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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
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警告。
高カリウム血症。
血清カリウムの異常な増加(5、5 mEq /リットル以上)は、レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を含むすべてのカリウム節約利尿薬の組み合わせで発生する可能性があります。. 高カリウム血症は、腎機能障害と糖尿病の患者(腎機能障害の兆候がなくても)と高齢者または重症疾患でより一般的です。. 未補正の高カリウム血症は致命的となる可能性があるため、特に投与量が変更されたときや腎機能に影響を与える可能性のある疾患で最初に殺虫剤(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を受けた患者では、血清カリウムレベルを定期的に監視する必要があります。.
高カリウム血症が疑われる場合(警告の兆候は、感覚異常、筋力低下、疲労、四肢のしなやかな麻痺、徐脈およびショックです)、心電図(EKG)を取得する必要があります。. ただし、高カリウム血症はECGの変化と関連しない可能性があるため、血清カリウム値を監視することが重要です。.
高カリウム血症が存在する場合は、トナカイジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を直ちに中止し、チアジドを単独で置換する必要があります。. 血清カリウムが6.5 mEq / Lを超える場合は、より重度の治療が必要です。. 臨床状況により、使用する手順が決まります。. これには、塩化カルシウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液の静脈内投与、および/または速効型インスリン製剤によるグルコースの経口または非経口投与が含まれます。. ポリスチレンスルホン酸ナトリウムなどのカチオン性交換樹脂は、経口または直腸で投与できます。. 持続的な高カリウム血症は透析を必要とするかもしれません。.
カリウム節約型利尿薬に関連する高カリウム血症の発生は、腎障害がある場合に強調されます(セクションを参照)。 禁 ⁇ 。 )。. 軽度の腎機能障害のある患者は、血清電解質を頻繁かつ継続的に監視せずにこの薬を投与すべきではありません。. 腎障害のある患者では、累積的な薬物効果が観察されます。. ヒドロキシトリアムテレンの硫酸塩テスターであるトリアムテレンの腎クリアランスと薬理学的に活性な代謝産物は減少し、高齢患者と腎障害のある患者へのレネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)の投与後の血漿レベルが増加することが示されています。.
高カリウム血症は、明らかな腎障害のないカリウム節約剤を使用して糖尿病患者で報告されています。. したがって、レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)が糖尿病患者に使用される場合、血清電解質を頻繁に監視する必要があります。.
代謝または呼吸性アシドーシス。
カリウム節約療法は、呼吸器または代謝性アシドーシスを経験する可能性のある重 ⁇ な患者でも回避する必要があります。. アシドーシスは、血清カリウムの急速な増加と関連している可能性があります。. トナカイジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を使用する場合、酸-塩基バランスと血清電解質の頻繁な評価が必要です。. 急性近視および二次角緑内障:スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、急性一時近視および急性角緑内障につながる特異反応を引き起こす可能性があります。. 症状には、視力の低下や目の痛みの急性の使用が含まれ、通常、薬物の開始から数時間から数週間以内に発生します。. 未処理の鋭角閉鎖緑内障は、永久的な視力低下につながる可能性があります。. 主な治療法は、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く分解することです。. 眼圧が制御されないままである場合は、即時の医療または外科的治療を検討する必要があります。. 急性狭角緑内障の発症の危険因子は、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴である可能性があります。.
注意。
糖尿病。
チアジドは高血糖、糖尿を引き起こし、糖尿病のインスリン必要量を変化させる可能性があるため、レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を糖尿病患者に投与する場合は注意が必要です。. 糖尿病はチアジドの投与中にも発症する可能性があります。. 肝障害:肝障害のある患者では、チアジドを注意して使用する必要があります。. 重度の肝疾患のある患者では肝 ⁇ 睡を引き起こす可能性があります。. チアジドによって引き起こされるカリウムの分解は、この文脈で重要になる可能性があります。. レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を注意深く投与し、混乱、眠気、振戦などの差し迫った ⁇ 睡の兆候に注意してください。精神的な混乱が増加した場合は、数日間レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を中止してください。. 消化管内の血液や既存のカリウムの分解など、肝 ⁇ 睡を引き起こす可能性のある他の要因を考慮する必要があります。.
低カリウム血症。
低カリウム血症はレネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)では異常です。しかし、それが発達した場合、カリウムサプリメントや高カリウム食品の摂取量の増加などの是正措置を講じる必要があります。. 特にジギタリスを受けている患者や不整脈の病歴がある患者では、血清カリウムレベルを頻繁に測定して、このような対策を注意深く実行してください。. 血清カリウム測定を繰り返すことで重度の低カリウム血症(血清カリウムが3.0 mEq / L未満)が示される場合は、レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を中止し、塩化カリウムの補給を開始する必要があります。. それほど深刻でない低カリウム血症は他の共存状態について評価され、それに応じて治療されるべきです。.
