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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
前投薬、神経遮断薬、 ⁇ 痛症候群。.
強度と中強度の慢性 ⁇ 痛症候群:。
癌によって引き起こされる痛み;。
麻薬性鎮痛薬による麻酔を必要とする非腫瘍性 ⁇ 痛症候群:神経障害性 ⁇ 痛-たとえば、糖尿病性多発神経障害を伴う ⁇ 痛症候群、神経損傷、脊髄空洞症、多発性硬化症、 ⁇ 。 (帯状 ⁇ 疹);。 手足の切断後の幻の痛み。.
成人のオピオイド鎮痛薬による長期にわたる継続的な痛みの緩和を必要とする慢性発症痛み症候群;。
オピオイド鎮痛療法を受けている2歳の子供の慢性 ⁇ 痛症候群の長期麻酔。.
過敏症、産科手術、気管支 ⁇ 息、呼吸中心うつ病、薬物中毒。.
フェンタニルまたはシステムの一部である接着剤に対する過敏症;。
18歳までの子供時代;。
呼吸中心の圧迫;。
短期間の治療を必要とする急性の痛みまたは術後の痛み;。
妊娠と授乳;。
刺激、照射、または損傷した皮膚には、薬物を塗布しないでください。.
注意して :。
慢性肺疾患;。
頭蓋内圧の上昇。. 脳腫瘍あり;。
ブラジアリトミア;。
動脈低血圧;。
腎不全および肝不全;。
歴史の肝 ⁇ 痛;。
高齢患者;。
腹部臓器の急性外科疾患(診断が確立されるまで);。
帝王切開およびその他の産科手術(胎児抽出前);。
インスリン、SCS、低血圧薬の同時摂取。.
活性物質または補助物質に対する過敏症;。
呼吸中心の抑圧。. 急性呼吸抑制;。
適用場所での刺激、照射、または損傷した皮膚;。
セファロスポリン、リンコサミド、ペニシリンによる偽膜性大腸炎を背景にした下 ⁇ ;。
毒性消化不良;。
短期間で用量を選択できず、生命にかかわる呼吸抑制が発生する可能性があるため、急性または術後の痛みの治療。
中枢神経系への大きな損傷;。
キャンセル後14日以内にMAO阻害剤または小児科医を同時に使用すること。
2歳までの子供時代(効率と安全性は確立されていません)。.
注意して :。 慢性肺疾患;頭蓋内高血圧;脳腫瘍;外傷性脳損傷;徐脈性不整脈;動脈性低血圧;腎不全および肝不全;肝臓または腎 ⁇ 痛(h。. 歴史の中で);胆石病;甲状腺機能低下症;高齢者、枯渇および衰弱した患者;診断が確立されるまでの腹部臓器の急性外科疾患;一般的な深刻な状態;前立腺の良性肥大;尿道の尿道;薬物中毒;自殺傾向;高体温;同時摂取。.
妊娠中のフェンタニルによる経皮パッチの安全性は確立されていません。. 動物実験には生殖毒性があります。.
妊娠中のフェンタニルは、絶対に必要な場合にのみ使用してください。. 妊娠中の長期使用は、新生児にキャンセル症候群を引き起こす可能性があります。. 妊娠中に母親がフェンタニルを伴う経皮パッチを常に使用していた新生児のキャンセル症候群の症状は、ほとんど報告されていません。.
フェンタニルは、分 ⁇ の発作や出産(帝王切開を含む)の間は使用しないでください。. 胎盤を通過し、胎児や新生児に呼吸抑制を引き起こす可能性があります。.
フェンタニルは母乳に放出され、母乳で育てられた子供に鎮静効果と呼吸抑制を引き起こす可能性があります。. したがって、必要に応じて、フェンディビア薬の任命。™ 授乳中は、母乳育児を中止する必要があります(使用期間全体、および最後の使用から少なくとも72時間)。.
呼吸抑制(大量);徐脈、筋肉の硬直、気管支 ⁇ 。.
神経系の側から:。 眠気、混乱、うつ病、食欲不振、幻覚、不安、頭痛、まれ-陶酔、不眠症、興奮、健忘症、振戦、感覚異常。.
