Onirux

Oniruxは次の治療に適応されます。

• 大うつ病性障害(MDD)。
• 強迫性障害(OCD)。
• パニック障害(PD)。
• 外傷後ストレス障害(PTSD)。
• 社会不安障害(SAD)。
• 月経前不快気分障害(PMDD)。

MDD、OCD、PD、PTSD、およびSADの患者の投与量。

MDD、OCD、PD、PTSD、およびSADの患者における推奨される初期投与量と最大オニラックス投与量を以下の表1に示します。. 1日あたり25 mgまたは50 mgの投与量が最初の治療投与量です。.

成人および小児患者の場合、忍容性に応じて、週に1回、1日あたり25〜50 mg刻みで不十分な応答が発生した場合は、1日あたり最大200 mgまで、その後の投与量を増やすことができます。. Oniruxの24時間の排出半減期を考えると、用量変更の推奨間隔は1週間です。.

表1:MDD、OCD、PD、PTSD、およびSADの患者におけるオニラックスの推奨される1日の投与量。

PMDD患者の投与量。

PMDDの成人女性に推奨される開始オニラックスの投与量は、1日あたり50 mgです。. Oniruxは、継続的に(月経周期全体で毎日)または断続的に(月経周期の黄体期のみ、すなわち.、月経の予想される開始の14日前に1日の投与量を開始し、月経の開始まで継続します)。. 間欠的な投与は、新しいサイクルごとに繰り返されます。.

• 継続的に投与する場合、50 mgの投与量に反応しない患者は、月経周期あたり50 mg刻みで1日あたり最大150 mgの投与量の増加から恩恵を受ける可能性があります。.
• 断続的に投与するとき。, 50 mgの投与量に反応しない患者は、次の月経周期中に1日あたり最大100 mgまで投与量を増やすことで利益を得ることができます。 (その後のサイクル。) 次のように:投与の最初の3日間は1日あたり50 mg、その後投与サイクルの残りの日は1日あたり100 mg。.

Oniruxを開始する前に双極性障害の画面。

Oniruxまたは他の抗うつ薬による治療を開始する前に、双極性障害、 ⁇ 病、または低 ⁇ 病の個人的または家族歴について患者をスクリーニングしてください。.

肝障害のある患者の投与量の変更。

軽度の肝機能障害のある患者(Child Pughスコア5または6)の推奨される開始用量と治療範囲の両方が、推奨される1日の投与量の半分です。. 中等度(Child Pughスコア7〜9)または重度の肝機能障害(Child Pughスコア10〜15)の患者でのOniruxの使用は推奨されません。.

患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤抗うつ薬に切り替える。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬の中止からオニラックスの開始までに少なくとも14日経過する必要があります。. さらに、MAOI抗うつ薬を開始する前に、Oniruxを停止してから少なくとも14日が経過する必要があります。.

Oniruxによる治療の中止。

Oniruxの中止時に副作用が発生することがあります。. 可能な限り突然Oniruxを停止するのではなく、徐々に投与量を減らします。.

オニラックス経口液剤の準備。

オニラックス経口溶液は、使用前に希釈する必要があります。.

• 付属の校正済みスポイトを使用して、必要なオニラックス経口溶液の量を測定します。
• 注:付属の校正済みドロッパーには、25 mgと50 mgの目盛りのみがあります。
• 4オンス(½カップ)の水、ジンジャーエール、レモン/ライムソーダ、レモネード、またはオレンジジュースのみと混ぜます。混合後、わずかな ⁇ が現れることがありますが、これは正常です。.

患者または介護者に、混合後すぐに服用するように指示します。.

Oniruxは患者には禁 ⁇ です:。

• セロトニン症候群のリスクが高いため、MAOI(MAOIリネゾリドと静脈内メチレンブルーを含む)を服用するか、停止から14日以内に服用します。.
• ピモジドを取る。.
• セルトラリンに対する既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー、血管浮腫)。.

上記のすべてのオニラックス製剤の禁 ⁇ に加えて、オニラックス経口液剤は患者には禁 ⁇ です。

• ジスルフィラムを取る。. オニラックス経口溶液にはアルコールが含まれており、オニルクスとジスルフィラムを併用すると、ジスルフィラムアルコール反応を引き起こす可能性があります。.

Oniruxタブレットと経口液剤を20°C〜25°C(68°F〜77°F)で保管します。 15°C〜30°C(59°F〜86°F)への遠足が許可されています。.

配布者:Roerig、Pfizer Inc.部門.、NY、NY 10017。. 改訂:2017年12月。

副作用。

以下の副作用については、処方情報の他のセクションで詳しく説明しています。

• セルトラリンに対する過敏反応。
• オニルクス経口溶液をジスルフィラムと一緒に摂取した場合のジスルフィラムアルコール反応。
• ピモジドで服用した場合のQTc延長と心室性不整脈。
• 自殺念慮と行動。
• セロトニン症候群。
• 出血リスクの増加。
• マニア/低 ⁇ 病の活性化。
• 中止症候群。
• 発作。
• 閉塞隅角 ⁇ 睡。
• 低ナトリウム血症。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

以下に説明するデータは、MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDDと診断された3066人の成人を対象とした、Oniruxの無作為化二重盲検プラセボ対照試験(1日あたり約50 mg〜200 mg)からのものです。 Oniruxに8〜12週間曝露したこれらの3066人の患者は、568患者年の曝露を表します。. 平均年齢は40歳でした。 57%は女性、43%は男性でした。.

MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDのすべてのオニラックス治療患者のすべてのプールされたプラセボ対照臨床試験における最も一般的な副作用(> 5%および2倍のプラセボ)は、吐き気、下 ⁇ /ゆるい便、振戦、消化不良でした、食欲低下、多汗症、射精不全、性欲低下(表3を参照)。. 以下は、前述以外の適応症によるオニラックスの試験で最も一般的な副作用(> 5%および2倍のプラセボ)です。.

• MDD:傾眠;。
• OCD:不眠症、興奮;。
• PD:便秘、興奮;。
• PTSD:疲労;。
• PMDD:傾眠、口渇、めまい、疲労、腹痛;
• SAD:不眠症、めまい、疲労、口渇、 ⁇ 怠感。.

