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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
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ペラミフルは、2日以上症状がない2歳以上の患者の急性合併症のないインフルエンザの治療に適応されます。.
アプリケーションの制限。
- ペラミフルの有効性は、インフルエンザ菌の主な感染がインフルエンザウイルスであった自然発生インフルエンザの臨床試験に基づいています。インフルエンザBウイルスに感染した限られた数の人々が登録されています。.
- インフルエンザウイルスは時間とともに変化します。. 耐性の代替は、薬物の有効性を低下させる可能性があります。. その他の要因(例:. ウイルス性の変化)は、抗ウイルス薬の臨床使用も減らすことができます。. 処方医師は、Peramifluを使用するかどうかを決定する際に、インフルエンザ薬に対する感受性と治療効果について入手可能な情報を考慮する必要があります。.
- ペラミフルの有効性は、入院を必要とする重度のインフルエンザ患者では実証されていません。.
急性合併症のないインフルエンザの投与量。
インフルエンザの症状から2日以内にPeramifluを投与します。.
成人および青年(13歳から)。
成人および青年におけるペラミフルの推奨用量13歳以上の急性合併症のないインフルエンザの患者は、600 mgの単回投与であり、静脈内注入により15〜30分間投与されます。.
小児患者(2〜12歳)。
急性合併症のないインフルエンザの2〜12歳の小児患者におけるペラミフルの推奨用量は、12 mg / kg(最大用量600 mgまで)の単回投与で、静脈内注入により15〜30分間投与されます。.
腎障害のある患者の投与量。
ペラミフルが腎障害のある成人被験者に投与された場合、薬物曝露が大幅に増加したことが観察されました。. したがって、ベースライン時のクレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者のペルアミフル用量は、表1および表2で推奨されているように減らす必要があります。. クレアチニンクリアランスが50 mL / min以上の患者にペラミフルを単回投与する場合、用量調整は必要ありません。.
血液透析下の慢性腎機能障害のある患者では、透析後に腎機能に適合した用量でペルアミフルを投与する必要があります(表1および表2)。.
表1:クレアチニンクリアランスが変更された成人および青年(13歳以上)の用量調整。
クレアチニンクリアランス*(mL /分)。 | |||
≥50。 | 30-49。 | 10-29。 | |
推奨用量(mg)。 | 600 mg。 | 200 mg。 | 100 mg。 |
*コッククロフトとゴートの方程式で計算されます。. |
表2:クレアチニンクリアランスが変更された小児患者(2〜12歳)の用量調整。
クレアチニンクリアランス*(mL /分)。 | |||
≥50。 | 30-49。 | 10-29。 | |
推奨用量(mg / kg)**。 | 12 mg / kg。 | 4 mg / kg。 | 2 mg / kg。 |
*コッククロフトとゴートの方程式で計算されます。. * *最大線量600 mまで。 |
静脈内注入用のペラミフルの生産。
意図しない微生物汚染を防ぐために、ペラミフルの製造中に無菌技術を使用してください。. 溶液には防腐剤や静菌剤はありません。.
これらの手順に従って、Peramifluの希釈溶液を作成します。
- ボトルの開口部の上のシールが壊れているか、欠けている場合は使用しないでください。.
- 投与前に、粒子と変色についてPeramifluを視覚的に調べます。.
- 適切な用量のPeramiflu 10 mg / mL溶液を0.9%または0.45%塩化ナトリウム、5%デキストロースまたは乳酸レスラーで最大容量100 mLに希釈します。 .
- 希釈した静脈内注入液を15〜30分間投与します。.
- 未使用の希釈したPeramiflu溶液は24時間後に廃棄してください。.
ペラミフルの希釈溶液が作られたら、すぐに投与するか、冷やした状態(2°〜8°Cまたは36°〜46°F)で最大24時間保管します。. 冷やしたら、ペラミフルの希釈液を室温に到達させ、すぐに投与します。.
薬物の適合性。
ペラミフル注射は、0.9%または0.45%の塩化ナトリウム、5%のデキストロース、またはラクタットリンガーと互換性があります。. ペラミフルを他の静脈内薬物と混合または同時注入しないでください。.
ペラミフル注入は、ポリ塩化ビニル(PVC)バッグやPVCフリーバッグ、ポリプロピレンシリンジ、ポリエチレンチューブなど、一般的に投与に使用される材料と互換性があります。.
