Prinivil

高血圧。

PRINIVILは、血圧を下げるために、成人患者および6歳以上の小児患者の高血圧の治療に使用されます。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが低くなります。. これらの利点は、さまざまな薬理クラスの降圧薬を使用した対照試験で観察されています。.

高血圧の制御は、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、ナトリウム摂取量の制限など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために1つ以上の薬を必要としています。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスは、高血圧の予防、検出、評価、治療に関する全国高血圧教育プログラムの合同全国委員会(JNC)などの公開されたガイドラインに記載されています。.

さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.

収縮期または拡張期の圧力の増加は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きいため、重度の高血圧をわずかに減らしても大きな利点をもたらす可能性があります。. 血圧を下げることによる相対的なリスク低減は、絶対リスクが異なる集団でも同様です。, 患者での絶対的な使用。, 高血圧に関係なくリスクが高い場所。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そのような患者は成長することが期待されます。, より積極的な治療から低血圧の目標に恩恵を受けること。.

一部の降圧薬は、黒人患者の血圧への影響が(単剤療法よりも)少なく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:. 狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導くことができます。.

PRINIVILは、単独で、または他の降圧剤と一緒に投与できます。.

心不全。

PRINIVILは、利尿薬やジギタリスに十分に反応しない患者の心不全の兆候や症状を軽減することが示されています。.

急性心筋 ⁇ 塞。

PRINIVILは、急性心筋 ⁇ 塞後24時間以内に血行力学的に安定した患者の治療における死亡率を低下させることが示されています。. 必要に応じて、血栓溶解薬、アスピリン、ベータ遮断薬などの推奨される標準的な治療法を患者に与える必要があります。.

PRINIVILは以下の患者には禁 ⁇ です。

• アンジオテンシン変換酵素阻害剤による以前の治療に関連する血管浮腫または過敏症の病歴。
• 遺伝性または特発性血管浮腫。.

糖尿病患者のアリスキレンとPRINIVILの併用はできません。. PRINIVILは、ネプリリシン阻害剤(例:. sacubitrile)。. PRINIVILは、ネプリリシン阻害剤を含む製品であるサクビトリル/バルサルタンへの切り替えから36時間以内に投与してはなりません。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

胎児毒性。

妊娠カテゴリーD

妊娠後期と妊娠後期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラミオンは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の副作用は、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡です。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くPRINIVILを中止してください。.

血管浮腫とアナフィラキシー様反応。

血管浮腫。

頭と首と浮腫。

顔面、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭血管浮腫は、いくつかの致命的な反応を含み、治療中は常にPRINIVILを含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者で発生しました。 . 気道の閉塞は、舌、声門、喉頭の関与のある患者、特に呼吸手術の病歴のある患者で発生する可能性があります。. PRINIVILは直ちに中止し、血管性浮腫の兆候と症状が完全かつ持続的に改善されるまで、適切な治療とモニタリングを実施する必要があります。.

ACE阻害剤療法に関連しない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害剤を投与されている間、血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります。. ACE阻害剤は、黒人以外の患者よりも黒人の血管浮腫率が高いことに関連しています。.

ACE阻害剤とmTOR阻害剤(ラパマイシンの哺乳類標的)を同時に投与された患者(例:. テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)は、血管浮腫のリスクが高い可能性があります。.

ACE阻害剤とネプリリシン阻害剤療法を併用している患者は、血管浮腫のリスクが高い可能性があります。.

腸血管浮腫。

腸管血管浮腫は、ACE阻害剤で治療された患者で発生しています。. これらの患者は腹痛を示した(吐き気や ⁇ 吐の有無にかかわらず)。場合によっては、顔面血管性浮腫の病歴はなく、C-1エステラーゼレベルは正常でした。. 場合によっては、血管浮腫はctスキャンまたは腹部超音波または手術を含む手順によって診断され、ACE阻害剤が中止された後に症状が解消しました。.

アナフィラキシー様反応。

減感中のアナフィラキシー様反応。

ACE阻害剤を投与されている間にハチ目毒による減感治療を受けている2人の患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を患っていました。.