表3:MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDD *を使用した成人のプールされたプラセボ対照試験における一般的な副作用。

プラセボ対照臨床試験で中止につながる有害反応。

MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDの患者を対象としたすべてのプラセボ対照試験では、副作用のためにオニラックス治療を中止した3066人の患者のうち368人(12%)が、 2293プラセボ治療患者。. プラセボ対照試験では、オニラックス治療を受けた患者の中止につながる一般的な副作用が以下でした。

• MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDD:吐き気(3%)、下 ⁇ (2%)、興奮(2%)、不眠症(2%)。.
• MDD(> 2%および2倍のプラセボ):食欲低下、めまい、疲労、頭痛、傾眠、振戦、および ⁇ 吐。.
• OCD:傾眠。.
• PD:緊張と傾眠。.

男性と女性の性機能不全。

性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は精神障害の症状として発生することがよくありますが、SSRI治療の結果である場合もあります。. ただし、患者や医療提供者がそれらについて話し合うことに消極的である場合もあるため、性的欲求、パフォーマンス、満足感を含む不都合な経験の発生率と重症度の信頼できる推定値を取得することは困難です。. したがって、ラベル付けで引用された不都合な性的経験およびパフォーマンスの発生率の推定は、実際の発生率を過小評価している可能性があります。.

以下の表4は、プールされたプラセボ対照試験から、オニラックス治療患者の少なくとも2%とプラセボ2回によって報告された性的副作用の発生率を示しています。. 男性とすべての適応症の場合、最も一般的な副作用(> 2%と2倍のプラセボ)には、射精不全、性欲減退、勃起不全、射精障害、男性の性機能障害が含まれます。. 女性の場合、最も一般的な副作用(≥2%とプラセボの2倍)は性欲の低下でした。.

表4:MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDDの成人のOniruxプールされた対照試験の男性または女性の最も一般的な性的副作用(≥2%および2倍のプラセボ)。

小児患者の副作用。

プラセボ対照試験でオニルクスを投与された281人の小児患者では、副作用の全体的なプロファイルは、成人の研究で見られたものと一般的に類似していた。. 表3に記載されていない副作用。 (成人の最も一般的な副作用。) まだ小児患者の少なくとも2%で報告されており、プラセボ率の少なくとも2倍の率で発熱が含まれています。, 運動過多。, 尿失禁。, 攻撃性。, 鼻血。, 紫斑。, 関節痛。, 体重減少。, 筋肉のけいれん。, そして不安。.

Oniruxの市販前評価中に観察されたその他の副作用。

Oniruxで治療された患者で2%未満の発生率で発生した、処方情報の他の場所に記載されていない他のまれな副作用は次のとおりです。

心臓障害–。 頻脈。

耳と迷路の障害–。 耳鳴り。

内分 ⁇ 障害-。 甲状腺機能低下症。

眼疾患 -。 散 ⁇ 、かすみ目。

胃腸障害-。 血腫、メレナ、直腸出血。

一般的な障害と投与部位の状態-。 浮腫、歩行障害、過敏症、発熱。

肝胆道系障害-。 肝酵素の上昇。

免疫系障害-。 アナフィラキシー。

代謝と栄養障害-。 糖尿病、高コレステロール血症、低血糖症、食欲増進。

筋骨格系および結合組織障害-。 関節痛、筋肉のけいれん、引き締め、またはけいれん。

神経系障害-。 運動失調、 ⁇ 睡、けいれん、覚 ⁇ 低下、知覚低下、 ⁇ 眠、精神運動多動、失神。

精神障害-。 攻撃性、ブルクシズム、混乱状態、陶酔気分、幻覚。

腎および尿路障害-。 血尿。

生殖器系と乳房障害-。 ⁇ 熱、持続勃起症、 ⁇ 出血。

呼吸器、胸部および縦隔障害-。 気管支 ⁇ 、鼻血、あくび。

皮膚および皮下組織障害-。 脱毛症;冷汗;皮膚炎;水 ⁇ 性皮膚炎;そう ⁇ ;紫斑;紅斑、 ⁇ 胞、または黄斑丘疹;じんま疹。

血管障害–。 出血、高血圧、血管拡張。

市販後の経験。

Oniruxの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

出血または凝固障害-。 凝固時間の増加(血小板機能の変化)。

心臓障害-。 AVブロック、徐脈、心房性不整脈、QTc間隔延長、心室頻拍(トルサードドポワントを含む)。

内分 ⁇ 障害-。 女性化乳房、高プロラクチン血症、月経異常、SIADH。

眼疾患 -。 失明、視神経炎、白内障。

肝胆道系障害-。 重度の肝イベント(肝炎、黄 ⁇ 、肝不全、致命的な結果を伴う)、 ⁇ 炎。

貧血およびリンパ障害-。 無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血および汎血球減少症、白血球減少症、血小板減少症、ループス様症候群、血清病。

免疫系障害-。 血管浮腫。

代謝と栄養障害-。 低ナトリウム血症、高血糖。

筋骨格系および結合組織障害-。 横紋筋融解症、トリスムス。

神経系障害-。 セロトニン症候群、 ⁇ 体外路症状(アカシジアとジストニアを含む)、眼科危機。

精神障害-。 精神病、遺尿症、パロニリア。

腎および尿路障害-。 急性腎不全。

呼吸器、胸部および縦隔障害-。 肺高血圧症。

皮膚および皮下組織障害-。 スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)など、致命的となる可能性のある光線過敏性皮膚反応やその他の重度の皮膚反応。

血管障害-。 脳血管けいれん(可逆性脳血管収縮症候群およびコールフレミング症候群を含む)、血管炎。

薬物相互作用。

臨床的に重要な薬物相互作用。

表5には、Oniruxとの臨床的に重要な薬物相互作用が含まれています。.

表5:Oniruxとの臨床的に重要な薬物相互作用。

Oniruxと臨床的に重要な相互作用がない薬物。

薬物動態研究に基づいて、シメチジンと組み合わせて使用 した場合、オニルクスの用量調整は必要ありません。. さらに、オニルクスを併用投与した場合、ジアゼパム、リチウム、アテノロール、トルブタミド、ジゴキシン、およびCYP3A4によって代謝される薬物の用量調整は必要ありません。.

ベンゾジアゼピンの偽陽性スクリーニング検査。

オニラックスを服用している患者では、ベンゾジアゼピンの偽陽性尿イムノアッセイスクリーニング検査が報告されています。. この発見は、スクリーニング検査の特異性の欠如によるものです。. Oniruxの中止後数日間、偽陽性の検査結果が予想されます。. ガスクロマトグラフィー/質量分析などの確認テストでは、セルトラリンとベンゾジアゼピンを区別します。.

薬物乱用と依存。

規制物質。

オニラックスには、規制物質ではないセルトラリンが含まれています。.

