Matever (Fentanyl)

呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。.

短期使用中に用量 ⁇ 増の機会がなく、深刻なまたは生命にかかわる低換気が発生する可能性があるため、急性または術後の痛み。.

重度の呼吸抑制。.

重度の呼吸抑制または ⁇ 胞性線維症。.

-。

-呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

-画期的な痛み以外の急性痛の治療。.

-モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAO阻害剤)の同時使用、またはMAO阻害剤の使用中止後2週間以内。.

-重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。

呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.

重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.

画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。.

患者とその介護者は、Matever(フェンタニル)に子供に致命的な可能性のある量の活性物質が含まれているため、すべての錠剤を子供の手の届かないところや見えないところに保つように指示する必要があります。.

マター(フェンタニル)などのオピオイド療法を受けるときに発生する可能性のある深刻な望ましくない影響のため、患者とその介護者は、マター(フェンタニル)を正しく服用することの重要性と、過剰摂取の症状が発生した場合にどのような行動を取るべきかを十分に認識しておく必要があります。.

マター(フェンタニル)療法を開始する前に、持続性の痛みを制御するために使用される患者の長時間作用型オピオイド治療が安定していることが重要です。.

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、耐性、身体的および/または心理的依存が発症することがあります。. オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。.

すべてのオピオイドと同様に、マッター(フェンタニル)の使用に関連する臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 慢性閉塞性肺疾患または呼吸抑制にかかりやすい他の病状のある患者では、マベイター(フェンタニル)による用量 ⁇ 増中に特に注意を払う必要があります(例:. 重症筋無力症)呼吸不全につながる可能性のあるさらなる呼吸抑制のリスクがあるため。.

マター(フェンタニル)は、頭蓋内圧の上昇、意識の低下、 ⁇ 睡または脳腫瘍の証拠を示す患者など、高カプニアの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者にのみ細心の注意を払って投与する必要があります。. 頭を負傷した患者では、オピオイドの使用により臨床経過が覆い隠される可能性があります。. このような場合、オピオイドは絶対に必要な場合にのみ使用してください。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性血症の患者には注意して使用する必要があります。.

フェンタニルを使用した静脈内試験のデータは、高齢の患者はクリアランスが低下し、半減期が長くなり、若い患者よりも活性物質に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. フェンタニル毒性の兆候がないか、より古い、悪液質、または衰弱した患者を注意深く観察し、必要に応じて用量を減らしてください。.

マター(フェンタニル)は、特に滴定段階で、肝機能障害または腎機能障害のある患者に注意して投与する必要があります。. 肝機能障害または腎機能障害のある患者にマベイター(フェンタニル)を使用すると、フェンタニルのバイオアベイラビリティが向上し、全身クリアランスが低下する可能性があり、蓄積とオピオイド効果の増加と長期化につながる可能性があります。.

低ボラ血症と低血圧の患者の治療には注意が必要です。.

マター(フェンタニル)は、口の傷や粘膜炎の患者では研究されていません。. そのような患者では全身薬物曝露の増加のリスクがある可能性があるため、用量 ⁇ 増中は特に注意が必要です。.

マター(フェンタニル)による治療の中止に顕著な影響はないはずですが、離脱の考えられる症状は、不安、振戦、発汗、青白、吐き気、 ⁇ 吐です。.

セロトニン症候群。

-Matever(フェンタニル)がセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬物と同時投与される場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[MAOIs. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、マベイター(フェンタニル)による治療を中止する必要があります。.

警告:。

寛容と依存が発生することがあります。. マター(フェンタニル)の静脈内投与後、特に血液量減少患者では、一時的な血圧低下が発生することがあります。. 安定した動脈圧を維持するための適切な対策を講じる必要があります。.

呼吸抑制。

すべての強力なオピオイドと同様に、深部鎮痛には著しい呼吸抑制が伴い、術後初期に持続または再発する可能性があります。. Matever(フェンタニル)の大量投与または注入後に、患者を回復領域から排出する前に、適切な自然呼吸が確立および維持されていることを確認するように注意する必要があります。.

200 mcgを超える用量のマーター(フェンタニル)の投与後に、重大な呼吸抑制が発生します。. これと、マベイター(フェンタニル)の他の薬理学的効果は、特定の麻薬 ⁇ 抗薬(例:. ナロキソン)。. 呼吸抑制はオピオイド ⁇ 抗薬の作用持続時間よりも長く続く可能性があるため、後者の追加投与が必要になる場合があります。.

⁇ 生装置とオピオイド ⁇ 抗薬は容易に入手できるはずです。. 麻酔中の過換気は、COに対する患者の反応を変える可能性があります。₂したがって、術後の呼吸に影響を与えます。.

労働力の投与は、新生児に呼吸抑制を引き起こす可能性があります。.

心臓病。

徐脈およびおそらく心静止は、患者が抗コリン作用を十分に受けていない場合、またはマバー(フェンタニル)が非迷走神経筋 ⁇ 緩薬と組み合わされている場合に発生する可能性があります。. 徐脈はアトロピンによって ⁇ 抗することができます。.

筋肉の硬直。

筋硬直(モルヒネ様効果)が発生することがあります。.

胸部の筋肉も含む可能性のある ⁇ 性は、次の方法で回避できます。

-遅いI.V.注射(通常、低用量で十分)。

-ベンゾジアゼピンによる前投薬。

-筋 ⁇ 緩薬の使用。.

非てんかん(myo)クロニック運動が発生する可能性があります。

特別な投与条件。

オピオイドの迅速なボーラス注射の使用は、脳内コンプライアンスの低下した患者では避けるべきです。そのような患者では、平均動脈圧の一時的な低下が、脳 ⁇ 流圧の一時的な低下を伴うことがあります。.

高齢者や衰弱した患者の投与量を減らすのが賢明です。.

制御されていない甲状腺機能低下症、肺疾患、呼吸予備能の低下、アルコール依存症、肝臓または腎障害では、用量を注意して滴定し、術後の長期モニタリングが必要になる場合があります。.

慢性オピオイド療法を受けている患者、またはオピオイド乱用の病歴のある患者は、より高い用量を必要とする場合があります。.

重症筋無力症。

重症筋無力症の患者では、静脈内マッター(フェンタニル)の投与を含む全身麻酔レジメンの投与前および投与中に、特定の抗コリン作用薬および神経筋遮断薬の使用に慎重な検討が必要です。.

注意事項:。

マター(フェンタニル)は、気道を制御できる環境と、気道を制御できる担当者がのみ与える必要があります。.

神経遮断薬との相互作用:。

Matever(フェンタニル)が神経遮断薬とともに投与される場合、ユーザーは各薬物の特別な特性、特に作用期間の違いに精通している必要があります。. このような組み合わせを使用すると、低血圧の発生率が高くなります。. 神経遮断薬は、抗パーキンソン病薬で制御できる ⁇ 体外路症状を引き起こす可能性があります。.

胆管:。

他のオピオイドと同様に、抗コリン作用により、マバー(フェンタニル)の投与により胆管圧が上昇し、孤立したケースでは、オッディの括約筋のけいれんが観察される可能性があります。.

セロトニン症候群:。

マター(フェンタニル)がセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬物と同時投与される場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[MAOIs. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射症、協調不全、硬直)、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、マベール(フェンタニル)の急速な中止を検討する必要があります。.

小児集団。

自発的な呼吸の子供に鎮痛を伴う技術は、麻酔技術の一部としてのみ使用するか、または挿管を必要とする突然の胸壁の硬直、または気道を必要とする無呼吸を管理できる環境で経験豊富な担当者による鎮静/鎮痛技術の一部として与える必要がありますサポート。.

マター(フェンタニル)注射には、溶液1 mlあたり3.5 mgのナトリウムが含まれています。これは、WHOが推奨する成人の1日あたりの最大摂取量2 gナトリウムの0.18%に相当します。. 制御されたナトリウム食を摂取している患者が考慮に入れること。.

血清フェンタニル濃度は徐々に低下し、約50%20〜27時間低下するため、臨床症状が示すように、深刻な有害事象を経験した患者は、Matever(フェンタニル)DTransの除去後少なくとも24時間、またはそれ以上監視する必要があります。.

患者とその介護者は、Matever(フェンタニル)DTransに、特に子供にとって致命的である可能性のある量の活性物質が含まれていることを指示する必要があります。. したがって、使用前と使用後の両方で、すべてのパッチを子供の視界と手の届かないところに保管する必要があります。.

オピオイド耐性ではなく、オピオイド-ナエベ。

オピオイド療法患者にMatever(フェンタニル)DTransを使用することは、特に非癌性 ⁇ 痛の患者では、最初のオピオイド療法として使用した場合、重大な呼吸抑制および/または死亡の非常にまれなケースに関連付けられています。. Matever(Fentanyl)DTransの最低用量がオピオイドナイーブ患者、特に高齢者または肝機能障害または腎機能障害のある患者の治療の開始に使用されている場合でも、深刻なまたは生命にかかわる低換気の可能性が存在します。. 寛容の発達の傾向は個人間で大きく異なります。. Matever(フェンタニル)DTransは、オピオイド耐性を示した患者に使用することをお勧めします。.

呼吸抑制。

一部の患者は、Matever(フェンタニル)DTransで重大な呼吸抑制を経験する可能性があります。これらの影響について患者を観察する必要があります。. 呼吸抑制は、Matever(Fentanyl)DTransパッチの除去を超えて持続する可能性があります。. Matever(フェンタニル)DTransの用量が増えると、呼吸抑制の発生率が増加します。. 中枢神経系抑制剤は呼吸抑制を増加させる可能性があります。.

慢性肺疾患。

マター(フェンタニル)DTransは、慢性閉塞性または他の肺疾患の患者でより深刻な副作用をもたらす可能性があります。. そのような患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、気道抵抗を増やす可能性があります。.

薬物依存症と虐待の可能性。

耐性、身体的依存、および心理的依存は、オピオイドの反復投与によって発症する可能性があります。.

フェンタニルは他のオピオイドアゴニストと同様の方法で虐待される可能性があります。. Matever(フェンタニル)DTransの乱用または意図的な誤用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。. 薬物依存症/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療における依存症と虐待を発症するリスクが高くなります。. オピオイド乱用のリスクが高い患者は、放出調節オピオイド製剤で適切に治療される可能性があります。ただし、これらの患者は、誤用、虐待、または中毒の兆候を監視する必要があります。.

頭蓋内圧の上昇を含む中枢神経系の状態。

マター(フェンタニル)DTransは、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者には注意して使用する必要があります。₂ 頭蓋内圧の上昇、意識障害、または ⁇ 睡の証拠があるものなどの保持。. Matever(フェンタニル)DTransは、脳腫瘍の患者には注意して使用する必要があります。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈の患者には注意して投与する必要があります。.

低血圧。

オピオイドは、特に急性血液量減少症の患者で低血圧を引き起こす可能性があります。. 根底にある症候性低血圧および/または低ボラ血症は、フェンタニル経皮パッチによる治療を開始する前に修正する必要があります。.

肝障害。

フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されるため、肝機能障害によりその排 ⁇ が遅れる可能性があります。. 肝障害のある患者がMatever(フェンタニル)DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じてMatever(フェンタニル)DTransの用量を減らしてください。 .

腎障害。

腎機能の障害がフェンタニルの排 ⁇ に臨床的に関連する影響を与えるとは予想されていませんが、フェンタニルの薬物動態はこの患者集団で評価されていないため、注意が必要です。. 腎障害のある患者がMatever(フェンタニル)DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります。. 腎機能障害のあるオピオイド療法患者に追加の制限が適用されます。.

発熱/外部熱の塗布。

皮膚温度が上昇すると、フェンタニル濃度が上昇することがあります。. したがって、発熱のある患者はオピオイドの望ましくない影響がないか監視する必要があり、必要に応じてMatever(フェンタニル)DTrans用量を調整する必要があります。. システムから放出されるフェンタニルの温度依存性の増加の可能性が高く、その結果、過剰摂取と死亡の可能性があります。.

すべての患者は、Matever(Fentanyl)DTransアプリケーションサイトを、加熱パッド、電気毛布、温水ベッド、熱または日焼けランプ、日光浴、温水ボトル、長時間の温水バス、サウナなどの外部熱源に向けることを避けるようにアドバイスする必要があります。ホットジェットスパバス。.

セロトニン症候群。

Matever(フェンタニル)DTransがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える医薬品と同時投与される場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動性活性物質、および代謝を損なう活性物質を併用して発生する可能性がありますセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化(例、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経の不安定性(例、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状が含まれます(例:吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、Matever(フェンタニル)DTransによる治療を中止する必要があります。.

