Aplaket

Aplaket（チクロピジンhcl）は示されます

• stroke中前駆体を有する患者および完全な血栓性脳卒中を有する患者における血栓性脳卒中（致命的または非致命的）のリスクを低減する。 Aplaket（チクロピジンhcl、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、neut球減少症/無ran粒球症および再生不良性貧血を含む生命を脅かす血液異常のリスクに関連 箱入り警告 そして 警告）、Aplaket（チクロピジンhcl）はアスピリン療法に不寛容またはアレルギーであるか、またはアスピリン療法を失敗した患者のために予約されるべきです。
• 成功した冠動脈ステント移植を受けている患者における亜急性ステント血栓症の発生率を低減するためのアスピリンによる追加療法として（ 臨床研究).

ストローク: aplaket（チクロピジンhcl）の推奨用量は、食物と一緒に摂取すると250mgです。 これらの適応症に関する対照研究では、他の用量は研究されていない。

冠動脈ステント留置術: Aplaket（チクロピジンhcl）の推奨用量は250mgであり、ステント移植が成功した後30日までアスピリンの抗血小板用量と組み合わせて摂取される。

Aplaket（チクロピジンhcl）の使用は、以下の条件下では禁忌である:

• 薬物に対する過敏症
• Neut球減少症および血小板減少症などの造血障害の存在またはTTpまたは再生不良性貧血の病歴
• 止血の無秩序または活動的な病理学の出血の存在（出血の胃潰瘍またはintracranial出血のような)
• 重度の肝機能障害を有する患者
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画像の警告

血液学的副作用: Neut球減少症: Neut球減少症は突然発生する可能性があります。 骨髄の検査は普通白血球の前駆物質の減少を示します。 チクロピジンの離脱後、neut球数は通常上昇する！1200/mm3 1から3週以内に。

血小板減少症: まれに血小板減少症は、単独で、またはneut球減少症と共に起こり得る。

血栓性血小板減少性紫斑病（): TTPは、血小板減少症、微小血管症性溶血性貧血（末梢塗抹標本における片血球細胞[断片化された赤血球]）、神経学的所見、腎機能障害、および発熱を特徴とする。 徴候および症状は任意の順序で発生する可能性があり、特に臨床症状は数時間または数日間検査所見に先行する可能性がある。 と プロンプト -治療（しばしば血漿交換を含む）は、患者の70％から80％に生き残り、結果は最小限または全くない。 血小板輸血はチクロピジン下のTTP患者の血栓症を促進する可能性があるため、可能であれば避けるべきである。

再生不良性貧血: 再生不良性貧血は赤血球、白血球および血小板のための前駆細胞の減少を示す骨髄の検査と共に貧血症、血小板減少症およびneut球減少症によって 患者は低い白血球および血小板数と共に伝染を、表している印か徴候を表わすかもしれません。 プロンプト 骨髄を刺激するための薬物の使用を含むことができる治療は、再生不良性貧血に関連する死亡率を最小限に抑えることができる。

血液学的副作用のモニタリング: Aplaket（チクロピジンhcl）を受けている患者は、治療開始前および治療の第三の月まで2週ごとに監視する必要があります. 撤退のために、チクロピジンは撤退の後の3か月2週のこの期間の間に監視され続けるべきです. 治療の最初の3ヶ月後のより頻繁なモニタリングおよびモニタリングは、臨床徴候を有する患者（例えば、. B. 伝染を表す印か徴候）または実験室の印（例えば. B. ベースラインの70%よりより少しの好中球の計算、ヘマトクリットの減少または血小板の計算）必要な初期の血液学的な副作用

臨床的には、発熱はneut球減少症、TTPまたは再生不良性貧血を示すことがあり、ttpは衰弱、蒼白、点状出血または紫斑病、暗い尿（血液、胆汁色素またはヘモグロビンによる）または黄疸または神経学的変化によっても示唆されることがある。 患者はAplaket（チクロピジンhcl）を中止し、これらの所見が発生した直後に医師に連絡するように指示されるべきである。

実験室でのモニタリングには、絶対好中球数（WBC x％好中球）、血小板数、および末梢塗抹標本の出現に特に注意を払って完全な血球数を含めるべきである。 チクロピジンは時折血小板減少症と関連しており、これはTTPまたは再生不良性貧血とは無関係である。 の任意の急性、説明されていない減少 ヘモグロビン または血小板数は、TTPの診断にさらなる調査、および以下の発生を促すべきである 片岩細胞 塗抹標本上の（断片化されたRbc）は、TTPの可能性のある証拠として扱われるべきである。 血小板数とＷＢＣ数の同時減少は再生不良性貧血を診断するためのさらなる検査を促すはずである。 Ttpまたは再生不良性貧血の検査室徴候が存在する場合、またはneut球数が<1200/mmであることが確認された場合