虐待。

ヒトにおけるオニルクス、アルプラゾラム、およびd-アンフェタミンの比較乱用責任のプラセボ対照二重盲検無作為化研究では、オニルクスは、陶酔や薬物好きなどの乱用の可能性を示す肯定的な主観的効果を生み出しませんでした。他の2つの薬で観察されました。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

小児および若年成人患者における自殺念慮および行動。

約77,000人の成人患者と4,400人以上の小児患者を含む抗うつ薬(SSRIおよびその他の抗うつ薬クラス)のプラセボ対照試験のプールされた分析では、小児および若年成人患者における自殺念慮および行動の発生率は抗うつ薬で高かったプラセボ治療患者よりも治療された患者。. 治療された患者1000人あたりの自殺念慮と行動の症例数における薬物プラセボの違いを表2に示します。.

小児科の研究では自殺は起こらなかった。. 成人の研究では自殺がありましたが、その数は自殺に対する抗うつ薬の影響についての結論に達するには不十分でした。.

表2:小児および成人患者における抗うつ薬のプールされたプラセボ対照試験における自殺念慮または行動の症例数のリスク差。

小児および若年成人患者における自殺念慮および行動のリスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、4か月以上。. しかし、抗うつ薬がうつ病の再発を遅らせるというMDDの成人におけるプラセボ対照維持試験からの実質的な証拠があります。.

特に薬物療法の最初の数か月の間、および投与量の変化時に、自殺念慮および行動の臨床的悪化および出現について、すべての抗うつ薬治療患者を監視します。. 家族や患者の介護者に助言して、行動の変化を監視し、医療提供者に警告します。. うつ病が持続的に悪化している患者、または緊急の自殺念慮や行動を経験している患者では、オニラックスを中止する可能性を含め、治療計画を変更することを検討してください。.

セロトニン症候群。

セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)とオニルクスを含むSSRIは、生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群を引き起こす可能性があります。. 他のセロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、アンフェタミン、およびセントを含む)の併用により、リスクが高まります。. John’s Wort)、セロトニンの代謝を損なう薬物、つまり.、MAOI。. セロトニン症候群は、これらの薬剤を単独で使用する場合にも発生します。.

セロトニン症候群の兆候と症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

OniruxとMAOIの併用は禁 ⁇ です。. さらに、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者では、Oniruxを開始しないでください。. 他の経路(経口錠剤や局所組織注射など)によるメチレンブルーの投与に関する報告はありません。. Oniruxを服用している患者でリネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療を開始する必要がある場合は、MAOIによる治療を開始する前にOniruxを中止してください。

セロトニン症候群の出現のためにオニルクスを服用しているすべての患者を監視します。. 上記の症状が発生した場合は、Oniruxと併用するセロトニン作動薬による治療を直ちに中止し、支持的な対症療法を開始します。. 他のセロトニン作動薬とOniruxの併用が臨床的に正当化される場合は、セロトニン症候群のリスクの増加を患者に通知し、症状を監視します。.

出血リスクの増加。

オニラックスを含むセロトニン再取り込み阻害を妨げる薬物は、出血イベントのリスクを高めます。. アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、他の抗血小板薬、ワルファリン、および他の抗凝固薬の併用は、このリスクを増大させる可能性があります。. 症例報告と疫学研究(症例対照とコホート設計)は、セロトニンの再取り込みを妨げる薬物の使用と消化管出血の発生との関連を示しています。. セロトニンの再取り込みを妨げる薬物に関連する出血イベントは、斑状出血、血腫、鼻出血、点状出血から生命にかかわる出血までさまざまです。.

Oniruxと抗血小板薬または抗凝固薬の併用に関連する出血のリスクの増加を患者に通知します。. ワルファリンを服用している患者の場合、国際的な正規化比を注意深く監視してください。.

マニアまたは低 ⁇ 病の活性化。

双極性障害の患者では、うつ病エピソードをオニラックスまたは別の抗うつ薬で治療すると、混合/ ⁇ 病エピソードが引き起こされる可能性があります。. 対照臨床試験では、双極性障害の患者は一般に除外されました。しかし、 ⁇ 病または軽 ⁇ 病の症状は、オニラックスで治療された患者の0.4%で報告されました。. Oniruxによる治療を開始する前に、双極性障害、 ⁇ 病、または低 ⁇ 病の個人的または家族歴について患者をスクリーニングしてください。.

中止症候群。

セロトニン作動性抗うつ薬の中止後の副作用、特に突然の中止後の副作用には、吐き気、発汗、不快感、過敏症、興奮、めまい、感覚障害(例:.、電気ショック感覚などの感覚異常)、振戦、不安、混乱、頭痛、 ⁇ 眠、情緒不安定、不眠症、低 ⁇ 病、耳鳴り、および発作。. 可能な限り、突然の中止ではなく、徐々に投与量を減らすことをお勧めします。.

発作。

Oniruxは、発作障害のある患者では体系的に評価されていません。. 発作の病歴のある患者は臨床試験から除外されました。. 発作障害のある患者では、オニラックスを注意して処方する必要があります。.

角度閉鎖緑内障。

Oniruxを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 孔拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に角度閉鎖発作を引き起こす可能性があります。. 未治療の解剖学的に狭い角度の患者では、オニラックスを含む抗うつ薬の使用を避けてください。.

低ナトリウム血症。

低ナトリウム血症は、SNRIおよびOniruxを含むSSRIによる治療の結果として発生する可能性があります。. 血清ナトリウムが110 mmol / L未満の症例が報告されています。. 低ナトリウム血症の兆候と症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、脱力感、および不安定さがあり、転倒につながる可能性があります。. より重度または急性の症例に関連する兆候と症状には、幻覚、失神、発作、 ⁇ 睡、呼吸停止、および死亡が含まれています。. 多くの場合、この低ナトリウム血症は不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)の結果であると思われます。.

症候性低ナトリウム血症の患者では、オニルクスを中止し、適切な医療介入を開始します。. 高齢患者、利尿薬を服用している患者、およびボリュームが枯渇している患者は、SSRIおよびSNRIによる低ナトリウム血症を発症するリスクが高くなる可能性があります。.

ベンゾジアゼピンのスクリーニング検査に対する偽陽性効果。

オニラックスを服用している患者では、ベンゾジアゼピンの偽陽性尿イムノアッセイスクリーニング検査が報告されています。. この発見は、スクリーニング検査の特異性の欠如によるものです。. Oniruxの中止後数日間、偽陽性の検査結果が予想されます。. ガスクロマトグラフィー/質量分析などの確認テストは、オニルクスとベンゾジアゼピンの区別に役立ちます。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).

