Mirapex ER

投薬形態と強さ。

• 0.375 mg白からオフホワイト、丸型、ベベルエッジ。 片側に「ER」、側に「0.375」のデボス加工が施された徐放錠。 反対側。
• 0.75 mg白からオフホワイト、丸型、ベベルエッジ。 片側が「ER」、もう片側が「0.75」でデボス加工された徐放錠。 側。
• 1.5 mg白色からオフホワイト、 ⁇ 円形の徐放錠。 片側が「ER」、反対側が「1.5」でデボス加工。
• 2.25 mg白からオフホワイト、 ⁇ 円形、徐放。 タブレットは、片側に「ER」、反対側に「2.25」でデボス加工されています。
• 3 mgの白色からオフホワイトの ⁇ 円形の徐放錠。 片側が「ER」、反対側が「3.0」でデボス加工。
• 3.75 mg白からオフホワイト、 ⁇ 円形、徐放。 タブレットは、片側に「ER」、反対側に「3.75」でデボス加工されています。
• 4.5 mg白色からオフホワイト、 ⁇ 円形の徐放錠。 一方が「ER」、もう一方が「4.5」でデボス。

MIRAPEX ER。 タブレットは次のように利用できます。

0.375 mg。:白からオフホワイト、丸み、ベベルエッジ。 片側に「ER」、側に「0.375」のデボス加工が施された徐放錠。 反対側。.

7個の使用単位ボトル。 NDC。 0597-0109-17。
使用単位ボトル30個。 NDC。 0597-0109-30。

0.75 mg。:白からオフホワイト、丸み、ベベルエッジ。 片側が「ER」、もう片側が「0.75」でデボス加工された徐放錠。 側。.

7個の使用単位ボトル。 NDC。 0597-0285-17。
使用単位ボトル30個。 NDC。 0597-0285-30。

1.5 mg。:白からオフホワイト、 ⁇ 円形、徐放。 タブレットは、片側に「ER」、反対側に「1.5」でデボス加工されています。.

7個の使用単位ボトル。 NDC。 0597-0113-17。
使用単位ボトル30個。 NDC。 0597-0113-30。

2.25 mg。:白からオフホワイト、 ⁇ 円形、徐放。 タブレットは、片側に「ER」、反対側に「2.25」でデボス加工されています。.

使用単位ボトル30個。 NDC。 0597-0286-30。

3 mg。:白からオフホワイト、 ⁇ 円形の徐放錠。 片側が「ER」、反対側が「3.0」でデボス加工。.

使用単位ボトル30個。 NDC。 0597-0115-30。

3.75 mg。:白からオフホワイト、 ⁇ 円形、徐放。 タブレットは、片側に「ER」、反対側に「3.75」でデボス加工されています。.

使用単位ボトル30個。 NDC。 0597-0287-30。

4.5 mg。:白からオフホワイト、 ⁇ 円形、徐放。 タブレットは、片側に「ER」、反対側に「4.5」でデボス加工されています。.

使用単位ボトル30個。 NDC。 0597-0116-30。

保管と取り扱い。

25°C(77°F)で保管してください。 15°-30°Cへの遠足が許可されています。 (59°-86°F)。. 露出から保護します。 高湿度まで。. 子供の手の届かない安全な場所に保管してください。.

配布者:Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals、。 Inc. リッジフィールド、CT 06877米国。改訂:2016年1月。

MIRAPEXER®タブレットです。 パーキンソン病の治療に適応。.

一般的な投薬に関する考慮事項。

MIRAPEX ERタブレットは、またはと一緒に、1日1回経口摂取されます。 食べ物なし。.

MIRAPEX ERタブレットは丸ごと飲み込む必要があり、飲み込まないでください。 噛んだり、つぶしたり、分けたりします。.

MIRAPEX ERによる治療が大幅に中断された場合。 錠剤が発生しました、治療の再滴定が正当化されるかもしれません。.

パーキンソン病の投薬。

開始用量は、1日1回投与される0.375 mgです。. ベース。 有効性と忍容性については、投与量を徐々に増やすことができます。 5〜7日ごとに頻繁に、最初は1日あたり0.75 mg、次に0.75 mg。 1日あたり最大推奨用量4.5 mgまで増加します。.

臨床試験では、投与量は0.375 mg /日で開始されました。 そして、個々の治療反応に基づいて徐々に滴定されます。 忍容性。. 4.5 mg /日を超える用量は、臨床では研究されていません。 試験。. 患者は治療反応と忍容性について評価されるべきです。 各用量の増分後、最低5日以上の間隔で。.

臨床試験で使用される柔軟な線量設計のため、 特定の用量反応情報を決定できなかった。.

MIRAPEX ERタブレットは0.75の割合でテーパーオフできます。 1日あたりの用量が0.75 mgに減らされるまで、1日あたりのmg。. その後、 用量は1日あたり0.375 mg減らすことができます。.

腎障害のある患者への投与。

中等度の腎機能障害(クレアチニン)の患者。 30〜50 mL / minのクリアランス)、MIRAPEX ERタブレットは最初はそうあるべきです。 隔日で撮影。. 注意と注意深い評価が必要です。 治療反応と忍容性は、毎日増加する前に行う必要があります。 1週間後、0.375 mgの追加滴定前に投与します。 1日あたり最大2.25 mgの増分。. 線量調整はこれ以上行われるべきではありません。 毎週よりも頻繁に。.

