OneDuro

呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。.

短期使用中に用量 ⁇ 増の機会がなく、深刻なまたは生命にかかわる低換気が発生する可能性があるため、急性または術後の痛み。.

重度の呼吸抑制。.

重度の呼吸抑制または ⁇ 胞性線維症。.

-。

-呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

-画期的な痛み以外の急性痛の治療。.

-モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAO阻害剤)の同時使用、またはMAO阻害剤の使用中止後2週間以内。.

-重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。

呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。.

患者とその介護者は、OneDuroが子供に致命的となる可能性のある量の活性物質を含んでいるため、すべての錠剤を子供の手の届かないところや見えないところに保つように指示されなければなりません。.

OneDuroなどのオピオイド療法を受けるときに発生する可能性のある深刻な望ましくない影響のため、患者とその介護者は、OneDuroを正しく服用することの重要性と、過剰摂取の症状が発生した場合にどのような行動を取るべきかを十分に認識しておく必要があります。.

OneDuro療法を開始する前に、持続性の痛みを制御するために使用される患者の長時間作用型オピオイド治療が安定していることが重要です。.

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、耐性、身体的および/または心理的依存が発症することがあります。. オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。.

すべてのオピオイドと同様に、OneDuroの使用に関連する臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 慢性閉塞性肺疾患または呼吸抑制にかかりやすい他の病状のある患者では、OneDuroによる用量 ⁇ 増中に特に注意を払う必要があります(例:. 重症筋無力症)呼吸不全につながる可能性のあるさらなる呼吸抑制のリスクがあるため。.

OneDuroは、頭蓋内圧の上昇、意識の低下、 ⁇ 睡または脳腫瘍の証拠を示す患者など、高カプニアの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者にのみ細心の注意を払って投与する必要があります。. 頭を負傷した患者では、オピオイドの使用により臨床経過が覆い隠される可能性があります。. このような場合、オピオイドは絶対に必要な場合にのみ使用してください。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性血症の患者には注意して使用する必要があります。.

フェンタニルを使用した静脈内試験のデータは、高齢の患者はクリアランスが低下し、半減期が長くなり、若い患者よりも活性物質に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. フェンタニル毒性の兆候がないか、より古い、悪液質、または衰弱した患者を注意深く観察し、必要に応じて用量を減らしてください。.

OneDuroは、特に滴定段階で、肝機能障害または腎機能障害のある患者に注意して投与する必要があります。. 肝機能障害または腎機能障害のある患者にOneDuroを使用すると、フェンタニルのバイオアベイラビリティが向上し、全身クリアランスが低下する可能性があり、蓄積とオピオイド効果の増加と長期化につながる可能性があります。.

低ボラ血症と低血圧の患者の治療には注意が必要です。.

OneDuroは、口の傷や粘膜炎の患者では研究されていません。. そのような患者では全身薬物曝露の増加のリスクがある可能性があるため、用量 ⁇ 増中は特に注意が必要です。.

OneDuroによる治療の中止に顕著な影響はないはずですが、離脱の可能性のある症状は、不安、振戦、発汗、青み、吐き気、 ⁇ 吐です。.

セロトニン症候群。

-OneDuroがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬物と同時投与される場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[MAOIs. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、OneDuroによる治療を中止する必要があります。.

警告:。

寛容と依存が発生することがあります。. OneDuroの静脈内投与後、特に血液量減少患者では、一時的な血圧低下が発生することがあります。. 安定した動脈圧を維持するための適切な対策を講じる必要があります。.

呼吸抑制。

すべての強力なオピオイドと同様に、深部鎮痛には著しい呼吸抑制が伴い、術後初期に持続または再発する可能性があります。. OneDuroを大量に投与または注入した後は、回復領域から患者を退院させる前に、適切な自然呼吸が確立および維持されていることを確認するように注意する必要があります。.

OneDuroを200 mcgを超える用量で投与すると、重大な呼吸抑制が発生します。. これとOneDuroの他の薬理学的効果は、特定の麻薬 ⁇ 抗薬(例:. ナロキソン)。. 呼吸抑制はオピオイド ⁇ 抗薬の作用持続時間よりも長く続く可能性があるため、後者の追加投与が必要になる場合があります。.

⁇ 生装置とオピオイド ⁇ 抗薬は容易に入手できるはずです。. 麻酔中の過換気は、COに対する患者の反応を変える可能性があります。₂したがって、術後の呼吸に影響を与えます。.

労働力の投与は、新生児に呼吸抑制を引き起こす可能性があります。.

心臓病。

徐脈およびおそらく心静止は、患者が抗コリン作用を十分に受けていない場合、またはOneDuroが非迷走神経筋 ⁇ 緩薬と組み合わされている場合に発生する可能性があります。. 徐脈はアトロピンによって ⁇ 抗することができます。.

筋肉の硬直。

筋硬直(モルヒネ様効果)が発生することがあります。.

胸部の筋肉も含む可能性のある ⁇ 性は、次の方法で回避できます。

-遅いI.V.注射(通常、低用量で十分)。

-ベンゾジアゼピンによる前投薬。

-筋 ⁇ 緩薬の使用。.

非てんかん(myo)クロニック運動が発生する可能性があります。

特別な投与条件。

オピオイドの迅速なボーラス注射の使用は、脳内コンプライアンスの低下した患者では避けるべきです。そのような患者では、平均動脈圧の一時的な低下が、脳 ⁇ 流圧の一時的な低下を伴うことがあります。.

高齢者や衰弱した患者の投与量を減らすのが賢明です。.

制御されていない甲状腺機能低下症、肺疾患、呼吸予備能の低下、アルコール依存症、肝臓または腎障害では、用量を注意して滴定し、術後の長期モニタリングが必要になる場合があります。.

慢性オピオイド療法を受けている患者、またはオピオイド乱用の病歴のある患者は、より高い用量を必要とする場合があります。.

重症筋無力症。

重症筋無力症の患者では、静脈内OneDuroの投与を含む全身麻酔レジメンの投与前および投与中に、特定の抗コリン作用薬および神経筋遮断薬の使用に慎重な検討が必要です。.

注意事項:。

OneDuroは、気道を制御できる環境と、気道を制御できる担当者がのみ提供する必要があります。.

神経遮断薬との相互作用:。

OneDuroを神経遮断薬と一緒に投与する場合、ユーザーは各薬物の特殊な特性、特に作用期間の違いに精通している必要があります。. このような組み合わせを使用すると、低血圧の発生率が高くなります。. 神経遮断薬は、抗パーキンソン病薬で制御できる ⁇ 体外路症状を引き起こす可能性があります。.

胆管:。

他のオピオイドと同様に、抗コリン作用により、OneDuroの投与は胆管圧の上昇につながる可能性があり、孤立したケースでは、オッディの括約筋のけいれんが観察される可能性があります。.

セロトニン症候群:。

OneDuroがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬物と同時投与される場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[MAOIs. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射症、協調不全、硬直)、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、OneDuroの迅速な中止を検討する必要があります。.

小児集団。

自発的な呼吸の子供に鎮痛を伴う技術は、麻酔技術の一部としてのみ使用するか、または挿管を必要とする突然の胸壁の硬直、または気道を必要とする無呼吸を管理できる環境で経験豊富な担当者による鎮静/鎮痛技術の一部として与える必要がありますサポート。.

OneDuro Injectionには、溶液1 mlあたり3.5 mgのナトリウムが含まれています。これは、WHOが推奨する成人の1日最大摂取量2 gナトリウムの0.18%に相当します。. 制御されたナトリウム食を摂取している患者が考慮に入れること。.

血清フェンタニル濃度は徐々に低下し、20〜27時間後に約50%減少するため、深刻な有害事象を経験した患者は、OneDuro DTransの除去後少なくとも24時間、または臨床症状が示すように監視する必要があります。.

患者とその介護者は、OneDuro DTransに、特に子供にとって致命的である可能性のある量の活性物質が含まれていることを指示する必要があります。. したがって、使用前と使用後の両方で、すべてのパッチを子供の視界と手の届かないところに保管する必要があります。.

オピオイド耐性ではなく、オピオイド-ナエベ。

オピオイド療法を受けた患者でのOneDuro DTransの使用は、特に非がん性 ⁇ 痛の患者において、最初のオピオイド療法として使用した場合、重大な呼吸抑制および/または死亡の非常にまれなケースに関連付けられています。. OneDuro DTransの最低用量がオピオイド療法患者、特に高齢者または肝機能障害または腎機能障害のある患者の治療の開始に使用されている場合でも、深刻なまたは生命にかかわる低換気の可能性が存在します。. 寛容の発達の傾向は個人間で大きく異なります。. OneDuro DTransは、オピオイド耐性を示した患者に使用することをお勧めします。.

呼吸抑制。

一部の患者は、OneDuro DTransで重大な呼吸抑制を経験する可能性があります。患者はこれらの影響について観察されなければなりません。. 呼吸抑制は、OneDuro DTransパッチの除去を超えて持続する可能性があります。. OneDuro DTransの用量が増えると、呼吸抑制の発生率が増加します。. 中枢神経系抑制剤は呼吸抑制を増加させる可能性があります。.

慢性肺疾患。

OneDuro DTransは、慢性閉塞性または他の肺疾患の患者でより深刻な副作用をもたらす可能性があります。. そのような患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、気道抵抗を増やす可能性があります。.

薬物依存症と虐待の可能性。

耐性、身体的依存、および心理的依存は、オピオイドの反復投与によって発症する可能性があります。.

フェンタニルは他のオピオイドアゴニストと同様の方法で虐待される可能性があります。. OneDuro DTransの乱用または意図的な誤用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。. 薬物依存症/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療における依存症と虐待を発症するリスクが高くなります。. オピオイド乱用のリスクが高い患者は、放出調節オピオイド製剤で適切に治療される可能性があります。ただし、これらの患者は、誤用、虐待、または中毒の兆候を監視する必要があります。.

頭蓋内圧の上昇を含む中枢神経系の状態。

OneDuro DTransは、COの頭蓋内影響に特に影響を受けやすい可能性のある患者には注意して使用する必要があります。₂ 頭蓋内圧の上昇、意識障害、または ⁇ 睡の証拠があるものなどの保持。. OneDuro DTransは、脳腫瘍の患者には注意して使用する必要があります。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈の患者には注意して投与する必要があります。.

低血圧。

オピオイドは、特に急性血液量減少症の患者で低血圧を引き起こす可能性があります。. 根底にある症候性低血圧および/または低ボラ血症は、フェンタニル経皮パッチによる治療を開始する前に修正する必要があります。.

肝障害。

フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されるため、肝機能障害によりその排 ⁇ が遅れる可能性があります。. 肝障害のある患者がOneDuro DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じてOneDuro DTransの用量を減らしてください。 .

腎障害。

腎機能の障害がフェンタニルの排 ⁇ に臨床的に関連する影響を与えるとは予想されていませんが、フェンタニルの薬物動態はこの患者集団で評価されていないため、注意が必要です。. 腎障害のある患者がOneDuro DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります。. 腎機能障害のあるオピオイド療法患者に追加の制限が適用されます。.

発熱/外部熱の塗布。

皮膚温度が上昇すると、フェンタニル濃度が上昇することがあります。. したがって、発熱のある患者はオピオイドの望ましくない影響を監視し、必要に応じてOneDuro DTransの用量を調整する必要があります。. システムから放出されるフェンタニルの温度依存性の増加の可能性が高く、その結果、過剰摂取と死亡の可能性があります。.

すべての患者は、OneDuro DTransアプリケーションサイトを露出させて、加熱パッド、電気毛布、温水ベッド、熱または日焼けランプ、日光浴、温水ボトル、長時間の温水浴、サウナ、ホットジェットバスなどの外部熱源を誘導しないようにアドバイスする必要があります。.

セロトニン症候群。

OneDuro DTransがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える医薬品と同時投与される場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動性活性物質、および代謝を損なう活性物質を併用して発生する可能性がありますセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化(例、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経の不安定性(例、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状が含まれます(例:吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、OneDuro DTransによる治療を中止する必要があります。.

