Kyprolis

投薬形態と強さ。

キプロリスは次のように提供されます。

• 注射用:30 mg凍結乾燥ケーキまたは粉末。 再構成用の単回投与バイアル。
• 注射用:60 mg凍結乾燥ケーキまたは粉末。 再構成用の単回投与バイアル。

キプロリス(カルフィルゾミブ)。 として提供されます。

30を含む個別にパッケージ化された単回投与バイアル。 白色からオフホワイトの凍結乾燥ケーキまたは粉末としてのカルフィルゾミブのmg:。 NDC。 76075-102-01。.

60を含む個別にパッケージ化された単回投与バイアル。 白色からオフホワイトの凍結乾燥ケーキまたは粉末としてのカルフィルゾミブのmg:。 NDC。 76075-101-01。.

保管と取り扱い。

未開封のバイアルは冷蔵保管してください(2°C〜8°C;。 36°F〜46°F)。. 光から保護するために、元のパッケージに保管してください。.

製造:Onyx Pharmaceuticals、Inc. 千。 オークス、カリフォルニア91320-1799アメリカ改訂:2018年1月。

再発または難治性多発性骨髄腫。

• キプロリスはデキサメタゾンと組み合わせて示されます。 または患者の治療のためのレナリドマイドとデキサメタゾン。 1〜3行の骨髄腫の再発または難治性。 治療。.
• キプロリスは、治療のための単一の薬剤として示されます。 再発または難治性の多発性骨髄腫の患者で、1つを受けた患者の。 以上の治療ライン。.

管理の注意。

水分補給。

サイクルで投与する前に、十分な水分補給が必要です。 1、特に腫瘍溶解症候群または腎のリスクが高い患者。 毒性。. 推奨される水分補給には、両方の経口液が含まれます(kgあたり30 mL)。 サイクル1、1日目)および静脈内輸液(250 mL〜500 mL)の少なくとも48時間前。 サイクル1)の各投与前の適切な静脈内液の。. 必要に応じて。 キプロリスに続いて、さらに250 mLから500 mLの静脈内輸液を与えます。 管理。. 必要に応じて、経口および/または静脈内水分補給を続けます。 その後のサイクル。. 容量の過負荷の証拠がないか患者を監視し、調整します。 特にリスクのある、またはリスクのある患者では、個々の患者のニーズに対する水分補給。 心不全のため。.

電解質モニタリング。

治療中は定期的に血清カリウム値を監視します。 キプロリスと。.

前投薬。

デキサメタゾンfoの推奨用量で前投薬します。 ⁇ 併用療法の場合、単剤療法または推奨されるデキサメタゾン用量。. 経口またはデキサメタゾンを投与します。 すべての投与の30分以上4時間以内の静脈内投与。 輸液の発生率と重症度を軽減するためのサイクル1中のキプロリスの割合。 反応。. デキサメタゾンを回復します。 これらの症状がその後のサイクル中に発生した場合の前投薬。.

管理。

キプロリスは50 mLまたは100 mLで投与できます。 5%デキストロース注射の静脈バッグ、USP。 10分または30分かけて注入します。 キプロリス投与計画に応じて。. ボーラスとして投与しないでください。. 静脈内投与ラインを洗い流します。 通常の生理食塩水または5%デキストロース注射、USPの直前と直後。 キプロリス政権。. キプロリスを注入して混ぜたり、注入として投与したりしないでください。 他の医薬品と。.

線量計算。

ベースライン時の患者の実際の体表面積を使用して、キプロリス線量を計算します。. 体表面積が2.2m²を超える患者では、用量を計算します。 2.2m²の体表面積に基づいています。.

血栓予防。

血栓予防は、患者さんに推奨されます。 キプロリスとデキサメタゾンの併用または併用で治療。 レナリドマイドとデキサメタゾン。. 血栓予防レジメンはベースでなければなりません。 患者の根本的なリスクの評価について。.

感染予防。

治療中の患者に対する抗ウイルス予防を検討してください。 キプロリスと一緒に帯状 ⁇ 疹の再活性化のリスクを減らします。.

血液透析中の患者。

血液透析手順の後にキプロリスを投与します。.

推奨投与量。

レナリドマイドとデキサメタゾンと組み合わせたキプロリス。

レナリドマイドとの併用レジメンおよび。 デキサメタゾン、2回の注入で10分の注入としてキプロリスを静脈内投与します。 連続する日、毎週3週間、その後12日間の休息期間。 表1に示します。. 28日の各期間は、1つの治療サイクルと見なされます。. 。 キプロリスの推奨開始用量は、1日目と2日目のサイクル1で20 mg /m²です。. 許容される場合は、サイクル1の8日目に用量を27 mg /m²に増やします。. サイクル13から。 8日目と9日目のキプロリスを省略します。. サイクル18後にキプロリスを中止します。. レナリドマイド。 25 mgは1〜21日目に経口摂取し、デキサメタゾン40 mgを経口または静脈内投与します。 28日サイクルの1、8、15、22日。.