電解質の不均衡。
心不全、腎臓病、肝硬変などの疾患によく見られる電解不均衡も利尿薬によって悪化する可能性があり、高用量の長期使用によるトナカイド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)による治療中または塩分制限栄養。. 電解質の血清測定は実施されるべきであり、患者が過度に ⁇ 吐したり、非経口液剤を受け取ったりする場合に特に重要です。. 可能性のある液体と電解質の不均衡は、口渇、喉の渇き、脱力感、 ⁇ 眠、眠気、落ち着きのなさ、筋肉の痛みやけいれん、筋肉の疲労、低血圧、乏尿、頻脈、胃腸症状などの警告サインによって示されます。.
低塩素血症。
塩化物欠損症は一般に軽度であり、例外的な状況(肝臓や腎臓の疾患など)を除いて、通常は特定の治療を必要としませんが、代謝性アルカローシスの治療には塩化物の補充が必要になる場合があります。. 希釈低ナトリウム血症は、暑い気候の浮腫患者で発生する可能性があります。適切な治療法は、低ナトリウム血症が生命を脅かすまれな場合を除いて、塩分投与ではなく水分制限です。. 塩が実際に分解されている場合、適切な代替が選択の治療法です。. 腎臓結石:Triamterenは、他の通常の石灰岩の成分に関連して腎臓結石で発見されました。. レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、腎臓結石の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。.
実験室試験。
血清カリウム。:血清カリウムの正常な成人の範囲は、1リットルあたり3.5〜5.0 mEqであり、4.5 mEqが基準点としてよく使用されます。. 低カリウム血症が発生した場合、カリウムサプリメントや高カリウム食品からの食物摂取量の増加などの是正措置を講じる必要があります。.
血清カリウムレベルを頻繁に測定して、このような対策を注意深く実行してください。. 1リットルあたり6 mEqを超えるカリウムレベルは、注意深い観察と治療が必要です。. 血清カリウム濃度は、必ずしも体内の真のカリウム濃度を示すものではありません。. 血漿pH値の増加は、血漿カリウム濃度の低下と細胞内カリウム濃度の増加につながる可能性があります。. 臨床検査で血清カリウムの異常な増加が見られた場合は、直ちに低カリウム血症の是正措置を停止してください。.
レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)をやめて、カリウムレベルが再び正常化するまで、チアジド系利尿薬のみを置き換えます。.
Serum creatinineとBR ⁇ TCHEN。:レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、血中の尿素窒素のレベル、クレアチニンのレベル、またはその両方を増加させる可能性があります。. これは、腎毒性の代わりに、糸球体 ⁇ 過率の可逆的な減少または血管内液量(前腎アゾチミア)の枯渇に続発するようです。値は通常、レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を中止すると再び正常化します。. アゾ血症が増加した場合は、トナカイジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を停止します。. 定期的なBUNまたは血清クレアチニンの測定は、特に高齢者および腎不全が疑われるまたは確認された患者で行われるべきです。.
血清PBI。:チアジドは甲状腺障害の兆候なしに血清PBIレベルを下げることができます。.
副甲状腺機能。:副甲状腺機能の検査を行う前にチアジドを中止する必要があります。. カルシウム排 ⁇ はチアジドによって減少します。. 高カルシウム血症と低ホスファターゼ血症を伴う副甲状腺の病理学的変化は、長期のチアジド療法を受けている一部の患者で観察されています。. 骨吸収や胃 ⁇ 瘍などの副甲状腺機能 ⁇ 進症の最も一般的な合併症は観察されていません。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。:長期研究は、レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)(トリアムテールとヒドロクロロチアジドの組み合わせ)またはトリアムターのみで行われませんでした。.
ヒドロクロロチアジド。:国家毒性プログラム(NTP)処理マウスと600までのヒドロクロロチアジドの用量でラットの後援の下で実施されたマウスとラットでの2年間の給餌試験。.. 体重に基づくと、これらの用量は600回(マウス)および100回(ラット)です。推奨最大用量(MRHD)レネジドのヒドロクロロチアジド成分(ヒドロクロロチアジドとトリアムター)の50 mg /日(または1.0 mg / kg) /日、50に基づく。. 体表面に基づくと、これらの用量はMRHDの56倍(マウス)および21倍(ラット)です。これらの研究では、ラットまたは雌マウスにおけるヒドロクロロチアジドの発がん性の証拠は明らかにされなかったが、雄マウスにおける肝発がん性の明確な証拠があった。.
変異誘発。:レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)(トリアムテール/ヒドロクロロチアジドの組み合わせ)またはトリアムテレン単独の変異原性に関する研究は行われませんでした。.
ヒドロクロロチアジド。:ヒドロクロロチアジドは遺伝毒性がなかった。 in vitro。-サルモネラチフィムリウムからのTA 98、TA 100、TA 1535、TA 1537およびTA 1538株のアッセイ(Amesテスト)。チャイニーズハムスターエッグスティック(CHO)-染色体異常のテスト。またはで。 in vivo。 -マウス生殖細胞染色体、チャイニーズハムスター骨髄染色体、ショウジョウバエ性染色体によるアッセイ。. リンクされた劣性致命的な機能。. 陽性検査結果は、 in vitro。 CHO染色分体交換(染色体異常誘発)-テストおよびマウスリンパ腫細胞(変異原性)-43〜1300 µg / mLのヒドロクロロチアジド濃度を使用して得られたアッセイ。不特定の濃度のヒドロクロロチアジドを使用したAspergillus nidulans非分離アッセイでも陽性検査結果が得られました。.
