Sai Fu Ding

ポソロジー。

用量範囲は5-80 mg /日のサイフーディンで、夕方に単回投与として経口投与されます。. 必要に応じて、用量を少なくとも4週間から最大80 mg /日に調整し、夕方に1回分として投与する必要があります。. 80 mgの用量は、重度の高コレステロール血症と心血管合併症のリスクの高い患者でのみ推奨され、低用量で治療目標を達成しておらず、潜在的なリスクを上回ると予想されます。.

高コレステロール血症。

患者は標準的なコレステロール低下食を摂るべきであり、SAI Fu Dingによる治療中もこの食を継続する必要があります。. 通常の開始用量は、夕方の単回投与として10〜20 mg /日です。. 強力なLDL-C減少(45%以上)を必要とする患者は、20〜40 mg /日を単回投与で夕方に開始できます。. 必要に応じて、上記のように用量調整を行う必要があります。.

ホモ接合性家族性高コレステロール血症。

対照臨床試験の結果に基づいて、サイフーディンの推奨開始用量は40 mg /日で、夕方サイフーディンは他の脂質低下治療の補足として使用する必要があります(例:. LDLアフェレーシス)これらの患者、またはそのような治療が利用できない場合。.

サイフーディンと同時にロミタピドを服用している患者では、サイフーディンの用量は40 mg /日を超えてはなりません。.

心血管予防。

冠動脈疾患のリスクが高い患者(高脂血症の有無にかかわらずCHD)の夜間の単回投与として、サイフーディンの通常の投与量は20〜40 mg /日です。. 薬物療法は、食事と運動と同時に開始できます。. 必要に応じて、上記のように用量調整を行う必要があります。.

付随する治療法。

Sai Fu Dingは、単独で、または胆 ⁇ 酸隔離剤と組み合わせて効果があります。. 投与量は、胆 ⁇ 酸 ⁇ 化剤を服用する2時間以上前または4時間以上後に発生する必要があります。.

ゲムフィブロジルまたはフェノフィブラート以外のフィブラートと同時にサイフーディンを服用している患者では、サイフーディンの用量は10 mg /日を超えてはなりません。. アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、ジルチアゼム、またはエルバスビルまたはグラゾプレビルを含む製品をサイフーディンと同時に服用している患者では、サイフーディンの用量は20 mg /日を超えてはなりません。.

腎障害。

中等度の腎機能障害のある患者では、投与量の変更は必要ありません。.

重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 ml /分)の患者では、10 mg /日を超える用量を慎重に計量し、必要に応じて慎重に実行する必要があります。.

古い。

用量調整は必要ありません。.

小児集団。

異型接合性家族性高コレステロール血症のある子供および青年(ステージII以上の男の子と、髄膜の少なくとも1年後、10〜17歳の女の子)の場合、推奨される開始用量は、夕方に1日1回10 mgです。. 子供と青年は、サイフーディン治療を開始する前に、コレステロールを下げるために標準的な食事療法を受ける必要があります。この食事療法は、SAI Fu Ding治療中も継続する必要があります。.

推奨用量範囲は10〜40 mg /日です。推奨される最大用量は40 mg /日です。. 小児治療の推奨事項で推奨されているように、用量は推奨される治療目標に従って個別化する必要があります。. 調整は4週間以上隔で行う必要があります。.

思春期前の子供たちにおけるサイ・フーディンの経験は限られています。.

適用方法。

サイフーディンは経口投与用です。. ⁇ は夕方に単回投与することができます。.

ミオパシー/横紋筋融解症。

HMG-CoAレダクターゼの他の阻害剤と同様に、Sai Fu Dingはミオパシーを引き起こすことがあり、これは通常値の上限(ULN)の10倍を超えるクレアチキナーゼ(CK)による筋肉痛、圧痛または脱力として現れます。. ミオパシーは、ミオグロビン尿症の結果として急性腎不全の有無にかかわらず、横紋筋融解症の形をすることがあり、非常にまれな死亡が発生しました。. ミオパシーのリスクは、血漿中の高いHMG-CoAレダクターゼ阻害活性によって増加します。.

他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは用量に依存します。. サイフーディン患者41,413人を治療した臨床試験データベースでは、24,747人(約60%)が追跡期間の中央値が4年以上の研究に登録されており、ミオパシーの発生率は約0.03%、0.08%でした。または。. これらの研究では、患者は注意深く監視され、一部の相互作用する薬は除外されました。.

