Laktostop

suppression de la lactation physiologique post-partum (uniquement pour des raisons médicales) ;

suppression de la lactation déjà établie (uniquement pour des raisons médicales);

troubles associés à l'hyperprolactinémie (y compris les troubles fonctionnels tels que l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation, la galactorée) ;

adénomes prolactine-secrète de l'hypophyse (micro et macroprolactinomes);

hyperprolactinémie idiopathique.

prévention de la lactation physiologique après l'accouchement;

suppression de la lactation post-partum déjà établie;

traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie, y compris l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation, la galactorée;

adénomes prolactine-secrètes de l'hypophyse (micro et macroprolactinomes); hyperprolanesinémie idiopathique; syndrome de la selle turque vide combiné à une hyperprolanesinémie.

Внутрь, предпочтительно во время еды.

Взрослые

Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией: рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг в неделю в 1 или 2 приема (например в понедельник и четверг). Дозировка повышается постепенно, обычно на 0,5 мг/нед с интервалом в 1 мес до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 мг.

Поддерживающая доза — 1 мг/нед (0,25–2 мг/нед); в отдельных случаях у пациентов с гиперпролактинемией до 4,5 мг/нед.

При применении препарата Laktostop в дозах выше 1 мг/нед рекомендуется делить недельную дозу на 2 или более приемов, в зависимости от переносимости.

Для подавления физиологической послеродовой или уже установившейся лактации: рекомендуемая доза — 1 мг однократно в течение первых 24 ч после рождения ребенка.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Информация представлена в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

Применение у пациентов старше 65 лет. Учитывая показания к применению, опыт применения каберголина у пациентов старше 65 лет ограничен. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска.

Внутрь, во время еды.

Предотвращение лактации: 1 мг однократно (2 табл. по 0,5 мг), в первый день после родов.

Подавление установившейся лактации: по 0,25 мг (1/2 табл.) 2 раза в сутки через каждые 12 ч в течение двух дней (общая доза — 1 мг). С целью снижения риска ортостатической гипотензии у кормящих грудью матерей, однократная доза препарата Laktostop^® не должна превышать 0,25 мг.

Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией: рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг в неделю в один прием (1 табл. по 0,5 мг) или в два приема (по 1/2 табл. по 0,5 мг, например в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы должно проводиться постепенно — на 0,5 мг — с месячным интервалом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг в неделю, но может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед. Максимальная доза для пациенток с гиперпролактинемией не должна превышать 4,5 мг в неделю.

В зависимости от переносимости, недельную дозу можно принимать однократно или разделить на 2 и более приемов в неделю. Разделение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется при назначении препарата в дозе более 1 мг/нед.

У пациентов с повышенной чувствительностью к дофаминергическим препаратам вероятность развития побочных явлений можно уменьшить, начав терапию препаратом Laktostop^® в более низкой дозе (например по 0,25 мг 1 раз в неделю), с последующим постепенным ее увеличением до достижения терапевтической дозы. Для улучшения переносимости препарата при возникновении выраженных побочных явлений возможно временное снижение дозы, с последующим более постепенным ее увеличением (например увеличение на 0,25 мг/нед каждые 2 нед).

post-partum ou hypertension artérielle non contrôlée;

hypersensibilité à la cabergoline, à d'autres alcaloïdes spongieux ou à tout composant du médicament;

troubles graves de la fonction hépatique;

phénomènes indésirables des poumons, tels que pleurésie ou fibrose (y compris.h. dans l'histoire) associé à l'accueil des agonistes de la dopamine;

psychoses (y compris.h. dans l'histoire) ou le risque de leur développement;

grossesse et prééclampsie et éclampsie développées dans son contexte;

période d'allaitement;

enfance jusqu'à 16 ans;

dommages aux valves cardiaques dus à un traitement prolongé par la cabergoline, confirmés par échocardiographie;

utilisation simultanée avec des antibiotiques d'un groupe de macrolides;

intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Avec prudence : patients atteints de maladies cardiovasculaires, d'hypotension artérielle, de syndrome de Reino, d'ulcères gastro-duodénaux ou de saignements gastro-intestinaux, de somnolence, d'abris soudains, d'insuffisance rénale terminale ou de patients hémodialysés de plus de 65 ans; avec traitement prolongé à la cabergoline.

hypersensibilité à la cabergoline ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à tout alcaloïde spongieux;

altération de la fonction cardiaque et de la respiration en raison de changements fibreux ou de la présence de telles conditions dans l'histoire de;

avec thérapie à long terme: signes anatomiques de pathologie de l'appareil valvulaire (tels que épaississement du pet valvulaire, lumen valvulaire, pathologie mixte - rétrécissement et sténose valvulaire), confirmés par une étude échocardiographique (EchoCG) réalisée avant le début du traitement;

intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans (la sécurité et l'efficacité du médicament ne sont pas établies).