呼吸器系から:。 まれに、低換気、気管支 ⁇ 、呼吸抑制(過剰摂取)-息切れ;。
消化器系から:。 吐き気、 ⁇ 吐、便秘、胆 ⁇ (病歴のある患者)、口渇、消化不良、まれに-下 ⁇ ;。
その他:。 徐脈、頻脈、高血圧、血圧の低下、かゆみ、発汗の増加、短期間の筋肉の硬直(h。. 乳房)、寛容、ならびに身体的および精神的依存、非常にまれ-無力症、性機能障害および「結露症候群。."。.
皮膚の発疹、紅斑、適用場所でのかゆみなどの局所反応が時々見られます。. これらの反応は通常、TTSの削除後24時間以内に解決されます。
以前に受け入れられた麻薬性鎮痛薬からDurogesicの使用に移行するとき。® または、突然治療が中止された場合、オピオイド離脱に特徴的な症状(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒)が考えられます。. ゆっくりとした線量の減少は、そのような症状の重症度を減らすのに役立ちます。.
フェンタニルによる経皮パッチの安全性は、腫瘍学的および非腫瘍性遺伝の慢性 ⁇ 痛の治療のための薬物の使用に関する11の臨床試験に参加した成人1,565人と子供289人で評価されました。. これらの患者は、フェンタニルを含む経皮パッチを少なくとも1回投与され、その後、薬物の安全性が評価されました。. 臨床研究データから得られた複合安全性データに基づくと、最も一般的な(少なくとも10%の頻度で)望ましくない反応は、吐き気(35.7%)、 ⁇ 吐(23.2%)、便秘(23.1%)、眠気(15 %)、めまい(13.1%)、頭痛(1%)。.
不要な反応は、発生頻度に従って分類されます。多くの場合(> 1/10)。しばしば(> 1/100、<1/10);まれに(> 1/1000、<1/100);まれに(> 1/10000、<1/1000);ごくまれに(個別のメッセージが頻繁に。.
最も危険な望ましくない反応は呼吸抑制です。.
運動障害:。 多くの場合-混乱、うつ病、不安、幻覚、不眠症。まれに-陶酔、興奮、見当識障害。.
代謝と栄養の側面から:。 多くの場合-拒食症。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-眠気、頭痛、めまい;しばしば-振戦、感覚異常;まれに-知覚低下、けいれん(クロニックおよび グランドマル。)、健忘症、意識レベルの低下、意識の喪失。.
ビューの横から:。 まれ-視力の低下;まれ-筋腫。.
聴覚器官と迷路障害の側:。 多くの場合-めまい。.
心から:。 多くの場合-心拍、頻脈の感覚。まれに-徐脈、チアノーゼ。.
船の側面から:。 多くの場合-動脈高血圧;まれに-動脈低血圧。.
呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 多くの場合-呼吸困難;まれに-呼吸抑制、呼吸不全;まれに-無呼吸、低換気;頻度不明-ブラジプネオ。.
LCDの側面から:。 非常に頻繁に-吐き気、 ⁇ 吐、便秘;多くの場合-下 ⁇ 、腹痛、心 ⁇ 部痛、口渇、消化不良;まれに-腸閉塞;まれに-部分的な腸閉塞。.
免疫系の側から:。 多くの場合-過敏症;頻度不明-アナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応。.
皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-発汗、かゆみ、発疹、紅斑;まれに-湿疹、アレルギー性皮膚炎、皮膚の炎症、皮膚炎、接触性皮膚炎。.
筋骨格系と結合組織の側から:。 多くの場合-筋肉のけいれん;まれに-筋肉のけいれん。.
腎臓と尿路から:。 多くの場合-尿遅延。.
性器と乳腺から:。 まれ-勃起不全、性機能障害。.
投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-疲労。, 末 ⁇ の腫れ。, 無力症。, ⁇ 怠感。, 寒さ。; まれに-適用場所での皮膚反応。, インフルエンザのような症状。, 体温の変化感。, 適用場所での過敏症。, キャンセル症候群。, 熱。; まれ-適用場所での皮膚炎。, 適用場所での湿疹。.
フェンタニルの長期摂取、耐性、身体的および精神的依存により、短期間の筋肉の硬直が発症する可能性があります(h。. 胸)。.