透析中のアナフィラキシー様反応。

高フラックス膜で透析され、同時にACE阻害剤で治療された一部の患者では、突然、生命を脅かす可能性のあるアナフィラキシー反応が発生しています。. そのような患者では、透析を直ちに停止し、アナフィラキシー様反応に対する積極的な治療を開始する必要があります。. これらの状況では、症状は抗ヒスタミン薬によって緩和されませんでした。. これらの患者は、異なるタイプの透析膜またはクラスの降圧剤の使用を検討する必要があります。. アナフィラキシー様反応は、硫酸デキストラン吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを経験している患者でも報告されています。.

腎機能障害。

PRINIVILで治療された患者の腎機能を定期的に監視します。急性腎不全を含む腎機能の変化は、レニン-アンジオテンシン系を阻害する薬物によって引き起こされる可能性があります。. 腎機能がレニン-アンジオテンシン系の活性に部分的に依存している可能性がある患者。. 腎動脈狭 ⁇ 、慢性腎疾患、重度の心不全、心筋 ⁇ 塞後または容量減少の患者)は、PRINIVILの急性腎不全を発症するリスクが特に高い可能性があります。プリニビルで腎機能の臨床的に有意な減少を発症した患者の治療を差し控えるか中止することを検討してください。

低血圧。

PRINIVILは、 ⁇ 尿症、進行性アゾチ血症、急性腎不全、または死亡によって複雑になることがある症候性低血圧を引き起こす可能性があります。. 過度の低血圧のリスクがある患者には、次の状態または特徴を持つ患者が含まれます:収縮期血圧が100 mmHg未満の心不全、虚血性心疾患、脳血管疾患、低ナトリウム血症、高用量利尿薬、腎臓透析または重症量および/または塩欠乏症病因。.

PRINIVILをこれらの患者と一緒に医学的監督下で開始し、治療の最初の2週間、およびPRINIVILおよび/または利尿薬の用量が増えるたびにこれらの患者を追跡します。. 急性MI後に血行力学的に不安定な患者ではPRINIVILを使用しないでください。

症候性低血圧は、重度の大動脈弁狭 ⁇ 症または肥大性心筋症の患者でも可能です。.

手術/麻酔。

大手術を受けている患者、または低血圧剤を使用した麻酔中に、PRINIVILは代償性レニン放出の結果としてアンジオテンシンIIの形成をブロックする可能性があります。. 低血圧の外観がこのメカニズムによるものであると考えられる場合、それは体積膨張によって修正することができます。.

高カリウム血症。

PRINIVILを受けている患者の血清カリウムを定期的に監視します。レニンジオテンシン系を阻害する薬は高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カリウム血症の発症の危険因子は、腎不全、糖尿病、カリウム節約利尿薬、カリウムサプリメント、および/またはカリウムを含む塩代替物の同時使用です。.

肝不全。

ACE阻害剤は、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ または肝炎から始まり、劇症肝壊死、時には死に至る症候群と関連しています。. この症候群のメカニズムは理解されていません。. 黄 ⁇ または肝酵素の有意な増加を発症するACE阻害剤を投与されている患者は、ACE阻害剤の服用を中止し、適切な医療を受ける必要があります。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

1日あたり最大90 mgの用量で雄および雌ラットにリシノプリルを投与した場合、または1日あたり最大135 mgの用量で雄および雌マウスで105週間92週間、腫瘍効果の証拠はなかった。. これらの用量は10回と7回、または体表面でのMHDDと比較されます。.

リシノプリルは、代謝活性化の有無にかかわらず、微生物アーム変異原性試験で変異原性がありませんでした。. また、チャイニーズハムスター肺細胞を用いた前方突然変異アッセイでも陰性でした。. リシノプリルは1つで生産されました。 in vitro。 アルカリ性溶出ラット肝細胞は、鎖でDNA骨折をテストしません。. さらに、リシノプリルは1つになりました。 in vitro。 -チャイニーズハムスターの卵スティックセルまたは1つでテストします。 in vivo。 -マウス骨髄での研究は染色体異常を増加させません。.

最大300 mg / kg /日のリシノプリルで治療された雄および雌ラットの生殖能力に悪影響はありませんでした(体表面と比較してMRHDDの33倍)。.

