Prevoc

Prevoc(チクロピジンhcl)が示されています。

• 脳卒中前駆体を経験した患者、および血栓性脳卒中が完了した患者の血栓性脳卒中(致命的または非致命的)のリスクを軽減する。. Prevoc(チクロピジンhcl)は、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、好中球減少症/無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血などの生命にかかわる血液異常のリスクに関連しているためです(参照)。 箱入りの警告。 と。 警告。)、Prevoc(チクロピジンhcl)は、アスピリン療法に不耐性またはアレルギーがある患者、またはアスピリン療法に失敗した患者のために予約する必要があります。.
• 冠状動脈ステント着床が成功している患者の亜急性ステント血栓症の発生率を減らすためのアスピリンによる補助療法として(参照。 臨床試験。).

ストローク:。 Prevoc(チクロピジンhcl)の推奨用量は、食物と一緒に摂取する250 mgの入札です。. 他の用量は、これらの適応症の対照試験では研究されていません。.

冠動脈ステント:。 Prevoc(チクロピジンhcl)の推奨用量は、ステント移植が成功した後、最大30日間の治療のために、抗血小板用量のアスピリンと一緒に食物と一緒に摂取する250 mgの入札です。.

警告。

血液学的副作用:。 好中球減少症:。 好中球減少症が突然発生する可能性があります。. 骨髄検査は通常、白血球前駆体の減少を示します。. チクロピジンの離脱後、好中球数は通常上昇します。 !1〜3週間以内に1200 /mm³。.

血小板減少症:。 まれに、血小板減少症は孤立して、または好中球減少症と一緒に発生することがあります。.

血栓性血小板減少性紫斑病(TTP):。 TTPは、血小板減少症、微小血管症性溶血性貧血(末 ⁇ 塗 ⁇ 標本で見られる分裂細胞[断片化されたRBC])、神経学的所見、腎機能障害、および発熱を特徴とします。. 兆候や症状は任意の順序で発生する可能性があります。特に、臨床症状は、実験室での発見に数時間または数日先行する場合があります。. と。 プロンプト。 治療(多くの場合、血漿交換を含む)、患者の70%から80%は、後遺症が最小限またはまったくない状態で生存します。. 血小板輸血はチクロピジン上のTTP患者の血栓症を加速する可能性があるため、可能であれば回避する必要があります。.

再生不良性貧血:。 再生不良性貧血は、貧血、血小板減少症、好中球減少症、および赤血球、白血球、血小板の前駆細胞の減少を示す骨髄検査が特徴です。. 患者は、白血球数の低下と血小板数に関連して、感染を示唆する兆候または症状を示すことがあります。. 急ぐ。 骨髄を刺激するための薬物の使用を含む可能性のある治療は、再生不良性貧血に関連する死亡率を最小限に抑えることができます。.

血液学的有害反応のモニタリング:。 治療を開始する直前から治療3か月目まで継続して、Prevoc(チクロピジンhcl)を投与されている患者は2週間ごとに監視する必要があります。. この3か月間のチクロピジンの中止のため、中止後2週間はチクロピジンを監視し続ける必要があります。. より頻繁な監視。, 治療の最初の3か月後のモニタリング。, 臨床症状のある患者にのみ必要です。 (例えば。, 感染を示唆する兆候または症状。) または実験室の標識。 (例えば。, 好中球数はベースライン数の70%未満です。, ヘマトクリットまたは血小板数の減少。) 初期の血液学的副作用を示唆しています。.

臨床的には、発熱は好中球減少症、TTP、または再生不良性貧血を示唆している可能性があります。 TTPは、脱力感、 ⁇ 白、点状出血または紫斑病、暗い尿(血液、胆 ⁇ 色素、またはヘモグロビンによる)または黄 ⁇ 、または神経学的変化によっても示唆されます。. 患者は、Prevoc(チクロピジンhcl)を中止し、これらの所見のいずれかが発生したらすぐに医師に連絡するように指示されるべきです。.

実験室でのモニタリングには、絶対好中球数(WBC x%好中球)、血小板数、および末 ⁇ 塗 ⁇ 標本の外観に特に注意を払いながら、完全な血球数を含める必要があります。. チクロピジンは、TTPや再生不良性貧血とは無関係の血小板減少症と関連していることがあります。. 原因不明の急性の減少。 ヘモグロビン。 または血小板数は、TTPの診断とその外観のさらなる調査を促す必要があります。 片細胞。 塗 ⁇ 標本上の(断片化されたRBC)は、TTPの推定証拠として扱う必要があります。血小板数とWBC数の同時減少は、再生不良性貧血の診断のためのさらなる調査を促すはずです。. TTPまたは再生不良性貧血の実験室での兆候がある場合、または好中球数が1200 /mm³未満であることが確認された場合、Prevoc(チクロピジンhcl)はすぐに中止する必要があります。.