他の医薬品との相互作用。

CYP3A4阻害剤。

Matever(フェンタニル)DTransとシトクロムP450 3A4(CYP3A4)阻害剤の併用は、フェンタニル血漿濃度の増加をもたらし、治療効果と悪影響の両方を増強する可能性があり、深刻な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。. したがって、Matever(フェンタニル)DTransとCYP3A4阻害剤の併用は、悪影響のリスクの増加を上回るメリットがない限り、推奨されません。. 一般に、患者はCYP3A4阻害剤による治療を中止してから2日間待ってから、最初のMatever(フェンタニル)DTransパッチを適用する必要があります。. ただし、阻害の期間はさまざまで、アミオダロンなどの排 ⁇ 半減期が長い一部のCYP3A4阻害剤、またはエリスロマイシン、イデラリシブ、ニカルジピン、リトナビルなどの時間依存型阻害剤の場合、この期間は長くする必要がある場合があります。. したがって、CYP3A4阻害剤の製品情報は、最初のMatever(Fentanyl)DTransパッチを適用する前に、活性物質の半減期と阻害効果の期間について調べる必要があります。. Matever(フェンタニル)DTransで治療されている患者は、CYP3A4阻害剤による治療を開始する前に、最後のパッチを削除してから少なくとも1週間待つ必要があります。. Mateverの併用の場合。 (フェンタニル。) CYP3A4阻害剤を使用したDTransは避けられません。, 治療効果の増加または長期の兆候または症状、およびフェンタニルの悪影響の綿密なモニタリング。 (特に呼吸抑制。) 保証されています。, そしてマッター。 (フェンタニル。) DTransの投与量は、必要に応じて削減または中断する必要があります。.

パッチ転送による偶発的な露出。

フェンタニルパッチを非パッチ着用者(特に子供)の皮膚に誤って移すと、ベッドを共有したり、パッチ着用者と物理的に接触したりすると、非パッチ着用者にオピオイドの過剰摂取が発生する可能性があります。. 偶発的なパッチの移動が発生した場合、転送されたパッチは非パッチ着用者の皮膚からすぐに取り除く必要があることを患者に通知する必要があります。.

高齢患者での使用。

フェンタニルを使用した静脈内試験のデータは、高齢の患者がクリアランスを低下させ、半減期が長くなる可能性があり、若い患者よりも活性物質に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. 高齢患者がMatever(フェンタニル)DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります。.

消化管。

オピオイドは、胃腸管の平滑筋の緊張を高め、推進収縮を減らします。. 結果として生じる消化管通過時間の延長は、フェンタニルの便秘効果の原因である可能性があります。. 便秘を予防するための対策について患者に助言し、予防的下剤の使用を検討する必要があります。. 慢性便秘の患者には特別な注意が必要です。. 麻痺性イレウスが存在するか疑われる場合は、Matever(フェンタニル)DTransによる治療を中止する必要があります。.

重症筋無力症の患者。

非てんかん(ミオ)クローン反応が発生する可能性があります。. 重症筋無力症の患者を治療するときは注意が必要です。.

混合オピオイドアゴニスト/アンタゴニストの併用。

小児集団。

Matever(フェンタニル)DTransは、オピオイド療法を受けた小児患者に投与しないでください。 . 投与されたMatever(フェンタニル)DTrans経皮システムの用量に関係なく、深刻なまたは生命にかかわる低換気の可能性が存在します。.

Matever(Fentanyl)DTransは2歳未満の子供では研究されていません。. Matever(フェンタニル)DTransは、2歳以上のオピオイド耐性児にのみ投与する必要があります。.

子供による偶発的な摂取を防ぐには、Matever(Fentanyl)DTransのアプリケーションサイトを選択するときに注意して、パッチの接着を注意深く監視してください。.

手術の前に、医療専門家は、手術後にマッター(フェンタニル)を使用する方法について患者に適切に通知されていることを確認する必要があります。.

使用後、潜在的に危険な量のフェンタニルがMatever(フェンタニル)システムに残ります。.

マター(フェンタニル)は、磁気共鳴画像法(MRI)の手順、心肺、除細動、X線、CTスキャン、またはジアテルミーを行う前に削除する必要があります。.

過度の発汗はフェンタニルの送達を減らすかもしれません。.

呼吸抑制。

マター(フェンタニル)は、過剰摂取の可能性を避けるために、患者のみが活性化する必要があります。.

Matever(フェンタニル)では、重大な呼吸抑制が発生することがあります。これらの影響について患者を観察する必要があります。.

CNS活性医薬品の併用は、呼吸抑制のリスクを高める可能性があります。.

慢性肺疾患。

慢性閉塞性肺疾患の患者、または低換気にそれらを前もって投与する状態の患者では、より深刻な副作用が発生する可能性があります。. そのような患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、気道抵抗を増やす可能性があります。.

頭部外傷と頭蓋内圧の上昇。

フェンタニルは、頭蓋内圧の上昇、意識障害、または ⁇ 睡の証拠がある患者など、CO2貯留の頭蓋内影響に特に影響を受けやすい患者には使用しないでください。. オピオイドは、頭部外傷患者の臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があります。. フェンタニルは、脳腫瘍または脳の他の重要な空間占有病変を有する患者には注意して使用する必要があります。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈または低血圧を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈または重大な心血管疾患の患者には注意して投与する必要があります。.

麻痺性イレウス。

麻痺性イレウスの患者では、マッター(フェンタニル)を注意して使用する必要があります。.

虐待の可能性と依存。

フェンタニルにはよく知られた虐待の可能性があります。. 薬物依存症/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療における依存症と虐待を発症するリスクが高くなります。. 医師は薬物乱用の病歴について患者を評価し、そのような患者を注意深く追跡する必要があります。.

耐性、身体的依存、および心理的依存は、オピオイドの反復投与によって発症する可能性があります。. オピオイド投与後の医原性中毒はまれです。. フェンタニルは他のオピオイドアゴニストと同様の方法で虐待される可能性があります。. Matever(フェンタニル)の乱用または意図的な誤用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。.

肝疾患。

フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されます。. 肝疾患は排 ⁇ を遅らせる可能性があります。. 肝障害のある患者は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。.

腎疾患。

投与されたフェンタニルの10%未満が腎臓から変化せずに排 ⁇ されます。. モルヒネとは異なり、有効なフェンタニル代謝物は腎臓によって排除されません。. 腎不全患者の静脈内フェンタニルで得られたデータは、フェンタニルの分布量が透析によって変化する可能性があることを示唆しています。. これは血清濃度に影響を与える可能性があります。. 腎障害のある患者がマッター(フェンタニル)を投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。.

高齢患者。

高齢患者は、マッター(フェンタニル)投与中のフェンタニルの副作用について注意深く観察する必要があります。.

肥満患者。

病的に肥満の患者の全体的な副作用プロファイル(BMI> 40)は、BMIâ ⁇ ¤40の患者と比較して、安全性の有意差を示唆していません。. ただし、病的に肥満の患者にマッター(フェンタニル)を処方する場合は、他の併存する呼吸器疾患のリスクが高い可能性があるため、注意が必要です(つまり、.、睡眠時無呼吸)潜在的にそれらを低換気またはより深刻な副作用に前処理します。.

聴覚障害。

Matever(フェンタニル)は、システムからの可聴信号を聞くことができない可能性のある聴覚障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

胸部/胸部および上腹部手術。

胸部/胸部および上腹部手術の患者では、限られたデータしか入手できません。. したがって、これらの患者ではマッター(フェンタニル)を注意して使用する必要があります。.

体調。

マター(フェンタニル)の安全性は、米国麻酔学会(ASA)の物理的状態分類IV(つまり、. 生命への絶え間ない脅威である重度の全身性疾患の患者)。.

CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を持つ患者。

公開された文献は、CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を有する患者におけるフェンタニル曝露の増加の可能性を示しており、経皮投与による濃度のばらつきはわずかです。したがって、これらの患者ではMatever(フェンタニル)を注意して使用する必要があります。

子供の偶発的な使用。

患者とその介護者は、マッター(フェンタニル)に子供に致命的な可能性のある量の活性物質が含まれていることを指示する必要があります。. 誤ってマッター(フェンタニル)を摂取した子供で死亡が報告されています。.

患者とその介護者は、すべてのユニットを子供の視界と手の届かないところに保ち、開いているユニットと開いていないユニットを適切に破棄するように指示する必要があります。. 偶発的な子供の暴露の可能性に関する各外来の評価を行う必要があります。.

メンテナンスオピオイド療法。

呼吸抑制と死亡のリスクが高いため、維持オピオイド療法を行わない患者に製品を投与しないでください。. 患者の持続的な痛みの治療に使用される維持オピオイド療法がマバー(フェンタニル)療法が始まる前に安定していること、および患者がマバー(フェンタニル)を使用している間、維持オピオイド療法で治療され続けることが重要です。.

寛容、依存、虐待。

すべてのオピオイドと同様に、寛容、身体的および/または心理的依存、およびフェンタニルの乱用が発生する可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。. リスクは、画期的な痛みのある癌患者では低いと考えられていますが、薬物乱用とアルコール依存の病歴のある患者では高い可能性があります。.

オピオイドで治療されたすべての患者は、虐待と中毒の兆候を注意深く監視する必要があります。.

副腎不全。

副腎不全の症例は、フェンタニルロゼンジを含むオピオイドの使用で報告されており、1か月以上使用した後によく見られます。. 副腎機能が回復し、副腎機能が回復するまでコルチコステロイド治療を継続できるように、患者をオピオイドから離します。.

呼吸抑制。

すべてのオピオイドと同様に、マッター(フェンタニル)の使用に関連する臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあり、それに応じて患者を監視する必要があります。.

重度の慢性閉塞性肺疾患またはその他の病状のある患者でマバー(フェンタニル)を滴定する場合は、通常の治療用量のマーター(フェンタニル)でさえ呼吸ドライブをさらに低下させる可能性があるため、特に注意が必要です。呼吸不全。.

アルコール。

アルコールとフェンタニルの併用は、致命的な結果をもたらす可能性のある抑制効果の増加を引き起こす可能性があります。.

COの頭蓋内影響。₂ 保持、意識障害、頭部外傷。

マター(フェンタニル)は、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者にのみ、細心の注意を払って投与する必要があります。₂ 頭蓋内圧の上昇や意識障害の証拠があるものなどの保持。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過を覆い隠す可能性があり、臨床的に正当な場合にのみ使用する必要があります。.

ブレイディアリズミア。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性不整脈のある患者には注意して使用する必要があります。.

肝障害または腎障害。

さらに、Matever(フェンタニル)は、肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。. 医薬品の薬物動態に対する肝臓および腎障害の影響は評価されていませんが、静脈内投与した場合、フェンタニルのクリアランスは、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝疾患および腎疾患で変化することが示されています。. マター(フェンタニル)の投与後、肝機能および腎機能障害により、飲み込まれたフェンタニルのバイオアベイラビリティが向上し、全身クリアランスが低下し、オピオイド効果の増加および長期化につながる可能性があります。. したがって、中等度または重度の肝疾患または腎疾患の患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.

低カリウム血症、低血圧。

低ボラ血症と低血圧の患者には慎重に検討する必要があります。.

糖尿病患者。

糖尿病患者は、医薬品にデキストレートが含まれていることを通知する必要があります(デキストレートは、93%のグルコース一水和物と7%のマルトデキストリンで構成されています。. 投与量単位あたりの総グルコース負荷は、投与量あたり約1.89グラムです)。.

フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、この医薬品を使用しないでください。.

虫歯。

歯への潜在的な害を減らすために、通常の口腔衛生が推奨されます。. マター(フェンタニル)には約2グラムの砂糖が含まれているため、頻繁に摂取すると虫歯のリスクが高まります。. オピオイド医薬品の使用に関連する口渇の発生は、このリスクを増大させる可能性があります。.

セロトニン症候群。

マター(フェンタニル)がセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える医薬品と同時投与される場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニンの代謝を損なう医薬品(モノアミンを含む)の併用で発生する可能性がありますオキシダーゼ阻害剤[MAO阻害剤])。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、マベイター(フェンタニル)による治療を中止する必要があります。.

アナフィラキシー、過敏症。

アナフィラキシーと過敏症は、経口経粘膜フェンタニル製品の使用に関連して報告されています。.

小児集団。

安全性と有効性に関するデータが不足しているため、Matever(フェンタニル)は16歳未満の子供および青年での使用は推奨されません。.

患者とその介護者は、Matever(フェンタニル)が、特に子供にとって致命的である可能性のある量の活性物質を含むように指示されなければなりません。. したがって、彼らはすべての錠剤を子供の視界と手の届かないところに保管しなければなりません。.

