Lisinovil

高血圧。

リシノビルは、血圧を下げるまでの成人患者と6歳以上の小児患者の高血圧症の治療に適応されます。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが低くなります。. これらの利点は、さまざまな薬理クラスの降圧薬の対照試験で見られました。.

高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、限られたナトリウム摂取など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために1つ以上の薬を必要とします。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。.

さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化比較試験で示されています。, そしてそれは血圧低下であると結論付けることができます。, 薬物の他の薬理学的特性ではありません。, それはそれらの利点の主な原因です。. 最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は脳卒中のリスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に見られています。.

収縮期または拡張期の圧力の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きくなるため、重度の高血圧の適度な減少でさえ大きな利益をもたらす可能性があります。. 血圧低下による相対リスクの低減は、絶対リスクが変動する集団間で類似しています。, したがって、高血圧に関係なくリスクが高い患者では、絶対的なメリットが大きくなります。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そして、そのような患者は、より低い血圧の目標へのより積極的な治療から恩恵を受けると期待されます。.

一部の降圧薬は、黒人の患者では(単剤療法として)血圧の影響が小さく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:.、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患について)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導く可能性があります。.

リシノビルは、単独で、または他の降圧剤とともに投与することができます。.

心不全。

リシノビルは、収縮期心不全の兆候と症状を軽減することが示されています。.

急性心筋 ⁇ 塞における死亡率の低下。

リシノビルは、急性心筋 ⁇ 塞から24時間以内に血行力学的に安定した患者の治療における死亡率の低下が示されています。. 患者は、必要に応じて、血栓溶解薬、アスピリン、ベータ遮断薬などの標準的な推奨治療を受ける必要があります。.

高血圧。

リシノビルは、血圧を下げるまでの成人患者と6歳以上の小児患者の高血圧症の治療に適応されます。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが低くなります。. これらの利点は、さまざまな薬理クラスの降圧薬の対照試験で見られました。.

高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、限られたナトリウム摂取など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために1つ以上の薬を必要とします。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、検出、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されているガイドラインを参照してください。.

数多くの降圧薬。, さまざまな薬理学的クラスから、さまざまな作用メカニズムがあります。, 心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすためにランダム化比較試験で示されました。, そしてそれは血圧低下であると結論付けることができます。, 薬物の他の薬理学的特性ではありません。, それはそれらの利点の主な原因です。. 最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は脳卒中のリスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に見られています。.

収縮期または拡張期の圧力の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きくなるため、重度の高血圧の適度な減少でさえ大きな利益をもたらす可能性があります。. 血圧低下による相対リスクの低減は、絶対リスクが変動する集団間で類似しています。, したがって、高血圧に関係なくリスクが高い患者では、絶対的なメリットが大きくなります。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そして、そのような患者は、より低い血圧の目標へのより積極的な治療から恩恵を受けると期待されます。.

一部の降圧薬は、黒人患者の血圧効果が(単剤療法として)小さく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:.、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患について)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導く可能性があります。.

リシノビルは、単独で、または他の降圧剤とともに投与することができます。.

心不全。

リシノビルは、利尿薬やジギタリスに十分に反応していない患者の心不全の兆候や症状を軽減することが示されています。.

急性心筋 ⁇ 塞。

リシノビルは、急性心筋 ⁇ 塞から24時間以内に血行力学的に安定した患者の治療における死亡率の低下が示されています。. 患者は、必要に応じて、血栓溶解薬、アスピリン、ベータ遮断薬などの標準的な推奨治療を受ける必要があります。.

高血圧。

大人。

成人の初期治療:推奨される初期用量は、1日1回10 mgを経口摂取することです。. 血圧反応に応じて必要に応じて投与量を調整します。. 通常の投与量は、1日1回の投与で1日あたり20〜40 mgです。. 1日あたり最大80 mgの用量が使用されていますが、より大きな効果をもたらすようには見えません。.

大人の利尿薬と一緒に使用してください。

リシノビル単独では血圧が制御されない場合は、低用量の利尿薬を追加できます(例:.、ヒドロクロロチアジド、12.5 mg)。. 利尿剤を添加した後、リシノビルの用量を減らすことが可能かもしれません。.

利尿薬を服用している高血圧症の成人患者に推奨される開始用量は、1日1回5 mgです。.