他の医薬品との相互作用。

CYP3A4阻害剤。

OneDuro DTransとシトクロムP450 3A4(CYP3A4)阻害剤を併用すると、フェンタニル血漿濃度が上昇し、治療効果と副作用の両方が増加または延長され、深刻な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。. したがって、OneDuro DTransとCYP3A4阻害剤の併用は、悪影響のリスクの増加を上回るメリットがない限り、推奨されません。. 一般に、患者はCYP3A4阻害剤による治療を中止してから2日間待ってから、最初のOneDuro DTransパッチを適用する必要があります。. ただし、阻害の期間はさまざまで、アミオダロンなどの排 ⁇ 半減期が長い一部のCYP3A4阻害剤、またはエリスロマイシン、イデラリシブ、ニカルジピン、リトナビルなどの時間依存型阻害剤の場合、この期間は長くする必要がある場合があります。. したがって、CYP3A4阻害剤の製品情報は、最初のOneDuro DTransパッチを適用する前に、活性物質の半減期と阻害効果の期間について調べる必要があります。. OneDuro DTransで治療されている患者は、CYP3A4阻害剤による治療を開始する前に、最後のパッチを削除してから少なくとも1週間待つ必要があります。. OneDuro DTransとCYP3A4阻害剤の併用が避けられない場合。, 治療効果の増加または長期の兆候または症状、およびフェンタニルの悪影響の綿密なモニタリング。 (特に呼吸抑制。) 保証されています。, また、OneDuro DTransの投与量は、必要に応じて削減または中断する必要があります。.

パッチ転送による偶発的な露出。

フェンタニルパッチを非パッチ着用者(特に子供)の皮膚に誤って移すと、ベッドを共有したり、パッチ着用者と物理的に接触したりすると、非パッチ着用者にオピオイドの過剰摂取が発生する可能性があります。. 偶発的なパッチの移動が発生した場合、転送されたパッチは非パッチ着用者の皮膚からすぐに取り除く必要があることを患者に通知する必要があります。.

高齢患者での使用。

フェンタニルを使用した静脈内試験のデータは、高齢の患者がクリアランスを低下させ、半減期が長くなる可能性があり、若い患者よりも活性物質に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. 高齢患者がOneDuro DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります。.

消化管。

オピオイドは、胃腸管の平滑筋の緊張を高め、推進収縮を減らします。. 結果として生じる消化管通過時間の延長は、フェンタニルの便秘効果の原因である可能性があります。. 便秘を予防するための対策について患者に助言し、予防的下剤の使用を検討する必要があります。. 慢性便秘の患者には特別な注意が必要です。. 麻痺性イレウスが存在するか疑われる場合は、OneDuro DTransによる治療を中止する必要があります。.

重症筋無力症の患者。

非てんかん(ミオ)クローン反応が発生する可能性があります。. 重症筋無力症の患者を治療するときは注意が必要です。.

混合オピオイドアゴニスト/アンタゴニストの併用。

小児集団。

OneDuro DTransはオピオイド療法を受けた小児患者には投与しないでください。 . 投与されたOneDuro DTrans経皮システムの用量に関係なく、深刻なまたは生命を脅かす低換気の可能性が存在します。.

OneDuro DTransは2歳未満の子供では研究されていません。. OneDuro DTransは、2歳以上のオピオイド耐性児にのみ投与する必要があります。.

子供による偶発的な摂取を防ぐには、OneDuro DTransのアプリケーションサイトを選択するときに注意して、パッチの接着を注意深く監視してください。.

手術の前に、医療専門家は、手術後にOneDuroを使用する方法について患者に適切に通知されていることを確認する必要があります。.

使用後、潜在的に危険な量のフェンタニルがOneDuroシステムに残ります。.

OneDuroは、磁気共鳴画像法(MRI)の手順、心肺、除細動、X線、CTスキャン、またはジアテルミーを行う前に削除する必要があります。.

過度の発汗はフェンタニルの送達を減らすかもしれません。.

呼吸抑制。

OneDuroは、潜在的な過剰摂取を避けるために、患者のみが活性化する必要があります。.

OneDuroでは重大な呼吸抑制が発生する可能性があります。これらの影響について患者を観察する必要があります。.

CNS活性医薬品の併用は、呼吸抑制のリスクを高める可能性があります。.

慢性肺疾患。

慢性閉塞性肺疾患の患者、または低換気にそれらを前もって投与する状態の患者では、より深刻な副作用が発生する可能性があります。. そのような患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、気道抵抗を増やす可能性があります。.

頭部外傷と頭蓋内圧の上昇。

フェンタニルは、頭蓋内圧の上昇、意識障害、または ⁇ 睡の証拠がある患者など、CO2貯留の頭蓋内影響に特に影響を受けやすい患者には使用しないでください。. オピオイドは、頭部外傷患者の臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があります。. フェンタニルは、脳腫瘍または脳の他の重要な空間占有病変を有する患者には注意して使用する必要があります。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈または低血圧を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈または重大な心血管疾患の患者には注意して投与する必要があります。.

麻痺性イレウス。

OneDuroは、麻痺性イレウスの患者には注意して使用する必要があります。.

虐待の可能性と依存。

フェンタニルにはよく知られた虐待の可能性があります。. 薬物依存症/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療における依存症と虐待を発症するリスクが高くなります。. 医師は薬物乱用の病歴について患者を評価し、そのような患者を注意深く追跡する必要があります。.

耐性、身体的依存、および心理的依存は、オピオイドの反復投与によって発症する可能性があります。. オピオイド投与後の医原性中毒はまれです。. フェンタニルは他のオピオイドアゴニストと同様の方法で虐待される可能性があります。. OneDuroの乱用または意図的な誤用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。.

肝疾患。

フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されます。. 肝疾患は排 ⁇ を遅らせる可能性があります。. 肝障害のある患者は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。.

腎疾患。

投与されたフェンタニルの10%未満が腎臓から変化せずに排 ⁇ されます。. モルヒネとは異なり、有効なフェンタニル代謝物は腎臓によって排除されません。. 腎不全患者の静脈内フェンタニルで得られたデータは、フェンタニルの分布量が透析によって変化する可能性があることを示唆しています。. これは血清濃度に影響を与える可能性があります。. 腎障害のある患者がOneDuroを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。.

高齢患者。

高齢患者は、OneDuro投与中のフェンタニルの副作用について注意深く観察する必要があります。.

肥満患者。

病的に肥満の患者の全体的な副作用プロファイル(BMI> 40)は、BMIâ ⁇ ¤40の患者と比較して、安全性の有意差を示唆していません。. ただし、病的に肥満の患者にOneDuroを処方する場合は、他の併存呼吸器疾患のリスクが高い可能性があるため(つまり、.、睡眠時無呼吸)潜在的にそれらを低換気またはより深刻な副作用に前処理します。.

聴覚障害。

OneDuroは、システムから可聴信号を聞くことができない可能性のある聴覚障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

胸部/胸部および上腹部手術。

胸部/胸部および上腹部手術の患者では、限られたデータしか入手できません。. したがって、OneDuroはこれらの患者には注意して使用する必要があります。.

体調。

OneDuroの安全性は、米国麻酔学会(ASA)の身体状態分類IV(つまり、. 生命への絶え間ない脅威である重度の全身性疾患の患者)。.

CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を持つ患者。

公開された文献は、CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を有する患者におけるフェンタニル曝露の増加の可能性を示しており、経皮投与による濃度のばらつきはわずかです。したがって、OneDuroはこれらの患者で注意して使用する必要があります。

子供の偶発的な使用。

患者とその介護者は、OneDuroが子供に致命的となる可能性のある量の活性物質を含むように指示されなければなりません。. OneDuroを誤って摂取した子供で死亡が報告されています。.

患者とその介護者は、すべてのユニットを子供の視界と手の届かないところに保ち、開いているユニットと開いていないユニットを適切に破棄するように指示する必要があります。. 偶発的な子供の暴露の可能性に関する各外来の評価を行う必要があります。.

メンテナンスオピオイド療法。

呼吸抑制と死亡のリスクが高いため、維持オピオイド療法を行わない患者に製品を投与しないでください。. OneDuro療法が始まる前に、患者の持続的な痛みの治療に使用される維持オピオイド療法が安定していること、およびOneDuroを使用している間、患者が維持オピオイド療法で治療され続けることが重要です。.

寛容、依存、虐待。

すべてのオピオイドと同様に、寛容、身体的および/または心理的依存、およびフェンタニルの乱用が発生する可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。. リスクは、画期的な痛みのある癌患者では低いと考えられていますが、薬物乱用とアルコール依存の病歴のある患者では高い可能性があります。.

オピオイドで治療されたすべての患者は、虐待と中毒の兆候を注意深く監視する必要があります。.

副腎不全。

副腎不全の症例は、フェンタニルロゼンジを含むオピオイドの使用で報告されており、1か月以上使用した後によく見られます。. 副腎機能が回復し、副腎機能が回復するまでコルチコステロイド治療を継続できるように、患者をオピオイドから離します。.

呼吸抑制。

すべてのオピオイドと同様に、OneDuroの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあり、それに応じて患者を監視する必要があります。.

OneDuroの通常の治療用量でさえ呼吸困難の点まで呼吸ドライブをさらに低下させる可能性があるため、非重症慢性閉塞性肺疾患または他の病状のある患者でOneDuroを滴定する場合は、特に注意が必要です。.

アルコール。

アルコールとフェンタニルの併用は、致命的な結果をもたらす可能性のある抑制効果の増加を引き起こす可能性があります。.

COの頭蓋内影響。₂ 保持、意識障害、頭部外傷。

OneDuroは、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者にのみ、細心の注意を払って投与する必要があります。₂ 頭蓋内圧の上昇や意識障害の証拠があるものなどの保持。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過を覆い隠す可能性があり、臨床的に正当な場合にのみ使用する必要があります。.

ブレイディアリズミア。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性不整脈のある患者には注意して使用する必要があります。.

肝障害または腎障害。

さらに、OneDuroは、肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。. 医薬品の薬物動態に対する肝臓および腎障害の影響は評価されていませんが、静脈内投与した場合、フェンタニルのクリアランスは、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝疾患および腎疾患で変化することが示されています。. OneDuroの投与後、肝機能および腎機能障害は、飲み込まれたフェンタニルのバイオアベイラビリティを高め、全身クリアランスを低下させる可能性があり、オピオイド効果の増加および長期化につながる可能性があります。. したがって、中等度または重度の肝疾患または腎疾患の患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.

低カリウム血症、低血圧。

低ボラ血症と低血圧の患者には慎重に検討する必要があります。.

糖尿病患者。

糖尿病患者は、医薬品にデキストレートが含まれていることを通知する必要があります(デキストレートは、93%のグルコース一水和物と7%のマルトデキストリンで構成されています。. 投与量単位あたりの総グルコース負荷は、投与量あたり約1.89グラムです)。.

フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、この医薬品を使用しないでください。.

虫歯。

歯への潜在的な害を減らすために、通常の口腔衛生が推奨されます。. OneDuroには約2グラムの砂糖が含まれているため、頻繁に摂取すると虫歯のリスクが高まります。. オピオイド医薬品の使用に関連する口渇の発生は、このリスクを増大させる可能性があります。.

セロトニン症候群。

OneDuroがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える医薬品と同時投与される場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニンの代謝を損なう医薬品(モノアミンを含む)の併用で発生する可能性がありますオキシダーゼ阻害剤[MAO阻害剤])。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、OneDuroによる治療を中止する必要があります。.

アナフィラキシー、過敏症。

アナフィラキシーと過敏症は、経口経粘膜フェンタニル製品の使用に関連して報告されています。.

小児集団。

安全性と有効性に関するデータが不足しているため、OneDuroは16歳未満の子供および青年での使用は推奨されません。.

患者とその介護者は、OneDuroが、特に子供にとって致命的である可能性のある量の活性物質を含むように指示されなければなりません。. したがって、彼らはすべての錠剤を子供の視界と手の届かないところに保管しなければなりません。.

オピオイド関連の望ましくない影響のリスクを最小限に抑え、有効線量を特定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.

OneDuro療法が始まる前に、患者の持続的な痛みの治療に使用される長時間作用型オピオイド治療が安定していること、およびOneDuroを服用している間、患者は長時間作用型オピオイド治療で治療され続けることが重要です。.

呼吸抑制。

すべてのオピオイドと同様に、フェンタニルの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 不適切な患者の選択(例:.、維持オピオイド療法を受けていない患者での使用)および/または不適切な投与により、OneDuroおよび他のフェンタニル製品で致命的な結果が得られました。.

慢性閉塞性肺疾患。

OneDuroの通常の治療用量でさえ呼吸困難の点まで呼吸ドライブをさらに低下させる可能性があるため、非重症慢性閉塞性肺疾患または他の病状のある患者でOneDuroを滴定する場合は、特に注意が必要です。.

頭蓋内圧の上昇、意識障害。

OneDuroは、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者にのみ、細心の注意を払って投与する必要があります。₂ 頭蓋内圧の上昇または意識障害の証拠があるものなどの保持。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過を覆い隠す可能性があり、臨床的に正当な場合にのみ使用する必要があります。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性血症の患者には注意して使用する必要があります。.