以前に処方されたオピオイド鎮痛剤をフェンタニルの経皮パッチに置き換える場合、または突然治療が中止された場合、例えば、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、震え、発熱などの離脱症候群が発生することがあります。.
妊娠中に母親がフェンタニルを伴う経皮パッチを常に使用していた新生児のキャンセル症候群の症状は、ほとんど報告されていません。.
子供達。
子供や青年における望ましくない反応のプロファイルは、成人のそれと同様でした。.
子供にフェンタニルを伴う経皮パッチを使用する場合、最も頻繁に起こる望ましくない反応は、吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、便秘、下 ⁇ 、かゆみでした。.
症状:。 ブラジプノエ、無呼吸、筋肉の硬直、呼吸中心のうつ病、血圧の低下、徐脈。.
治療:。 TTSの除去、身体的および口頭による刺激(患者は ⁇ に「囲まれ」、名前で呼ばれる必要があります)。.)、必要に応じて-肺の補助および人工換気(IVL)。. 特定の ⁇ 抗薬の導入はナロキソンです。. 過剰摂取中の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用期間よりも長く続く可能性があるため、ナロキソンを再導入する必要がある場合があります。. 症候性および生命維持療法(h。. 徐脈のための筋漏剤、人工呼吸器-血圧の低下を伴うアトロピン-JCCの補充の導入。鎮痛効果の消失は、激しい痛みの発作とカテコールアミンの放出を引き起こす可能性があります。.
フェンタニルの過剰摂取は、その薬理効果の増加という形で現れ、その中で最も深刻なのは呼吸抑制です。.
症状:。 抑制、 ⁇ 睡、呼吸中心うつ病、連鎖ストークス呼吸および/またはチアノーゼ。. その他の症状には、低体温、筋肉の緊張の低下、徐脈、動脈性低血圧などがあります。. 毒性の兆候は、深い沈殿、運動失調、筋症、けいれん、呼吸抑制です。.
治療:。 経皮パッチの除去、特定の ⁇ 抗薬の導入-ナロキソン、患者への身体的または言語的曝露;対症療法および生命療法機能(h。. 徐脈中の筋 ⁇ 緩薬の導入、肺の人工換気-血圧の顕著な低下を伴うアトロピンの導入-JCCの補充)。.
成人の推奨初期用量は、0.4〜2 mgのナロキソンイン/インです。. 必要に応じて、2〜3分ごとに同じ用量を投与するか、500 mlの0.9%塩化ナトリウム溶液または5%デキストロース溶液(0.004 mg / ml)に溶解した2 mgのナロキソンを長期投与することができます。. 注射率は、以前の ⁇ 地の注射と患者の個々の反応を考慮して調整する必要があります。.
導入が不可能な場合は、ナロキソンを/ mまたはp / cに入力できます。. ナロキソンの導入の/ mまたはn / cの後、アクションの開始は導入の/よりも遅くなります。. B / mの導入は、導入中/導入中よりも長期的な効果をもたらします。.
過剰摂取による呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬の影響よりも長く続く可能性があります。. 鎮痛効果を取り除くと、急性 ⁇ 痛の増加とカテコールアミンの放出につながる可能性があります。. 必要に応じて、集中治療室での患者の治療を実施する必要があります。.
フェンタニルは、主にμ-オピオイド受容体と相互作用する合成鎮痛剤です。. ロシア連邦政令No.によって承認されたII麻薬、向精神薬およびその前駆体のリストを参照します。. 06/30/98の681。. 抗鼻避妊システムの活性を高め、痛みの感受性のしきい値を高めます。. 視床、視床下部、およびアーモンド複合体の核への特定の非特定の痛みの経路に沿った興奮の伝達に違反します。.
薬の主な治療効果は鎮痛剤と鎮静剤です。. 以前にオピオイド鎮痛薬を使用していない患者の血漿中のフェンタニルの最小有効鎮痛濃度は、0.3〜1.5 ng / mlです。. 薬の合計期間は72時間です。.