心筋 ⁇ 塞の病歴のある患者が80 mg /日のサイフーで治療された臨床試験(平均追跡期間6.7年)では、ミオパシーの発生率は約1.0%でしたが、20 mgの患者では0.02%でした。 /日。. これらのミオパシー症例の約半分は、治療の最初の年に発生しました。. その後の治療詐欺の各年の間のミオパシーの発生率は約0.1%でした。..

ミオパシーのリスクは、同様のLDL-C低下効果を持つ他のスタチンベースの治療法よりも、サイフーディン80 mgの患者で高くなっています。3および4.5)。.

臨床試験で。, 心血管疾患のリスクが高い患者は、サイフーディン40 mg /日で治療されました。 (フォローアップの中央値3。, 9年。) 中国人以外の患者におけるミオパシーの発生率は約0でした。, 05%。 (n = 7367。) 0と比較。, 中国の患者では24%。 (n = 5468。). この臨床試験で調査された唯一のアジアの人口は中国人でしたが、アジアの患者にサイフーディンを処方し、必要な最低用量を投与する場合は注意が必要です。.

輸送タンパク質の機能の低下。

肝臓のOATP輸送タンパク質の機能の低下は、SAI Fu Ding Acidの全身曝露を増加させ、ミオパシーと横紋筋融解症のリスクを増加させる可能性があります。. 機能低下は、薬物相互作用による阻害の結果として発生する可能性があります(例:. シクロスポリン)またはSLCO1B1 C. 521T> C遺伝子型の保因者である患者。.

SLCO1B1-gen対立遺伝子(c.521T> C)が活性の低いoatp1b1タンパク質をコードする患者は、SAI Fu Ding Acidの全身曝露が増加し、ミオパシーのリスクが高くなります。. 高用量(80 mg)のサイフーディン関連ミオパシーのリスクは、遺伝子検査なしでは一般に約1%です。 . 検索研究の結果に基づいて、80 mgで治療されたホモ接合型C対立遺伝子キャリア(CCとも呼ばれます)は、1年以内にミオパシー疾患の15%のリスクを持ちますが、ヘテロ接合型C対立遺伝子キャリア(CT)のリスクは1.5%。. 最も一般的な遺伝子型(TT)の患者では、対応するリスクは0.3%です。. 利用可能な場合、80 mgのサイフーディンが個々の患者に処方される前に、C対立遺伝子の存在を遺伝子型判定することはベネフィットリスク評価の一部と見なされるべきであり、CC-Wear遺伝子型があると判断された場合、高用量は避けられます。. しかし、ジェノタイピングにおけるこの遺伝子の欠如は、ミオパシーの発生を継続することを妨げるものではありません。.

クレアチンキネマ測定。

クレアチンキナーゼ(ck)は、激しいトレーニングの後、またはCKの増加のもっともらしい代替原因がある場合に測定しないでください。これにより、値の解釈が困難になるためです。. 調査の開始時にCKレベルが大幅に増加した場合(> 5 x ULN)、結果を確認するために、値を5〜7日以内に再度測定する必要があります。.

治療前。

サイフーディン療法を開始したり、サイフーディンの用量を増やしたりするすべての患者は、ミオパシーのリスクについて知らされ、原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱を直ちに報告するよう求められます。.

横紋筋融解症の素因がある患者には注意が必要です。. 参照ベースライン値を決定するには、次の状況で治療を開始する前にCK値を測定する必要があります。

-古い(年齢> 65歳)。

-女性の性別。

-腎不全。

-制御されていない甲状腺機能低下症。

-遺伝性筋肉障害の個人的または家族歴。

-スタチンまたはフィブラートによる筋肉毒性の履歴。

-アルコール乱用。.

このような状況では、治療リスクは考えられる利益の観点から考慮されるべきであり、臨床モニタリングが推奨されます。. 患者が以前に線維症またはスタチンに筋障害を起こしたことがある場合は、クラスの別のメンバーによる治療を慎重に開始する必要があります。. 研究の開始時にCKレベルが大幅に増加した場合(> 5 x ULN)、治療を開始しないでください。.

治療中。

スタチンで辛抱強く治療しているときに筋肉の痛み、脱力感、またはけいれんが発生した場合は、そのCKレベルを測定する必要があります。. 激しい運動がない場合にこれらの値が大幅に増加する場合(> 5 x ULN)、治療を中止する必要があります。. 筋肉の症状が深刻で毎日の病気を引き起こす場合、CKレベルがULNの5倍未満であっても、治療の中止を検討できます。. ミオパシーが別の理由で疑われる場合は、治療を中止する必要があります。.

一部のスタチンによる治療中または治療後の免疫不全壊死性ミオパシー(IMNM)の非常にまれな報告があります。. IMNMは、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する、持続的な近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加によって臨床的に特徴付けられます。.