肝障害または腎障害。

さらに、OneDuroは、肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。. 医薬品の薬物動態に対する肝障害および腎障害の影響は評価されていませんが、静脈内投与した場合、フェンタニルのクリアランスは、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝障害および腎障害で変化することが示されています。. OneDuroの投与後、肝機能および腎機能障害は、飲み込まれたフェンタニルのバイオアベイラビリティを高め、全身クリアランスを低下させる可能性があり、オピオイド効果の増加および長期化につながる可能性があります。. したがって、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.

低ボラ血症と低血圧の患者には慎重に検討する必要があります。.

セロトニン症候群。

OneDuroがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬物と同時投与される場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[MAOIs. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、OneDuroによる治療を中止する必要があります。.

寛容、依存。

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的依存が生じる可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。.

制御されたナトリウム食。

OneDuro 100マイクログラムの ⁇ 錠には、錠剤あたり10 mgのナトリウムが含まれています。. OneDuro 200、400、600、800マイクログラムの ⁇ 錠には、錠剤あたり20 mgのナトリウムが含まれています。.

制御されたナトリウム食を摂取している患者が考慮に入れること。.

アナフィラキシーと過敏症。

アナフィラキシーと過敏症は、経口経粘膜フェンタニル製品の使用に関連して報告されています。.

患者とその介護者は、OneDuroが子供に致命的となる可能性のある量の活性物質を含むように指示されなければなりません。.

オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、有効線量を特定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.

OneDuro療法が始まる前に、患者の持続的な痛みを治療するために使用される長時間作用型オピオイド治療が安定していることが重要です。.

呼吸抑制。

フェンタニルの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 慢性オピオイド療法を受けている痛みのある患者は、呼吸抑制に対する耐性を発達させるため、これらの患者の呼吸抑制のリスクが減少します。. 中枢神経系抑制剤の併用は、呼吸抑制のリスクを高める可能性があります。.

慢性肺疾患。

慢性閉塞性肺疾患の患者では、フェンタニルはより深刻な副作用を引き起こす可能性があります。. これらの患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減少させ、気道抵抗を増加させる可能性があります。.

頭蓋内圧の上昇。

OneDuroは、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者にのみ、細心の注意を払って投与する必要があります。₂ 頭蓋内圧の上昇または意識障害の証拠があるものなどの保持。. オピオイドは頭部外傷患者の臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があり、臨床的に正当な場合にのみ使用する必要があります。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. したがって、OneDuroは、以前または既存の徐脈性不整脈のある患者には注意して使用する必要があります。.

肝機能または腎機能障害。

さらに、OneDuroは、肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。. 医薬品の薬物動態に対する肝障害および腎障害の影響は評価されていません。ただし、静脈内投与した場合、フェンタニルのクリアランスは、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝障害と腎障害で変化することが示されています。. したがって、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.

低ボラ血症と低血圧の患者には慎重に検討する必要があります。.

虐待の可能性と許容範囲。

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的依存が生じる可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。.

アスリートは、フェンタニルによる治療が陽性ドーピング検査につながる可能性があることを知らされるべきです。.

セロトニン症候群。

OneDuroがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える医薬品と同時投与される場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、代謝を損なう医薬品との併用で発生する可能性がありますセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、OneDuroによる治療を中止する必要があります。.

投与経路。

OneDuroは鼻での使用のみを目的としており、他の経路で投与してはなりません。. 製剤に含まれる ⁇ 形剤の物理化学的特性により、静脈内または動脈内注射は特に避けなければなりません。.

鼻の状態。

OneDuroを服用しているときに患者が鼻血または鼻の不快感の再発エピソードを経験した場合は、画期的な痛みの治療のための別の投与方法を検討する必要があります。.

OneDuro ⁇ 形剤。

OneDuroには、パラヒドロキシ安息香酸プロピル(E216)が含まれています。. プロピルパラヒドロキシ安息香酸塩は、アレルギー反応(遅延する可能性があります)を引き起こし、例外的に気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります(医薬品が正しく投与されていない場合)。.

OneDuroでは、機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。.

ただし、オピオイド鎮痛薬は、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクを実行する精神的または身体的能力を損なうことが知られています。. OneDuroを服用しているときに、めまいや眠気になったり、視力がぼやけたり二重になったりした場合は、機械を運転したり操作したりしないように患者にアドバイスする必要があります。.

この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。

-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。

oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。

o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。

早期退院が想定されている場合、患者は投与後24時間機械を運転したり操作したりしないようにアドバイスする必要があります。.

この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。

-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。

oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。

o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。

OneDuro DTransは、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。.

この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。

-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。

oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。

o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。.

オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損ないます(例:.、車の運転または機械の操作)。. 傾眠、めまい、または視覚障害が発生した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ただし、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスク(例:.、車の運転または機械の操作)。. OneDuroの使用中に傾眠、めまい、ぼやけ、または二重視を経験した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.

この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。

薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。

oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。

o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ただし、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスク(例:.、車の運転または機械の操作)。. OneDuroを服用しているときに傾眠、めまい、または視覚障害が発生した場合は、機械を運転または操作しないようにし、反応がわかるまで機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.

オピオイド鎮痛薬は、機械の運転または操作に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。.

傾眠、めまい、視覚障害、または機械の運転や操作能力を損なう可能性のあるその他の副作用が発生した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.

Undesirable effects typical of opioids are to be expected with OneDuro; they tend to decrease in intensity with continued use. The most serious potential adverse reactions associated with opioid use are respiratory depression (which could lead to respiratory arrest), hypotension and shock.

The clinical trials of OneDuro were designed to evaluate safety and efficacy in treating patients with breakthrough cancer pain; all patients were taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine, sustained-release oxycodone or transdermal fentanyl, for their persistent pain. Therefore it is not possible to definitively separate the effects of OneDuro alone.

The most frequently observed adverse reactions with OneDuro include typical opioid adverse reactions, such as nausea, constipation, somnolence and headache.

Tabulated Summary of Adverse Reactions with OneDuro and/or other fentanyl-containing compounds:

The following adverse reactions have been reported with OneDuro and/or other fentanyl-containing compounds during clinical studies and from post-marketing experience. They are listed below by system organ class and frequency (very common > 1/10; common > 1/100 to < 1/10; uncommon >1/1,000 to <1/100; not known (cannot be estimated from available data)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.

* opioid withdrawal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, anxiety, chills, tremor, and sweating have been observed with transmucosal fentanyl

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard

The safety of OneDuro IV was evaluated in 376 subjects who participated in 20 clinical trials evaluating OneDuro IV as an anaesthetic. These subjects took at least 1 dose of OneDuro IV and provided safety data. Based on pooled safety data from these clinical trials, the most commonly reported (> 5% incidence) Adverse Drug Reactions (ADRs) were (with % incidence): nausea (26.1); vomiting (18.6); muscle rigidity (10.4); hypotension (8.8); hypertension (8.8); bradycardia (6.1) and sedation (5.3).

Including the above-mentioned ADRs, Table 1 displays ADRs that have been reported with the use of OneDuro IV from either clinical trials or postmarketing experience.

The displayed frequency categories use the following convention: Very common (>1/10); common (>1/100 to <1/10); uncommon (>1/1,000 to <1/100); rare (>1/10,000 to <1,1000); very rare (<10,000); and not known (cannot be estimated from the available clinical trial data).

Table 1: Adverse Drug Reactions

When a neuroleptic is used with OneDuro the following adverse reactions may be observed: chills and/or shivering, restlessness, postoperative hallucinatory episodes and extrapyramidal symptoms.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard

The safety of OneDuro DTrans was evaluated in 1565 adult and 289 paediatric subjects who participated in 11 clinical studies (1 double-blind, placebo-controlled; 7 open-label, active-controlled; 3 open-label, uncontrolled) used for the management of chronic malignant or non-malignant pain. These subjects received at least one dose of OneDuro DTrans and provided safety data. Based on pooled safety data from these clinical studies, the most commonly reported (ie >10% incidence) adverse reactions were: nausea (35.7%), vomiting (23.2%), constipation (23.1%), somnolence (15.0%), dizziness (13.1%), and headache (11.8%).

The adverse reactions reported with the use of OneDuro DTrans from these clinical studies including the above-mentioned adverse reactions, and from post-marketing experiences are listed below in Table 5.

The displayed frequency categories use the following convention: very common (>1/10); common (>1/100 to <1/10); uncommon (>1/1,000 to <1/100); rare (>1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available clinical data). The adverse reactions are presented by System Organ Class and in order of decreasing seriousness within each frequency category.

^* the assigned frequency (uncommon) is based on analyses of incidence including only adult and paediatric clinical study subjects with non-cancer pain.

Paediatric population

The safety of OneDuro DTrans was evaluated in 289 paediatric subjects (<18 years) who participated in 3 clinical studies for the management of chronic or continuous pain of malignant or non-malignant origin. These subjects received at least one dose of OneDuro DTrans and provided safety data.

The safety profile in children and adolescents treated with OneDuro DTrans was similar to that observed in adults. No risk was identified in the paediatric population beyond that expected with the use of opioids for the relief of pain associated with serious illness and there does not appear to be any paediatric-specific risk associated with OneDuro DTrans use in children as young as 2 years old when used as directed.

Based on pooled safety data from these 3 clinical studies in paediatric subjects, the most commonly reported (i.e. >10% incidence) adverse reactions were vomiting (33.9%), nausea (23.5%), headache (16.3%), constipation (13.5%), diarrhoea (12.8%), and pruritus (12.8%).

Tolerance, physical dependence, and psychological dependence can develop on repeated use of OneDuro DTrans.

Opioid withdrawal symptoms (such as nausea, vomiting, diarrhoea, anxiety, and shivering) are possible in some patients after conversion from their previous opioid analgesic to OneDuro DTrans or if therapy is stopped suddenly.

There have been very rare reports of newborn infants experiencing neonatal withdrawal syndrome when mothers chronically used OneDuro DTrans during pregnancy.

Cases of serotonin syndrome have been reported when fentanyl was administered concomitantly with highly serotonergic drugs.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Summary of the safety profile

The most commonly reported adverse reactions were nausea, vomiting, and application site reactions such as erythema and pruritus. These were mostly of mild to moderate severity. The most serious adverse reactions reported were hypotension and apnoea and all patients should be closely monitored for these.

Tabulated list of adverse reactions

The following adverse reactions have been reported with OneDuro during clinical studies and post marketing experience. All adverse reactions are listed by System Organ Class and frequency: very common (>1/10); common (>1/100 to <1/10); uncommon (>1/1,000 to <1/100); and rare (>1/10,000 to <1/1,000).

Paediatric population

Data on OneDuro in paediatrics is limited to information from a single clinical trial. In this study 28 paediatric patients, 6 to 16 years old, were treated with OneDuro fentanyl 40 micrograms after experiencing inadequate analgesia with OneDuro fentanyl 25 micrograms. Among these patients, the incidence of nausea was similar to adult patients; however, vomiting (32.1%) and fever (60.7%) were each reported at a higher incidence in paediatric patients relative to adults. In summary, the limited size of the overall paediatric exposure is insufficient to guide safe and effective dosing of OneDuro in patients younger than 18 years of age.

Elderly population

Elderly patients (> 65 years) made up 28% (499/1763) of the total controlled clinical trial exposure to OneDuro 40 micrograms, with approximately 10% (174/1763) of exposures being in patients > 75 years. No overall differences were observed in the safety of OneDuro fentanyl 40 micrograms in elderly patients (> 65 years including a subpopulation > 75 years) and adult patients for all controlled studies. Thus, the adverse reaction profile does not suggest a meaningful difference in safety compared to patients younger than 65 years of age.

Obese patients

In the controlled clinical trial population, the adverse reaction profile in patients with BMI > 40 (86/1436 or 6%) showed no meaningful difference relative to patients with BMI ≤ 40. However, caution is recommended in these patients.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.

Typical opioid adverse reactions are to be expected with OneDuro. Frequently, these will cease or decrease in intensity with continued use of the product, as the patient is titrated to the most appropriate dose. However, the most serious adverse events are respiratory depression (potentially leading to apnoea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension and shock and all patients should be closely monitored for these.

Application site reactions, including gum bleeding, irritation, pain and ulcer have been reported in post-marketing use.

Because the clinical trials of OneDuro were designed to evaluate safety and efficacy in treating breakthrough pain, all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent pain. Thus it is not possible to definitively separate the effects of OneDuro alone.

