Myfene

呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。.

短期使用中に用量 ⁇ 増の可能性がなく、重度または生命にかかわる低換気が発生する可能性があるため、急性または術後の痛み。.

重度の呼吸抑制。.

重度の呼吸抑制または ⁇ 胞性線維症。.

-。

--維持オピオイド療法を受けていない患者は、呼吸抑制のリスクが高くなります。.

-画期的な痛み以外の急性痛の治療。.

-モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAO阻害剤)の同時使用、またはMAO阻害剤の使用を中止してから2週間以内。.

-重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。

呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。.

患者とその介護者は、Myfeneに子供にとって致命的である可能性のある有効成分が含まれているため、すべての錠剤を子供の手の届かないところや視界に入らないように指示する必要があります。.

ミフェンなどのオピオイド療法を受けるときに発生する可能性のある深刻な副作用のため、患者とその介護者は、ミフェナエを正しく服用することの重要性と、過剰摂取の症状が発生した場合にどのような対策を講じるかについて十分に助言する必要があります。.

ミフェン療法を開始する前に、患者の持続的な痛みを制御するための患者の長時間作用型オピオイド治療が安定していることが重要です。.

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的中毒を引き起こす可能性があります。. イアトロゲンはオピオイドの治療的使用を探しています。.

すべてのオピオイドと同様に、菌糸の使用に関連する臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 慢性閉塞性肺疾患または呼吸抑制の素因となるその他の疾患(例:. 重症筋無力症)、呼吸不全につながる可能性のあるさらなる呼吸抑制のリスクがあるため。.

ミフェネスは、特に高炭酸菌の頭蓋内影響にかかりやすい患者には細心の注意を払って使用する必要があります。. 頭蓋内圧の上昇、意識喪失、 ⁇ 睡または脳腫瘍の患者。. 頭を負傷した患者では、オピオイドを使用して臨床経過を隠すことができます。. このような場合、オピオイドは絶対に必要な場合にのみ使用してください。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性血症の患者には注意して使用する必要があります。.

フェンタニルを用いた静脈内試験のデータは、高齢の患者はクリアランスが低下し、半減期が長くなり、若い患者よりも薬物に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. 高齢者、悪液質または衰弱した患者は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く検査し、必要に応じて用量を減らす必要があります。.

ミフェンは、特に滴定段階で、肝機能障害または腎機能障害のある患者に注意して投与する必要があります。. 肝機能障害または腎機能障害のある患者にミフェンを使用すると、フェンタニルのバイオアベイラビリティが向上し、全身クリアランスが低下する可能性があり、蓄積とオピオイド効果の増加と長期化につながる可能性があります。.

低ボレミアと低血圧の患者を治療するときは注意が必要です。.

ミフェネスは、口の傷や粘膜炎の患者では研究されていません。. そのような患者は全身の薬物曝露が増加している可能性があるため、投与する場合は注意が必要です。.

ミフェンによる治療の中止に顕著な影響はないはずですが、離脱症状には不安、振戦、発汗、 ⁇ 白、吐き気、 ⁇ 吐などがあります。.

セロトニン症候群。

-ミフェンをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える医薬品と一緒に投与する場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニンの代謝に影響を与える薬物(モノアミンオキシダーゼ阻害剤。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .

セロトニン症候群が疑われる場合は、ミフェネによる治療を中止する必要があります。.

警告:。

許容範囲と依存関係が発生する可能性があります。. 菌糸の静脈内投与後、血液量減少が一時的に低ボレミック患者で発生する可能性があります。. 安定した動脈圧を維持するための適切な対策を講じる必要があります。.

呼吸抑制。

すべての強力なオピオイドと同様に、深い鎮痛は顕著な呼吸抑制と関連しており、術後初期に持続または再発する可能性があります。. ミフェネの大量投与または注入後、患者が回復領域から排出される前に、十分な自然呼吸が決定され、維持されていることを確認するように注意する必要があります。.

重大な呼吸抑制は、200 mcgを超える用量でミフェネスを投与した後に発生します。. これとミフェンの他の薬理学的効果は、特定の麻薬 ⁇ 抗薬(例:. ナロキソン)。. 呼吸抑制はオピオイド ⁇ 抗薬の持続時間よりも長くかかる可能性があるため、後者の追加投与が必要になる場合があります。.

⁇ 生装置とオピオイド ⁇ 抗薬は容易に利用できるはずです。. 麻酔中の過換気は、COに対する患者の反応に影響を与える可能性があります。₂ 変化し、術後の呼吸に影響を与えます。.

子供の投与は、新生児の呼吸抑制につながる可能性があります。.

心臓病。

徐脈およびおそらく心静止は、患者が抗コリン作用薬を十分に受けていない場合、またはミフェンを非 ⁇ 胞性筋 ⁇ 緩薬と組み合わせた場合に発生する可能性があります。. 徐脈はアトロピンによって ⁇ 抗することができます。.

筋肉のこわばり。

筋肉のこわばり(モルヒネのような効果)が発生する可能性があります。.

胸の筋肉にも影響を与える可能性のある硬直は、次の方法で回避できます。

-ゆっくりとしたIV注射(通常は低用量で十分です)。

-ベンゾジアゼピンによる前投薬。

-筋 ⁇ 緩薬の使用。.

非てんかん(myo)クロニック運動が発生する可能性があります。

特別な投与条件。

オピオイドの急速なボーラス注射の使用は、脳内コンプライアンスの障害のある患者では避けるべきです。そのような患者では、平均動脈圧の一時的な低下が時折脳 ⁇ 流圧の一時的な低下を伴っていました。.

高齢者や衰弱した患者の投与量を減らすことをお勧めします。.

制御されていない甲状腺機能低下症、肺疾患、呼吸予備能の低下、アルコール依存症、肝臓または腎臓の機能不全の場合、投与量は注意深く滴定し、術後のモニタリングを長くする必要があるかもしれません。.

慢性オピオイド療法またはオピオイド乱用の病歴のある患者は、より高い用量を必要とするかもしれません。.

重症筋無力症。

重症筋無力症の患者では、静脈内ミフェンの投与を含む全身麻酔薬の投与前および投与中に、特定の抗コリン薬および神経筋遮断薬の使用に注意を払う必要があります。.

注意事項:。

ミフェンは、気道を制御できる環境と、気道を制御できる担当者が投与する必要があります。.

神経遮断薬との相互作用:。

ミフェンを神経遮断薬と一緒に投与する場合、ユーザーは各薬物の特別な特性、特に作用期間の違いに精通している必要があります。. そのような組み合わせが使用される場合、低血圧の発生率が高くなります。. 神経遮断薬は、抗パーキンソン病薬で制御できる ⁇ 体外路症状を引き起こす可能性があります。.

胆管:。

他のオピオイドと同様に、ミフェンの投与は抗コリン作用により胆管圧を増加させる可能性があり、場合によっては、オディ括約筋のけいれんが観察されることがあります。.

セロトニン症候群:。

ミフェンをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与する場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニンの代謝に影響を与える薬物(モノアミンオキシダーゼ阻害剤。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 過反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .

セロトニン症候群が疑われる場合は、ミフェネスの迅速な中止を検討する必要があります。.

小児集団。

自発的な呼吸のある子供に鎮痛を伴う手法は、麻酔手法の一部として、または挿管を必要とする突然の胸のこわばりに対処できる環境で経験豊富な担当者による鎮静/鎮痛手法の一部としてのみ使用する必要があります。, または呼吸サポートを必要とする無呼吸。.

ミフェン注射には、溶液1 mlあたり3.5 mgのナトリウムが含まれています。これは、WHOが成人に推奨する2 gナトリウムの最大1日量の0.18%に相当します。. 制御されたナトリウム食の患者によって考慮されること。.

血清フェンタニル濃度が徐々に低下し、約50%20〜27時間後に減少するため、臨床症状がこれを示すため、深刻な有害事象が発生した患者は、ミフェンDTransの少なくとも24時間後に監視する必要があります。.

患者とその介護者は、Myfene DTransが特に子供に致命的となる可能性のある有効成分を含んでいることを指示する必要があります。. したがって、子供を使用する前と後には、すべてのパッチを遠ざける必要があります。.

オピオイド未使用および非オピオイド耐性状態。

オピオイド療法患者でのMyfene DTransの使用は、特に非癌性 ⁇ 痛の患者において、最初のオピオイド療法として使用した場合、重大な呼吸抑制および/または死亡の非常にまれなケースに関連付けられています。. Myfene DTransの最低用量が使用されている場合でも、重度または生命にかかわる低換気の可能性は、オピオイド療法患者、特に高齢者および肝臓または腎臓の機能不全の患者に治療を開始することです。. 寛容の発達の傾向は個人間で大きく異なります。. オピオイド耐性の患者ではMyfene DTransを使用することをお勧めします。.

呼吸抑制。

一部の患者は、Myfene DTransで重大な呼吸抑制を経験する可能性があります。これらの影響について患者を観察する必要があります。. 呼吸抑制は、myfene DTransパッチの除去を超えて持続する可能性があります。. ミフェンDTransの用量を増やすと、呼吸抑制の発生率が増加します。. 中枢神経系抑制剤は呼吸抑制を増加させる可能性があります。.

慢性肺疾患。

Myfene DTransは、慢性閉塞性または他の肺疾患の患者でより深刻な副作用を引き起こす可能性があります。. そのような患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、呼吸抵抗を増やすことができます。.

薬物中毒と虐待の可能性。

寛容、身体的中毒、心理的中毒は、オピオイドを繰り返し投与することで発症する可能性があります。.

フェンタニルは他のオピオイド奏者のように誤用される可能性があります。. Myfene DTransの乱用または意図的な乱用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。. 薬物中毒/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療で中毒や虐待を発症するリスクが高くなります。. オピオイド乱用のリスクが高い患者は、放出オピオイド製剤を改変して適切に治療し続けることができます。ただし、これらの患者は、虐待、虐待、または中毒の兆候がないか監視する必要があります。.

頭蓋内圧の上昇を含む中枢神経系障害。

Myfene DTransは、Coの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者には注意して使用する必要があります。₂ -保持、例えば. 頭蓋内圧の上昇、意識障害または ⁇ 睡の兆候がある患者。. Myfene DTransは、脳腫瘍の患者には注意して使用する必要があります。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈の患者には注意して投与する必要があります。.

低血圧。

オピオイドは、特に急性血液量減少症の患者で低血圧を引き起こす可能性があります。. 基礎的な症候性低血圧および/または血液量減少は、経皮フェンタニルパッチによる治療を開始する前に修正する必要があります。.

肝機能障害。

フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されるため、肝機能障害はその排 ⁇ を遅らせる可能性があります。. 肝機能障害のある患者がMyfene DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候と、必要に応じてMyfene DTransの用量を減らすことについて慎重に検討する必要があります。 .

腎障害。

腎障害はフェンタニルの排 ⁇ に臨床的に関連する影響を与えてはなりませんが、フェンタニルの薬物動態はこの患者集団で研究されていないため、注意が必要です。. 腎障害のある患者がミフェンDTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候と必要に応じて減量した用量について注意深く検査する必要があります。. 腎機能障害のあるオピオイド療法患者に追加の制限が適用されます。.

発熱/外部熱の応用。

フェンタニル濃度は、皮膚温度が上昇するにつれて増加する可能性があります。. したがって、発熱のある患者はオピオイドの副作用を監視し、必要に応じてミフェンDTransの用量を調整する必要があります。. システムから放出されるフェンタニルの温度依存性の増加の可能性があり、過剰摂取と死亡の可能性があります。.

すべての患者は、Myfene DTransアプリケーションサイトを露出させないようにアドバイスする必要があります。加熱パッド、加熱毛布、加熱水床、熱または日焼けランプ、日光浴、温水ボトル、長温浴、サウナ、ジェットバスなどの外部熱源を誘導します。.

セロトニン症候群。

Myfene DTransがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与される場合は注意が必要です。.

生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニンの代謝に影響を与える活性物質を同時に使用することで発生する可能性があります(モノアミン酸化を含む。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .

セロトニン症候群が疑われる場合は、ミフェンDTransによる治療を中止する必要があります。.

他の薬との相互作用。

CYP3A4阻害剤。

Myfene DTransとシトクロムP450 3A4(CYP3A4)阻害剤を併用すると、フェンタニル血漿濃度が上昇する可能性があり、治療効果と悪影響の両方が増加または延長され、重度の呼吸抑制を引き起こす可能性があります。. したがって、Myfene DTransとCYP3A4阻害剤の併用は、副作用の増加したリスクを上回るメリットがない限り、推奨されません。. 一般に、患者はCYP3A4阻害剤による治療を中止してから2日間待ってから、最初のMyfene DTransパッチを使用する必要があります。. ただし、阻害の持続時間はさまざまで、アミオダロンなどの排 ⁇ 半減期が長いCYP3A4阻害剤や、エリスロマイシン、イデラリシブ、ニカルジピン、リトナビルなどの時間依存性阻害剤の場合、この期間は長くなる必要がある場合があります。. したがって、最初のMyfene DTransパッチを適用する前に、活性物質の半減期と阻害効果の持続時間に関するCYP3A4阻害剤の製品情報を参照する必要があります。. Myfene DTransで治療された患者は、CYP3A4阻害剤による治療を開始する前に、最後のパッチが取り外されてから少なくとも1週間待つ必要があります。. Myfene DTransとCYP3A4阻害剤を同時に使用できない場合。, 治療効果の増加または長期の兆候または症状、およびフェンタニルの悪影響の綿密なモニタリング。 (特に呼吸抑制。) 正当化されます。, また、myfene DTransの投与量は必要に応じて減らすか、中断する必要があります。.

パッチ伝達からの意図しない曝露。

ベッドを分割しているとき、または舗装装置と密接に物理的に接触しているときに、フェンタニルパッチを非舗装装置(特に子供)の皮膚に誤って移すと、非舗装装置のオピオイド過剰摂取につながる可能性があります。. 偶発的な石 ⁇ の感染が発生した場合、移送された石 ⁇ を非舗装装置の皮膚から直ちに取り除く必要があることを患者に通知する必要があります。.