自殺の考えと行動。

患者と介護者に、特に治療中の初期と投与量が上下に調整されるときに自殺の出現を探すようにアドバイスし、そのような症状を医療提供者に報告するように指示します。.

経口液剤の重要な投与手順。

Onirux経口溶液を処方された患者の場合、次のことを通知してください。

• オニラックス経口溶液は、使用前に希釈する必要があります。. 事前に混ぜないでください。.
• 付属のドロッパーを使用して、必要な量のオニラックス経口溶液を取り除き、4オンス(1/2カップ)の水、ジンジャーエール、レモン/ライムソーダ、レモネードまたはオレンジジュースのみと混ぜます。オニラックス経口液剤を、記載されている液体以外のものと混ぜないでください。.
• 混合後すぐに服用してください。. 混合後にわずかな ⁇ が現れることがあります。これは正常です。.
• スポイトディスペンサーには、ラテックス感度の患者向けのドライ天然ゴムが含まれています。.

オニラックス経口液剤に対するジスルフィラム禁 ⁇ 。

Onirux経口溶液を服用するときは、ジスルフィラムを服用しないように患者に通知してください。. 経口液剤のアルコール含有量により、併用は禁 ⁇ です。.

セロトニン症候群。

セロトニン症候群のリスクについて患者に注意します。特に、トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、セントを含む他のセロトニン作動薬とOniruxを併用します。. ジョンズワート、およびセロトニンの代謝を損なう薬物(特にMAOI、精神障害の治療を目的としたものと、リネゾリドなどの他のもの)。. セロトニン症候群の兆候や症状が発生した場合は、医療提供者に連絡するか、緊急治療室に報告してください。.

出血リスクの増加。

Oniruxとアスピリン、NSAID、その他の抗血小板薬、ワルファリン、またはその他の抗凝固薬の併用について患者に知らせてください。併用すると出血のリスクが高まるためです。. 出血のリスクを高める処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.

マニア/ヒポマニアの活性化。

患者とその介護者に ⁇ 病/低 ⁇ 病の活性化の兆候を観察するようにアドバイスし、そのような症状を医療提供者に報告するように指示します。.

中止症候群。

Oniruxを突然中止しないように患者にアドバイスし、 ⁇ 減レジメンについて医療提供者と話し合うようにアドバイスします。. Oniruxを中止すると、副作用が発生する可能性があります。.

アレルギー反応。

発疹、じんましん、腫れ、呼吸困難などのアレルギー反応を起こした場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.

妊娠。

Oniruxが新生児または新生児の持続的な肺高血圧症(PPHN)に離脱症状を引き起こす可能性があることを妊娠中の女性に通知します。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、障害O

WARNINGS

Included as part of the "PRECAUTIONS" Section

PRECAUTIONS

Suicidal Thoughts And Behaviors In Pediatric And Young Adult Patients

In pooled analyses of placebo-controlled trials of antidepressant drugs (SSRIs and other antidepressant classes) that included approximately 77,000 adult patients and over 4,400 pediatric patients, the incidence of suicidal thoughts and behaviors in pediatric and young adult patients was greater in antidepressant-treated patients than in placebo-treated patients. The drug-placebo differences in the number of cases of suicidal thoughts and behaviors per 1000 patients treated are provided in Table 2.

No suicides occurred in any of the pediatric studies. There were suicides in the adult studies, but the number was not sufficient to reach any conclusion about antidepressant drug effect on suicide.

Table 2: Risk Differences of the Number of Cases of Suicidal Thoughts or Behaviors in the Pooled Placebo-Controlled Trials of Antidepressants in Pediatric and Adult Patients

It is unknown whether the risk of suicidal thoughts and behaviors in pediatric and young adult patients extends to longer-term use, i.e., beyond four months. However, there is substantial evidence from placebo-controlled maintenance trials in adults with MDD that antidepressants delay the recurrence of depression.

Monitor all antidepressant-treated patients for clinical worsening and emergence of suicidal thoughts and behaviors, especially during the initial few months of drug therapy and at times of dosage changes. Counsel family members or caregivers of patients to monitor for changes in behavior and to alert the healthcare provider. Consider changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing Onirux, in patients whose depression is persistently worse, or who are experiencing emergent suicidal thoughts or behaviors.

Serotonin Syndrome

Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) and SSRIs, including Onirux, can precipitate serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition. The risk is increased with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamines, and St. John’s Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin, i.e., MAOIs. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin syndrome signs and symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, delirium, and coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, dizziness, diaphoresis, flushing, hyperthermia), neuromuscular symptoms (e.g., tremor, rigidity, myoclonus, hyperreflexia, incoordination), seizures, and gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea).

The concomitant use of Onirux with MAOIs is contraindicated. In addition, do not initiate Onirux in a patient being treated with MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue. No reports involved the administration of methylene blue by other routes (such as oral tablets or local tissue injection). If it is necessary to initiate treatment with an MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue in a patient taking Onirux, discontinue Onirux before initiating treatment with the MAOI.

Monitor all patients taking Onirux for the emergence of serotonin syndrome. Discontinue treatment with Onirux and any concomitant serotonergic agents immediately if the above symptoms occur, and initiate supportive symptomatic treatment. If concomitant use of Onirux with other serotonergic drugs is clinically warranted, inform patients of the increased risk for serotonin syndrome and monitor for symptoms.

Increased Risk Of Bleeding

Drugs that interfere with serotonin reuptake inhibition, including Onirux, increase the risk of bleeding events. Concomitant use of aspirin, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), other antiplatelet drugs, warfarin, and other anticoagulants may add to this risk. Case reports and epidemiological studies (case-control and cohort design) have demonstrated an association between use of drugs that interfere with serotonin reuptake and the occurrence of gastrointestinal bleeding. Bleeding events related to drugs that interfere with serotonin reuptake have ranged from ecchymosis, hematoma, epistaxis, and petechiae to life-threatening hemorrhages.

Inform patients of the increased risk of bleeding associated with the concomitant use of Onirux and antiplatelet agents or anticoagulants. For patients taking warfarin, carefully monitor the international normalized ratio.

Activation Of Mania Or Hypomania

In patients with bipolar disorder, treating a depressive episode with Onirux or another antidepressant may precipitate a mixed/manic episode. In controlled clinical trials, patients with bipolar disorder were generally excluded; however, symptoms of mania or hypomania were reported in 0.4% of patients treated with Onirux. Prior to initiating treatment with Onirux, screen patients for any personal or family history of bipolar disorder, mania, or hypomania.