ラットを用いた研究では、リシノプリルが血液脳関門をうまく通過していないことが示されています。. ラットにおけるリシノプリルの複数回投与は、組織への蓄積にはつながりません。. 母乳育児用ラットミルクには、投与後の放射能が含まれています。 ₁₄Cリシノプリル。. 全身の自己放射線検査では、妊娠中のラットにラベル付き薬物を投与した後、胎盤に放射能が見られましたが、胎児には何も見つかりませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーD

妊娠後期と妊娠後期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラミオンは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の副作用は、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡です。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くPRINIVILを中止してください。. これらの有害な結果は通常、妊娠の第2および第3学期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠中の妊産婦高血圧の適切な管理は、母親と胎児の結果を最適化するために重要です。.

特定の患者のレニナンジオテンシン系に影響を与える医薬品の適切な代替療法がないという異常なケースでは、胎児への潜在的なリスクを母親に指摘します。. 連続超音波スキャンを実行して、羊内環境を評価します。. オリゴヒドラムニオンが観察された場合、それが母親の命を救うと考えられない限り、PRINIVILを停止します。. 胎児検査は妊娠の週に基づいて適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な怪我を負った後にのみオリゴヒドラムニオンが発生する可能性があることを認識しておく必要があります。. 歴史のある幼児を見てください。 子宮内。 低血圧、乏尿、高カリウム血症におけるPRINIVILへの曝露。.

母乳育児の母親。

母乳育児用ラットミルクには、投与後の放射能が含まれています。 ₁₄Cリシノプリル。. この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、ACE阻害剤は治療を中止するか、PRINIVILを中止することができます。

小児用。

PRINIVILの降圧効果と安全性は、6〜16歳の小児患者で見つかりました。. 小児患者と成人患者の望ましくない反応プロファイルに関連する違いは確認されていません。.

PRINIVILの安全性と有効性は、6歳未満の小児患者、または糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/ 1.73 m未満の小児患者では実証されていません。₂.

子宮内でPRINIVILに暴露した歴史を持つ新生児。

乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧サポートと腎 ⁇ 流に直接注意してください。.

低血圧を逆転させたり、腎機能障害を置き換えるには、輸血や透析を交換する必要がある場合があります。.

老人病アプリケーション。

高齢者では、PRINIVILによる用量調整は必要ありません。. 心筋 ⁇ 塞患者を対象としたPRINIVILを使用した臨床試験(Gissi-3試験)では、4,413(47%)が65歳以上、1,656(18%)が75歳以上でした。. この研究では、75歳以上の患者の1.3%と比較して、75歳以上の患者の4.8%が腎障害のためにPRINIVIL治療を中止しました。. 高齢者と若年者の間の他の安全性または有効性の違いは観察されていませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

レース。

PRINIVILを含むACE阻害剤は、黒人患者の血圧への影響は、黒人以外の患者よりも少ないです。.

腎障害。

血液透析またはそのクレアチニンを投与されている患者では、PRINIVIL用量調整が必要です。 空き容量≤30mL /分。. クレアチニンの患者では、PRINIVILの用量調整は必要ありません。 承認> 30 mL /分。.

副作用。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

高血圧。

PRINIVILとプラセボでは、次の副作用(PRINIVILの方がプラセボより2%大きいイベント)が観察されました:頭痛(5.7%対1.9%)、めまい(5.4%対1.9%)、咳(3、5%対1.0%) )。.

心不全。

心不全患者を対象とした対照試験では、PRINIVILを12週間治療した患者の8.1%で治療を中止したのに対し、プラセボを12週間治療した患者の7.7%は治療を中止しました。.

PRINIVILとプラセボでは、次の副作用(PRINIVILの方がプラセボよりも2%大きいイベント)が観察されました:低血圧(4.4%対0.6%)、胸痛(3.4%対1.3%)。.

心不全患者を対象としたATLAS研究では、副作用の離脱は低用量群と高用量群で類似していた。

PRINIVILで治療されたGISSI-3研究の患者は、PRINIVILを投与されなかった患者よりも低血圧(9.0%対3.7%)と腎機能障害(2.4%対1.1%)の発生率が高かった。 .

