Myelosanum

骨髄サナム(ブスルファン)は、慢性骨髄性(骨髄性、骨髄性、 ⁇ 粒球性)白血病の緩和治療に適応されます。.

ブスルファンは経口投与されます。. 成人の通常の用量範囲。 寛解誘導。 毎日4〜8 mg、総用量です。. 体重ベースの投与量は、小児患者と成人の場合と同じで、毎日約60 mcg / kg体重または1.8 mg / m体表面積です。. 白血球数の減少率は用量依存的であるため、最も説得力のある症状を持つ患者のために、1日あたり4 mgを超える1日の用量を予約する必要があります。 1日の総投与量が多いほど、骨髄無形成を引き起こす可能性が高くなります。.

白血球数の減少は、通常、治療の最初の10〜15日間は観察されません。白血球の数はこの期間中に実際に増加する可能性があり、薬物に対する耐性として解釈されるべきではなく、用量を増やすべきではありません。. 白血球の数は、薬物を停止した後1か月以上減少し続ける可能性があるため、ブスルファンであることが重要です。 前に。 白血球総数が正常範囲内に収まるまでキャンセルされます。. 白血球の総数が約15,000 / mcLに減少した場合、その薬物は差し控えられるべきです。.

一定の用量のブスルファンでは、白血球の総数が指数関数的に減少します。半対数グラフ用紙上の白血球数の週次図は、治療を中止すべき時間を予測するのに役立ちます。. ブスルファンの推奨用量では、通常12〜20週間で白血球の正常数に達します。.

寛解中。, 患者は毎月の間隔で検査され、白血球の総数が約50,000 / mcLに達すると、誘導用量による治療が継続されます。寛解が3か月未満の場合。, 血液学的状態を制御し、急速な再発を防ぐために、毎日1〜3 mgの維持療法が推奨されます。.

がん治療薬の適切な取り扱いと廃棄の手順を検討する必要があります。. このテーマに関するいくつかのガイドラインが公開されています。._1-8。

ガイドラインで推奨されているすべての手順が必要または適切であるという一般的な合意はありません。.

骨髄サナムは、慢性骨髄性白血病と診断されていない患者には禁 ⁇ です。.

ミエロサナムは、以前にブスルファンまたは製剤の別の成分に対して過敏反応を起こしたことがある患者には禁 ⁇ です。.

警告。

ブスルファンによる治療の最も一般的で最も深刻な副作用は、骨髄不全の誘発(解剖学的に低形成性である場合とそうでない場合がある)であり、重度の汎血球減少症につながります。. ブスルファンによって引き起こされる汎血球減少症は、他のアルキル化剤によって引き起こされるものよりも長くかかる可能性があります。. ブスルファン誘発性汎血球減少症の一般的な原因は、薬物投与を十分早く中止できなかったことであると一般に考えられています。薬物の個々の性質は重要な要素ではないようです。. 骨髄予備能が以前の放射線または化学療法の影響を受けた患者、または骨髄機能が以前の細胞毒性療法から回復している患者では、骨髄サナムは細心の注意と例外的な警戒で使用する必要があります。. ブスルファン誘発性汎血球減少症の回復には1か月から2年かかることがありますが、この合併症は可逆的である可能性があり、患者は重度の汎血球減少症の間に強力にサポートされるべきです。.

ブスルファン療法のまれで重要な合併症は、肺線維症を伴う気管支肺異形成の発症です。. 症状は、治療開始後8か月から10年以内に発生すると報告されています-平均治療期間は4年です。. 「ブスルファン肺」に関連する組織学的所見は、肺放射線後に見られるものを模倣しています。. 臨床的に、患者は咳、呼吸困難、および劣熱の陰湿な発症を報告しています。. ただし、場合によっては症状が急性のことがあります。. 肺機能の研究では、拡散能力の低下と肺の適合性の低下が示されています。. 適切な診断技術を使用して、より一般的な疾患(日和見感染症や肺の白血病浸潤など)を除外することが重要です。. ⁇ 培養、ウイルス学研究、剥離細胞診などの対策が肺浸潤の病因を検出しない場合、診断を行うには肺生検が必要になることがあります。. 確立されたブスルファン誘発性肺線維症の治療は不十分です。ほとんどの場合、患者は診断が決定されてから6か月以内に死亡しました。. この合併症に対する特定の治療法はありません。. この肺毒性が生じた場合は、骨髄サナムを中止する必要があります。. コルチコステロイドの投与が提案されましたが、結果は印象的でもなく、同様に成功しませんでした。.