Discontinuation Syndrome

Adverse reactions after discontinuation of serotonergic antidepressants, particularly after abrupt discontinuation, include: nausea, sweating, dysphoric mood, irritability, agitation, dizziness, sensory disturbances (e.g., paresthesia, such as electric shock sensations), tremor, anxiety, confusion, headache, lethargy, emotional lability, insomnia, hypomania, tinnitus, and seizures. A gradual reduction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible.

Seizures

Onirux has not been systematically evaluated in patients with seizure disorders. Patients with a history of seizures were excluded from clinical studies. Onirux should be prescribed with caution in patients with a seizure disorder.

Angle-Closure Glaucoma

The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Onirux may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy. Avoid use of antidepressants, including Onirux, in patients with untreated anatomically narrow angles.

Hyponatremia

Hyponatremia may occur as a result of treatment with SNRIs and SSRIs, including Onirux. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Signs and symptoms of hyponatremia include headache, difficulty concentrating, memory impairment, confusion, weakness, and unsteadiness, which may lead to falls. Signs and symptoms associated with more severe or acute cases have included hallucination, syncope, seizure, coma, respiratory arrest, and death. In many cases, this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH).

In patients with symptomatic hyponatremia, discontinue Onirux and institute appropriate medical intervention. Elderly patients, patients taking diuretics, and those who are volume-depleted may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs and SNRIs.

False-Positive Effects On Screening Tests For Benzodiazepines

False-positive urine immunoassay screening tests for benzodiazepines have been reported in patients taking Onirux. This finding is due to lack of specificity of the screening tests. False-positive test results may be expected for several days following discontinuation of Onirux. Confirmatory tests, such as gas chromatography/mass spectrometry, will help distinguish Onirux from benzodiazepines.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Suicidal Thoughts And Behaviors

Advise patients and caregivers to look for the emergence of suicidality, especially early during treatment and when the dosage is adjusted up or down, and instruct them to report such symptoms to the healthcare provider.

Important Administration Instructions for Oral Solution

For patients prescribed Onirux oral solution, inform them that:

• Onirux oral solution must be diluted before use. Do not mix in advance.
• Use the dropper provided to remove the required amount of Onirux oral solution and mix with 4 ounces (1/2 cup) of water, ginger ale, lemon/lime soda, lemonade or orange juice ONLY. Do not mix Onirux oral solution with anything other than the liquids listed.
• Take the dose immediately after mixing. At times, a slight haze may appear after mixing; this is normal.
• The dropper dispenser contains dry natural rubber, a consideration for patients with latex sensitivity.

Disulfiram Contraindication For Onirux Oral Solution

Inform patients not to take disulfiram when taking Onirux oral solution. Concomitant use is contraindicated due the alcohol content of the oral solution.

Serotonin Syndrome

Caution patients about the risk of serotonin syndrome, particularly with the concomitant use of Onirux with other serotonergic drugs including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, St. John’s Wort, and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid). Patients should contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Increased Risk Of Bleeding

Inform patients about the concomitant use of Onirux with aspirin, NSAIDs, other antiplatelet drugs, warfarin, or other anticoagulants because the combined use has been associated with an increased risk of bleeding. Advise patients to inform their health care providers if they are taking or planning to take any prescription or over-thecounter medications that increase the risk of bleeding.

Activation Of Mania/Hypomania

Advise patients and their caregivers to observe for signs of activation of mania/hypomania and instruct them to report such symptoms to the healthcare provider.

Discontinuation Syndrome

Advise patients not to abruptly discontinue Onirux and to discuss any tapering regimen with their healthcare provider. Adverse reactions can occur when Onirux is discontinued.

Allergic Reactions

Advise patients to notify their healthcare provider if they develop an allergic reaction such as rash, hives, swelling, or difficulty breathing.

Pregnancy

Inform pregnant women that Onirux may cause withdrawal symptoms in the newborn or persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN).

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

Lifetime carcinogenicity studies were carried out in CD-1 mice and Long-Evans rats at doses up to 40 mg/kg/day. These doses correspond to 1 times (mice) and 2 times (rats) the maximum recommended human dose (MRHD) of 200 mg/day on a mg/m² basis. There was a dose-related increase of liver adenomas in male mice receiving sertraline at 10-40 mg/kg (0.25-1.0 times the MRHD on a mg/m² basis). No increase was seen in female mice or in rats of either sex receiving the same treatments, nor was there an increase in hepatocellular carcinomas. Liver adenomas have a variable rate of spontaneous occurrence in the CD-1 mouse and are of unknown significance to humans. There was an increase in follicular adenomas of the thyroid in female rats receiving sertraline at 40 mg/kg (2 times the MRHD on a mg/m² basis); this was not accompanied by thyroid hyperplasia. While there was an increase in uterine adenocarcinomas in rats receiving sertraline at 10-40 mg/kg (0.5-2.0 times the MRHD on a mg/m² basis) compared to placebo controls, this effect was not clearly drug related.

Mutagenesis

Sertraline had no genotoxic effects, with or without metabolic activation, based on the following assays: bacterial mutation assay; mouse lymphoma mutation assay; and tests for cytogenetic aberrations in vivo in mouse bone marrow and in vitro in human lymphocytes.

Impairment Of Fertility

A decrease in fertility was seen in one of two rat studies at a dose of 80 mg/kg (3.1 times the maximum recommended human dose on a mg/m² basis in adolescents).

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Overall, available published epidemiologic studies of pregnant women exposed to sertraline in the first trimester suggest no difference in major birth defect risk compared to the background rate for major birth defects in comparator populations. Some studies have reported increases for specific major birth defects; however, these study results are inconclusive [See Data]. There are clinical considerations regarding neonates exposed to SSRIs and SNRIs, including Onirux, during the third trimester of pregnancy [See Clinical Considerations].

Although no teratogenicity was observed in animal reproduction studies, delayed fetal ossification was observed when sertraline was administered during the period of organogenesis at doses less than the maximum recommended human dose (MRHD) in rats and doses 3.1 times the MRHD in rabbits on a mg/m² basis in adolescents. When sertraline was administered to female rats during the last third of gestation, there was an increase in the number of stillborn pups and pup deaths during the first four days after birth at the MRHD [See Data].

The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively. Advise a pregnant woman of possible risks to the fetus when prescribing Onirux.

Onirux oral solution contains 12% alcohol and is not recommended during pregnancy because there is no known safe level of alcohol exposure during pregnancy.

Clinical Considerations

Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk

A prospective longitudinal study followed 201 pregnant women with a history of major depression who were euthymic taking antidepressants at the beginning of pregnancy. The women who discontinued antidepressants during pregnancy were more likely to experience a relapse of major depression than women who continued antidepressants. Consider the risks of untreated depression when discontinuing or changing treatment with antidepressant medication during pregnancy and postpartum.