ラベルの他のセクションではなく、対照臨床試験でPRINIVILで治療された高血圧または心不全患者の1%以上で発生するその他の臨床副作用を以下に示します。

全体としての体:。 疲労、無力症、起立効果。.

消化:。 ⁇ 炎、便秘、 ⁇ 腸、口渇、下 ⁇ 。.

血液学:。 骨髄抑制、溶血性貧血、白血球減少症/好中球減少症および血小板減少症のまれなケース。.

内分 ⁇ :。 糖尿病、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 。.

代謝:。 痛風。

皮膚:。 じんま疹、脱毛症、光に対する感受性、紅斑、すすぎ、発汗、皮膚偽リンパ腫、中毒性表皮壊死症など。. ジョンソン症候群とそう ⁇ 。.

特別な感覚:。 視力低下、複視、かすみ目、耳鳴り、恐怖症、味覚障害、 ⁇ い障害。.

⁇ 尿生殖器:。 インポテンツ。

その他:。 陽性のANA、赤血球沈降の増加、関節痛/関節炎、筋肉痛、発熱、血管炎、好酸球増加症、白血球増加症、感覚異常およびめまいを含む可能性のある症状複合体が報告されています。. 発疹、光または他の皮膚症状に対する感受性は、単独で、またはこれらの症状と組み合わせて発生する可能性があります。.

臨床検査結果。

血清カリウム:。 臨床試験では、高カリウム血症(血清カリウム> 5.7 mEq / L)が、高血圧またはPRINIVILで治療された患者の2.2%および4.8%で発生しました。.

クレアチニン、血中尿素窒素。

血中尿素窒素と血清クレアチニンのわずかな増加が、治療の中止後に可逆的であったPRINIVILのみで治療された患者の約2%で観察されました。. 増加は、同時に利尿薬を投与された患者と腎動脈狭 ⁇ 症の患者でより一般的でした。. 低血糖窒素と血清クレアチニンの可逆的なわずかな増加が、同時利尿療法による心不全患者の11.6%で観察されました。. これらの異常は、利尿剤投与量が減少したときに解決されることがよくあります。.

PRINIVILで治療されたGissi-3研究における急性心筋 ⁇ 塞の患者は高かった。 (プラセボでは2.4%対1.1%。) 病院および6週間後の腎機能障害の発生率。 (クレアチニン濃度が3 mg / dLを超えるか、血清クレアチニン塩基濃度の2倍以上に増加。).

ヘモグロビンとヘマトクリット。

PRINIVILで治療された患者は、低ヘモグロビン(平均0.4 mg / dL)を経験することが多く、ヘマトクリット(平均1.3%)が減少しましたが、他の貧血の原因がない患者では臨床的に重要になることはめったにありませんでした。. 臨床試験では、患者の0.1%未満が貧血療法を中止しました。.

肝酵素肝臓酵素の増加がめったになく、血清ビリルビンが発生した。.

ポストマーケティングの経験。

承認後にリシノプリルを使用すると、次の副作用が確認されましたが、これはラベルの他のセクションには含まれていません。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. その他の反応は次のとおりです。

代謝と栄養障害。

低ナトリウム血症、経口抗糖尿病薬またはインスリンによる糖尿病患者の低血糖の症例。

神経系と精神障害。

気分のむら(抑うつ症状を含む)、精神的混乱。

医薬品との相互作用。

利尿薬。

利尿薬患者のPRINIVILの開始は、血圧の過度の低下につながる可能性があります。. PRINIVILによる治療を開始する前に、利尿薬を減らしたり止めたり、塩分摂取量を増やしたりすることで、PRINIVILによる血圧低下効果の可能性を最小限に抑えることができます。これが不可能な場合は、PRINIVILの開始用量を減らしてください。 .

PRINIVILは、チアジド型利尿薬によって引き起こされるカリウムの損失を抑えます。. カリウム節約型利尿薬(スピロノラクトン、アミロリド、トリアムテレンなど)は、高カリウム血症のリスクを高める可能性があります。. したがって、そのような薬剤の同時使用が示されている場合は、患者の血清カリウムを頻繁に監視してください。.