MIRAPEX ER錠剤は、以下の患者では研究されていません。 重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)または患者。 血液透析、およびこれらの患者には推奨されません。.

即時リリースのプラミペキソールタブレットからミラペックスへの切り替え。 ER。

患者は即時放出から一晩で切り替えることができます。 プラミペキソールタブレットをMIRAPEX ERタブレットに同じ1日量で。. いつ。 即時放出プラミペキソール錠剤とMIRAPEX ER錠剤の切り替え。 投与量の調整が必要かどうかを判断するには、患者を監視する必要があります。.

無し。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

日常生活と傾眠の活動中に眠りに落ちる。

プラミペキソールで治療された患者は転倒を報告しています。 手術を含む日常生活の活動に従事しながら眠る。 自動車、時には事故に遭った。. これらの多くですが。 患者はプラミペキソール錠を服用している間に傾眠を報告し、一部の人はそれを認識しました。 彼らは過度の眠気などの警告サイン(睡眠攻撃)を持っていませんでした。 彼らはイベントの直前に警戒していたと信じていました。. これらのいくつか。 イベントは、治療開始後1年で報告されていました。. パーキンソン病のプラセボ対照臨床試験では、突然の発症。 睡眠または睡眠発作のうち、治療を受けた387人中8人(2%)の患者で報告されました。 MIRAPEX ER錠剤は、プラセボの281人中2人(1%)の患者と比較しました。.

初期のパーキンソン病では、傾眠が報告されました。 MIRAPEX ERで治療された223人の患者の36%、中央値用量3.0 mg /日。 プラセボの103人の患者の15%まで。. 進行したパーキンソン病では、傾眠。 中央値でMIRAPEX ER錠剤で治療された164人の患者の15%で報告されました。 プラセボを投与された178人の患者の16%と比較して、3 mg /日を投与します。. 報告されています。 日常生活の活動に従事している間に眠りに落ちることが通常起こります。 既存の傾眠の設定では、患者はそのようなものを与えないかもしれませんが。 歴史。. このため、処方者は眠気について患者を再評価する必要があります。 または眠気、特にいくつかのイベントは開始後によく発生するため。 治療の。. 処方者はまた、患者がそうしないかもしれないことを認識すべきです。 眠気について直接質問されるまで、眠気または眠気を認めます。 または特定の活動中の眠気。.

MIRAPEX ERタブレットによる治療を開始する前に。 眠気を発症する可能性について患者に助言し、特に尋ねる。 の使用など、傾眠のリスクを高める可能性のある要因について。 付随する鎮静薬またはアルコール、睡眠障害の存在、。 プラミペキソールの血漿中濃度を上昇させる併用薬(例:.、。 シメチジン)。. 患者が発症した場合。 昼間の重要な眠気または活動中に眠りに落ちるエピソード。 積極的な参加が必要(例:.、会話、食事など.)、ミラペックス。 ERタブレットは通常中止する必要があります。. 続行する決定が下された場合。 MIRAPEX ERタブレット、運転しないように、そして他の可能性を回避するように患者にアドバイスします。 患者が傾眠すると害を及ぼす可能性のある危険な活動。. 線量の減少は傾眠の程度を低下させますが、不十分です。 線量減少が落下エピソードを排除することを確立するための情報。 日常生活の活動に従事しながら眠る。.

症候性起立性低血圧。

臨床研究および臨床におけるドーパミンアゴニスト。 経験は、血圧の全身調節を損なうように見えます。 結果として生じる起立性低血圧、特に用量 ⁇ 増中。. さらに、パーキンソン病の患者は、能力に障害があるようです。 起立性の課題に対応する。. これらの理由により、パーキンソン病。 MIRAPEX ERを含むドーパミン作動性アゴニストで治療されている患者。 通常、起立性の兆候と症状を注意深く監視する必要があります。 低血圧、特に用量 ⁇ 増中、これについて通知する必要があります。 リスク。. パーキンソン病のプラセボ対照臨床試験では、症候性。 起立性低血圧は、治療を受けた387人中10人(3%)の患者で報告されました。 MIRAPEX ER錠剤は、プラセボの281人中3人(1%)の患者と比較しました。. 一人の患者。 MIRAPEX ER錠剤の387のうち、低血圧のために治療を中止しました。.

インパルスコントロール/強迫行動。

ケースレポートと横断研究の結果。 患者がギャンブルへの強い衝動、性的増加を経験できることを示唆しています。 衝動、お金を使うことへの強い衝動、どんちゃん騒ぎの食事、および/または他の激しい衝動、。 そして、1つ以上のものを服用している間、これらの衝動を制御できないこと。 中央ドーパミン作動性トーンを増加させるMIRAPEX ERを含む薬物療法。 パーキンソン病の治療に一般的に使用されます。. 一部では。 すべてではありませんが、これらの衝動は停止したと報告されています。 用量が減るか、薬が中止されました。. 患者はそうではないかもしれないので。 これらの行動を異常として認識します。処方者が行うことが重要です。 特に、患者またはその介護者に、新規または新規の開発について尋ねます。 ギャンブルの衝動、性的衝動、無秩序な支出、その他の衝動の増加。 MIRAPEX ERで治療されている間。医師は減量を検討する必要があります。 または、患者が服用中にそのような衝動を起こした場合、投薬を中止します。 MIRAPEX ER .