Fetal/Neonatal adverse reactions

Exposure to SSRIs and SNRIs, including Onirux in late pregnancy may lead to an increased risk for neonatal complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding, and/or persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN).

When treating a pregnant woman with Onirux during the third trimester, carefully consider both the potential risks and benefits of treatment. Monitor neonates who were exposed to Onirux in the third trimester of pregnancy for PPHN and drug discontinuation syndrome [See Data].

Data

Human Data

Third Trimester Exposure

Neonates exposed to Onirux and other SSRIs or SNRIs late in the third trimester have developed complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding. These findings are based on post-marketing reports. Such complications can arise immediately upon delivery. Reported clinical findings have included respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycemia, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, and constant crying. These features are consistent with either a direct toxic effect of SSRIs and SNRIs or, possibly, a drug discontinuation syndrome. In some cases, the clinical picture was consistent with serotonin syndrome.

Exposure during late pregnancy to SSRIs may have an increased risk for persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN). PPHN occurs in 1-2 per 1,000 live births in the general population and is associated with substantial neonatal morbidity and mortality. In a retrospective case-control study of 377 women whose infants were born with PPHN and 836 women whose infants were born healthy, the risk for developing PPHN was approximately six-fold higher for infants exposed to SSRIs after the 20^th week of gestation compared to infants who had not been exposed to antidepressants during pregnancy. A study of 831,324 infants born in Sweden in 1997-2005 found a PPHN risk ratio of 2.4 (95% CI 1.2-4.3) associated with patient-reported maternal use of SSRIs “in early pregnancy” and a PPHN risk ratio of 3.6 (95% CI 1.2-8.3) associated with a combination of patient-reported maternal use of SSRIs “in early pregnancy” and an antenatal SSRI prescription “in later pregnancy”.

First Trimester Exposure

The weight of evidence from epidemiologic studies of pregnant women exposed to sertraline in the first trimester suggest no difference in major birth defect risk compared to the background rate for major birth defects in pregnant women who were not exposed to sertraline. A meta-analysis of studies suggest no increase in the risk of total malformations (summary odds ratio=1.01, 95% CI=0.88-1.17) or cardiac malformations (summary odds ratio=0.93, 95% CI=0.70-1.23) among offspring of women with first trimester exposure to sertraline. An increased risk of congenital cardiac defects, specifically septal defects, the most common type of congenital heart defect, was observed in some published epidemiologic studies with first trimester sertraline exposure; however, most of these studies were limited by the use of comparison populations that did not allow for the control of confounders such as the underlying depression and associated conditions and behaviors, which may be factors associated with increased risk of these malformations.

Animal Data

Reproduction studies have been performed in rats and rabbits at doses up to 80 mg/kg/day and 40 mg/kg/day, respectively. These doses correspond to approximately 3.1 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 200 mg/day on a mg/m² basis in adolescents. There was no evidence of teratogenicity at any dose level. When pregnant rats and rabbits were given sertraline during the period of organogenesis, delayed ossification was observed in fetuses at doses of 10 mg/kg (0.4 times the MRHD on a mg/m² basis) in rats and 40 mg/kg (3.1 times the MRHD on a mg/m² basis) in rabbits. When female rats received sertraline during the last third of gestation and throughout lactation, there was an increase in stillborn pups and pup deaths during the first 4 days after birth. Pup body weights were also decreased during the first four days after birth. These effects occurred at a dose of 20 mg/kg 0.8 times the MRHD on a mg/m² basis). The no effect dose for rat pup mortality was 10 mg/kg (0.4 times the MRHD on a mg/m² basis). The decrease in pup survival was shown to be due to in utero exposure to sertraline. The clinical significance of these effects is unknown.

Lactation

Risk Summary

Available data from published literature demonstrate low levels of sertraline and its metabolites in human milk [See Data]. There are no data on the effects of sertraline on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Onirux and any potential adverse effects on the breastfed infant from the drug or from the underlying maternal condition.

Data

In a published pooled analysis of 53 mother-infant pairs, exclusively human milk-fed infants had an average of 2% (range 0% to 15%) of the sertraline serum levels measured in their mothers. No adverse reactions were observed in these infants.

Pediatric Use

Monitoring Pediatric Patients Treated With Onirux

Monitor all patients being treated with antidepressants for clinical worsening, suicidal thoughts, and unusual changes in behavior, especially during the initial few months of treatment, or at times of dose increases or decreases. Decreased appetite and weight loss have been observed with the use of SSRIs. Monitor weight and growth in pediatric patients treated with an SSRI such as Onirux.

Weight Loss In Studies In Pediatric Patients With MDD

In a pooled analysis of two 10-week, double-blind, placebo-controlled, flexible dose (50-200 mg) outpatient trials for MDD (n=373), there was a difference in weight change between Onirux and placebo of roughly 1 kg, for both children (ages 6-11) and adolescents (ages 12-17), in both age groups representing a slight weight loss for the Onirux group compared to a slight gain for the placebo group. For children, about 7% of the Onirux-treated patients had a weight loss greater than 7% of body weight compared to 0% of the placebo-treated patients; for adolescents, about 2% of Onirux-treated patients had a weight loss > 7% of body weight compared to about 1% of placebo-treated patients.

A subset of patients who completed the randomized controlled trials in patients with MDD (Onirux n=99, placebo n=122) were continued into a 24-week, flexible-dose, open-label, extension study. Those subjects who completed 34 weeks of Onirux treatment (10 weeks in a placebo-controlled trial + 24 weeks open-label, n=68) had weight gain that was similar to that expected using data from age-adjusted peers. However, there are no studies that directly evaluate the long-term effects of Onirux on the growth, development, and maturation in pediatric patients.

Alcohol Content In Onirux Oral Solution

Onirux oral solution contains 12% alcohol.

Juvenile Animal Data

A study conducted in juvenile rats at clinically relevant doses showed delay in sexual maturation, but there was no effect on fertility in either males or females.

In this study in which juvenile rats were treated with oral doses of sertraline at 0, 10, 40 or 80 mg/kg/day from postnatal day 21 to 56, a delay in sexual maturation was observed in males treated with 80 mg/kg/day and females treated with doses ≥10 mg/kg/day. There was no effect on male and female reproductive endpoints or neurobehavioral development up to the highest dose tested (80 mg/kg/day), except a decrease in auditory startle response in females at 40 and 80 mg/kg/day at the end of treatment but not at the end of the drug –free period. The highest dose of 80 mg/kg/day produced plasma levels (AUC) of sertraline 5 times those seen in pediatric patients (6 -17 years of age) receiving the maximum recommended dose of sertraline (200 mg/day).