抗糖尿病薬。

PRINIVILと抗糖尿病薬(インスリン、経口血糖降下薬)の同時投与は、血糖降下作用を高め、低血糖のリスクをもたらす可能性があります。.

非ステロイド性抗炎症剤選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤(COX-2阻害剤)を含む。

容量不足(利尿薬を含む)または腎障害のある高齢患者では、選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDとリシノプリルを含むACE阻害剤の併用投与により、急性腎不全の可能性を含む腎障害が発生する可能性があります。. これらの影響は通常可逆的です。. リシノプリルとNSAID療法を受けている患者の腎機能を定期的に監視します。.

リシノプリルを含むACE阻害剤の血圧低下効果は、NSAIDによって弱まる可能性があります。.

レニン-アンジオテンシンシステム(RAS)Mの二重封鎖。

アンジオテンシン受容体遮断薬、ACE阻害剤、または直接レニン阻害剤(アリスキレンなど)によるRASの二重封鎖は、単剤療法と比較して、低血圧、失神、高カリウム血症、および腎機能の変化(急性腎不全を含む)のリスクの増加と関連しています。.

糖尿病の退役軍人問題腎症(VA NEPHRON-D)の研究には、2型糖尿病の患者1448人、尿中ブミンクレアチニン比の増加、および推定糸球体 ⁇ 過率の低下(GFR 30〜89.9 ml /分)が含まれ、リシノプリルまたは場所に無作為化されました。. ロサルタンとリシノプリルの併用を受けた患者は、GFRの減少、末期腎疾患または死亡のエンドポイントを組み合わせた単剤療法と比較して追加の利益を受け取りませんでしたが、単剤療法グループと比較して高カリウム血症と急性腎障害の発生率の増加を経験しました。.

一般に、RAS阻害剤の組み合わせ使用は避けてください。. PRINIVILおよびRASに影響を与えるその他の薬剤を使用している患者の血圧、腎機能、電解質を監視します。

糖尿病患者のPRINIVILと非同時投与者アリスキレン。. 腎機能障害のある患者にはPRINIVILアリスキレンを使用しないでください(GFR <60 ml /分)。.

リチウム。

リチウム毒性は、ACE阻害剤を含むナトリウム排出を引き起こす医薬品と同時にリチウムを受け取った患者で報告されています。. リチウムとACE阻害剤が中止されたとき、リチウム毒性は通常可逆的でした。. 併用中に血清中のリチウム濃度を監視します。.

金。

亜硝酸塩反応(症状には顔面紅潮、吐き気、 ⁇ 吐、低血圧が含まれます)は、注射可能な金(オーロチオマレートナトリウム)療法とPRINIVILを含むACE阻害剤の併用療法を受けている患者ではほとんど報告されていません。

ラパマイシンの哺乳動物標的(mTOR)-阻害剤。

mTOR阻害剤も服用している患者(例:. テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)は、血管浮腫のリスクが高い可能性があります。.

ネプリライシン阻害剤。

同時ネプリリシン阻害剤を服用している患者(例:. sacubitrile)は血管浮腫のリスクが高い可能性があります。.

妊娠カテゴリーD

妊娠後期と妊娠後期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラミオンは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の副作用は、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡です。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くPRINIVILを中止してください。. これらの有害な結果は通常、妊娠の第2および第3学期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠中の妊産婦高血圧の適切な管理は、母親と胎児の結果を最適化するために重要です。.

特定の患者のレニナンジオテンシン系に影響を与える医薬品の適切な代替療法がないという異常なケースでは、胎児への潜在的なリスクを母親に指摘します。. 連続超音波スキャンを実行して、羊内環境を評価します。. オリゴヒドラムニオンが観察された場合、それが母親の命を救うと考えられない限り、PRINIVILを停止します。. 胎児検査は妊娠の週に基づいて適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な怪我を負った後にのみオリゴヒドラムニオンが発生する可能性があることを認識しておく必要があります。. 歴史のある幼児を見てください。 子宮内。 低血圧、乏尿、高カリウム血症におけるPRINIVILへの曝露。.