パーキンソン病の合計1056人の患者。 最大33週間の2つのMIRAPEX ERプラセボ対照試験に参加しました。 期間は、これらの発生について各訪問で具体的に尋ねられました。 症状。. MIRAPEX ERタブレットで治療された387のうち合計14(4%)、388のうち12。 (3%)即時放出プラミペキソール錠剤で治療され、281のうち4つ(1%)。 プラセボで治療すると、病理学的を含む強迫行動が報告されました。 ギャンブル、ハイパーセクシュアリティ、および/または強迫的な購入。.

幻覚と精神病のような行動。

パーキンソン病のプラセボ対照臨床試験。 病気、幻覚(視覚または聴覚または混合)は25で報告されました。 387(6%)の患者はMIRAPEX ERタブレットで治療され、281のうち5(2%)と比較されました。 プラセボを受けている患者。. 幻覚は治療の中止につながりました。 MIRAPEX ER錠剤の387人中5人(1%)の患者。.

年齢は幻覚のリスクを高めるようです。 プラミペキソールに起因します。. プラセボ対照臨床試験で。 パーキンソン病、幻覚は162のうち15(9%)SDWLHQWVで報告されました。 \ HDUV RI DJH WDNLQJ MIRAPEX ERタブレット(225人中10人(4%)の患者)。 MIRAPEX ERタブレットを服用している65歳未満。.

ドーパミンアゴニストを含む市販後レポート。 MIRAPEX ER、患者が新しいまたは悪化する精神を経験する可能性があることを示します。 精神病のようなものを含む、重症である可能性のある状態と行動の変化。 MIRAPEX ERによる治療中、または開始または増加後の行動。 MIRAPEX ERの用量。の症状を改善するために処方された他の薬。 パーキンソン病は、思考や行動に同様の影響を与える可能性があります。. この。 異常な思考と行動は、さまざまな1つ以上で構成されます。 妄想的な思想、妄想、幻覚などの症状。 混乱、精神病のような行動、見当識障害、攻撃的な行動、 興奮、せん妄。.

主要な精神病性障害のある患者はそうすべきです。 通常、MIRAPEX ERを含むドーパミンアゴニストでは治療されません。 精神病を悪化させるリスクの。. さらに、特定の薬。 精神病の治療に使用されると、パーキンソン病の症状が悪化する可能性があります。 MIRAPEX ERの有効性を低下させる可能性があります。

ジスキネジア。

MIRAPEX ER錠剤は、ドーパミン作動性側を増強する可能性があります。 レボドパの影響で、既存のジスキネジアを引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。.

腎障害。

プラミペキソールの除去は腎臓に依存しています。 関数。. 軽度の腎を持つ患者。 障害(50 mL / minを超えるクレアチニンクリアランス)は、削減する必要はありません。 毎日の線量。. MIRAPEX ER錠剤は、中等度の患者では研究されていません。 重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<50 mL / min)以降。 血液透析。.

横紋筋融解症。

即時放出のための臨床開発プログラム。 プラミペキソール錠、横紋筋融解症の単一のケースが49歳で発生しました。 進行したパーキンソン病の男性。. 患者は入院した。 CPKの上昇(10,631 IU / L)。. 症状はの中止で解消しました。 薬。.

経験した場合は医師に連絡するよう患者にアドバイスします。 説明できない筋肉の痛み、圧痛、または脱力感。これらは症状である可能性があります。 横紋筋融解症の。.

網膜病理学。

個人データ。

2年間のオープンラベル、ランダム化、並列グループの安全性。 網膜の劣化と視力の研究は、即時放出を比較した。 プラミペキソール錠と即時放出ロピニロール。. 234。 パーキンソン病患者(プラミペキソールで115、平均用量3.0 mg /日、119。 ロピニロールでは、平均用量9.5 mg /日)が臨床パネルを使用して評価されました。 眼科の評価。. 評価可能な234人の患者のうち、196人が評価されました。 2年間治療され、29人が臨床異常を発症したと判断されました。 有意義であると見なされた(各治療群の19人の患者が受けた。 2年未満の治療)。. 統計的な違いはありませんでした。 治療群間の網膜の悪化;しかし、研究はただでした。 治療間の非常に大きな違いを検出することができます。. また、。 研究には未処理の比較グループ(プラセボ。 治療)、治療を受けた患者で報告された所見が不明である。 どちらの薬物も、高齢化人口のバックグラウンド率よりも高くなっています。.

動物データ。

病理学的変化(変性と喪失。 光受容体細胞)は、アルビノラットの網膜で2年間観察されました。 発がん性試験。. 網膜変性は診断されませんでしたが。 2年間処理された着色ラット、の外核層の薄化。 網膜は、対照と比較して、薬物を与えられたラットでわずかに大きかった。. アルビノマウス、サル、ミニピッグの網膜の評価は明らかにされなかった。 同様の変更。. この影響が人間に及ぼす潜在的な重要性はそうではありません。 確立されましたが、メカニズムの中断のために無視することはできません。 それは脊椎動物に普遍的に存在します(すなわち.、ディスクシェディング)かもしれません。 関与。.

ドーパミン作動性療法で報告されたイベント。

以下に列挙されているイベントはそうではなかったかもしれませんが。 開発プログラムでプラミペキソールを使用して報告されています。 他のドーパミン作動薬の使用に関連。. の予想される発生率。 ただし、これらのイベントは非常に低いため、プラミペキソールがこれらのイベントを引き起こしたとしても。 他のドーパミン作動性療法に起因するものと同様の割合で、それは。 1つのケースでさえ、コホートで発生した可能性は低いです。 これまでの研究でプラミペキソールに暴露されたサイズ。.

