Laktostop

подавление физиологической послеродовой лактации (только по медицинским показаниям);

подавление уже установившейся лактации (только по медицинским показаниям);

нарушения, связанные с гиперпролактинемией (включая такие функциональные расстройства как аменорея, олигоменорея, ановуляция, галакторея);

пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы);

идиопатическая гиперпролактинемия.

предотвращение физиологической лактации после родов;

подавление уже установившейся послеродовой лактации;

лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией, включая аменорею, олигоменорею, ановуляцию, галакторею;

пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы); идиопатическая гиперпролактинемия; синдром пустого турецкого седла в сочетании с гиперпролактинемией.

Внутрь, предпочтительно во время еды.

Взрослые

Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией: рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг в неделю в 1 или 2 приема (например в понедельник и четверг). Дозировка повышается постепенно, обычно на 0,5 мг/нед с интервалом в 1 мес до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 мг.

Поддерживающая доза — 1 мг/нед (0,25–2 мг/нед); в отдельных случаях у пациентов с гиперпролактинемией до 4,5 мг/нед.

При применении препарата Laktostop в дозах выше 1 мг/нед рекомендуется делить недельную дозу на 2 или более приемов, в зависимости от переносимости.

Для подавления физиологической послеродовой или уже установившейся лактации: рекомендуемая доза — 1 мг однократно в течение первых 24 ч после рождения ребенка.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Информация представлена в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

Применение у пациентов старше 65 лет. Учитывая показания к применению, опыт применения каберголина у пациентов старше 65 лет ограничен. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска.

Внутрь, во время еды.

Предотвращение лактации: 1 мг однократно (2 табл. по 0,5 мг), в первый день после родов.

Подавление установившейся лактации: по 0,25 мг (1/2 табл.) 2 раза в сутки через каждые 12 ч в течение двух дней (общая доза — 1 мг). С целью снижения риска ортостатической гипотензии у кормящих грудью матерей, однократная доза препарата Laktostop^® не должна превышать 0,25 мг.

Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией: рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг в неделю в один прием (1 табл. по 0,5 мг) или в два приема (по 1/2 табл. по 0,5 мг, например в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы должно проводиться постепенно — на 0,5 мг — с месячным интервалом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг в неделю, но может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед. Максимальная доза для пациенток с гиперпролактинемией не должна превышать 4,5 мг в неделю.

В зависимости от переносимости, недельную дозу можно принимать однократно или разделить на 2 и более приемов в неделю. Разделение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется при назначении препарата в дозе более 1 мг/нед.

У пациентов с повышенной чувствительностью к дофаминергическим препаратам вероятность развития побочных явлений можно уменьшить, начав терапию препаратом Laktostop^® в более низкой дозе (например по 0,25 мг 1 раз в неделю), с последующим постепенным ее увеличением до достижения терапевтической дозы. Для улучшения переносимости препарата при возникновении выраженных побочных явлений возможно временное снижение дозы, с последующим более постепенным ее увеличением (например увеличение на 0,25 мг/нед каждые 2 нед).

産後または制御されていない動脈高血圧;。

カベルゴリン、他の海綿状アルカロイドまたは薬物の任意の成分に対する過敏症;。

重度の肝機能障害;。

胸膜炎や線維症などの肺からの望ましくない現象(h。. 歴史上)ドーパミンアゴニストの受け入れに関連。

精神病(h。. 歴史上)またはそれらの開発のリスク;。

妊娠と子 ⁇ 前症と子 ⁇ はその背景に対して発達しました;。

母乳育児の期間;。

16歳までの子供時代;。

心エコー検査で確認された、カベルゴリンによる長期治療による心臓弁の損傷;。

マクロリドのグループの抗生物質との同時使用;。

乳糖不耐症、乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群。.

注意して :。 心血管疾患、動脈性低血圧、レイノ症候群、消化性 ⁇ 瘍または消化管出血、眠気、突然の睡眠発作、腎不全の最終段階、または65歳以上の血液透析患者。カベルゴリンによる長期治療。.