高齢者での使用。

フェンタニルを用いた静脈内試験のデータは、高齢の患者はクリアランスが低下し、半減期が長くなり、若い患者よりも薬物に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. 高齢患者がMyfene DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候を注意深く検査し、必要に応じて用量を減らしてください。.

消化管。

オピオイドは、緊張を高め、消化管の平滑筋の収縮を減らします。. 結果として生じる消化管通過時間の延長は、フェンタニルの詰まった影響の原因となる可能性があります。. 便秘と予防的下剤を予防するための対策について患者に助言する必要があります。. 慢性便秘の患者には特別な注意が必要です。. 麻痺性イレウスがある、または疑われる場合は、Myfene DTransによる治療を中止する必要があります。.

重症筋無力症の患者。

非てんかん(myo)クロニック反応が発生する可能性があります。. 重症筋無力症の患者を治療するときは注意が必要です。.

混合オピオイド作動薬/ ⁇ 抗薬の同時使用。

小児集団。

Myfene DTransは、オピオイド療法を受けていない小児患者には使用しないでください。 投与される。. 投与されたMyfene DTrans経皮システムの用量に関係なく、重度または生命にかかわる低換気の可能性が存在します。.

Myfene DTransは2歳未満の子供では研究されていません。. Myfene DTransは、オピオイド耐性の子供に2年間しか投与しないでください。.

子供による偶発的な摂取から保護するには、Myfene DTransアプリケーションサイトを選択し、パッチの責任を注意深く監視するときに注意してください。.

各手術の前に、医師は患者にミフェンの術後使用について適切に通知されていることを確認する必要があります。.

使用後、潜在的に危険な量のフェンタニルがミフェンシステムに残ります。.

ミフェンは、磁気共鳴画像法(MRI)、心肺、除細動、X線、CTスキャン、またはジアテルミアを実行する前に削除する必要があります。.

過度の発汗はフェンタニルの分 ⁇ を減らすことができます。.

呼吸抑制。

ミフェンは、過剰摂取の可能性を避けるために、患者のみが活性化する必要があります。.

重大な呼吸抑制が菌糸に発生する可能性があります。これらの影響について患者を観察する必要があります。.

付随するCNS活性薬を使用すると、呼吸抑制のリスクが高まります。.

慢性肺疾患。

より深刻な副作用は、慢性閉塞性肺疾患の患者または入院前疾患の患者で発生する可能性があります。. そのような患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、呼吸抵抗を増やすことができます。.

頭部外傷と頭蓋内圧の上昇。

フェンタニルは、CO2貯留の頭蓋内影響に特に影響を受けやすい可能性のある患者には使用しないでください。. 頭蓋内圧の上昇、意識障害または ⁇ 睡の兆候がある患者。. オピオイドは、頭を負傷した患者の臨床経過を隠すことができます。. フェンタニルは、脳腫瘍または他の重要な脳病変のある患者には注意して使用する必要があります。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈または低血圧を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈または重大な心血管疾患の患者には注意して投与する必要があります。.

麻痺性イレウス。

Myfenesは、麻痺性イレウスの患者では注意して使用する必要があります。.

虐待の可能性と依存関係。

フェンタニルは虐待の可能性が知られています。. 薬物中毒/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療で中毒や虐待を発症するリスクが高くなります。. 医師は薬物乱用の病歴について患者を調べ、そのような患者を正確に追跡する必要があります。.

寛容、身体的中毒、心理的中毒は、オピオイドを繰り返し投与することで発症する可能性があります。. イアトロゲンはオピオイド投与を探しています。. フェンタニルは他のオピオイド奏者のように誤用される可能性があります。. ミフェンの乱用または意図的な乱用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。.

肝疾患。

フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されます。. 肝疾患は排 ⁇ を遅らせる可能性があります。. 肝障害のある患者は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く検査する必要があります。.

腎臓病。

投与されたフェンタニルの10%未満が腎臓で変化せずに排 ⁇ されます。. モルヒネとは対照的に、有効なフェンタニル代謝物は腎臓から排出されません。. 腎不全患者の静脈内フェンタニルで得られたデータは、フェンタニルの分布量が透析によって変化する可能性があることを示唆しています。. これは血清濃度に影響を与える可能性があります。. 腎障害のある患者がミフェネスを投与される場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く検査する必要があります。.

高齢患者。

高齢患者は、ミフェネスの投与中のフェンタニルの副作用について注意深く検査する必要があります。.

脂肪患者。

病理学的に肥満の患者の一般的な副作用プロファイル(BMI> 40)は、BMIâ ⁇ ¤40の患者と比較して安全性の有意差を示していません。. ただし、他の併存呼吸器疾患のリスクが高い可能性があるため(例:病理学的に肥満の患者にミフェナエを処方する場合は注意が必要です。. 睡眠時無呼吸)低換気またはより深刻な副作用から生じる可能性があります。.

難聴。

Myfeneは、システムの音響信号を聞くことができない可能性のある聴覚障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

乳房/乳房および上腹部手術。

胸部/乳房および上腹部手術の患者では、限られたデータしか入手できません。. したがって、これらの患者ではミフェンを注意して使用する必要があります。.

体調。

ミフェンの安全性は、米国麻酔学会(ASA)の身体状態分類IV(D.H.生命に絶え間ない脅威をもたらす深刻な全身疾患のある患者)の患者では実証されていません。.

CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を持つ患者。

公開された文献は、経皮濃度の変動が少ないCYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型患者のフェンタニル曝露の増加の可能性を示唆しています。したがって、これらの患者ではミフェンを注意して使用する必要があります。

子供の偶発的な使用。

患者とその介護者は、ミフェンには子供にとって致命的である可能性のある有効成分が含まれていることを指示する必要があります。. 誤ってMyfeneを服用した子供で死亡が報告されています。.

患者とその介護者は、すべてのユニットを視界から外して子供の手の届かないところに保ち、開いているユニットと開いていないユニットを適切に処分するように指示されなければなりません。. 偶発的な子供の曝露の可能性について、各外来患者を評価する必要があります。.

メンテナンスオピオイド療法。

呼吸抑制と死亡のリスクが高いため、維持オピオイド療法を行わない患者には投与しないでください。. 患者の持続的な痛みを治療するための維持オピオイド療法がミフェナエ療法の開始前に安定し、ミフェナエを使用している間、患者は維持オピオイド療法で治療され続けることが重要です。.

寛容、依存、虐待。

すべてのオピオイドと同様に、寛容、身体的および/または心理的中毒、およびフェンタニルの乱用が発生する可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用に対する医原性中毒はまれです。. リスクは、画期的な痛みのある癌患者では低いと考えられていますが、薬物乱用とアルコール中毒の歴史では高い可能性があります。.

オピオイドで治療されたすべての患者は、虐待や中毒の兆候がないか注意深く監視する必要があります。.

副腎不全。

副腎不全の症例は、フェンタニルロゼンジを含むオピオイドの使用で報告されています。. 副腎機能が回復し、副腎機能が回復するまでコルチコステロイド治療を継続できるように、オピオイドから患者をデワンします。.

呼吸抑制。

すべてのオピオイドと同様に、ミフェネの使用に関連する臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあり、それに応じて患者を監視する必要があります。.

重度の慢性閉塞性肺疾患または呼吸抑制の素因となる他の疾患のある患者でミフェンを滴定する場合は、特に注意が必要です。ミフェンの治療用量でさえ、通常、呼吸停止まで呼吸手術をさらに減らすことができるためです。.

アルコール。

アルコールとフェンタニルの同時投与は、うつ病の影響を増大させ、致命的な結果をもたらす可能性があります。.

COの頭蓋内影響。₂ -保持、意識障害、頭部外傷。

Myfeneは、Coの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者には細心の注意を払って使用する必要があります。₂ -保持、例えば. 頭蓋内圧の上昇または意識障害の兆候がある患者。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過をカバーすることができ、これが臨床的に正当化される場合にのみ使用されるべきです。.

ブレイディアリズミア。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性不整脈のある患者には注意して使用する必要があります。.

肝臓または腎臓の機能不全。

さらに、ミフェンは肝臓または腎臓の問題がある患者に注意して投与する必要があります。. 薬物の薬物動態に対する肝臓と腎臓の機能不全の影響は研究されていませんが、静脈内投与により、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝臓と腎臓の疾患におけるフェンタニルのクリアランスが変化することが示されています。. ミフェネスの投与後、肝機能および腎機能障害は、飲み込まれたフェンタニルのバイオアベイラビリティを高め、全身クリアランスを低下させる可能性があり、オピオイド効果の増加および長期化につながる可能性があります。. したがって、中等度または重度の肝疾患または腎臓病の患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.

低ボレミア、低血圧。

低ボレミアと低血圧の患者は注意深く考慮されるべきです。.

糖尿病。

糖尿病患者は、薬物にデキストレートが含まれていることを通知する必要があります(デキストレートは、93%のグルコース一水和物と7%のマルトデキストリンで構成されています。. 用量単位あたりの総グルコース負荷は、用量あたり約1.89グラムです)。.

フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼイソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を使用すべきではありません。.

虫歯。

歯への損傷の可能性を減らすために、通常の口腔衛生が推奨されます。. ミフェンには約2グラムの砂糖が含まれているため、食べる頻度が高いと虫歯のリスクが高まります。. オピオイド薬の使用に関連して口渇が現れると、このリスクに寄与する可能性があります。.

セロトニン症候群。

ミフェンをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与する場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニン(モノアミンを含む)の代謝を損なう薬物との同時使用で発生しますオキシダーゼ。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .

セロトニン症候群が疑われる場合は、ミフェネによる治療を中止する必要があります。.

アナフィラキシー、過敏症。

アナフィラキシーと過敏症は、経口経粘膜フェンタニル製品の使用で報告されています。.

小児集団。

安全性と有効性に関するデータが不足しているため、myfeneは16歳未満の子供および青年での使用は推奨されません。.

患者とその介護者は、ミフェンには特に子供にとって致命的である可能性のある有効成分が含まれていることを指示する必要があります。. したがって、すべての錠剤を視界から外し、子供の手の届かないところに保管する必要があります。.

オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、有効量を決定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.

患者の持続的な痛みを治療するための長時間作用型オピオイド治療がミフェン療法が始まる前に安定していること、およびミフェンを服用している間、患者は長時間作用型オピオイド治療で治療され続けることが重要です。.

呼吸抑制。

すべてのオピオイドと同様に、フェンタニルの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 不適切な患者の選択(例:. メンテナンスオピオイド療法を受けていない患者での使用)および/または不適切な投与により、ミフェンおよび他のフェンタニル製品の両方で致命的な結果が得られました。.

慢性閉塞性肺疾患。

重度の慢性閉塞性肺疾患または呼吸抑制の素因となる他の疾患のある患者でミフェンを滴定する場合は、特に注意が必要です。ミフェンの治療用量でさえ、通常、呼吸停止まで呼吸手術をさらに減らすことができるためです。.

頭蓋内圧の上昇、意識障害。

Myfeneは、Coの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者には細心の注意を払って使用する必要があります。₂ -保持、例えば. 頭蓋内圧の上昇または意識障害の兆候がある患者。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過をカバーすることができ、これが臨床的に正当化される場合にのみ使用されるべきです。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性血症の患者には注意して使用する必要があります。.

肝臓または腎臓の機能不全。

さらに、ミフェンは肝臓または腎臓の問題がある患者に注意して投与する必要があります。. 薬物の薬物動態に対する肝臓と腎臓の機能不全の影響は研究されていませんが、静脈内投与により、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝臓と腎臓の機能不全におけるフェンタニルのクリアランスが変化することが示されています。. ミフェネスの投与後、肝機能および腎機能障害は、飲み込まれたフェンタニルのバイオアベイラビリティを高め、全身クリアランスを低下させる可能性があり、オピオイド効果の増加および長期化につながる可能性があります。. したがって、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.

低ボレミアと低血圧の患者は注意深く考慮されるべきです。.

セロトニン症候群。

ミフェンをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与する場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニンの代謝に影響を与える薬物(モノアミンオキシダーゼ阻害剤。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .

セロトニン症候群が疑われる場合は、ミフェネによる治療を中止する必要があります。.

寛容、依存。

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的中毒が発生する可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用に対する医原性中毒はまれです。.

制御されたナトリウム食。

ミフェン100マイクログラムの ⁇ 錠には、錠剤あたり10 mgのナトリウムが含まれています。. Myfene 200、400、600、800マイクログラムの ⁇ 錠には、錠剤あたり20 mgのナトリウムが含まれています。.

制御されたナトリウム食の患者によって考慮されること。.

アナフィラキシーと過敏症。

アナフィラキシーと過敏症は、経口経粘膜フェンタニル製品の使用で報告されています。.

患者とその介護者は、ミフェンには子供にとって致命的である可能性のある有効成分が含まれていることを指示する必要があります。.

オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、有効量を決定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.

患者の持続的な痛みを治療するための長時間作用型オピオイド治療が、菌糸療法を開始する前に安定していたことが重要です。.

呼吸抑制。

フェンタニルを使用すると、臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 慢性オピオイド療法を受けている痛みのある患者は、呼吸抑制に対する耐性を発達させるため、これらの患者の呼吸抑制のリスクは減少します。. 付随する中枢神経系抑制剤を使用すると、呼吸抑制のリスクが高まる可能性があります。.

慢性肺疾患。

慢性閉塞性肺疾患の患者では、フェンタニルはより深刻な副作用を引き起こす可能性があります。. これらの患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、呼吸抵抗を増やすことができます。.

頭蓋内圧の上昇。

Myfeneは、Coの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者には細心の注意を払って使用する必要があります。₂ -保持、例えば. 頭蓋内圧の上昇または意識障害の兆候がある患者。. オピオイドは頭部外傷患者の臨床経過をカバーすることができ、これが臨床的に正当化される場合にのみ使用されるべきです。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. したがって、ミフェンは、以前または既存の徐脈性不整脈の患者には注意して使用する必要があります。.

