Dosier

ドジエ

チクロピジン

Dosier（チクロピジンhcl）が示されています

• stroke中前駆体を経験した患者および血栓性脳卒中が完了した患者における血栓性脳卒中（致命的または致命的でない）のリスクを低減する。 Dosier（チクロピジンhcl、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、neut球減少症/無ran粒球症および再生不良性貧血を含む生命を脅かす血液障害のリスクと関連 箱入り警告 そして 警告）、Dosier（チクロピジンhcl）はアスピリン療法に不寛容またはアレルギーであるか、またはアスピリン療法に失敗した患者のために予約されるべきです。
• 成功した冠動脈ステント移植を受けている患者における亜急性ステント血栓症の発生率を減少させるためのアスピリンによる補助療法として（ 臨床試験).

ストローク: Dosierの推薦された線量（チクロピジンhcl）は食糧と取られる250mgの入札です。 他の線量はこれらの徴候のための比較された試験で調査されませんでした。

冠動脈ステント留置: Dosierの推薦された線量（チクロピジンhcl）は巧妙なステントの注入に続く療法の250日までのためのアスピリンの抗血小板線量とともに食糧と取られる30

Dosier（チクロピジンhcl）の使用は、以下の条件では禁忌である:

• 薬物に対する過敏症
• Neut球減少症および血小板減少症などの造血障害の存在またはTTpまたは再生不良性貧血の過去の病歴
• 止血障害または活動性病理学的出血（出血消化性潰瘍または頭蓋内出血など）の存在)
• 重度の肝機能障害を有する患者

警告

血液学的有害反応: Neut球減少症: Neut球減少症が突然起こることがある。 骨髄の検査は普通白血球前駆体の減少を示します。 チクロピジンの離脱後、neut球数は通常に上昇する！1200/mm3 1から3週以内の。

血小板減少症: まれに、血小板減少症が単独で、またはneut球減少症と一緒に起こることがあります。

血栓性血小板減少性紫斑病（): TTPは、血小板減少症、微小血管症性溶血性貧血（末梢塗抹標本で見られる住血細胞[断片化された赤血球]）、神経学的所見、腎機能障害、および発熱を特徴とする。 徴候および症状は、任意の順序で起こり得、特に、臨床症状は、検査所見より数時間または数日前に起こり得る。 と プロンプト 治療（しばしば血漿交換を含む）、患者の70％-80％は、最小限または後遺症なしで生き残るでしょう。 血小板輸血はチクロピジン上のTTP患者において血栓症を促進する可能性があるので、可能であれば避けるべきである。

再生不良性貧血: 再生不良性貧血は、赤血球、白血球および血小板の前駆細胞の減少を示す骨髄検査とともに貧血、血小板減少症およびneut球減少症を特徴とする。 患者は低い白血球および血小板数と関連して伝染の暗示的な印か徴候と、示すかもしれません。 プロンプト 骨髄を刺激するための薬物の使用を含むことができる治療は、再生不良性貧血に関連する死亡率を最小限に抑えることができる。

血液学的有害反応のモニタリング: 治療を開始する直前に開始し、治療の第三の月を通じて継続し、Dosier（チクロピジンhcl）を受けている患者は、2週間ごとに監視する必要があります. この3ヶ月の期間中にチクロピジンを中止するため、中止後2週間監視し続ける必要があります. より頻繁なモニタリング、および治療の最初の3ヶ月後のモニタリングは、臨床徴候（例えば、感染を示唆する徴候または症状）または実験室徴候（例えば、neut球数がベースラインカウントの70％未満、ヘマトクリットまたは血小板数の減少）を有する患者においてのみ必要であり、初期の血液学的有害反応を示唆する。

臨床的に、熱はneut球減少症、TTPを提案するかもしれませんまたは再生不良性貧血、ttpはまた弱さ、蒼白、点状出血または紫斑病、暗い尿（血、胆汁色素、またはヘモグロビンによる）または黄疸、または神経学的変化によって提案されるかもしれません。 患者はDosier（チクロピジンhcl）を中止し、これらの所見のいずれかが発生した時点で直ちに医師に連絡するように指示されるべきである。

