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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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この固定併用薬は、低カリウム血症の発症のリスクを冒すことができない個人を除いて、浮腫または高血圧の初期治療には適応されません。.
ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、ヒドロクロロチアジドのみで低カリウム血症を発症する患者の高血圧または浮腫の治療に適応されます。.
ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、チアジド系利尿薬を必要とし、低カリウム血症の発症を危険にさらさない患者にも適応されます。.
ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、単独で、またはベータ遮断薬などの他の降圧薬の補助として使用できます。. ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)はこれらの薬剤の作用を高める可能性があるため、投与量の調整が必要になる場合があります。.
妊娠での使用。:他の点では健康な女性での利尿薬の日常的な使用は不適切であり、母親と胎児を不必要な危険にさらします。. 利尿薬は妊娠の毒素血症の発症を妨げず、発症した毒素血症の治療に役立つという十分な証拠はありません。.
妊娠中の浮腫は、病理学的原因または妊娠の生理的および機械的影響から生じる可能性があります。. 妊娠していないのと同じように、浮腫が病理学的原因によるものであるとき、利尿薬は妊娠に示されます。. 子宮の拡大による静脈復帰の制限に起因する妊娠中の ⁇ 養浮腫は、下肢の上昇とサポートホースの使用によって適切に治療されます。この場合、血管内容積を下げるための利尿薬の使用は非論理的で不必要です。. 正常な妊娠中に過ボレミアがあり、胎児にも母親にも有害ではありません(心血管疾患がない場合)が、妊娠中の女性の大多数における全身性浮腫を含む浮腫に関連しています。. この浮腫が不快感を引き起こす場合、横 ⁇ の増加はしばしば緩和をもたらします。. まれに、この浮腫は極端な不快感を引き起こし、休息によって緩和されないことがあります。. これらの場合、利尿薬の短いコースが緩和を提供し、適切な場合があります。.
ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)の通常の用量は、血清カリウムと臨床効果を適切に監視しながら、1日1回1〜2カプセルです。 (参照。 警告、高カリウム血症。).
抗利尿療法とカリウム補給。:ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、スピロノラクトン、アミロリド、またはトリアムテレンを含む他の製剤などの他のカリウム節約剤を投与されている患者には投与しないでください。. 付随するカリウム含有塩代替物も使用しないでください。.
低カリウム血症の重症の場合を除いて、カリウムの補給はドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)と一緒に使用しないでください。. このような併用療法は、血清カリウムレベルの急速な増加と関連している可能性があります。. カリウム補給を使用する場合は、血清カリウムレベルを注意深く監視する必要があります。.
腎機能障害。:ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、無尿、急性および慢性腎不全、または重大な腎機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.
過敏症。:製剤中の薬物または他のスルホンアミド由来薬物のいずれかに対する過敏症は禁 ⁇ です。.
高カリウム血症。:ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、既存の血清カリウム上昇のある患者には使用しないでください。.
警告。
高カリウム血症。
血清カリウムレベルの異常な上昇(5.5 mEq /リットル以上)は、ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を含むすべてのカリウム節約利尿薬の組み合わせで発生する可能性があります。. 高カリウム血症は、腎機能障害と糖尿病の患者(腎機能障害の証拠がなくても)、および高齢者または重症疾患で発生する可能性が高くなります。. 未補正の高カリウム血症は致命的となる可能性があるため、特にドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を最初に投与された患者では、投与量が変更されたとき、または腎機能に影響を与える可能性のある病気の場合、血清カリウムレベルを頻繁に監視する必要があります。.
高カリウム血症が疑われる場合(警告の兆候には、感覚異常、筋力低下、疲労、四肢の ⁇ 緩性麻痺、徐脈、およびショックが含まれます)、心電図(ECG)を取得する必要があります。. ただし、高カリウム血症はECGの変化と関連しない可能性があるため、血清カリウム値を監視することが重要です。.