オピオイド関連の望ましくない影響のリスクを最小限に抑え、有効線量を特定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.

患者の持続的な痛みの治療に使用される長時間作用型オピオイド治療が、マベール(フェンタニル)療法が始まる前に安定していること、および患者がマベール(フェンタニル)を服用している間、長時間作用型オピオイド治療で治療され続けることが重要です。.

呼吸抑制。

すべてのオピオイドと同様に、フェンタニルの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 不適切な患者の選択(例:.、維持オピオイド療法を受けていない患者での使用)および/または不適切な投与により、Matever(フェンタニル)および他のフェンタニル製品で致命的な結果が得られました。.

慢性閉塞性肺疾患。

重度の慢性閉塞性肺疾患またはその他の病状のある患者でマバー(フェンタニル)を滴定する場合は、通常の治療用量のマーター(フェンタニル)でさえ呼吸ドライブをさらに低下させる可能性があるため、特に注意が必要です。呼吸不全。.

頭蓋内圧の上昇、意識障害。

マター(フェンタニル)は、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者にのみ、細心の注意を払って投与する必要があります。₂ 頭蓋内圧の上昇または意識障害の証拠があるものなどの保持。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過を覆い隠す可能性があり、臨床的に正当な場合にのみ使用する必要があります。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性血症の患者には注意して使用する必要があります。.

肝障害または腎障害。

さらに、マベイター(フェンタニル)は、肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。. 医薬品の薬物動態に対する肝障害および腎障害の影響は評価されていませんが、静脈内投与した場合、フェンタニルのクリアランスは、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝障害および腎障害で変化することが示されています。. マター(フェンタニル)の投与後、肝機能および腎機能障害により、飲み込まれたフェンタニルのバイオアベイラビリティが向上し、全身クリアランスが低下し、オピオイド効果の増加および長期化につながる可能性があります。. したがって、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.

低ボラ血症と低血圧の患者には慎重に検討する必要があります。.

セロトニン症候群。

マター(フェンタニル)をセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬物と同時投与する場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[MAOIs. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、マベイター(フェンタニル)による治療を中止する必要があります。.

寛容、依存。

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的依存が生じる可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。.

制御されたナトリウム食。

マター(フェンタニル)100マイクログラムの ⁇ 錠には、1錠あたり10 mgのナトリウムが含まれています。. Matever(フェンタニル)200、400、600、800マイクログラムの ⁇ 錠には、錠剤あたり20 mgのナトリウムが含まれています。.

制御されたナトリウム食を摂取している患者が考慮に入れること。.

アナフィラキシーと過敏症。

アナフィラキシーと過敏症は、経口経粘膜フェンタニル製品の使用に関連して報告されています。.

患者とその介護者は、マッター(フェンタニル)に子供に致命的な可能性のある量の活性物質が含まれていることを指示する必要があります。.

オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、有効線量を特定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.

マター(フェンタニル)療法が始まる前に、患者の持続的な痛みを治療するために使用される長時間作用型オピオイド治療が安定していることが重要です。.

呼吸抑制。

フェンタニルの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 慢性オピオイド療法を受けている痛みのある患者は、呼吸抑制に対する耐性を発達させるため、これらの患者の呼吸抑制のリスクが減少します。. 中枢神経系抑制剤の併用は、呼吸抑制のリスクを高める可能性があります。.

慢性肺疾患。

慢性閉塞性肺疾患の患者では、フェンタニルはより深刻な副作用を引き起こす可能性があります。. これらの患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減少させ、気道抵抗を増加させる可能性があります。.

頭蓋内圧の上昇。

マター(フェンタニル)は、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者にのみ、細心の注意を払って投与する必要があります。₂ 頭蓋内圧の上昇または意識障害の証拠があるものなどの保持。. オピオイドは頭部外傷患者の臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があり、臨床的に正当な場合にのみ使用する必要があります。.

心臓病。

フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. したがって、マッター(フェンタニル)は、以前または既存の徐脈性不整脈の患者では注意して使用する必要があります。.

肝機能または腎機能障害。

さらに、マベイター(フェンタニル)は、肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。. 医薬品の薬物動態に対する肝障害および腎障害の影響は評価されていません。ただし、静脈内投与した場合、フェンタニルのクリアランスは、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝障害と腎障害で変化することが示されています。. したがって、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.

低ボラ血症と低血圧の患者には慎重に検討する必要があります。.

虐待の可能性と許容範囲。

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的依存が生じる可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。.

アスリートは、フェンタニルによる治療が陽性ドーピング検査につながる可能性があることを知らされるべきです。.

セロトニン症候群。

マター(フェンタニル)をセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える医薬品と同時投与する場合は注意が必要です。.

生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、代謝を損なう医薬品との併用で発生する可能性がありますセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

セロトニン症候群が疑われる場合は、マベイター(フェンタニル)による治療を中止する必要があります。.

投与経路。

マター(フェンタニル)は鼻の使用のみを目的としており、他の経路で投与してはなりません。. 製剤に含まれる ⁇ 形剤の物理化学的特性により、静脈内または動脈内注射は特に避けなければなりません。.

鼻の状態。

マター(フェンタニル)を服用しているときに患者が鼻血または鼻の不快感の再発エピソードを経験した場合は、画期的な痛みの治療のための別の投与方法を検討する必要があります。.

マター(フェンタニル) ⁇ 形剤。

マター(フェンタニル)には、プロピルパラヒドロキシ安息香酸(E216)が含まれています。. プロピルパラヒドロキシ安息香酸塩は、アレルギー反応(遅延する可能性があります)を引き起こし、例外的に気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります(医薬品が正しく投与されていない場合)。.

Matever(フェンタニル)を使用して、機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。.

ただし、オピオイド鎮痛薬は、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクを実行する精神的または身体的能力を損なうことが知られています。. Matever(フェンタニル)を服用しているときに、めまいや眠気になったり、視力がぼやけたり二重になったりした場合は、機械を運転したり操作したりしないように患者にアドバイスする必要があります。.

この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。

-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。

oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。

o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。

早期退院が想定されている場合、患者は投与後24時間機械を運転したり操作したりしないようにアドバイスする必要があります。.

この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。

-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。

oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。

o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。

Matever(Fentanyl)DTransは、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。.

この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。

-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。

oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。

o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。.

オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損ないます(例:.、車の運転または機械の操作)。. 傾眠、めまい、または視覚障害が発生した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ただし、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスク(例:.、車の運転または機械の操作)。. Matever(フェンタニル)を使用しているときに傾眠、めまい、ぼやけ、または二重視を経験した場合は、機械を運転したり操作したりしないように患者にアドバイスする必要があります。.

この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。

薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。

-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。

-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。

oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。

o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。

o安全に運転する能力には影響しませんでした。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ただし、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスク(例:.、車の運転または機械の操作)。. 患者は、Matever(フェンタニル)を服用しているときに傾眠、めまい、または視覚障害が発生した場合は、機械を運転または操作しないように、また、反応がわかるまで機械を運転または操作しないようにアドバイスする必要があります。.

オピオイド鎮痛薬は、機械の運転または操作に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。.

傾眠、めまい、視覚障害、または機械の運転や操作能力を損なう可能性のあるその他の副作用が発生した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.

オピオイドに典型的な望ましくない影響は、Matever(フェンタニル)で予想されます。それらは継続して使用すると強度が低下する傾向があります。. オピオイドの使用に関連する最も深刻な潜在的な副作用は、呼吸抑制(呼吸停止につながる可能性があります)、低血圧およびショックです。.

Matever(フェンタニル)の臨床試験は、画期的な癌性 ⁇ 痛のある患者の治療における安全性と有効性を評価するために設計されました。すべての患者は、持続的放出モルヒネ、持続的放出オキシコドン、経皮フェンタニルなどの併用オピオイドを、持続的な痛みのために服用していました。. したがって、Matever(フェンタニル)のみの影響を明確に分離することはできません。.

マター(フェンタニル)で最も頻繁に観察される副作用には、吐き気、便秘、傾眠、頭痛などの典型的なオピオイド副作用が含まれます。.

Matever(フェンタニル)および/または他のフェンタニル含有化合物との有害反応の集計された要約:。

以下の副作用がMatever(フェンタニル)で報告されています。 および/または他のフェンタニル含有化合物。 臨床試験中および市販後の経験から。. それらは、システムオルガンクラスと頻度によって以下にリストされています(非常に一般的> 1/10;一般的> 1/100から<1/10;珍しい> 1 / 1,000から<1/100;不明(利用可能なデータから推定できない) )。. 各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.

*吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が経粘膜フェンタニルで観察されています。

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。

Matever(フェンタニル)IVの安全性は、麻酔薬としてMatever(フェンタニル)IVを評価する20の臨床試験に参加した376人の被験者で評価されました。. これらの被験者は少なくとも1用量のMatever(フェンタニル)IVを服用し、安全性データを提供しました。. これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づくと、最も一般的に報告された(> 5%の発生率)有害薬物反応(ADR)は(発生率%)でした:吐き気(26.1); ⁇ 吐(18.6);筋肉の硬直(10.4);低血圧(8.8);高血圧(8.8);徐脈(6.1).

上記のADRを含む表1は、臨床試験または市販後の経験からMatever(フェンタニル)IVを使用して報告されたADRを示しています。.

表示される周波数カテゴリは、次の規則を使用します。非常に一般的(> 1/10)。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1,1000);非常にまれ(<10,000);推定されない(.

表1:副作用。

神経遮断薬がMatever(フェンタニル)と併用されると、悪寒および/または震え、落ち着きのなさ、術後の幻覚エピソードおよび ⁇ 体外路症状の副作用が観察される場合があります。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。

Matever(Fentanyl)DTransの安全性は、11の臨床試験に参加した成人1565人と小児289人の被験者で評価されました(二重盲検プラセボ対照1回、非盲検7回、アクティブ対照、非盲検3回)慢性悪性または非悪性 ⁇ の管理に使用されます。. これらの被験者は、少なくとも1回のMatever(フェンタニル)DTransを投与され、安全性データを提供しました。. これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づくと、最も一般的に報告された(つまり、10%を超える発生率)副作用は、吐き気(35.7%)、 ⁇ 吐(23.2%)、便秘(23.1%)、傾眠(15.0%)、めまいでした。 (13.1%)、頭痛(11.8%)。.

上記の副作用を含むこれらの臨床試験からのMatever(フェンタニル)DTransの使用で報告された副作用、および市販後の経験からの副作用は、以下の表5にリストされています。.

表示される周波数カテゴリは、次の規則を使用します。非常に一般的(> 1/10)。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれ(<1 000);推定できない. 副作用は、システムオルガンクラスによって提示され、各周波数カテゴリ内の深刻度が低下する順に示されています。.

^* 割り当てられた頻度(珍しい)は、非癌性 ⁇ 痛の成人および小児の臨床研究対象のみを含む発生率の分析に基づいています。.

小児集団。

Matever(フェンタニル)DTransの安全性は、悪性または非悪性起源の慢性または継続的な痛みの管理に関する3つの臨床試験に参加した289人の小児被験者(18歳未満)で評価されました。. これらの被験者は、少なくとも1回のMatever(フェンタニル)DTransを投与され、安全性データを提供しました。.

Matever(フェンタニル)DTransで治療された子供および青年の安全性プロファイルは、成人で観察されたものと同様でした。. 深刻な病気に関連する痛みの緩和のためにオピオイドを使用することで予想されるリスクを超えて、小児集団ではリスクが確認されておらず、マッターに関連する小児固有のリスクはないようです。 (フェンタニル。) 指示どおりに使用した場合、2歳の子供でのDTransの使用。.

小児被験者を対象としたこれら3つの臨床試験のプールされた安全性データに基づいて、最も一般的に報告されています(つまり、. > 10%の発生率)副作用は、 ⁇ 吐(33.9%)、吐き気(23.5%)、頭痛(16.3%)、便秘(13.5%)、下 ⁇ (12.8%)、および ⁇ (12.8%)でした。.

寛容、身体的依存、心理的依存は、Matever(Fentanyl)DTransの繰り返し使用によって発展する可能性があります。.

一部の患者では、以前のオピオイド鎮痛薬からMatever(Fentanyl)DTransに変換した後、または治療が突然中止された場合、オピオイド離脱症状(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、震えなど)が起こります。.

母親が妊娠中に慢性的にMatever(フェンタニル)DTransを使用したときに新生児離脱症候群を経験している新生児の非常にまれな報告があります。.