実験室でのモニタリングには、絶対好中球数（wbc x％好中球）、血小板数、および末梢塗抹標本の出現に特別な注意を払って、完全な血球数が含まれるべきで チクロピジンは、TTPまたは再生不良性貧血とは無関係の血小板減少症と関連していることがあります。 任意の急性、説明できない減少 ヘモグロビ または血小板数は、TTPの診断のためのさらなる調査を促すべきであり、 シストサイト 塗抹標本上の（断片化された赤血球）は、TTPの推定証拠として扱われるべきである。 血小板数とＷＢＣ数の同時減少は再生不良性貧血の診断のためのさらなる調査を促すはずである。 Ttpまたは再生不良性貧血の検査室徴候がある場合、またはneut球数が<1200/mm3であることが確認されている場合は、Dosier（チクロピジンhcl）を直ちに中止す

その他の血液学的効果: まれな無ran粒球症、汎血球減少症、または白血病の症例が市販後の経験で報告されており、そのうちのいくつかは致命的であった。 血液学的有害反応のすべての形態は、潜在的に致命的である。

コレステロー: Dosier（チクロピジンhcl）療法は、血清コレステロールおよびトリグリセリドの増加を引き起こす。 血清の総コレステロール値は療法の8か月以内の10%から1%高められ、そのレベルで持続します。 リポタンパク質サブフラクションの比率は変化しない。

抗凝固薬: ヘパリン、経口抗凝固剤または線維素溶解剤によるDosier（チクロピジンhcl）の同時投与の耐性および長期安全性は確立されていない。 心臓ステント留置のための試験では、患者は約12時間ヘパリンおよびドシエ（チクロピジンhcl）を同時に受けた。 患者が抗凝固薬または線溶薬からDosier（チクロピジンhcl）に切り替えられた場合、Dosier（チクロピジンhcl）投与前に前者の薬剤を中止する必要があります。

注意事項

一般: Dosier（ticlopidine hcl）は外傷、外科または病理学的状態からの高められた出血の危険がある状態にあるかもしれない患者で注意して使用されるべきです. 選択的手術前にDosier（チクロピジンhcl）の抗血小板効果を排除することが望ましい場合は、手術の10-14日前に薬剤を中止する必要があります. 複数の制御された臨床調査はチクロピジンとの処置の間に外科を経ている患者の高められた外科失血を見つけました. TASSおよび猫では患者に選択科目の外科前に中断されるチクロピジンがあることが推薦されました. 数百人の患者は試験の間に外科を経、余分な外科出血は報告されませんでした

延長された出血時間は内に正常化されます2の投与後時間20mgメチルプレドニゾロンIV.血小板輸血はまた、出血に対するDosier（チクロピジンhcl）の効果を逆転させるために使用することができます. 血小板輸血はチクロピジン上のTTP患者において血栓症を促進する可能性があるので、可能であれば避けるべきである。

消化管出血: Dosier（チクロピジンhcl）は、テンプレート出血時間を延長します。 出血する傾向のある病変（潰瘍など）を有する患者には、注意して使用する必要があります。 そのような損害を引き起こすかもしれない薬剤はDosierの患者で注意して使用されるべきです（ 禁忌).

肝機能障害のある患者における使用: チクロピジンは肝臓によって代謝されるので、肝臓で代謝されるDosier（チクロピジンhcl）または他の薬物の投与は、併用療法の開始または中止に際して調 重度の肝疾患患者では経験が限られているため、出血性素因を有する可能性があるため、この集団ではDosier（チクロピジンhcl）の使用は推奨されない（参照 臨床薬理学 そして 禁忌).

レナリーなわれた使用者の使用: 腎障害を有する患者には経験が限られている。 腎障害のある患者では、血漿クリアランスの低下、AUC値の増加および出血時間の延長が起こり得る。 対照臨床試験では、軽度の腎障害を有する患者に予期しない問題は遭遇せず、より大きな程度の腎障害を有する患者における用量調整の経験はな それにもかかわらず、renally障害のある患者のために、出血性または造血の問題が発生した場合、チクロピジンの投与量を減らすか、またはそれを完全に 臨床薬理学).

患者様のための情報

（患者リーフレット参照) 患者は、白血球（neut球減少症）または血小板（血小板減少症）の数の減少が、特に治療の最初の3ヶ月の間に、Dosier（チクロピジンhcl）で起こり得ること、およびそのneut球減少症が重度であれば、感染のリスクが増加する可能性があることを伝えられるべきである。. 彼らは、neut球減少症または血小板減少症を検出するために予定された血液検査を得ることが非常に重要であると言われるべきである. 患者はまたneut球減少症の結果であるかもしれない熱、悪寒、または喉の痛みのような伝染の徴候を経験したら彼らの医者に連絡するように思い出さ. 血小板減少症は、TTPと呼ばれる症候群の一部である可能性があります. Ttpの徴候そして印は、皮または目の熱のような、弱さ、難しさ話すこと、握り、黄色になること、暗いですか血まみれの尿、蒼白または点状出血（皮の正確な出