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

高血圧。

PRINIVILとプラセボでは、次の副作用(PRINIVILの方がプラセボより2%大きいイベント)が観察されました:頭痛(5.7%対1.9%)、めまい(5.4%対1.9%)、咳(3、5%対1.0%) )。.

心不全。

心不全患者を対象とした対照試験では、PRINIVILを12週間治療した患者の8.1%で治療を中止したのに対し、プラセボを12週間治療した患者の7.7%は治療を中止しました。.

PRINIVILとプラセボでは、次の副作用(PRINIVILの方がプラセボよりも2%大きいイベント)が観察されました:低血圧(4.4%対0.6%)、胸痛(3.4%対1.3%)。.

心不全患者を対象としたATLAS研究では、副作用の離脱は低用量群と高用量群で類似していた。

PRINIVILで治療されたGISSI-3研究の患者は、PRINIVILを投与されなかった患者よりも低血圧(9.0%対3.7%)と腎機能障害(2.4%対1.1%)の発生率が高かった。 .

ラベルの他のセクションではなく、対照臨床試験でPRINIVILで治療された高血圧または心不全患者の1%以上で発生するその他の臨床副作用を以下に示します。

全体としての体:。 疲労、無力症、起立効果。.

消化:。 ⁇ 炎、便秘、 ⁇ 腸、口渇、下 ⁇ 。.

血液学:。 骨髄抑制、溶血性貧血、白血球減少症/好中球減少症および血小板減少症のまれなケース。.

内分 ⁇ :。 糖尿病、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 。.

代謝:。 痛風。

皮膚:。 じんま疹、脱毛症、光に対する感受性、紅斑、すすぎ、発汗、皮膚偽リンパ腫、中毒性表皮壊死症など。. ジョンソン症候群とそう ⁇ 。.

特別な感覚:。 視力低下、複視、かすみ目、耳鳴り、恐怖症、味覚障害、 ⁇ い障害。.

⁇ 尿生殖器:。 インポテンツ。

その他:。 陽性のANA、赤血球沈降の増加、関節痛/関節炎、筋肉痛、発熱、血管炎、好酸球増加症、白血球増加症、感覚異常およびめまいを含む可能性のある症状複合体が報告されています。. 発疹、光または他の皮膚症状に対する感受性は、単独で、またはこれらの症状と組み合わせて発生する可能性があります。.

臨床検査結果。

血清カリウム:。 臨床試験では、高カリウム血症(血清カリウム> 5.7 mEq / L)が、高血圧またはPRINIVILで治療された患者の2.2%および4.8%で発生しました。.

クレアチニン、血中尿素窒素。

血中尿素窒素と血清クレアチニンのわずかな増加が、治療の中止後に可逆的であったPRINIVILのみで治療された患者の約2%で観察されました。. 増加は、同時に利尿薬を投与された患者と腎動脈狭 ⁇ 症の患者でより一般的でした。. 低血糖窒素と血清クレアチニンの可逆的なわずかな増加が、同時利尿療法による心不全患者の11.6%で観察されました。. これらの異常は、利尿剤投与量が減少したときに解決されることがよくあります。.

PRINIVILで治療されたGissi-3研究における急性心筋 ⁇ 塞の患者は高かった。 (プラセボでは2.4%対1.1%。) 病院および6週間後の腎機能障害の発生率。 (クレアチニン濃度が3 mg / dLを超えるか、血清クレアチニン塩基濃度の2倍以上に増加。).

ヘモグロビンとヘマトクリット。

PRINIVILで治療された患者は、低ヘモグロビン(平均0.4 mg / dL)を経験することが多く、ヘマトクリット(平均1.3%)が減少しましたが、他の貧血の原因がない患者では臨床的に重要になることはめったにありませんでした。. 臨床試験では、患者の0.1%未満が貧血療法を中止しました。.

肝酵素肝臓酵素の増加がめったになく、血清ビリルビンが発生した。.

