使用するためのコントローラーとディスペンサーで構成されるスフェンタニルキエージアブリーターでのみ使用してください。.