肺に加えて、ブスルファンは多くの臓器に細胞異形成を引き起こす可能性があります。. 巨大な高色性核を特徴とする細胞学的異常が、リンパ節、 ⁇ 臓、甲状腺、副腎、肝臓、骨髄で報告されています。. この細胞学的異形成は、肺、 ⁇ 、胸部、子宮 ⁇ 部の剥離性細胞診の解釈を困難にするのに十分なほど重症である可能性があります。.

ブスルファン療法中に観察された広範囲の上皮異形成に加えて、ブスルファンを投与された患者の細胞で染色体異常が報告されています。.

ブスルファンはマウスで、そしておそらくヒトで変異原性があります。.

悪性腫瘍と急性白血病はブスルファン療法を受けている患者で報告されており、この薬はヒトの発がん性物質である可能性があります。. 世界保健機関は、ブスルファンへの曝露と二次悪性腫瘍の発生との間には因果関係があると結論付けています。. 急性白血病の4例は、気管支癌の外科的切除後のアジュバント化学療法としてブスルファンで治療された243人の患者で発生しました。. 4例すべては、ブスルファンを服用している間に臨床白血病の5〜8年前に汎血球減少症を発症したこれら243人の患者のうち19人のサブセットから来ました。. これらの結果は、ブスルファンの作用機序は不明であるが、白血病であることを示唆している。.

閉経前の患者のブスルファン療法中に、閉経前の問題を伴う卵巣抑制と無月経がしばしば発生します。. ブスルファンは、女性の思春期の失敗を含む、卵の在庫の失敗に関連しています。. ブスルファンは実験動物の精子形成を妨害し、男性患者の不妊症、無精子症および精巣 ⁇ 縮の臨床報告があります。.

骨髄移植前にシクロホスファミドまたは他の化学療法薬と組み合わせてブスルファンを通常投与された患者では、生命にかかわる肝静脈閉塞性疾患が報告されています。. 肝静脈閉塞性疾患の発症の考えられる危険因子は次のとおりです。理想的な体重に基づくブスルファンの総投与量が16 mg / kgを超え、いくつかのアルキル化剤を同時に使用しています(参照)。 臨床薬理学。 と。 医学的変化の影響。).

ブスルファンとの明確な因果関係は確立されていません。. 血清トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの定期的な測定は、肝毒性の早期発見に適応されます。. 高用量の骨髄サヌムとシクロホスファミドで治療された患者では、シクロホスファミドの最初の投与が最後のブスルファンの投与から24時間以上遅れたときに、肝静脈閉塞性疾患やその他の治療関連毒性の発生率の低下が観察されました(参照)。 臨床薬理学。 と。 医学的変化の影響。).

骨髄移植の準備レジメンとしてブスルファンとシクロホスファミドを受けたサラセミアの少数の患者(2%連続)で心臓タンポナードが報告されています。. このシリーズでは、心臓タンポナーデはしばしば致命的でした。. ほとんどの患者では、腹痛と ⁇ 吐がタンポナーデに先行しました。.

妊娠。

妊娠カテゴリーD

ブスルファンは、妊婦に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 妊娠中のブスルファン治療後に明らかに正常な子供が生まれた多くの症例が報告されていますが、ブスルファンで治療された母親に奇形の赤ちゃんが生まれた症例が引用されています。. 妊娠中の乳児に奇形をもたらした母親は、妊娠初期の初めにX線療法を受け、3か月目まではメルカプトプリン、その後出産までブスルファンを受けました。. 妊娠中のラットでは、精巣と卵巣に生殖細胞が不足しているため、ブスルファンはオスとメスの子孫に不妊症を引き起こします。. 妊娠中にブスルファンを投与された母親の子孫における生殖細胞無形成症または不妊症は、ヒトでは報告されていません。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。. 出産の可能性のある女性は妊娠しないようにアドバイスされるべきです。.