高血圧の6歳以上の小児患者。

糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min /1.73m²を超える小児患者の場合、推奨される開始用量は、1日1回経口摂取する1 kgあたり0.07 mg(合計5 mgまで)です。. 投与量は、1日1回、1 kgあたり最大0.61 mg(最大40 mg)までの血圧反応に従って調整する必要があります。. 1 kgあたり0.61 mgを超える(または40 mgを超える)用量は、小児患者では研究されていません。.

リシノビルは、6歳未満の小児患者、または糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min /1.73m²未満の小児患者には推奨されません。.

心不全。

リシノビルの推奨開始用量は、利尿薬と(通常は)ジギタリスと収縮期心不全の補助療法として使用する場合、1日1回5 mgを経口摂取します。. 低ナトリウム血症(血清ナトリウム<130 mEq / L)のこれらの患者の推奨開始用量は、1日1回2.5 mgです。. 許容範囲内で1日1回最大40 mgまで増やします。.

低血圧症の原因となる可能性のある血液量減少を最小限に抑えるために、利尿用量を調整する必要がある場合があります。. リシノビルの初回投与後の低血圧の出現は、低血圧の効果的な管理後の薬物によるその後の注意深い用量 ⁇ 増を排除しません。.

急性心筋 ⁇ 塞における死亡率の低下。

開始。

急性心筋 ⁇ 塞の症状の発症から24時間以内に血行力学的に安定した患者では、リシノビルに5 mgを経口投与し、その後24時間後に5 mgを投与し、その後1日1回10 mgを投与します。. 投与は少なくとも6週間継続する必要があります。. ⁇ 塞後の最初の3日間は収縮期血圧が低い(≤120 mmHgおよび> 100 mmHg)患者では、1日1回2.5 mgで治療を開始し、忍容性に基づいて滴定します。.

メンテナンス。

通常の維持量は1日1回10mgです。. 維持療法中に低血圧(収縮期血圧≤100 mmHg)が発生した場合は、1日1回5 mgを投与し、必要に応じて一時的に2.5 mgに減らします。. 長期低血圧が発生した場合(収縮期血圧<90 mmHgで1時間以上)、リシノビルを中止する必要があります。.

腎障害のある患者の線量。

クレアチニンクリアランスが30 mL / minを超える患者では、リシノビルの用量調整は必要ありません。.

クレアチニンクリアランスが10 mL / min以上30 mL / min以下の患者では、リシノビルの初期用量を通常の推奨用量の半分に減らします。.、高血圧、1日1回5 mg;収縮期心不全、1日1回2.5 mg、急性心筋 ⁇ 塞、1日1回2.5 mg。. 許容される最大滴定量を1日あたり最大40 mgまで。. 血液透析またはクレアチニンクリアランスが10 mL / min未満の患者の場合、推奨される初期用量は1日1回2.5 mgです。.

高血圧。

成人の初期療法:推奨される初期用量は1日1回10 mgです。. 血圧反応に応じて投与量を調整します。. 通常の投与量は、1日1回の投与で1日あたり20〜40 mgです。. 80 mgまでの用量が使用されていますが、効果が高まるようには見えません。.

大人の利尿薬と一緒に使用してください。

リシノビル単独では血圧が制御されない場合は、低用量の利尿薬を追加できます(例:.、ヒドロクロロチアジド12.5 mg)。.

利尿薬を服用している高血圧症の成人患者に推奨される開始用量は、1日1回5 mgです。.

高血圧の6歳以上の小児患者。

糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min / 1.73 mを超える小児患者。²、推奨される開始用量は1日1回0.07 mg / kgです(合計5 mgまで)。. 投与量は、1日1回、最大0.61 mg / kg(最大40 mg)までの血圧反応に従って調整する必要があります。. 0.61 mg / kg(または40 mgを超える)を超える用量は、小児患者では研究されていません。.

リシノビルは、6歳未満の小児患者、または糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min / 1.73 m未満の小児患者には推奨されません。².

心不全。

利尿薬および(通常)ジギタリスを補助療法として使用する場合のリシノビルの推奨開始用量は、1日1回5 mgです。. 低ナトリウム血症(血清ナトリウム<130 mEq / L)のこれらの患者の推奨開始用量は、1日1回2.5 mgです。. 許容範囲内で1日1回最大40 mgまで増やします。.

低血圧症の原因となる可能性のある血液量減少を最小限に抑えるために、利尿用量を調整する必要がある場合があります。. リシノビルの初回投与後の低血圧の出現は、低血圧の効果的な管理後の薬物によるその後の注意深い用量 ⁇ 増を排除しません。.