その他の血液学的影響:。 ⁇ 粒球症、汎血球減少症、または白血病のまれなケースが市販後の経験で報告されており、そのいくつかは致命的でした。. 血液学的副作用のすべての形態は潜在的に致命的です。.

コレステロール上昇:。 Prevoc(チクロピジンhcl)療法は、血清コレステロールとトリグリセリドの増加を引き起こします。. 血清総コレステロール値は、治療後1か月以内に8%から10%増加し、そのレベルで持続します。. リポタンパク質亜画分の比率は変わりません。.

抗凝固薬:。 Prevoc(チクロピジンhcl)とヘパリン、経口抗凝固剤または線溶剤との同時投与の耐性と長期安全性は確立されていません。. 心臓ステントの試験では、患者はヘパリンとプレボック(チクロピジンhcl)を約12時間同時に投与されました。. 患者が抗凝固薬または線溶薬からPrevoc(チクロピジンhcl)に切り替わった場合、Prevoc(チクロピジンhcl)投与前に以前の薬を中止する必要があります。.

注意。

一般:。 Prevoc(チクロピジンhcl)は、外傷、手術、または病的状態からの出血の増加のリスクがある可能性のある患者には注意して使用する必要があります。. 選択的手術の前にプレボック(チクロピジンhcl)の抗血小板効果を排除したい場合は、手術の10〜14日前に薬を中止する必要があります。. いくつかの制御された臨床試験では、チクロピジンによる治療中に手術を受けている患者の外科的失血の増加が発見されています。. TASSとCATSでは、選択的手術の前にチクロピジンを中止することが推奨されました。. 試験中に数百人の患者が手術を受け、過度の外科的出血は報告されていません。.

長時間の出血時間は、20 mgのメチルプレドニゾロンIVの投与後2時間以内に正常化します。血小板輸血は、出血に対するプレボク(チクロピジンhcl)の効果を逆転させるためにも使用できます。. 血小板輸血はチクロピジン上のTTP患者の血栓症を加速する可能性があるため、可能であれば回避する必要があります。.

GI出血:。 Prevoc(チクロピジンhcl)はテンプレートの出血時間を延長します。. 出血傾向のある病変( ⁇ 瘍など)のある患者には注意して使用する必要があります。. そのような病変を誘発する可能性のある薬物は、Prevocの患者では注意して使用する必要があります(参照)。 禁 ⁇ 。).

肝障害のある患者での使用:。 チクロピジンは肝臓で代謝されるため、プレボク(チクロピジンhcl)または肝臓で代謝される他の薬物の投与は、併用療法の開始または中止時に調整が必要になる場合があります。. 出血性ジアテーゼの可能性がある重度の肝疾患のある患者の経験は限られているため、この集団ではPrevoc(チクロピジンhcl)の使用は推奨されません(参照)。 臨床薬理学。 と。 禁 ⁇ 。).

腎障害のある患者での使用:。 腎障害のある患者の経験は限られています。. 腎障害のある患者では、血漿クリアランスの低下、AUC値の増加、出血時間の延長が発生する可能性があります。. 対照臨床試験では、軽度の腎機能障害のある患者では予期しない問題は発生しておらず、腎機能障害の程度が高い患者では投与量調整の経験はありません。. それにもかかわらず、腎障害のある患者の場合、出血または造血の問題が発生した場合、チクロピジンの投与量を減らすか、完全に中止する必要があるかもしれません(参照)。 臨床薬理学。).

患者さんのための情報。

(患者リーフレットを参照)。 白血球(好中球減少症)または血小板(血小板減少症)の数の減少は、特に治療の最初の3か月の間にPrevoc(チクロピジンhcl)で発生する可能性があり、好中球減少症が重症の場合、感染のリスクが高まります。. 好中球減少症または血小板減少症を検出するために予定された血液検査を受けることが非常に重要であることを彼らに伝えなければなりません。. 発熱、悪寒、喉の痛みなどの感染の兆候が見られ、いずれも好中球減少症の結果である可能性がある場合は、医師に連絡するように促してください。. 血小板減少症は、TTPと呼ばれる症候群の一部である可能性があります。発熱、脱力感、話しづらい、発作、皮膚や目の黄変、暗いか血色の尿、 ⁇ 白または点状出血(皮膚のピンポイント出血性斑)などのTTPの症状と兆候は、すぐに報告する必要があります。.