The following adverse reactions have been reported with OneDuro and/or other fentanyl-containing compounds during clinical studies and post marketing experience. Adverse reactions are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and frequency (frequencies are defined as: very common > 1/10, common > 1/100 to < 1/10, uncommon > 1/1,000 to < 1/100, not known (cannot be estimated from the available data):

* opioid withdrawal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, anxiety, chills, tremor, and sweating have been observed with transmucosal fentanyl.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Summary of the safety profile

Typical opioid adverse reactions are to be expected with OneDuro. Frequently, these will cease or decrease in intensity with continued use of the medicinal product, as the patient is titrated to the most appropriate dose. However, the most serious adverse reactions are respiratory depression (potentially leading to apnoea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension and shock and all patients should be closely monitored for these.

The clinical studies of OneDuro were designed to evaluate safety and efficacy in treating BTP and all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent pain. Therefore it is not possible to definitively separate the effects of OneDuro alone.

Tabulated list of adverse reactions

選択した副作用の説明。

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、耐性、身体的および/または心理的依存が生じる可能性があります。.

吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が経粘膜フェンタニルで観察されています。.

意識喪失と呼吸器停止は、過剰摂取の状況で観察されています。.

過敏反応は、発疹、紅斑、唇と顔の腫れ、じんま疹などの市販後の経験で報告されています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

安全プロファイルの概要。

典型的なオピオイドの副作用はOneDuroで予想されます。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、医薬品を継続して使用すると、強度が停止または減少します。. ただし、最も深刻な副作用は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性がある)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者がこれらについて監視されるべきです。.

OneDuroの臨床試験は、BTPの治療における安全性と有効性を評価するように設計されており、すべての患者は、持続的放出型モルヒネや経皮フェンタニルなどの持続的痛みに対するバックグラウンドオピオイド療法も受けていました。. したがって、OneDuroのみの影響を明確に分離することはできません。.

副作用の表のリスト。

以下の副作用がOneDuroで報告されています。 および/または他のフェンタニル含有化合物。 臨床試験中および市販後の経験(非常に一般的(> 1/10)と定義される頻度;共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれ(1/10、0).

*以下のセクションを参照してください。

選択した副作用の説明。

吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が経粘膜フェンタニルで観察されています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。.

フェンタニルの過剰摂取の症状は、その薬理作用の延長であり、最も深刻な影響は呼吸抑制であり、呼吸停止につながる可能性があります。.

即時期間のオピオイドの過剰摂取の管理には、口からの残りのOneDuro舌下錠の除去、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価が含まれます。. 特許気道を確立し、維持する必要があります。. 必要に応じて、中 ⁇ 頭気道または気管内チューブを挿入し、酸素を投与し、必要に応じて機械的換気を開始する必要があります。. 適切な体温と非経口液体の摂取量を維持する必要があります。.

オピオイド療法を受けていない人の偶発的な過剰摂取の治療では、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬が臨床的に適応されたものとして、製品特性の要約に従って使用されるべきです。. 呼吸抑制の持続時間が長引くと、オピオイド ⁇ 抗薬の反復投与が必要になることがあります。.

急性離脱症候群を誘発するリスクがあるため、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用してオピオイド維持患者の過剰摂取を治療する場合は注意が必要です。.

重度または持続的な低血圧が発生した場合は、低ボラ血症を検討し、適切な非経口液療法で状態を管理する必要があります。.

呼吸を妨げる筋肉の硬直性は、フェンタニルおよび他のオピオイドで報告されています。. この状況では、気管内挿管、補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬および筋 ⁇ 緩薬の投与が要求される場合があります。.

症状と兆候:。

OneDuroの過剰摂取の症状は、一般的にその薬理作用の延長です。. 個人の感受性に応じて、臨床像は呼吸困難の程度によって決定されます。これは、徐呼吸から無呼吸までさまざまです。.

治療:。

患者は注意深く観察されるべきです。体の温かさと適切な水分摂取量を維持する必要があります。. 低血圧が重度の場合、または低カリウム血症が続く場合は、低揮発性血症の可能性を考慮し、存在する場合は、適切な非経口液剤投与で制御する必要があります。.

症状と兆候。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、その薬理作用の延長であり、最も深刻な影響は呼吸抑制です。.

治療。

呼吸抑制の管理のために、即時の対策には、OneDuro DTransパッチの削除と患者の身体的または口頭での刺激が含まれます。. これらの行動の後には、ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬を投与することができます。. 過剰摂取後の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用持続時間よりも長持ちする可能性があります。. パッチを取り外した後、再麻薬化する可能性があるため、IV ⁇ 抗薬投与の間隔は慎重に選択する必要があります。ナロキソンの反復投与または継続注入が必要な場合があります。. 麻薬効果の逆転は、痛みの急性発症とカテコールアミンの放出をもたらす可能性があります。.

臨床状況が正当である場合、おそらく中 ⁇ 頭気道または気管内チューブを使用して特許気道を確立および維持する必要があり、必要に応じて酸素を投与し、呼吸を支援または制御する必要があります。. 適切な体温と体液摂取量を維持する必要があります。.

重度または持続的な低血圧が発生した場合は、血液量減少を考慮し、適切な非経口液療法で状態を管理する必要があります。.

症状。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、その薬理作用の延長であり、最も深刻な影響は呼吸抑制です。.

治療。

呼吸抑制の管理のために、即時の対策には、OneDuroシステムの削除と、患者の身体的または口頭での刺激が含まれます。. これらの行動の後には、治療を行う医療専門家の臨床的判断に基づいて、ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬を投与することができます。. 過剰摂取後の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用持続時間よりも長持ちする可能性があります。. ⁇ 抗薬の半減期は短い場合があります。したがって、 ⁇ 抗薬の反復投与または注入が必要になる場合があります。. 麻薬効果の逆転はまた、痛みの急性発症とカテコールアミンの放出をもたらすかもしれません。.

臨床状況が正当である場合、おそらく中 ⁇ 頭気道または気管内管を使用して、特許気道を確立および維持する必要があります。. 必要に応じて、酸素を投与し、呼吸を支援または管理する必要があります。. 適切な体温と体液摂取量も維持する必要があります。.

重度または持続的な低血圧が発生した場合は、低ボラ血症を検討し、治療を行う医療専門家の臨床的判断に基づいて、必要に応じて適切な非経口液療法またはその他の介入で状態を管理する必要があります。.

症状。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と本質的に類似していると予想されます。, そしてその薬理学的作用の延長です。, 最も深刻な重大な影響が精神状態の変化を伴います。, 意識の喪失。, ⁇ 睡。, 心肺停止。, 呼吸抑制。, 呼吸困難。, と呼吸不全。, 死をもたらしました。.

管理。

オピオイドの過剰摂取の即時管理には、アプリケーターを介したOneDuroユニットの除去が含まれます。口に残っている場合は、特許の気道の確保、患者の身体的および口頭による刺激、意識レベルの評価、換気および循環状態、および補助換気(換気サポート)必要に応じて。.

オピオイドナイーブな人の過剰摂取(偶発的摂取)。

オピオイドナイーブな人の過剰摂取(偶発的摂取)の治療では、静脈内アクセスを取得し、臨床的に適応されたナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用(例:.、ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. そのような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約を参照してください。.

オピオイド維持患者の過剰摂取。

オピオイド維持患者の過剰摂取の治療では、静脈内アクセスを取得する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を誘発するリスクと関連しています。.

OneDuroの使用後、呼吸を妨げる筋肉の硬直は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気の使用、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最終的な代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.

症状。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と本質的に類似していると予想されます。, そしてその薬理学的作用の延長です。, 最も深刻な重大な影響が精神状態の変化を伴います。, 意識の喪失。, 低血圧。, 呼吸抑制。, 呼吸困難。, と呼吸不全。, 死をもたらしました。.

管理。

オピオイドの過剰摂取の即時管理には、OneDuro ⁇ 側錠剤の除去、まだ口内にある場合、特許の気道の確保、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価、換気および循環状態、および補助換気(換気サポート)が含まれます)必要に応じて。.

オピオイド未使用者の過剰摂取(偶発的摂取)。

オピオイド未投与者の過剰摂取(偶発的摂取)の治療では、静脈内アクセスを取得し、臨床的に適応としてナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用(例:.、ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. そのような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約を参照してください。.

オピオイド維持患者の過剰摂取。

オピオイド維持患者の過剰摂取の治療では、静脈内アクセスを取得する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を誘発するリスクと関連しています。.

OneDuroの使用後、呼吸を妨げる筋肉の硬直は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気の使用、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最終的な代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.

鼻経路を介したフェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と本質的に類似していると予想され、その薬理作用の延長であり、最も深刻な有意な影響は呼吸抑制です。.

オピオイドの過剰摂取の即時管理には、特許の気道の確保、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価、換気および循環状態、および必要に応じて補助換気(換気サポート)が含まれます。.

オピオイド療法を受けていない人の過剰摂取(偶発的摂取)の治療では、静脈内アクセスを取得し、臨床的に適応されたとおりにナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用(例:. ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. このような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約を参照してください。.

オピオイド維持患者の過剰摂取の治療では、静脈内アクセスを取得する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を誘発するリスクと関連しています。.

Cの統計的に有意な増加ですが、_{マックス。} レベルは、最初の投与から1〜2時間後に1デュロの2回目の投与後に見られました。, この増加は、臨床的に蓄積または過剰暴露が発生することを示唆するのに十分な大きさであるとは考えられていません。, 4時間の推奨用量間隔に広い安全マージンを提供します。.

OneDuroの使用後、呼吸を妨げる筋肉の硬直は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気の使用、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最終的な代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.

薬物療法グループ:鎮痛剤;オピオイド;フェニルピペリジン誘導体。.

ATCコード:N02AB03。

フェンタニルは強力な ⁇ µ-オピオイド鎮痛剤で、鎮痛が急速に始まり、作用期間が短い。. フェンタニルは、鎮痛剤としてモルヒネよりも約100倍強力です。. フェンタニルが中枢神経系(CNS)に及ぼす二次的影響、呼吸器および胃腸機能は、オピオイド鎮痛薬の典型であり、クラス効果と見なされます。. これらには、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体的依存および陶酔が含まれます。.

フェンタニルの鎮痛効果は、活性物質の血中濃度に関連しています。オピオイドナイーブ患者では、フェンタニルの最小有効鎮痛血清濃度は0.3〜1.2 ng / mlの範囲ですが、10〜20 ng / mlの血中濃度は外科的麻酔と深部呼吸抑制を引き起こします。.

オピオイドの安定した維持量で慢性癌の痛みがある患者では、投与後10分以降、OneDuroとプラセボで統計的に有意な痛みの改善が見られ(下の図1を参照)、救急鎮痛療法の必要性が大幅に低下しました。.

図1 OneDuroのベースラインからの平均 ⁇ 痛強度差(±SE)プラセボとの比較(0-10リッカートスケールで測定)。

OneDuroの安全性と有効性は、画期的な痛みのエピソードの開始時に薬を服用している患者で評価されています。. 予測可能な痛みのエピソードに対するOneDuroの先制使用は、臨床試験では調査されませんでした。.

フェンタニルは、すべての ⁇ µ-オピオイド受容体アゴニストと同様に、用量依存的な呼吸抑制を引き起こします。. このリスクは、激しい痛みを経験したり、慢性オピオイド療法を受けている患者よりも、オピオイド療法を受けた被験者で高くなっています。. オピオイドによる長期治療は、通常、二次的影響に対する耐性の発達につながります。.

オピオイドは一般的に尿路平滑筋の調子を高めますが、正味の影響は変動する傾向があり、場合によっては尿の切迫感を引き起こし、他の場合には排尿が困難になります。.

オピオイドは、緊張を高め、消化管の平滑筋の推進収縮を減少させ、胃腸通過時間の延長につながり、フェンタニルの便秘効果の原因となる可能性があります。.

薬物療法グループ:麻酔一般、オピオイド麻酔。.

ATCコード:N01AH01。

OneDuroは、モルヒネの50〜100倍の臨床効力を持つ合成アヘン剤です。. その作用の開始は迅速であり、その作用期間は短いです。. 男性では、0.5〜1 mg / 70 kg体重の単回IV投与により、すぐに外科的麻酔、呼吸抑制、徐脈、およびその他の典型的なモルヒネ様効果の顕著な状態が生じます。. ピーク効果の作用時間は約30分です。. すべての強力なモルヒネ様薬は、痛み、換気うつ病、 ⁇ 吐、便秘、身体的依存、特定の ⁇ への影響、さまざまな程度の鎮静からの緩和をもたらします。. ただし、OneDuroは、その作用期間が短いだけでなく、催吐効果の欠如と動物における最小限の降圧作用によってもモルヒネとは異なります。.