表1:組み合わせにおけるキプロリス(10分注入)。 レナリドマイドとデキサメタゾン。

疾患が進行するまで、または治療を続けます。 許容できない毒性が発生します。. 参照してください。 レナリドマイドとデキサメタゾン処方情報 抗凝固薬や制酸予防薬の使用などの併用薬。 それらのエージェントで必要になる場合があります。.

デキサメタゾンと組み合わせたキプロリス。

デキサメタゾンとの併用療法では、 2回連続で30分の注入としてキプロリスを静脈内投与します。 示されているように、毎日、毎週3週間、その後12日間の休息期間。 表2。. 28日の各期間は、1つの治療サイクルと見なされます。. 管理します。 サイクル1の開始用量20 mg /m²で30分の注入によるキプロリス。 1日目と2日目。. 許容される場合は、サイクル1の8日目に用量を56 mg /m²に増やします。. デキサメタゾン。 20 mgは、1、2、8、9、15、16、22、23日目に経口または静脈内投与されます。 各28日間のサイクルの。. 30分から4時間前にデキサメタゾンを投与します。 キプロリス。.

表2:組み合わせにおけるキプロリス(30分注入)。 デキサメタゾンと。

治療は、疾患が進行するまで、または継続することができます。 許容できない毒性が発生します。. 参照してください。 他の併用薬のデキサメタゾン処方情報。.

キプロリス単剤療法。

単剤療法の場合は、キプロリスを静脈内投与します。 以下に説明するレジメンに応じて、10分または30分の注入。.

20/27 mg /m²Regimen 10分注入。

20/27 mg /m²レジメンを使用した単剤療法には、投与してください。 10分の注入として静脈内キプロリス。. サイクル1から12では、毎週2日間連続してキプロリスを投与します。 表3に示すように、3週間後に12日間の休息期間。. それぞれ。 28日間は1つの治療サイクルと見なされます。. サイクル13から、8日目を省略します。 キプロリスの9回投与(表3を参照)。. デキサメタゾン4 mgを経口投与します。 または、サイクル1の各Kyprolis投与の30分から4時間前に静脈内投与します。 その後、必要に応じて注入反応を防ぐのに役立ちます。. キプロリスの推奨開始用量は、1日目のサイクル1で20 mg /m²です。 2。. 許容される場合は、サイクル1の8日目に用量を27 mg /m²に増やします。. 治療は可能です。 疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで継続します。.

表3:キプロリス単剤療法(10分。 輸液)。

20/56 mg /m²Regimen 30分の注入。

20/56 mg /m²レジメンを使用した単剤療法には、投与してください。 30分の注入として静脈内キプロリス。. サイクル1から12では、毎週2日間連続してキプロリスを投与します。 表4に示すように、3週間後に12日間の休息期間が続きます。. それぞれ。 28日間は1つの治療サイクルと見なされます。. サイクル13から、8日目を省略します。 キプロリスの9回投与(表4を参照)。. デキサメタゾン8 mgを前投薬します。 各キプロリス投与の30分から4時間前に経口または静脈内。 次に、サイクル1を使用して、注入反応の防止に役立ちます。. キプロリスの推奨開始用量は20です。 1日目と2日目のサイクル1のmg /m²。. 許容できる場合は、用量を56 mg /m²に増やします。 サイクル1の8日目。. 治療は、疾患が進行するまで、または進行するまで続くことがあります。 許容できない毒性が発生します。.

表4:キプロリス単剤療法(30分 輸液)。

毒性に基づく用量変更。

毒性に基づいて投与量を変更します。. 推奨されるアクションと。 キプロリスの用量変更を表5に示します。. 線量レベルの削減。 表6に示します。. レナリドマイドとデキサメタゾンの処方を参照してください。 推奨投与量に関する情報。.

表5:毒性時の用量変更。 キプロリス治療。

表6:キプロリスの用量レベル削減。

肝障害で使用するための用量変更。

軽度または中等度の肝機能障害のある患者の場合。 キプロリスの用量を25%減らします。. 推奨投与はできません。 重度の肝機能障害のある患者。.

末期腎疾患患者の投薬。

オンになっている末期腎疾患患者の場合。 透析、血液透析手順の後にキプロリスを投与します。.

静脈内再構成と準備。 管理。

キプロリスバイアルには抗菌防腐剤は含まれていません。 単回使用のみを目的としています。. 未開封のキプロリスのバイアルは、まで安定しています。 2°Cで元のパッケージに保管されたときにパッケージに示されている日付。 8°C(36°F〜46°F)。. 再構成された溶液には、カルフィルゾミブが含まれています。 2 mg / mLの濃度

前に完全な準備手順を読んでください。 再構成。. 非経口医薬品は目視検査する必要があります。 溶液のときはいつでも、投与前の粒子状物質と変色。 およびコンテナ許可。.