カベルゴリンまたは薬物の他の成分、ならびに海綿状アルカロイドに対する過敏症;。

;の歴史における線維性変化またはそのような状態の存在による心機能および呼吸の障害;。

長期療法:治療開始前に実施された心エコー検査(EchoCG)によって確認された、バルブ装置の病理の解剖学的兆候(バルブ肥厚、バルブルーメン、混合病理-狭 ⁇ およびバルブ狭 ⁇ など)。

乳糖不耐症、乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良;。

16歳未満の子供および青年での使用(薬物の安全性と有効性は確立されていません)。.

注意して。

他の派生胞子と同様に、Laktostop。^® 以下の条件および/または疾患では注意して処方する必要があります:子 ⁇ 前症または産後動脈高血圧症(Laktostop。^® 薬物を使用することの潜在的な利点が起こり得るリスクを大幅に超える場合にのみ割り当てられます);重度の心血管疾患、レイノ症候群;消化性 ⁇ 瘍、消化管出血;重度の肝不全(低用量が推奨されます);重度の精神病または認知障害(含む. 歴史の中で);低血圧効果のある薬物との同時使用(起立性動脈低血圧の発症リスクによる)。.

副作用の頻度はWHOの推奨事項に従って分類されます。多くの場合(少なくとも10%)。多くの場合(少なくとも1%、ただし10%未満);まれに(少なくとも0.1%、ただし1%未満);まれに(少なくとも0.01%、ただし0.1%未満)。ごくまれに(0.01%未満)。.

免疫系の側から:。 まれに-過敏反応、皮膚の発疹。.

血液およびリンパ系から:。 まれに-赤血球増加症。.

神経系の側から:。 多くの場合-幻覚、睡眠障害、混乱、めまい、ジスキネジア、性欲の増加、頭痛、眠気、うつ病。まれに-運動過剰、精神病性障害、せん妄、感覚異常、一過性血管減少症、失神;ごくまれに-突然の睡眠発作、アザートへの病理学的誘引。.

MSSの側から:。 多くの場合-姿勢性低血圧、狭心症、心臓弁の損傷(h。. 正則化あり)、心膜炎、心 ⁇ 液、潮 ⁇ 、動 ⁇ 、末 ⁇ 浮腫。.

LCDの側面から:。 非常に頻繁に-吐き気、腹痛;しばしば-消化不良、 ⁇ 吐、胃炎、便秘;まれに-心 ⁇ 部領域の痛み。非常にまれに-後腹膜線維症。.

呼吸器系から:。 多くの場合-息切れ;まれに-胸水、肺線維症、鼻血。.

その他:。 多くの場合-無力症、脱力感、肝機能障害、乳腺の痛み、視力障害。ごくまれに-下肢の筋肉のけいれん、クレアチンスフォキナーゼの活動の増加。.

ラクトストパを使用した臨床試験。^® 生理的授乳を防止し(1 mgを1回)、授乳を抑制するため(2日間、12時間ごとに0.25 mg)、女性の約14%で副作用が観察されました。. ラクトストパを使用するとき。^® 1〜2 mg /週の用量で6か月間、2用量に分割して、高プロラン血症に関連する障害の治療では、副作用の頻度は68%でした。. 副作用は主に治療の最初の2週間に発生し、ほとんどの場合、治療が継続するか、ラクトストパの離脱後数日で消えました。^® 副作用は通常、一過性で重症度があり、弱いか中程度に発現し、運命に依存していました。. 治療中に少なくとも1回は、患者の14%で重度の副作用が観察されました。副作用のため、患者の約3%で治療が中止されました。.

最も頻繁な副作用を以下に示します。.

MSSの側から:。 心拍の感覚;まれに-起立性低血圧(Laktostopの長期使用を伴う)。^® 通常、低血圧の効果があります);出産後の最初の3〜4日間の血圧の無症候性の低下(gARD-少なくとも20 mm口。.、dAD-少なくとも10 mmの口。.)。.

神経系の側から:。 めまい/めまい、頭痛、疲労の増加、眠気、うつ病、無力症、パステジア、失神、緊張、不安、不眠症、集中力の低下。.

消化器系から:。 吐き気、 ⁇ 吐、心 ⁇ 部痛、腹痛、便秘、胃炎、消化不良、口腔粘膜乾燥、下 ⁇ 、流星症、歯痛、粘膜の刺激感。.