不妊障害。:動物の生殖機能に対するレネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)(トリアムテール/ヒドロクロロチアジドの組み合わせ)またはトリアムテレン単独の影響に関する研究は行われませんでした。.
ヒドロクロロチアジド。:ヒドロクロロチアジドは、交配前および妊娠中に、これらの種が食事/日を介して最大100 mg / kg /日の用量に曝露された研究では、両性のマウスおよびラットの生殖能力に悪影響を与えませんでした。. MRHDの対応する倍数は、体重に基づいて100(マウス)および4(ラット)、体表面に基づいて9.4(マウス)および0.8(ラット)です。.
妊娠。
カテゴリーC:催奇形性効果。: レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)。 :レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)による胎児への損傷の可能性を判断するための動物生殖研究は行われませんでした。. ただし、ラットでの1世代研究では、1:1のトリアマーとヒドロクロロチアジドの比率(30:30 mg / kg /日)を使用して、レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)の組成を概算しました。 15または体重ベースの用量で催奇形性の証拠はありませんでした。.MRHDの.1および6.2倍。 .
妊娠中の女性でレネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)に関する適切で十分に管理された研究が行われていないため、妊娠中のレネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)の安全な使用は確立されていません。. レネジド(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、潜在的な使用が胎児へのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
トリアムテレン。:生殖研究は、体重に基づくMRHDの20倍、体表面積に基づく人間の線量の6倍の用量でラットで行われ、トリアマーによる胎児への損傷の兆候はありません。.
動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.
ヒドロクロロチアジド。:ヒドロクロロチアジドは、3,000 mg / kg /日までの用量で、主器官形成のそれぞれの期間中に妊娠中のマウスとラットに経口投与されました。. これらの用量では、MRHDの倍数であり、体重に基づいてマウスで3,000、ラットで1,000、体表面に基づいてマウスで282、ラットで206に等しいため、損傷の証拠はありませんでした。胎児に。.
しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.
非催奇形性の影響。:チアジドとトリアマーが胎盤関門を通過し、 ⁇ 帯血中に現れることが示されました。. 妊娠中の女性にチアジドとトリアマーを使用するには、予想される使用を胎児への起こり得る危険と比較検討する必要があります。. これらの危険には、胎児または新生児黄 ⁇ 、 ⁇ 炎、血小板減少症、および成人で発生したその他の副作用が含まれます。.
母乳育児の母親。
チアジドとトリアマーの組み合わせは、授乳中の母親では研究されていません。. トリアムテレンは動物の乳 ⁇ に発生します。これは人間で発生する可能性があります。. チアジドは母乳中に排 ⁇ されます。. 併用薬の使用が不可欠であると考えられる場合、患者は思いやりをやめるべきです。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
副作用は重症度の降順でリストされています。.
過敏症。:アナフィラキシー、発疹、じんま疹、亜急性皮膚エリテマトーデ様反応、光に対する感受性。.
心血管。:不整脈、姿勢低血圧。.
代謝。:糖尿病、高カリウム血症、低カリウム血症、低ナトリウム血症、アシドーシス、高カルシウム血症、高血糖症、糖尿、高尿酸血症、低塩素血症。.
消化器。:黄 ⁇ および/または肝臓の酵素、 ⁇ 炎、吐き気と ⁇ 吐、下 ⁇ 、便秘、腹痛。.
腎臓。:急性腎不全(不可逆的な腎不全の症例が報告されています)、間質性腎炎、腎臓結石、主に三量体、増加したBROADDおよび血清クレアチニン、異常な尿沈殿物で構成されています。.
血液学。:白血球減少症、血小板減少症および紫斑病、巨赤芽球貧血。.
筋骨格-。 :筋肉のけいれん。.
中枢神経系。:脱力感、疲労感、めまい、頭痛、口渇。.
その他。:インポテンス、 ⁇ 毛炎。.
チアジドだけでも、次の追加の副作用を引き起こすことが示されています。
中枢神経系。:感覚異常、めまい。.
眼科。:Xanthopsia、一時的に視力がぼやけている。.
呼吸器。:アレルギー性肺炎、肺水腫、息切れ。.
その他。:壊死性血管炎、 ⁇ の悪化。.
血液学。:再生不良性貧血、無 ⁇ 粒球症、溶血性貧血。.
新生児と乳児。:母親が妊娠中にチアジドを受けた新生児ではまれな血小板減少症と ⁇ 炎。.
皮膚。:スティーブンス・ジョンソン症候群を含む多形性紅斑、中毒性表皮壊死症を含む剥離性皮膚炎。.