再構成/準備ステップ。

1. 使用直前にバイアルを冷蔵庫から取り出します。.
2. 用量(mg /m²)とバイアルの数を計算します。 ベースラインで患者の体表面積(BSA)を使用する必要があるキプロリス。. BSAが2.2m²を超える患者は、BSAに基づいて投与を受ける必要があります。 2.2m²の。. 体重の変化が少ない場合は、用量調整を行う必要はありません。 20%以上。.
3. 21ゲージ以上のゲージの針(0.8 mmまたは 小さい外径の針)で各バイアルを無菌で再構成します。 29 mL(60 mgバイアルの場合)または15 mL(30 mgバイアルの場合)の滅菌水をゆっくりと注入します。 注射の場合、USP、ストッパーを介してソリューションをに向ける。 発泡を最小限に抑えるためのバイアルの壁の中。.
4. 静かに ⁇ 巻いたり、バイアルをゆっくりと反転させたりして、約1にします。 分、または完全に溶解するまで。. 泡の発生を避けるために振らないでください。. 発泡が発生した場合は、発泡するまで溶液をバイアルに沈殿させます。 鎮静(約5分)し、溶液は透明です。.
5. 粒子状物質を目視検査し、 投与前の変色。. 再構成された製品はaでなければなりません。 透明な無色の溶液で、変色がある場合は投与しないでください。 または粒子状物質が観察されます。.
6. バイアルに残っている未使用の部分は廃棄してください。. しないでください。 バイアルから未使用の部分をプールします。. から複数の用量を投与しないでください。 バイアル。.
7. キプロリスは静脈内投与できます。 輸液またはオプションで、50 mLから100 mLの静脈内バッグで投与します。 含む。 5%デキストロース注射、USP . として管理しないでください。 静脈内プッシュまたはボーラス。.
8. 静脈内バッグで投与する場合は、aを使用します。 21ゲージ以上のゲージ針(0.8 mm以下の外径針)。 から計算された線量を引き出します。 バイアルと。 5%デキストロースを含む50 mLまたは100 mLの静脈内バッグに希釈します。 注射、USP。 (計算された総投与量と注入時間に基づく)。.

さまざまな下で再構成されたキプロリスの安定性。 温度と容器の状態を表7に示します。.

表7:再構成されたキプロリスの安定性。

無し。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心臓毒性。

既存の心不全の新たな発症または悪化。 (例:.、うっ血性心不全、肺水腫、駆出率の低下)、。 制限的な心筋症、心筋虚血、心筋 ⁇ 塞。 キプロリスの投与後に死亡者数が含まれています。. いくつか。 イベントは、正常なベースライン心室機能を持つ患者で発生しました。. に。 キプロリスを使用した臨床試験では、これらのイベントはコース全体で発生しました。 キプロリス療法。. 心停止による死亡は、キプロリスの1日以内に発生しました。 管理。. Kyprolisを評価する無作為化オープンラベルのマルチセンター試験。 レナリドマイドおよびデキサメタゾン(KRd)対レナリドマイド/デキサメタゾンとの併用。 (Rd)、心不全イベントの発生率は、KRd群で6%対4%でした。 Rdアームで。. キプロリスとデキサメタゾンの無作為化オープンラベルのマルチセンター試験。 (Kd)対ボルテゾミブ+デキサメタゾン(Vd)、心不全の発生率。 イベントは、Kdアームで11%、Vdアームで3%でした。.

臨床症状または症状がないか患者を監視します。 心不全または心虚血。. 心臓毒性があればすぐに評価してください。 疑われる。. グレード3または4の心臓有害事象のキプロリスを保留します。 回復し、1回の投与レベルの減少でキプロリスを再開するかどうかを検討します。 利益/リスク評価に基づいています。.

各用量の前に十分な水分補給が必要ですが。 サイクル1では、すべての患者も量の証拠がないか監視する必要があります。 過負荷、特に心不全のリスクがある患者。. 総流量を調整します。 ベースライン心不全の患者または誰において臨床的に適切な摂取。 心不全のリスクがあります。.

75歳以上の患者では、心臓のリスク。 失敗は75歳未満の患者と比較して増加します。. 患者。 ニューヨーク心臓協会クラスIIIおよびIVの心不全、最近の心筋。 ⁇ 塞、伝導異常、狭心症、または制御されていない不整脈。 薬は臨床試験の対象外でした。. これらの患者はいるかもしれません。 心臓合併症のリスクが高く、包括的な医療が必要です。 前の評価(血圧管理と体液管理を含む)。 キプロリスによる治療を開始し、綿密なフォローアップを続けます。.