ペラミフルは、ペルアミビルまたは製品の成分に対する重度の過敏症またはアナフィラキシーが知られている患者には禁 ⁇ です。. 重度のアレルギー反応には、アナフィラキシー、多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群などがあります。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
重度の皮膚/過敏反応。
多形紅斑を含む重度の皮膚反応のまれなケースが、臨床試験および市販後の経験でperamifluで報告されています。. アナフィラキシーとスティーブンス・ジョンソン症候群の症例は、ペルアミフルの市販後の経験で報告されています。. ペラミフルを遮断し、アナフィラキシーまたは重度の皮膚反応が疑われるまたは疑われる場合は、適切な治療を適用します。. ペラミフルは、ペルアミフルに対する重度の過敏症またはアナフィラキシーが知られている患者には禁 ⁇ です。.
神経精神イベント。
インフルエンザは、幻覚、せん妄、異常な行動などのイベントを含む可能性のあるさまざまな神経症状や行動症状に関連している可能性があり、場合によっては致命的な結果につながります。. これらのイベントは脳炎または脳症で発生する可能性がありますが、合併症のないインフルエンザでも発生する可能性があります。.
ペラミフルを含むノイラミニダーゼ阻害剤を投与されたインフルエンザ患者に怪我をもたらしたせん妄と異常な行動の市販後報告があります。. これらのイベントは臨床診療中に自発的に報告されたため、頻度の推定はできませんが、異常であるように見えます。. これらのイベントは主に小児患者で報告され、多くの場合、突然の開始と迅速な解決がありました。. これらのイベントへのPeramifluの貢献は行われませんでした。. インフルエンザ患者は異常な行動の兆候がないか注意深く監視する必要があります。.
細菌感染のリスク。
インフルエンザウイルス以外の薬剤によって引き起こされる疾患におけるペラミフルの有効性の証拠はありません。. 重度の細菌感染症は、インフルエンザのような症状から始まったり、インフルエンザの過程で共存したり、合併症として発生したりする可能性があります。. ペラミフルはそのような合併症を防ぐことは示されていません。.
処方医師は二次細菌感染の可能性を認識し、必要に応じて抗生物質で治療する必要があります。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。
ペラミビルの静脈内注射による発がん性試験は実施されていません。. しかし、Sprague-Dawleyラットの経口発がん性試験では、臨床的に推奨される600 mg /日の用量で、ヒトよりも0、2〜0、5倍高い薬物曝露で薬物関連新生物は観察されませんでした。.
変異誘発。
ペラミビルは、Ames細菌の逆突然変異アッセイ、チャイニーズハムスター卵巣染色体異常試験、変異原性や染色体異常誘発性ではなく静脈内投与によるin vivoマウス小核試験など、多くのin vitroおよびin vivoアッセイでした。.
不妊の障害。
ペラミビルは、600 mg / kg /日までのラットの交尾または生殖能力に影響を与えませんでした。この暴露は、臨床的に推奨される詐欺の用量におけるヒトの約8倍でした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性におけるペラミフルの使用に関する限られた利用可能なデータは、有害な開発結果の薬物関連リスクを決定するには十分ではありません。. 妊娠中のインフルエンザに関連する母親と胎児へのリスクがあります。. 動物生殖研究では、ペルアミビルが臓器形成中に静脈内ボーラス注射により最大可能用量で投与された場合、ラットに有害な発生影響は観察されず、全身薬物曝露(AUC)につながり、ヒトの推奨用量の約8倍でした。. しかしながら、同じ妊娠期間中に連続静脈内注入によりペラミビルがラットに投与された場合、腎乳頭の減少と尿管の拡大の胎児異常が観察された。. ウサギでは、推奨用量でのヒト暴露の8倍による器官形成中のペラミビルの投与は、母体毒性用量での発生毒性(中絶または早産)につながりました。.
特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の望ましくない結果の潜在的なリスクがあります。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.
臨床上の考慮事項。
疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の女性はインフルエンザによる深刻な合併症のリスクが高く、母親の死亡、死産、先天性欠損症、未熟児、低出生体重、妊娠期間の小人など、妊娠や胎児の有害な結果につながる可能性があります。.
データ。
動物データ。
生殖毒性試験はラットとウサギで行われた。. ラットでは、妊娠6〜17日に200、400、600 mg / kg /日の用量で、静脈内ボーラス注射により1日1回ペラミビルを投与しました。. ペラミビルが静脈内ボーラス注射により最大可能用量600 mg / kgで投与された場合、治療に関連する胎児毒性は観察されず、ヒトの推奨用量の約8倍の曝露となりました。.