フェンタニルが高セロトニン作動薬と同時に投与された場合、セロトニン症候群の症例が報告されています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

安全プロファイルの概要。

最も一般的に報告された副作用は、吐き気、 ⁇ 吐、および紅斑やそう ⁇ などの適用部位の反応でした。. これらは主に軽度から中程度の重症度でした。. 報告された最も深刻な副作用は低血圧と無呼吸であり、すべての患者はこれらについて注意深く監視されるべきです。.

副作用の表のリスト。

以下の副作用は、臨床試験および市販後の経験中にMatever(フェンタニル)で報告されています。. すべての副作用は、システムオルガンクラスと頻度でリストされています。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)。.

小児集団。

小児科におけるマッター(フェンタニル)に関するデータは、単一の臨床試験からの情報に限定されます。. この研究では、6〜16歳の28人の小児患者が、Matever(Fentanyl)フェンタニル25マイクログラムによる不十分な鎮痛を経験した後、Matever(Fentanyl)フェンタニル40マイクログラムで治療されました。. これらの患者の中で、悪心の発生率は成人患者と同様でした。しかし、 ⁇ 吐(32.1%)と発熱(60.7%)はそれぞれ、成人と比較して小児患者でより高い発生率で報告されました。. 要約すると、全体的な小児への曝露の限られたサイズは、18歳未満の患者におけるマッター(フェンタニル)の安全で効果的な投与を導くのに不十分です。.

高齢者人口。

高齢患者(> 65歳)は、Matever(フェンタニル)40マイクログラムへの総対照臨床試験曝露の28%(499/1763)を占め、約10%(174/1763)の曝露は75歳以上の患者にあります。. すべての対照研究において、高齢患者(亜集団> 75年を含む> 65年)および成人患者のMatever(フェンタニル)フェンタニル40マイクログラムの安全性には、全体的な違いは観察されませんでした。. したがって、副作用プロファイルは、65歳未満の患者と比較して、安全性の有意差を示唆していません。.

肥満患者。

対照臨床試験集団では、BMIが40を超える患者の副作用プロファイル(86/1436または6%)は、BMIâ ⁇ ¤40の患者と比較して有意差を示しませんでした。. ただし、これらの患者には注意が必要です。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、リストされている国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 付録V。.

典型的なオピオイドの副作用は、Matever(フェンタニル)で予想されます。. 患者が最も適切な用量に滴定されるため、製品の継続的な使用により、これらはしばしば強度を停止または低下します。. ただし、最も深刻な有害事象は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性がある)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者はこれらについて注意深く監視する必要があります。.

歯肉の出血、刺激、痛み、 ⁇ 瘍などの塗布部位の反応が市販後の使用で報告されています。.

Matever(フェンタニル)の臨床試験は、画期的な痛みの治療における安全性と有効性を評価するように設計されているため、すべての患者は、持続的放出型モルヒネや経皮フェンタニルなどの併用オピオイドも持続性の痛みのために服用していました。. したがって、Matever(Fentanyl)のみの影響を明確に分離することはできません。.

以下の副作用は、臨床試験および市販後の経験中に、マベール(フェンタニル)および/または他のフェンタニル含有化合物で報告されています。. 副作用は、システムの臓器クラスと頻度ごとにMedDRA優先用語として以下にリストされています(頻度は次のように定義されます:非常に一般的> 1/10、一般的> 1/100から<1/10、一般的> 1 / 1,000から<1/100 、不明(利用可能なデータから推定することはできません):。

*吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が経粘膜フェンタニルで観察されています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

安全プロファイルの概要。

典型的なオピオイドの副作用は、Matever(フェンタニル)で予想されます。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、医薬品を継続して使用すると、強度が停止または減少します。. ただし、最も深刻な副作用は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性がある)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者がこれらについて注意深く監視されるべきです。.

Matever(フェンタニル)の臨床試験は、BTPの治療における安全性と有効性を評価するように設計されており、すべての患者は、持続的放出モルヒネや経皮フェンタニルなどの併用オピオイドを、持続的な痛みのために服用していました。. したがって、Matever(フェンタニル)のみの影響を明確に分離することはできません。.

副作用の表のリスト。

以下の副作用は、臨床試験および市販後の経験中に、マベール(フェンタニル)および/または他のフェンタニル含有化合物で報告されています。. 副作用は、システムの臓器クラスと頻度ごとにMedDRA優先用語として以下にリストされています。 (周波数は次のように定義されます。非常に一般的な> 1/10。, 一般的な> 1/100から<1/10。, 珍しい> 1 / 1,000から<1/100。, 珍しい。 (> 1 / 10,000から<1 / 1,000。) 知られていない。 (利用可能なデータから推定することはできません。) 各周波数グループ内。, 望ましくない影響は、深刻度が低下する順に示されています。

選択した副作用の説明。

フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、耐性、身体的および/または心理的依存が生じる可能性があります。.

吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が経粘膜フェンタニルで観察されています。.

意識喪失と呼吸器停止は、過剰摂取の状況で観察されています。.

過敏反応は、発疹、紅斑、唇と顔の腫れ、じんま疹などの市販後の経験で報告されています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

安全プロファイルの概要。

典型的なオピオイドの副作用は、Matever(フェンタニル)で予想されます。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、医薬品を継続して使用すると、強度が停止または減少します。. ただし、最も深刻な副作用は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性がある)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者がこれらについて監視されるべきです。.

Matever(フェンタニル)の臨床試験は、BTPの治療における安全性と有効性を評価するように設計されており、すべての患者は、持続的放出型モルヒネや経皮フェンタニルなどの持続的痛みに対するバックグラウンドオピオイド療法も受けていました。. したがって、Matever(フェンタニル)のみの影響を明確に分離することはできません。.

副作用の表のリスト。

以下の副作用がMatever(フェンタニル)で報告されています。 および/または他のフェンタニル含有化合物。 臨床試験中および市販後の経験(非常に一般的(> 1/10)と定義される頻度;共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれ(1/10、0).

*以下のセクションを参照してください。

選択した副作用の説明。

吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が経粘膜フェンタニルで観察されています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。.

フェンタニルの過剰摂取の症状は、その薬理作用の延長であり、最も深刻な影響は呼吸抑制であり、呼吸停止につながる可能性があります。.

即時のオピオイド過剰摂取の管理には、口から残っているMatever(フェンタニル)舌下錠剤の除去、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価が含まれます。. 特許気道を確立し、維持する必要があります。. 必要に応じて、中 ⁇ 頭気道または気管内チューブを挿入し、酸素を投与し、必要に応じて機械的換気を開始する必要があります。. 適切な体温と非経口液体の摂取量を維持する必要があります。.

オピオイド療法を受けていない人の偶発的な過剰摂取の治療では、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬が臨床的に適応されたものとして、製品特性の要約に従って使用されるべきです。. 呼吸抑制の持続時間が長引くと、オピオイド ⁇ 抗薬の反復投与が必要になることがあります。.

急性離脱症候群を誘発するリスクがあるため、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用してオピオイド維持患者の過剰摂取を治療する場合は注意が必要です。.

重度または持続的な低血圧が発生した場合は、低ボラ血症を検討し、適切な非経口液療法で状態を管理する必要があります。.

呼吸を妨げる筋肉の硬直性は、フェンタニルおよび他のオピオイドで報告されています。. この状況では、気管内挿管、補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬および筋 ⁇ 緩薬の投与が要求される場合があります。.

症状と兆候:。

マター(フェンタニル)の過剰摂取の症状は、一般的にその薬理作用の延長です。. 個人の感受性に応じて、臨床像は呼吸困難の程度によって決定されます。これは、徐呼吸から無呼吸までさまざまです。.

治療:。

患者は注意深く観察されるべきです。体の温かさと適切な水分摂取量を維持する必要があります。. 低血圧が重度の場合、または低カリウム血症が続く場合は、低揮発性血症の可能性を考慮し、存在する場合は、適切な非経口液剤投与で制御する必要があります。.

症状と兆候。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、その薬理作用の延長であり、最も深刻な影響は呼吸抑制です。.

治療。

呼吸抑制の管理のために、即時の対策には、Matever(フェンタニル)DTransパッチの削除と、患者の身体的または口頭での刺激が含まれます。. これらの行動の後には、ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬を投与することができます。. 過剰摂取後の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用持続時間よりも長持ちする可能性があります。. パッチを取り外した後、再麻薬化する可能性があるため、IV ⁇ 抗薬の投与間隔は慎重に選択する必要があります。ナロキソンの反復投与または継続注入が必要な場合があります。. 麻薬効果の逆転は、痛みの急性発症とカテコールアミンの放出をもたらす可能性があります。.

臨床状況が正当である場合、おそらく中 ⁇ 頭気道または気管内チューブを使用して特許気道を確立および維持する必要があり、必要に応じて酸素を投与し、呼吸を支援または制御する必要があります。. 適切な体温と体液摂取量を維持する必要があります。.

重度または持続的な低血圧が発生した場合は、血液量減少を考慮し、適切な非経口液療法で状態を管理する必要があります。.

症状。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、その薬理作用の延長であり、最も深刻な影響は呼吸抑制です。.

治療。

呼吸抑制の管理のために、即時の対策には、マッター(フェンタニル)システムの除去と、患者の身体的または口頭での刺激が含まれます。. これらの行動に続いて、治療を行う医療専門家の臨床的判断に基づいて、ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬を投与することができます。. 過剰摂取後の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用持続時間よりも長持ちする可能性があります。. ⁇ 抗薬の半減期は短い場合があります。したがって、 ⁇ 抗薬の反復投与または注入が必要になる場合があります。. 麻薬効果の逆転はまた、痛みの急性発症とカテコールアミンの放出をもたらすかもしれません。.

臨床状況が正当である場合、おそらく中 ⁇ 頭気道または気管内管を使用して、特許気道を確立および維持する必要があります。. 必要に応じて、酸素を投与し、呼吸を支援または管理する必要があります。. 適切な体温と体液摂取量も維持する必要があります。.

重度または持続的な低血圧が発生した場合は、低ボラ血症を検討し、治療を行う医療専門家の臨床的判断に基づいて、必要に応じて適切な非経口液療法またはその他の介入で状態を管理する必要があります。.

症状。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と本質的に類似していると予想されます。, そしてその薬理学的作用の延長です。, 最も深刻な重大な影響が精神状態の変化を伴います。, 意識の喪失。, ⁇ 睡。, 心肺停止。, 呼吸抑制。, 呼吸困難。, と呼吸不全。, 死をもたらしました。.

管理。

オピオイドの過剰摂取の即時管理には、アプリケーターを介したMatever(フェンタニル)ユニットの除去が含まれます。口に残っている場合は、特許の気道、患者の身体的および口頭による刺激、意識レベルの評価、換気および循環状態、および必要に応じて補助換気(換気サポート)。.

オピオイドナイーブな人の過剰摂取(偶発的摂取)。

オピオイドナイーブな人の過剰摂取(偶発的摂取)の治療では、静脈内アクセスを取得し、臨床的に適応されたナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用(例:.、ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. そのような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約を参照してください。.

オピオイド維持患者の過剰摂取。

オピオイド維持患者の過剰摂取の治療では、静脈内アクセスを取得する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を誘発するリスクと関連しています。.

Matever(フェンタニル)の使用後、呼吸を妨げる筋肉の硬直性は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気の使用、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最終的な代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.

症状。

フェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と本質的に類似していると予想されます。, そしてその薬理学的作用の延長です。, 最も深刻な重大な影響が精神状態の変化を伴います。, 意識の喪失。, 低血圧。, 呼吸抑制。, 呼吸困難。, と呼吸不全。, 死をもたらしました。.

管理。

オピオイドの過剰摂取の即時管理には、まだ口内にある場合は、マッター(フェンタニル) ⁇ 錠の除去、特許の気道の確保、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価、換気および循環状態、および補助換気が含まれます(換気サポート)必要に応じて。.

オピオイド未使用者の過剰摂取(偶発的摂取)。

オピオイド未投与者の過剰摂取(偶発的摂取)の治療では、静脈内アクセスを取得し、臨床的に適応としてナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用(例:.、ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. そのような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約を参照してください。.

オピオイド維持患者の過剰摂取。

オピオイド維持患者の過剰摂取の治療では、静脈内アクセスを取得する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を誘発するリスクと関連しています。.

Matever(フェンタニル)の使用後、呼吸を妨げる筋肉の硬直性は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気の使用、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最終的な代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.

鼻経路を介したフェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と本質的に類似していると予想され、その薬理作用の延長であり、最も深刻な有意な影響は呼吸抑制です。.

オピオイドの過剰摂取の即時管理には、特許の気道の確保、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価、換気および循環状態、および必要に応じて補助換気(換気サポート)が含まれます。.