すべての患者は、Prevoc(チクロピジンhcl)を服用すると出血が止まるまでに通常よりも時間がかかる可能性があり、異常な出血を医師に報告する必要があることを伝えられるべきです。. 患者は、手術が予定される前、および新薬が処方される前に、Prevoc(チクロピジンhcl)を服用していることを医師および歯科医に伝える必要があります。.

患者は、重度または持続性の下 ⁇ 、皮膚の発疹または皮下出血などのプレボック(チクロピジンhcl)の副作用、または黄色の皮膚や強膜、暗い尿、明るい色の便などの胆 ⁇ うっ滞の兆候を迅速に報告するように指示されるべきです。.

患者は、消化管の不快感を最小限に抑えるために、食物と一緒に、または食直後にプレボック(チクロピジンhcl)を服用するように言われるべきです。.

実験室試験:。 肝機能:。 Prevoc(チクロピジンhcl)療法は、アルカリホスファターゼ、ビリルビン、およびトランスアミナーゼの上昇と関連しており、これは一般に治療開始から1〜4か月以内に発生しました。. 脳卒中患者を対象とした対照臨床試験では、アルカリホスファターゼの上昇(正常の上限の2倍を超える)の発生率は、チクロピジン患者で7.6%、プラセボ患者で6%、アスピリン患者で2.5%でした。. ASTの上昇(SGOT)(正常の上限の2倍を超える)の発生率は、チクロピジン患者では3.1%、プラセボ患者では4%、アスピリン患者では2.1%でした。. 綿密に監視された臨床試験では進行性の増加は観察されませんでした(たとえば、正常の上限の10倍を超えるトランスアミナーゼは見られませんでした)が、これらの異常のあるほとんどの患者は治療を中止しました。. 時々、患者はビリルビンのわずかな上昇を発達させました。.

市販後の経験には、トランスアミナーゼとビリルビンの上昇が正常の上限を10倍以上超えるまれな個人が含まれます。. 市販後および臨床試験の経験に基づいて、特に治療の最初の4か月の間に肝機能障害が疑われる場合は常に、ALT、AST、およびGGTを含む肝機能検査を検討する必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害:。 ラットを用いた2年間の経口発がん性試験では、100 mg / kg(610 mg /m²)までの1日用量のチクロピジンは腫瘍原性ではありませんでした。. 70 kgの人(1.73m²の体表面積)の場合、用量はmg / kgベースで推奨される臨床用量の14倍、体表面積ベースで臨床用量の2倍に相当します。. マウスを用いた78週間の経口発がん性試験では、275 mg / kg(1180 mg /m²)までの1日用量のチクロピジンは腫瘍原性ではありませんでした。. 用量は、mg / kgベースで推奨される臨床用量の40倍、体表面積ベースで臨床用量の4倍を表します。.

チクロピジンは、Amesテスト、ラット肝細胞DNA修復アッセイ、またはチャイニーズハムスター線維芽細胞染色体異常テストでは、in vitroで変異原性がありませんでした。または、マウス精子形態試験、チャイニーズハムスター小核試験、またはチャイニーズハムスター骨髄細胞姉妹染色体交換試験でin vivo。. チクロピジンは、400 mg / kg /日までの経口投与で雄および雌ラットの生殖能力に影響を及ぼさないことがわかった。.

妊娠:。催奇形性効果:。 妊娠:カテゴリーB.奇形学研究は、マウス(200 mg / kg /日までの用量)、ラット(400 mg / kg /日までの用量)およびウサギ(200 mg / kg /日までの用量)で実施されています。. ラットで400 mg / kg、マウスで200 mg / kg /日、ウサギで100 mg / kgの用量は、母体毒性と胎児毒性をもたらしましたが、チクロピジンの催奇形性の可能性の証拠はありませんでした。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

授乳中の母親:。 ラットを用いた研究では、チクロピジンが乳 ⁇ 中に排 ⁇ されることが示されています。. この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、チクロピジンからの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.

小児用:。 小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用:。 チクロピジンのクリアランスは高齢患者ではやや低く、トラフレベルが上昇します。. 脳卒中患者を対象としたPrevoc(チクロピジンhcl)を使用した主要な臨床試験は、平均年齢64歳の高齢者集団で行われました。. 治療試験の患者の総数のうち、患者の45%が65歳以上、12%が75歳以上でした。. これらの患者と若い患者の間で有効性または安全性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

脳卒中患者の副作用は比較的頻繁であり、患者の50%以上が少なくとも1人を報告しました。. ほとんど(30%から40%)が消化管に関与していました。. ほとんどの副作用は軽度ですが、主に下 ⁇ 、発疹、吐き気、 ⁇ 吐、GIの痛み、好中球減少症の有害事象のため、患者の21%が治療を中止しました。. ほとんどの副作用は治療過程の早い段階で発生しますが、悪影響の新たな発症は数か月後に発生する可能性があります。.