その他の血液学的効果: 無ran粒球症、汎血球減少症または白血病のまれな症例が市販後の経験で報告され、そのうちのいくつかは致命的であった。 すべての形態の血液学的副作用は潜在的に致命的である。

コレステロー: アプラケット（チクロピジンhcl）療法は、血清コレステロールおよびトリグリセリドの増加を引き起こす。 総血清コレステロールレベルは、治療の一ヶ月以内に8％から10％増加し、このレベルにとどまる。 リポタンパク質サブフラクションの比率は変化しなかった。

抗凝固剤: アプラケット（チクロピジンhcl）とヘパリン、経口抗凝固剤または線維溶解剤との同時投与の忍容性および長期安全性は確立されていない。 心臓ステントを用いた研究では、患者はヘパリンおよびaplaket（チクロピジンhcl）を同時に約12時間受け取った。 患者が抗凝固剤または線維素溶解剤からaplaket（ticlopidine hcl）に切り替えられた場合、aplaket（ticlopidine hcl）の投与前に前者の薬剤を中止する必要があります。

予防

一般: Aplaket（チクロピジンhcl）は、外傷、手術または病理学的状態による出血のリスクが高い患者には注意して使用する必要があります. アプラケット（チクロピジンhcl）の抗血小板効果が選択的手術前に排除される場合は、手術の10-14日前に中止する必要があります. いくつかの制御された臨床研究は、チクロピジンによる治療中に手術を受けている患者における外科的失血の増加を発見した. TASSおよび猫では、患者が選択的手術前にチクロピジンを中止することが推奨された. 数百人の患者は試験の間に外科を経、余分な外科出血は報告されませんでした

延長された出血時間は、2mgメチルプレドニゾロンIVの投与後の時間以内に正常化される20.血小板輸血は、出血に対するaplaket（チクロピジンhcl）の効果を逆転させるためにも使用することができる。 血小板輸血はチクロピジン下のTTP患者の血栓症を促進する可能性があるため、可能であれば避けるべきである。

ジブリーダーズ: Aplaket（チクロピジンhcl）は出血時間を延長します。 この薬剤は、出血する傾向のある病変（潰瘍など）を有する患者には注意して使用する必要があります。 このような病変を引き起こす可能性のある医薬品は、Aplaket患者には注意して使用する必要があります（参照 禁忌).

肝臓の減損の患者の使用: チクロピジンは肝臓によって代謝されるので、aplaket（チクロピジンhcl）または肝臓で代謝される他の薬物の投与量は、同時治療の開始または中止後に調 出血のdiathesesに苦しむかもしれない厳しい肝臓病の患者の限られた経験が原因でこの人口のAplaket（チクロピジンhcl）の使用は推薦されません（見て下さい）。 臨床薬理学 そして 禁忌).

腎機能障害を有する患者における使用: 腎機能障害を有する患者には限られた経験がある. 腎障害のある患者では、血漿クリアランスの低下、AUCの増加および出血時間の延長が起こり得る. 対照臨床試験では、軽度の腎障害を有する患者に予期しない問題は見出されず、主要な腎障害を有する患者において用量調整の経験はない. しかし、腎障害を有する患者では、出血性または造血の問題が発生した場合、チクロピジンの投与量を減らすか、またはそれを完全に中止する必要が 臨床薬理学).

患者のための情報

（患者シートを参照) 患者は、白血球の数の減少が知らされるべきです(neut球減少症)または血小板(血小板減少症)aplaketで発生する可能性があります(チクロピジンhcl),特に最初の間に3治療の数ヶ月,そのneut球減少症,重度の場合,感染のリスクの増加につながる可能性があります. Neut球減少症または血小板減少症の検出のために予定された血液検査を得ることが重要であると言われるべきである. 患者はまたneut球減少症の結果であるかもしれない熱、悪寒または咽頭炎のような伝染の印があれば彼らの医者に連絡するために思い出されるべ. 血小板減少症は、TTPと呼ばれる症候群の一部であり得る. Ttpの徴候そして印は、皮または目の熱、弱さ、難しさの話すこと、握り、黄色になること、暗いですか血の尿、palenessまたは点状出血（皮の局在化の出血性の点）のよう