急性心筋 ⁇ 塞。

急性心筋 ⁇ 塞の症状の発症から24時間以内に血行力学的に安定した患者では、リシノビルに5 mgを経口投与し、その後24時間後に5 mg、48時間後に10 mg、その後1日1回10 mgを投与します。. 投与は少なくとも6週間継続する必要があります。.

⁇ 塞後の最初の3日間、収縮期血圧が低い(100〜120 mmHg)患者では、2.5 mgによる治療を開始します。. 低血圧が発生した場合(収縮期血圧≤100 mmHg)、2.5または5 mgの用量を検討してください。. 長期低血圧が発生した場合(収縮期血圧<90 mmHgで1時間以上)、リシノビルを中止します。.

腎障害のある患者の線量。

クレアチニンクリアランスが30 mL / minを超える患者では、リシノビルの用量調整は必要ありません。. クレアチニンクリアランスが10〜30 mL / minの患者では、リシノビルの初期用量を通常の推奨用量の半分に減らします(つまり、.、高血圧、5 mg;心不全または急性MI、2.5 mg)。. 血液透析またはクレアチニンクリアランスが10 mL / min未満の患者の場合、推奨される初期用量は1日1回2.5 mgです。.

サスペンションの準備。

1.0 mg / mLで200 mLの懸 ⁇ 液を作るには、10 mLの精製水USPを10 mLのリシノビル20 mg錠剤を含むポリエチレンテレフタレート(PET)ボトルに追加し、少なくとも1分間振ります。.

30 mLのクエン酸ナトリウムとクエン酸経口溶液またはCytra-2希釈剤と160 mLのOra-Sweet SF™をペットボトルの濃縮物に加え、数秒間軽く振って成分を分散させます。. サスペンションは25°C(77°F)以下で保管し、最大4週間保管できます。. 使用する前にサスペンションを振ってください。.

リシノビルは以下の患者には禁 ⁇ です。

• アンジオテンシン変換酵素阻害剤による以前の治療に関連する血管浮腫または過敏症の病歴。
• 遺伝性または特発性血管浮腫。

糖尿病患者では、アリスキレンとリシノビルの併用投与を行わないでください。.

リシノビルは、ネプリリシン阻害剤(例:.、サキュビトリル)。. ネプリリシン阻害剤であるサクビトリル/バルサルタンへの切り替えから36時間以内にリシノビルを投与しないでください。.

リシノビルは以下の患者には禁 ⁇ です。

• アンジオテンシン変換酵素阻害剤による以前の治療に関連する血管浮腫または過敏症の病歴。
• 遺伝性または特発性血管浮腫。.

糖尿病患者では、アリスキレンとリシノビルの併用を行わないでください。. リシノビルは、ネプリリシン阻害剤(例:.、サキュビトリル)。. ネプリリシン阻害剤を含む製品であるサクビトリル/バルサルタンへの切り替えから36時間以内にリシノビルを投与しないでください。.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Fetal Toxicity

Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Lisinovil as soon as possible.

Angioedema And Anaphylactoid Reactions

Angioedema

Head and Neck Angioedema

Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Lisinovil should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.

Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Patients receiving coadministration of an ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy or a neprilysin inhibitor may be at increased risk for angioedema.

Intestinal Angioedema

Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.

Anaphylactoid Reactions

Anaphylactoid Reactions During Desensitization

Two patients undergoing desensitizing treatment with hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.

Anaphylactoid Reactions During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Impaired Renal Function

Monitor renal function periodically in patients treated with Lisinovil. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the reninangiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Lisinovil. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Lisinovil.

Hypotension

Lisinovil can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.

In these patients, Lisinovil should be started under very close medical supervision and such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Lisinovil and/or diuretic is increased. Avoid use of Lisinovil in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.

Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.

Surgery/Anesthesia

In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Lisinovil may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.

Hyperkalemia

Serum potassium should be monitored periodically in patients receiving Lisinovil. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.

Hepatic Failure

ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day (about 56 or 9 times* the maximum recommended daily human dose, based on body weight and body surface area, respectively). There was no evidence of carcinogenicity when lisinopril was administered for 92 weeks to (male and female) mice at doses up to 135 mg per kg per day (about 84 times* the maximum recommended daily human dose). This dose was 6.8 times the maximum human dose based on body surface area in mice.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.