過熱と混乱。

臨床ではプラミペキソールでは報告されていませんが。 開発プログラム、神経遮断薬悪性腫瘍に似た症状複合体。 症候群(高温、筋肉の硬直、変化を特徴とする。 意識、および自律神経の不安定性)は、他の明らかな病因はありません。 急速な線量減少、離脱、またはに関連して報告されています。 ドーパミン作動療法の変化。. 可能であれば、突然の中止を避けてください。 MIRAPEX ER錠剤を服用している患者の急速な減量。. 決定がそうである場合。 MIRAPEX ER錠剤を中止するために作られた、減量するために用量を ⁇ り取る必要があります。 過熱と混乱のリスク。.

線維性合併症。

後腹膜線維症、肺浸潤などの症例。 胸水、胸膜肥厚、心膜炎、および心血管症。 麦角由来ドーパミン作動薬で治療された患者で報告されています。. これらの合併症は、薬物が中止されたときに解決する可能性がありますが、完了してください。 解決は常に発生するとは限りません。.

これらの有害事象は関連していると考えられていますが。 他の非麦角由来であるかどうかにかかわらず、これらの化合物のエルゴリン構造に。 ドーパミンアゴニストはそれらを引き起こす可能性があります。.

線維性合併症の可能性のある症例。 腹膜線維症、胸膜線維症、および肺線維症はされています。 即時放出プラミペキソールの市販後の経験で報告されています。 タブレット。. 証拠は因果関係を確立するのに十分ではありませんが。 プラミペキソールとこれらの線維性合併症との関係、a。 プラミペキソールの寄与を完全に排除することはできません。.

メラノーマ。

疫学研究は、患者が パーキンソン病のリスクは高い(2倍から約6倍高い)。 一般集団よりも黒色腫を発症する。. 観察されたものが増加したかどうか。 リスクは、パーキンソン病または以前に使用された薬物などの他の要因によるものでした。 パーキンソン病を治療することは不明確です。.

上記の理由により、患者とプロバイダーはそうです。 使用時にメラノーマを頻繁に定期的に監視することをお勧めします。 あらゆる適応症のためのミラペックスERタブレット。. 理想的には、定期的な皮膚検査。 適切な資格を持つ個人が実行する必要があります(例:.、。 皮膚科医)。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。患者情報。).

投薬指示。

MIRAPEX ER錠剤をできるだけ服用するように患者に指示します。 処方された。. 服用し忘れた場合は、すぐにMIRAPEX ER錠を服用してください。 可能ですが、定期的にスケジュールされた時間から12時間以内です。. 後。 12時間、逃した用量はスキップされ、次の用量が服用されるべきです。 翌日、定期的にスケジュールされた時間。.

MIRAPEX ERタブレットは、食事の有無にかかわらず服用できます。. もし。 患者は吐き気を発症し、MIRAPEX ER錠剤を食物と一緒に服用する可能性があることをアドバイスします。 吐き気の発生を減らします。.

MIRAPEX ERタブレットは丸ごと飲み込む必要があります。. 彼らはすべきです。 噛んだり、押しつぶしたり、分けたりしないでください。.

プラミペキソールは、両方に含まれる有効成分です。 MIRAPEX ERタブレットと即時放出プラミペキソールタブレット。. 確認してください。 患者は即時放出プラミペキソールとMIRAPEX ERの両方を服用しません。

鎮静効果。

の潜在的な鎮静効果について患者に警告します。 傾眠や眠りに落ちる可能性を含むMIRAPEX ERタブレット。 日常生活の活動に従事している間。. 傾眠が頻繁にあるため。 潜在的に深刻な結果を伴う副作用、患者はどちらもすべきではありません。 車を運転したり、危険な可能性のある他の活動に従事したりします。 MIRAPEX ERタブレットで十分な経験を積んで、またはかどうかを判断しています。 それは彼らの精神的および/または運動能力に悪影響を及ぼしません。. 患者に助言する。 傾眠の増加または眠りに落ちる新しいエピソードの場合。 日常生活の活動(例:.、会話または食事)は経験豊富です。 治療中はいつでも、運転したり、潜在的に危険な場所に参加したりしてはなりません。 彼らが医師に連絡するまで活動。. 可能だから。 相加効果、患者が他の鎮静剤を服用している場合は注意してください。 MIRAPEX ERと組み合わせた、服用時の薬物またはアルコール。 プラミペキソールの血漿中濃度を上昇させる併用薬(例:.、。 シメチジン)。.

強迫行動を含む衝動制御の症状。

患者とその介護者に可能性について警告します。 彼らはお金を使うという激しい衝動、ギャンブルへの強い衝動を経験するかもしれません。 性的衝動の増加、どんちゃん騒ぎの食事、および/または他の激しい衝動と。 MIRAPEX ERを服用している間、これらの衝動を制御できない。

幻覚と精神病のような行動。

幻覚などについて患者に知らせます。 精神病のような行動が発生する可能性があり、高齢者がより高いリスクにさらされている。 パーキンソン病の若い患者よりも。.