高カリウム血症が存在する場合は、ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を直ちに中止し、チアジドのみを置き換える必要があります。. 血清カリウムが6.5 mEq /リットルを超える場合は、より強力な治療が必要です。. 臨床状況は、採用される手順を決定します。. これらには、塩化カルシウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液の静脈内投与、および/または速効型インスリン製剤によるグルコースの経口または非経口投与が含まれます。. ポリスチレンスルホン酸ナトリウムなどのカチオン性交換樹脂は、経口または直腸で投与できます。. 持続的な高カリウム血症は透析を必要とするかもしれません。.
カリウム節約型利尿薬に関連する高カリウム血症の発症は、腎障害の存在下で強調されます(参照。 禁 ⁇ 。 セクション)。. 軽度の腎機能障害のある患者は、血清電解質を頻繁に継続的に監視せずにこの薬を投与すべきではありません。. 腎機能障害のある患者では、累積的な薬物効果が観察される場合があります。. ヒドロクロロチアジドの腎クリアランスと、ヒドロキシトリアムテレンの硫酸塩エステルであるトリアムテレンの薬理活性代謝物は、高齢の患者と腎機能障害のある患者へのドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレーン)の投与後に血漿レベルが低下し、血漿レベルが上昇することが示されています。.
高カリウム血症は、明らかな腎障害がない場合でも、カリウム節約剤を使用している糖尿病患者で報告されています。. したがって、糖尿病患者にドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を使用する場合は、血清電解質を頻繁に監視する必要があります。.
代謝または呼吸性アシドーシス。
カリウム節約療法は、呼吸器または代謝性アシドーシスが発生する可能性のある重症患者でも回避する必要があります。. アシドーシスは、血清カリウムレベルの急速な上昇と関連している可能性があります。. ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を使用する場合、酸/塩基バランスと血清電解質の頻繁な評価が必要です。. 急性近視および二次角 ⁇ 形成緑内障:スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、特異な反応を引き起こし、急性一過性近視および急性角 ⁇ 緑内障を引き起こす可能性があります。. 症状には、視力の低下または眼の痛みの急性発症が含まれ、通常、薬物開始から数時間から数週間以内に発生します。. 未処理の急性アングルクロージャー緑内障は、永久的な視力低下を引き起こす可能性があります。. 一次治療は、ヒドロクロロチアジドを可能な限り迅速に中止することです。. 眼圧が制御されないままである場合は、迅速な医療または外科的治療を検討する必要がある場合があります。. 急性閉塞緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれる場合があります。.
注意。
糖尿病。
チアジドは高血糖、糖尿症を引き起こし、糖尿病のインスリン必要量を変化させる可能性があるため、糖尿病患者にドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を投与する場合は注意が必要です。. また、糖尿病はチアジド投与中に現れることがあります。. 肝機能障害:肝機能障害のある患者では、チアジドを注意して使用する必要があります。. 彼らは重度の肝疾患のある患者の肝 ⁇ 睡を引き起こす可能性があります。. これに関連して、チアジドによるカリウムの枯渇が重要である可能性があります。. ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を慎重に投与し、混乱、眠気、振戦などの差し迫った ⁇ 睡の初期の兆候に注意してください。精神的な混乱が増加した場合、数日間ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を中止します。. 消化管の血液や既存のカリウムの枯渇など、肝性 ⁇ 睡を引き起こす可能性のある他の要因に注意を払う必要があります。.
低カリウム血症。
低カリウム血症は、ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)では珍しいです。しかし、それが発達した場合、カリウムの補給やカリウムが豊富な食品の摂取量の増加などの是正措置を講じる必要があります。. 特にジギタリスを受けている患者や不整脈の病歴がある患者では、血清カリウム値を頻繁に測定して、このような対策を慎重に検討してください。. 血清カリウムの反復測定により深刻な低カリウム血症(血清カリウムが3.0 mEq / L未満)が示された場合、ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を中止し、塩化カリウムの補給を開始する必要があります。. それほど深刻ではない低カリウム血症は、他の共存状態に関して評価され、それに応じて治療されるべきです。.