There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg per kg per day of lisinopril. This dose is 188 times and 30 times the maximum human dose when based on mg/kg and mg/m², respectively.

Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

*Calculations assume a human weight of 50 kg and human body surface area of 1.62m².

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Lisinovil can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected, discontinue Lisinovil as soon as possible.

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population(s) are unknown. In the general U.S. population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.

Clinical Considerations

Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia, gestational diabetes, premature delivery, and delivery complications (e.g., need for cesarean section, and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Fetal/Neonatal Adverse Reactions

Oligohydramnios in pregnant women who use drugs affecting the renin-angiotensin system in the second and third trimesters of pregnancy can result in the following: reduced fetal renal function leading to anuria and renal failure, fetal lung hypoplasia and skeletal deformations, including skull hypoplasia, hypotension, and death. In the unusual case that there is no appropriate alternative to therapy with drugs affecting the renin-angiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus.

Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Lisinovil for hypotension, oliguria, and hyperkalemia. If oliguria or hypotension occur in neonates with a history of in utero exposure to Lisinovil, support blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and substituting for disordered renal function.

Lactation

Risk Summary

No data are available regarding the presence of lisinopril in human milk or the effects of lisinopril on the breastfed infant or on milk production. Lisinopril is present in rat milk. Because of the potential for severe adverse reactions in the breastfed infant, advise women not to breastfeed during treatment with Lisinovil.

Pediatric Use

Antihypertensive effects and safety of lisinopril have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.

Safety and effectiveness of lisinopril have not been established in pediatric patients under the age 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m².

Neonates With A History Of In Utero Exposure To Lisinovil

If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.

Geriatric Use

No dosage adjustment with Lisinovil is necessary in elderly patients. In a clinical study of lisinopril in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial), 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8 % of patients aged 75 years and older discontinued lisinopril treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Race

ACE inhibitors, including Lisinovil, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.

Renal Impairment

Dose adjustment of Lisinovil is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤ 30 mL/min. No dose adjustment of Lisinovil is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.

WARNINGS

Included as part of the "PRECAUTIONS" Section

PRECAUTIONS

Fetal Toxicity

Pregnancy Category D

Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Lisinovil as soon as possible.

Angioedema And Anaphylactoid Reactions

Angioedema

Head and Neck Angioedema

Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Lisinovil, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Lisinovil should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.

Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Patients receiving concomitant ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy may be at increased risk for angioedema.

Patients receiving concomitant ACE inhibitor and neprilysin inhibitor therapy may be at increased risk for angioedema.

Intestinal Angioedema

Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.

Anaphylactoid Reactions

Anaphylactoid Reactions During Desensitization

Two patients undergoing desensitizing treatment with Hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.

Anaphylactoid Reactions During Dialysis

Sudden and potentially life-threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Impaired Renal Function

Monitor renal function periodically in patients treated with Lisinovil. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the renin-angiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Lisinovil. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Lisinovil.

Hypotension

Lisinovil can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.

In these patients, start Lisinovil under medical supervision and follow such patients for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Lisinovil and/or diuretic is increased. Avoid use of Lisinovil in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.

Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.

Surgery/Anesthesia

In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Lisinovil may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.

Hyperkalemia

Monitor serum potassium periodically in patients receiving Lisinovil. Drugs that inhibit the reninangiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.

Hepatic Failure

ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day or for 92 weeks to male and female mice at doses up to 135 mg per kg per day. These doses are 10 times and 7 times, respectively, the MRHDD when compared on a body surface area basis.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.

There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg/kg/day of lisinopril (33 times the MRHDD when compared on a body surface area basis).

Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of ¹⁴C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category D

In the unusual case that there is no appropriate alternative therapy to drugs affecting the reninangiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus. Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. If oligohydramnios is observed, discontinue Lisinovil, unless it is considered lifesaving for the mother. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Lisinovil for hypotension, oliguria, and hyperkalemia.

Nursing Mothers

Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of ¹⁴C lisinopril. It is not known whether this drug is secreted in human milk. Because many drugs are secreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from ACE inhibitors, discontinue nursing or discontinue Lisinovil.

Pediatric Use

Antihypertensive effects and safety of Lisinovil have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.

Safety and effectiveness of Lisinovil have not been established in pediatric patients under the age of 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m².

Neonates With A History Of In Utero Exposure To Lisinovil

If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion.

Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.

Geriatric Use

No dosage adjustment with Lisinovil is necessary in elderly patients. In a clinical study of Lisinovil in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial) 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8% of patients aged 75 years and older discontinued Lisinovil treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Race

ACE inhibitors, including Lisinovil, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.