オピオイド療法を受けていない人の過剰摂取(偶発的摂取)の治療では、静脈内アクセスを取得し、臨床的に適応されたとおりにナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用(例:. ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. このような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約を参照してください。.

オピオイド維持患者の過剰摂取の治療では、静脈内アクセスを取得する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を誘発するリスクと関連しています。.

Cの統計的に有意な増加ですが、_{マックス。} レベルはマベイターの2回目の投与後に見られました。 (フェンタニル。) 最初の投与から1〜2時間後に投与されます。, この増加は、臨床的に蓄積または過剰暴露が発生することを示唆するのに十分な大きさであるとは考えられていません。, 4時間の推奨用量間隔に広い安全マージンを提供します。.

Matever(フェンタニル)の使用後、呼吸を妨げる筋肉の硬直性は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気の使用、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最終的な代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.

Pharmacotherapeutic group: Analgesics; Opioids; Phenylpiperidine derivatives.

ATC code: N02AB03

Fentanyl is a potent µ-opioid analgesic with rapid onset of analgesia and short duration of action. Fentanyl is approximately 100-fold more potent than morphine as an analgesic. Secondary effects of fentanyl on central nervous system (CNS), respiratory and gastro-intestinal function are typical of opioid analgesics and are considered to be class effects. These can include respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.

The analgesic effects of fentanyl are related to the blood level of the active substance; in opioid-naïve patients, minimum effective analgesic serum concentrations of fentanyl range from 0.3-1.2 ng/ml, while blood levels of 10-20 ng/ml produce surgical anaesthesia and profound respiratory depression.

In patients with chronic cancer pain on stable maintenance doses of opioids, statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Matever (Fentanyl) versus placebo from 10 minutes after administration onwards (see figure 1 below), with a significantly lower need for rescue analgesic therapy.

Figure 1 Mean Pain Intensity Difference from baseline (± SE) for Matever (Fentanyl) Compared with Placebo (measured by a 0-10 Likert scale)

The safety and efficacy of Matever (Fentanyl) have been evaluated in patients taking the drug at the onset of the breakthrough pain episode. Pre-emptive use of Matever (Fentanyl) for predictable pain episodes was not investigated in the clinical trials.

Fentanyl, in common with all µ-opioid receptor agonists, produces dose dependent respiratory depression. This risk is higher in opioid-naïve subjects than in patients experiencing severe pain or receiving chronic opioid therapy. Long-term treatment with opioids typically leads to development of tolerance to their secondary effects.

While opioids generally increase the tone of urinary tract smooth muscle, the net effect tends to be variable, in some cases producing urinary urgency, in others, difficulty in urination.

Opioids increase the tone and decrease the propulsive contractions of the smooth muscle of the gastrointestinal tract leading to a prolongation in gastrointestinal transit time, which may be responsible for the constipating effect of fentanyl.

Pharmacotherapeutic group: Anaesthetic general, opioid anaesthetic.

ATC code: N01AH01

Matever (Fentanyl) is a synthetic opiate with a clinical potency of 50 to 100 times that of morphine. Its onset of action is rapid and its duration of action is short. In man, a single IV dose of 0.5-1 mg/70 kg body weight immediately produces a pronounced state of surgical anaesthesia, respiratory depression, bradycardia and other typical morphine-like effects. The duration of action of the peak effects about 30 minutes. All potent morphine-like drugs produce relief from pain, ventilatory depression, emesis, constipation, physical dependence, certain vagal effects and varying degrees of sedation. Matever (Fentanyl), however, differs from morphine not only by its short duration of action but also by its lack of emetic effect and minimal hypotensive activity in animals.

Pharmacotherapeutic group: Analgesics, Opioids: phenylpiperidine derivatives,

ATC code: N02AB03

Mechanism of action

Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the µ opioid receptor. Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation.

Paediatric population

The safety of Matever (Fentanyl) DTrans was evaluated in 3 open-label studies in 289 paediatric subjects with chronic pain, aged 2 to 17 years, inclusive. Eighty of the children were aged 2 to 6 years, inclusive. Of the 289 subjects enrolled in these 3 studies, 110 initiated Matever (Fentanyl) DTrans treatment with a dosage of 12 mcg/h. Of these 110 subjects, 23 (20.9%) had previously been receiving <30 mg of oral morphine equivalents per day, 66 (60.0%) had been receiving 30 to 44 mg of oral morphine equivalents per day, and 12 (10.9%) had been receiving at least 45 mg of oral morphine equivalents per day (data not available for 9 [8.2%] subjects). Starting dosages of 25 mcg/h and higher were used by the remaining 179 subjects, 174 (97.2%) of whom had been on opioid doses of at least 45 mg of oral morphine equivalents per day. Among the remaining 5 subjects with a starting dosage of at least 25 mcg/h whose prior opioid doses were <45 mg of oral morphine equivalents per day, 1 (0.6%) had previously been receiving <30 mg of oral morphine equivalents per day and 4 (2.2%) had been receiving 30 to 44 mg of oral morphine equivalents per day.

Pharmacotherapeutic group: Analgesics; phenylpiperidine derivatives; ATC code: N02AB03.

Mechanism of action

Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid μ-receptor.

Pharmacodynamic effects

Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation. Its secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.

Clinical efficacy and safety

The efficacy and safety of Matever (Fentanyl) for treatment of acute, moderate to severe postoperative pain was evaluated in seven controlled studies in 1763 Matever (Fentanyl) patients: three placebo-controlled studies and four active-controlled studies. The placebo-controlled trials included 791 patients that were predominantly female (72%), Caucasian (82%), with a mean age of 45-54 years (range, 18-90 years), and primarily comprised of surgeries including lower abdominal (including pelvic) and orthopedic bone procedures. Patients were enrolled shortly after major surgery if they were not opioid tolerant, were expected to have an uncomplicated recovery, and required at least 24 hours of parenteral opioid treatment. Long-lasting or any non-opioid analgesics were not permitted. Patients were initially titrated to comfort with intravenous fentanyl or morphine, at which point they were randomized to Matever (Fentanyl) or a matching placebo system. During the first 3 hours post-enrollment, patients could supplement with bolus intravenous fentanyl given, as needed, to achieve comfort. After this point 727 patients remained in the studies using only the Matever (Fentanyl) or control system, and were evaluated for efficacy.

The primary endpoint in each placebo-controlled study was the proportion of withdrawals due to inadequate analgesia during the period from 3 to 24-hours after Matever (Fentanyl) application. As illustrated in Table 1 below, Matever (Fentanyl) (fentanyl hydrochloride) was superior to placebo in all studies. Additional analyses suggest that the surgical procedure type did not influence the trends in efficacy endpoints and the efficacy of Matever (Fentanyl) was similar across the range of body mass indices studied (< 25 to > 40 kg/m² Body Mass Index).

Matever (Fentanyl) was also evaluated in four active-control trials (predominantly female (65%), Caucasian (85%), with a mean age of 55 years (range, 18-91 years), and primarily comprised of surgeries including lower abdominal and orthopedic bone procedures) using a standard intravenous patient controlled analgesia (PCA) morphine regimen as the comparator. In these studies, 1313 patients undergoing major surgery were randomized to PCA with intravenous morphine (1 mg morphine bolus, 5 minute lock-out, total of 10 mg/h) delivered by a pump, and 1288 patients were randomized to Matever (Fentanyl). Similar to the placebo-controlled studies, in the immediate postoperative period, patients were titrated to comfort with intravenous fentanyl or morphine per hospital protocol. Once comfortable, patients were then randomized to either Matever (Fentanyl) or intravenous PCA morphine treatment. Patients were instructed to use the system for pain relief.

These studies evaluated Matever (Fentanyl) vs. intravenous PCA morphine in various surgical procedures commonly seen in clinical practice. Study C-2000-007 evaluated patients after undergoing abdominal, thoracic, or orthopedic surgeries; Study CAPSS-319 evaluated patients after undergoing total hip replacement; Study CAPSS-320 assessed Matever (Fentanyl) in patients following abdominal and pelvic surgeries; and Study FEN-PPA-401 assessed patients following major abdominal or orthopedic surgery. Patients could remain in their respective study up to 72 hours if they required parenteral opioid analgesia for this duration. A new Matever (Fentanyl) system was applied every 24 hours to different skin sites, or earlier if all doses were used. Supplemental intravenous opioid medication (fentanyl or morphine) was only allowed during the first 3 hours of Matever (Fentanyl) or PCA morphine treatment. Concomitant use of analgesics was not allowed after 3 hours in Studies C-2000-007 and CAPSS-320. In Study CAPSS-319, half the patients in each group received rofecoxib perioperatively and in Study FEN-PPA-401 patients were allowed non-opioid analgesics throughout the study period. The primary efficacy endpoint was the patient global assessment of method of pain control at 24 hours used to test equivalence between Matever (Fentanyl) and intravenous PCA morphine using a pre-specified ± 10% equivalence boundary with a 2-sided 95% confidence interval. Each patient and investigator was asked to rate the patient's method of pain control as either poor, fair, good, or excellent. Efficacy results at the end of 24 hours, are presented in Table 2 below for the evaluable patient population. As shown below, the primary endpoint, proportion of patients reporting “Good or Excellent” ratings for the two methods of pain relief in all four studies demonstrated equivalence, with each 95% confidence interval contained within the prespecified ± 10% equivalence boundaries.

Table 2

Active Comparator Trials (n=2569) Evaluable Patients

^a 95% Confidence Interval for difference in proportions

^b The pre-specified equivalence boundary was ± 10%

Across the active-controlled studies, dosing with Matever (Fentanyl) was similar to intravenous PCA morphine pump use. The mean amount of supplemental opioid used during this time was also similar among patients treated with Matever (Fentanyl) or PCA morphine i.e. a range across the 4 studies of a mean dose of 5.0 - 7.5 mg morphine in patients treated with Matever (Fentanyl) compared to a mean dose of 5.4 - 7.7mg morphine in patients receiving PCA morphine.. Patients who completed 24 hours of Matever (Fentanyl) treatment in the seven controlled studies used a wide range of the available 80 doses, with a mean of 29.0 doses/patient (range of 0-93 doses) with the majority of patients (56.5%) using between 11 to 50 doses. A single Matever (Fentanyl) system provided a sufficient number of doses for 99% of the studied patients over 24 hours.

Paediatric population

The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Matever (Fentanyl) in one or more subsets of the paediatric population for the treatment of acute pain.

Pharmacotherapeutic group: Opioid analgesic, phenylpiperidone derivative. ATC code: N02AB03.

Fentanyl, a pure opioid agonist, acts primarily through interaction with mu-opioid receptors located in the brain, spinal cord and smooth muscle. The primary site of therapeutic action is the central nervous system (CNS). The most clinically useful pharmacological effect of the interaction of fentanyl with mu-opioid receptors is analgesia. The analgesic effects of fentanyl are related to the blood level of the active substance, if proper allowance is made for the delay into and out of the CNS (a process with a 3-5 minute half-life). In opioid-naïve individuals, analgesia occurs at blood levels of 1 to 2 ng/ml, while blood levels of 10-20 ng/ml would produce surgical anaesthesia and profound respiratory depression.

In patients with chronic cancer pain on stable doses of regularly scheduled opioids to control their persistent pain, Matever (Fentanyl) produced significantly more breakthrough pain relief compared with placebo at 15, 30, 45, and 60 minutes following administration.

Secondary actions include increase in the tone and decrease in the contractions of the gastrointestinal smooth muscle, which results in prolongation of gastrointestinal transit time and may be responsible for the constipatory effect of opioids.

While opioids generally increase the tone of urinary tract smooth muscle, the overall effect tends to vary, in some cases producing urinary urgency, in others difficulty in urination.

All opioid mu-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression. The risk of respiratory depression is less in patients with pain and those receiving chronic opioid therapy who develop tolerance to respiratory depression and other opioid effects. In non-tolerant subjects, typically peak respiratory effects are seen 15 to 30 minutes following the administration of Matever (Fentanyl), and may persist for several hours.

Additional secondary pharmacological effect includes miosis.

Paediatric population

There is limited experience of the use of Matever (Fentanyl) in paediatric patients, below the age of 16. In a clinical study, 15 (out of 38) paediatric patients, ranging in age from 5 to 15 years, already receiving maintenance opioid therapy and with breakthrough pain were treated with Matever (Fentanyl). The study was too small to allow conclusions on safety and efficacy in this patient population.

Pharmacotherapeutic group: analgesics; opioids; ATC code N02AB03.

Mechanism of action and pharmacodynamic effects

Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor. Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation. Secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.

The analgesic effects of fentanyl are related to its plasma level. In general, the effective concentration and the concentration at which toxicity occurs increase with increasing tolerance to opioids. The rate of development of tolerance varies widely among individuals. As a result, the dose of Matever (Fentanyl) should be individually titrated to achieve the desired effect.