症状が解消してCKレベルが正常に戻った場合、スタチンの再導入、または最低用量での綿密なモニタリング下での代替スタチンの導入を検討できます。.

80 mgの用量に滴定された患者では、より高いミオパシー率が観察されました。. 定期的なCK測定は、ミオパシーの無症状の症例を特定するのに役立つ可能性があるため、推奨されます。. しかし、そのような監視がミオパシーを防ぐという確信はありません。.

Sai Fu Dingによる治療は、主要な選択的手術の数日前に、主要な医学的または外科的状態が発生した場合、一時的に中止する必要があります。.

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ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、強力なCYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤など)とSAI Fu dingを併用することで増加します(Z. B.これらの薬の使用は禁 ⁇ です。.

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、またはジルチアゼムを特定の用量のサイフーディンと併用して使用することによっても増加します。. 横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、フシジン酸とスタチンを併用投与することで増加する可能性があります。. HoFHの患者では、このリスクは、SAI Fu dingで同時にロミタピドを使用することで増加する可能性があります。.

したがって、CYP3A4阻害剤に関連して、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤と同時にSAI Fu dingを使用します(例:. ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、およびコビシスタットを用いた医薬品は禁 ⁇ です。. 強力なCYP3A4阻害剤(AUCを5倍以上に増加させる培地)による治療が避けられない場合は、SAI Fu Ding療法を治療中に中止する必要があります(代替スタチンの使用を検討する必要があります)。 .. Sai Fu Dingを他の効果の低いCYP3A4阻害剤であるフルコナゾール、ベラパミル、ジルチアゼムと組み合わせる場合にも注意が必要です。. グレープフルーツジュースとSAI Fu dingの同時摂取は避けてください。.

ゲムフィブロジルとのSAI Fu dingの使用は禁 ⁇ です。. ミオパシーと横紋筋融解症のリスクの増加により、フェノフィブラート以外の他のフィブラートと一緒にサイフーディンを服用している患者のサイフーディンの用量は、1日10 mgを超えてはなりません。.. SAI Fu dingでフェノフィブラートを処方する場合は注意が必要です。各治療薬だけでミオパシーを引き起こす可能性があるためです。.

サイフーディンは、フシジン酸の全身製剤と一緒に、またはフシジン酸治療を中止してから7日以内に投与しないでください。. 全身フシジン酸の使用が不可欠であると考える患者では、フシジン酸治療の全期間にわたってスタチンによる治療を中止する必要があります。. フシジン酸とスタチンを組み合わせて投与されている患者では、横紋筋融解症(一部の死亡を含む)の報告があります。. 筋力低下、痛み、圧痛の症状が発生した場合は、すぐに医師の診察を受けるように患者にアドバイスする必要があります。.

スタチン療法は、フシジン酸の最後の投与の7日後に再導入することができます。.

より長い全身フシジン酸が必要な例外的な場合。. 深刻な感染症の治療のために、サイフーディンとフシジン酸の同時投与の必要性は、ケースバイケースで、厳格な医学的監督の下でのみ考慮されるべきです。.

アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、またはジルチアゼムと毎日20 mgを超える用量でSAI Fu dingを使用することは避けてください。. HoFHの患者では、毎日40 mgを超える用量でのSAI Fu dingとロミタピドの併用は避けなければなりません。.

サイフーディンに関連するCYP3A4に適度に阻害されている他の薬、特にSAIフーディン用量の高用薬を服用している患者は、ミオパシーのリスクが高い可能性があります。.

Sai Fu dingを中程度のCYP3A4阻害剤(AUCを2〜5倍に増やす手段)と同時投与する場合、Sai Fu dingの用量調整が必要になることがあります。. 特定の中程度のCYP3A4阻害剤には、最大用量20 mgのサイフーディンが推奨されます。. ジルチアゼム。.

Sai Fu Dingは、乳がん耐性タンパク質(BCRP)排出輸送業者の基質です。. BCRP阻害剤である製品の同時投与(例:. elbasvirとgrazoprevir)は、Sai Fu dingの血漿濃度の増加とミオパシーのリスクの増加につながる可能性があります。したがって、処方された用量に応じて、Sai Fu dingの用量調整を検討する必要があります。. エルバスビルとグラゾプレビルのサイフーディンとの同時使用は研究されていません。 ただし、エルバズビルまたはグラゾプレビルを含む併用薬を投与されている患者では、サイフーディンの用量は1日20 mgを超えてはなりません。 .