呼吸中心に抑うつ効果があり、心臓のリズムを遅くし、迷走神経の中心とギャグの中心を刺激します。. 胆 ⁇ を導く経路、括約筋(h。. 尿道、 ⁇ 、オディ括約筋)は、腸の ⁇ 動を減らし、消化管からの吸水性を改善します。. ほとんど血圧に影響を与えず、腎血流を減らします。. 血液はアミラーゼとリパーゼの含有量を増加させます。.
睡眠を促進します。. 陶酔を引き起こします。.
薬物中毒の発症率と鎮痛効果に対する耐性は、個人差が大きくなります。.
サブシー。™ -フェンタニルの一定の全身フローを72時間保証する経皮パッチ。. フェンタニルは、主に中枢神経系、脊髄および末 ⁇ 組織のアヘン剤μ受容体に親和性のあるオピオイド鎮痛剤です。. 抗鼻避妊システムの活性を高め、痛みの感受性のしきい値を高めます。. 薬物サブシー。™ 主に鎮痛剤と鎮静効果があります。. フェンタニルは呼吸中心に重圧的な効果をもたらし、心臓のリズムを遅くし、中心を刺激します。 n.vagus。 ギャグの中心は、胆 ⁇ を導く経路、括約筋(h。. 排尿管、 ⁇ 、オディ括約筋)は、消化管からの吸水性を改善します。. 血圧、腸の ⁇ 動、腎血流を減らします。. 血液中では、アミラーゼとリパーゼの濃度が上昇します。 STG、カテコールアミン、ACTG、コルチゾール、プロラクチンの濃度を下げます。. 睡眠の開始を促進します(主に痛み症候群の除去に関連して)。. 陶酔を引き起こします。. 薬物中毒の発症率と鎮痛効果に対する耐性は、個人差が大きくなります。. ヒスタミン反応を引き起こすことはめったにありません。.
以前にオピオイド鎮痛薬を使用していない患者の血漿中のフェンタニルの最小有効鎮痛濃度は、0.3〜1.5 ng / mlです。. 神経痛。® 適用後72時間以内にフェンタニルの連続システム放出を提供します。. フェンタニルは比較的一定の速度で放出されます。これは、コポリマー膜と皮膚を通るフェンタニル拡散によって決定されます。. 神経痛の適用後。® 血漿中のフェンタニルの濃度は、最初の12〜24時間中に徐々に増加し、残りの期間は比較的一定です。. 血漿中のフェンタニルの濃度レベルは、TTSのサイズに比例します。繰り返し塗布した後、血漿中の平衡濃度が達成され、同じサイズの後続のTTSアプリケーションを使用して維持されます。.
血漿中のフェンタニル画分のタンパク質とは無関係の血漿含有量の平均値は13〜21%です。.
Durogesicを削除した後。® 血漿中のフェンタニルの濃度は徐々に減少していますが、T。1/2。 約17(13〜22)時間です。. 皮膚からのフェンタニルの継続的な吸収(4回の導入後の最も特徴的なもの)は、血漿からの薬物のゆっくりとした消失を説明しています。. 高齢者、栄養失調または衰弱した患者では、フェンタニルクリアランスが低下する可能性があり、Tの延長につながります。1/2。 薬。. フェンタニル代謝は主に肝臓(N-ジサルキル化とヒドロキシル化)だけでなく、腎臓、腸、副腎にも発生します。. フェンタニルの約75%が尿とともに放出され、主に代謝産物の形で放出されますが、薬物の10%未満が変化せずに回収されます。. 薬物の約9%は、主に代謝産物の形で ⁇ 便とともに放出されます。. 母乳を浸透させます。.
以前にオピオイド鎮痛薬を使用していない患者の血清中のフェンタニルの最小有効鎮痛濃度は、0.3〜1.5 ng / mlです。. そのような患者の望ましくない影響の頻度は、2 ng / mlを超える血清中のフェンタニルの濃度とともに増加します。. 耐性の発達に伴い、フェンタニルの最小有効鎮痛性濃度と不要な反応が発生する濃度の両方が増加します。.