電解質の不均衡。
心不全、腎疾患、肝硬変などの状態でしばしば発生する電解質の不均衡も利尿薬によって悪化する可能性があり、長期間または患者の高用量を使用する場合、ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)による治療中に考慮する必要があります塩分制限食。. 電解質の血清測定を行う必要があり、患者が過度に ⁇ 吐したり、不経口で水分を受け取っている場合に特に重要です。. 可能性のある液体と電解質の不均衡は、口渇、喉の渇き、脱力感、 ⁇ 眠、眠気、落ち着きのなさ、筋肉の痛みやけいれん、筋肉の疲労、低血圧、乏尿、頻脈、消化器症状などの警告サインによって示される場合があります。.
低塩素血症。
塩化物の欠損は一般に軽度であり、通常、異常な状況(肝疾患や腎疾患など)を除いて特定の治療を必要としませんが、代謝性アルカローシスの治療には塩化物の補充が必要になる場合があります。. 希釈性低ナトリウム血症は、暑い気候の浮腫患者で発生する可能性があります。適切な治療法は、低ナトリウム血症が生命を脅かすまれな場合を除いて、塩の投与ではなく水制限です。. 実際の塩分枯渇では、適切な補充が選択の治療法です。. 腎結石:Triamtereneは、他の通常の微積分成分と関連して腎結石で発見されています。. 腎結石歴のある患者では、ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を注意して使用する必要があります。.
実験室試験。
血清カリウム。:血清カリウムの正常な成人の範囲は、1リットルあたり3.5〜5.0 mEqで、4.5 mEqが基準点によく使用されます。. 低カリウム血症を発症する場合は、カリウムの補給やカリウムが豊富な食品の食事摂取量の増加などの是正措置を講じる必要があります。.
血清カリウムレベルを頻繁に測定して、そのような対策を慎重に検討してください。. カリウムレベルが1リットルあたり6 mEqを超える場合は、注意深い観察と治療が必要です。. 血清カリウム濃度は、必ずしも本当の体カリウム濃度を示すわけではありません。. 血漿pHの上昇は、血漿カリウム濃度の低下と細胞内カリウム濃度の増加を引き起こす可能性があります。. 実験室での測定により血清カリウムの異常な上昇が明らかになった場合は、直ちに低カリウム血症の是正措置を中止してください。.
ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を中止し、カリウム濃度が正常に戻るまでチアジド系利尿薬のみを代用します。.
血清クレアチニンとBUN。:ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、血中尿素窒素レベル、クレアチニンレベル、またはその両方を上昇させる可能性があります。. これは明らかに、腎毒性ではなく、糸球体 ⁇ 過率の可逆的な減少または血管内液量の減少(前腎性アゾチマ)に続発します。ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を中止すると、レベルは通常正常に戻ります。. アゾ血症が増加した場合は、ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)を中止してください。. 定期的なBUNまたは血清クレアチニンの測定は、特に高齢の患者および腎不全が疑われるまたは確認された患者で行われるべきです。.
血清PBI。:チアジドは甲状腺障害の兆候なしに血清PBIレベルを低下させる可能性があります。.
副甲状腺機能。:副甲状腺機能の検査を実施する前にチアジドを中止する必要があります。. カルシウム排 ⁇ はチアジドによって減少します。. 高カルシウム血症と低リン血症を伴う副甲状腺の病理学的変化は、長期のチアジド療法を受けている数人の患者で観察されています。. 骨吸収や消化性 ⁇ 瘍などの副甲状腺機能 ⁇ 進症の一般的な合併症は見られていません。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。:長期研究は、ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)(トリアムテレン/ヒドロクロロチアジドの組み合わせ)、またはトリアムテレン単独では行われていません。.