急性腎不全。

急性腎不全の症例が患者で発生しています。 キプロリスを受け取ります。. これらのイベントのいくつかは致命的です。. 腎不全は有害です。 イベント(腎不全を含む)は患者の約10%で発生しています。 キプロリスで治療。. 急性腎不全がより頻繁に報告された。 進行した再発および難治性の多発性骨髄腫の患者。 キプロリス単剤療法。. 致命的な腎不全のリスクは、 ベースラインにより、推定クレアチニンクリアランスが減少しました(Cockcroftを使用して計算)。 とゴート方程式)。. 定期的に測定して腎機能を監視します。 血清クレアチニンおよび/または推定クレアチニンクリアランス。. 線量を減らすか差し控える。 必要に応じて。.

腫瘍溶解症候群。

致命的を含む腫瘍溶解症候群(TLS)の症例。 結果は、キプロリスを投与された患者で報告されています。. 患者。 多発性骨髄腫と高い腫瘍負荷は、より大きいと考える必要があります。 TLSのリスク。投与前に患者の水分補給を確保してください。 キプロリスはサイクル1で、その後のサイクルでは必要に応じて。. TLSのリスクがある患者の尿酸低下薬を検討してください。 治療中にTLSの証拠を監視し、中断を含めて迅速に管理します。 TLSが解決されるまでのキプロリスの。.

肺毒性。

急性呼吸 ⁇ 迫症候群(ARDS)、急性。 呼吸不全、および急性びまん性浸潤性肺疾患など。 肺炎と間質性肺疾患は、1%未満で発生しています。 キプロリスを投与されている患者。. いくつかのイベントは致命的です。. 薬物誘発の場合。 肺毒性、キプロリスを中止する。.

肺高血圧症。

肺動脈高血圧症が報告されました。 キプロリスで治療された患者の約1%は、グレード3以上でした。 患者の1%未満。. 心臓の画像処理やその他のテストで評価します。 示された。. 肺高血圧症のためにキプロリスを解決するまで、または解決するまで保留します。 ベースラインに戻り、利益/リスクに基づいてKyprolisを再起動するかどうかを検討します。 評価。.

呼吸困難。

呼吸困難は、治療を受けた患者の31%で報告されました。 キプロリスで、患者の5%でグレード3以上でした。. 呼吸困難を評価します。 心不全や肺を含む心肺疾患を除外します。 シンドローム。. 解決または戻るまで、グレード3または4の呼吸困難のキプロリスを停止します。 ベースライン。. 利益/リスクに基づいてKyprolisを再起動するかどうかを検討してください。 評価。.

高血圧。

高血圧の危機を含む高血圧。 高血圧の緊急事態、キプロリスで観察されています。. 無作為化で。 KRd対Rdを評価するオープンラベルのマルチセンター試験。 高血圧イベントは、KRd群で16%、Rd群で8%でした。. 無作為化で。 高血圧イベントの発生率であるKd対Vdのオープンラベル多施設試験。 Kdアームでは34%、Vdアームでは11%でした。. これらのイベントのいくつかは致命的です。. キプロリスを開始する前に高血圧を制御することをお勧めします。. モニター。 キプロリスにいる間、すべての患者に定期的に血圧。. 高血圧の場合。 適切に制御できず、Kyprolisを差し控え、評価します。. 考慮する。 利益/リスク評価に基づいてキプロリスを再起動するかどうか。.

静脈血栓症。

静脈血栓塞栓性イベント(深部静脈を含む)。 血栓症と肺塞栓症)は、キプロリスで観察されています。. で。 KRd対Rdを評価するランダム化されたオープンラベルのマルチセンタートライアル(with。 両腕で使用される血栓予防)、静脈血栓塞栓の発生率。 最初の12サイクルのイベントは、KRdアームで13%、Rdアームで6%でした。. Kd対Vdの無作為化オープンラベルの多施設試験では、発生率。 1〜6か月目の静脈血栓塞栓性イベントの9%は、Kd群では2%でした。 VDアーム。. キプロリス単剤療法では、静脈血栓塞栓症の発生率。 イベントは2%でした。.

血栓予防は、患者さんに推奨されます。 キプロリスとデキサメタゾンの併用または併用で治療。 レナリドマイドとデキサメタゾン。. 血栓予防レジメンはベースでなければなりません。 患者の根本的なリスクの評価について。.

経口避妊薬またはホルモン法を使用している患者。 血栓症のリスクに関連する避妊の キプロリスによる治療中の効果的な避妊の代替方法。 デキサメタゾンまたはレナリドマイドとデキサメタゾンとの組み合わせ。.

輸液反応。

生命にかかわる反応を含む輸液反応。 キプロリスを投与されている患者で発生しています。. 症状には、発熱、悪寒などがあります。 関節痛、筋肉痛、顔面紅潮、顔面浮腫、 ⁇ 吐、脱力感、 息切れ、低血圧、失神、胸の圧迫感、狭心。. これら。 反応は、直後に、または最大24時間後に発生する可能性があります。 キプロリスの管理。. キプロリスの前にデキサメタゾンを投与します。 輸液反応の発生率と重症度を減らします。. リスクと症状、および接触について患者に通知します。 輸液反応の症状が発生した場合は直ちに医師。.