Avec prudence

Comme d'autres spores dérivées, Laktostop^® doit être prescrit avec prudence dans les conditions et / ou maladies suivantes: hypertension artérielle développée sur le fond de la grossesse, telle que prééclampsie ou hypertension artérielle post-partum (Laktostop^® attribué uniquement dans les cas où les avantages potentiels de l'utilisation du médicament dépassent de manière significative le risque possible); maladies cardiovasculaires sévères, syndrome de Reino; ulcères gastro-duodénaux, saignement gastro-intestinal; insuffisance hépatique sévère (des doses plus faibles sont recommandées); troubles psychotiques ou cognitifs graves (y compris h. dans l'histoire); utilisation simultanée avec des médicaments ayant des effets hypotensibles (en raison du risque de développer une hypotension artérielle orthostatique).

La fréquence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'OMS: très souvent (au moins 10%); souvent (au moins 1%, mais moins de 10%); rarement (au moins 0,1%, mais moins de 1%); rarement (au moins 0,01%, mais moins de 0,1%); très rarement (moins de 0,01%).

Du côté du système immunitaire : rarement - une réaction d'hypersensibilité, une éruption cutanée.

Du sang et du système lymphatique : rarement - érythromélalgie.

Du côté du système nerveux : souvent - hallucinations, troubles du sommeil, confusion, étourdissements, dyskinésie, augmentation de la libido, maux de tête, somnolence, dépression; rarement - hyperkinésie, trouble psychotique, délire, paresthésie, hémianopsie transitoire, évanouissement; très rarement - une attaque soudaine de sommeil, une attirance pathologique pour l'azart.

Du côté du MSS: souvent - hypotension orthostatique, angine de poitrine, dommages aux valves cardiaques (y compris.h. avec régularisation), péricardite, épanchement péricardique, marées, palpitations cardiaques, œdème périphérique.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, douleurs abdominales; souvent - dyspepsie, vomissements, gastrite, constipation; rarement - douleur dans la région épigastrique; très rarement - fibrose rétropéritonéale.

Du système respiratoire : souvent - essoufflement; rarement - épanchement pleural, fibrose pulmonaire, saignements de nez.

Autre: souvent - asthénie, faiblesse, altération de la fonction hépatique, douleur dans la glande mammaire, altération de la vision; très rarement - crampes dans les muscles des membres inférieurs, activité accrue de la créatinphosphokinase.

Dans les essais cliniques utilisant Laktostopa^® pour prévenir la lactation physiologique (1 mg une fois) et pour supprimer la lactation (0,25 mg toutes les 12 heures pendant 2 jours), des effets secondaires ont été observés chez environ 14% des femmes. Lorsque vous utilisez Laktostopa^® pendant 6 mois dans une dose de 1 à 2 mg / semaine, divisée en 2 doses, pour le traitement des troubles associés à l'hyperprolanésémie, la fréquence des effets indésirables était de 68%. Les effets secondaires se sont produits principalement au cours des 2 premières semaines de traitement et dans la plupart des cas ont disparu à mesure que le traitement se poursuivait ou quelques jours après le retrait de Laktostopa^® Les effets secondaires étaient généralement transitoires, en gravité - faiblement ou modérément exprimés et dépendaient du destin. Au moins une fois pendant le traitement, des effets indésirables graves ont été observés chez 14% des patients; en raison d'effets secondaires, le traitement a été interrompu chez environ 3% des patients.

Les effets secondaires les plus fréquents sont présentés ci-dessous.

Du côté du MSS: sensation de rythme cardiaque; hypotension rarement orthostatique (avec utilisation prolongée de Laktostop^® a généralement un effet hypotensible); réduction peut-être asymptomatique de la pression artérielle au cours des 3 à 4 premiers jours après l'accouchement (gARD - par une bouche d'au moins 20 mm., papa - bouche d'au moins 10 mm.).

Du côté du système nerveux : étourdissements / vertiges, maux de tête, fatigue accrue, somnolence, dépression, asthénie, pastezia, évanouissement, nervosité, anxiété, insomnie, altération de la concentration.

Du système digestif : nausées, vomissements, douleurs dans la région épigastrique, douleurs abdominales, constipation, gastrite, dyspepsie, muqueuse orale sèche, diarrhée, météorisme, maux de dents, sensation d'irritation de la muqueuse de la glea.

Autre: mastodynie, disménorea, saignements de nez, rhinite, marées sanguines sur la peau du visage, hémianopsies transitoires, crampes des vaisseaux des doigts et crampes des muscles des membres inférieurs (ainsi que d'autres spores dérivées, Laktostop^® peut avoir un effet vasodosurateur), déficience visuelle, symptômes pseudo-grippaux, malaise, œdème périorbitaire et périphérique, anorexie, acné, démangeaisons cutanées, douleurs articulaires.