Renal Impairment

Dose adjustment of Lisinovil is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤30 mL/min. No dose adjustment of Lisinovil is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

高血圧。

リシノプリルで治療された高血圧症の患者を対象とした臨床試験では、リシノプリルの患者の5.7%が副作用で中止されました。.

以下の副作用(プラセボよりもリシノプリルで2%大きいイベント)がリシノプリル単独で見られました:頭痛(3.8%)、めまい(3.5%)、咳(2.5%)。.

心不全。

リシノプリルで最大4年間治療された収縮期心不全患者では、11%が副作用による治療を中止しました。. 心不全患者を対象とした対照研究では、リシノプリルで12週間治療した患者の8.1%で治療が中止されました。.

以下の副作用(リシノプリルの方がプラセボよりも2%大きいイベント)がリシノプリルで観察されました:低血圧(3.8%)、胸痛(2.1%)。.

心不全患者を対象とした2回投与ATLAS試験では、副作用による離脱は、中止の総数(17-18%)またはまれな特定の反応(<1%)のいずれかで、低用量群と高用量群の間で差はありませんでした。 。. 以下の副作用は、主にACE阻害に関連しており、高用量群でより一般的に報告されました。

表1:用量関連の有害薬物反応:ATLAS試験。

急性心筋 ⁇ 塞。

リシノプリルで治療された患者は、リシノプリルを服用していない患者と比較して、低血圧(5.3%)と腎機能障害(1.3%)の発生率が高かった。. 対照臨床試験でリシノプリルで治療され、ラベリングの他のセクションに表示されない高血圧または心不全の患者の1%以上で発生するその他の臨床副作用を以下に示します。

体全体:。 疲労、無力症、起立効果。.

消化器:。 ⁇ 炎、便秘、 ⁇ 腸、口渇、下 ⁇ 。.

血液学:。 骨髄抑制、溶血性貧血、白血球減少症/好中球減少症および血小板減少症のまれなケース。.

内分 ⁇ :。 糖尿病、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 。.

代謝:。 痛風。. 皮膚:じんま疹、脱毛症、光線過敏症、紅斑、紅潮、発汗、皮膚偽リンパ腫、中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、そう ⁇ 。.

特別感覚:。 視覚障害、複視、かすみ目、耳鳴り、恐怖症、味覚障害、 ⁇ 覚障害。.

⁇ 尿生殖器:。 インポテンツ。.

その他:。 陽性のANA、赤血球沈降率の上昇、関節痛/関節炎、筋肉痛、発熱、血管炎、好酸球増加症、白血球増加症、感覚異常およびめまいを含む可能性のある症状複合体が報告されています。. 発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状は、単独で、またはこれらの症状と組み合わせて発生することがあります。.

臨床検査結果。

血清カリウム。

臨床試験では、高血圧症と心不全のリシノプリル治療患者のそれぞれ2.2%と4.8%で高カリウム血症(血清カリウムが5.7 mEq / Lを超える)が発生しました。.

クレアチニン、血中尿素窒素。

リシノプリル単独で治療された高血圧患者の約2%で、治療を中止すると可逆的な血中尿素窒素と血清クレアチニンのわずかな増加が観察されました。. 利尿薬の併用を受けている患者と腎動脈狭 ⁇ 症の患者では、増加がより一般的でした。. 併用利尿療法で心不全の患者の11.6%で、血中尿素窒素と血清クレアチニンの可逆的な軽微な増加が観察されました。. 多くの場合、利尿薬の投与量が減少したときにこれらの異常が解消しました。.

リシノプリルで治療されたGISSI-3試験で急性心筋 ⁇ 塞の患者は、病院内および6週間で腎機能障害の発生率が高かった(2.4%対プラセボの1.1%)(クレアチニン濃度が3 mg / dL以上に増加またはベースライン血清クレアチニン濃度の2倍以上)。.

ヘモグロビンとヘマトクリット。

ヘモグロビンとヘマトクリットのわずかな減少(それぞれ約0.4 g%と1.3 vol%の平均減少)は、リシノプリルで治療された患者で頻繁に発生しましたが、他の貧血の原因がない患者では臨床的に重要になることはめったにありませんでした。. 臨床試験では、貧血のために治療を中止した患者は0.1%未満でした。.