薬物療法グループ:鎮痛剤、オピオイド:フェニルピペリジン誘導体、

ATCコード:N02AB03。

行動のメカニズム。

フェンタニルはオピオイド鎮痛剤で、主に ⁇ µオピオイド受容体と相互作用します。. その主な治療作用は鎮痛と鎮静です。.

小児集団。

OneDuro DTransの安全性は、2歳から17歳までの慢性 ⁇ 痛の289人の小児被験者を対象とした3つの非盲検試験で評価されました。. 80人の子供は2〜6歳で、. これら3つの研究に登録された289人の被験者のうち、110人が12 mcg / hの用量でOneDuro DTrans治療を開始しました。. これらの110人の被験者のうち。, 23。 (20.9%。) 以前は、1日あたり30 mg未満の経口モルヒネ相当物を受け取っていました。, 66。 (60.0%。) 1日あたり30〜44 mgの経口モルヒネ相当物を受け取っていた。, および12。 (10.9%。) 1日あたり少なくとも45 mgの経口モルヒネ相当物を受け取っていた。 (9のデータはありません。 [8.2%。] 被験者。). 残りの179人の被験者は25 mcg / h以上の開始用量を使用し、そのうち174人(97.2%)が1日あたり少なくとも45 mgの経口モルヒネ相当のオピオイド用量でした。. 開始用量が25 mcg / h以上の残りの5人の被験者のうち、以前のオピオイド用量は1日あたり45 mg未満の経口モルヒネ相当でした。, 1。 (0.6%。) 以前は、1日あたり30 mg未満の経口モルヒネ相当物と4を受け取っていました。 (2.2%。) 1日あたり30〜44 mgの経口モルヒネ相当物を受け取っていた。.

薬物療法グループ:鎮痛剤;フェニルピペリジン誘導体; ATCコード:N02AB03。.

行動のメカニズム。

フェンタニルはオピオイド鎮痛剤で、主にオピオイド ⁇ 1 ⁇ 4受容体と相互作用します。.

薬力学的効果。

その主な治療作用は鎮痛と鎮静です。. その二次的な薬理学的効果は、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体的依存および陶酔です。.

臨床効果と安全性。

急性、中等度から重度の術後 ⁇ 痛の治療に対するOneDuroの有効性と安全性は、1763年のOneDuro患者の7つの対照研究で評価されました。3つのプラセボ対照試験と4つのアクティブ対照試験です。. プラセボ対照試験には、主に女性(72%)、白人(82%)、平均年齢45〜54歳(範囲、18〜90歳)で、主に下腹部(骨盤を含む)および整形外科骨処置。. 患者は、オピオイド耐性がない場合、大手術直後に登録され、合併症のない回復が見込まれ、少なくとも24時間の非経口オピオイド治療が必要でした。. 長持ちする、または非オピオイド鎮痛剤は許可されませんでした。. 患者は当初、静脈内フェンタニルまたはモルヒネで快適に滴定され、その時点でOneDuroまたは対応するプラセボシステムに無作為化されました。. 入院後最初の3時間は、必要に応じて、ボーラス静脈フェンタニルを補充して快適さを実現できます。. この時点以降、727人の患者がOneDuroまたは制御システムのみを使用した研究に残り、有効性が評価されました。.

各プラセボ対照試験の主要評価項目は、OneDuro適用後3〜24時間の期間の鎮痛が不十分であったことによる離脱の割合でした。. 以下の表1に示すように、OneDuro(塩酸フェンタニル)はすべての研究でプラセボより優れていました。. 追加の分析では、外科的処置の種類は有効性エンドポイントの傾向に影響を与えず、OneDuroの有効性は研究されたボディマスインデックスの範囲全体で類似していたことが示唆されています(<25〜> 40 kg / m。² ボディマスインデックス)。.

OneDuroは、4つのアクティブコントロール試験(主に女性(65%)、白人(85%)、平均年齢55歳(範囲、18〜91歳)でも評価され、主に下腹部および整形外科を含む手術で構成されていました骨手順)コンパレータとして標準的な静脈内患者制御鎮痛(PCA)モルヒネレジメンを使用します。. これらの研究では、大手術を受けた1313人の患者がPCAに無作為化され、イントローモルヒネ(1 mgモルヒネボーラス、5分のロックアウト、合計10 mg / h)がポンプによって送達され、1288人の患者がOneDuroに無作為化されました。. プラセボ対照試験と同様に、術後すぐに、患者は入院中のフェンタニルまたはモルヒネを病院プロトコルごとに快適に滴定されました。. 快適になると、患者はOneDuroまたは静脈内PCAモルヒネ治療のいずれかに無作為化されました。. 患者はこのシステムを痛みの緩和に使用するように指示されました。.

これらの研究では、OneDuro対. 臨床診療で一般的に見られるさまざまな外科的処置における静脈内PCAモルヒネ。. 研究C-2000-007は、腹部、胸部、または整形外科手術を受けた後の患者を評価しました。 CAPSS-319研究では、完全な ⁇ 関節置換術を受けた後の患者を評価しました。 CAPSS-320研究では、腹部および骨盤手術後の患者のOneDuroを評価しました。 FEN-PPA-401研究では、主要な腹部または整形外科手術後に患者を評価しました。. この期間に非経口オピオイド鎮痛剤が必要な場合、患者はそれぞれの研究に最大72時間留まることができます。. 新しいOneDuroシステムは、24時間ごとに異なる皮膚部位に適用され、すべての用量が使用された場合はそれ以前に適用されました。. 補足の静脈内オピオイド薬(フェンタニルまたはモルヒネ)は、OneDuroまたはPCAモルヒネ治療の最初の3時間の間だけ許可されました。. 研究C-2000-007およびCAPSS-320で3時間経過した後、鎮痛剤の併用は許可されませんでした。. CAPSS-319試験では、各グループの患者の半分が手術ごとにロフェコキシブを投与され、FEN-PPA-401試験では、研究期間を通じて非オピオイド鎮痛薬が許可されました。. 主要な有効性エンドポイントは、24時間での痛みの制御方法の患者のグローバル評価であり、2面の95%信頼区間を持つ事前に指定された±10%の等価境界を使用して、OneDuroと静脈内PCAモルヒネの間の同等性をテストするために使用されました。. 各患者と研究者は、患者の痛みの制御方法を貧弱、公正、良好、または優れていると評価するよう求められました。. 24時間終了時の有効性の結果は、評価可能な患者集団について以下の表2に示されています。. 以下に示すように、4つの研究すべてで2つの ⁇ 痛緩和方法の「良いまたは優れた」評価を報告する患者の割合が同等性を示し、95%の信頼区間ごとに事前に指定された±10%の同等範囲内に含まれていました。.

表2。

アクティブコンパレーター試験(n = 2569)評価可能な患者。

^a 比率の違いについては、95%信頼区間。

^b 事前に指定された等価境界は±10%でした。

アクティブコントロール研究全体で、OneDuroによる投与は、静脈内PCAモルヒネポンプの使用と同様でした。. この間に使用された補足オピオイドの平均量は、OneDuroまたはPCAモルヒネで治療された患者の間でも同様でした。. PCAモルヒネを投与された患者の平均用量5.4〜7.7 mgモルヒネと比較して、OneDuroで治療された患者の平均用量5.0〜7.5 mgモルヒネに関する4つの研究の範囲。.. 7つの対照研究で24時間のOneDuro治療を完了した患者は、利用可能な80用量の広い範囲を使用し、平均29.0用量/患者(0〜93用量の範囲)を使用し、大多数の患者(56.5%)は11から50用量。. 単一のOneDuroシステムは、24時間にわたって研究された患者の99%に十分な数の用量を提供しました。.

小児集団。

欧州医薬品庁は、急性 ⁇ 痛の治療のために、小児集団の1つ以上のサブセットでOneDuroを使用した研究結果を提出する義務を延期しました。.

薬物療法グループ:オピオイド鎮痛剤、フェニルピペリドン誘導体。. ATCコード:N02AB03。.

純粋なオピオイドアゴニストであるフェンタニルは、主に脳、脊髄、平滑筋にあるムオピオイド受容体との相互作用を通じて作用します。. 治療作用の主な部位は中枢神経系(CNS)です。. フェンタニルとムオピオイド受容体の相互作用の最も臨床的に有用な薬理学的効果は鎮痛です。. フェンタニルの鎮痛効果は、CNSへの遅延とCNSからの遅延が適切に行われる場合、活性物質の血中濃度に関連しています(半減期が3〜5分のプロセス)。. オピオイド療法では、鎮痛は1〜2 ng / mlの血中レベルで発生し、10〜20 ng / mlの血中濃度は外科的麻酔と深部呼吸抑制を引き起こします。.

持続性の痛みを制御するために定期的にスケジュールされたオピオイドの安定した用量で慢性癌の痛みを伴う患者では、OneDuroは投与後15、30、45、および60分でプラセボと比較して大幅に画期的な痛みの緩和をもたらしました。.

二次作用には、胃腸平滑筋の緊張と収縮の減少が含まれ、胃腸通過時間が延長され、オピオイドの便秘効果の原因となる可能性があります。.

オピオイドは一般的に尿路平滑筋の調子を高めますが、全体的な効果は変化する傾向があり、場合によっては尿の切迫感を引き起こし、他の場合には排尿が困難になります。.

フェンタニルを含むすべてのオピオイドミュー受容体アゴニストは、用量依存性呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制のリスクは、痛みのある患者や、呼吸抑制やその他のオピオイド効果に対する耐性を発達させる慢性オピオイド療法を受けている患者では少なくなります。. 非耐性被験者では、通常、OneDuroの投与後15〜30分でピーク呼吸効果が見られ、数時間持続することがあります。.

追加の二次薬理効果にはミオシスが含まれます。.

小児集団。

16歳未満の小児患者でのOneDuroの使用経験は限られています。. 臨床試験では、5歳から15歳までの15人の小児患者が、すでに維持オピオイド療法を受けており、画期的な痛みを伴っていますが、OneDuroで治療されました。. この研究は小さすぎて、この患者集団の安全性と有効性に関する結論を出すことができませんでした。.

薬物療法グループ:鎮痛剤;オピオイド; ATCコードN02AB03。.

作用機序と薬力学的効果。

フェンタニルはオピオイド鎮痛剤で、主にオピオイド ⁇ µ受容体と相互作用します。. その主な治療作用は鎮痛と鎮静です。. 二次的な薬理学的影響は、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体的依存および陶酔です。.

フェンタニルの鎮痛効果は、その血漿中濃度に関連しています。. 一般に、有効濃度と毒性が発生する濃度は、オピオイドに対する耐性が高まるにつれて増加します。. 耐性の発達率は個人間で大きく異なります。. その結果、OneDuroの用量は、望ましい効果を達成するために個別に滴定する必要があります。.

フェンタニルを含むすべてのオピオイド ⁇ µ受容体アゴニストは、用量依存的な呼吸抑制を引き起こします。. 慢性オピオイド療法を受けている患者では、呼吸抑制のリスクは低くなります。これらの患者は、呼吸抑制効果に対する耐性を発達させるからです。.

オピオイドは、視床下部-下垂体-副腎または-性腺軸に影響を与える可能性があります。.)。.

臨床効果と安全性。

OneDuroの安全性と有効性は、画期的な痛みのエピソードの開始時に薬を服用している患者で評価されています。. 予測可能な痛みのエピソードに対するOneDuroの先制使用は、臨床試験では調査されませんでした。. 維持オピオイド療法を受けている間に1日あたり平均1〜4回のBTPエピソードを経験したBTPと癌の合計248人の患者を対象に、2つの二重盲検無作為化プラセボ対照クロスオーバー研究が行われました。. 最初の非盲検段階では、患者は有効な用量のOneDuroに滴定されました。. 有効線量を特定した患者は、研究の二重盲検段階に入りました。. 主要な有効性変数は、患者の痛みの強度の評価でした。. 患者は11ポイントのスケールで痛みの強さを評価しました。. 各BTPエピソードについて、痛みの強度は治療前と治療後のいくつかの時点で評価されました。.

患者の67%が実効用量まで滴定されました。.

重要な臨床試験(研究1)では、主要評価項目は、投与から60分までの ⁇ 痛強度スコアの平均差の合計であり、プラセボと比較して統計的に有意でした(p <0.0001)。.

2番目の重要な研究(研究2)では、主要評価項目はSPID30であり、プラセボと比較して統計的に有意でもありました(p <0.0001)。.

⁇ 痛強度の差の統計的に有意な改善は、研究1では10分、研究2では15分(測定された最も早い時点)のOneDuro対プラセボで見られました。. これらの違いは、個々の研究のその後の各時点で引き続き有意でした。.

薬物療法グループ:鎮痛剤;オピオイド;フェニルピペリジン誘導体;。

ATCコード:N02AB03。.