ヒドロクロロチアジド。:国家毒性プログラム(NTP)の後援の下で実施されたマウスとラットの2年間の給餌試験、それぞれ600および100 mg / kg /日までのヒドロクロロチアジドの用量で治療されたマウスとラット。. 体重ベースでは、これらの用量は、50 mg /日(または50 mg)でのドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)のヒドロクロロチアジド成分の最大推奨ヒト用量(MRHD)の600倍(マウス)および100倍(ラット)です。 50 kgの個人に基づく1.0 mg / kg /日)。. 体表面積に基づいて、これらの用量はMRHDの56倍(マウス)および21倍(ラット)です。これらの研究では、ラットまたは雌マウスにおけるヒドロクロロチアジドの発がん性の証拠は発見されていませんが、雄マウスにおける肝発がん性の曖昧な証拠がありました。.
変異誘発。:ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレンの組み合わせ)(トリアムテレン/ヒドロクロロチアジドの組み合わせ)、またはトリアムテレンのみの変異原性の研究は行われていません。.
ヒドロクロロチアジド。:ヒドロクロロチアジドは遺伝毒性がなかった。 in vitro。 サルモネラチフィムリウムのTA 98、TA 100、TA 1535、TA 1537およびTA 1538株を使用したアッセイ(Amesテスト)。染色体異常のチャイニーズハムスター卵巣(CHO)テスト。またはで。 in vivo。 マウス生殖細胞染色体、チャイニーズハムスター骨髄染色体、およびショウジョウバエ性に関連した劣性致死形質遺伝子を使用したアッセイ。. で陽性のテスト結果が得られました。 in vitro。 CHOシスタークロマチド交換(染色体異常誘発)テスト、およびマウスリンパ腫細胞(変異原性)アッセイで、43〜1300 mcg / mLのヒドロクロロチアジドの濃度を使用します。不特定の濃度のヒドロクロロチアジドを使用して、Aspergillus nidulans nondisjunctionアッセイでも陽性検査結果が得られました。.
不妊症。:ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレンの組み合わせ)(トリアムテレン/ヒドロクロロチアジドの組み合わせ)、または動物の生殖機能に対するトリアムテレンのみの効果の研究は行われていません。.
ヒドロクロロチアジド。:ヒドロクロロチアジドは、交配前および妊娠期間を通じて、これらの種が食事を介してそれぞれ最大100および4 mg / kg /日の用量に曝露された研究では、どちらの性のマウスおよびラットの生殖能力にも悪影響を及ぼしませんでした。. MRHDの対応する倍数は、体重に基づいて100(マウス)および4(ラット)であり、体表面積に基づいて9.4(マウス)および0.8(ラット)です。.
妊娠。
カテゴリーC:催奇形性効果。: ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)。 :ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)による胎児への危害の可能性を判断するための動物生殖研究は行われていません。. しかしながら。, ラットにおける1世代研究は、ドリナミルの近似組成物でした。 (ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン。) トリアムテレンとヒドロクロロチアジドの比率を1:1で使用します。 (30:30 mg / kg /日。) これらの用量では催奇形性の証拠はなかった。, 体重ベース。, 15回と30回。, それぞれ。, MRHD。, 体表面積に基づいて。, 3.1および6.2回。, それぞれ。, MRHD .
妊娠中の女性を対象としたドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)に関する適切で十分に管理された研究がないため、妊娠中のドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)の安全な使用は確立されていません。. ドリナミル(ヒドロクロロチアジドとトリアムテレン)は、潜在的な利益が胎児へのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.
トリアムテレーネ。:生殖研究は、体重量に基づいてMRHDの20倍、体表面積に基づいて人間の線量の6倍の高用量でラットで行われ、トリアムテレンによる胎児への害の証拠はありません。.
動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.