Geriatric Use

Of the total number of patients in clinical studies of Onirux in patients with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD and PMDD, 797 (17%) were ≥ 65 years old, while 197 (4%) were ≥ 75 years old.

No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects, and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be conservative, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.

In 354 geriatric subjects treated with Onirux in MDD placebo-controlled trials, the overall profile of adverse reactions was generally similar to that shown in Table 3, except for tinnitus, arthralgia with an incidence of at least 2% and at a rate greater than placebo in geriatric patients.

SNRIs and SSRIs, including Onirux, have been associated with cases of clinically significant hyponatremia in elderly patients, who may be at greater risk for this adverse reaction.

Hepatic Impairment

The recommended dosage in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5 or 6) is half the recommended dosage due to increased exposure in this patient population. The use of Onirux in patients with moderate (Child-Pugh score 7 to 10) or severe hepatic impairment (Child-Pugh score 10-15) is not recommended, because Onirux is extensively metabolized, and the effects of Onirux in patients with moderate and severe hepatic impairment have not been studied.

Renal Impairment

No dose adjustment is needed in patients with mild to severe renal impairment. Sertraline exposure does not appear to be affected by renal impairment.

以下の副作用については、処方情報の他のセクションで詳しく説明しています。

• セルトラリンに対する過敏反応。
• オニルクス経口溶液をジスルフィラムと一緒に摂取した場合のジスルフィラムアルコール反応。
• ピモジドで服用した場合のQTc延長と心室性不整脈。
• 自殺念慮と行動。
• セロトニン症候群。
• 出血リスクの増加。
• マニア/低 ⁇ 病の活性化。
• 中止症候群。
• 発作。
• 閉塞隅角 ⁇ 睡。
• 低ナトリウム血症。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

以下に説明するデータは、MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDDと診断された3066人の成人を対象とした、Oniruxの無作為化二重盲検プラセボ対照試験(1日あたり約50 mg〜200 mg)からのものです。 Oniruxに8〜12週間曝露したこれらの3066人の患者は、568患者年の曝露を表します。. 平均年齢は40歳でした。 57%は女性、43%は男性でした。.

MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDのすべてのオニラックス治療患者のすべてのプールされたプラセボ対照臨床試験における最も一般的な副作用(> 5%および2倍のプラセボ)は、吐き気、下 ⁇ /ゆるい便、振戦、消化不良でした、食欲低下、多汗症、射精不全、性欲低下(表3を参照)。. 以下は、前述以外の適応症によるオニラックスの試験で最も一般的な副作用(> 5%および2倍のプラセボ)です。.

• MDD:傾眠;。
• OCD:不眠症、興奮;。
• PD:便秘、興奮;。
• PTSD:疲労;。
• PMDD:傾眠、口渇、めまい、疲労、腹痛;
• SAD:不眠症、めまい、疲労、口渇、 ⁇ 怠感。.

表3:MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDD *を使用した成人のプールされたプラセボ対照試験における一般的な副作用。

プラセボ対照臨床試験で中止につながる有害反応。

MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDの患者を対象としたすべてのプラセボ対照試験では、副作用のためにオニラックス治療を中止した3066人の患者のうち368人(12%)が、 2293プラセボ治療患者。. プラセボ対照試験では、オニラックス治療を受けた患者の中止につながる一般的な副作用が以下でした。

• MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDD:吐き気(3%)、下 ⁇ (2%)、興奮(2%)、不眠症(2%)。.
• MDD(> 2%および2倍のプラセボ):食欲低下、めまい、疲労、頭痛、傾眠、振戦、および ⁇ 吐。.
• OCD:傾眠。.
• PD:緊張と傾眠。.

男性と女性の性機能不全。

性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は精神障害の症状として発生することがよくありますが、SSRI治療の結果である場合もあります。. ただし、患者や医療提供者がそれらについて話し合うことに消極的である場合もあるため、性的欲求、パフォーマンス、満足感を含む不都合な経験の発生率と重症度の信頼できる推定値を取得することは困難です。. したがって、ラベル付けで引用された不都合な性的経験およびパフォーマンスの発生率の推定は、実際の発生率を過小評価している可能性があります。.

以下の表4は、プールされたプラセボ対照試験から、オニラックス治療患者の少なくとも2%とプラセボ2回によって報告された性的副作用の発生率を示しています。. 男性とすべての適応症の場合、最も一般的な副作用(> 2%と2倍のプラセボ)には、射精不全、性欲減退、勃起不全、射精障害、男性の性機能障害が含まれます。. 女性の場合、最も一般的な副作用(≥2%とプラセボの2倍)は性欲の低下でした。.

表4:MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDDの成人のOniruxプールされた対照試験の男性または女性の最も一般的な性的副作用(≥2%および2倍のプラセボ)。

小児患者の副作用。

プラセボ対照試験でオニルクスを投与された281人の小児患者では、副作用の全体的なプロファイルは、成人の研究で見られたものと一般的に類似していた。. 表3に記載されていない副作用。 (成人の最も一般的な副作用。) まだ小児患者の少なくとも2%で報告されており、プラセボ率の少なくとも2倍の率で発熱が含まれています。, 運動過多。, 尿失禁。, 攻撃性。, 鼻血。, 紫斑。, 関節痛。, 体重減少。, 筋肉のけいれん。, そして不安。.