市販後の経験。

ラベルの他のセクションに含まれていないリシノプリルの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

その他の反応は次のとおりです。

代謝と栄養障害。

低ナトリウム血症、経口抗糖尿病薬またはインスリンの糖尿病患者における低血糖の症例。.

神経系と精神障害。

気分変化(抑うつ症状を含む)、精神的混乱、幻覚。

皮膚および皮下組織障害。

乾 ⁇ 。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

高血圧。

以下の副作用(プラセボよりもリシノビルで2%大きいイベント)がリシノビル対プラセボで観察されました:頭痛(5.7%対1.9%)、めまい(5.4%対1.9%)、咳(3.5%対1.0%)。.

心不全。

心不全患者を対象とした対照研究では、リシノビルで治療された患者の8.1%で12週間治療を中止したのに対し、プラセボで12週間治療された患者の7.7%は治療を中止しました。.

以下の副作用(プラセボよりもリシノビルで2%大きいイベント)がリシノビル対プラセボで観察されました:低血圧(4.4%対0.6%)、胸痛(3.4%対1.3%)。.

心不全患者を対象としたATLAS試験では、副作用の離脱は低用量群と高用量群で類似していた。. 以下の副作用は、主にACE阻害に関連しており、高用量群でより一般的に報告されました。

表1:用量関連の有害薬物反応:ATLAS試験。

急性心筋 ⁇ 塞。

リシノビルで治療されたGISSI-3研究の患者は、リシノビルを服用していない患者と比較して、低血圧(9.0%対3.7%)と腎機能障害(2.4%対1.1%)の発生率が高かった。.

対照臨床試験でリシノビルで治療された高血圧または心不全の患者の1%以上で発生し、ラベルの他のセクションに表示されないその他の臨床副作用を以下に示します。

体全体:。 疲労、無力症、起立効果。.

消化器:。 ⁇ 炎、便秘、 ⁇ 腸、口渇、下 ⁇ 。.

血液学:。 骨髄抑制、溶血性貧血、白血球減少症/好中球減少症および血小板減少症のまれなケース。.

内分 ⁇ :。 糖尿病、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 。.

代謝:。 痛風。

皮膚:。 じんま疹、脱毛症、光線過敏症、紅斑、紅潮、発汗、皮膚偽リンパ腫、中毒性表皮壊死症、スティーブンス。. ジョンソン症候群、そう ⁇ 。.

特別感覚:。 視覚障害、複視、かすみ目、耳鳴り、恐怖症、味覚障害、 ⁇ 覚障害。.

⁇ 尿生殖器:。 インポテンツ。

その他:。 陽性のANA、赤血球沈降率の上昇、関節痛/関節炎、筋肉痛、発熱、血管炎、好酸球増加症、白血球増加症、感覚異常およびめまいを含む可能性のある症状複合体が報告されています。. 発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状は、単独で、またはこれらの症状と組み合わせて発生することがあります。.

臨床検査結果。

血清カリウム:。 臨床試験では、高カリウム血症(血清カリウム> 5.7 mEq / L)が、高血圧と心不全のリシノビル治療患者のそれぞれ2.2%と4.8%で発生しました。.

クレアチニン、血中尿素窒素。

リシノビル単独で治療された高血圧患者の約2%で、治療の中止時に可逆的な血中尿素窒素と血清クレアチニンのわずかな増加が観察されました。. 利尿薬の併用を受けている患者と腎動脈狭 ⁇ 症の患者では、増加がより一般的でした。. 併用利尿療法で心不全の患者の11.6%で、血中尿素窒素と血清クレアチニンの可逆的な軽微な増加が観察されました。. 多くの場合、利尿薬の投与量が減少したときにこれらの異常が解消しました。.

リシノビルで治療されたGISSI-3試験で急性心筋 ⁇ 塞の患者は、病院内および6週間で腎機能障害の発生率が高かった(2.4%対プラセボで1.1%)(クレアチニン濃度が3 mg / dL以上に増加またはベースライン血清クレアチニン濃度の倍以上)。.

ヘモグロビンとヘマトクリット。

ヘモグロビン(平均0.4 mg / dL)とヘマトクリット(平均1.3%)のわずかな減少は、リシノビルで治療された患者で頻繁に発生しましたが、他の貧血の原因がない患者では臨床的に重要になることはめったにありませんでした。. 臨床試験では、貧血の治療を中止した患者は0.1%未満でした。.

肝酵素まれに、肝酵素および/または血清ビリルビンの上昇が起こっています。.