肝機能または腎機能障害。

さらに、ミフェンは肝臓または腎臓の問題がある患者に注意して投与する必要があります。. 薬物の薬物動態に対する肝臓と腎臓の機能不全の影響は研究されていません。しかし、静脈内投与は、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝臓と腎臓の機能不全におけるフェンタニルのクリアランスが変化したことを示しています。. したがって、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.

低ボレミアと低血圧の患者は注意深く考慮されるべきです。.

虐待の可能性と許容範囲。

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的中毒が発生する可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用に対する医原性中毒はまれです。.

アスリートは、フェンタニルによる治療が陽性ドーピング検査につながる可能性があることを知らされるべきです。.

セロトニン症候群。

ミフェンをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬と一緒に投与する場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニン(モノアミンを含む)の代謝に影響を与える薬物との同時使用で発生しますオキシダーゼ。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、心理的状態の変化(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器疾患。. 症状(Z .

セロトニン症候群が疑われる場合は、ミフェネによる治療を中止する必要があります。.

投与経路。

ミフェンは鼻のみに使用するためのものであり、他の方法で投与すべきではありません。. 製剤に含まれる補助剤の物理化学的特性により、静脈内または動脈内注射は特に避けなければなりません。.

鼻の状態。

Myfeneを服用しているときに患者が鼻血または鼻の問題の繰り返しエピソードを経験する場合は、画期的な痛みを治療するための別の投与方法を検討する必要があります。.

ミフェン補助剤。

ミフェンには、パラヒドロキシ安息香酸プロピル(E216)が含まれています。. パラヒドロキシ安息香酸プロピル は、アレルギー反応(遅延する可能性があります)および例外的に気管支 ⁇ (薬が適切に投与されていない場合)を引き起こす可能性があります。.

Myfeneを使用して機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。.

ただし、オピオイド鎮痛薬は、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクを実行する精神的または身体的能力に影響を与えることが知られています。. Myfeneを服用しているときにめまいや眠気を感じたり、ぼやけたり二重の外観が見られたりする場合は、機械を運転したり操作したりしないように患者にアドバイスする必要があります。.

この薬は認知機能に影響を与え、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの医薬品は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる医薬品のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は次のことを知らされるべきです:

-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下で運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、刑事犯罪(「法的防御」と呼ばれます)を犯すことはありません。

o医学は医学的または歯科的問題を治療するために処方されています。

oあなたは処方医師の指示に従って、そして薬に提供された情報に従ってそれを服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。

早期退院を検討する場合は、投与後24時間で機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.

この薬は認知機能に影響を与え、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの医薬品は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる医薬品のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は次のことを知らされるべきです:

-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下で運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、刑事犯罪(「法的防御」と呼ばれます)を犯すことはありません。

o医学は医学的または歯科的問題を治療するために処方されています。

oあなたは処方医師の指示に従って、そして薬に提供された情報に従ってそれを服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。

Myfene DTransは、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクを実行するために必要な精神的および/または身体的能力に影響を与える可能性があります。.

この薬は認知機能に影響を与え、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの医薬品は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる医薬品のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は次のことを知らされるべきです:

-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下で運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、刑事犯罪(「法的防御」と呼ばれます)を犯すことはありません。

o医学は医学的または歯科的問題を治療するために処方されています。

oあなたは処方医師の指示に従って、そして薬に提供された情報に従ってそれを服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。.

オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスクを実行するために必要な精神的および/または身体的能力を損ないます(例:. 機械の運転または操作)。. 患者は、眠気、めまい、または視力の問題が発生した場合は、機械を運転または操作しないようにアドバイスする必要があります。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ただし、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスクを実行するために必要な精神的および/または身体的能力に影響を与える可能性があります(例:. 運転または操作機械)。. Myfeneの使用中に眠気、めまい、ぼやけ、または複視が発生した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.

この薬は認知機能に影響を与え、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの医薬品は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる医薬品のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は次のことを知らされるべきです:

薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下で運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、刑事犯罪(「法的防御」と呼ばれます)を犯すことはありません。

o医学は医学的または歯科的問題を治療するために処方されています。

oあなたは処方医師の指示に従って、そして薬に提供された情報に従ってそれを服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ただし、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損ないます(例:. 運転または操作機械)。. Myfeneを服用しているときに眠気、めまい、または視覚障害が発生した場合は、機械を運転または操作しないように、また反応方法がわかるまで機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.

オピオイド鎮痛薬は、機械の運転または操作に必要な精神的および/または身体的能力に影響を与えます。.

患者は、眠気、めまい、視力の問題、または機械の運転または操作能力に影響を与える可能性のあるその他の副作用を経験した場合、機械を運転または操作しないようにアドバイスする必要があります。.

ミフェネスではオピオイドの典型的な副作用が予想されます。それらは引き続き使用されるため、強度が低下する傾向があります。. オピオイドの使用に関連する最も深刻な可能性のある副作用は、呼吸抑制(呼吸停止につながる可能性があります)、低血圧およびショックです。.

ミフェネスを用いた臨床試験は、癌の画期的な痛みを持つ患者の治療における安全性と有効性を評価するために開発されました。すべての患者は、持続性の痛みのため、リタードモルヒネ、リタルドキシコドン、トランスデルマーレフェンタニルなどのオピオイドを同時に服用しました。. したがって、最終的にミフェンの影響を分離することはできません。.

ミフェンで最も一般的に観察される副作用には、吐き気、便秘、傾眠、頭痛などの典型的なオピオイド副作用があります。.

ミフェンおよび/または他のフェンタニル含有化合物の副作用の表形式の要約:。

以下の副作用はミフェネにあります。 および/または他のフェンタニル含有化合物。 臨床試験および発売後に報告されています。. それらは、システムオルガンクラスと頻度によって以下にリストされています(非常に一般的> 1/10;一般的> 1/100から<1/10;異常> 1 / 1,000から<1/100;不明(利用可能なデータから推定できない) )。. 副作用は、各周波数グループ内で重症度が減少する順に示されています。.

*吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が、経粘膜フェンタニルで観察されています。

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用をイエローカード(www.mhra.gov.uk/yellowcard)で報告するよう求められます。

Myfene IVの安全性は376のトピックで評価され、Myfene IVを評価する20の臨床試験で麻酔として識別されました。これらの被験者は少なくとも1用量のMyfene IVを服用し、安全性データを提供しました。. これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づいて、副作用(ADR)が最も一般的に報告されました(> 5%発生率)(発生率%):吐き気(26.1); ⁇ 吐(18.6);筋肉のこわばり(10.4);低血圧(8.8);高血圧(8.8);。.

上記のADRを含めて、表1は、臨床試験または市販後の経験からMyfene IVを使用して報告されたADRを示しています。.

表示される周波数カテゴリは、次の規則を使用します。非常に一般的(> 1/10)。共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1,1000);非常にまれ(<10,000).

表1:副作用。

神経遮断薬をミフェナエと一緒に使用すると、悪寒や振戦、落ち着きのなさ、術後の幻覚エピソード、 ⁇ 体外路症状などの副作用が観察されます。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。

Myfene DTransの安全性は、慢性悪性または非悪性の治療のために11の臨床試験(二重盲検プラセボ対照1つ、オープン7つ、アクティブコントロール3つ、オープン3つ)に参加した成人1565人と小児科289人で調査されました悪性の痛み。. これらの被験者は、少なくとも1回のMyfene DTransを投与され、安全性データを提供しました。. これらの臨床試験のプールされた安全性データに基づいて、副作用(すなわち> 10%の発生率)が最も一般的に報告されました:吐き気(35.7%)、 ⁇ 吐(23.2%)、便秘(23.1%)、傾眠(15.0%)、めまい( 13.1%)と頭痛(11.8%)。.

上記の副作用や市販後の経験など、これらの臨床試験からMyfene DTransを使用して報告された副作用は、以下の表5にリストされています。.

表示される周波数カテゴリは、次の規則を使用します。非常に一般的(> 1/10)。共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000);非常にまれ(<1/10。. 000);不明(利用可能な臨床データから推定することはできません)。. 副作用は、システム臓器クラスに従って、各周波数カテゴリ内で重症度が減少する順序で表示されます。.

_* 割り当てられた頻度(珍しい)は、非癌様の痛みを持つ成人と小児の臨床研究参加者のみを含む発生率分析に基づいています。.

小児集団。

Myfene DTransの安全性は、悪性または非悪性起源の慢性または継続的な痛みの治療に関する3つの臨床試験に参加した289の小児トピック(18歳未満)で評価されました。. これらの被験者は、少なくとも1回のMyfene DTransを投与され、安全性データを提供しました。.

Myfene DTransで治療された子供および青年の安全性プロファイルは、成人で観察されたものと同様でした。. 小児集団ではリスクは確認されていません。, それは、オピオイドを使用して深刻な病気に関連する痛みを和らげるときに期待されていたものを超えました。, また、2歳の子供でのMyfene DTransの使用に関連する小児特有のリスクはないようです。, 指示どおりに使用した場合。.

小児被験者を対象としたこれら3つの臨床試験のプールされた安全性データに基づくと、 ⁇ 吐(33.9%)、吐き気(23.5%)、頭痛(16.3%)などの副作用、便秘が最も一般的でした(DH> 10%)、下 ⁇ ( 12.8%)および。.

寛容、身体中毒、心理的中毒は、Myfene DTransを繰り返し使用することで発症する可能性があります。.

一部の患者では、以前のオピオイド鎮痛薬からMyfene DTransに切り替えた後、または治療が突然中止された場合、オピオイド離脱症状(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、振戦など)が起こります。.

母親が妊娠中に慢性的にmyfene DTransを使用したとき、新生児離脱症候群に苦しんでいる新生児の非常にまれな報告がありました。.

フェンタニルが高セロトニン作動薬と同時投与された場合、セロトニン症候群の症例が報告されています。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.

安全プロファイルの概要。

最も一般的に報告された副作用は、吐き気、 ⁇ 吐、紅斑や ⁇ などの塗布部位の反応でした。. これらは主に重から穏やかでした。. 報告された最も深刻な副作用は低血圧と無呼吸であり、すべての患者は注意深く監視されるべきです。.

副作用の表形式リスト。

以下の副作用は、臨床試験中および上市後のミフェナエで報告されています。. すべての副作用は、システムオルガンクラスと頻度に従ってリストされています。非常に一般的(> 1/10)。共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000)。.

小児集団。

小児科のミフェネに関するデータは、単一の臨床試験からの情報に限定されています。. この研究では、6〜16歳の28人の小児患者が、ミフェンフェンタニル25マイクログラムによる不十分な鎮痛の後、ミフェンフェンタニル40マイクログラムで治療されました。. これらの患者の悪心の頻度は、成人患者のそれと同様でした。しかし、 ⁇ 吐(32.1%)と発熱(60.7%)が報告され、小児患者では成人と比較して発生率が高かった。. 要約すると、小児への総曝露の限られた範囲は、18歳未満の患者におけるミフェンの安全で効果的な投与量を決定するには十分ではありません。.

高齢。

高齢者(> 65歳)は、40マイクログラムのミフェンへの曝露による対照臨床試験全体の28%(499/1763)を占め、75年を超える患者の曝露の約10%(174/1763)を占めました。. すべての対照研究では、高齢者(亜集団を含む> 65歳> 75歳)および成人患者のミフェンフェンタニル40マイクログラムの安全性における一般的な違いは観察されませんでした。. したがって、副作用プロファイルは、65歳未満の患者と比較して有意な安全性の違いを示していません。.

脂肪患者。

対照臨床試験集団では、BMIが40を超える患者の副作用プロファイル(86/1436または6%)は、BMIâ ⁇ ¤40の患者と比較して有意差はありませんでした。. ただし、これらの患者には注意が必要です。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、インについて疑わしい副作用があるように求められます。 付録V。リストされている国別報告システムを報告する。.

典型的なオピオイドの副作用はミフェンにあります。期待する。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、製品が使用され続けるにつれて、これらは停止または減少します。. ただし、最も深刻な有害事象は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性があります)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者を注意深く監視する必要があります。.

出血性歯茎、刺激、痛み、 ⁇ 瘍などの現場での反応は、市販後の使用で報告されています。.

ミフェネスを用いた臨床試験は、画期的な痛みの治療における安全性と有効性を評価するために開発されたため、すべての患者は、持続性の痛みのために、放出が遅いモルヒネや経皮フェンタニルなどの併用オピオイドも服用しました。. したがって、最終的にミフェンの影響を分離することはできません。.

以下の副作用は、臨床試験中および上市後のミフェンおよび/または他のフェンタニル化合物で報告されています。. 副作用は、システムオルガンクラスと頻度ごとにMedDRA優先用語として以下にリストされています(頻度は次のように定義されています:非常に一般的> 1/10、一般的> 1/100から<1/10、異常> 1/1、000から<1 / 100不明(利用可能なデータから推定できない):。

*吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が、経粘膜フェンタニルで観察されています。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.

安全プロファイルの概要。

典型的なオピオイドの副作用はミフェンで予想されます。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、薬物が使用され続けるにつれて、これらは停止または減少します。. ただし、最も深刻な副作用は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性があります)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者を注意深く監視する必要があります。.

ミフェンの臨床試験は、BTPの治療における安全性と有効性を評価するように設計されており、すべての患者は、持続性の痛みのためにリタードモルヒネや経皮フェンタニルなどの併用オピオイドも服用しました。. したがって、最終的にミフェンの影響を分離することはできません。.

副作用の表形式リスト。

以下の副作用は、臨床試験中および上市後のミフェンおよび/または他のフェンタニル化合物で報告されています。. 副作用は、システムの臓器クラスと頻度ごとにMedDRA優先用語として以下にリストされています。 (頻度は次のように定義されます。非常に一般的> 1/10。, 多くの場合、> 1/100から<1/10。, 珍しい> 1/1。, 000から<1/100。, 珍しい。 (> 1 / 10,000-<1/1。, 000。) 知られていない。 (利用可能なデータから推定することはできません。) 各周波数グループ内。, 望ましくない影響は、深刻度が低下する順に示されています。

選択した副作用の説明。

耐性、身体的および/または心理的中毒は、フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与することで発症する可能性があります。.

吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が、経粘膜フェンタニルで観察されています。.

無意識と呼吸器停止は、過剰摂取に関連して観察されています。.

発疹、紅斑、唇や顔の腫れ、じんま疹など、市場に出した後に過敏反応が報告されています。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.

安全プロファイルの概要。

典型的なオピオイドの副作用はミフェンで予想されます。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、薬物が使用され続けるにつれて、これらは停止または減少します。. ただし、最も深刻な副作用は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性があります)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者がそれを監視する必要があります。.

Myfene臨床試験は、BTPの治療における安全性と有効性を評価するように設計されており、すべての患者は、持続的痛みのために持続的放出モルヒネや経皮フェンタニルなどのバックグラウンドオピオイド療法も受けていました。. したがって、最終的にミフェンの影響を分離することはできません。.

副作用の表形式リスト。

以下の副作用はミフェネにあります。 および/または他のフェンタニル含有化合物。 臨床試験中および上市後に報告されます(非常に一般的(> 1/10)と定義される頻度;共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1.000);非常にまれ. 000);不明(利用可能なデータから推定することはできません))。.

*以下のセクションを参照してください。

選択した副作用の説明。

吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が、経粘膜フェンタニルで観察されています。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードを使用して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。.

フェンタニルの過剰摂取の症状は、薬理効果の延長であり、最も深刻なのは呼吸抑制であり、呼吸停止につながる可能性があります。.

オピオイドの過剰摂取の即時治療には、口から残りのミフェナエ舌下錠を取り除くこと、患者の身体的および言語的刺激、および意識レベルの評価が含まれます。. 特許パスを設定して維持する必要があります。. 必要に応じて、中 ⁇ 頭気道または気管内チューブを導入し、酸素を投与し、必要に応じて機械的換気を開始する必要があります。. 適切な体温と非経口液体の摂取量を維持する必要があります。.

オピオイド未使用の人の偶発的な過剰摂取を治療するには、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬が臨床的に適応されているものとして示され、製品特性の要約に従って使用されるべきです。. 呼吸抑制の持続時間が延長される場合、オピオイド ⁇ 抗薬の反復投与が必要になることがあります。.

急性離脱症候群を引き起こすリスクがあるため、オピオイド中毒者の過剰摂取を治療するためにナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する場合は注意が必要です。.

重度または持続的な低血圧が発生した場合は、血液量減少を考慮し、適切な非経口液療法で治療する必要があります。.

呼吸を妨げる筋肉のこわばりは、フェンタニルや他のオピオイドで報告されています。. この状況では、気管内挿管、補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬および筋 ⁇ 緩薬の投与を要求できます。.

症状と兆候:。

ミフェネの過剰摂取の症状は、一般的に薬理効果の延長です。. 個人の感受性に応じて、臨床像は、徐呼吸から無呼吸まで変化する呼吸抑制の程度によって決定されます。.

治療:。

患者は注意深く観察されるべきです。体温と適切な水分摂取量を維持する必要があります。. 低血圧が重度であるか持続する場合、血液量減少の可能性を考慮し、可能であれば、適切な非経口液投与で制御する必要があります。.

症状と兆候。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、薬理効果の延長であり、最も深刻なのは呼吸抑制です。.

治療。

呼吸抑制を治療するための即時の対策には、Des myfene DTransパッチの削除、患者の身体的または口頭での刺激が含まれます。. ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬の管理は、これらの行動に従うことができます。. 過剰摂取後の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬が作用するまで長く続くことがあります。. パッチの除去後に麻酔が可能であるため、IV ⁇ 抗薬の投与間隔は慎重に選択する必要があります。ナロキソンの反復投与または持続注入が必要になる場合があります。. 麻薬の影響を逆転させると、痛みの急性使用とカテコールアミンの放出につながる可能性があります。.

臨床状況がこれを正当化する場合、おそらく中 ⁇ 頭気道または気管内チューブを使用して、特許取得済みの気道を確立および維持する必要があり、必要に応じて酸素を投与し、呼吸をサポートまたは制御する必要があります。. 適切な体温と体液摂取量を維持する必要があります。.

重度または持続的な低血圧が発生した場合は、血液量減少を考慮し、適切な非経口液療法で治療する必要があります。.

症状。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、薬理効果の延長であり、最も深刻なのは呼吸抑制です。.

治療。

呼吸抑制を治療するための即時の対策には、ミフェン系の除去と患者の身体的または口頭での刺激が含まれます。. これらの措置の後には、主治医の臨床的判断に基づいて、ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬を投与することができます。. 過剰摂取後の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬が作用するまで長く続くことがあります。. ⁇ 抗薬の半減期は短い可能性があるため、 ⁇ 抗薬の反復投与または注入が必要になる場合があります。. 麻薬の影響を逆転させると、痛みの急性使用やカテコールアミンの放出も引き起こされます。.

臨床状況がこれを正当化する場合、特許取得済みの気道を確立し、維持する必要があります。おそらく中 ⁇ 頭気道または気管内管が必要です。. 酸素を投与し、必要に応じて呼吸によって支持または制御する必要があります。. 適切な体温と体液摂取量も維持する必要があります。.

重度または持続的な低血圧が発生した場合は、主治医の臨床的判断に基づいて、低ボレミアを検討し、必要に応じて適切な非経口液療法またはその他の介入で治療する必要があります。.

症状。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルの過剰摂取および他のオピオイドと同様であると予想されます。, そしてあなたの薬理効果を高めるため。, 最も深刻な重大な影響が精神状態の変化を伴います。, 意識の喪失。, ⁇ 睡。, 心肺停止。, 呼吸抑制。, 死をもたらした息切れと呼吸不全。.

管理。

オピオイドの過剰摂取の即時治療には、アプリケーターを介してミフェンユニットを除去することが含まれます。まだ口の中にいる場合は、安全な気道、患者の身体的および言語的刺激、意識、呼吸および循環状態の評価、および必要に応じて換気の支援(呼吸サポート)。.

オピオイド未使用者の過剰摂取(偶発的摂取)。

オピオイド未使用者の過剰摂取(偶発的使用)を治療するには、静脈内アクセスを維持する必要があり、臨床的に示されるようにナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の影響よりも長くなる可能性があります(例:. ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. この使用の詳細は、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約にあります。.

オピオイド患者の過剰摂取。

オピオイド患者の過剰摂取を治療するには、静脈内アクセスを維持する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を引き起こすリスクに関連しています。.

ミフェナエの使用後、筋肉のこわばりによる呼吸障害は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最後の代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.

症状。

フェンタニルの過剰摂取症状は、静脈内フェンタニルの過剰摂取や他のオピオイドと同様であり、薬理効果を高めることが期待されます。最も深刻な重大な影響は、精神状態、意識喪失、低血圧、呼吸抑制、息切れ、呼吸不全の変化です。死に至った失敗。.

管理。

オピオイドの過剰摂取の即時治療には、ミフェンバッカルタブレットが口に残っている場合の除去、安全な気道の確保、患者の身体的および言語的刺激、意識の評価、呼吸および循環状態、そして必要に応じて補助換気が含まれます(呼吸サポート)。.

オピオイド未使用者の過剰摂取(偶発的摂取)。

静脈内アクセスはオピオイド未投与者の過剰摂取(偶発的使用)を治療するために使用する必要があり、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬は臨床的に示されるように使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の影響よりも長くなる可能性があります(例:. ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. この使用の詳細は、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約にあります。.

オピオイド患者の過剰摂取。

オピオイド患者の過剰摂取を治療するには、静脈内アクセスを維持する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を引き起こすリスクに関連しています。.

ミフェナエの使用後、筋肉のこわばりによる呼吸障害は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最後の代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.

鼻経路を介したフェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と同様であり、その薬理効果を高めることが期待され、最も深刻な重大な影響は呼吸抑制です。.

オピオイドの過剰摂取の即時治療には、安全な気道の確保、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価、呼吸および循環状態、および必要に応じて補助換気(呼吸サポート)が含まれます。.

静脈内アクセスはオピオイド未投与者の過剰摂取(偶発的使用)を治療するために使用する必要があり、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬は臨床的に示されるように使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の影響よりも長くなる可能性があります(例:. ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. このような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の概要を参照してください。.

オピオイド患者の過剰摂取を治療するには、静脈内アクセスを維持する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を引き起こすリスクに関連しています。.

Cの統計的に有意な増加ですが、_{マックス。}-シュピーゲルは、開始用量の1〜2時間後にミフェンの2回目の投与後に観察されましたが、この増加は、臨床的に有意な蓄積または過剰暴露が発生することを示すのに十分な大きさとは見なされていません。 4時間。.

ミフェナエの使用後、筋肉のこわばりによる呼吸障害は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最後の代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika; Opioide; Phenylpiperidinderivate.

ATC-code: N02AB03

Fentanyl ist ein starkes µ-opioid-Analgetikum mit schnellem Beginn der Analgesie und kurzer Wirkungsdauer. Fentanyl ist als Analgetikum etwa 100-Fach wirksamer als Morphin. Sekundäre Wirkungen von fentanyl auf das Zentralnervensystem (ZNS), die Atmungs-und Magen-Darm-Funktion sind typisch für opioidanalgetika und gelten als Nebenwirkungen. Dazu können Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie, Verstopfung, miosis, körperliche Abhängigkeit und Euphorie gehören.

Die analgetischen Wirkungen von fentanyl hängen mit dem Blutspiegel des Wirkstoffs zusammen; bei opioid-naiven Patienten liegen die minimalen wirksamen analgetischen serumkonzentrationen von fentanyl zwischen 0,3 und 1,2 ng/ml, während Blutspiegel von 10-20 ng/ml zu chirurgischer Anästhesie und tiefer Atemdepression führen.

Bei Patienten mit chronischen krebsschmerzen bei stabilen erhaltungsdosen von Opioiden wurde ab 10 Minuten nach der Verabreichung eine statistisch signifikante Verbesserung der schmerzintensitätsdifferenz mit Myfene gegenüber placebo beobachtet (siehe Abbildung 1 unten), wobei ein signifikant geringerer Bedarf an rescue-Analgetika Bestand Therapie.

Abbildung 1 Mittlere Schmerzintensitätsdifferenz zum Ausgangswert (± SE) für Myfene im Vergleich zu Placebo (gemessen auf einer 0-10 Likert-Skala)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Myfene wurde bei Patienten untersucht, die das Medikament zu Beginn der durchbruchschmerzepisode Einnahmen. Die präventive Anwendung von Myfene bei vorhersehbaren schmerzepisoden wurde in den klinischen Studien nicht untersucht.

Fentanyl, gemeinsam mit allen µ-opioid-rezeptor-Agonisten, produziert dosisabhängige Atemdepression. Dieses Risiko ist höher bei opioid-naÃve Themen als in-Patienten erleben starke Schmerzen oder empfangen eine chronische opioid-Therapie. Eine Langzeitbehandlung mit Opioiden führt typischerweise zur Entwicklung einer Toleranz gegenüber Ihren sekundären Wirkungen.

Während Opioide im Allgemeinen den Tonus der glatten Muskulatur der Harnwege erhöhen, ist der Nettoeffekt tendenziell variabel und führt in einigen Fällen zu einer Dringlichkeit der Harnwege, in anderen Fällen zu Schwierigkeiten beim Wasserlassen.

Opioide erhöhen den Tonus und verringern die antreibenden Kontraktionen der glatten Muskulatur des gastrointestinaltrakts, was zu einer Verlängerung der gastrointestinalen Transitzeit führt, die für die verstopfende Wirkung von fentanyl verantwortlich sein kann.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anästhesie allgemein -, Opiat-Narkose.

ATC-code: N01AH01

Myfene ist ein synthetisches Opiat mit einer klinischen Wirksamkeit von 50 bis 100 mal die von Morphin. Sein wirkbeginn ist schnell und seine Wirkungsdauer ist kurz. Beim Menschen eine einzelne IV-Dosis von 0.5-1 mg / 70 kg Körpergewicht erzeugt sofort einen ausgeprägten Zustand der chirurgischen Anästhesie, Atemdepression, Bradykardie und anderer typischer morphinähnlicher Effekte. Die Wirkungsdauer des Peaks beträgt etwa 30 Minuten. Alle potenten morphinähnlichen Medikamente lindern Schmerzen, Atemdepression, emesis, Verstopfung, körperliche Abhängigkeit, bestimmte vagale Wirkungen und unterschiedliche sedierungsgrade. Myfene unterscheidet sich jedoch von Morphin nicht nur durch seine kurze Wirkungsdauer, sondern auch durch seine mangelnde emetische Wirkung und minimale blutdrucksenkende Aktivität bei Tieren.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika, Opioide: phenylpiperidinderivate,

ATC-code: N02AB03

Wirkungsmechanismus

Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vorwiegend mit dem µ-opioidrezeptor interagiert. Seine primären therapeutischen Wirkungen sind Analgesie und Sedierung.