出血。

出血の致命的または深刻な症例が報告されています。 キプロリスで治療された患者で。. 出血事象には消化器が含まれています。 肺、頭蓋内出血および鼻血。. 出血は可能性があります。 外傷なしで自然発生および頭蓋内出血が発生しました。. 出血は、血小板が低いか正常な患者で報告されています。 数える。. 出血は、服用していない患者でも報告されています。 抗血小板療法または抗凝固。. 兆候と症状をすばやく評価します。 失血の。. 必要に応じて線量を減らすか差し控えます。.

血小板減少症。

キプロリスは血小板最下点に血小板減少症を引き起こします。 各28日間のサイクルの8日目から15日目の間に観察され、回復しました。 通常、次のサイクルの開始までにベースライン血小板数。. 血小板減少症は患者の約34%で報告されました。 キプロリスとの臨床試験で。. 治療中に血小板数を頻繁に監視します。 キプロリスと。. 必要に応じて線量を減らすか差し控えます。. 出血することがあります。.

肝毒性と肝不全。

致命的な症例を含む肝不全の症例があります。 キプロリスによる治療中に報告された(<1%)。. キプロリスが引き起こす可能性があります。 血清トランスアミナーゼの増加。. 関係なく、定期的に肝酵素を監視します。 ベースライン値。. 必要に応じて線量を減らすか差し控えます。.

血栓性微小血管症。

血栓性を含む血栓性微小血管症の症例。 血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群(TTP / HUS)は、されています。 キプロリスを投与された患者で報告されています。. これらのイベントのいくつかはされています。 致命的。. TTP / HUSの兆候と症状を監視します。診断の場合。 疑われ、キプロリスを止めて評価してください。. TTP / HUSの診断が除外されている場合。 キプロリスを再開できます。. キプロリス療法を再開することの安全性。 以前にTTP / HUSを経験した患者は不明です。.

後部可逆性脳症症候群。

後部可逆性脳症症候群の症例。 (PRES)は、キプロリスを投与されている患者で報告されています。. PRES、以前は呼ばれていました。 可逆性後白質脳症症候群(RPLS)は神経学的です。 発作、頭痛、 ⁇ 眠、混乱を伴う可能性のある障害。 失明、意識の変化、その他の視覚的および神経学的。 障害、高血圧、および診断は神経放射線学によって確認されます。 イメージング(MRI)。. PRESが疑われる場合は、Kyprolisを中止して評価します。. 。 以前に経験している患者でキプロリス療法を再開することの安全性。 PRESは不明です。.

との組み合わせにおける致命的で深刻な毒性の増加。 新たに診断された移植不適格患者のメルファランとプレドニゾン。

955人の移植不適格患者の臨床試験。 新たに診断された多発性骨髄腫がKyprolisに無作為化されている(20/36 mg /m²by。 6週間のサイクルのうち4つについて、週に2回30分の注入)、メルファラン、および。 プレドニゾン(KMP)またはボルテゾミブ、メルファランおよびプレドニゾン(VMP)、より高い。 致命的な副作用(7%対4%)と深刻な有害事象の発生率。 反応(50%対42%)は、KMP群で患者と比較して観察されました。 それぞれVMPアーム。. KMP群の患者は、 心不全を伴うあらゆるグレードの副作用の発生率が高い(11%対 4%)、高血圧(25%対8%)、急性腎不全(14%対6%)、および。 呼吸困難(18%対9%)。. この研究は、その主要な結果測定を満たしていませんでした。 KMP群の無増悪生存期間の優位性。. キプロリス。 メルファランおよびプレドニゾンとの併用は適応されません。 新たに診断された多発性骨髄腫の移植不適格患者。.

胚胎児毒性。

キプロリスは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊娠中の女性は、その作用機序と動物での発見に基づいています。. そこ。 キプロリスを使用している妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。.

生殖能力の女性に避けるように助言する。 キプロリスで治療されている間に妊娠する。. 男性に助言します。 治療中に子供を父親にすることを避ける生殖の可能性。 キプロリス。. 妊娠中または妊娠中にキプロリスを使用する女性に助言します。 胎児への潜在的な危険のキプロリスによる治療中。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん性試験は実施されていません。 カルフィルゾミブ。.

カルフィルゾミブは、in vitro染色体で染色体異常誘発性でした。 末 ⁇ 血リンパ球の収差試験。. カルフィルゾミブは変異原性がありませんでした。 in vitro細菌逆転変異(Ames)試験では、染色体異常誘発性はありませんでした。 in vivoマウス骨髄小核アッセイ。.