姿勢(起立性)低血圧。

姿勢をとる可能性があることを患者に助言します。 (起立性)低血圧、めまい、吐き気などの症状の有無にかかわらず。 失神、または停電、そして時には発汗。. 低血圧はさらに発生する可能性があります。 初期治療中に頻繁に。. したがって、上昇しないように患者に警告します。 特に彼らがそうしているなら、座ったり横になったりした後、急速に。 長期、特にMIRAPEX ERによる治療の開始時。 .

妊娠。

プラミペキソールの催奇形性の可能性は持っていないからです。 実験動物で完全に確立され、その経験のため。 人間は限られています。もしそうなら、医師に通知するように女性にアドバイスしてください。 妊娠中または治療中に妊娠する予定です。.

授乳中の母親。

プラミペキソールがそうである可能性があるので。 母乳で排 ⁇ され、必要に応じて医師に通知するよう女性にアドバイスします。 母乳で育てるか、乳児に母乳で育てる。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

プラミペキソールを用いた2年間の発がん性試験があります。 マウスとラットで実施された。. プラミペキソールは食事中に投与されました。 10 mg / kg /日までの用量(または最大量の約10倍)のマウス。 mg /m²ベースで1.5 mg TIDの推奨ヒト用量(MRHD)]。. プラミペキソールは、8 mg / kg /日までの用量でラットに食事中に投与されました。. これらの線量は、血漿AUCに約12倍まで関連していた。 MRHDのヒトで。どちらでも腫瘍の大幅な増加は発生しませんでした。 種。.

プラミペキソールは、バッテリー内で変異原性または染色体異常誘発性ではありませんでした。 の。 in vitro。 (細菌性逆突然変異、V79 / HGPRT遺伝子変異、染色体。 CHO細胞での収差)および。 in vivo。 (マウス小核)アッセイ。.

ラットの生殖能力研究では、2.5用量のプラミペキソール。 mg / kg /日(mg /m²ベースでMRHDの5倍)は発情周期を延長しました。 着床を抑制した。. これらの影響は、減少と関連していた。 着床と維持に必要なホルモンであるプロラクチンの血清レベル。 ラットの妊娠初期の。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の女性。. MIRAPEX ERは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

プラミペキソールが雌ラットに投与されたとき。 妊娠、着床は2.5 mg / kg /日の用量で抑制された[5倍。 mg /m²ベースの最大推奨ヒト用量(MRHD)]。. 管理。 期間中、妊娠中のラットに対するプラミペキソールの1.5 mg / kg /日。 器官形成(妊娠7〜16日目)は、高い発生率をもたらしました。 胚の完全な吸収。. この用量でのラットの血漿AUCは4回でした。 MRHDでの人間のAUC。これらの調査結果は、 プロラクチンが必要であるため、プラミペキソールのプロラクチン低下効果。 ラットの妊娠初期の着床と維持(ただし、ウサギまたは 人間)。. これらの妊娠の混乱と初期の胚の損失のため。 研究では、プラミペキソールの催奇形性の可能性は適切ではありませんでした。 評価。. 胚胎児の発育への悪影響の証拠はありませんでした。 器官形成中の妊娠中のウサギに最大10 mg / kg /日を投与した後。 (プラズマAUCはMRHDのヒトの70倍でした)。. 出産後の成長でした。 0.5 mg / kg /日で処理されたラットの子孫で阻害された(約 mg /m²ベースのMRHDと同等)以上。 妊娠の後半と授乳中。.

授乳中の母親。

単回投与の放射性標識試験はそれを示した。 薬物関連物質は、3〜6濃度のラットミルクに存在していました。 同等の時点での血漿中よりも倍高い。.

研究により、プラミペキソール治療がもたらされることが示されています。 ヒトとラットにおけるプロラクチン分 ⁇ の阻害。.

この薬がヒトに排 ⁇ されるかどうかは不明です。 牛乳。. なぜなら、多くの薬物が母乳中に排 ⁇ されるからです。 プラミペキソールからの授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性、a。 看護を中止するか中止するかを決定する必要があります。 母親にとっての薬物の重要性を考慮した薬物。.

小児用。

小児におけるMIRAPEX ER錠剤の安全性と有効性。 患者は評価されていません。.

老人用。

プラミペキソールの総経口クリアランスは約30%です。 若い被験者と比較して65歳以上の被験者の方が低いためです。 加齢に伴う減少によるプラミペキソール腎クリアランスの低下の。 腎機能。. これにより、排 ⁇ 半減期が増加しました。 約8.5時間から12時間。. のプラセボ対照臨床試験で。 パーキンソン病初期のミラペックスER錠、259人の患者の47%ZHUH . \ HDUV RI DJH MIRAPEX ER錠剤を投与されている患者の間で、幻覚がありました。 13 RI WKH SDWLHQWVで発生する高齢者でより一般的。 \ HDUV RI DJH。 FRPSDUHG WR RI WKH SDWLHQWV \ HDUV RI DJH。

腎障害。

プラミペキソールの除去は腎臓に依存しています。 関数。. 透析患者では、プラミペキソールのクリアランスが非常に低くなっています。 ごくわずかな量のプラミペキソールが透析によって除去されます。.

特定の薬物動態学的薬物相互作用試験は行われなかった。 薬物相互作用の可能性があるため、MIRAPEX ERタブレットで実施。 主に活性物質プラミペキソールに依存し、依存しません。 処方。. 以下の相互作用データは、即時リリースを使用して取得されました。 プラミペキソール錠。.