すべての患者はAplaket（ticlopidine hcl）を取っていれば出血を止めるために通常より時間がかかるかもしれないこと、そしてあなたの医者に珍しい出血を報告するべきであること知らされるべきです。 患者は、手術が予定される前および新薬が処方される前に、Aplaket（チクロピジンhcl）を服用していることを医師および歯科医に伝えるべきである。

患者は遅れなしで黄色い皮または強膜、暗い尿または軽い腰掛けのような胆汁うっ滞の厳しくか耐久性がある下痢、発疹またはsubcutaneous出血または印のようなaplaket（チクロピジンhcl）の副作用を報告するように励まされるべきです。

患者は、胃腸不快感を最小限に抑えるために、食物と一緒にまたは食物の直後にaplaket（チクロピジンhcl）を服用するように指示されるべきである。

ラボテスト: 肝機能: aplaket療法（ticlopidine hcl）は療法の開始の1かから4か月以内に一般に起こったアルカリホスファターゼ、ビリルビンおよびtransaminasesの増加と関連付けられました. Stroke中患者における制御された臨床試験では、上昇したアルカリホスファターゼの発生率（正常の倍以上の上限）は7であった.チクロピジン患者で6％、プラセボ患者で6％、2.アスピリン患者で5％. 増加したAST（SGOT）の発生率（通常の倍以上）は3であった.チクロピジン患者で1％、プラセボ患者で4％、2.アスピリン患者の1％. 厳密に監視された臨床試験では漸進的な増加は観察されなかった（例えば. B. 正常の十倍を超えるトランスアミナーゼは認められなかった）が，これらの異常を有する患者のほとんどは治療を中止していた。. 時折患者はビリルビンのマイナーな上昇を開発しました

市販後の経験には、トランスアミナーゼおよびビリルビンの上昇を有する稀な個体が正常の上限を超える>10倍に含まれる。 市販後および臨床試験経験に基づいて、特に治療の最初の4ヶ月の間に肝機能障害の疑いがある場合、ALT、ASTおよびGGTを含む肝機能検査を考慮する必

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害: ラットにおける2年間の経口発癌性研究では、チクロピジンは100mg/kg（610mg/m2）までの毎日の用量で腫瘍形成性ではなかった。 70キロの人のために（1.73メートル

チクロピジンはＡｍｅｓ試験，ラット肝細胞ＤＮＡ修復アッセイ，チャイニーズ-ハムスター線維芽細胞染色体異常アッセイ，またはマウス精子形態試験，チャイニーズ-ハムスター小核試験，またはチャイニーズ-ハムスター骨髄細胞姉妹染色分体交換試験において非変異原性であった。 チクロピジンは400mg/kg/日までの経口用量で雄および雌ラットの繁殖力に影響を及ぼさないことが判明した。

妊娠: 催奇形性の効果: 妊娠：カテゴリーb. 催奇形学的研究は、マウス（200mg/kg/日までの用量）、ラット（400mg/kg/日までの用量）およびウサギ（200mg/kg/日までの用量）で行われた) . ラットの400mg/kg、マウスの200mg/kg/日、およびウサギの100mg/kgの用量は、母体および胎児の毒性を産生したが、チクロピジンの催奇形性の証拠はなかった。. しかし、妊娠中の女性には十分かつ十分に制御された研究はありません. 動物の生殖の調査が人間の応答を常に予測しないので、この薬物は妊娠の間にはっきり必要ならだけ使用されるべきです

授乳中の母親: ラットの研究では、チクロピジンが乳汁中に排泄されることが示されている。 この薬が母乳中に排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬物が母乳中に排泄され、チクロピジンは母乳育児の乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があるため、母親のための薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか中止するかを母親に決定する必要があります。

小児用: 小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

高齢者のアプリケーション: チクロピジンのクリアランスは、高齢患者ではわずかに低く、トラフレベルが増加する. Stroke中患者におけるaplaket（チクロピジンhcl）を用いた最も重要な臨床研究は、平均年齢64歳の高齢集団で実施された. 治療研究における患者の総数のうち、患者の45％は65歳以上であり、12％は75歳以上であった. これらの患者と若年患者の間で有効性または安全性の一般的な違いは観察されておらず、他の報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者の間で