Avec une thérapie à long terme utilisant le médicament Laktostop^® l'écart par rapport aux indicateurs de laboratoire standard a été rarement noté; les femmes atteintes d'aménorrhée ont connu une diminution de l'Hb au cours des premiers mois suivant la restauration des menstruations.

Les effets indésirables suivants sont également enregistrés dans l'étude post-commercialisation, associé à la réception de la cabergoline: alopécie, augmentation de l'activité de KFK dans le sang, manie, dispnoe, gonflement, fibrose, altération de la fonction hépatique et écarts dans les indicateurs de la fonction hépatique, réactions d'hypersensibilité, éruption cutanée, troubles respiratoires, insuffisance respiratoire, valvulopathie, dépendance pathologique au jeu, hypersexualité, augmentation de la libido, agressivité, troubles psychotiques, péricardite, des épisodes d'endormissement soudain, diminution ou augmentation du poids corporel, congestion du nez.

Il n'y a aucune information sur le surdosage du médicament. Sur la base des résultats des expériences sur les animaux, on peut s'attendre à l'apparition de symptômes dus à l'hyperstimulation des récepteurs de la dopamine: nausées, vomissements, diminution de la pression artérielle, troubles de la conscience / psychose ou hallucinations. Si cela est indiqué, des mesures doivent être prises pour rétablir la pression artérielle. De plus, avec des symptômes graves du service fiscal central (hallucination), l'utilisation d'antagonistes de la dopamine peut être nécessaire.

Symptômes : développement des symptômes d'hyperstimulation des récepteurs de la dopamine - nausées, vomissements, troubles dyspeptiques, hypotension artérielle orthostatique, confusion, psychose, hallucinations.

Traitement: prendre des mesures auxiliaires visant à éliminer le médicament (blanchiment de l'estomac) et, si nécessaire, maintenir la pression artérielle. Il est possible de nommer des antagonistes de la dopamine.

La cabergoline est un alcaloïde spongieux synthétique, un dérivé de l'ergoline, un agoniste des récepteurs de la dopamine à action prolongée qui inhibe la sécrétion de la prolactine. Le mécanisme d'action de la cabergoline comprend la stimulation des récepteurs dopaminergiques centraux de l'hypothalamus. À des doses supérieures aux besoins pour supprimer la sécrétion de la prolactine, le médicament provoque un effet dopaminergique central dû à la stimulation de la dopamine D₂récepteurs. L'effet du médicament dépend de la pratique. Une diminution du prolacte sanguin est généralement observée après 3 heures et persiste pendant 2 à 3 semaines, et donc, pour supprimer la sécrétion de lait, il suffit généralement de prendre une dose du médicament. Dans le traitement de l'hyperprolaltionémie, la teneur en prolactine dans le sang se normalise pendant 2 à 4 semaines d'utilisation du médicament à une dose efficace. Les niveaux normaux de prolactine peuvent persister pendant plusieurs mois après l'abolition du médicament.

La cabergoline a un effet très sélectif et n'affecte pas la sécrétion basale d'autres hormones de l'hypophyse et du cortisol. Le seul effet pharmacodynamique non lié à l'action thérapeutique est la réduction de la pression artérielle. L'effet hypotensible maximal se développe généralement après 6 heures après un seul médicament; le degré de diminution de la pression artérielle et la fréquence de développement de l'effet hypotensible sont dozociatifs.

La cabergoline est un dérivé dopaminergique de l'ergoline et se caractérise par un effet prolactinant prononcé et prolongé dû à la stimulation directe de D₂récepteurs de la dopamine des cellules lactotropes de l'hypophyse. De plus, lorsque vous prenez des doses plus élevées que des doses pour réduire les taux sériques de prolactine, la cabergoline a un effet dopaminergique central dû à la stimulation D₂récepteurs.

Une diminution de la concentration de prolact dans le plasma sanguin est observée dans les 3 heures suivant la prise du médicament et est maintenue pendant 7 à 28 jours chez des volontaires sains et des patients atteints d'hyperprolanémie et jusqu'à 14 à 21 jours chez les femmes dans la période post-partum.

La cabergoline a un effet strictement sélectif, n'affecte pas la sécrétion basale d'autres hormones de l'hypophyse et du cortisol. L'effet préventif du médicament dépend de la dose, tant en termes de gravité que de durée d'action.

Les effets pharmacodynamiques de la cabergoline, non liés à l'effet thérapeutique, ne comprennent qu'une diminution de la pression artérielle. Lorsque le médicament est pris une fois, l'effet hypotensible maximal est observé au cours des 6 premières heures et dépend de la pratique.