Pädiatrische population

Die Sicherheit der Myfene DTrans bewertet wurde in 3 open-label-Studien bei 289 pädiatrischen Studienteilnehmern mit chronischen Schmerzen im Alter von 2 bis 17 Jahren, inklusive. Achtzig der Kinder waren im Alter von 2 bis 6 Jahren, inklusive. Von den 289 Probanden, die an diesen 3 Studien Teilnahmen, leiteten 110 die Myfene DTrans-Behandlung mit einer Dosierung von 12 µg/h ein. Von diesen 110 Probanden, 23 (20.9%) zuvor erhalten hatte <30 mg oralem Morphin-äquivalent pro Tag, 66 (60.0%) 30 bis 44 mg orale morphinäquivalente pro Tag erhalten hatte, und 12 (10.9%) mindestens 45 mg orale morphinäquivalente pro Tag erhalten hatten (Daten für 9 [8.2%] Probanden). Anfangsdosen von 25 mcg / h und höher wurden von den verbleibenden 179 Probanden verwendet, 174 (97.2%), von denen opioiddosen von mindestens 45 mg oralen morphinäquivalenten pro Tag eingenommen worden waren. Unter den verbleibenden 5 Probanden mit einer Anfangsdosis von mindestens 25 mcg / h, deren Vorherige opioiddosen waren <45 mg orales Morphin-äquivalent pro Tag, 1 (0.6%) hatte zuvor erhalten <30 mg oralem Morphin-äquivalent pro Tag und 4 (2.2%) 30 bis 44 mg orale morphinäquivalente pro Tag erhalten hatten.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika; phenylpiperidinderivate; ATC-code: N02AB03.

Wirkungsmechanismus

Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vorwiegend mit dem opioid μ-rezeptor interagiert.

Pharmakodynamische Wirkungen

Seine primären therapeutischen Wirkungen sind Analgesie und Sedierung. Seine sekundären pharmakologischen Wirkungen sind Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie, Verstopfung, miosis, körperliche Abhängigkeit und Euphorie.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Myfene zur Behandlung akuter, mittelschwerer bis schwerer postoperativer Schmerzen wurde in sieben kontrollierten Studien bei 1763 Myfene-Patienten untersucht: drei placebokontrollierte Studien und vier aktiv kontrollierte Studien. Die placebokontrollierten Studien umfassten 791 Patienten, die überwiegend weiblich (72%), Kaukasisch (82%), mit einem Durchschnittsalter von 45-54 Jahren (Bereich, 18-90 Jahre) und in Erster Linie aus Operationen einschließlich Unterbauch (einschließlich Becken) und orthopädische knochenverfahren. Die Patienten wurden kurz nach einer größeren Operation eingeschrieben, wenn Sie nicht opioidtolerant waren, eine unkomplizierte Genesung erwarteten und mindestens 24 Stunden parenterale opioidbehandlung benötigten. Lang anhaltende oder nicht-opioid-Analgetika waren nicht erlaubt. Die Patienten wurden zunächst mit intravenösem fentanyl oder Morphin zur Behandlung titriert, zu diesem Zeitpunkt wurden Sie randomisiert zu Myfene oder einem passenden placebo-system. Während der ersten 3 Stunden nach der Einschreibung konnten die Patienten nach Bedarf mit intravenösem bolus-fentanyl ergänzen, um Komfort zu erreichen. Nach diesem Punkt blieben 727 Patienten in den Studien, die nur das Myfene-oder Kontrollsystem verwendeten, und wurden auf Wirksamkeit untersucht.

Der primäre Endpunkt in jeder placebokontrollierten Studie war der Anteil der Entnahmen aufgrund unzureichender Analgesie im Zeitraum von 3 bis 24 Stunden nach der Anwendung von Myfene. Wie in Tabelle 1 unten dargestellt, war Myfene (fentanylhydrochlorid) in allen Studien placebo überlegen. Zusätzliche Analysen legen nahe, dass die Art des chirurgischen Eingriffs die Trends der wirksamkeitsendpunkte nicht beeinflusste und die Wirksamkeit von Myfene im gesamten Bereich der untersuchten body-mass-Indizes ähnlich war (< 25 bis > 40 kg/m₂ Body-Mass-Index).

Myfene wurde auch in vier active-control-Studien (überwiegend weiblich (65%), Kaukasisch (85%) mit einem Durchschnittsalter von 55 Jahren (Bereich, 18-91 Jahre) und hauptsächlich aus Operationen einschließlich Unterbauch-und orthopädischen knochenprozeduren) unter Verwendung eines standardmäßigen intravenösen Patienten-kontrollierten Analgesie-Regimes (PCA) als Komparator untersucht.. In diesen Studien wurden 1313 Patienten, die sich einer größeren Operation Unterziehen, randomisiert zu PCA mit intravenösem Morphin (1 mg morphinbolus, 5 Minuten Aussperrung, insgesamt 10 mg/h), das von einer Pumpe abgegeben wurde, und 1288 Patienten randomisiert zu Myfene. Ähnlich wie in den placebokontrollierten Studien wurden die Patienten in der unmittelbaren postoperativen Phase titriert, um sich mit intravenösem fentanyl oder Morphin pro krankenhausprotokoll zu trösten. Sobald Sie sich wohl fühlten, wurden die Patienten randomisiert entweder zur Myfene - oder intravenösen PCA-Morphin-Behandlung. Die Patienten wurden angewiesen, das system zur Schmerzlinderung zu verwenden.

Diese Studien bewerteten Myfene vs. intravenöses PCA-Morphin bei verschiedenen chirurgischen Eingriffen, die in der klinischen Praxis Häufig auftreten. Studie C-2000-007 untersuchte Patienten nach Bauch -, Brust-oder orthopädischen Operationen; Studie CAPSS-319 untersuchte Patienten nach vollständigem hüftgelenksersatz; Studie CAPSS-320 bewertete Myfene bei Patienten nach Bauch-und beckenoperationen; und Studie FEN-PPA-401 bewertete Patienten nach größeren Bauch-oder orthopädischen Operationen. Patienten könnten bis zu 72 Stunden in Ihrer jeweiligen Studie bleiben, wenn Sie für diese Dauer eine parenterale opioidanalgesie benötigen. Ein neues Myfene-system wurde alle 24 Stunden auf verschiedene Hautstellen oder früher angewendet, wenn alle Dosen verwendet wurden. Eine zusätzliche intravenöse opioidmedikation (fentanyl oder Morphin) war nur während der ersten 3 Stunden der Myfene-oder PCA-morphinbehandlung zulässig. Die gleichzeitige Anwendung von Analgetika war in den Studien C-2000-007 und CAPSS-320 nach 3 Stunden nicht zulässig. In der Studie CAPSS-319 erhielt die Hälfte der Patienten in jeder Gruppe rofecoxib perioperativ und in der Studie FEN-PPA-401 Patienten durften während des gesamten Untersuchungszeitraums keine opioidanalgetika einnehmen. Der primäre wirksamkeitsendpunkt war die Globale Beurteilung der Methode der Schmerzkontrolle durch den Patienten nach 24 Stunden, die zum testen der äquivalenz zwischen Myfen und intravenösem PCA-Morphin unter Verwendung einer vordefinierten äquivalenzgrenze von ± 10% mit einem 2-seitigen 95% - Konfidenzintervall verwendet wurde. Jeder patient und Ermittler wurde gebeten, die Methode der Schmerzkontrolle des Patienten entweder als schlecht, fair, gut oder ausgezeichnet zu bewerten. Wirksamkeitsergebnisse am Ende von 24 Stunden, sind in Tabelle 2 unten für die auswertbare Patientenpopulation dargestellt. Wie unten gezeigt, der primäre Endpunkt, Anteil der Patienten berichten “Good oder Excellentâ€? Bewertungen für die beiden Methoden der Schmerzlinderung in allen vier Studien zeigten äquivalenz, mit jeweils 95% Konfidenzintervall innerhalb der vorgegebenen â± 10% äquivalenzgrenzen enthalten.

Tabelle 2

Aktiven Komparator Studien (n=2569) Auswertbare Patienten

_a 95% Konfidenzintervall für proportionsunterschiede

_b die VORGEGEBENE äquivalenzgrenze Betrug ± 10%

In den aktiv kontrollierten Studien war die Dosierung mit Myfene ähnlich der intravenösen Verwendung von PCA-morphinpumpen. Die mittlere Menge an ergänzendem opioid, die während dieser Zeit verwendet wurde, war auch bei Patienten, die mit Myfene oder PCA morphine I behandelt wurden, ähnlich.e. eine Reihe über die 4 Studien mit einer mittleren Dosis von 5.0 - 7.5 mg Morphin bei Patienten, die mit Myfen behandelt wurden, im Vergleich zu einer mittleren Dosis von 5.4 - 7.7mg Morphin bei Patienten, die PCA Morphin erhalten.. Patienten, die in den sieben kontrollierten Studien eine 24-stündige Myfene-Behandlung absolviert hatten, verwendeten eine Breite Palette der verfügbaren 80-Dosen mit einem Mittelwert von 29.0 Dosen / patient (Bereich von 0-93 Dosen) mit der Mehrheit der Patienten (56.5%) mit zwischen 11 bis 50 Dosen. Ein einzelnes Myfene-system lieferte eine ausreichende Anzahl von Dosen für 99% der untersuchten Patienten über 24 Stunden.

Pädiatrische population

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung aufgeschoben, die Ergebnisse von Studien mit Myfene in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung akuter Schmerzen vorzulegen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Opioid-Analgetikum, phenylpiperidon-Derivat. ATC-code: N02AB03.

Fentanyl, ein reiner opioidagonist, wirkt hauptsächlich durch Interaktion mit mu-opioidrezeptoren im Gehirn, Rückenmark und glatter Muskulatur. Der primäre Ort der therapeutischen Wirkung ist das zentrale Nervensystem (ZNS). Die klinisch nützlichste pharmakologische Wirkung der Wechselwirkung von fentanyl mit mu-opioidrezeptoren ist die Analgesie. Die analgetischen Wirkungen von fentanyl hängen mit dem Blutspiegel des Wirkstoffs zusammen, wenn die Verzögerung in das und aus dem ZNS angemessen berücksichtigt wird (ein Prozess mit einer 3-5-minütigen Halbwertszeit). Bei opioid-naiven Personen tritt Analgesie bei Blutspiegeln von 1 bis 2 ng/ml auf, während Blutspiegel von 10-20 ng / ml zu chirurgischer Anästhesie und tiefer Atemdepression führen würden.

Bei Patienten mit chronischen krebsschmerzen in stabilen Dosen von regelmäßig geplanten Opioiden zur Kontrolle Ihrer anhaltenden Schmerzen führte Myfene nach 15, 30, 45 und 60 Minuten nach der Verabreichung zu einer signifikant stärkeren durchbruchschmerzlinderung als placebo.

Sekundäre Wirkungen umfassen eine Erhöhung des Tonus und eine Abnahme der Kontraktionen der glatten Magen-Darm-Muskulatur, was zu einer Verlängerung der gastrointestinalen Transitzeit führt und für die verstopfende Wirkung von Opioiden verantwortlich sein kann.

Während Opioide im Allgemeinen den Tonus der glatten Muskulatur der Harnwege erhöhen, neigt der Gesamteffekt dazu, zu variieren, was in einigen Fällen zu einer Dringlichkeit der Harnwege führt, in anderen Schwierigkeiten beim Wasserlassen.

Alle opioid-mu-rezeptor-Agonisten, einschließlich fentanyl, produzieren dosisabhängige Atemdepression. Das Risiko einer Atemdepression ist bei Patienten mit Schmerzen und Patienten, die eine chronische opioidtherapie erhalten, die Toleranz gegenüber atemdepressionen und anderen opioideffekten entwickeln, geringer. Bei nicht toleranten Probanden werden typischerweise spitzeneffekte der Atemwege 15 bis 30 Minuten nach der Verabreichung von Myfene beobachtet und können mehrere Stunden anhalten.

Zusätzliche sekundäre pharmakologische Wirkung umfasst miosis.

Pädiatrische population

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Myfene bei pädiatrischen Patienten unter 16 Jahren vor. In einer klinischen Studie wurden 15 (von 38) Pädiatrische Patienten im Alter von 5 bis 15 Jahren, die bereits eine erhaltungsopioidtherapie erhielten und durchbruchschmerzen hatten, mit Myfene behandelt. Die Studie war zu klein, um Rückschlüsse auf Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Patientenpopulation zu ermöglichen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika; Opioide; ATC-code N02AB03.

Wirkmechanismus und Pharmakodynamische Wirkungen

Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vorwiegend mit dem opioid µ-rezeptor interagiert. Seine primären therapeutischen Wirkungen sind Analgesie und Sedierung. Sekundäre pharmakologische Wirkungen sind Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie, Verstopfung, miosis, körperliche Abhängigkeit und Euphorie.

Die analgetischen Wirkungen von fentanyl hängen mit seinem Plasmaspiegel zusammen. Im Allgemeinen nehmen die wirksame Konzentration und die Konzentration, bei der Toxizität Auftritt, mit Zunehmender Toleranz gegenüber Opioiden zu. Die rate der toleranzentwicklung variiert stark zwischen den Individuen. Infolgedessen sollte die Dosis von Myfene einzeln titriert werden, um den gewünschten Effekt zu erzielen.

Alle opioid-µ-rezeptor-Agonisten, einschließlich fentanyl, produzieren dosisabhängige Atemdepression. Das Risiko einer Atemdepression ist bei Patienten, die eine chronische opioidtherapie erhalten, geringer, da diese Patienten eine Toleranz gegenüber atemdepressiven Wirkungen entwickeln.

Opioide können die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-oder gonadenachsen beeinflussen.).

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Myfene wurde bei Patienten untersucht, die das Medikament zu Beginn des durchbruchsschmerzes einnehmen.. Die präventive Anwendung von Myfene bei vorhersehbaren schmerzepisoden wurde in den klinischen Studien nicht untersucht. Es wurden zwei doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte crossover-Studien mit insgesamt 248 Patienten mit BTP und Krebs durchgeführt, bei denen während der erhaltungsopioidtherapie durchschnittlich 1 bis 4 BTP-Episoden pro Tag auftraten. Während einer anfänglichen open-label-phase wurden die Patienten zu einer wirksamen Dosis von Myfene titriert. Patienten, die eine wirksame Dosis identifizierten, traten in die doppelblindphase der Studie ein. Die primäre wirksamkeitsvariable war die Beurteilung der Schmerzintensität durch den Patienten. Die Patienten bewerteten die Schmerzintensität auf einer 11-Punkte-Skala. Für jede BTP-episode wurde die Schmerzintensität vor und zu mehreren Zeitpunkten nach der Behandlung beurteilt.