次の表にリストされている有害事象の発生率は、5.8年までの研究期間にわたってPrevoc(チクロピジンhcl)、プラセボ、およびアスピリンを比較した、上記の脳卒中患者を対象とした多施設対照臨床試験に基づいています。. Prevoc(チクロピジンhcl)で治療された患者の少なくとも1%で発生した、おそらく薬物関連であると調査員が考えた有害事象を次の表に示します。

対照研究(TASSおよびCATS)で有害事象のある患者の割合。

治療との関係に関係なく、中止の発生率は括 ⁇ 内に示されています。.

血液学:。 好中球減少症/血小板減少症、TTP、再生不良性貧血(参照。 箱入りの警告。 と。 警告。)、白血病、無 ⁇ 粒球症、好酸球増加症、汎血球減少症、血小板増加症および骨髄抑制が報告されています。.

消化管:。 Prevoc(チクロピジンhcl)療法は、下 ⁇ や吐き気を含むさまざまな胃腸の ⁇ 訴と関連しています。. 症例の大部分は軽度ですが、患者の約13%がこれらのために治療を中止しました。. それらは通常、治療の開始から3か月以内に発生し、通常、治療を中止することなく1〜2週間以内に解決されます。. 効果が重度または持続性の場合は、治療を中止する必要があります。. 重度または血性下 ⁇ の一部の症例では、大腸炎が後に診断されました。.

出血:。 Prevoc(チクロピジンhcl)は、出血の増加、心的外傷後出血、および消化管出血を含むがこれに限定されない周術期出血と関連しています。. また、斑状出血、鼻血、血尿、結膜出血などの多くの出血性合併症にも関連しています。.

脳内出血は、Prevoc(チクロピジンhcl)の脳卒中患者を対象とした臨床試験ではまれであり、比較薬(チクロピジン0.5%、アスピリン0.6%、プラセボ0.75%)で見られる以上の発生率はありませんでした。. 市販後も報告されています。.

発疹:。 チクロピジンは黄斑丘疹またはじんま疹の発疹(しばしばそう ⁇ 症)と関連しています。. 発疹は通常、治療開始から3か月以内に発生し、平均発症時間は11日です。. 薬物が中止された場合、回復は数日以内に起こります。. 多くの発疹は薬物再挑戦で再発しません。. スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、剥離性皮膚炎などの激しい発疹のまれな報告があります。.

それほど頻繁ではない副作用(おそらく関連):。 対照試験で脳卒中患者の0.5%から1.0%で発生した臨床的有害事象は次のとおりです。 消化器系:。 GIの膨満感。

皮膚と付属物:。 じんましん。

神経系:。 頭痛。

全体としての体:。 無力症、痛み。

止血システム:。 鼻血。

特別感覚:。 耳鳴り。

加えて。, 珍しい。, Prevocの使用に関連する比較的深刻で潜在的に致命的なイベント。 (チクロピジンhcl。) 市販後の経験からも報告されています:網状赤血球症を伴う溶血性貧血。, 免疫血小板減少症。, 肝炎。, 肝細胞黄 ⁇ 。, 胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 。, 肝壊死。, 肝不全。, 消化性 ⁇ 瘍。, 腎不全。, 腎症症候群。, 低ナトリウム血症。, 血管炎。, 敗血症。, アレルギー反応。 (血管浮腫を含みます。, アレルギー性肺炎。, アナフィラキシー。) 全身ループス。 (陽性ANA。) 末 ⁇ 神経障害。, 血清病。, 関節症と筋炎。.

Prevoc(チクロピジンhcl)による意図的な過剰摂取の1つのケースは、外国の市販後調査プログラムによって報告されています。. 38歳の男性は、6000 mgの単回投与のPrevoc(チクロピジンhcl)を服用しました(24の標準250 mg錠剤に相当)。. 報告された唯一の異常は、出血時間の増加とSGPTの増加でした。特別な治療法は制定されておらず、患者は後遺症なしに回復した。.

1600 mg / kgおよび500 mg / kgでのチクロピジンの単回経口投与は、それぞれラットおよびマウスにとって致命的でした。. 急性毒性の症状は、GI出血、けいれん、低体温症、呼吸困難、平衡の喪失、異常な歩行でした。.