注意。

一般的な。

最も一貫した用量関連毒性は骨髄抑制です。. これは、貧血、白血球減少症、血小板減少症、またはそれらの組み合わせによって現れます。. 発熱、喉の痛み、局所感染の兆候、任意の時点での出血、または貧血を示唆する症状の発生について、患者に直ちに報告するように指示することが不可欠です。. これらの調査結果はそれぞれ、ブスルファン毒性を示している可能性があります。ただし、疾患の急性「芽球」型への変換を指摘することもできます。. ブスルファンは効果が遅れる可能性があるため、形成された血液要素の1つが異常に大きくまたは非常に急速に低下した最初の兆候で、一時的に薬物を中止することが重要です。. 患者は医学的監督なしに薬を服用することを決して許されるべきではありません。.

発作はブスルファンを投与されている患者で報告されています。. てんかんの可能性のある薬物と同様に、発作障害、コプトラウマ、またはその他のてんかんの可能性のある薬物の病歴がある患者にブスルファンを投与する場合は注意が必要です。. 一部の研究者は、この環境で予防的抗けいれん療法を使用しています。.

実験室試験。

患者がブスルファン療法を受けている間は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットの評価、白血球の総数、差数、および毎週の定量的な血小板数を受け取ることをお勧めします。. 末 ⁇ 血形成要素の変動の原因が不明確な場合、骨髄検査はマーク状態の評価に役立ちます。. 特定の用量のブスルファンを増加、減少、継続、または中止する決定は、絶対血液学的値だけでなく、変化が発生する速度にも基づいている必要があります。. この製品を骨髄抑制を主な毒性とする他の医薬品と組み合わせる場合、ブスルファンの用量を減らす必要があるかもしれません。. まれな患者は、標準用量で投与されるブスルファンに異常に敏感であり、薬物への比較的短い曝露後に好中球減少症または血小板減少症に苦しむことがあります。. 定量的な血小板数を含む全血球数の施設が毎週(またはより頻繁に)間隔で利用できない場合、ブスルファンは使用しないでください。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

セクションを参照してください。 警告。 世界保健機関は、ブスルファンへの曝露と二次悪性腫瘍の発生との間には因果関係があると結論付けています。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーD.セクションを参照してください。 警告。.

非催奇形性の影響。

文献によると、幼児は母親が妊娠中、特に妊娠第三期にブスルファンを受けた後に生まれたという。. 母親のブスルファンが妊娠8週目から成人まで投与された後、乳児が出生時に軽度の貧血と好中球減少症を患っていた1例が報告されました。.

母乳育児の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. ブスルファンの動物および人間の研究で腫瘍性が示される可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

参照してください。適応と使用。 と。投与量と投与。 セクション。.

老人病アプリケーション。

ブスルファンによる臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。.

移動したバイソーションを報告するには、As pen Global Inc.に連絡してください。. 1-855-800-8165またはFDA(1-800-FDA-1088)またはwww.fda.gov/medwatchでフリーダイヤル。.

血液学的影響。

ブスルファンの最も一般的で最も深刻な毒性効果は、用量関連の骨髄抑制であり、白血球減少症、血小板減少症、貧血につながります。. 骨髄抑制は、白血球または血小板数の検出されない減少のために投与を中止できなかった結果であることがよくあります。.

再生不良性貧血(不可逆的である場合もある)は、長期従来用量および高用量の骨髄サナムの後に、ほとんど報告されていません。.

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間質性肺線維症はまれに報告されていますが、観察された場合、臨床的に重大な悪影響であり、さらなる薬物投与の即時中止が必要です。. 線維症の逮捕または逆転におけるコルチコステロイドの役割は、場合によっては効果がないと報告されています。.

ハート。

骨髄移植の準備レジメンとしてブスルファンとシクロホスファミドを受けたサラセミアの少数の患者で心臓タンポナードが報告されています(参照)。 警告。).

心内膜線維症の1例は、9年間にわたって慢性骨髄性白血病の治療のために総用量7,200 mgのブスルファンを受けた79歳の女性で報告されています。. 剖検中に、間質性肺線維症に加えて、左心室の心内線維症があることがわかりました。.

接眼レンズ。

ブスルファンはラットに白内障を誘発することができ、これがヒトではまれな合併症であることを示唆するいくつかの報告があります。.

皮膚科。

高色素沈着は最も一般的な望ましくない皮膚反応であり、患者の5%から10%、特に暗い顔色の患者に発生します。.