その他:。 乳腺痛、月経、鼻血、鼻炎、顔の皮膚への血潮、一過性の血管腫 ⁇ 、指の血管のけいれん、下肢の筋肉のけいれん(および他の誘導体胞子、Laktostop。^® 血管拡張効果がある可能性があります)、視覚障害、インフルエンザのような症状、 ⁇ 怠感、眼 ⁇ 周囲および末 ⁇ 性浮腫、食欲不振、にきび、皮膚のかゆみ、関節痛。.

薬物Laktostopを使用した長期療法。^® 標準的な実験室の指標からの逸脱はめったに指摘されませんでした。無月経の女性は、月経が回復してから最初の数か月の間にHbの減少を経験しました。.

以下の副作用も市販後の研究で記録されています。, カベルゴリンの受け入れに関連:脱毛症。, 血中のKFKの活動の増加。, マニア。, dispnoe。, 腫れ。, 線維症。, 肝機能障害と肝機能指標の偏差。, 過敏反応。, 発疹。, 呼吸器疾患。, 呼吸不全。, バルバロパシー。, ギャンブルへの病理中毒。, 超セクシュアリティ。, 性欲の増加。, 攻撃性。, 精神病性障害。, 心膜炎。, 突然眠りに落ちる発作。, 体重の減少または増加。, 鼻づまり。.

薬物の過剰摂取に関する情報はありません。. 動物実験の結果に基づいて、ドーパミン受容体の過剰刺激による症状の出現を期待できます:吐き気、 ⁇ 吐、血圧の低下、意識障害/精神病または幻覚。. 示されている場合、血圧を回復するための対策を講じる必要があります。. さらに、中央税務局(幻覚)による重 ⁇ な症状がある場合、ドーパミン ⁇ 抗薬の使用が必要になることがあります。.

症状:。 ドーパミン受容体の過剰刺激の症状の発現-吐き気、 ⁇ 吐、消化不良障害、起立性動脈性低血圧、 ⁇ 乱、精神病、幻覚。.

治療:。 薬物の除去(胃の洗浄)、および必要に応じて血圧の維持を目的とした補助措置の実施。. ドーパミン ⁇ 抗薬を任命することが可能です。.

Каберголин — синтетический алкалоид спорыньи, производное эрголина, агонист дофаминовых рецепторов длительного действия, ингибирующий секрецию пролактина. Механизм действия каберголина включает стимуляцию центральных дофаминергических рецепторов гипоталамуса. В дозах более высоких, чем требуются для подавления секреции пролактина, препарат вызывает центральный дофаминергический эффект, обусловленный стимуляцией дофаминовых D₂-рецепторов. Действие препарата носит дозозависимый характер. Снижение содержания пролактина в крови обычно наблюдается через 3 ч и сохраняется в течение 2–3 нед, в связи с чем для подавления секреции молока обычно достаточно приема одной дозы препарата. При лечении гиперпролактинемии содержание пролактина в крови нормализуется через 2–4 нед применения препарата в эффективной дозе. Нормальный уровень пролактина может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Каберголин обладает высоко селективным действием и не влияет на базальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Единственным фармакодинамическим эффектом, не связанным с терапевтическим действием, является снижение АД. Максимальный гипотензивный эффект развивается обычно через 6 ч после однократного приема препарата; степень снижения АД и частота развития гипотензивного эффекта дозозависимы.

Каберголин является дофаминергическим производным эрголина и характеризуется выраженным и длительным пролактинснижающим действием, обусловленным прямой стимуляцией D₂-дофаминовых рецепторов лактотропных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме более высоких доз по сравнению с дозами для снижения уровня пролактина в сыворотке каберголин обладает центральным дофаминергическим эффектом вследствие стимуляции D₂-рецепторов.

Снижение концентрации пролактина в плазме крови отмечается в течение 3 ч после приема препарата и сохраняется в течение 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией и до 14–21 дня — у женщин в послеродовом периоде.

Каберголин обладает строго избирательным действием, не оказывает влияние на базальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Пролактинснижающее действие препарата является дозозависимым, как в отношении выраженности, так и длительности действия.

К фармакодинамическим воздействиям каберголина, не связанным с терапевтическим эффектом, относится только снижение АД. При однократном приеме препарата максимальный гипотензивный эффект отмечается в течение первых 6 ч и является дозозависимым.