Oniruxの市販前評価中に観察されたその他の副作用。

Oniruxで治療された患者で2%未満の発生率で発生した、処方情報の他の場所に記載されていない他のまれな副作用は次のとおりです。

心臓障害–。 頻脈。

耳と迷路の障害–。 耳鳴り。

内分 ⁇ 障害-。 甲状腺機能低下症。

眼疾患 -。 散 ⁇ 、かすみ目。

胃腸障害-。 血腫、メレナ、直腸出血。

一般的な障害と投与部位の状態-。 浮腫、歩行障害、過敏症、発熱。

肝胆道系障害-。 肝酵素の上昇。

免疫系障害-。 アナフィラキシー。

代謝と栄養障害-。 糖尿病、高コレステロール血症、低血糖症、食欲増進。

筋骨格系および結合組織障害-。 関節痛、筋肉のけいれん、引き締め、またはけいれん。

神経系障害-。 運動失調、 ⁇ 睡、けいれん、覚 ⁇ 低下、知覚低下、 ⁇ 眠、精神運動多動、失神。

精神障害-。 攻撃性、ブルクシズム、混乱状態、陶酔気分、幻覚。

腎および尿路障害-。 血尿。

生殖器系と乳房障害-。 ⁇ 熱、持続勃起症、 ⁇ 出血。

呼吸器、胸部および縦隔障害-。 気管支 ⁇ 、鼻血、あくび。

皮膚および皮下組織障害-。 脱毛症;冷汗;皮膚炎;水 ⁇ 性皮膚炎;そう ⁇ ;紫斑;紅斑、 ⁇ 胞、または黄斑丘疹;じんま疹。

血管障害–。 出血、高血圧、血管拡張。

市販後の経験。

Oniruxの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

出血または凝固障害-。 凝固時間の増加(血小板機能の変化)。

心臓障害-。 AVブロック、徐脈、心房性不整脈、QTc間隔延長、心室頻拍(トルサードドポワントを含む)。

内分 ⁇ 障害-。 女性化乳房、高プロラクチン血症、月経異常、SIADH。

眼疾患 -。 失明、視神経炎、白内障。

肝胆道系障害-。 重度の肝イベント(肝炎、黄 ⁇ 、肝不全、致命的な結果を伴う)、 ⁇ 炎。

貧血およびリンパ障害-。 無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血および汎血球減少症、白血球減少症、血小板減少症、ループス様症候群、血清病。

免疫系障害-。 血管浮腫。

代謝と栄養障害-。 低ナトリウム血症、高血糖。

筋骨格系および結合組織障害-。 横紋筋融解症、トリスムス。

神経系障害-。 セロトニン症候群、 ⁇ 体外路症状(アカシジアとジストニアを含む)、眼科危機。

精神障害-。 精神病、遺尿症、パロニリア。

腎および尿路障害-。 急性腎不全。

呼吸器、胸部および縦隔障害-。 肺高血圧症。

皮膚および皮下組織障害-。 スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)など、致命的となる可能性のある光線過敏性皮膚反応やその他の重度の皮膚反応。

血管障害-。 脳血管けいれん(可逆性脳血管収縮症候群およびコールフレミング症候群を含む)、血管炎。

人間の経験。

非致命的なオニラックスの過剰摂取に関連する最も一般的な兆候と症状は、傾眠、 ⁇ 吐、頻脈、吐き気、めまい、興奮、振戦でした。. セルトラリンのみによる致命的な過剰摂取の症例は報告されていません。.

Oniruxの過剰摂取(単一または複数の薬物)で報告された他の重要な有害事象には、徐脈、束枝ブロック、 ⁇ 睡、けいれん、せん妄、幻覚、高血圧、低血圧、 ⁇ 反応、 ⁇ 炎、QTc間隔延長、トルサードドポイント、セロトニン症候群が含まれます、 ⁇ 迷、失神。.

過剰摂取管理。

Oniruxの特定の解毒剤は知られていません。. 最新の推奨事項については、毒物管理(1-800-222-1222)にお問い合わせください。.

Studies at clinically relevant doses have demonstrated that sertraline blocks the uptake of serotonin into human platelets. In vitro studies in animals also suggest that sertraline is a potent and selective inhibitor of neuronal serotonin reuptake and has only very weak effects on norepinephrine and dopamine neuronal reuptake. In vitro studies have shown that sertraline has no significant affinity for adrenergic (alpha1, alpha2, beta), cholinergic, GABA, dopaminergic, histaminergic, serotonergic (5HT1A, 5HT1B, 5HT2), or benzodiazepine receptors. The chronic administration of sertraline was found in animals to down regulate brain norepinephrine receptors. Sertraline does not inhibit monoamine oxidase.

Alcohol

In healthy subjects, the acute cognitive and psychomotor effects of alcohol were not potentiated by Onirux.

Cardiac Electrophysiology

The effect of sertraline on the QTc interval was evaluated in a randomized, double-blind, placebo- and positive-controlled three-period crossover thorough QTc study in 54 healthy adult subjects. At 2-fold the maximum recommended daily dose (~3-fold the steady-state exposure for sertraline and N-desmethylsertraline), the largest mean ΔΔQTc was 10 ms with upper bound of two-sided 90% confidence interval of 12 ms. The length of the QTc interval was also positively correlated with serum concentrations of sertraline and N- desmethylsertraline concentrations. These concentration-based analyses, however, indicated a lesser effect on QTc at maximally observed concentration than in the primary analysis.

Absorption

Following oral once-daily Onirux dosing over the range of 50 to 200 mg for 14 days, mean peak plasma concentrations (Cmax) of sertraline occurred between 4.5 to 8.4 hours post-dosing. The average terminal elimination half-life of plasma sertraline is about 26 hours. Consistent with the terminal elimination half-life, there is an approximately two-fold accumulation up to steady-state concentrations, which are achieved after one week of once-daily dosing. Linear dose-proportional pharmacokinetics were demonstrated in a single dose study in which the Cmax and area under the plasma concentration time curve (AUC) of sertraline were proportional to dose over a range of 50 to 200 mg. The single dose bioavailability of Onirux tablets is approximately equal to an equivalent dose of Onirux oral solution. Administration with food causes a small increase in Cmax and AUC.

Metabolism

Sertraline undergoes extensive first pass metabolism. The principal initial pathway of metabolism for sertraline is N-demethylation. N-desmethylsertraline has a plasma terminal elimination half-life of 62 to 104 hours. Both in vitro biochemical and in vivo pharmacological testing have shown N-desmethylsertraline to be substantially less active than sertraline. Both sertraline and N-desmethylsertraline undergo oxidative deamination and subsequent reduction, hydroxylation, and glucuronide conjugation. In a study of radiolabeled sertraline involving two healthy male subjects, sertraline accounted for less than 5% of the plasma radioactivity. About 40-45% of the administered radioactivity was recovered in urine in 9 days. Unchanged sertraline was not detectable in the urine. For the same period, about 40-45% of the administered radioactivity was accounted for in feces, including 12-14% unchanged sertraline.

Desmethylsertraline exhibits time-related, dose dependent increases in AUC (0-24-hour), Cmax and Cmin, with about a 5- to 9-fold increase in these pharmacokinetic parameters between day 1 and day 14.

Protein Binding

In vitro protein binding studies performed with radiolabeled 3H-sertraline showed that sertraline is highly bound to serum proteins (98%) in the range of 20 to 500 ng/mL. However, at up to 300 and 200 ng/mL concentrations, respectively, sertraline and N-desmethylsertraline did not alter the plasma protein binding of two other highly protein bound drugs, warfarin and propranolol.