市販後の経験。

ラベルの他のセクションに含まれていないリシノプリルの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. その他の反応は次のとおりです。

代謝と栄養障害。

低ナトリウム血症、経口抗糖尿病薬またはインスリンの糖尿病患者における低血糖の症例。

神経系と精神障害。

気分変化(うつ病症状を含む)、精神的混乱。

20 g / kgの単回経口投与後、ラットでは致死性は発生せず、同じ投与を受けた20匹のマウスの1匹で死亡が起こりました。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は低血圧であり、通常の治療は通常の生理食塩水の静脈内注入です。.

リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

20 g / kgの単回経口投与後、ラットでは致死性は発生せず、同じ投与を受けた20匹のマウスの1匹で死亡が起こりました。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は低血圧であり、通常の治療は通常の生理食塩水の静脈内注入です。.

リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

高血圧。

成人患者。

高血圧症の患者にリシノプリルを投与すると、代償性頻脈がなく、仰 ⁇ 位血圧と立位血圧の両方がほぼ同じ程度に低下します。. 症候性姿勢性低血圧は通常観察されませんが、発生する可能性があり、量および/または塩分欠乏患者で予測する必要があります。. チアジド型利尿薬と一緒に投与すると、2つの薬の血圧低下効果はほぼ相加的です。.

研究されたほとんどの患者では、降圧活動の開始は、リシノプリルの個別用量の経口投与後1時間で見られ、血圧のピーク低下は6時間達成されました。. 降圧効果は、推奨される1日1回の投与で投与後24時間で観察されました。, 効果はより一貫しており、平均効果は20 mg以上の用量で低用量よりもかなり大きかったいくつかの研究でかなり大きかった。; しかしながら。, 研究されたすべての用量で。, 平均降圧効果は、投与後6時間よりも投与後24時間で大幅に小さかった。.

リシノプリルの降圧効果は長期治療中に維持されます。. リシノプリルの突然の離脱は、血圧の急速な増加、または前処理レベルと比較した血圧の大幅な増加と関連していません。.

非ステロイド性抗炎症剤。

リシノプリルのみの降圧効果をインドメタシンと同時に投与したリシノプリルと比較した軽度から中等度の高血圧症の36人の患者を対象とした研究では、インドメタシンの使用は効果の低下と関連していましたが、2つのレジメンの違いは有意ではありませんでした。.

高血圧。

成人患者。

高血圧症の患者にリシノビルを投与すると、代償性頻脈がなく、仰 ⁇ 位血圧と立血血圧がほぼ同じ程度に低下します。. 症候性姿勢性低血圧は通常観察されませんが、発生する可能性があり、量および/または塩分欠乏患者で予測する必要があります。. チアジデチペ利尿薬と一緒に投与すると、2つの薬の血圧低下効果はほぼ相加的です。.

研究されたほとんどの患者では、降圧活動の開始は、リシノビルの個別用量の経口投与後1時間で見られ、血圧のピーク低下は6時間達成されました。. 降圧効果は、推奨される1日1回の投与で投与してから24時間後に観察されましたが、効果はより一貫しており、平均効果は、20 mg以上の投与量で、低用量よりもかなり大きかった研究もあります。. ただし、調査したすべての用量で、平均降圧効果は、投与後6時間よりも投与後24時間で大幅に小さかった。.

リシノビルの降圧効果は長期治療中に維持されます。. リシノビルの突然の離脱は、治療前のレベルと比較して、血圧の急速な増加または血圧の大幅な増加と関連していません。.

成人患者。

リシノビルは、空腹時および摂食時のリシノプリル錠と生物学的に同等です。.

リシノプリル錠の経口投与後、リシノプリルのピーク血清濃度は約7時間以内に発生しますが、急性心筋 ⁇ 塞患者のピーク血清濃度に達するのにかかる時間は少し遅れる傾向がありました。. 食品はリシノプリル錠剤のバイオアベイラビリティを変更しません。. 血清濃度の低下は、薬物の蓄積に寄与しない長期の最終段階を示します。. この終末期はおそらくACEへの飽和結合を表しており、線量に比例しません。. 複数回投与すると、リシノプリルは12時間の有効半減期を示します。.