カルフィルゾミブによる生殖能力の研究は行われていません。 実施。. 28日間、生殖組織への影響は認められなかった。 反復投与ラットおよびサルの毒性試験、または6ヶ月ラットおよび9ヶ月。 サルの慢性毒性試験。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

キプロリスは、調査結果に基づいて胎児に害を及ぼす可能性があります。 動物研究と薬物の作用機序。. 適切で適切に管理された研究はありません。 キプロリスを使用している妊婦。.

生殖能力の女性は助言されるべきです。 キプロリスで治療されている間、妊娠を避けてください。. の男性。 生殖の可能性は、存在している間、子供を父親にすることを避けるように助言されるべきです。 キプロリスで治療。. キプロリスの利点とリスクを考慮し、可能です。 妊娠中の女性にキプロリスを処方するときの胎児へのリスク。. キプロリスの場合。 妊娠中、またはこれを服用中に患者が妊娠した場合に使用されます。 薬物、胎児への潜在的な危険を患者に知らせます。. アメリカ将軍で。 人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2%〜4%および15%〜20%です。 それぞれ。.

データ。

動物データ。

妊娠中のラットに静脈内投与されたカルフィルゾミブ。 そして、器官形成の期間中のウサギは、投与量を上げても催奇形性ではなかった。 ラットでは2 mg / kg /日、ウサギでは0.8 mg / kg /日。. カーフィルゾミブはそうではありませんでした。 試験した任意の用量で催奇形性。. ウサギでは、増加がありました。 0.4 mg / kg /日以上での着床前の損失と早期の増加。 吸収と着床後の損失、および胎児体重の減少。 母体毒性用量0.8 mg / kg /日。. 0.4および0.8 mg / kg /日の用量。 ウサギは、推奨用量のそれぞれ約20%と40%です。 体表面積に基づく27 mg /m²のヒト。.

授乳。

リスクの概要。

の存在に関する情報はありません。 母乳中のキプロリス、母乳で育てられた乳児への影響、またはへの影響。 牛乳の生産。. 母乳育児の発達と健康の利点はそうあるべきです。 キプロリスなどに対する母親の臨床的必要性とともに考慮される。 キプロリスまたはからの母乳で育てられた乳児への潜在的な悪影響。 根本的な母性の状態。.

生殖能力の女性と男性。

避妊。

キプロリスは胎児に害を及ぼす可能性があります。. 生殖の可能性がある女性患者に助言する。 効果的な避妊手段または予防のための性行為の棄権。 キプロリスによる治療中およびその後少なくとも30日間の妊娠。 治療の完了。. 生殖能力の男性患者に効果的に使用するようアドバイスする。 妊娠を防ぐために避妊手段または性行為を控える。 キプロリスによる治療中、および完了後少なくとも90日間。 治療。.

小児用。

小児におけるキプロリスの安全性と有効性。 患者は確立されていません。.

老人用。

キプロリスの臨床試験における598人の患者のうち。 20/27 mg /m²で最大10分の注入で投与された単剤療法、49%は65でした。 16%は75歳以上でした。. 深刻な有害事象の発生率はそうでした。 65歳未満の患者では44%、65〜74歳の患者では55%、 75歳以上の患者では56%。. 投与されたキプロリス単剤療法の単群多施設臨床試験。 20/27 mg /m²(N = 266)、有効性の全体的な違いは観察されませんでした。 高齢者と若年者の間。.

キプロリスと組み合わせて治療された392人の患者のうち。 レナリドマイドとデキサメタゾン、47%は65歳以上、11%は75歳でした。 以上。. 深刻な有害事象の発生率は、65歳未満の患者では50%でした。 年齢、65〜74歳の患者では70%、75歳以上の患者では74%。 年齢。. 全体的な違いはありません。 高齢患者と若年患者の間で有効性が観察されました。.

20/56 mg /m²で投与されたキプロリスで治療された463人の患者のうち。 デキサメタゾンと組み合わせて30分の注入により、52%が65歳以上でした。 17%は75歳以上でした。. 深刻な有害事象の発生率は54%でした。 65歳未満の患者、65〜74歳の患者では60%、70%。 75歳以上の患者。. 番号。 有効性の全体的な違いは、高齢者と若年者の間で観察されました。 患者。.

肝障害。

軽度の患者では、キプロリスの用量を25%減らします。 または中等度の肝障害。. 推奨投与はできません。 重度の肝機能を持つ患者。.

キプロリスの薬物動態と安全性はそうでした。 正常な肝機能を持つ進行性悪性腫瘍の患者で評価。 関数、または軽度(ビリルビン> 1〜1.5 ⁇ — ULNまたはAST> ULN)、中程度。 (ビリルビン> 1.5〜3 ⁇ — ULN)、または重度の(ビリルビン> 3 ⁇ — ULN)肝障害。. カルフィルゾミブのAUCは、軽度の患者で約50%増加しました。 正常な肝機能を持つ患者と比較して中等度の肝機能障害。. PKデータは、重度の肝機能障害のある患者では収集されませんでした。. 。 深刻な有害事象の発生率は、軽度で中等度の患者で高かった。 重度の肝機能障害(22/35または63%)を患者よりも組み合わせたもの。 正常な肝機能(3/11または27%)。.