カルビドパ/レボドパ。: カルビドパ/レボドパはしませんでした。 健康なボランティアのプラミペキソールの薬物動態に影響を与える(N = 10)。. プラミペキソールは吸収の程度(AUC)または除去を変更しませんでした。 カルビドパ/レボドパ、ただしレボドパCmaxが約増加した。 40%、Tmaxが2.5時間から0.5時間に減少。.

セレギリン。: 健康なボランティア(N = 11)では、 セレギリンはプラミペキソールの薬物動態に影響を与えませんでした。.

アマンタジン。: 集団薬物動態分析。 アマンタジンは経口クリアランスをわずかに低下させる可能性があることを示唆しています。 プラミペキソール。.

シメチジン。: 腎の既知の阻害剤であるシメチジン。 カチオン輸送システムを介した有機塩基の尿細管分 ⁇ が引き起こした。 プラミペキソールAUCが50%増加し、半減期が40%増加しました(N = 12)。.

プロベネシド。: 腎の既知の阻害剤であるプロベネシド。 アニオン輸送体を介した有機酸の尿細管分 ⁇ は、しませんでした。 プラミペキソールの薬物動態に著しく影響します(N = 12)。.

腎分 ⁇ によって排除された他の薬物。: 人口。 薬物動態分析は、薬物の同時投与を示唆しています。 カチオン輸送システムによって分 ⁇ されます(例:.、シメチジン、ラニチジン、。 ジルチアゼム、トリアムテレン、ベラパミル、キニジン、キニーネ)は経口投与を減らします。 プラミペキソールのクリアランスは約20%ですが、アニオン性によって分 ⁇ されたもの。 輸送システム(例:.、セファロスポリン、ペニシリン、インドメタシン、。 ヒドロクロロチアジド、およびクロルプロパミド)はほとんど影響を与えない可能性があります。 プラミペキソールの経口クリアランス。. その他の既知の有機カチオン輸送。 基質および/または阻害剤(例:.、シスプラチンとプロカインアミド)も可能です。 プラミペキソールのクリアランスを減らします。.

CYP相互作用。: チトクロームP450の阻害剤。 酵素はプラミペキソールの除去に影響を与えるとは予想されません。 プラミペキソールはこれらの酵素によってかなり代謝されません。 in vivo。 または。 in vitro。. プラミペキソールは、CYP酵素CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、およびを阻害しません。 CYP3A4。. CYP2D6の阻害は、30μMの見かけのKiで観察されました。 プラミペキソールが血漿中のCYP酵素を阻害しないことを示します。 4.5 mg /日の臨床投与後に観察された濃度。.

胃腸運動または胃に影響を与える薬物。 pH。: 集団薬物動態分析は、その同時投与を示唆しています。 制酸剤(N = 6)は、プラミペキソールの経口クリアランスを約25%減少させました。 H2ブロッカー(N = 5)、抗コリン作用薬(N = 27)、推進薬(N = 7)、およびプロトンポンプ。 阻害剤(N = 16)は、プラミペキソールの経口クリアランスにほとんど影響を与えない可能性があります。.

妊娠カテゴリーC

適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の女性。. MIRAPEX ERは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

プラミペキソールが雌ラットに投与されたとき。 妊娠、着床は2.5 mg / kg /日の用量で抑制された[5倍。 mg /m²ベースの最大推奨ヒト用量(MRHD)]。. 管理。 期間中、妊娠中のラットに対するプラミペキソールの1.5 mg / kg /日。 器官形成(妊娠7〜16日目)は、高い発生率をもたらしました。 胚の完全な吸収。. この用量でのラットの血漿AUCは4回でした。 MRHDでの人間のAUC。これらの調査結果は、 プロラクチンが必要であるため、プラミペキソールのプロラクチン低下効果。 ラットの妊娠初期の着床と維持(ただし、ウサギまたは 人間)。. これらの妊娠の混乱と初期の胚の損失のため。 研究では、プラミペキソールの催奇形性の可能性は適切ではありませんでした。 評価。. 胚胎児の発育への悪影響の証拠はありませんでした。 器官形成中の妊娠中のウサギに最大10 mg / kg /日を投与した後。 (プラズマAUCはMRHDのヒトの70倍でした)。. 出産後の成長でした。 0.5 mg / kg /日で処理されたラットの子孫で阻害された(約 mg /m²ベースのMRHDと同等)以上。 妊娠の後半と授乳中。.

以下の副作用については、さらに詳しく説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。

• 日常生活と活動中に眠りに落ちる。 傾眠。
• 症候性起立性低血圧。
• インパルスコントロール/強迫行動。
• 幻覚と精神病のような行動。
• ジスキネジア。
• 横紋筋融解症。
• 網膜病理学。
• ドーパミン作動性療法で報告されたイベント。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物(または同じ製剤の別の開発プログラム)。 薬物)そして実際に観察された率を反映していないかもしれません。.

MIRAPEX ERのマーケティング前の開発中。 錠剤、パーキンソン病初期の患者はミラペックスERで治療されました。 錠剤、プラセボ、または即時放出プラミペキソール錠剤。. さらに、a。 無作為化二重盲検並行群試験が156の早い段階で行われた。 パーキンソン病患者(Hoehn&Yahr Stages I-III)を評価する。 即時放出プラミペキソール錠剤のMIRAPEX ER錠剤への一晩の切り替え。. この後者の研究では、レボドパの安定した用量による併用治療。 モノアミンオキシダーゼB阻害剤(MAOB-I)薬、抗コリン薬、またはアマンタジン。 個別にまたは組み合わせて、許可されました。. 3回目の裁判では、進みました。 パーキンソン病の患者は、MIRAPEX ER錠、プラセボ、または レボドパの補助療法としてプラミペキソール錠剤を即時放出。.