Stroke中患者の副作用は比較的一般的であり、患者の50％以上が少なくとも一つを報告していた。 ほとんど（30％-40％）が胃腸管に影響を与えた。 ほとんどの副作用は軽度ですが、患者の21％が有害事象、主に下痢、発疹、吐き気、嘔吐、gi痛およびneut球減少症のために治療を中止しました。 ほとんどの副作用は治療の過程で早く起こりますが、副作用の新しい発症は数ヶ月後に起こることがあります。

以下の表に記載されている有害事象の発生率は、最大5.8年の研究期間にわたってaplaket（チクロピジンhcl）、プラセボおよびアスピリンを比較したstroke中患者における多施設対照臨床試験から得られたものである。 薬剤関連の可能性が高く、aplaket（チクロピジンhcl）で治療された患者の少なくとも1％で発生すると研究者によって考慮される有害事象は、次の表に記載され:

Tassおよびcatsの組み合わせ)

中止の発生率は、治療との関係にかかわらず、括弧内に示されている。

血液学: Neut球減少症/血小板減少症、TTP、再生不良性貧血（参照 箱入り警告 そして 警告の表示）、白血病、無ran粒球症、eos球増加症、汎血球減少症、血小板増加症および骨髄抑制が報告されている。

胃腸科: Aplaket（ticlopidine hcl）との療法は下痢および悪心を含むいろいろ胃腸苦情と関連付けられました。 ほとんどのケースは穏やかですが、患者の約13%はこのために処置を停止しました。 それらは通常療法の開始の後の3か月以内に起こり、療法の中断なしで普通1から2週以内に解決されます。 効果が重度または持続する場合は、治療を中止する必要があります。 重度または血まみれの下痢のいくつかのケースでは、大腸炎は後で診断された。

出血性: Aplaket（チクロピジンhcl）は、出血の増加、自発的な外傷後出血および胃腸出血を含むがこれらに限定されない周術期出血と関連している。 それはまたecchymosis、鼻出血、血尿および結膜の出血のようないくつかの出血の複雑化と関連付けられました。

脳内出血は、aplaket（チクロピジンhcl）を有するstroke中患者の臨床試験ではまれであり、比較者（チクロピジン0.5％、アスピリン0.6％、プラセボ0.75％）よりも発生率が高かった。 でも報告した後のマーケティング。

皮膚かぶれ: Ticlopidineはmaculopapularか蕁麻疹の発疹と関連付けられました（頻繁にpruritusと）。 発疹は、通常、治療開始後3ヶ月以内に起こり、平均初期期間は11日である。 薬物が中止された場合、回復は数日以内に行われる。 多くの発疹は、薬物rechallengeで再び起こらない。 Stevens-Johnson症候群、多形性紅斑および剥離性皮膚炎を含む重度の発疹のまれな報告があった。

あまり一般的でない副作用（おそらく関連): 比較試験におけるstroke中患者の0.5％から1.0％において起こる臨床的副作用には、以下がある:: 消化器: ジャイアンツ

皮および肢: じんましん

ナーヴィス: ビートルズ

全体としての体: 無力症、痛み

止血システム: 鼻出血

スペシャル感覚: 耳鳴り

また、市販後からAplaket（チクロピジンhcl）の使用に関連付けられている比較的深刻かつ潜在的に致命的なイベントは稀であった、経験が報告された：網状赤血球症、免疫血小板減少症、肝炎、肝細胞黄疸、胆汁うっ滞性黄疸、肝壊死、肝不全、消化性潰瘍、腎不全、ネフローゼ症候群、低ナトリウム血症、血管炎、敗血症、アレルギー反応（血管浮腫、アレルギー性肺炎、およびアナフィラキシーを含む）、全身性ループス（陽性アナフィラキシー）、全身性ループス（陽性アナフィラキシー）。）、末梢神経障害、血清病、関節症および筋炎。

Aplaket（チクロピジンhcl）による意図的な過剰摂取の一つのケースは、外国の市販後のサーベイランスプログラムによって報告されています。 38歳の男性は、単一の6000mgの用量のaplaket（チクロピジンhcl）（24 250mgの標準錠剤に相当）を服用しました。 唯一の報告された異常は、出血時間の増加およびSGPTの増加であった。 特別な治療は開始されず、患者は結果なしに回復した。

1600mg/kgおよび500mg/kgのチクロピジンの個々の経口用量は、それぞれラットのための急性毒性の症状は、GI出血、痙攣、低体温、呼吸困難、バランスの喪失および

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