Siebenundsechzig Prozent der Patienten konnten zu einer wirksamen Dosis titriert werden.

In der entscheidenden klinischen Studie (Studie 1) war der primäre Endpunkt die Durchschnittliche Summe der Unterschiede in den schmerzintensitätswerten von der Dosierung bis einschließlich 60 Minuten (SPID60), was im Vergleich zu placebo statistisch signifikant war (p<0.0001).

In der zweiten zulassungsrelevanten Studie (Studie 2) Betrug der primäre Endpunkt 0,30, was ebenfalls statistisch signifikant im Vergleich zu placebo war (p<0.0001).

Eine statistisch signifikante Verbesserung der schmerzintensitätsdifferenz wurde bei Myfene im Vergleich zu placebo bereits nach 10 Minuten in Studie 1 und bereits nach 15 Minuten (frühester gemessener Zeitpunkt) in Studie 2 beobachtet. Diese Unterschiede waren zu jedem nachfolgenden Zeitpunkt in jeder einzelnen Studie weiterhin signifikant.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika; Opioide; phenylpiperidinderivate;

ATC-code: N02AB03.

Wirkungsmechanismus

Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vorwiegend mit dem opioid µ-rezeptor interagiert. Seine primären therapeutischen Wirkungen sind Analgesie und Sedierung. Sekundäre pharmakologische Wirkungen sind Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie, Verstopfung, miosis, körperliche Abhängigkeit und Euphorie.

Pharmakodynamische Wirkungen

Es wurde eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte crossover-Studie durchgeführt, in der 114 Patienten, bei denen durchschnittlich 1 bis 4 Episoden von break through pain (BTP) pro Tag während einer erhaltungsopioidtherapie auftraten, in eine anfängliche offene titrationsphase eingetreten wurden, um eine wirksame Dosis von Myfene zu identifizieren (Studie CP043). Die Patienten, die in die doppelblindphase eintraten, behandelten bis zu 10 BTP-Episoden entweder mit Myfene (7 Episoden) oder placebo (3 Episoden) in zufälliger Reihenfolge.

Von den Patienten, die in die titrationsphase eintraten, konnten nur 7 (6, 1 %) aufgrund mangelnder Wirksamkeit nicht zu einer wirksamen Dosis titriert werden, und 6 (5, 3 %) zogen sich aufgrund unerwünschter Ereignisse zurück.

₃₀), die in den mit Myfene behandelten Episoden 6,57 Betrug, verglichen mit 4,45 für placebo (p<0.0001 ). Die SPID für Myfene-behandelte Episoden Unterschied sich auch signifikant von placebo bei 10 15, 45 und 60 Minuten nach der Verabreichung.

Die mittleren schmerzintensitätswerte (73 Patienten) für alle mit Myfene behandelten Episoden (459 Episoden) im Vergleich zu denen, die mit placebo (200 Episoden) behandelt wurden, waren signifikant niedriger bei 5, 10, 15, 30, 45 und 60 Minuten nach der Verabreichung (siehe Abbildung 1).

Abbildung 1: Mittlere (± SE) der Intensität der Schmerzen erreicht Souverän zu Jedem Zeitpunkt (mITT-Population)

Die überlegene Wirksamkeit von Myfene gegenüber placebo wurde durch Daten von sekundären Endpunkten unterstützt, einschließlich der Anzahl der BTP-Episoden mit klinisch sinnvoller Schmerzlinderung, definiert als eine Verringerung der Schmerzintensität um mindestens 2 (Abbildung 2).

Abbildung 2: Klinisch Sinnvolle Schmerzlinderung-Myfene vs placebo: % Patientenepisoden mit >2-Punkt-Reduktion der Schmerzintensität

In einer doppelblinden, randomisierten komparatorkontrollierten Studie (Studie 044) mit ähnlichem design wie in der Studie 043, die bei opioidtoleranten Patienten mit durchbruchkrebsschmerzen bei stabilen Dosen regelmäßig geplanter Opioide durchgeführt wurde, war Myfen nachweislich morphinsulfat (IRMS) mit sofortiger Freisetzung überlegen. Überlegenheit wurde durch den primären Endpunkt, den Unterschied der Schmerzintensität innerhalb von 15 Minuten, demonstriert, der bei mit Myfene behandelten Patienten 3,02 Betrug, verglichen mit 2,69 bei mit IRMS behandelten Patienten (p=0,0396).

In einer langfristigen, offenen Sicherheitsstudie (Studie 045) traten 355 Patienten in die 16-wöchige Behandlungsphase ein, in der 42.227 Episoden von breakthrough cancer pain (BTP) mit Myfen behandelt wurden. Einhundert dieser Patienten setzten die Behandlung in einer verlängerungsphase bis zu 26 Monate Fort. Von den 355 Patienten, die in der offenen Behandlungsphase behandelt wurden, benötigten 90% keine dosiserhöhung.

In der randomisierten, placebokontrollierten Studie (CP043) erforderten 9,4% der 459 mit Myfen behandelten BTP-Episoden bei 73 Patienten die Anwendung weiterer (Rettungs -) Arzneimittel innerhalb von 60 Minuten nach der Dosierung. Während der längerfristigen offenen Studie (CP045) Betrug dies 6, 0% der 42,227 Episoden bei 355 Patienten, die während bis zu 159 behandlungstagen mit Myfene behandelt wurden.

Fentanyl ist ein hoch lipophiles Medikament, das sehr schnell durch die Mundschleimhaut und langsamer durch den Magen-Darm-Trakt absorbiert wird. Oral verabreichtes fentanyl unterliegt ausgeprägten Leber-und Darm-first-pass-Effekten.

Myfene ist eine schnell auflösende sublinguale tablettenformulierung. Eine schnelle Resorption von fentanyl erfolgt über etwa 30 Minuten nach Verabreichung von Myfene. Die absolute Bioverfügbarkeit von Myfen wurde auf 54% berechnet. Mittlere maximale Plasmakonzentrationen von fentanyl reichen von 0,2 bis 1,3 ng / ml (nach Verabreichung von 100 bis 800 µg Myfen) und werden innerhalb von 22,5 bis 240 Minuten erreicht.

Etwa 80-85% von fentanyl sind an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich α1-Glykoprotein und in geringerem Maße albumin und lipoprotein. Das Verteilungsvolumen von fentanyl im stationären Zustand beträgt etwa 3-6 l / kg.

Fentanyl wird hauptsächlich über CYP3A4 zu einer Reihe von pharmakologisch inaktiven Metaboliten, einschließlich norfentanyl, metabolisiert. Innerhalb von 72 Stunden nach intravenöser Verabreichung von fentanyl werden etwa 75% der Dosis in den Urin ausgeschieden, meist als Metaboliten, mit weniger als 10% als unverändertem Arzneimittel. Etwa 9% der Dosis werden im Kot zurückgewonnen, hauptsächlich als Metaboliten. Total plasma-clearance von fentanyl beträgt etwa 0,5 l/h/kg.

Nach der Verabreichung von Myfene beträgt die eliminationshalbwertszeit von fentanyl etwa 7 Stunden (Bereich 3-12, 5 Stunden) und die Terminale Halbwertszeit etwa 20 Stunden (Bereich 11,5-25 Stunden).

Es wurde gezeigt, dass die Pharmakokinetik von Myfene über den Dosisbereich von 100 bis 800 µg dosisproportional ist. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass mehrere Tabletten bioäquivalent zu einzeltabletten der äquivalenten Dosis sind.

Nieren - / leberfunktionsstörung

Eine beeinträchtigte Leber - oder Nierenfunktion kann zu erhöhten serumkonzentrationen führen. Ältere, kachektische oder allgemein beeinträchtigte Patienten können eine niedrigere Fentanyl-clearance aufweisen, was zu einer längeren Terminalen Halbwertszeit der Verbindung führen kann.

Einige pharmakokinetische Parameter für Myfene sind wie folgt:

Urinausscheidung = 8%

Gebunden im plasma = 80%

Clearance (ml/min/kg) = 13±2

Verteilungsvolumen (L/kg) = 4.0±0.4

Schätzungen der Halbwertszeit des Terminals reichen von 141 bis 853 Minuten.

Niereninsuffizienz

Daten aus einer Studie zur Verabreichung von IV Myfene bei Patienten, die sich einer Nierentransplantation Unterziehen, legen nahe, dass die clearance von Myfene in dieser Patientenpopulation verringert sein kann.).

Adipösen Patienten

Eine Erhöhung der clearance von Myfene wird mit erhöhtem Körpergewicht beobachtet. Bei Patienten mit BMI > 30, clearance von Myfene erhöht sich um etwa 10% pro 10 kg Zunahme der fettfreien Masse (magere Körpermasse).

Absorption

Myfene DTrans bietet während der 72-stündigen Anwendungszeit eine kontinuierliche systemische Abgabe von fentanyl. Nach der Anwendung von Myfene DTrans absorbiert die Haut unter dem system fentanyl und ein depot von fentanyl konzentriert sich in den oberen Hautschichten. Fentanyl steht dann dem systemischen Kreislauf zur Verfügung. Die Polymermatrix und die diffusion von fentanyl durch die Hautschichten sorgen dafür, dass die Freisetzungsrate relativ konstant ist.Der konzentrationsgradient, der zwischen dem system und der niedrigeren Konzentration in der Haut besteht, treibt die Wirkstofffreisetzung an. Die Durchschnittliche Bioverfügbarkeit von fentanyl nach Anwendung des transdermalen Pflasters beträgt 92%.

Nach der ersten Myfene DTrans-Anwendung steigen die serum-Fentanyl-Konzentrationen allmählich an, wobei Sie sich im Allgemeinen zwischen 12 und 24 Stunden ausgleichen und für den Rest der 72-stündigen Anwendungsdauer relativ konstant bleiben. Am Ende der zweiten 72-stündigen Anwendung wird eine stationäre serumkonzentration erreicht und bei nachfolgenden Anwendungen eines Pflasters gleicher Größe aufrechterhalten. Aufgrund der Akkumulation sind die auc-und C_max - Werte über ein dosierintervall im steady state etwa 40% höher als nach einer einzigen Anwendung. Die Patienten erreichen und halten eine stationäre serumkonzentration aufrecht, die durch individuelle Variationen der hautpermeabilität und der körperclearance von fentanyl bestimmt wird. Es wurde eine hohe intersubjektvariabilität der Plasmakonzentrationen beobachtet.

Ein pharmakokinetisches Modell hat vorgeschlagen, dass die serum - Fentanyl-Konzentrationen um 14% (Bereich 0-26%) ansteigen können, wenn ein neues Pflaster nach 24 Stunden anstelle der empfohlenen 72-Stunden-Anwendung angewendet wird.

Eine Erhöhung der Hauttemperatur kann die absorption von transdermal aufgetragenem fentanyl verstärken. Eine Erhöhung der Hauttemperatur durch die Anwendung eines Heizkissens bei niedriger Einstellung über das Myfene DTrans-system während der ersten 10 Stunden einer einzelnen Anwendung erhöhte den mittleren fentanyl-AUC-Wert um das 2,2-fache und die mittlere Konzentration am Ende der wärmeanwendung um 61%.

Verteilung

Fentanyl wird schnell auf verschiedene Gewebe und Organe verteilt, was durch das große Verteilungsvolumen (3 bis 10 L/kg nach intravenöser Dosierung bei Patienten) angezeigt wird. Fentanyl Reichert sich in Skelettmuskeln und Fett an und wird langsam in Blut freigesetzt.

In einer Studie an Krebspatienten, die mit transdermalem fentanyl behandelt wurden, Betrug die Plasmaproteinbindung durchschnittlich 95% (Bereich 77-100%). Fentanyl überquert leicht die Blut-Hirn-Schranke. Es überquert auch die Plazenta und wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Biotransformation

Fentanyl ist ein hoch clearance Wirkstoff und wird schnell und umfassend hauptsächlich durch CYP3A4 in der Leber metabolisiert. Der hauptmetabolit norfentanyl und andere Metaboliten sind inaktiv. Die Haut scheint Fentanyl, das transdermal abgegeben wird, nicht zu metabolisieren. Dies wurde in einem menschlichen keratinozytenzelltest und in klinischen Studien bestimmt, in denen 92% der aus dem system abgegebenen Dosis als unverändertes fentanyl im systemischen Kreislauf auftraten.

Beseitigung

Nach einer 72-stündigen patch-Anwendung liegt die mittlere Fentanyl-Halbwertszeit zwischen 20 und 27 Stunden. Infolge der fortgesetzten Resorption von fentanyl aus dem hautdepot nach Entfernung des Pflasters ist die Halbwertszeit von fentanyl nach transdermaler Verabreichung etwa 2-bis 3 - Fach länger als die intravenöse Verabreichung.

Nach intravenöser Verabreichung liegen die mittleren Fentanyl-gesamtclearance-Werte in Studien im Allgemeinen zwischen 34 und 66 L / H.

Innerhalb von 72 Stunden nach intravenöser Verabreichung von fentanyl werden ungefähr 75% der Dosis in den Urin und ungefähr 9% der Dosis in den Kot ausgeschieden. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich als Metaboliten, wobei weniger als 10% der Dosis als unveränderter Wirkstoff ausgeschieden werden.

Linearität / Nichtlinearität

Die erreichten serum-Fentanyl-Konzentrationen sind proportional zur myfene-DTrans-pflastergröße. Die Pharmakokinetik von transdermalem fentanyl ändert sich bei wiederholter Anwendung nicht.