ペラミビルはまた、妊娠6〜17日の50、400、1000 mg / kg /日の1日量でラットに連続静脈内注入により投与されました。. 腎乳頭の減少と尿管肥大における胎児異常の発生率の用量関連の増加は、400および1000 mg / kg /日で観察された。. 胎児への影響のない用量でのラットでの全身薬物曝露は、推奨用量でのヒト曝露よりも少なかった。.
ウサギでは、妊娠7〜19日に25、50、100および200 mg / kg /日の用量で、静脈内ボーラス注射により1日1回ペラミビルが投与されました。. 発生毒性(中絶または早産)は、母体毒性用量レベル(100および200 mg / kg /日)で観察され、ヒトの推奨用量の約8倍の曝露をもたらしました。. 発生毒性のない用量でのウサギへの暴露は、推奨用量でのヒト暴露よりも少なかった。.
出生前/出生後の発生毒性試験は、授乳中の6〜20日目に50、200、400および600 mg / kg /日の用量で静脈内注入により1日1回ペルアミビルを投与された妊娠中のラットで実施されました。. テストされた最高用量では、母乳育児の子犬の開発結果に対するペラミビルの有意な影響は観察されませんでした。.
授乳。
リスクの概要。
母乳中のペラミフルの存在、母乳で育てられた子供への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。. ペラミビルはラットミルクに含まれています。. 母乳育児中の限られた臨床データは、母乳育児中の子供のペラミフルのリスクの明確な決定を排除します。; したがって。, 母乳育児の発達的および健康上の利点は、母親のペルアミフルに対する臨床的必要性、および母乳育児中の子供に対する薬物または母親の基礎疾患による可能性のある悪影響とともに考慮する必要があります。.
データ。
薬物動態研究は、授乳/産後11〜13日目にペルアミビル(10 mg / kg)を単回静脈内投与した授乳ラットで行われました。. 牛乳中のペラミビルの最大濃度は、投与後0.75時間で達しました。. ペラミビル詐欺の血漿AUC比は約0.5です。.
小児用。
インフルエンザの治療のためのペラミフルの安全性と有効性は、2〜17歳の小児患者で確立されています。. この適応症へのペラミフルの使用は、成人におけるペラミフルを用いた適切で適切に管理された研究からの証拠と、研究305からの追加データによって裏付けられています。, 無作為化したもの。, 110人の青年および急性合併症のないインフルエンザの小児被験者を対象とした積極的に管理された研究。, サポートされています。, ペラミフルの単回投与によるオープン治療またはオセルタミビルによる5日間の治療を受けた人。, インフルエンザの症状から48時間以内に発生します。. 研究305が含まれています:。
- 13〜17歳:21人がPeramiflu 600 mgで治療されました。
- 2〜12年:67人がPeramiflu 12 mg / kgで治療(最大用量600 mgまで)。
2歳未満の小児患者におけるペラミフルの安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
peramifluを使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が十分に含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年者の間の曝露の違いを発見していません。.
腎障害のある患者。
クレアチニンクリアランスが50 mL /分未満の患者には、ペラミフルの減量をお勧めします。. クレアチニンクリアランスが50 mL / min以上の患者にペラミフルを単回投与する場合、用量調整は必要ありません。.
血液透析下の慢性腎機能障害のある患者では、透析後に腎機能に合わせた用量でペルアミフルを投与する必要があります。.
入院を必要とする重度のインフルエンザの患者。
ペラミフルは、入院を必要とする重度のインフルエンザの患者に使用されることが示されていません。.
以下の副作用については、ラベルの他のセクションで説明します。
- 重度の皮膚と過敏反応。
- 神経精神イベント。
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
成人(18歳以上)の副作用。
5つの無作為化二重盲検対照試験で、急性合併症のないインフルエンザの1,399人の被験者が1用量のペラミフルを投与され、600 mgまでの用量で静脈内または筋肉内に投与されました。. ペラミフル600 mg(静脈内または筋肉内)を投与された664人の被験者のうち、最も一般的に観察された副作用は下 ⁇ で、プラセボを8%対7%で投与された患者で発生しました。. Peramiflu 600 mgを投与された患者は深刻な有害事象を起こさず、副作用が1%未満であるため、研究は中止されました。.