代謝。

場合によっては、ブスルファン療法が長引いた後、副腎不全に似た臨床症候群が発生し、脱力感、重度の疲労、食欲不振、体重減少、吐き気と ⁇ 吐、および黒色素が特徴です。. ブスルファンが引き抜かれたとき、症状は時々可逆的でした。. 外因性ACTHに対する副腎反応は通常正常でした。. しかし、メチラポンを用いた下垂体機能検査では、2人の患者の尿中に17-ヒドロキシコルチコステロイド排 ⁇ が鈍くなりました。. ブスルファンの中止後(臨床的改善を伴う)、メチラポンによる再チャレンジは正常な下垂体副腎機能を示しました。.

高尿酸血症および/または高尿酸尿症は、慢性骨髄性白血病の患者では珍しくありません。. ⁇ 粒球の追加の急速な破壊は、化学療法の開始を伴い、尿路を増加させることができます。. 副作用は、水分補給の増加、尿のアルカリ化、アロプリノールなどのキサンチンオキシダーゼ阻害剤の予防的投与によって最小限に抑えることができます。.

肝への影響。

眼 ⁇ 静脈 ⁇ は、慢性骨髄性白血病を治療するためにブスルファンとチオグアニンの継続療法を受けている患者で報告されています(参照)。 医学的変化の影響。)。. ブスルファンを投与されている患者では、肝静脈閉塞性疾患が観察されています(参照)。 警告。).

その他。

その他の報告された副作用は、じんま疹、多形紅斑、結節性紅斑、脱毛症、ポルフィリン症、皮膚の不規則性と脆弱性、無水症、口腔粘膜の乾燥とチロース、女性化乳房、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ および重症筋無力症です。. それらのほとんどは症例報告であり、多くの場合、ブスルファンとの明確な因果関係は確立されていません。.

発作(参照。 注意。: 一般的な。)推奨ブスルファン用量よりも高い用量を受けている患者で観察されています。.

臨床診療で観察。

承認後にブスルファンを使用する場合、次のイベントが確認されました。. それらは未知のサイズの人口から自発的に報告されるため、頻度の推定を行うことはできません。. これらのイベントは、深刻さ、報告の頻度、またはブスルファンとの潜在的な因果関係の組み合わせにより、含めるために選択されました。.

血液とリンパ:。 再生不良性貧血。.

目:。 白内障、角膜の薄化、レンズの変化。.

肝胆道と ⁇ 臓:。 心球性副鼻腔線維症、肝静脈閉塞性疾患、肝細胞 ⁇ 縮、肝細胞壊死、高ビリルビン血症(参照)。 警告。).

場所固有ではありません:。 感染、粘膜炎、敗血症。.

気道:。 肺炎。.

皮膚:。 発疹。. ブスルファンの直後に放射線療法を受けた患者では、局所皮膚反応の増加が観察されました。.

ブスルファンに対する解毒剤は知られていない。. 主な毒性作用は骨髄抑制と汎血球減少症です。. 血液学的状態は注意深く監視され、必要に応じて強力な支援策が講じられるべきです。. 摂取量が最近行われた場合、 ⁇ 吐または胃洗浄の誘発、それに続く木炭の投与が適切です。. ブスルファンの透析の成功に関する1つの報告があるため、過剰摂取を治療する場合は透析を検討できます(参照)。 臨床薬理学。).

骨髄サナムを骨髄移植と組み合わせて使用 した場合、粘膜炎、吐き気、 ⁇ 吐および下 ⁇ を伴う胃腸毒性が観察されています。.

マウスの経口LD単回投与は120 mg / kgです。. 2つの異なるタイプの毒性反応が、中程度の致死量で腹腔内投与されるのが見られます。. 数時間以内に、初日にけいれんと死を伴う中枢神経系刺激の兆候があります。. マウスはラットよりもこの効果に敏感です。. LDの投与は、骨髄の損傷による死亡の遅延ももたらします。. LDの3倍で、結腸粘膜の ⁇ 縮は1週間後に発見されますが、小腸の ⁇ 縮は影響を受けません。. 10倍程度の治療的使用量をラットの食事に含めた後、不可逆的な白内障が数週間後に発生しました。. 少量ではそのような影響はありませんでした。.