行動のメカニズム。

フェンタニルはオピオイド鎮痛剤で、主にオピオイド ⁇ µ受容体と相互作用します。. その主な治療作用は鎮痛と鎮静です。. 二次的な薬理学的影響は、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体的依存および陶酔です。.

薬力学的効果。

二重盲検。, 無作為化。, プラセボ対照クロスオーバー研究が実施されており、平均1〜4エピソードの痛みを経験した114人の患者がいます。 (BTP。) OneDuroの有効用量を特定するために、維持オピオイド療法を受けている間、1日あたり、最初の非盲検滴定段階に入りました。 (CP043試験。). 二重盲検期に入った患者は、BTPの最大10エピソードをOneDuro(7エピソード)またはプラセボ(3エピソード)のいずれかで無作為に治療しました。.

滴定段階に入る患者のうち、有効性の欠如により有効用量まで滴定できなかったのは7人(6.1%)のみであり、有害事象により6人(5.3%)が離脱した。.

主要評価項目は、投与後30分での合計 ⁇ 痛強度の差の比較でした(SPID。₃₀)、プラセボの4.45と比較して、OneDuro治療エピソードでは6.57でした(p <0.0001)。. OneDuro治療エピソードのSPIDも、投与後10、15、45、60分でプラセボとは有意差がありました。.

プラセボで治療されたエピソード(200エピソード)と比較したすべてのOneDuro治療エピソード(459エピソード)の平均 ⁇ 痛強度スコア(73患者)は、投与後5、10、15、30、45、60分で有意に低かった(図を参照) 1)。.

図1:各時点の平均(±SE) ⁇ 痛強度スコア(mITT母集団)。

プラセボに対するOneDuroの優れた有効性は、臨床的に意味のある痛みの緩和を伴うBTPエピソードの数を含む二次エンドポイントからのデータによってサポートされ、痛みの強度スコアの少なくとも2の減少として定義されました(図2)。.

図2:臨床的に意味のある痛みの緩和-OneDuro。 vs プラセボ:痛みの強度が2ポイント以上低下した患者のエピソードの割合。

定期的にスケジュールされたオピオイドの安定した用量で画期的な癌性 ⁇ 痛を有するオピオイド耐性患者で実施された研究043と同様の設計の二重盲検無作為化比較対照研究(研究044)では、OneDuroは即時放出よりも優れていることが示されました硫酸モルヒネ(IRMS)。. 優位性は、主要評価項目である15分以内の痛みの強度の違いによって実証されました。これは、IRMSで治療された患者の2.69と比較して、OneDuroで治療された患者では3.02でした(p = 0.0396)。.

長期のオープンラベルの安全性試験(研究045)では、355人の患者が16週間の治療段階に入り、その間に42,227エピソードの画期的な癌性 ⁇ 痛(BTP)がOneDuroで治療されました。. これらの患者の100人は、延長段階で最大26か月間治療を続けました。. 非盲検治療段階で治療された355人の患者のうち、90%は用量の増加を必要としませんでした。.

無作為化プラセボ対照試験(CP043)では、73人の患者の459 OneDuro治療BTPエピソードの9.4%が、投与後60分以内にさらに(レスキュー)医薬品を使用する必要がありました。. 長期のオープンラベル研究(CP045)の間、これは、最大159日間の治療中にOneDuroで治療された355人の患者の42,227エピソードの6.0%でした。.

フェンタニルは、口腔粘膜を介して非常に急速に吸収され、消化管を介してよりゆっくりと吸収される高親油性薬物です。. 経口投与されたフェンタニルは、肝臓および腸の初回通過効果が顕著になります。.

OneDuroは、すぐに溶解する舌下錠剤の製剤です。. フェンタニルの急速な吸収は、OneDuroの投与後約30分間にわたって発生します。. OneDuroの絶対バイオアベイラビリティは54%と計算されています。. フェンタニルの平均最大血漿濃度は0.2〜1.3 ng / mの範囲です。l (100〜800 ⁇ µgのOneDuroの投与後)、22.5〜240分以内に到達します。.

フェンタニルの約80〜85%は血漿タンパク質、主に ⁇ ±1糖タンパク質、そしてより少ない程度でアルブミンとリポタンパク質によって結合しています。. 定常状態でのフェンタニルの分布量は約3〜6 l / kgです。.

フェンタニルは、主にCYP3A4を介して、ノルフェンタニルを含む多くの薬理学的に不活性な代謝物に代謝されます。. フェンタニル静脈内投与から72時間以内に、用量の約75%が尿中に排 ⁇ され、主に代謝物として、未変化の薬物として10%未満が排 ⁇ されます。. 用量の約9%は、主に代謝物として、 ⁇ 便中に回収されます。. フェンタニルの総血漿クリアランスは約0.5 l / h / kgです。.

OneDuro投与後、フェンタニルの主な消失半減期は約7時間(範囲3〜12.5時間)、最終半減期は約20時間(範囲11.5〜25時間)です。.

OneDuroの薬物動態は、100〜800 µgの用量範囲にわたって用量比例することが示されています。. 薬物動態研究では、複数の錠剤が同等の用量の単錠と生物学的に同等であることが示されています。.

腎/肝障害。

肝機能または腎機能障害は、血清濃度の上昇を引き起こす可能性があります。. 高齢、悪液質、または一般的に障害のある患者は、フェンタニルクリアランスが低くなる可能性があり、これにより、化合物の最終半減期が長くなる可能性があります。.

OneDuroの一部の薬物動態パラメータは次のとおりです。

尿中排 ⁇ = 8%。

プラズマに縛られている= 80%。

クリアランス(ml / min / kg)=13±2。

分布体積(リットル/ kg)=4.0±0.4。

最終半減期の推定値は141〜853分です。.

腎障害。

腎移植を受けている患者にIV OneDuroを投与した研究から得られたデータは、OneDuroのクリアランスがこの患者集団で減少する可能性があることを示唆しています。.)。.

肥満患者。

OneDuroのクリアランスの増加は、体重の増加とともに観察されます。. BMIが30を超える患者では、OneDuroのクリアランスは、無脂肪質量(除脂肪体重)の増加10 kgあたり約10%増加します。.

吸収。

OneDuro DTransは、72時間の申請期間中、フェンタニルの継続的な全身送達を提供します。. OneDuro DTransアプリケーションに続いて、システムの下の皮膚はフェンタニルを吸収し、フェンタニルのデポは上部の皮膚層に集中します。. フェンタニルはその後、体循環に利用できるようになります。. ポリマーマトリックスと皮膚の層を通るフェンタニルの拡散により、放出率が比較的一定になります。システムと皮膚の低濃度との間に存在する濃度 ⁇ 配が薬物放出を促進します。. 経皮パッチの適用後のフェンタニルの平均バイオアベイラビリティは92%です。.

最初のOneDuro DTransアプリケーションの後、血清フェンタニル濃度は徐々に増加し、一般に12〜24時間横ばいになり、72時間の残りの適用期間は比較的一定に保たれます。. 2番目の72時間のアプリケーションの終わりまでに、定常状態の血清濃度に達し、同じサイズのパッチのその後のアプリケーション中に維持されます。. 蓄積により、AUCとC。_{マックス。} 定常状態での投与間隔での値は、1回の塗布後よりも約40%高くなります。. 患者は、フェンタニルの皮膚透過性と体クリアランスの個人差によって決定される定常状態の血清濃度に達し、維持します。. 血漿濃度の高い被験者間変動が観察されています。.

薬物動態モデルでは、推奨される72時間の適用ではなく、24時間後に新しいパッチを適用すると、血清フェンタニル濃度が14%(範囲0〜26%)増加する可能性があることが示唆されています。.

皮膚温度の上昇は、経皮的に塗布されたフェンタニルの吸収を高める可能性があります。. 1回の塗布の最初の10時間にOneDuro DTransシステムの低設定で加熱パッドを塗布することにより皮膚温度が上昇すると、平均フェンタニルAUC値が2.2倍、熱塗布終了時の平均濃度が61%。.

分布。

フェンタニルは、大量の分布(患者の静脈内投与後3〜10 L / kg)で示されるように、さまざまな組織や臓器に急速に分布します。. フェンタニルは骨格筋と脂肪に蓄積し、ゆっくりと血中に放出されます。.

経皮フェンタニルで治療された癌患者を対象とした研究では、血漿タンパク質結合は平均95%(範囲77-100%)でした。. フェンタニルは血液脳関門を簡単に横切ります。. また、胎盤を通過し、母乳中に排 ⁇ されます。.

生体内変化。

フェンタニルは高クリアランスの活性物質であり、主に肝臓のCYP3A4によって急速かつ広範囲に代謝されます。. 主要な代謝物、ノルフェンタニル、およびその他の代謝物は不活性です。. 皮膚は経皮的に送達されるフェンタニルを代謝するようには見えません。. これは、ヒトケラチノサイト細胞アッセイおよびシステムから送達された用量の92%が、体循環に現れた変化のないフェンタニルとして説明された臨床試験で決定されました。.

除去。

72時間のパッチ適用後、フェンタニルの平均半減期は20〜27時間です。. パッチを外した後もフェンタニルが皮膚デポから吸収され続けた結果、経皮投与後のフェンタニルの半減期は、静脈内投与よりも約2〜3倍長くなります。.

静脈内投与後、フェンタニルの研究全体の平均総クリアランス値は、一般に34〜66 L / hの範囲です。.

IVフェンタニル投与から72時間以内に、用量の約75%が尿中に排 ⁇ され、用量の約9%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 排 ⁇ は主に代謝物として発生し、用量の10%未満が変化しない活性物質として排 ⁇ されます。.

直線性/非直線性。

達成された血清フェンタニル濃度は、OneDuro DTransパッチサイズに比例します。. 経皮フェンタニルの薬物動態は、繰り返し塗布しても変化しません。.

薬物動態/薬力学的関係。

フェンタニル薬物動態、フェンタニル濃度間の関係、治療効果と副作用、およびオピオイド耐性には、被験者間のばらつきが高い。. 最小有効フェンタニル濃度は、痛みの強度と以前のオピオイド療法の使用に依存します。. 最小有効濃度と毒性濃度の両方が許容範囲とともに増加します。. したがって、フェンタニルの最適な治療濃度範囲を確立することはできません。. 個々のフェンタニル用量の調整は、患者の反応と耐性のレベルに基づく必要があります。. 最初のパッチを適用してから12〜24時間のラグタイムと、増量後のラグタイムを考慮する必要があります。.

特別な人口。

高齢者。

フェンタニルによる静脈内試験のデータは、高齢の患者がクリアランスを低下させ、半減期が長くなる可能性があり、若い患者よりも薬物に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. OneDuro DTransで実施された研究では、健康な高齢の被験者にはフェンタニルの薬物動態があり、健康な若い被験者と有意差はありませんでしたが、ピーク血清濃度は低くなる傾向があり、平均半減期値は約34時間に延長されました。. 高齢患者はフェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります。 .

腎障害。

変化のないフェンタニルの尿中排 ⁇ は10%未満であり、腎臓によって排除される既知の活性代謝物がないため、フェンタニルの薬物動態に対する腎障害の影響は限定的であると予想されます。. ただし、フェンタニルの薬物動態に対する腎障害の影響は評価されていないため、注意が必要です。.

肝障害。

肝障害のある患者はフェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じてOneDuro DTransの用量を減らす必要があります。. 肝硬変の被験者のデータと、経皮フェンタニルで治療された肝機能障害のあるグレードが異なる被験者のシミュレーションデータは、フェンタニル濃度が増加する可能性があり、フェンタニルクリアランスが正常な肝機能を持つ被験者と比較して減少する可能性があることを示唆しています。. シミュレーションでは、Child-Pugh Grade B肝疾患(Child-Pughスコア= 8)の患者の定常状態のAUCは、正常な肝機能(グレードA; Child-Pughスコア)の患者のAUCと比較して約1.36倍大きいことが示唆されています= 5.5)。. グレードCの肝疾患(Child-Pughスコア= 12.5)の患者については、結果はフェンタニル濃度が各投与で蓄積し、これらの患者が定常状態で約3.72倍のAUCを持つことを示しています。.

小児集団。

フェンタニル濃度は、12.5〜300 mcg / hの用量範囲でフェンタニルパッチを適用した2〜17歳の250人以上の子供で測定されました。. 体重を調整すると、クリアランス(L / h / kg)は、11歳から16歳の子供と比較して、2歳から5歳の子供で約80%、6歳から10歳の子供で25%高いようです。大人と同じようなクリアランスを持っていると予想されます。. これらの調査結果は、小児患者への投薬推奨を決定する際に考慮されています。.