ベースラインに関係なく、肝臓酵素を定期的に監視します。 値、および毒性に基づいて用量を変更します。.

腎障害。

患者の開始用量調整は必要ありません。 ベースラインの軽度、中等度、または重度の腎障害または慢性患者。 血液透析。. キプロリスの薬物動態と安全性はaで評価されました。 腎機能が正常な患者と軽度の患者を対象とした第2相試験。 中等度および重度の腎障害および慢性血液透析患者。. また、。 薬物動態研究は、腎機能が正常な患者を対象に実施されました。 末期腎疾患(ESRD)。.

これらの研究では、キプロリスの薬物動態はそうでした。 ベースライン腎障害の程度には影響されません。 血液透析中の患者。. キプロリス濃度の透析クリアランス以来。 研究はされていません、薬物は血液透析後に投与されるべきです。 手順。.

カルフィルゾミブは主にペプチダーゼを介して代謝されます。 エポキシドヒドロラーゼ活性、およびその結果、の薬物動態プロファイル。 カルフィルゾミブは、併用投与の影響を受ける可能性は低いです。 シトクロムP450阻害剤および誘導剤。. カルフィルゾミブは影響を与えるとは予想されていません。 他の薬物の暴露。.

チトクロームP450。

ヒト肝ミクロソームを使用したin vitro試験では、 カルフィルゾミブは、適度な直接(Ki = 1.7マイクロモル)と時間依存を示しました。 ヒトチトクロームCYP3A4 / 5の阻害(Ki = 11マイクロモル)。. In vitro試験。 カルフィルゾミブは培養中にヒトCYP1A2およびCYP3A4を誘発しなかったことを示した。 新鮮なヒト肝細胞。. チトクロームP450を介したメカニズムは、小さな役割を果たします。 カルフィルゾミブの全体的な代謝。. 使用している17人の患者の臨床試験。 CYP3Aプローブとしての経口ミダゾラムは、その薬物動態が ミダゾラムは、カルフィルゾミブの併用投与による影響を受けませんでした。. キプロリス。 CYP3A4 / 5の活動を阻害したり、CYP3A4 / 5への曝露に影響を与えたりすることは期待されていません。 基板。.

P-gp。

カルフィルゾミブはP糖タンパク質(P-gp)基質です。. に。 vitroで、カルフィルゾミブはP-gp基質ジゴキシンの排出輸送を阻害しました。 Caco-2単層システムで25%。. ただし、キプロリスが投与されていることを考えると。 静脈内および広範囲に代謝される、キプロリスの薬物動態。 P-gp阻害剤または誘導剤の影響を受ける可能性は低いです。.

リスクの概要。

キプロリスは、調査結果に基づいて胎児に害を及ぼす可能性があります。 動物研究と薬物の作用機序。. 適切で適切に管理された研究はありません。 キプロリスを使用している妊婦。.

生殖能力の女性は助言されるべきです。 キプロリスで治療されている間、妊娠を避けてください。. の男性。 生殖の可能性は、存在している間、子供を父親にすることを避けるように助言されるべきです。 キプロリスで治療。. キプロリスの利点とリスクを考慮し、可能です。 妊娠中の女性にキプロリスを処方するときの胎児へのリスク。. キプロリスの場合。 妊娠中、またはこれを服用中に患者が妊娠した場合に使用されます。 薬物、胎児への潜在的な危険を患者に知らせます。. アメリカ将軍で。 人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2%〜4%および15%〜20%です。 それぞれ。.

データ。

動物データ。

妊娠中のラットに静脈内投与されたカルフィルゾミブ。 そして、器官形成の期間中のウサギは、投与量を上げても催奇形性ではなかった。 ラットでは2 mg / kg /日、ウサギでは0.8 mg / kg /日。. カーフィルゾミブはそうではありませんでした。 試験した任意の用量で催奇形性。. ウサギでは、増加がありました。 0.4 mg / kg /日以上での着床前の損失と早期の増加。 吸収と着床後の損失、および胎児体重の減少。 母体毒性用量0.8 mg / kg /日。. 0.4および0.8 mg / kg /日の用量。 ウサギは、推奨用量のそれぞれ約20%と40%です。 体表面積に基づく27 mg /m²のヒト。.