すべての患者は、Dosier（チクロピジンhcl）を服用したときに出血を止めるのに通常よりも時間がかかることがあり、異常な出血を医師に報告する必要があ 患者は医者および歯科医にあらゆる外科が予定される前にそしてあらゆる新しい薬剤が規定される前にDosier（ticlopidine hcl）を取っていることを言うべきです。

患者はすみやかに黄色い皮のような胆汁うっ滞の厳しくか耐久性がある下痢、皮膚発疹またはsubcutaneous出血または印のようなDosier（ticlopidine hcl）の副作用を、または強膜、暗い尿、または明るい着色された腰掛け報告するように言われるべきです。

患者は胃腸不快を最小にするために食糧が付いているまたは食べた直後にDosier（チクロピジンhcl）を取るように言われるべきです。

検査室テスト: 肝機能: Dosier（チクロピジンhcl）療法は、一般的に治療開始から1-4ヶ月以内に発生したアルカリホスファターゼ、ビリルビン、およびトランスアミナーゼの上昇に関連. 脳卒中患者における対照臨床試験では、上昇したアルカリホスファターゼ（正常の二倍以上の上限）の発生率は7であった。.チクロピジン患者で6％、プラセボ患者で6％、および2.アスピリン患者の5％. 上昇したAST（SGOT）の発生率（正常の二倍以上の上限）は3であった.チクロピジン患者では1％、プラセボ患者では4％、2.アスピリン患者の1％. 密接に監視された臨床試験では進行性の増加は観察されなかった（例えば、正常の上限の10倍を超えるトランスアミナーゼは見られなかった）が、これ. 時折患者はビリルビンのマイナーな上昇を開発しました

市販後の経験には、トランスアミナーゼおよびビリルビンの上昇が正常の上限より10倍以上になるまれな個体が含まれる。 市販後および臨床試験の経験に基づいて、特に治療の最初の4ヶ月の間に、肝機能障害が疑われるときはいつでも、ALT、AST、およびGGTを含む肝機能検査

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害: ラットにおける2年間の経口発癌性試験では、100mg/kg（610mg/m2）までの毎日の用量でチクロピジンは腫瘍形成ではなかった。 70kg人（1.73m2ボディ表面積）のために線量はmg/kgの基礎の推薦された臨床線量14倍およびボディ表面積の基礎の二倍の臨床線量を表します。 マウスにおける78週間経口発癌性試験では、275mg/kg（1180mg/m2）までの毎日の用量でチクロピジンは腫瘍形成性ではなかった。 用量は、mg/kgベースで推奨臨床用量の40倍および体表面積ベースで臨床用量の四倍を表す。

チクロピジンは，Ａｍｅｓ試験，ラット肝細胞ＤＮＡ修復アッセイ，チャイニーズハムスター線維芽細胞染色体異常試験，マウス精子様形態テスト，チャイニーズハムスター小核テスト，チャイニーズハムスター骨髄細胞姉妹染色分体交換試験でｉｎｖｉｔｒｏで変異原性ではなかった。 チクロピジンは、400mg/kg/日までの経口用量で雄および雌ラットの繁殖力に影響を及ぼさないことが判明した。

妊娠:催奇形性の効果: 妊娠：カテゴリーb.催奇形学研究は、マウス（200mg/kg/日までの用量）、ラット（400mg/kg/日までの用量）およびウサギ（200mg/kg/日までの用量）で実施されている。 ラットでは400mg/kg、マウスでは200mg/kg/日、ウサギでは100mg/kgの用量は、母体毒性および胎児毒性を産生したが、チクロピジンの催奇形性の証拠はなかった。 しかし、妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 な動物繁殖研究は必ずしも予測の人間の応答は、この薬を使妊娠中の場合に限りが必要と考えます。

授乳中の母親: ラットの調査はミルクでチクロピジンが排泄されることを示しました。 この薬がヒトミルクに排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬物はヒト乳中に排泄され、チクロピジンから授乳中の乳児に重大な副作用の可能性があるため、母親への薬物の重要性を考慮して、授乳中

小児用: 小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

高齢者の使用: チクロピジンのクリアランスは高齢患者ではやや低く、トラフレベルが増加する. 脳卒中の患者におけるDosier（チクロピジンhcl）を用いた主要な臨床試験は、平均年齢64歳の高齢者集団で実施された. 治療試験における患者の総数のうち、患者の45％が65歳以上であり、12％が75歳以上であった. 有効性または安全性の全体的な違いは、これらの患者と若い患者の間で観察されなかった、と他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感度を排除することはできません