ミオパシー/横紋筋融解症のまれなケースは、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤とナイアシン(ニコチン酸)の脂質修飾用量(> 1 g /日)の同時投与に関連しており、単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性があります。.

臨床試験で。 (追跡期間の中央値3.9年。) 心血管疾患のリスクが高く、Ezetimib 10 mgの有無にかかわらず、Sai Fu Ding 40 mg /日で十分に制御されたLDL-Cレベルの患者。, 脂質修飾用量を追加しても、心血管の結果の段階的な使用はありませんでした。 (> 1 g /日。) ナイアシンによる。 (ニコチン酸。). したがって、医師はすべきです。, ナイアシンとの併用療法。 (ニコチン酸。) そして脂質修飾用量。 (> 1 g /日。) またはナイアシンを含む製品。 (> 1 g /日。) 考慮する。, 潜在的な利点とリスクを慎重に比較検討し、筋肉痛の兆候と症状を注意深く検討します。, -感度または弱点を監視します。, 特に治療の最初の数か月間、および2つの薬のうちの1つの用量が増加したとき。..

加えて。, サイフーディン40 mgまたはエゼチミブ/サイフーディン10/40 mgを服用している中国人患者を対象としたこの研究におけるミオパシーの発生率は、約0.24%でした。, サイフーディン40 mgまたはエゼチミブ/サイフーディン10/40 mgを服用している中国の患者の1.24%と比較。, 修飾ニコチン酸/ラロピブラント2000 mg / 40 mgと同時投与されました。. この臨床試験で調査された唯一のアジアの人口は中国人でしたが、中国人のミオパシーの発生率は中国人以外の患者よりも高いため、サイフーディンはナイアシン(1 g /日以上)の脂質修飾用量(> 1 g /日)と同時投与されます。ニコチン酸)はアジアの患者では推奨されません。.

アシピモックスはナイアシンと構造的に関連しています。. アシピモックスは研究されていませんが、筋肉関連の毒性影響のリスクはナイアシンと類似している可能性があります。.

肝への影響。

臨床試験では、血清トランスアミナーゼで持続的に(> 3 x ULNまで)、サイフー投与を受けた患者が一部の成人で発生しました。. これらの患者でサイフーディンが中断または中止された場合、トランスアミナーゼレベルは通常、治療前のレベルにゆっくりと低下しました。.

治療を開始する前に、その後臨床的に適応がある場合は肝機能検査を実施することをお勧めします。. 80 mgの用量に滴定された患者は、滴定前に、80 mgの用量への滴定後3ヶ月、および(e)の直後に定期的に追加の検査を受ける必要があります。.、6か月ごと)治療の最初の年。. 血清トランスアミナーゼレベルの上昇が見られる患者には特に注意を払う必要があります。これらの患者では、測定を直ちに繰り返し、その後より頻繁に実行する必要があります。. トランスアミナーゼレベルが進行の兆候を示している場合、特にULNが3倍になり、持続している場合は、Sai Fuを中止する必要があります。. ALTは筋肉から開始できるため、CKによるALTの増加はミオパシーを示す可能性があることに注意してください(上記のミオパシー/横紋筋融解症を参照)。.

SAI Fu dingを含むスタチンを投与されている患者で致命的および非致命的な肝不全の市販後のまれな報告があります。. Sai Fu Dingによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中断してください。. 代替病因が見つからない場合は、Sai Fu Dingを再起動しないでください。.

アルコールを大量に摂取する患者には注意して使用してください。.

他の脂質低下と同様に、サイフーディンによる治療後に血清トランスアミナーゼの適度な(<3 x ULN)増加が報告されています。. これらの変化は、サイフーディンによる治療開始直後に発生し、一時的なものであり、症状を伴わず、治療の中断は必要ありませんでした。.

糖尿病。

一部の証拠は、クラスとしてのスタチンが血糖値を上げ、正式な糖尿病治療が適切であれば、将来の糖尿病のために一部の高リスク患者で高血糖値を生成する可能性があることを示唆しています。. ただし、このリスクはスタチンによる血管リスクの低下によって相殺されるため、スタチン治療を中止する理由にはなりません。. リスク患者(5.6〜6.9 mmol / Lの空腹時血糖値、BMI> 30 kg / m。₂、トリグリセリドの増加、高血圧)は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。.

間質性肺疾患。

間質性肺疾患の症例は、SAI Fu ding、特に長期療法を含むいくつかのスタチンで報告されています。. これらの特徴には、呼吸困難、非生産的な咳、一般的な健康状態の悪化(疲労、体重減少、発熱)が含まれます。. 患者が間質性肺疾患を発症した疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。.