リシノプリルは他の血清タンパク質に結合しているようには見えません。. リシノプリルは代謝を受けておらず、変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 尿の回復に基づくと、リシノプリルの平均吸収範囲は約25%であり、テストされたすべての用量(5-80 mg)で被験者間のばらつきが大きく(6-60%)なります。. リシノプリルの絶対バイオアベイラビリティは、安定したNYHAクラスII-IVうっ血性心不全の患者では16%に低下し、分布量は正常な被験者よりもわずかに小さいようです。. 急性心筋 ⁇ 塞患者におけるリシノプリルの経口バイオアベイラビリティは、健康なボランティアのそれと同様です。.

腎機能障害は、主に腎臓から排 ⁇ されるリシノプリルの排 ⁇ を減少させますが、この減少は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min未満の場合にのみ臨床的に重要になります。. この糸球体 ⁇ 過率を超えると、排 ⁇ 半減期はほとんど変化しません。. しかし、より大きな障害により、ピークおよびトラフのリシノプリルレベルが増加し、ピーク濃度までの時間が増加し、定常状態に到達するまでの時間が延長されます。. リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

小児患者。

リシノプリルの薬物動態は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min / 1.73m²を超える6歳から16歳までの29人の小児高血圧患者で研究されました。. 1 kgあたり0.1〜0.2 mgの投与後、リシノプリルの定常状態のピーク血漿濃度は6時間以内に発生し、尿の回復に基づく吸収の程度は約28%でした。. これらの値は、以前に成人で得られた値と似ています。. 体重30 kgの子供におけるリシノプリル経口クリアランス(全身クリアランス/絶対バイオアベイラビリティ)の典型的な値は10 L / hで、腎機能に比例して増加します。.

成人患者。

リシノビルの経口投与後、リシノプリルのピーク血清濃度は約7時間以内に発生しますが、急性心筋 ⁇ 塞患者のピーク血清濃度に達するまでにかかる時間は少し遅れる傾向がありました。. 血清濃度の低下は、薬物の蓄積に寄与しない長期の最終段階を示します。. この終末期はおそらくACEへの飽和結合を表しており、線量に比例しません。. 複数回投与すると、リシノプリルは12時間の有効半減期を示します。.

リシノプリルは他の血清タンパク質に結合しているようには見えません。. リシノプリルは代謝を受けておらず、変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 尿の回復に基づくと、リシノプリルの平均吸収範囲は約25%であり、テストされたすべての用量(5-80 mg)で被験者間のばらつきが大きく(6-60%)ます。. リシノプリルの吸収は、消化管内の食物の存在による影響を受けません。. リシノプリルの絶対バイオアベイラビリティは、安定したNYHAクラスII-IVうっ血性心不全の患者では約16%に低下し、分布量は正常な被験者よりもわずかに小さいようです。.

急性心筋 ⁇ 塞患者におけるリシノプリルの経口バイオアベイラビリティは、健康なボランティアのそれと同様です。.

腎機能障害は、主に腎臓から排 ⁇ されるリシノプリルの排 ⁇ を減少させますが、この減少は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min未満の場合にのみ臨床的に重要になります。. この糸球体 ⁇ 過率を超えると、排 ⁇ 半減期はほとんど変化しません。. しかし、より大きな障害により、ピークおよびトラフのリシノプリルレベルが増加し、ピーク濃度までの時間が増加し、定常状態に到達するまでの時間が延長されます。. 高齢の患者は、平均して、若い患者よりも血中濃度および血漿濃度時間曲線(AUC)の下の面積が(約2倍)高くなっています。. リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

ラットを用いた研究では、リシノプリルが血液脳関門をうまく通過していないことが示されています。. ラットに複数回投与したリシノプリルは、いかなる組織にも蓄積しません。. 授乳中のラットの乳には、投与後の放射能が含まれています。 ¹⁴Cリシノプリル。. 全身の自己放射線検査により、妊娠中のラットに標識薬物を投与した後、胎盤で放射能が発見されましたが、胎児では何も見つかりませんでした。.

小児患者。

リシノプリルの薬物動態は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min / 1.73 mを超える6歳から16歳までの29人の小児高血圧患者で研究されました。² 0.1〜0.2 mg / kgの投与後、リシノプリルの定常状態のピーク血漿濃度は6時間以内に発生し、尿の回復に基づく吸収の程度は約28%でした。. これらの値は、以前に成人で得られた値と似ています。. 体重30 kgの子供におけるリシノプリル経口クリアランス(全身クリアランス/絶対バイオアベイラビリティ)の典型的な値は10 L / hで、腎機能に比例して増加します。.