吸収。

各用量の開始時に、電流が所定の量のフェンタニルを活性物質含有リザーバーから皮膚を通って全身循環に移動します。. OneDuroは、定常状態での各10分の投与期間にわたって、40マイクログラムのフェンタニルの公称線量を供給します。. 全身平均バイオアベイラビリティは87%です。. 最後の投与後のシステム除去時に、血清フェンタニル濃度の低下は静脈内フェンタニル濃度の低下と同様です。.

OneDuroからのフェンタニルの吸収は、上腕または胸に適用されたかどうかにかかわらず同様です。. システムが下腕に適用される場合、吸収されるフェンタニルの量は、上腕または胸部よりも約20%低くなります。. フェンタニルの薬物動態は、24時間の単回および複数回のアプリケーションで類似しています。.

フェンタニルの全身吸収は、投与頻度に関係なく時間の関数として増加し、初期用量は約16マイクログラムです。. 名目上の40マイクログラム用量の定常状態の吸収は、塗布後約12時間で達成され、最初の12時間で皮膚がフェンタニルに対してより浸透しやすくなることを示しています。. 薬物動態吸収プロファイルは、新しい皮膚部位への各適用で繰り返されるため、新しい適用ごとに、吸収は最初は低くなります。. その結果、患者はフェンタニルの血中濃度を維持するためにOneDuroをより頻繁に活性化する可能性があります。.

OneDuroを電流を活性化せずに適用した場合、24時間にわたるフェンタニルの平均吸収率は2.3マイクログラムのフェンタニル/時間で、パッシブデリバリーが最小限であることを示しています。.

術後患者で観察された平均血清濃度は、24時間の投与期間にわたって0.4〜1.5 ng / mlの範囲でした。. 一般に、最大血清フェンタニル濃度は、投与開始から約15分後に発生します。.

OneDuroによるフェンタニルのオンデマンド投与後、フェンタニルの吸収半減期は約15分です。.

分布。

フェンタニルは親油性が高く、血管系を超えてよく分布しており、見かけの分布量が多い。. フェンタニルは3つのコンパートメント分布薬物動態を示します。. 静脈内投与では、初期分布半減期は約6分です。 2番目の分布半減期は1時間、最終半減期は13時間です。. フェンタニルの血漿タンパク質結合は80%から85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。.

定常状態でのフェンタニルの平均分布量は6 L / kg、平均クリアランスは53 L / hです。.

生体内変化。

フェンタニルは、主に肝臓でCYP3A4アイソフォームによってノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。. 皮膚は経皮的に送達されるフェンタニルを代謝するようには見えません。.

除去。

フェンタニルの約75%が尿中に排 ⁇ され、そのほとんどが代謝物であり、10%未満が変化しない活性物質です。. 用量の約9%は、主に代謝物として、 ⁇ 便中に回収されます。. 静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42 L / hです。

直線性/非線形性。

用量比例は、用量あたり25から60マイクログラムまで実証されています。.

研究された4つの人口統計学的要因[体重(リーン/肥満)、年齢、人種、または性別]のいずれも、OneDuroの使用後の活性物質曝露(AUC)に大きな影響を与えませんでした。.

薬物動態/薬力学的関係。

急性術後 ⁇ 痛の治療を受けたオピオイド療法患者におけるフェンタニルの最小有効鎮痛血清濃度は、0.2〜1.2 ng / mlの範囲です。望ましくない影響は、血清レベルが2 ng / mlを超えると頻度が増加します。.

CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を持つ患者。

発表された文献は、CYP3A4 * 22およびCYP3A5 * 3の単一ヌクレオチド多型がフェンタニルからノルフェンタニル代謝に影響を与え、これらの遺伝的多型患者のフェンタニル曝露が増加する可能性があることを示しています。. 文献は、遺伝的多型が経皮投与によるフェンタニル濃度のわずかな変動のみを説明することを示しています。. 連続静脈内(IV)フェンタニル注入(0.5-1.5 ⁇ µg/ kg / h)を受けている52人の高齢の日本の術後患者の別の公開された記事は、CYP3A5 * 3グループ(3 * 3 *)でのフェンタニル曝露の増加を示しました1 *キャリアグループ。. これらの公開された記事から臨床的関連性は不明です。ただし、CYP3A4およびCYP3A5の遺伝的多型を有する患者にOneDuroを投与する場合は注意が必要です。.

一般的な紹介。

フェンタニルは親油性が高く、口腔粘膜を介して非常に急速に吸収され、従来の消化管経路ではよりゆっくりと吸収されます。. それは初回通過の肝臓および腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.

吸収。

OneDuroからのフェンタニルの吸収薬物動態は、急速なオロ粘膜吸収と飲み込まれたフェンタニルの遅い消化管吸収の組み合わせです。. OneDuroの総用量の約25%が ⁇ 粘膜から急速に吸収されます。. 残りの75%は飲み込まれ、消化管からゆっくりと吸収されます。. この量の約1/3(総用量の25%)は、肝臓と腸の初回通過排 ⁇ から逃れ、全身的に利用可能になります。. 絶対バイオアベイラビリティは、静脈内フェンタニルと比較して約50%であり、急速なオロ粘膜と遅い胃腸吸収の間で均等に分けられます。. C_{マックス。} OneDuroの消費後の範囲は0.39〜2.51 ng / mL(200マイクログラム〜1,600マイクログラム)。. T_{マックス。} OneDuroユニットの消費後約20〜40分です(範囲20〜480分)。.

分布。

動物データは、フェンタニルが脳、心臓、肺、腎臓、 ⁇ 臓に急速に分布し、その後筋肉や脂肪への再分布が遅くなることを示しています。. フェンタニルの血漿タンパク質結合は80-85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。. 定常状態での分布の平均体積(V_ss)は4 L / kgです。.

生体内変化。

フェンタニルは、CYP3A4アイソフォームによって肝臓と腸粘膜でノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。.

除去。

用量の7%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ され、約1%のみが変化せずに ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されますが、 ⁇ 便排 ⁇ はそれほど重要ではありません。. フェンタニルの総血漿クリアランスは0.5 L / hr / kg(範囲0.3-0.7 L / hr / kg)です。. OneDuro投与後の最終排出半減期は約7時間です。.

直線性/非線形性。

OneDuroの利用可能な投与量(200マイクログラムから1,600マイクログラム)の範囲にわたる線量比例が実証されています。.

小児集団。

臨床試験では、5歳から15歳までの15人の小児患者が、すでに維持オピオイド療法を受けており、画期的な痛みを伴っていますが、200 mcgから600 mcgの範囲の用量でOneDuroで治療されました。. 観察された濃度に基づく曲線値の下の面積は、青年よりも幼児の方が2倍高かった(5.25。 対。 2.65 ng.hr/mL、それぞれ)、および大人と比較して、年少の子供では4倍高い(5.25。 対。 1.20 ng.hr/mL)。. 重量調整ベースでは、クリアランスと分布値の体積は年齢範囲全体で類似していた。.

一般的な紹介。

フェンタニルは親油性が高く、口腔粘膜を介して非常に急速に吸収され、従来の消化管経路ではよりゆっくりと吸収されます。. それは初回通過の肝臓および腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.

OneDuroは、 ⁇ 粘膜から吸収されるフェンタニルの速度と範囲を高める発泡反応を利用するデリバリーテクノロジーを採用しています。. 発泡反応に伴う一時的なpH変化は、溶解(低pH)と膜透過(高pH)を最適化する可能性があります。.

滞留時間(口腔内投与後に錠剤が完全に崩壊するのにかかる時間の長さとして定義)は、フェンタニルへの全身曝露の初期には影響しません。. 400 mcgのOneDuro錠剤を1つずつ経口投与した比較研究(すなわち、.、 ⁇ と歯肉の間)または舌下的に生物学的同等性の基準を満たしました。.

OneDuroの薬物動態に対する腎障害または肝障害の影響は研究されていません。.

吸収:。

OneDuroのオロ粘膜投与後、フェンタニルは65%の絶対バイオアベイラビリティで容易に吸収されます。. OneDuroの吸収プロファイルは、主に ⁇ 粘膜からの初期の急速な吸収の結果であり、静脈サンプリング後のピーク血漿濃度は、一般的にオロ粘膜投与後1時間以内に達成されます。. 投与された総用量の約50%は経粘膜的に急速に吸収され、全身的に利用可能になります。. 総用量の残りの半分は飲み込まれ、消化管からゆっくりと吸収されます。. 飲み込まれた量の約30%(総用量の50%)は、肝臓と腸の初回通過排 ⁇ から逃れ、全身的に利用可能になります。.

主な薬物動態パラメータを次の表に示します。.

OneDuroを投与されている成人被験者の薬物動態パラメータ*。

*静脈血サンプル(血漿)に基づく。. 血清で得られたフェンタニル濃度は血漿中よりも高かった:血清AUCとCmaxはそれぞれ血漿AUCとCmaxよりも約20%と30%高かった。. この違いの理由は不明です。.

** Tのデータ。_{マックス。} 中央値(範囲)として表示されます。.

OneDuroと経口経粘膜クエン酸フェンタニル(OTFC)の絶対的および相対的バイオアベイラビリティを比較した薬物動態研究では、OneDuroのフェンタニル吸収の速度と程度は、経口経粘膜クエン酸フェンタニルよりも30%から50%高い曝露を示しました。. 別の経口クエン酸フェンタニル製品から切り替える場合、製品間のバイオアベイラビリティが大幅に異なるため、OneDuroによる独立した用量 ⁇ 増が必要です。. ただし、これらの患者では、100マイクログラムを超える開始用量が考慮される場合があります。.

1年生の粘膜炎の患者を対象とした臨床試験では、OneDuroによる曝露の違いが観察されました。. C_{マックス。} そしてAUC。_0-8。 粘膜炎の患者では、粘膜炎のない患者と比較して、それぞれ1%と25%高かった。. 観察された違いは臨床的に有意ではなかった。.

分布。

フェンタニルは親油性が高く、血管系を超えてよく分布しており、見かけの分布量が多い。. OneDuroの ⁇ 側投与後、フェンタニルは血漿と高度に ⁇ 流した組織(脳、心臓、肺)の間のフェンタニルの平衡を表す初期の急速な分布を受けます。. その後、フェンタニルは深部組織コンパートメント(筋肉と脂肪)と血漿の間に再分配されます。.

フェンタニルの血漿タンパク質結合は80%から85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。.

生体内変化。

OneDuroの ⁇ 側投与後の代謝経路は、臨床試験で特徴付けられていません。. フェンタニルは、CYP3A4アイソフォームによって肝臓と腸粘膜でノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。.

除去。

フェンタニルの静脈内投与後、投与量の7%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中に変化せずに排 ⁇ されるのは約1%だけです。. 代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されますが、 ⁇ 便排 ⁇ はそれほど重要ではありません。.

OneDuroの投与後、フェンタニルの最終排出相は、血漿と深部組織区画の間の再分布の結果です。. この排 ⁇ 段階は遅く、その結果、終末排 ⁇ 半減期の中央値が生成されます。_1/2。 発泡性製剤の ⁇ 側投与後約22時間、静脈内投与後約18時間。. 静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42 L / hです。.

直線性/非線形性。

100マイクログラムから1000マイクログラムまでの用量比例が実証されています。.

一般的な紹介。

フェンタニルは親油性が高く、鼻粘膜を介して非常に急速に吸収され、消化管経路によってよりゆっくりと吸収されます。. それは初回通過の肝臓および腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.

OneDuroは、PecSys鼻薬デリバリーシステムを利用して、フェンタニルの送達と吸収を調整します。. PecSysシステムを使用すると、鼻粘膜に存在するカルシウムイオンと接触するとゲル化する液滴の細かいミストとして、製品を鼻腔の前部にスプレーできます。. フェンタニルはゲルから拡散し、鼻粘膜を通して吸収されます。フェンタニルのこのゲル変調吸収は、血漿濃度のピークを抑制します(C_{マックス。})そのピークまでの早い時間の達成を許可しながら(T_{マックス。}).

吸収。

OneDuro(100、200、400、800マイクログラム)と経口経粘膜クエン酸フェンタニル(OTFC、200マイクログラム)を比較した薬物動態研究では、フェンタニルはOneDuroの単回投与の鼻腔内投与後に中央値Tで急速に吸収されることが示されました。_{マックス。} 15〜21分(T_{マックス。} OTFCの場合、約90分でした)。. フェンタニルの薬物動態のばらつきは、OneDuroとOTFCの両方による治療後にかなりありました。 200マイクログラムのOTFCと比較したOneDuro治療からのフェンタニルの相対的バイオアベイラビリティは約120%でした。.