初期パーキンソン病。

最も一般的な副作用(≥5%、より頻繁。 プラセボより)試験でMIRAPEX ER錠剤を33週間治療した後。 初期のパーキンソン病患者の傾眠、吐き気、便秘でした。 めまい、疲労、幻覚、口渇、筋肉のけいれん、末 ⁇ 浮腫。.

MIRAPEX ERで治療された223人のうち24人(11%)の患者。 比較した副作用のために、33週間の錠剤は治療を中止しました。 プラセボを投与された患者103人中4人(4%)と213人中約20人(9%)。 即時放出プラミペキソール錠を投与された患者。. 逆。 MIRAPEX ERによる治療の中止を引き起こす最も一般的な反応。 錠剤は吐き気でした(2%)。.

表1は、aで発生した副作用を示しています。 MIRAPEX ERでは少なくとも2%の頻度で、それよりも頻繁でした。 二重盲検プラセボ対照での33週間の治療中のプラセボ。 初期パーキンソン病の研究。. この研究では、患者は受け取っていませんでした。 レボドパの併用;ただし、レボドパは救急薬として許可されました。.

表1:33週間の二重盲検における副作用。 初期パーキンソン病におけるMIRAPEX ERによるプラセボ対照試験。

この研究は 柔軟な用量 ⁇ 増設計では、その影響を評価することはできませんでした。 副作用の発生率に対する用量。.

副作用は最初に可能です。 滴定またはメンテナンス段階のいずれかで発生します。. いくつかの副作用。 滴定段階およびSHUVLVWHG中にMIRAPEX ER治療患者で開発されました。 .7日)メンテナンスフェーズ(つまり、.、MIRAPEX ER%-SODFHER WUHDWPHQW。 GLIIHUHQFH。 SHUVLVWHQW DGYHUVHの反応は傾眠、吐き気でした。 便秘、疲労、口渇。.

二重盲検無作為化。 並行グループトライアルでは、オーバーナイトスイッチの許容度を評価しました。 プラミペキソール錠剤をMIRAPEX ER錠剤に毎日同じで即時放出します。 レボドパの有無にかかわらず、パーキンソン病初期の患者156人に投与。. の1つ。 104人の患者が即時放出プラミペキソール錠からMIRAPEX ERに切り替えました。 副作用(めまいおよび吐き気)のため、錠剤は中止されました。.

進行したパーキンソン病。

最も一般的な不利な点。 反応。. DQG JUHDWHU IUHTXHQF \ WKDQ LQ SODFHER GXULQJ ZHHNV RI WUHDWPHQW with。 進行したパーキンソン病患者の試験におけるミラペックスER錠剤。 付随するレボドパは、ジスキネジア、吐き気、便秘、幻覚でした。 頭痛、食欲不振。.

164人中8人(5%)の患者。 MIRAPEX ERタブレットで18週間治療を中止したため、治療を中止しました。 プラセボを投与された178人のうち7人(4%)の患者と8人の副作用と比較した副作用。 即時放出プラミペキソール錠剤を投与された患者175人(5%)。. 。 治療の中止につながる最も一般的な副作用。 MIRAPEX ER錠剤は吐き気(1%)と幻覚(1%)でした。.

表2は副作用を示しています。 これは、MIRAPEX ERで少なくとも2%の頻度で発生し、より頻繁でした。 進行した患者の18週間の治療中のプラセボよりも。 MIRAPEX ER錠剤で治療されたパーキンソン病。. この研究では、MIRAPEX ER。 錠剤、即時放出プラミペキソール錠剤、またはプラセボを投与しました。 レボドパも併用していた患者。.

表2:副作用。 MIRAPEX ERを使用した18週間の二重盲検プラセボ対照試験。 進行したパーキンソン病。

この柔軟な線量のため。 研究は滴定設計を使用しましたが、その影響を評価することはできませんでした。 副作用の発生率に対する用量。.

副作用は最初に可能です。 滴定またはメンテナンス段階のいずれかで発生します。. いくつかの副作用。 滴定段階とpHUVLVWHGの間にMIRAPEX ER治療患者で開発されました。 GD \ V LQWR WKHメンテナンスフェーズ(つまり、.、MIRAPEX ER%-SODFHER WUHDWPHQW。.GLIIHUHQFH。 SHUVLVWHQW DGYHUVH反応はジスキネジアと不眠症でした。.

実験室試験。

の開発中。 MIRAPEX ERタブレット、定期的な実験室試験で系統的な異常はありません。 指摘された。.

その他の副作用。 MIRAPEX即時放出またはMIRAPEX ERの臨床試験中に観察されました。 初期および進行したパーキンソン病。

その他の副作用。 MIRAPEX即時放出またはMIRAPEX ER錠剤を含む臨床試験。 異常な夢、アカシジア、健忘症、性欲の低下、減少を含みます。 体重、呼吸困難、肺炎、視力異常。.