Aspiration. Après avoir pris à l'intérieur, la cabergoline s'est rapidement absorbée par l'écran LCD. C_max dans le plasma sanguin est atteint après 0,5 à 4 heures. Les aliments n'affectent pas l'absorption ou la distribution du cabergolène.

Distribution. La liaison du cabergolène (à une concentration de 0,1 à 10 ng / ml) avec les protéines plasmatiques est de 41 à 42%.

Métabolisme. Des métabolites de la cabergoline ont été trouvés dans l'urine: 6-allil-8β-carboxyergoline dans la quantité de 4 à 6% de la dose acceptée, ainsi que trois autres métabolites d'une teneur totale inférieure à 3%.

Tous les métabolites dans une bien moindre mesure (par rapport à la cabergoline) inhibent la sécrétion de la prolactine.

La conclusion. La cabergoline a un long T_1/2 - 63 à 68 heures pour les volontaires sains et 79 à 115 heures pour les patients atteints d'hyperprolantisémie.

Avec ce T_1/2 l'état d'équilibre est atteint en 4 semaines. Dans l'urine et les excréments, 18 et 72% de la dose acceptée ont été trouvés, respectivement. La teneur en cabergoline constante dans l'urine est de 2 à 3%.

La pharmacocinétique est linéaire à une dose de 7 mg / jour.

Données de sécurité précliniques

Comme le montrent les études précliniques, le cabergolène est sûr dans une plage de doses importante et n'a aucun effet tératogène, mutagène ou cancérigène.

Cabergoline rapidement absorbé par l'écran LCD, C_max dans le plasma est atteint après 0,5 à 4 heures, la connexion avec les protéines du plasma sanguin est de 41 à 42%. T_1/2 Kabergolina, estimée par la vitesse d'élimination rénale, est de 63 à 68 heures pour les volontaires sains et de 79 à 115 heures pour les patients atteints d'hyperprolanesinémie. En raison du long T_1/2, C_ss atteint en 4 semaines. 10 jours après la prise du médicament dans l'urine et les excréments, environ 18 et 72% de la dose acceptée se trouvent respectivement et la proportion du médicament inchangé dans l'urine est de 2 à 3%. Le principal produit du métabolisme de la cabergoline identifié dans l'urine est le 6-allil-8β-carbonoxy-ergoline à une concentration allant jusqu'à 4–6% de la dose acceptée. La teneur urinaire de 3 métabolites supplémentaires ne dépasse pas 3% de la dose acceptée. Il a été établi que les produits du métabolisme ont un effet significativement plus faible par rapport à la suppression de la sécrétion prolacte par rapport à la cabergoline.

Manger n'affecte pas l'absorption et la distribution du cabergolène.

L'effet des antibiotiques macrolides sur la teneur en plasma de cabergoline lorsqu'ils sont utilisés ensemble n'a pas été étudié. Étant donné la possibilité d'augmenter le niveau de cabergolène, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament en association avec des macrolides.

Le mécanisme d'action de la cabergoline est associé à une stimulation directe des récepteurs de la dopamine, il ne doit donc pas être utilisé en association avec des antagonistes des récepteurs de la dopamine (phénotiasines, butyrophènes, thioxantène, métoclopramide).

Il n'y a aucune information sur les interactions de Cabergolin avec d'autres alcaloïdes de la peau, cependant, l'utilisation à long terme de telles combinaisons n'est pas recommandée.

Compte tenu de la pharmacodynamique de la cabergoline (effet hypotenseur), il est nécessaire de prendre en compte l'interaction avec les médicaments qui réduisent la pression artérielle.

Dans les essais cliniques, les patients atteints de la maladie de Parkinson n'ont pas eu d'interactions pharmacocinétiques avec le lewater ou la sélégiline. Les interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments sur la base des informations disponibles sur le métabolisme de la cabergoline ne peuvent pas être prédites.

Il n'y a aucune information sur l'interaction de la cabergoline et d'autres alcaloïdes spongieux, par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments pendant le traitement à long terme avec Laktostop^® non recommandé.

La cabergoline ayant un effet thérapeutique en stimulant directement les récepteurs de la dopamine, elle ne peut pas être prescrite simultanément avec des médicaments agissant comme antagonistes de la dopamine (y compris h. phénothiazines, boutirophénons, thioxantène, métoclopramide), t.to. ils peuvent affaiblir l'effet du cabergolène, visant à réduire la concentration de la prolactine.

Comme d'autres spores dérivées, le cabergolène ne peut pas être utilisé simultanément avec des antibiotiques macro-politiques (par ex. rouge bloodmicine), t.to. cela peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité systémique de la cabergoline.