小児集団。

10〜17歳のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の患者の安全性と有効性SAI Fu Dingは、タンナーステージIIの青年期の少年と、髄膜から少なくとも1年後の少女の対照臨床試験で調査されました。. サイフーディンで治療された患者は、一般に、プラセボで治療された患者と同様の望ましくない経験プロファイルを持っていました。. この集団では、40 mgを超える用量は研究されていません。. この限られた対照研究では、青年期の少年または少女の成長または性的成熟に明白な影響はなく、少女の月経周期の長さにも影響はありませんでした。.. SAI Fu Ding療法中は、若い女性に適切な避妊方法について助言する必要があります。. 18歳未満の患者では、有効性と安全性は48週間を超える治療期間については研究されておらず、身体的、精神的、性的成熟に対する長期的な影響は不明です。. サイフーディンは、10歳未満の患者、思春期前の子供、および無政府状態の前の少女では研究されていません。.

補助物質。

この製品には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

臨床試験および/または上市後に報告された以下の有害事象の頻度は、HPSおよび4Sを含む大規模な長期プラセボ対照臨床試験における発生率の評価に基づいており、20,536および.. HPSに登録されたのは、深刻な有害事象と血清トランスアミナーゼとCKの筋肉痛の増加のみです。たとえば、以下にリストされているすべての有害事象が記録されています。. これらの研究でサイフーディンの発生率がプラセボの発生率以下または類似しており、同様の合理的な原因による自発的報告イベントがあった場合、これらの有害事象は「まれ」に分類されます。.

40 mg /日のサイフーディン(n = 10,269)またはプラセボ(n = 10,267)で治療された20,536人の患者のHPSでは、SAI Fu ding 40 mgで治療された患者と患者の間の安全性プロファイルは、プラセボで治療されました研究の5年。. 副作用による中止率は同等でした(サイフーディン40 mgで治療された患者では4.8%、プラセボで治療された患者では5.1%)。. ミオパシーの発生率は、サイフーディン40 mgの患者では0.1%未満でした。. トランスアミナーゼの増加(> 3 x ULNは反復試験で確認)は、プラセボで治療された患者の0.09%(n = 9)と比較して、サイフーディン40 mgで治療された患者の0.21%(n = 21)で発生しました。.

有害事象の頻度は次のように分類されます。

非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、異常(> 1/1000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000-<1/1000)、非常にまれ(<1/10。. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

*認知障害の市販後の報告はまれです(例:. SAI Fu dingを含むスタチンの使用に関連する記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)。. 症状が始まるまで(1日から数年)、症状の解決(中央値3週間)まで、さまざまな時間でスタチンを中止した後、レポートは一般に深刻で可逆的ではありません。.

**臨床試験では、ミオパシーは20 mg /日で治療された患者と比較して、サイフーディン80 mg /日で治療された患者で一般的でした(1.0%対0.02%)。.

***明らかな過敏症症候群はめったに報告されておらず、次の特徴のいくつかがあります:血管浮腫、ループス様症候群、多発性筋痛リウマチ、皮膚筋炎、血管炎、血小板減少症、好酸球増加症、ESR症候群、関節炎および関節痛、発赤感受性、光に対する感受性、f。.

**** SAI Fu Dingを含むスタチンは、血清中のHbA1cと空腹時血清糖レベルの増加を報告しています。.

*****一部のスタチンによる治療中または治療後の免疫媒介性壊死性ミオパシー(IMNM)、自己免疫ミオパシーの非常にまれな報告があります。. IMNMは臨床的に次の特徴があります。スタチン治療の中止にもかかわらず持続する持続的な近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加。重大な炎症のない壊死性ミオパシーによる筋肉生検;免疫抑制剤による改善。.

以下の追加の有害事象がいくつかのスタチンで報告されています:。

-悪夢を含む睡眠障害。

-性機能障害。

-糖尿病:頻度は危険因子の有無に依存します(空腹時血糖> 5.6 mmol / L、BMI> 30 kg / m。₂、高血圧の病歴であるトリグリセリドを増加させます)。.

小児集団。

子供と青年との48週間の研究で。 (ガーバーステージIIの男の子と、メナルシュの少なくとも1年後の女の子。) 10〜17歳で、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。 (n = 175。) Sai Fu Dingで治療されたグループの安全性と忍容性のプロファイルは、プラセボで治療されたグループのプロファイルと一般的に類似していた。.

身体的、知的、性的成熟への長期的な影響は不明です。. 1年間の治療後、現在不十分なデータがあります。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するか、GoogleプレイまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.