All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression. The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy as these patients will develop tolerance to respiratory depressant effects.

Opioids may influence the hypothalamic-pituitary-adrenal or -gonadal axes.).

Clinical efficacy and safety

The safety and efficacy of Matever (Fentanyl) have been evaluated in patients taking the drug at the onset of the breakthrough pain episode. Pre-emptive use of Matever (Fentanyl) for predictable pain episodes was not investigated in the clinical trials. Two double-blind, randomized, placebo-controlled crossover studies have been conducted involving a total of 248 patients with BTP and cancer who experienced on average 1 to 4 episodes of BTP per day while taking maintenance opioid therapy. During an initial open-label phase, patients were titrated to an effective dose of Matever (Fentanyl). Patients who identified an effective dose entered the double-blind phase of the study. The primary efficacy variable was the patient's assessment of pain intensity. Patients assessed pain intensity on a 11-point scale. For each BTP episode, pain intensity was assessed prior to and at several time points after treatment.

Sixty-seven percent of the patients were able to be titrated to an effective dose.

In the pivotal clinical study (study 1), the primary endpoint was the average sum of differences in pain intensity scores from dosing to 60 minutes, inclusive (SPID60), which was statistically significant compared to placebo (p<0.0001).

In the second pivotal study (study 2), the primary endpoint was SPID30, which was also statistically significant compared to placebo (p<0.0001).

Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Matever (Fentanyl) versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2. These differences continued to be significant at each subsequent time point in each individual study.

Pharmacotherapeutic group: Analgesics; opioids; phenylpiperidine derivatives;

ATC code: N02AB03.

Mechanism of action

Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor. Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation. Secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.

Pharmacodynamic effects

A double-blind, randomised, placebo-controlled crossover study has been conducted in which 114 patients who experienced on average 1 to 4 episodes of break through pain (BTP) per day while taking maintenance opioid therapy were entered into an initial open-label titration phase in order to identify an effective dose of Matever (Fentanyl) (Study CP043). The patients entering the double-blind phase treated up to 10 episodes of BTP with either Matever (Fentanyl) (7 episodes) or placebo (3 episodes) in a random order.

Of the patients entering the titration phase, only 7 (6.1 %) were unable to be titrated to an effective dose due to lack of efficacy and 6 (5.3 %) withdrew due to adverse events.

The primary endpoint was the comparison between the summed pain intensity difference at 30 minutes after dosing (SPID₃₀), which was 6.57 in the Matever (Fentanyl)-treated episodes compared to 4.45 for placebo (p<0.0001 ). The SPID for Matever (Fentanyl)-treated episodes was also significantly different to placebo at 10 15, 45 and 60 minutes after administration.

The mean pain intensity scores (73 patients) for all Matever (Fentanyl)-treated episodes (459 episodes) compared to those treated with placebo (200 episodes) were significantly lower at 5, 10, 15, 30, 45 and 60 minutes following administration (see Figure 1).

Figure 1: Mean (± SE) Pain Intensity Scores at Each Time Point (mITT Population)

The superior efficacy of Matever (Fentanyl) over placebo was supported by data from secondary endpoints including the number of BTP episodes with clinically meaningful pain relief, defined as a reduction in pain intensity score of at least 2 (Figure 2).

Figure 2: Clinically Meaningful Pain Relief - Matever (Fentanyl) vs placebo: % Patients' Episodes With >2 Point Reduction in Pain Intensity

In a long-term, open-label, safety study (Study 045), 355 patients entered the 16-week treatment phase, during which 42,227 episodes of breakthrough cancer pain (BTP) were treated with Matever (Fentanyl). One hundred of these patients continued treatment for up to 26 months in an extension phase. Of the 355 patients treated in the open-label treatment phase, 90 % required no increase in dose.

In the randomised, placebo-controlled study (CP043) 9.4% of 459 Matever (Fentanyl)-treated BTP episodes in 73 patients required use of any further (rescue) medicinal products within 60 minutes of dosing. During the longer-term, open-label study (CP045) this was 6.0 % of 42,227 episodes in 355 patients treated with Matever (Fentanyl) during up to 159 days of treatment.

フェンタニルは、口腔粘膜を介して非常に急速に吸収され、消化管を介してよりゆっくりと吸収される高親油性薬物です。. 経口投与されたフェンタニルは、肝臓および腸の初回通過効果が顕著になります。.

Matever(フェンタニル)は、すぐに溶解する舌下錠剤の製剤です。. フェンタニルの急速な吸収は、マベール(フェンタニル)の投与後約30分間にわたって発生します。. Matever(フェンタニル)の絶対バイオアベイラビリティは54%と計算されています。. フェンタニルの平均最大血漿濃度は0.2〜1.3 ng / mの範囲です。l (100〜800μgのMatever(フェンタニル)の投与後)、22.5〜240分以内に到達します。.

フェンタニルの約80〜85%は血漿タンパク質、主に ⁇ ±1糖タンパク質、そしてより少ない程度でアルブミンとリポタンパク質によって結合しています。. 定常状態でのフェンタニルの分布量は約3〜6 l / kgです。.

フェンタニルは、主にCYP3A4を介して、ノルフェンタニルを含む多くの薬理学的に不活性な代謝物に代謝されます。. フェンタニル静脈内投与から72時間以内に、用量の約75%が尿中に排 ⁇ され、主に代謝物として、未変化の薬物として10%未満が排 ⁇ されます。. 用量の約9%は、主に代謝物として、 ⁇ 便中に回収されます。. フェンタニルの総血漿クリアランスは約0.5 l / h / kgです。.

マター(フェンタニル)投与後のフェンタニルの主な消失半減期は約7時間(範囲3〜12.5時間)、最終半減期は約20時間(範囲11.5〜25時間)です。.

マター(フェンタニル)の薬物動態は、100〜800 µgの用量範囲に比例する用量であることが示されています。. 薬物動態研究では、複数の錠剤が同等の用量の単錠と生物学的に同等であることが示されています。.

腎/肝障害。

肝機能または腎機能障害は、血清濃度の上昇を引き起こす可能性があります。. 高齢、悪液質、または一般的に障害のある患者は、フェンタニルクリアランスが低くなる可能性があり、これにより、化合物の最終半減期が長くなる可能性があります。.

Matever(フェンタニル)の一部の薬物動態パラメータは次のとおりです。

尿中排 ⁇ = 8%。

プラズマに縛られている= 80%。

クリアランス(ml / min / kg)=13±2。

分布体積(リットル/ kg)=4.0±0.4。

最終半減期の推定値は141〜853分です。.

腎障害。

腎移植を受けている患者にIVマッター(フェンタニル)を投与した研究から得られたデータは、マッター(フェンタニル)のクリアランスがこの患者集団で減少する可能性があることを示唆しています。.)。.

肥満患者。

マター(フェンタニル)のクリアランスの増加は、体重の増加とともに観察されます。. BMIが30を超える患者では、Matever(フェンタニル)のクリアランスは、無脂肪質量(除脂肪体重)の10 kg増加あたり約10%増加します。.

吸収。

Matever(フェンタニル)DTransは、72時間の適用期間中、フェンタニルの継続的な全身送達を提供します。. Matever(Fentanyl)DTransアプリケーションに続いて、システムの下の皮膚はフェンタニルを吸収し、フェンタニルのデポは上部の皮膚層に集中します。. フェンタニルはその後、体循環に利用できるようになります。. ポリマーマトリックスと皮膚の層を通るフェンタニルの拡散により、放出率が比較的一定になります。システムと皮膚の低濃度との間に存在する濃度 ⁇ 配が薬物放出を促進します。. 経皮パッチの適用後のフェンタニルの平均バイオアベイラビリティは92%です。.

最初のMatever(フェンタニル)DTrans適用後、血清フェンタニル濃度は徐々に増加し、一般に12〜24時間横ばいになり、72時間の適用期間の残りの間は比較的一定に保たれます。. 2番目の72時間のアプリケーションの終わりまでに、定常状態の血清濃度に達し、同じサイズのパッチのその後のアプリケーション中に維持されます。. 蓄積により、AUCとC。_{マックス。} 定常状態での投与間隔での値は、1回の塗布後よりも約40%高くなります。. 患者は、フェンタニルの皮膚透過性と体クリアランスの個人差によって決定される定常状態の血清濃度に達し、維持します。. 血漿濃度の高い被験者間変動が観察されています。.

薬物動態モデルでは、推奨される72時間の適用ではなく、24時間後に新しいパッチを適用すると、血清フェンタニル濃度が14%(範囲0〜26%)増加する可能性があることが示唆されています。.

皮膚温度の上昇は、経皮的に塗布されたフェンタニルの吸収を高める可能性があります。. Mateverの低い設定に加熱パッドを適用することにより、皮膚温度が上昇します。 (フェンタニル。) 1回の塗布の最初の10時間のDTransシステムは、平均フェンタニルAUC値を2.2倍に、熱塗布終了時の平均濃度を61%増加させました。.

分布。

フェンタニルは、大量の分布(患者の静脈内投与後3〜10 L / kg)で示されるように、さまざまな組織や臓器に急速に分布します。. フェンタニルは骨格筋と脂肪に蓄積し、ゆっくりと血中に放出されます。.

経皮フェンタニルで治療された癌患者を対象とした研究では、血漿タンパク質結合は平均95%(範囲77-100%)でした。. フェンタニルは血液脳関門を簡単に横切ります。. また、胎盤を通過し、母乳中に排 ⁇ されます。.

生体内変化。

フェンタニルは高クリアランスの活性物質であり、主に肝臓のCYP3A4によって急速かつ広範囲に代謝されます。. 主要な代謝物、ノルフェンタニル、およびその他の代謝物は不活性です。. 皮膚は経皮的に送達されるフェンタニルを代謝するようには見えません。. これは、ヒトケラチノサイト細胞アッセイおよびシステムから送達された用量の92%が、体循環に現れた変化のないフェンタニルとして説明された臨床試験で決定されました。.

除去。

72時間のパッチ適用後、フェンタニルの平均半減期は20〜27時間です。. パッチを外した後もフェンタニルが皮膚デポから吸収され続けた結果、経皮投与後のフェンタニルの半減期は、静脈内投与よりも約2〜3倍長くなります。.

静脈内投与後、フェンタニルの研究全体の平均総クリアランス値は、一般に34〜66 L / hの範囲です。.

IVフェンタニル投与から72時間以内に、用量の約75%が尿中に排 ⁇ され、用量の約9%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 排 ⁇ は主に代謝物として発生し、用量の10%未満が変化しない活性物質として排 ⁇ されます。.

直線性/非直線性。

達成された血清フェンタニル濃度は、Matever(フェンタニル)DTransパッチサイズに比例します。. 経皮フェンタニルの薬物動態は、繰り返し塗布しても変化しません。.

薬物動態/薬力学的関係。

フェンタニル薬物動態、フェンタニル濃度間の関係、治療効果と副作用、およびオピオイド耐性には、被験者間のばらつきが高い。. 最小有効フェンタニル濃度は、痛みの強度と以前のオピオイド療法の使用に依存します。. 最小有効濃度と毒性濃度の両方が許容範囲とともに増加します。. したがって、フェンタニルの最適な治療濃度範囲を確立することはできません。. 個々のフェンタニル用量の調整は、患者の反応と耐性のレベルに基づく必要があります。. 最初のパッチを適用してから12〜24時間のラグタイムと、増量後のラグタイムを考慮する必要があります。.

特別な人口。

高齢者。

フェンタニルによる静脈内試験のデータは、高齢の患者がクリアランスを低下させ、半減期が長くなる可能性があり、若い患者よりも薬物に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. Matever(フェンタニル)DTransを用いて実施された研究では、健康な高齢被験者にはフェンタニルの薬物動態があり、健康な若い被験者と有意差はありませんでしたが、ピーク血清濃度は低くなる傾向があり、平均半減期値は約34時間に延長されました。. 高齢患者はフェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります。 .

腎障害。

変化のないフェンタニルの尿中排 ⁇ は10%未満であり、腎臓によって排除される既知の活性代謝物がないため、フェンタニルの薬物動態に対する腎障害の影響は限定的であると予想されます。. ただし、フェンタニルの薬物動態に対する腎障害の影響は評価されていないため、注意が必要です。.