主な薬物動態パラメータを次の表に示します。.

OneDuroとOTFCを投与されている成人被験者の薬物動態パラメータ。

* Tのデータ。_{マックス。} 中央値(範囲)として表示されます。.

各用量レベルの曲線は形状が似ており、用量レベルが上昇すると血漿フェンタニルレベルが上昇します。. Cの用量比例性が実証された。_{マックス。} 線量範囲100マイクログラムから800マイクログラムの曲線下面積(AUC)(図3を参照)。. BTPの別のフェンタニル製品からOneDuroに切り替える場合、製品間のバイオアベイラビリティが大幅に異なるため、OneDuroによる独立した用量 ⁇ 増が必要です。.

図3:健康な被験者におけるOneDuroおよびOTFCの単回投与後の平均血漿フェンタニル濃度。

花粉誘発季節性アレルギー性鼻炎の患者におけるOneDuroの単回投与の吸収と忍容性を評価するために薬物動態研究が行われ、無痛、急性チャレンジ(鼻炎)、急性チャレンジ、およびオキシメタゾリンで治療された状態を比較しました。.

Cに対する急性鼻炎の臨床的に有意な影響はありませんでした。_{マックス。}、T_{マックス。} または、フェンタニルへの全体的な曝露。. オキシメタゾリンによる急性ライナイト状態の処理後、Cの減少がありました。_{マックス。} と露出、そしてTの増加。_{マックス。} それは統計的に、そしておそらく臨床的に、有意でした。.

分布。

フェンタニルは親油性が高く、血管系を超えてよく分布しており、見かけの分布量が多い。. 動物データは、吸収後、フェンタニルが脳、心臓、肺、腎臓、 ⁇ 臓に急速に分布し、その後筋肉や脂肪への再分布が遅くなることを示しています。.

フェンタニルの血漿タンパク質結合は80-85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。.

生体内変化。

OneDuroの鼻投与後の代謝経路は、臨床試験で特徴付けられていません。. フェンタニルは、チトクロームCYP3A4アイソフォームによって肝臓でノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変換により、90%以上除去されます。.

除去。

OneDuroの鼻腔内投与後のフェンタニルの処分は、マスバランス研究では特徴付けられていません。. フェンタニルの投与量の7%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ され、約1%のみが変化せずに ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されますが、 ⁇ 便排 ⁇ はそれほど重要ではありません。.

静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42 L / hです。.

直線性/非線形性。

Cの用量比例性が実証された。_{マックス。} 100マイクログラムから800マイクログラムの用量範囲のAUC。.

OneDuroの薬物動態に対する腎障害または肝障害の影響は研究されていません。.

安全薬理学と反復投与毒性データは、このSPCの他のセクションですでにカバーされていない人間にとって特別な危険を明らかにしていません。動物実験では、ラットの胎児の受胎能の低下と死亡率の増加が示されています。. しかしながら、催奇形性の影響は実証されていない。.

細菌およびげっ歯類での変異原性試験は陰性の結果をもたらした。. 他のオピオイドと同様に、フェンタニルは変異原性の影響を示しました。 in vitro。 哺乳動物細胞で。. 影響は非常に高濃度でのみ誘発されたため、治療的使用による変異原性リスクはありそうにないようです。.

フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)では、発がん性を示す所見は明らかにされなかった。. ラットの発がん性試験からの脳スライドの評価により、クエン酸フェンタニルを高用量投与した動物の脳病変が明らかになりました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.

In vitro。 OneDuroは、他のオピオイド鎮痛薬と同様に、哺乳類の細胞培養アッセイで、細胞毒性濃度および代謝活性化のみで変異原性効果を示しました。. OneDuroは、テストされたときに変異原性の証拠を示しませんでした。 in vivo。 げっ歯類の研究と細菌アッセイ。. 2年間のラットバイオアッセイでは、OneDuroは発がん性がありませんでした。.

雌ラットに対するいくつかの検査は、受胎能の低下と胚死亡率を示した。. これらの発見は母体毒性に関連しており、発生中の胚に対する薬物の直接的な影響ではありませんでした。. 催奇形性の影響の証拠はありませんでした。.

非臨床データは、反復投与毒性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.

フェンタニルの非経口投与を使用して、標準的な生殖および発生毒性試験が実施されています。. ラットの研究では、フェンタニルは男性の生殖能力に影響を与えませんでした。. 雌ラットを用いたいくつかの研究では、受胎能の低下と胚死亡率の増加が明らかになりました。.

胚への影響は母体毒性によるものであり、発生中の胚に対する物質の直接的な影響によるものではありません。. 2つの種(ラットとウサギ)の研究では催奇形性の影響の兆候はありませんでした。. 出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、母体の体重をわずかに減少させた用量で有意に減少しました。. この影響は、母親のケアの変更または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響が原因である可能性があります。. 体性発達と子孫の行動への影響は観察されなかった。.

細菌およびげっ歯類での変異原性試験は陰性の結果をもたらした。. フェンタニルは哺乳動物細胞に変異原性効果を誘発した。 in vitro。、他のオピオイド鎮痛薬に匹敵します。. 効果は高濃度でのみ現れたため、治療用量の使用に対する変異原性のリスクはありそうにないようです。.

発がん性試験(Sprague Dawleyラットでの塩酸フェンタニルの2年間の毎日の皮下注射)は、発がん性を示す所見を誘発しませんでした。.

非臨床データは、反復投与毒性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.

フェンタニルの非経口投与を使用して、標準的な生殖および発生毒性試験が実施されています。. ラットの研究では、フェンタニルは男性の生殖能力に影響を与えませんでした。. 雌ラットを用いた研究では、受胎能の低下と胚死亡率の増加が明らかになりました。.

胚への影響は母体毒性によるものであり、発生中の胚に対する物質の直接的な影響によるものではありません。. 2つの種(ラットとウサギ)の研究では催奇形性の影響の兆候はありませんでした。. 出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、母体の体重をわずかに減少させた用量で有意に減少しました。. この影響は、母親のケアの変更または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響が原因である可能性があります。. 体性発達と子孫の行動への影響は観察されなかった。.

細菌およびげっ歯類での変異原性試験は陰性の結果をもたらした。. フェンタニルは、他のオピオイド鎮痛薬に匹敵する、in vitroで哺乳動物細胞に変異原性効果を誘発しました。. 効果は高濃度でのみ現れたため、治療用量の使用に対する変異原性のリスクはありそうにないようです。.

発がん性試験(Sprague Dawleyラットでの塩酸フェンタニルの2年間の毎日の皮下注射)は、発がん性を示す所見を誘発しませんでした。.

非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.

ラットとウサギで行われた胚胎児発生毒性試験では、器官形成の期間中に投与した場合、化合物誘発奇形や発生変動は明らかになりませんでした。.

ラットの生殖能力および初期胚発生試験では、高用量(300 mcg / kg /日、s.c。.)そして動物研究におけるフェンタニルの鎮静効果と一致しています。.

ラットの出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、重度の母体毒性を引き起こす用量で有意に減少しました。. F1の子犬の母体毒性用量でのさらなる発見は、身体的発達の遅延、感覚機能、反射神経および行動でした。. これらの影響は、母親のケアの変更や授乳率の低下による間接的な影響、または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響のいずれかです。.

フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)は、発がん性を示す所見を誘発しませんでした。. ラットの発がん性試験からの脳スライドの評価により、クエン酸フェンタニルを高用量投与した動物の脳病変が明らかになりました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。

非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.

ラットとウサギで行われた胚胎児発生毒性試験では、器官形成の期間中に投与した場合、化合物誘発奇形や発生変動は明らかになりませんでした。.

ラットの生殖能力および初期胚発生試験では、高用量(300 mcg / kg /日、s.c。.)および動物実験におけるフェンタニルの鎮静効果の二次的と考えられています。.

ラットの出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、重度の母体毒性を引き起こす用量で有意に減少しました。. F1の子犬の母体毒性用量でのさらなる発見は、身体的発達の遅延、感覚機能、反射神経および行動でした。. これらの影響は、母親のケアの変更や授乳率の低下による間接的な影響、または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響のいずれかです。.

フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)では、発がん性を示す所見は明らかにされなかった。. ラットの発がん性試験からの脳スライドの評価により、クエン酸フェンタニルを高用量投与した動物の脳病変が明らかになりました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.

廃棄物は安全に廃棄してください。. 患者/介護者は、未使用の製品を薬局に返却するよう奨励されるべきであり、そこでは国および地域の要件に従って廃棄されるべきです。.

CD(2)、IVまたはIM注射用。

一部のみを使用する場合は、残りの溶液を廃棄してください。.

廃棄方法:。

使用済みのパッチは、パッチの接着剤側がそれ自体に付着するように折りたたむ必要があります。その後、安全に廃棄する必要があります。. 未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

水素との接触は人間に害を及ぼす可能性があります。. 適用または除去中にフェンタニルヒドロゲルが皮膚に接触した場合は、その領域を大量の水で洗浄する必要があります。. 石 ⁇ 、アルコール、またはその他の溶媒は、活性物質の皮膚への浸透能力を高める可能性があるため、ヒドロゲルを除去するために使用しないでください。.

廃棄。

使用済みのOneDuroシステムには、赤いハイドロゲルハウジング内に危険な量のフェンタニルが含まれています。. 患者の皮膚からOneDuroを取り除くとき、および廃棄中は、手袋を着用する必要があります。. 使用したシステムは、側面と上部で慎重に処理する必要があります。. 水素との接触は避けてください。.

システムの設計により、ハイドロゲルハウジングとコントローラーを個別に廃棄できます。.

使用済みのOneDuroシステムを処分するには:。

1。. コントローラーを片手で持ち、赤いタブをもう一方の手で引いて、ハイドロゲルハウジングをシステムから分離します。.

2。. 粘着面を向いた状態でハイドロゲルハウジングを半分に折ります。.

3。. オピオイド医薬品の現地の要件に従って、折りたたまれたハイドロゲルハウジングを廃棄します。.

4。. バッテリー廃棄物の病院の手順に従って、電子機器を含むシステムの残りの部分を廃棄します。.

使用済みのシステムが適切に返却されるように、ローカルの手配を行う必要があります(例:.、病院の薬局へ)ヒドロゲル内の残留フェンタニルの処分用。. 未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

残留活性物質を含むロゼンジは、決して廃棄したり、置き忘れたりしてはなりません。. 使用済みまたは未使用であるが、不要になった製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

患者と介護者は、処方箋から残っている未開封の錠剤が不要になったらすぐに処分するようにアドバイスする必要があります。.

使用済みまたは未使用であるが、不要になった医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

部分的に使用されているOneDuroボトルには、子供に有害または生命を脅かすのに十分な薬が含まれている場合があります。. ボトルに薬がほとんどまたはまったく残っていない場合でも、OneDuroは次の手順に従って適切に廃棄する必要があります。

o患者と介護者は、未使用で部分的に使用および使用されているすべてのOneDuroボトルを適切に処分するように指示する必要があります。. 患者はこれを正しく行う方法を指示されるべきです。.

oボトルに不要な治療用スプレーが残っている場合は、次のように患者にこれらを排出するように指示する必要があります。

2スプレーボトル:。

oスプレーを自分(および他の人)から遠ざけ、残りのスプレーをカウントウィンドウに赤い数字の「2」が表示され、ボトルから入手できる完全な治療用スプレーがなくなるまで排出します。.

oカウンターが「2」に進んだ後、患者はボトルから残留薬を追放するために、指のグリップを押し下げ続けます(抵抗が増加します)。.

o 2つの治療用スプレーが排出された後、患者はクリック音を聞き取れず、カウンターは「2」を超えて前進しません。さらに放出されるスプレーはフルスプレーではなく、そうすべきです。 ない。 治療的に使用しました。.

8スプレーボトル:。

oスプレーを自分(および他の人)から遠ざけ、残りのスプレーをカウントウィンドウに赤い数字の「8」が表示され、ボトルから入手できる完全な治療用スプレーがなくなるまで排出します。.

oカウンターが「8」に進んだ後、患者はボトルから残留薬を追放するために、指のグリップを押し下げ続けます(抵抗が増加します)。.

o 8つの治療用スプレーが排出された後、患者はクリック音を聞き取れず、カウンターは「8」を超えて前進しません。さらに放出されるスプレーはフルスプレーではなく、そうすべきです。 ない。 治療的に使用しました。.

OneDuroが不要になったらすぐに。, 患者とその世帯のメンバーは、処方箋から残っているボトルを子供用の容器に戻して廃棄することにより、できるだけ早く体系的に廃棄するようにアドバイスする必要があります。, 地域の要件に従って、または薬局に返却することによって。.