ポストマーケティングの経験。

承認後にリシノプリルを使用すると、次の副作用が確認されましたが、これはラベルの他のセクションには含まれていません。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. その他の反応は次のとおりです。

代謝と栄養障害。

低ナトリウム血症、経口抗糖尿病薬またはインスリンによる糖尿病患者の低血糖の症例。

神経系と精神障害。

気分のむら(抑うつ症状を含む)、精神的混乱。

高血圧。

成人患者。

高血圧症の患者へのPRINIVILの投与は、代償性頻脈なしで、背中と背中の圧力がほぼ同等に強く低下します。. 症候性姿勢性低血圧は通常観察されませんが、少量および/または低塩の患者ではそれが期待でき、また期待されるべきです。. チアジド型利尿薬を投与すると、2つの薬の降圧効果はほぼ相加的です。.

検査されたほとんどの患者では、PRINIVILの単回投与の経口投与の1時間後に低血圧活動の開始が観察され、最大血圧降下は6時間に達しました。. 推奨される1日量を投与してから24時間後に血圧低下効果が観察されましたが、効果はより一貫しており、平均効果は20 mg以上の用量で低用量よりも有意に高かったいくつかの研究では。. しかしながら、調べられたすべての用量において、平均降圧効果は、投与後24時間投与後6時間より有意に少なかった。.

PRINIVILの血圧低下効果は、長期治療中に保持されます。. PRINIVILの突然の離脱は、治療前の値と比較して、血圧の急速な増加または血圧の大幅な増加とは関連していませんでした。.

成人患者。

PRINIVILの経口投与後、リシノプリルのピーク血清濃度は約7時間以内に発生しますが、急性心筋 ⁇ 塞の患者では、ピーク血清濃度までの時間がわずかに遅れる傾向がありました。. 血清濃度の低下は最終段階の拡大を示しており、薬物の蓄積には寄与しません。. この最終段階はACEで飽和している可能性が高く、用量に比例しません。. リシノプリルは複数回投与すると、有効半減期が12時間になります。.

リシノプリルは他の血清タンパク質に結合しているようには見えません。. リシノプリルは代謝を受けず、変化せずに尿中に完全に排 ⁇ されます。. 尿の回復に基づくと、リシノプリルの吸収の平均範囲は約25%であり、テストされたすべての用量(5-80 mg)で被験者間で大きなばらつき(6-60%)があります。. リシノプリルの吸収は、消化管内の食物の存在による影響を受けません。. リシノプリルの絶対バイオアベイラビリティは、クラスII-IV NYHAの心不全が安定している患者では約16%に低下し、分布量は通常の被験者よりもわずかに小さいようです。.

急性心筋 ⁇ 塞患者におけるリシノプリルの経口バイオアベイラビリティは、健康なボランティアのそれと同様です。.

腎機能障害は、主に腎臓から排 ⁇ されるリシノプリルの排 ⁇ を減少させますが、この減少は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分未満の場合にのみ臨床的に重要です。. この糸球体 ⁇ 過率を超えると、排 ⁇ 半減期はほとんど変化しません。. しかし、より大きな障害により、ピークおよびトラフリシノプリルレベルが増加し、ピーク濃度までの時間が増加し、定常状態に達するまでの時間が延長されます。. 高齢の患者は、若い患者よりも平均で血中濃度が高く(約2倍)、血漿濃度時間曲線(AUC)を下回る領域があります。. リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

ラットを用いた研究では、リシノプリルが血液脳関門をうまく通過していないことが示されています。. ラットにおけるリシノプリルの複数回投与は、組織への蓄積にはつながりません。. 母乳育児用ラットミルクには、投与後の放射能が含まれています。 ₁₄Cリシノプリル。. 全身の自己放射線検査では、妊娠中のラットにラベル付き薬物を投与した後、胎盤に放射能が見られましたが、胎児には何も見つかりませんでした。.

小児患者。

リシノプリルの薬物動態は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/ 1.73 mを超える6〜16歳の小児高血圧患者29人で調べられました。₂ 0、1〜0、2 mg / kgの投与後、リシノプリルの定常状態のピーク血漿濃度は6時間以内に発生し、尿詐欺の回復に基づく吸収の程度は約28%でした。. これらの値は、以前に成人で得られた値と似ています。. 体重30 kgの子供における摂取に対するリシノプリルクリアランスの典型的な値(全身クリアランス/絶対バイオアベイラビリティ)は10 L / hで、腎機能に比例して増加します。.