吸引。. 中に入ると、カベルゴリンはすぐにLCDから吸収されます。 C_{マックス。} 血漿中では、0.5〜4時間後に達成されます。. 食物はカベルゴレンの吸収または分布に影響を与えません。.

分布。. カベルゴレン(0.1〜10 ng / mlの濃度)と血漿タンパク質の結合は41〜42%です。.

代謝。. カベルゴリン代謝産物が尿中に発見されました:6-アリル-8β-カルボキシエルゴリン、許容用量の4〜6%、および総含有量が3%未満の他の3つの代謝物。.

(カベルゴリンと比較して)はるかに少ない範囲のすべての代謝産物は、プロラクチンの分 ⁇ を阻害します。.

結論。. カベルゴリンには長いTがあります。_1/2。 -健康なボランティアは63〜68時間、高プロランティシ血症の患者は79〜115時間。.

このTで_1/2。 平衡状態は4週間で達成されます。. 尿と ⁇ 便では、それぞれ許容用量の18%と72%が見つかりました。. 尿中の一定のカベルゴリンの含有量は2〜3%です。.

薬物動態は、7 mg /日の用量まで直線的です。.

前臨床安全性データ。

前臨床試験に示されているように、カベルゴレンはかなりの用量範囲で安全であり、催奇形性、変異原性または発がん性の影響はありません。.

LCDからすぐに吸収されるカベルゴリン、C。_{マックス。} 血漿中0.5〜4時間後に達成され、血漿のタンパク質との接続は41〜42%です。. T_1/2。 腎摘出の速度で見積もられたカベルゴリナは、健康なボランティアでは63〜68時間、高プロラニン血症の患者では79〜115時間です。. 長いTのため。_1/2。、C_ss 4週間で達成。. 尿と ⁇ 便で薬を服用してから10日後、受理された用量のそれぞれ約18%と72%が見つかり、尿中の未変化の薬物の割合は2-3%です。. 尿中に同定されたカベルゴリン代謝の主な産物は、許容用量の最大4〜6%の濃度で6-アリル-8β-カルボノキシ-エルゴリンです。. 3つの追加代謝産物の尿中含有量は、許容用量の3%を超えません。. 代謝産物は、カベルゴリンと比較して、プロラクト分 ⁇ の抑制に関連して有意に小さな効果を持つことが確立されています。.

食事はカベルゴレンの吸収と分布に影響を与えません。.

一緒に使用した場合のカベルゴリン血漿の含有量に対するマクロライド抗生物質の効果は研究されていません。. カベルゴレンのレベルを上げる可能性を考えると、この薬をマクロライドと組み合わせて使用 することはお勧めしません。.

カベルゴリンの作用機序はドーパミン受容体の直接刺激に関連しているため、ドーパミン受容体の ⁇ 抗薬(フェノチアシン、ブチロフェノン、チオキサンテン、メトクロプラミド)と組み合わせて使用 しないでください。.

カベルゴリンと他のスポレスキンアルカロイドとの相互作用に関する情報はありませんが、そのような組み合わせの長期使用は推奨されません。.

カベルゴリンの薬力学(高血圧効果)を考えると、血圧を下げる薬物との相互作用を考慮する必要があります。.

臨床試験では、パーキンソン病の患者は、レウォーターまたはセレギリンとの薬物動態学的相互作用がありませんでした。. カベルゴリンの代謝に関する入手可能な情報に基づく他の薬物との薬物動態学的相互作用は予測できません。.

カベルゴリンと他の海綿状アルカロイドの相互作用に関する情報はありません。したがって、ラクストップによる長期治療中にこれらの薬物を同時に使用しました。^® お勧めしません。.

カベルゴリンはドーパミン受容体を直接刺激することによって治療効果があるので、ドーパミン ⁇ 抗薬として機能する薬物と同時に処方することはできません(h。. フェノチアジン、ブチロフェノン、チオキサンテン、メトクロプラミド)、t.to。. それらは、プロラクチンの濃度を低下させることを目的としたカベルゴレンの効果を弱める可能性があります。.

他の誘導体胞子と同様に、カベルゴレンはマクロポリシー抗生物質(例:. 赤い血友病)、t.to。. これは、カベルゴリンの全身バイオアベイラビリティの増加につながる可能性があります。.