Pharmakokinetische/Pharmakodynamische Beziehungen

Es besteht eine hohe intersubjektvariabilität in der Pharmakokinetik von fentanyl, in den Beziehungen zwischen fentanylkonzentrationen, therapeutischen und nachteiligen Wirkungen sowie in der opioidtoleranz. Die minimale effektive Fentanyl-Konzentration hängt von der Schmerzintensität und der vorherigen Anwendung der opioidtherapie ab. Sowohl die minimale effektive Konzentration als auch die toxische Konzentration nehmen mit der Toleranz zu. Ein optimaler therapeutischer Konzentrationsbereich von fentanyl kann daher nicht festgestellt werden. Die Anpassung der individuellen Fentanyl-Dosis muss auf der Grundlage des Ansprechens und der Verträglichkeit des Patienten erfolgen. Eine Verzögerungszeit von 12 bis 24 Stunden nach dem auftragen des ersten Pflasters und nach einer dosiserhöhung muss berücksichtigt werden.

Spezielle Populationen

Ältere

Daten aus intravenösen Studien mit fentanyl legen nahe, dass ältere Patienten eine verringerte clearance, eine verlängerte Halbwertszeit und möglicherweise empfindlicher auf das Medikament reagieren als jüngere Patienten. In einer Studie, die mit Myfene DTrans durchgeführt wurde, Wiesen gesunde ältere Probanden eine Pharmakokinetik von fentanyl auf, die sich nicht signifikant von gesunden Jungen Probanden Unterschied, obwohl die spitzenkonzentrationen im serum tendenziell niedriger waren und die mittleren halbwertswerte auf etwa 34 Stunden verlängert wurden. Ältere Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität beobachtet und die Dosis gegebenenfalls reduziert werden .

Nierenfunktionsstörung

Es wird erwartet, dass der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von fentanyl begrenzt ist, da die Ausscheidung von unverändertem fentanyl im Urin weniger als 10% beträgt und keine aktiven Metaboliten bekannt sind, die von der Niere ausgeschieden werden. Da der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von fentanyl jedoch nicht untersucht wurde, ist Vorsicht geboten.

leberfunktionsstörung

Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität untersucht und die Dosis von Myfene DTrans gegebenenfalls reduziert werden. Daten bei Probanden mit Zirrhose und simulierte Daten bei Probanden mit unterschiedlichen Graden einer eingeschränkten Leberfunktion, die mit transdermalem fentanyl behandelt wurden, legen nahe, dass die fentanylkonzentrationen erhöht und die fentanylclearance im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion verringert sein kann. Die Simulationen legen nahe, dass die steady-state-AUC von Patienten mit Child-Pugh-Lebererkrankungen Grad B (Child-Pugh-Score = 8) ungefähr 1 betragen würde.36-mal größer als bei Patienten mit normaler Leberfunktion (Grad A; Child-Pugh-Score = 5.5). Wie für Patienten mit Lebererkrankungen Grad C (Child-Pugh-Score = 12.5) zeigen die Ergebnisse, dass sich die Fentanyl-Konzentration bei jeder Verabreichung ansammelt, was dazu führt, dass diese Patienten eine ungefähr 3.72 mal größere AUC im stationären Zustand.

Pädiatrische population

Die fentanylkonzentrationen wurden bei mehr als 250 Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren gemessen, denen fentanylpflaster im Dosisbereich von 12,5 bis 300 µg/h angewendet wurden. Bereinigt um das Körpergewicht scheint die clearance (L/h/kg) bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren ungefähr 80% höher und bei Kindern im Alter von 6 bis 10 Jahren 25% höher zu sein als bei Kindern im Alter von 11 bis 16 Jahren, von denen erwartet wird, dass Sie eine ähnliche clearance wie Erwachsene haben. Diese Befunde wurden bei der Festlegung der dosierungsempfehlungen für Pädiatrische Patienten berücksichtigt.

Absorption

Zu Beginn jeder Dosis bewegt ein elektrischer Strom eine vorbestimmte Menge fentanyl aus dem wirkstoffhaltigen reservoir durch die Haut in den systemischen Kreislauf. Myfene liefert eine Nominale Dosis von 40 Mikrogramm fentanyl über jede 10-minütige dosierungszeit im stationären Zustand. Die mittlere systemische Bioverfügbarkeit beträgt 87%. Bei der Systementfernung nach der letzten Dosis ist der Rückgang der serum-fentanyl-Konzentration ähnlich dem von intravenösem fentanyl.

Die Absorption von fentanyl aus Myfene ist ähnlich, unabhängig davon, ob es auf den oberen äußeren arm oder die Brust aufgetragen wird. Wenn das system auf den unteren innenarm aufgetragen wird,ist die Menge an absorbiertem fentanyl etwa 20% niedriger als am oberen außenarm oder an der Brust. Die Pharmakokinetik von Fentanyl ist sowohl bei einzelnen als auch bei mehreren 24-Stunden-Anwendungen ähnlich.

Die systemische Resorption von fentanyl nimmt unabhängig von der Häufigkeit der Dosierung in Abhängigkeit von der Zeit zu, wobei die Anfangsdosis ungefähr 16 Mikrogramm beträgt. Die Steady-state-absorption der nominalen 40-Mikrogramm-Dosis wird etwa 12 Stunden nach der Anwendung erreicht, was darauf hinweist, dass die Haut in den ersten 12 Stunden für fentanyl durchlässiger wird. Das pharmakokinetische absorptionsprofil wird mit jeder Anwendung auf eine neue Hautstelle wiederholt, daher wird bei jeder neuen Anwendung die absorption zunächst geringer sein. Folglich kann der patient Myfene häufiger aktivieren, um den Fentanyl-Blutspiegel aufrechtzuerhalten.

Wenn Myfene angewendet wird, ohne den elektrischen Strom zu aktivieren, Betrug die Durchschnittliche Absorptionsrate von fentanyl über 24 Stunden 2,3 Mikrogramm fentanyl/Stunde, was auf eine minimale passive Abgabe hinweist.

Die bei postoperativen Patienten beobachteten durchschnittlichen serumkonzentrationen Lagen über einen Zeitraum von 24 Stunden im Bereich von 0,4-1,5 ng/ml. Im Allgemeinen tritt die maximale serum-Fentanyl-Konzentration etwa 15 Minuten nach Beginn einer Dosis auf.

Nach einer on-demand-Dosis von fentanyl durch Myfene hat fentanyl eine absorptionshalbwertszeit von etwa 15 Minuten.

Verteilung

Fentanyl ist hoch lipophil und weit über das Gefäßsystem verteilt, mit einem großen scheinbaren Verteilungsvolumen. Fentanyl weist eine Pharmakokinetik mit drei Kompartimenten auf. Bei intravenöser Verabreichung beträgt die anfängliche verteilungshalbwertszeit ungefähr 6 Minuten; die zweite verteilungshalbwertszeit beträgt 1 Stunde und die Terminale Halbwertszeit beträgt 13 Stunden. Die Plasmaproteinbindung von fentanyl beträgt 80% bis 85%. Das hauptbindungsprotein ist alpha-1-säureglykoprotein, aber sowohl albumin als auch Lipoproteine tragen zu einem gewissen Grad bei. Die freie Fraktion von fentanyl nimmt mit Azidose zu.

Das Durchschnittliche Verteilungsvolumen für fentanyl im stationären Zustand beträgt 6 L/ kg, die Durchschnittliche clearance beträgt 53 L/ H.

Biotransformation

Fentanyl wird hauptsächlich in der Leber durch CYP3A4-isoform zu norfentanyl metabolisiert. Norfentanyl ist in Tierversuchen nicht pharmakologisch aktiv. Mehr als 90% der verabreichten Dosis von fentanyl werden durch biotransformation zu N-dealkylierten und hydroxylierten inaktiven Metaboliten eliminiert. Die Haut scheint Fentanyl, das transdermal abgegeben wird, nicht zu metabolisieren.

Beseitigung

Etwa 75% von fentanyl werden in den Urin ausgeschieden, meist als Metaboliten, mit weniger als 10% als unveränderter Wirkstoff. Etwa 9% der Dosis werden im Kot zurückgewonnen, hauptsächlich als Metaboliten. Die gesamtplasmaclearance von fentanyl nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 42 L / h

Linearität / Nichtlinearität

Dosisproportionalität wurde von 25 bis 60 Mikrogramm pro Dosis nachgewiesen.

Keiner der vier untersuchten demografischen Faktoren [Gewicht (mager/fettleibig), Alter, Rasse oder Geschlecht] hatte einen signifikanten Einfluss auf die wirkstoffexposition (AUC) nach der Anwendung von Myfen.

Pharmakokinetische /Pharmakodynamische Beziehung

Minimale wirksame analgetische serumkonzentrationen von fentanyl bei opioid-naÃve-Patienten, die wegen akuter postoperativer Schmerzen behandelt werden, liegen im Bereich von 0,2 bis 1,2 ng / ml; unerwünschte Wirkungen nehmen bei serumspiegeln über 2 ng/ml Häufig zu.

Patienten mit genetischen Polymorphismen, die CYP3A4 und CYP3A5 beeinflussen

Veröffentlichte Literatur hat gezeigt, dass die CYP3A4 * 22-und CYP3A5*3-einzelnukleotidpolymorphismen den Metabolismus von fentanyl zu norfentanyl mit dem Potenzial einer erhöhten Fentanyl-Exposition bei Patienten mit diesen genetischen polymorphen beeinflussen. Die Literatur hat gezeigt, dass die genetischen Polymorphismen nur eine geringe Variabilität der Konzentrationen von fentanyl bei transdermaler Verabreichung ausmachen. Ein weiterer veröffentlichter Artikel von 52 älteren japanischen postoperativen Patienten, die eine kontinuierliche intravenöse (IV) Fentanyl-infusion erhielten (0.5-1.5 µg / kg/ h) zeigte eine erhöhte Fentanyl-Exposition in der CYP3A5*3-Gruppe (3*/3*) als in der 1* trägergruppe. Die klinische Relevanz ist aus diesen veröffentlichten Artikeln nicht bekannt; bei der Verabreichung von Myfen bei Patienten mit genetischen Polymorphismen von CYP3A4 und CYP3A5 ist jedoch Vorsicht geboten.

Allgemeine Einführung

Fentanyl ist hoch lipophil und kann sehr schnell durch die Mundschleimhaut und langsamer durch den herkömmlichen gastrointestinalen Weg absorbiert werden. Es unterliegt dem Leber - und darmstoffwechsel im ersten Durchgang und die Metaboliten tragen nicht zu den therapeutischen Wirkungen von fentanyl bei.

Absorption

Die absorptionspharmakokinetik von fentanyl aus Myfene ist eine Kombination aus schneller oromukosalabsorption und langsamerer gastrointestinaler Resorption von verschlucktem fentanyl. Ungefähr 25 % der Gesamtdosis von Myfene wird schnell von der bukkalen Schleimhaut absorbiert. Die restlichen 75 % der Dosis werden geschluckt und langsam aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Etwa 1/3 dieser Menge (25% der Gesamtdosis) entgeht der Leber-und Darm-first-pass-elimination und wird systemisch verfügbar. Die Absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50 % im Vergleich zu intravenösem fentanyl, das gleichmäßig zwischen schneller oromukosaler und langsamerer gastrointestinaler Resorption aufgeteilt ist. C_max reicht von 0.39 bis 2.51 ng / mL nach Verzehr von Myfen (200 Mikrogramm bis 1.600 Mikrogramm). T_max beträgt etwa 20 bis 40 Minuten nach Verbrauch einer Myfene-Einheit (Bereich 20-480 Minuten).

Verteilung

Tierdaten zeigen, dass fentanyl schnell auf Gehirn, Herz, Lunge, Nieren und Milz verteilt wird, gefolgt von einer langsameren Umverteilung auf Muskeln und Fett. Die Plasmaproteinbindung von fentanyl beträgt 80-85 %. Das hauptbindungsprotein ist alpha-1-säureglykoprotein, aber sowohl albumin als auch Lipoproteine tragen zu einem gewissen Grad bei. Die freie Fraktion von fentanyl nimmt mit Azidose zu. Das mittlere Verteilungsvolumen im stationären Zustand (V_ss) beträgt 4 L/kg.

Biotransformation

Fentanyl wird in der Leber und in der Darmschleimhaut durch CYP3A4-isoform zu norfentanyl metabolisiert. Norfentanyl ist in Tierversuchen nicht pharmakologisch aktiv. Mehr als 90 % der verabreichten Dosis von fentanyl werden durch biotransformation zu N-dealkylierten und hydroxylierten inaktiven Metaboliten eliminiert.

Beseitigung

Weniger als 7 % der Dosis werden unverändert im Urin und nur etwa 1% unverändert im Kot ausgeschieden. Die Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden, während die fäkale Ausscheidung weniger wichtig ist. Die gesamte plasma-clearance von fentanyl beträgt 0,5 L/h/kg (Bereich 0,3-0,7 L/h / kg). Die Terminale eliminationshalbwertszeit nach der Verabreichung von Myfene beträgt etwa 7 Stunden.

Linearität / Nichtlinearität

Dosisproportionalität über den verfügbaren Dosisbereich (200 Mikrogramm bis 1.600 Mikrogramm) von Myfene wurde nachgewiesen.

Pädiatrische population

In einer klinischen Studie wurden 15 Pädiatrische Patienten im Alter von 5 bis 15 Jahren, die bereits eine erhaltungsopioidtherapie erhielten und durchbruchschmerzen hatten, mit Myfene in Dosen von 200 mcg bis 600 mcg behandelt. Fläche unter den kurvenwerten basierend auf beobachteten Konzentrationen waren bei jüngeren Kindern 2-Fach höher als bei Jugendlichen (5.25 versus 2.65 ng.hr/mL, beziehungsweise) und 4-Fach höher bei den jüngeren Kindern im Vergleich zu Erwachsenen (5,25 versus 1,20 ng.hr/mL). auf gewichtsbereinigter basis waren clearance und Volumen der verteilungswerte über die Altersgruppe hinweg ähnlich.

Allgemeine Einführung

Myfene verwendet eine abgabetechnologie, die eine sprudelnde Reaktion verwendet, die die Geschwindigkeit und das Ausmaß von fentanyl erhöht, das durch die bukkale Schleimhaut absorbiert wird. Transiente pH-Veränderungen, die mit der Brause-Reaktion einhergehen, können die Auflösung (bei einem niedrigeren pH-Wert) und die membranpermeation (bei einem höheren pH-Wert) optimieren.