表3にリストされている臨床的に重要な検査異常(DAISグレード2〜4)は、プラセボよりも600 mgのペラミフル(静脈内または筋肉内)で治療された患者でより一般的でした。. 2%以上で発生するイベントのみが含まれます。.
表3:Peramiflu 600 mgで治療された被験者の2%以上の検査異常。
実験室パラメータ異常*。 | ペラミフル600 mg。 | プラセボ。 |
アラニンアミノトランスフェラーゼ(> 2.5 x ULN)。 | (N = 654)。 | (N = 430)。 |
3% | 2% | |
血清グルコース-(> 160 mg / dL)。 | (N = 660)。 | (N = 433)。 |
5% | 3% | |
-クレアチンホスホキナーゼ(≥6.0x ULN)。 | (N = 654)。 | (N = 431)。 |
4% | 2% | |
好中球 ⁇ 粒球(<1,000 x 10。9/ L)。 | (N = 654)。 | (N = 430)。 |
8% | 6% | |
*治療に伴う実験室の異常の頻度。 |
単剤療法として600 mgのペラミフルによる入院を必要とする重度のインフルエンザ患者のサブセット。 (N = 101。) ペラミフルによる以下の副作用もプラセボよりも頻繁に報告されました:便秘。 (4%対2%。) 不眠症。 (3%対0%。) astが増加しました。 (3%対2%。) そして高血圧。 (2。.
青年および小児科における副作用(2〜17歳)。
副作用評価は無作為化に基づいています。, 急性合併症のないインフルエンザの2歳から17歳の110人の青年および小児被験者が、1回の用量のペラミフルで開治療を受けた、積極的に制御された研究。 (N = 88。) またはオセルタミビルによる治療の5日間。 ( N = 22。) 受け取った。.
2〜17歳の被験者におけるペラミフルの安全性プロファイルは、一般的に成人で観察されたものと同様でした。. ペラミフルで治療された小児科(被験者の2%以上で発生した)および成人では報告されなかった特定の副作用には、 ⁇ 吐(オセルタミビルでは3%対9%)、発熱および紅斑(それぞれ2%対0%)が含まれますこれらのイベント)。. ペラミフルで治療された小児被験者の2%以上で発生した唯一の臨床的に重要な検査異常(DAISグレード2)は、メトリック分析によるタンパク尿でした(オセルタミビルの3%対0%)。.
ポストマーケティングの経験。
承認後にPeramifluを使用すると、次の追加の副作用が確認されています。. 市販後の反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
皮膚科:。 スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、発疹。
投与部位の一般的な障害と状態:アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。
精神医学:。 異常な行動、幻覚。
ペラミフルによる急性の過剰摂取の人間の経験はありません。. Peramifluによる過剰摂取の治療は、重要な機能のモニタリングや患者の臨床状態のモニタリングなど、一般的な支援策で構成する必要があります。. ペラミフルによる過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。.
ペラミフルは腎臓の排 ⁇ によって洗浄され、血液透析によって洗浄することができます。.
ペラミフルの薬物動態は、成人の第1相試験で研究されています。. ペラミフルの静脈内投与後の薬物動態パラメーター(推奨用量の0.17〜2倍)は、用量と暴露パラメーター(CmaxおよびAUC)の間に直線的な関係を示しました。.
600 mgペラミフルの単回投与を30分間静脈内投与した後、注入終了時に最大血清濃度(Cmax)が46,800 ng / mL(46.8μg/ mL)に達しました。. AUC0-∞値は102,700 ng&bullでした。 hr / mL。 .
分布。
ペラミビルのヒト血漿タンパク質へのin vitro結合は30%未満です。.
薬物動態学的集団分析に基づくと、分布の中心体積は12.56 Lでした。 .
代謝と排除。
ペラミビルはCYP酵素の基質ではなく、グルクロン酸抱合に影響を与えず、P糖タンパク質を介した輸送の基質または阻害剤ではありません。.
ペラミビルはヒトでは有意に代謝されません。.
600 mgの健康なボランティアへの単回投与での静脈内投与後のペラミフルの消失半減期は約20時間です。. ペラミフルの主な排 ⁇ 経路は腎臓を経由します。. 変化のないペラミビルの腎クリアランスは、総クリアランスの約90%を占めます。. 1日1回または2回、最大10日間、数回投与した後、わずかな蓄積が観察されました。.