肝障害。

肝障害のある患者はフェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があり、必要に応じてマッター(フェンタニル)DTransの用量を減らす必要があります。. 肝硬変の被験者のデータと、経皮フェンタニルで治療された肝機能障害のあるグレードが異なる被験者のシミュレーションデータは、フェンタニル濃度が増加する可能性があり、フェンタニルクリアランスが正常な肝機能を持つ被験者と比較して減少する可能性があることを示唆しています。. シミュレーションでは、Child-Pugh Grade B肝疾患(Child-Pughスコア= 8)の患者の定常状態のAUCは、正常な肝機能(グレードA; Child-Pughスコア)の患者のAUCと比較して約1.36倍大きいことが示唆されています= 5.5)。. グレードCの肝疾患(Child-Pughスコア= 12.5)の患者については、結果はフェンタニル濃度が各投与で蓄積し、これらの患者が定常状態で約3.72倍のAUCを持つことを示しています。.

小児集団。

フェンタニル濃度は、12.5〜300 mcg / hの用量範囲でフェンタニルパッチを適用した2〜17歳の250人以上の子供で測定されました。. 体重を調整すると、クリアランス(L / h / kg)は、11歳から16歳の子供と比較して、2歳から5歳の子供で約80%、6歳から10歳の子供で25%高いようです。大人と同じようなクリアランスを持っていると予想されます。. これらの調査結果は、小児患者への投薬推奨を決定する際に考慮されています。.

吸収。

各用量の開始時に、電流が所定の量のフェンタニルを活性物質含有リザーバーから皮膚を通って全身循環に移動します。. マター(フェンタニル)は、定常状態での各10分の投与期間にわたって、40マイクログラムのフェンタニルの公称線量を供給します。. 全身平均バイオアベイラビリティは87%です。. 最後の投与後のシステム除去時に、血清フェンタニル濃度の低下は静脈内フェンタニル濃度の低下と同様です。.

マター(フェンタニル)からのフェンタニルの吸収は、上腕または胸に適用されても同様です。. システムが下腕に適用される場合、吸収されるフェンタニルの量は、上腕または胸部よりも約20%低くなります。. フェンタニルの薬物動態は、24時間の単回および複数回のアプリケーションで類似しています。.

フェンタニルの全身吸収は、投与頻度に関係なく時間の関数として増加し、初期用量は約16マイクログラムです。. 名目上の40マイクログラム用量の定常状態の吸収は、塗布後約12時間で達成され、最初の12時間で皮膚がフェンタニルに対してより浸透しやすくなることを示しています。. 薬物動態吸収プロファイルは、新しい皮膚部位への各適用で繰り返されるため、新しい適用ごとに、吸収は最初は低くなります。. その結果、患者はフェンタニルの血中濃度を維持するためにマッター(フェンタニル)をより頻繁に活性化する可能性があります。.

電流を活性化せずにマバー(フェンタニル)を適用すると、24時間にわたるフェンタニルの平均吸収率は2.3マイクログラムのフェンタニル/時間で、パッシブデリバリーが最小限であることを示しています。.

術後患者で観察された平均血清濃度は、24時間の投与期間にわたって0.4〜1.5 ng / mlの範囲でした。. 一般に、最大血清フェンタニル濃度は、投与開始から約15分後に発生します。.

Matever(フェンタニル)によるフェンタニルのオンデマンド投与後、フェンタニルの吸収半減期は約15分です。.

分布。

フェンタニルは親油性が高く、血管系を超えてよく分布しており、見かけの分布量が多い。. フェンタニルは3つのコンパートメント分布薬物動態を示します。. 静脈内投与では、初期分布半減期は約6分です。 2番目の分布半減期は1時間、最終半減期は13時間です。. フェンタニルの血漿タンパク質結合は80%から85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。.

定常状態でのフェンタニルの平均分布量は6 L / kg、平均クリアランスは53 L / hです。.

生体内変化。

フェンタニルは、主に肝臓でCYP3A4アイソフォームによってノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。. 皮膚は経皮的に送達されるフェンタニルを代謝するようには見えません。.

除去。

フェンタニルの約75%が尿中に排 ⁇ され、そのほとんどが代謝物であり、10%未満が変化しない活性物質です。. 用量の約9%は、主に代謝物として、 ⁇ 便中に回収されます。. 静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42 L / hです。

直線性/非線形性。

用量比例は、用量あたり25から60マイクログラムまで実証されています。.

調査された4つの人口統計学的要因[体重(リーン/肥満)、年齢、人種、または性別]のいずれも、マッター(フェンタニル)の使用後の活性物質曝露(AUC)に大きな影響を与えませんでした。.

薬物動態/薬力学的関係。

急性術後 ⁇ 痛の治療を受けたオピオイド療法患者におけるフェンタニルの最小有効鎮痛血清濃度は、0.2〜1.2 ng / mlの範囲です。望ましくない影響は、血清レベルが2 ng / mlを超えると頻度が増加します。.

CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を持つ患者。

発表された文献は、CYP3A4 * 22およびCYP3A5 * 3の単一ヌクレオチド多型がフェンタニルからノルフェンタニル代謝に影響を与え、これらの遺伝的多型患者のフェンタニル曝露が増加する可能性があることを示しています。. 文献は、遺伝的多型が経皮投与によるフェンタニル濃度のわずかな変動のみを説明することを示しています。. 連続静脈内(IV)フェンタニル注入(0.5-1.5 ⁇ µg/ kg / h)を受けている52人の高齢の日本の術後患者の別の公開された記事は、CYP3A5 * 3グループ(3 * 3 *)でのフェンタニル曝露の増加を示しました1 *キャリアグループ。. これらの公開された記事から臨床的関連性は不明です。ただし、CYP3A4およびCYP3A5の遺伝的多型を有する患者にMatever(フェンタニル)を投与する場合は注意が必要です。.

一般的な紹介。

フェンタニルは親油性が高く、口腔粘膜を介して非常に急速に吸収され、従来の消化管経路ではよりゆっくりと吸収されます。. それは初回通過の肝臓および腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.

吸収。

マベター(フェンタニル)からのフェンタニルの吸収薬物動態は、急速なオロ粘膜吸収と飲み込まれたフェンタニルの遅い消化管吸収の組み合わせです。. マター(フェンタニル)の総用量の約25%が ⁇ 粘膜から急速に吸収されます。. 残りの75%は飲み込まれ、消化管からゆっくりと吸収されます。. この量の約1/3(総用量の25%)は、肝臓と腸の初回通過排 ⁇ から逃れ、全身的に利用可能になります。. 絶対バイオアベイラビリティは、静脈内フェンタニルと比較して約50%であり、急速なオロ粘膜と遅い胃腸吸収の間で均等に分けられます。. C_{マックス。} Matever(フェンタニル)の消費後の0.39〜2.51 ng / mLの範囲(200マイクログラム〜1,600マイクログラム)。. T_{マックス。} マター(フェンタニル)ユニットの消費後約20〜40分です(範囲20〜480分)。.

分布。

動物データは、フェンタニルが脳、心臓、肺、腎臓、 ⁇ 臓に急速に分布し、その後筋肉や脂肪への再分布が遅くなることを示しています。. フェンタニルの血漿タンパク質結合は80-85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。. 定常状態での分布の平均体積(V_ss)は4 L / kgです。.

生体内変化。

フェンタニルは、CYP3A4アイソフォームによって肝臓と腸粘膜でノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。.

除去。

用量の7%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ され、約1%のみが変化せずに ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されますが、 ⁇ 便排 ⁇ はそれほど重要ではありません。. フェンタニルの総血漿クリアランスは0.5 L / hr / kg(範囲0.3-0.7 L / hr / kg)です。. マター(フェンタニル)投与後の最終排出半減期は約7時間です。.

直線性/非線形性。

Matever(フェンタニル)の利用可能な投与量(200マイクログラム〜1,600マイクログラム)の範囲にわたる線量比例が実証されています。.

小児集団。

臨床試験では、5歳から15歳までの15人の小児患者が、すでに維持オピオイド療法を受けており、画期的な痛みを伴っていますが、200 mcgから600 mcgの範囲の用量でMatever(フェンタニル)で治療されました。. 観察された濃度に基づく曲線値の下の面積は、青年よりも幼児の方が2倍高かった(5.25。 対。 2.65 ng.hr/mL、それぞれ)、および大人と比較して、年少の子供では4倍高い(5.25。 対。 1.20 ng.hr/mL)。. 重量調整ベースでは、クリアランスと分布値の体積は年齢範囲全体で類似していた。.

一般的な紹介。

フェンタニルは親油性が高く、口腔粘膜を介して非常に急速に吸収され、従来の消化管経路ではよりゆっくりと吸収されます。. それは初回通過の肝臓および腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.

マター(フェンタニル)は、 ⁇ 粘膜から吸収されるフェンタニルの速度と範囲を高める発泡反応を利用するデリバリーテクノロジーを採用しています。. 発泡反応に伴う一時的なpH変化は、溶解(低pH)と膜透過(高pH)を最適化する可能性があります。.

滞留時間(口腔内投与後に錠剤が完全に崩壊するのにかかる時間の長さとして定義)は、フェンタニルへの全身曝露の初期には影響しません。. ⁇ 的に投与された1つの400 mcg Matever(フェンタニル)錠剤の比較研究(すなわち、.、 ⁇ と歯肉の間)または舌下的に生物学的同等性の基準を満たしました。.

マター(フェンタニル)の薬物動態に対する腎障害または肝障害の影響は研究されていません。.

吸収:。

マター(フェンタニル)の口腔粘膜投与後、フェンタニルは65%の絶対バイオアベイラビリティで容易に吸収されます。. マター(フェンタニル)の吸収プロファイルは、主に ⁇ 粘膜からの初期の急速な吸収の結果であり、静脈サンプリング後のピーク血漿濃度は、一般的にオロ粘膜投与後1時間以内に達成されます。. 投与された総用量の約50%は経粘膜的に急速に吸収され、全身的に利用可能になります。. 総用量の残りの半分は飲み込まれ、消化管からゆっくりと吸収されます。. 飲み込まれた量の約30%(総用量の50%)は、肝臓と腸の初回通過排 ⁇ から逃れ、全身的に利用可能になります。.

The main pharmacokinetic parameters are shown in the following table.

Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Matever (Fentanyl)

* Based on venous blood samples (plasma). Fentanyl concentrations obtained in serum were higher than in plasma: Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively. The reason of this difference is unknown.

** Data for T_max presented as median (range).

In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Matever (Fentanyl) and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Matever (Fentanyl) demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate. If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Matever (Fentanyl) is required as bioavailability between products differs significantly. However, in these patients, a starting dose higher than 100 micrograms may be considered.

Differences in exposure with Matever (Fentanyl) were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis. C_max and AUC_0-8 were 1% and 25% higher in patients with mucositis compared to those without mucositis, respectively. The differences observed were not clinically significant.

Distribution

Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution. After buccal administration of Matever (Fentanyl), fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs). Subsequently, fentanyl is redistributed between the deep tissue compartment (muscle and fat) and the plasma.

The plasma protein binding of fentanyl is 80% to 85%. The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent. The free fraction of fentanyl increases with acidosis.

Biotransformation

The metabolic pathways following buccal administration of Matever (Fentanyl) have not been characterised in clinical studies. Fentanyl is metabolised in the liver and in the intestinal mucosa to norfentanyl by CYP3A4 isoform. Norfentanyl is not pharmacologically active in animal studies. More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.

Elimination

Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces. The metabolites are mainly excreted in the urine, while faecal excretion is less important.

Following the administration of Matever (Fentanyl), the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment. This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t_1/2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration. The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/h.

Linearity/non-linearity

Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.

General introduction

Fentanyl is highly lipophilic and can be absorbed very rapidly through the nasal mucosa and more slowly by the gastrointestinal route. It is subject to first pass hepatic and intestinal metabolism and the metabolites do not contribute to fentanyl's therapeutic effects.

Matever (Fentanyl) utilises the PecSys nasal drug delivery system to modulate the delivery and absorption of fentanyl. The PecSys system allows the product to be sprayed into the front area of the nasal cavity as a fine mist of droplets, which gel on contact with the calcium ions present in the nasal mucosa. Fentanyl diffuses from the gel and is absorbed through the nasal mucosa; this gel-modulated absorption of fentanyl restrains the peak in plasma concentration (C_max) whilst allowing the attainment of an early time to that peak (T_max).

Absorption

In a pharmacokinetic study comparing Matever (Fentanyl) (100, 200, 400 and 800 micrograms) with oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC, 200 micrograms), fentanyl was shown to be rapidly absorbed following single dose intranasal administration of Matever (Fentanyl), with median T_max ranging from 15 to 21 minutes (T_max for OTFC was approximately 90 minutes). The variability of the pharmacokinetics of fentanyl was considerable following treatment with both Matever (Fentanyl) and OTFC. Relative bioavailability of fentanyl from the Matever (Fentanyl) treatment compared to the 200 microgram OTFC was approximately 120 %.