市販後の経験。

以下の副作用。 MIRAPEX即時リリースの承認後の使用中に識別されている、または MIRAPEX ERタブレット、主にパーキンソン病患者。. これらだから。 反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されます。 頻度を確実に推定したり、原因を確立したりすることは常に可能ではありません。 薬物曝露との関係。. これらの反応をラベル付けに含める決定。 通常、次の要因の1つ以上に基づいています。(1)の重大度。 反応、(2)報告の頻度、または(3)因果関係の強さ。 プラミペキソール錠に。. 同様のタイプの反応がより小さなものにグループ化されました。 MedDRA用語を使用した標準化されたカテゴリの数:心臓。 失敗、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ (SIADH)、皮膚反応。 (紅斑、発疹、そう ⁇ 、じんま疹を含む)、失神、 ⁇ 吐、体重。 増加する。.

重要な臨床経験はありません。 過剰摂取。. 1人の患者が臨床で2日間11 mg /日のプラミペキソールを服用しました。 治験用の試験。. 血圧は安定していたが。 パルス速度は100〜120ビート/分に増加しました。. 他の有害はありません。 増加した用量に関連して反応が報告されました。.

ドーパミンの過剰摂取に対する既知の解毒剤はありません。 アゴニスト。. 中枢神経系刺激の兆候が存在する場合、a。 フェノチアジンまたは他のブチロフェノン神経遮断薬が示されることがあります。 。 過剰摂取の影響を逆転させる上でのそのような薬物の有効性は、そうではありません。 評価。. 過剰摂取の管理には、一般的な支援策が必要になる場合があります。 胃洗浄、静脈内液、心電図モニタリング。.

プラミペキソールの効果。 ECGのQT間隔は、60人の健康な臨床試験で調査されました。 男性と女性のボランティア。. すべての被験者が0.375 mgによる治療を開始しました。 MIRAPEX ER錠剤は1日1回投与され、3日ごとに ⁇ 増されました。 1日2.25 mgおよび4.5 mgまで、推奨されるよりも速い滴定率。 ラベル。. 平均QT間隔に対する用量または曝露関連の影響は観察されなかった。 しかし、この研究ではアッセイ感受性の有効な評価がありませんでした。. より高い曝露でのQTc間隔に対するプラミペキソールの影響も達成されました。 薬物相互作用による(例:.、シメチジンを使用)、腎障害、またはで。 高用量は体系的に評価されていません。.

平均値は通常の参照内にとどまりましたが。 研究全体の範囲、仰 ⁇ 位収縮期血圧(SBP)、拡張期。 血圧(DBP)、およびプラミペキソールで治療された被験者の脈拍数。 一般に、急速な ⁇ 増段階では、10 mmHg、7 mmHg増加しました。 プラセボよりそれぞれ10 bpm高い。. より高いSBP、DBP、およびパルスレート。 プラセボと比較して、プラミペキソールの投与量が減じられるまで維持されました。 テーパーの最終日の値は、一般的にベースライン値と同様でした。. このような影響は、パーキンソン病の臨床試験では観察されていません。 記載された推奨事項に従って滴定された疾患患者。.

MIRAPEX ERタブレット、即時放出プラミペキソールのような。 錠剤は、臨床投与量範囲全体にわたって線形の薬物動態を示します。. MIRAPEX ERタブレットからのプラミペキソールの1日1回の徐放。 投与により、同じ毎日の最大および最小プラミペキソール血漿が生成されます。 濃度(Cmax、Cmin)は1日3回の投与。 即時放出プラミペキソール錠。.

吸収。

プラミペキソールの絶対バイオアベイラビリティは優れています。 90%より、よく吸収され、前全身性がほとんどないことを示しています。 代謝。.

続くプラミペキソールの全身曝露の増加。 0.375 mg〜4.5 mgのMIRAPEX ER錠剤の経口投与が行われました。 用量比例。. MIRAPEX ERタブレットの場合、安定した曝露状態に達します。 連続投与から5日以内。.

MIRAPEX ERタブレットの相対バイオアベイラビリティを比較。 即時放出錠剤は約100%でした。. 反復投与試験で。 健康な正常なボランティアでは、MIRAPEX ERタブレット4.5 mgを1回投与します。 CmaxとAUCに関しては、24時間を超えて毎日が生物学的に同等でした。 即時放出プラミペキソール錠1.5 mgを1日3回投与。. MIRAPEX ERタブレットの平均ピーク時濃度は6時間です。. MIRAPEX ER錠剤の食品への投与(すなわち、.、高脂肪食)はしませんでした。 AUCに影響を与えますが、Cmaxが約20%増加し、Tmaxが約遅れました。 空腹時の投与と比較して2時間。これらの違いはそうではありません。 臨床的に関連があると考えられています。.

分布。

プラミペキソールは広範囲に分布しており、ボリュームがあります。 約500 Lの分布の(変動係数[CV] = 20%)。. そうです。 血漿タンパク質に約15%結合。. プラミペキソールは赤血に分布します。 約2のエリスロサイトとプラズマの比率で示される細胞。.

代謝。

プラミペキソールはごくわずかな程度で代謝されます。 (<10%)。. 特定の活性代謝物は、ヒト血漿または 尿。.

除去。

尿中排 ⁇ はプラミペキソールの主要な経路です。 排 ⁇ 、プラミペキソール用量の90%が尿中に回収され、ほとんどすべてが同じ。 変化のない薬物。. プラミペキソールの腎クリアランスは約400 mL / minです。 (CV = 25%)、糸球体ろ過率の約3倍。. したがって、プラミペキソールは、おそらく有機性によって、腎尿細管から分 ⁇ されます。 陽イオン輸送システム。.