Verweilzeit (definiert als die Zeitdauer, die die Tablette benötigt, um sich nach der bukkalen Verabreichung vollständig aufzulösen), hat keinen Einfluss auf die frühe systemische Exposition gegenüber fentanyl. Eine Vergleichsstudie zwischen einer 400 mcg Myfene-Tablette, die entweder buccal (dh zwischen Wange und Zahnfleisch) oder sublingual verabreicht wurde, erfüllte die Kriterien der bioäquivalenz.

Die Wirkung von Nieren-oder Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Myfene wurde nicht untersucht.

Aufnahme:

Nach oromukosaler Verabreichung von Myfen wird fentanyl mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von 65 leicht resorbiert%. Das absorptionsprofil von Myfen ist weitgehend das Ergebnis einer anfänglichen schnellen Resorption aus der Mundschleimhaut, wobei spitzenplasmakonzentrationen nach venöser Probenahme im Allgemeinen innerhalb einer Stunde nach oromukosaler Verabreichung erreicht werden. Ungefähr 50% der verabreichten Gesamtdosis werden transmukosal schnell resorbiert und werden systemisch verfügbar. Die Verbleibende Hälfte der Gesamtdosis wird geschluckt und langsam aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Etwa 30% der geschluckten Menge (50% der Gesamtdosis) entgeht der Leber-und Darm-first-pass-elimination und wird systemisch verfügbar.

Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

Pharmakokinetische Parameter* bei Erwachsenen Probanden, die Myfene Erhalten

* Basierend auf venösen Blutproben (plasma). Die im serum erhaltenen Fentanyl-Konzentrationen waren höher als im plasma: die auc und die Cmax im Serum waren ungefähr 20% bzw. Der Grund für diesen Unterschied ist unbekannt.

** Daten für T_max als median (Bereich) dargestellt.

In pharmakokinetischen Studien, in denen die absolute und relative Bioverfügbarkeit von Myfene und oralem transmukosalem fentanylcitrat (OTFC) verglichen wurde, zeigten die rate und das Ausmaß der fentanylabsorption in Myfene eine Exposition, die zwischen 30% und 50% höher war als die für orales transmukosalem fentanylcitrat. Beim Wechsel von einem anderen oralen fentanylcitratprodukt ist eine unabhängige dosistitration mit Myfen erforderlich, da sich die Bioverfügbarkeit zwischen den Produkten erheblich unterscheidet. Bei diesen Patienten kann jedoch eine Anfangsdosis von mehr als 100 Mikrogramm in Betracht gezogen werden.

Unterschiede in der Exposition mit Myfene wurden in einer klinischen Studie mit Patienten mit Mukositis Grad 1 beobachtet. C_max und AUC_0-8 waren bei Patienten mit Mukositis um 1% bzw. Die beobachteten Unterschiede waren klinisch nicht signifikant.

Verteilung

Fentanyl ist hoch lipophil und weit über das Gefäßsystem verteilt, mit einem großen scheinbaren Verteilungsvolumen. Nach der bukkalen Verabreichung von Myfene erfährt fentanyl eine anfängliche schnelle Verteilung, die ein Gleichgewicht von fentanyl zwischen plasma und den stark perfundierten Geweben (Gehirn, Herz und Lunge) darstellt. Anschließend wird fentanyl zwischen dem tiefen gewebekompartiment (Muskel und Fett) und dem plasma neu verteilt.

Die Plasmaproteinbindung von fentanyl beträgt 80% bis 85%. Das hauptbindungsprotein ist alpha-1-säureglykoprotein, aber sowohl albumin als auch Lipoproteine tragen zu einem gewissen Grad bei. Die freie Fraktion von fentanyl nimmt mit Azidose zu.

Biotransformation

Die Stoffwechselwege nach der bukkalen Verabreichung von Myfene wurden in klinischen Studien nicht charakterisiert. Fentanyl wird in der Leber und in der Darmschleimhaut durch CYP3A4-isoform zu norfentanyl metabolisiert. Norfentanyl ist in Tierversuchen nicht pharmakologisch aktiv. Mehr als 90% der verabreichten Dosis von fentanyl werden durch biotransformation zu N-dealkylierten und hydroxylierten inaktiven Metaboliten eliminiert.

Beseitigung

Nach der intravenösen Verabreichung von fentanyl werden weniger als 7% der verabreichten Dosis unverändert im Urin und nur etwa 1% unverändert im Kot ausgeschieden. Die Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden, während die fäkale Ausscheidung weniger wichtig ist.

Nach der Verabreichung von Myfene ist die Terminale eliminationsphase von fentanyl das Ergebnis der Umverteilung zwischen plasma und einem tiefen gewebekompartiment. Diese eliminationsphase ist langsam, was zu einer mittleren Terminalen eliminationshalbwertszeit von T_1/2 von ungefähr 22 Stunden nach der bukkalen Verabreichung der brauseformulierung und ungefähr 18 Stunden nach der intravenösen Verabreichung führt. Die gesamtplasmaclearance von fentanyl nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 42 L/H.

Linearität / Nichtlinearität

Dosisproportionalität von 100 Mikrogramm bis 1000 Mikrogramm wurde nachgewiesen.

Allgemeine Einführung

Fentanyl ist hoch lipophil und kann sehr schnell durch die Nasenschleimhaut und langsamer durch den Magen-Darm-Weg absorbiert werden. Es unterliegt dem Leber - und darmstoffwechsel im ersten Durchgang und die Metaboliten tragen nicht zu den therapeutischen Wirkungen von fentanyl bei.

Myfene verwendet das pecsys nasal drug delivery system, um die Abgabe und absorption von fentanyl zu modulieren. Mit dem PecSys-system kann das Produkt als feiner tröpfchennebel in den vorderen Bereich der Nasenhöhle gesprüht werden, der bei Kontakt mit den in der Nasenschleimhaut vorhandenen Calciumionen geliert. Fentanyl diffundiert aus dem gel und wird durch die Nasenschleimhaut absorbiert; diese gelmodulierte absorption von fentanyl hemmt den peak in der Plasmakonzentration (C_max), während das erreichen einer frühen Zeit zu diesem peak (T_max) ermöglicht wird.

Absorption

In einer pharmakokinetischen Studie, in der Myfene (100, 200, 400 und 800 Mikrogramm) mit oralem transmukosischem fentanylcitrat (OTFC, 200 Mikrogramm) verglichen wurde, zeigte sich, dass fentanyl nach einmaliger intranasaler Verabreichung von Myfene schnell resorbiert wurde, wobei der median T_max zwischen 15 und 21 Minuten lag (T_max für OTFC Betrug ungefähr 90 Minuten). Die Variabilität der Pharmakokinetik von fentanyl war nach Behandlung mit Myfene und OTFC beträchtlich. Die Relative Bioverfügbarkeit von fentanyl aus der Myfene-Behandlung im Vergleich zum 200-Mikrogramm-OTFC Betrug ungefähr 120 %.

Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

Pharmakokinetische Parameter bei Erwachsenen Probanden, die Myfene und OTFC erhalten

* Daten für T_max als median (Bereich) dargestellt.

Die Kurven für jede dosisstufe sind in Ihrer Form ähnlich, wobei steigende dosisstufen zu steigenden plasma-fentanylspiegeln führen. Die dosisproportionalität wurde für C_max und Fläche unter der Kurve (AUC) im Dosisbereich von 100 Mikrogramm bis 800 Mikrogramm nachgewiesen (siehe Abbildung 3). Bei der Umstellung auf Myfen von einem anderen fentanyl-Produkt auf BTP ist eine unabhängige dosistitration mit Myfen erforderlich, da sich die Bioverfügbarkeit zwischen den Produkten erheblich unterscheidet.

Abbildung 3: Mittlere plasma - Fentanyl-Konzentrationen nach Einzeldosen von Myfen und OTFC bei gesunden Probanden

Eine pharmakokinetische Studie wurde durchgeführt, um die Resorption und Verträglichkeit einer Einzeldosis Myfene bei Patienten mit polleninduzierter saisonaler allergischer rhinitis zu bewerten, wobei die nicht herausgeforderten, akut herausgeforderten (rhinitischen) und akut herausgeforderten und dann mit oxymetazolin behandelten Staaten verglichen wurden.

Es gab keinen klinisch signifikanten Effekt der akuten rhinitis auf C_max, T_max oder gesamtexposition gegenüber fentanyl, verglichen mit den unangefochtenen mit den akut herausgeforderten Zuständen. Nach der Behandlung des akuten rhinitischen Zustands mit oxymetazolin gab es eine Verringerung der C_max und der Exposition sowie eine Erhöhung Der T_max, die statistisch und möglicherweise klinisch signifikant waren.

Verteilung

Fentanyl ist hoch lipophil und weit über das Gefäßsystem verteilt, mit einem großen scheinbaren Verteilungsvolumen. Tierdaten haben gezeigt, dass fentanyl nach der absorption schnell auf Gehirn, Herz, Lunge, Nieren und Milz verteilt wird, gefolgt von einer langsameren Umverteilung auf Muskeln und Fett.

Die Plasmaproteinbindung von fentanyl beträgt 80-85 %. Das hauptbindungsprotein ist alpha-1-säureglykoprotein, aber sowohl albumin als auch Lipoproteine tragen zu einem gewissen Grad bei. Die freie Fraktion von fentanyl nimmt mit Azidose zu.

Biotransformation

Die Stoffwechselwege nach nasaler Verabreichung von Myfene wurden in klinischen Studien nicht charakterisiert. Fentanyl wird in der Leber durch Cytochrom CYP3A4 isoform zu norfentanyl metabolisiert. Norfentanyl ist in Tierversuchen nicht pharmakologisch aktiv. Es wird zu mehr als 90% durch biotransformation zu N-dealkylierten und hydroxylierten inaktiven Metaboliten eliminiert.

Beseitigung

Die Disposition von fentanyl nach intranasaler Verabreichung von Myfene wurde in einer massenbilanzstudie nicht charakterisiert. Weniger als 7 % einer verabreichten Dosis fentanyl werden unverändert im Urin und nur etwa 1% unverändert im Kot ausgeschieden. Die Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden, während die fäkale Ausscheidung weniger wichtig ist.

Die gesamtplasmaclearance von fentanyl nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 42 L/H.

Linearität / Nichtlinearität

Die dosisproportionalität wurde für C_max und AUC im Dosisbereich von 100 Mikrogramm bis 800 Mikrogramm nachgewiesen.

Die Wirkung von Nieren-oder Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Myfene wurde nicht untersucht.

廃棄物は安全に廃棄してください。. 患者/介護者は、未使用の製品を薬局に返却するよう奨励されるべきであり、そこでは国および地域の要件に従って処分されるべきです。.

CD(2)、IVまたはIM注射用。

一部のみを使用する場合は、残りの溶液を廃棄してください。.

廃棄指示:。

使用済みのパッチは、パッチの接着剤側が付着するように折りたたむ必要があります。その後、安全に廃棄してください。. 未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

水素との接触は人間に害を及ぼす可能性があります。. 使用または除去中にフェンタニルヒドロゲルが皮膚に接触した場合は、その領域を大量の水で洗浄する必要があります。. 石 ⁇ 、アルコール、その他の溶剤は、有効成分が皮膚に浸透する能力を向上させる可能性があるため、ヒドロゲルを除去するために使用しないでください。.

廃棄。

使用されているミフェンシステムには、赤いハイドロゲルハウジングに危険な量のフェンタニルが含まれています。. グローブは、ミフェンが患者の皮膚から取り除かれたとき、および廃棄中に着用する必要があります。. 使用するシステムは、ページ以上から慎重に処理する必要があります。. 水素との接触は避けてください。.

システムの設計により、ハイドロゲルハウジングとコントロールを個別に廃棄できます。.

使用済みのミフェンシステムの廃棄方法:。

1。. コントローラーを片手で持ち、赤いタブをもう一方の手で引いて、ハイドロゲルハウジングをシステムから分離します。.

2番目。. 粘着面を2つの半分に内側にしたハイドロゲルハウジングを折ります。.

3日。. オピオイド薬のローカル要件に従って、折りたたまれたハイドロゲルハウジングを廃棄します。.

4日。. バッテリー廃棄物の病院の手順を使用して、システムの残りの部分を電子機器で廃棄します。.

使用済みのシステム(例:. 病院の薬局)は適切に返却され、残りのフェンタニルはヒドロゲルに廃棄されます。. 未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

残留有効成分を含むロリポートを廃棄したり、敷設したりしないでください。. 使用済みまたは未使用ですが、不要になった製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

患者と介護者は、未開封の錠剤が不要になったらすぐに処方箋から処分するようにアドバイスする必要があります。.

使用済みまたは未使用であるが、不要になった医薬品や廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

部分的に使用されているミフェネスボトルには、子供に有害または生命を脅かすのに十分な薬が含まれている可能性があります。. ボトルに薬がほとんどまたはまったくない場合でも、Myfeneは次の手順に従って適切に廃棄する必要があります。

o患者と看護師は、未使用、部分的に使用、使用されたすべてのミフェンボトルを適切に処分するように指示する必要があります。. 患者はこれを正しく行うように指示されるべきです。.

o不要な治療用スプレーがボトルに残っている場合は、患者に次のようにそれらを追い出すように指示する必要があります。

2スプレーボトル:。

o自分(および他の人)のスプレーを設定し、カウントウィンドウに赤い数字の「2ユーロ」が表示され、ボトルから完全な治療用スプレーが利用できなくなるまで、スプレーを追い出します。.

oカウンターが「2」に進んだ後、患者は残りのすべての薬をボトルから排出するために、指のグリップを4回押し続けます(ある程度の抵抗が増加します)。.

o 2つの治療用スプレーが提出された後、患者はクリック音を聞き取れず、カウンターは€ ⁇ 2â€を超えません。他の放出されたスプレーは完全なスプレーではなく、そうすべきです。 治療的に使用されていません。.