ヒドロクロロチアジド。:ヒドロクロロチアジドは、主要な器官形成のそれぞれの期間中に、それぞれ3,000および1,000 mg / kg /日の用量で、妊娠中のマウスとラットに経口投与されました。. これらの用量では、MRHDの倍数が体重に基づいてマウスで3,000、ラットで1,000、体表面積に基づいてマウスで282、ラットで206であり、害の証拠はありませんでした。胎児に。.
しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.
非催奇形性効果。:チアジドとトリアムテレンは胎盤関門を通過し、 ⁇ 帯血中に現れることが示されています。. 妊娠中の女性にチアジドとトリアムテレンを使用するには、予想される利益を胎児への起こり得る危険と比較検討する必要があります。. これらの危険には、胎児または新生児黄 ⁇ 、 ⁇ 炎、血小板減少症、および成人で発生した可能性のある他の副作用が含まれます。.
授乳中の母親。
チアジドとトリアムテレンの併用は、授乳中の母親では研究されていません。. トリアムテレンは動物の乳 ⁇ 中に現れます。これは人間で発生する可能性があります。. チアジドは母乳中に排 ⁇ されます。. 併用薬の使用が不可欠であると思われる場合、患者は看護をやめるべきです。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
副作用は重症度の降順でリストされています。.
過敏症。:アナフィラキシー、発疹、じんま疹、亜急性皮膚エリテマトーデス様反応、光線過敏症。.
心血管。:不整脈、姿勢性低血圧。.
代謝。:糖尿病、高カリウム血症、低カリウム血症、低ナトリウム血症、アシドーシス、高カルシウム血症、高血糖症、糖尿症、高尿酸血症、低塩素血症。.
消化器。:黄 ⁇ および/または肝酵素異常、 ⁇ 炎、吐き気と ⁇ 吐、下 ⁇ 、便秘、腹痛。.
腎臓。:急性腎不全(不可逆的な腎不全の1例が報告されています)、間質性腎炎、主にトリアムテレン、BUNの上昇、血清クレアチニン、異常な尿沈殿物で構成される腎結石。.
血液学。:白血球減少症、血小板減少症および紫斑病、巨赤芽球性貧血。.
筋骨格。:筋肉のけいれん。.
中央神経系。:脱力感、疲労感、めまい、頭痛、口渇。.
その他。:インポテンス、 ⁇ 毛炎。.
チアジドだけでも、以下の追加の副作用を引き起こすことが示されています。
中央神経系。:感覚異常、めまい。.
眼科。:Xanthopsia、一時的なぼやけた視力。.
呼吸器。:アレルギー性肺炎、肺水腫、呼吸困難。.
その他。:壊死性血管炎、ループスの悪化。.
血液学。:再生不良性貧血、無 ⁇ 粒球症、溶血性貧血。.
新生児と乳児期。:血小板減少症と ⁇ 炎-まれに、母親が妊娠中にチアジドを受けた新生児。.
皮膚。:スティーブンス・ジョンソン症候群を含む多形性紅斑、中毒性表皮壊死症を含む剥離性皮膚炎。.
電解質の不均衡が主な懸念事項です(参照)。 警告。 セクション)。. 報告されている症状には、多尿症、吐き気、 ⁇ 吐、脱力感、 ⁇ 怠感、発熱、紅潮、活動 ⁇ 進反射などがあります。. 低血圧が発生した場合は、レバルテレノールなどのプレッサー剤で治療して血圧を維持することができます。. 電解質パターンと流体バランスを注意深く評価します。. ⁇ 吐または胃洗浄による胃の即時避難を引き起こします。. 特定の解毒剤はありません。.
50 mgのトリアメレンと25 mgのヒドロクロロチアジドの組み合わせを含む製品を50錠摂取した後の可逆的な急性腎不全が報告されています。. トリアムテレンは主にタンパク質結合型(約67%)ですが、過剰摂取の場合には透析にいくらかの利点があるかもしれません。.