吸引。. 経皮パッチの最初の適用後、血清中のフェンタニルの濃度は徐々に増加し、通常は12〜24時間等しくなり、その後72時間の残りの期間は比較的一定です。. 経皮パッチの2番目の72時間の適用までに、血清中のフェンタニルの一定濃度が達成され、同じサイズのパッチのその後の接着適用で維持されます。. 血液中のフェンタニルの濃度は、経皮パッチのサイズに比例します。. フェンタニルの吸引は、アプリケーションの場所によって多少異なる場合があります。. 健康なボランティアの参加を得て実施された研究では、腕の上部と背中への適用と比較して、胸部へのパッチの適用中に、フェンタニルのわずかに減少した(約25%)が観察されました。.
分布。. フェンタニルは血漿タンパク質に84%結合し、HEB、胎盤、母乳を貫通します。.
代謝。. フェンタニルは生体内変化の線形動態を持ち、主にCYP3A4酵素を通じて肝臓で代謝されます。. フェンタニルの主な代謝産物はノルフェンタニルであり、活性ではありません。.
結論。. 経皮パッチを除去した後、血清中のフェンタニルの濃度は徐々に減少します。. T1/2。 経皮パッチを適用した後のフェンタニルは、成人では17時間(13〜22時間)、子供では22〜25時間です。. 皮膚の表面からのフェンタニルの継続的な吸収は、投与中/投与中と比較して、血清からの薬物のより遅い除去を引き起こします。. フェンタニルの約75%は、主に代謝産物の形で尿中に排 ⁇ されます。 10%未満-変化なし。約9%が ⁇ 便で、主に代謝産物の形で排出されます。.
特別な患者グループ。
肝臓または腎臓の機能に違反すると、フェンタニルの血清濃度が上昇する可能性があります。. 高齢者、栄養失調または衰弱した患者では、フェンタニルクリアランスの低下が起こり、Tが長くなる可能性があります。1/2。 フェンタニル。.
子供達。. 体重に応じて、クリアランス(l / h / kg)は、2歳から5歳の子供で82%高く、6歳から10歳の子供で25%高くなっています。大人と同じクリアランス。.
- 鎮痛薬[オピオイド麻薬性鎮痛薬]。
他の薬物の同時使用。, 中枢神経系に抑圧的な影響を与える。, オピオイドを含む。, 鎮静剤と睡眠薬。, 全身麻酔の手段。, フェノチアジン。, 鎮静剤。, 中央の筋 ⁇ 。, アンチヒスタミン。, 鎮静効果があります。, とアルコール飲料。, 発生のリスクを高める可能性があります。, 換気の低下を引き起こし、強化します。, 血圧の低下。, 過度の鎮静。 (デュロジェシックの使用と同時にこれらの薬を服用する。®患者の特別な監視が必要です)。.
イトラコナゾール(潜在的なチトクローム阻害剤P450 CYP3A4)を1日あたり200 mgの用量で4日間経口投与しても、フェンタニルの薬物動態特性には有意な影響はありません。.
リトナビルとしてこのような潜在的なチトクローム阻害剤P450 CYP3A4を同時に摂取すると、血漿中のフェンタニル濃度が増加する可能性があります。. この結果は、治療作用と起こり得る副作用の両方の強化または延長です。.
亜酸化窒素は筋肉の硬直を高めます。効果はブプレノルフィンを減らします。.
インスリン、GX、低血圧薬と一緒に使用している間、フェンタニルの用量を減らす必要があります。.
MAO阻害剤は、重度の合併症のリスクを高めます。.
CYP3A4阻害剤。
フェンタニルはクリアランスが高く、主にCYP3A4チトクロームを使用して、すばやく代謝されます。.
フェンタニルとチトクローム阻害剤による経皮パッチの同時使用P450 3A4(CYP3A4)(h。. リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、バリコナゾール、クラリトロマイシン、レディトロマイシン、ネルフィナビル、ネファゾドン、ベラパミル、ジルチアゼム、シメチジン、アミオダロン)は、血漿中のフェンタニルの濃度を上昇させる可能性があります。. これは、薬物SUBSYSの治療効果と副作用の両方を増強または拡張する可能性があります。™ 重度の呼吸抑制を引き起こします。. そのような場合、集中治療が提供されるべきであり、患者のモニタリングはより密接に行われるべきです。. 必要に応じて、フェンタニルの用量を減らすか、SUBSYS薬の使用を中止します。™.