Stroke中患者の有害反応は比較的頻繁であり、少なくとも50％以上の患者が報告していた。 ほとんど（30％から40％）は胃腸管に関与していた。 ほとんどの副作用は軽度であるが、有害事象、主に下痢、発疹、吐き気、嘔吐、GI痛みおよびneut球減少症のために患者の21％が治療を中止した。 ほとんどの有害作用は治療の初期段階で起こるが、有害作用の新たな発症は数ヶ月後に起こり得る。

次のテーブルにリストされている不利なでき事の発生率は5.8年までの調査の期間にわたるDosier（チクロピジンhcl）、偽薬およびアスピリンを比較する上 Dosier（チクロピジンhcl）で治療された患者の少なくとも1％に発生した、おそらく薬物関連であると研究者によって考えられる有害事象は、次の表に示され:

対照群における有義を有する患者の集合（tassおよびCATS)

中止の発生率は、治療との関係にかかわらず、括弧内に示されています。

血液学: 好中球減少/血小板減少症、TTP、再生不良性貧血（ 箱入り警告 そして 警告）、白血病、無顆粒球症、好酸球増加症、汎血球減少症、血小板減少症、骨髄抑制などが報告されている。

胃腸: Dosier（チクロピジンhcl）療法は下痢および悪心を含むいろいろ胃腸苦情と関連付けられました。 症例の大部分は軽度であるが、患者の約13％がこれらのために治療を中止した。 それらは通常療法の開始の3か月以内に起こり、普通療法の中断なしで1から2週以内に解決されます。 効果が重度または持続性である場合は、治療を中止する必要があります。 重度または血性下痢のいくつかのケースでは、大腸炎は後で診断された。

出血性: Dosier（チクロピジンhcl）は、出血の増加、自発的外傷後出血および胃腸出血を含むがこれらに限定されない周術期出血と関連している。 それはまたecchymosis、鼻出血、血尿および結膜出血のようないくつかの出血の複雑化と関連付けられました。

脳内出血は、コンパレータ剤（チクロピジン0.5％、アスピリン0.6％、プラセボ0.75％）で見られる発生率よりも大きくないと、Dosier（チクロピジンhcl）を有するstroke中患者 それはまた、市販後に報告されています。

発疹: チクロピジンは、黄斑丘疹または蕁麻疹の発疹（しばしば掻痒を伴う）と関連している。 発疹は、通常、治療開始から3ヶ月以内に起こり、平均発症時間は11日である。 薬物が中止されると、数日以内に回復が起こります。 多くの発疹は薬物再発に再発しないアレンジ。 スティーブンス-ジョンソン症候群、多形性紅斑および剥離性皮膚炎を含む重度の発疹のまれな報告がなされている。

副作用の頻度が少ない（おそらく関連する): 対照試験におけるstroke中患者の0.5％から1.0％に起こる臨床的有害経験は以下のとおりで: 消化器系: GI満腹感

皮膚および付属物: 蕁麻疹（じんましん）

神経系: 頭痛

ボディ全体として: 無力症、痛み

止血システム: 鼻出血

特別な感覚: 耳鳴り

さらに、Dosier（チクロピジンhcl）の使用に関連するより稀で、比較的深刻で潜在的に致命的なイベントも、市販後の経験から報告されている：網状赤血球症、免疫血小板減少症、肝炎、肝細胞黄疸、胆汁うっ滞性黄疸、肝壊死、肝不全、消化性潰瘍、腎不全、ネフローゼ症候群、低ナトリウム血症、血管炎、敗血症、アレルギー反応（血管浮腫、アレルギー性肺炎、およびアナフィラキシーを含む）、全身性ループス（陽性アナフィラキシー））、末梢神経障害、血清病、関節症および筋炎。

ドシエ（チクロピジンhcl）による意図的な過量投与の一つのケースは、外国の市販後のサーベイランスプログラムによって報告されています。 38歳の男性は、6000-mgの用量のDosier（チクロピジンhcl）（24標準250-mg錠剤に相当する）を服用した。 報告された唯一の異常は出血時間の増加とＳＧＰＴの増加であった。 特別な治療は行われず，後遺症なしに回復した。

1600mg/kgおよび500mg/kgでのチクロピジンの単回経口投与は、それぞれラットおよびマウスに致命的であった。 急性毒性の症状は，ＧＩ出血，けいれん，低体温，呼吸困難，平衡喪失および異常歩行であった。

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