The main pharmacokinetic parameters are shown in the following table.

Pharmacokinetic parameters in adult subjects receiving Matever (Fentanyl) and OTFC

*Data for T_max presented as median (range).

The curves for each dose level are similar in shape with increasing dose levels producing increasing plasma fentanyl levels. Dose-proportionality was demonstrated for C_max and area under the curve (AUC) in the dose range 100 micrograms to 800 micrograms (see Figure 3). If switching to Matever (Fentanyl) from another fentanyl product for BTP, independent dose titration with Matever (Fentanyl) is required as the bioavailability between products differs significantly.

Figure 3: Mean plasma fentanyl concentrations following single doses of Matever (Fentanyl) and OTFC in healthy subjects

A pharmacokinetic study was conducted to evaluate the absorption and tolerability of a single dose of Matever (Fentanyl) in patients with pollen-induced seasonal allergic rhinitis, comparing the un-challenged, acutely challenged (rhinitic) and acutely challenged and then treated with oxymetazoline, states.

There was no clinically significant effect of acute rhinitis on C_max, T_max or overall exposure to fentanyl, comparing the unchallenged with the acutely challenged states. Following treatment of the acute rhinitic state with oxymetazoline, there were reductions in C_max and exposure, and increases in T_max that were statistically, and possibly clinically, significant.

Distribution

Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution. Animal data have shown that, following absorption, fentanyl is rapidly distributed to the brain, heart, lungs, kidneys and spleen followed by a slower redistribution to muscles and fat.

The plasma protein binding of fentanyl is 80 - 85 %. The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent. The free fraction of fentanyl increases with acidosis.

Biotransformation

The metabolic pathways following nasal administration of Matever (Fentanyl) have not been characterised in clinical studies. Fentanyl is metabolised in the liver to norfentanyl by cytochrome CYP3A4 isoform. Norfentanyl is not pharmacologically active in animal studies. It is more than 90 % eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.

Elimination

Disposition of fentanyl following intranasal administration of Matever (Fentanyl) has not been characterised in a mass balance study. Less than 7 % of an administered dose of fentanyl is excreted unchanged in the urine and only about 1 % is excreted unchanged in the faeces. The metabolites are mainly excreted in the urine, while faecal excretion is less important.

The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/h.

Linearity/non-linearity

Dose-proportionality was demonstrated for C_max and AUC in the dose range 100 micrograms to 800 micrograms.

The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of Matever (Fentanyl) has not been studied.

安全薬理学と反復投与毒性データは、このSPCの他のセクションですでにカバーされていない人間にとって特別な危険を明らかにしていません。動物実験では、ラットの胎児の受胎能の低下と死亡率の増加が示されています。. しかしながら、催奇形性の影響は実証されていない。.

細菌およびげっ歯類での変異原性試験は陰性の結果をもたらした。. 他のオピオイドと同様に、フェンタニルは変異原性の影響を示しました。 in vitro。 哺乳動物細胞で。. 影響は非常に高濃度でのみ誘発されたため、治療的使用による変異原性リスクはありそうにないようです。.

フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)では、発がん性を示す所見は明らかにされなかった。. ラットの発がん性試験からの脳スライドの評価により、クエン酸フェンタニルを高用量投与した動物の脳病変が明らかになりました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.

In vitro。 マター(フェンタニル)は、他のオピオイド鎮痛薬と同様に、哺乳類の細胞培養アッセイで、細胞毒性濃度および代謝活性化のみで変異原性効果を示しました。. マター(フェンタニル)は、テストされたときに変異原性の証拠を示さなかった。 in vivo。 げっ歯類の研究と細菌アッセイ。. 2年間のラットバイオアッセイでは、マッター(フェンタニル)は発がん性がありませんでした。.

雌ラットに対するいくつかの検査は、受胎能の低下と胚死亡率を示した。. これらの発見は母体毒性に関連しており、発生中の胚に対する薬物の直接的な影響ではありませんでした。. 催奇形性の影響の証拠はありませんでした。.

非臨床データは、反復投与毒性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.

フェンタニルの非経口投与を使用して、標準的な生殖および発生毒性試験が実施されています。. ラットの研究では、フェンタニルは男性の生殖能力に影響を与えませんでした。. 雌ラットを用いたいくつかの研究では、受胎能の低下と胚死亡率の増加が明らかになりました。.

胚への影響は母体毒性によるものであり、発生中の胚に対する物質の直接的な影響によるものではありません。. 2つの種(ラットとウサギ)の研究では催奇形性の影響の兆候はありませんでした。. 出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、母体の体重をわずかに減少させた用量で有意に減少しました。. この影響は、母親のケアの変更または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響が原因である可能性があります。. 体性発達と子孫の行動への影響は観察されなかった。.

細菌およびげっ歯類での変異原性試験は陰性の結果をもたらした。. フェンタニルは哺乳動物細胞に変異原性効果を誘発した。 in vitro。、他のオピオイド鎮痛薬に匹敵します。. 効果は高濃度でのみ現れたため、治療用量の使用に対する変異原性のリスクはありそうにないようです。.

発がん性試験(Sprague Dawleyラットでの塩酸フェンタニルの2年間の毎日の皮下注射)は、発がん性を示す所見を誘発しませんでした。.

非臨床データは、反復投与毒性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.

フェンタニルの非経口投与を使用して、標準的な生殖および発生毒性試験が実施されています。. ラットの研究では、フェンタニルは男性の生殖能力に影響を与えませんでした。. 雌ラットを用いた研究では、受胎能の低下と胚死亡率の増加が明らかになりました。.

胚への影響は母体毒性によるものであり、発生中の胚に対する物質の直接的な影響によるものではありません。. 2つの種(ラットとウサギ)の研究では催奇形性の影響の兆候はありませんでした。. 出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、母体の体重をわずかに減少させた用量で有意に減少しました。. この影響は、母親のケアの変更または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響が原因である可能性があります。. 体性発達と子孫の行動への影響は観察されなかった。.

細菌およびげっ歯類での変異原性試験は陰性の結果をもたらした。. フェンタニルは、他のオピオイド鎮痛薬に匹敵する、in vitroで哺乳動物細胞に変異原性効果を誘発しました。. 効果は高濃度でのみ現れたため、治療用量の使用に対する変異原性のリスクはありそうにないようです。.

発がん性試験(Sprague Dawleyラットでの塩酸フェンタニルの2年間の毎日の皮下注射)は、発がん性を示す所見を誘発しませんでした。.

非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.

ラットとウサギで行われた胚胎児発生毒性試験では、器官形成の期間中に投与した場合、化合物誘発奇形や発生変動は明らかになりませんでした。.

ラットの生殖能力および初期胚発生試験では、高用量(300 mcg / kg /日、s.c。.)そして動物研究におけるフェンタニルの鎮静効果と一致しています。.

ラットの出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、重度の母体毒性を引き起こす用量で有意に減少しました。. F1の子犬の母体毒性用量でのさらなる発見は、身体的発達の遅延、感覚機能、反射神経および行動でした。. これらの影響は、母親のケアの変更や授乳率の低下による間接的な影響、または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響のいずれかです。.

フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)は、発がん性を示す所見を誘発しませんでした。. ラットの発がん性試験からの脳スライドの評価により、クエン酸フェンタニルを高用量投与した動物の脳病変が明らかになりました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。

非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.

ラットとウサギで行われた胚胎児発生毒性試験では、器官形成の期間中に投与した場合、化合物誘発奇形や発生変動は明らかになりませんでした。.

ラットの生殖能力および初期胚発生試験では、高用量(300 mcg / kg /日、s.c。.)および動物実験におけるフェンタニルの鎮静効果の二次的と考えられています。.

ラットの出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、重度の母体毒性を引き起こす用量で有意に減少しました。. F1の子犬の母体毒性用量でのさらなる発見は、身体的発達の遅延、感覚機能、反射神経および行動でした。. これらの影響は、母親のケアの変更や授乳率の低下による間接的な影響、または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響のいずれかです。.

フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)では、発がん性を示す所見は明らかにされなかった。. ラットの発がん性試験からの脳スライドの評価により、クエン酸フェンタニルを高用量投与した動物の脳病変が明らかになりました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.

廃棄物は安全に廃棄してください。. 患者/介護者は、未使用の製品を薬局に返却するよう奨励されるべきであり、そこでは国および地域の要件に従って廃棄されるべきです。.

CD(2)、IVまたはIM注射用。

一部のみを使用する場合は、残りの溶液を廃棄してください。.

廃棄方法:。

使用済みのパッチは、パッチの接着剤側がそれ自体に付着するように折りたたむ必要があります。その後、安全に廃棄する必要があります。. 未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

水素との接触は人間に害を及ぼす可能性があります。. 適用または除去中にフェンタニルヒドロゲルが皮膚に接触した場合は、その領域を大量の水で洗浄する必要があります。. 石 ⁇ 、アルコール、またはその他の溶媒は、活性物質の皮膚への浸透能力を高める可能性があるため、ヒドロゲルを除去するために使用しないでください。.

廃棄。

使用済みのMatever(フェンタニル)システムには、赤いハイドロゲルハウジング内に危険な量のフェンタニルが含まれています。. 患者の皮膚からマッター(フェンタニル)を取り除くとき、および廃棄中は、手袋を着用する必要があります。. 使用したシステムは、側面と上部で慎重に処理する必要があります。. 水素との接触は避けてください。.

システムの設計により、ハイドロゲルハウジングとコントローラーを個別に廃棄できます。.

使用済みのMatever(フェンタニル)システムを処分するには:。

1。. コントローラーを片手で持ち、赤いタブをもう一方の手で引いて、ハイドロゲルハウジングをシステムから分離します。.

2。. 粘着面を向いた状態でハイドロゲルハウジングを半分に折ります。.

3。. オピオイド医薬品の現地の要件に従って、折りたたまれたハイドロゲルハウジングを廃棄します。.

4。. バッテリー廃棄物の病院の手順に従って、電子機器を含むシステムの残りの部分を廃棄します。.

使用済みのシステムが適切に返却されるように、ローカルの手配を行う必要があります(例:.、病院の薬局へ)ヒドロゲル内の残留フェンタニルの処分用。. 未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

残留活性物質を含むロゼンジは、決して廃棄したり、置き忘れたりしてはなりません。. 使用済みまたは未使用であるが、不要になった製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

患者と介護者は、処方箋から残っている未開封の錠剤が不要になったらすぐに処分するようにアドバイスする必要があります。.

使用済みまたは未使用であるが、不要になった医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

部分的に使用されているマッター(フェンタニル)ボトルには、子供に有害または生命を脅かすのに十分な薬が含まれている場合があります。. ボトルに薬がほとんどまたはまったく残っていない場合でも、Matever(フェンタニル)は、次の手順に従って適切に廃棄する必要があります。

o患者と介護者は、未使用、部分的に使用、使用されているすべてのMatever(フェンタニル)ボトルを適切に処分するように指示する必要があります。. 患者はこれを正しく行う方法を指示されるべきです。.

oボトルに不要な治療用スプレーが残っている場合は、次のように患者にこれらを排出するように指示する必要があります。

2スプレーボトル:。

oスプレーを自分(および他の人)から遠ざけ、残りのスプレーをカウントウィンドウに赤い数字の「2」が表示され、ボトルから入手できる完全な治療用スプレーがなくなるまで排出します。.

oカウンターが「2」に進んだ後、患者はボトルから残留薬を追放するために、指のグリップを押し下げ続けます(抵抗が増加します)。.

o 2つの治療用スプレーが排出された後、患者はクリック音を聞き取れず、カウンターは「2」を超えて前進しません。さらに放出されるスプレーはフルスプレーではなく、そうすべきです。 ない。 治療的に使用しました。.

8スプレーボトル:。

oスプレーを自分(および他の人)から遠ざけ、残りのスプレーをカウントウィンドウに赤い数字の「8」が表示され、ボトルから入手できる完全な治療用スプレーがなくなるまで排出します。.

oカウンターが「8」に進んだ後、患者はボトルから残留薬を追放するために、指のグリップを押し下げ続けます(抵抗が増加します)。.

o 8つの治療用スプレーが排出された後、患者はクリック音を聞き取れず、カウンターは「8」を超えて前進しません。さらに放出されるスプレーはフルスプレーではなく、そうすべきです。 ない。 治療的に使用しました。.

マター。 (フェンタニル。) もう必要ありません。, 患者とその世帯のメンバーは、処方箋から残っているボトルを子供用の容器に戻して廃棄することにより、できるだけ早く体系的に廃棄するようにアドバイスする必要があります。, 地域の要件に従って、または薬局に返却することによって。.