利益がリスクを超えない限り、フェンタニルとCYP3A4阻害剤による経皮パッチの同時使用は推奨されません。. 患者は、チトクロームR450 3A4(CYP3A4)阻害剤の摂取の中止と薬物SUBSYSの最初の適用の間に少なくとも48時間の休憩を取る必要があります。™.
CYP3A4強力阻害剤との相互作用の程度は、弱いまたは中程度のCYP3A4阻害剤と比較して高いと想定されています。. 弱、中、または強のCYP3A4阻害剤を短時間作用型フェンタニル形態と共有した後、フェンタニル出力率の低下は、原則として25%を超えませんでした。. ただし、リトナビル(CYP3A4強力阻害剤)と一緒に摂取すると、フェンタニル産出率は平均67%減少しました。.
フェンタニルと経皮パッチを使用する場合のCYP3A4阻害剤の相互作用の程度は不明ですが、使用/担当する場合の短時間作用型のフェンタニルと比較してより顕著になります。.
CYP3A4インデューサー。
フェンタニルとCYP3A4インデューサー(h。. リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン)は、血漿中のフェンタニル濃度の低下と治療効果の低下につながる可能性があります。. CYP3A4インデューサーとSUBSYSを同時に使用します。™ 注意が必要です。. フェンタニルの用量の増加または患者の別の鎮痛剤への移行が必要になる場合があります。. CYP3A4インデュクターとの併用療法の計画的な廃止には、フェンタニルの用量を減らし、患者を注意深く監視する必要があります。. CYP3A4インデューサーの摂取を停止した後、それらの効果は徐々に発生しており、フェンタニルの治療効果と副作用が延長され、重度の呼吸抑制が引き起こされる可能性があります。. そのような場合、集中治療を提供し、患者のより注意深いモニタリングを実施する必要があります。必要に応じて、用量を調整する必要があります。.
バルビツール酸の誘導体との同時摂取は除外する必要があります。. それらはフェンタニルの呼吸の効果を高めることができます。.
他のオピオイド、鎮静剤、睡眠薬、全身麻酔薬、誘導体フェノチアジン、鎮静剤、骨髄緩薬、鎮静効果のある抗ヒスタミン薬、アルコールなど、中枢神経系を抑制する他の手段の計算摂取は、相加的な鎮静効果を引き起こす可能性があります。呼吸抑制、低血圧、深い鎮静が発生することがあります。.
したがって、上記の薬を服用するには、患者を注意深く監視する必要があります。.
MAO阻害剤。
MAO阻害剤の同時予約が必要な患者では、フェンタニルによる経皮パッチを使用することは推奨されません。. 麻薬性鎮痛薬またはセロトニン作動性効果の効果の強化を含む、相互作用の深刻で予測不可能な影響が報告されました。. したがって、フェンタニルは、MAO阻害剤の使用期間全体を通して、およびキャンセル後14日以内に服用しないでください。.
セロトニン作動薬。
SSRIまたはSSRI、またはMAO阻害剤との経皮パッチの同時使用は推奨されません。. 共同摂取は、患者の生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群を発症するリスクを高める可能性があります。.
混合アゴニスト/アンタゴニスト。
フェンタニルとブプレノルフィン、ナルブフィン、ペンタゾシン、tとの経皮パッチの同時使用は推奨されません。. それらはフェンタニルの鎮痛効果を減らし、オピオイド依存症の患者に離脱症候群を引き起こす可能性があります。.
インスリン、GX、低血圧薬と一緒に使用している間、フェンタニルの用量を減らす必要があります。.
ミラクラキントは筋肉の硬直を予防または排除します。. 車の活動があるミレラクサント(h。. 臭化 ⁇ 臓)は、徐脈および動脈低血圧を発症するリスクを減らし(特にベータアドレノブロケーターおよび他の血管拡張器を背景にして)、頻脈および動脈性高血圧のリスクを高める可能性があります。. ⁇ 動脈活動を持たないミレラクサン(h。. サクシニルコリン)は、徐脈および動脈低血圧を発症するリスクを減らさず(特に心臓病歴の悪化を背景に)、CCCによる深刻な副作用のリスクを高めます。