以下の副作用については、さらに詳しく説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。

• 心臓毒性。
• 急性腎不全。
• 腫瘍溶解症候群。
• 肺毒性。
• 肺高血圧症。
• 呼吸困難。
• 高血圧。
• 静脈血栓症。
• 輸液反応。
• 出血。
• 血小板減少症。
• 肝毒性と肝不全。
• 血栓性微小血管症。
• 後部可逆性脳症症候群。
• 組み合わせにおける致命的で深刻な毒性の増加。 新たに診断された移植不適格患者におけるメルファランとプレドニゾン。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物、および医療行為で観察された率を反映していない可能性があります。.

レナリドマイドと組み合わせたキプロリスの安全体験。 そして多発性骨髄腫の患者におけるデキサメタゾン。

レナリドマイドと組み合わせたキプロリスの安全性。 デキサメタゾン(KRd)は、非盲検無作為化試験で評価されました。 再発性多発性骨髄腫の患者。. ⁇ 研究治療の詳細です。 セクション14.1で説明。. 開始されたサイクルの中央値は22サイクルでした。 KRdアームの場合は14サイクル、Rdアームの場合は14サイクル。.

30日以内の副作用による死亡。 KRd群の最後の治療量は27/392(7%)の患者で発生しました。 30以内の有害事象により死亡した27/389(7%)の患者と比較。 Rd療法の最後の投与日。. 死亡の最も一般的な原因。 2つの腕の患者(%)で発生(KRd対Rd)には、心臓10(3%)が含まれていました。 対7(2%)、感染9(2%)対10(3%)、腎0(0%)対1(<。 1%)、およびその他の副作用9(2%)対10(3%)。. 深刻な有害。 反応は、KRd群の患者の60%と54%で報告されました。 Rd腕の患者。. 報告されている最も一般的な深刻な副作用。 Rd群と比較したKRd群は肺炎でした(14%対11%)。 気道感染症(4%対1.5%)、発熱(4%対2%)、および。 肺塞栓症(3%対2%)。. 副作用による中止。 KRdアームでは26%、Rdアームでは25%で発生しました。. 副作用。 キプロリスの中止につながるのは、患者の12%で最も多く発生しました。 一般的な反応には、肺炎(1%)、心筋 ⁇ 塞(0.8%)、および 上気道感染症(0.8%)。.

一般的な副作用(≥10%)。

治療の最初の12サイクルにおける副作用。 KRdアームで10%以上の割合で発生したものを表に示します。 8。.

表8:最も一般的な副作用(≥10%in。 KRdアーム)サイクル1〜12で発生(20/27 mg /m²レジメンと組み合わせて)。 レナリドマイドとデキサメタゾン)。

KRd群には274人(70%)の患者が投与されました。 サイクル12を超える治療。.

臨床的に関連する新たな副作用はありませんでした。 それは後の治療サイクルで現れました。.

10%未満の頻度で発生する有害反応。

• 血液およびリンパ系障害:。 熱性。 好中球減少症、リンパ球減少症。
• 心臓障害:。 心停止、心。 失敗、うっ血性心不全、心筋 ⁇ 塞、心筋。 虚血、心 ⁇ 液。
• 眼疾患:。 白内障、視力障害。
• 胃腸障害:。 腹痛、。 腹痛上、消化不良、胃腸出血、歯痛。
• 一般的な障害と投与部位の状態:。 悪寒、注入部位の反応、多臓器不全、痛み。
• 感染症と寄生虫症:。 インフルエンザ、肺。 感染症、鼻炎、敗血症、尿路感染症、ウイルス感染症。
• 代謝と栄養障害:。 脱水、。 高カリウム血症、高尿酸血症、低アルブミン血症、低ナトリウム血症、腫瘍溶解。 症候群。
• 筋骨格系および結合組織障害:。 筋肉質。 弱さ、筋肉痛。
• 神経系障害:。 知覚低下、。 頭蓋内出血、感覚異常、難聴。
• 精神障害:。 不安、せん妄。
• 腎および尿路障害:。 腎不全、腎。 急性障害、腎障害。
• 呼吸器、胸部および縦隔障害:。 発声障害、。 鼻血、中 ⁇ 頭痛、肺塞栓症、肺水腫、肺。 出血。
• 皮膚および皮下組織障害:。 紅斑、。 多汗症、そう ⁇ 。
• 血管障害:。 深部静脈血栓症、。 出血、低血圧。

グレード3以降に発生した副作用。 2つのアーム間で大きな違い(≥2%)があるサイクル1〜12。 好中球減少症、血小板減少症、低カリウム血症、低リン血症でした。.

実験室の異常。

表9は、グレード3〜4の検査異常を示しています。 投与された患者のKRd群で10%以上の割合で報告されました。 併用療法。.

表9:グレード3〜4の検査異常(≥。 KRdアームで10%)サイクル1〜12(20/27 mg /m²レジメンとの併用)。 レナリドマイドとデキサメタゾン)。

デキサメタゾンと組み合わせたキプロリスの安全体験。 多発性骨髄腫の患者。

デキサメタゾンと組み合わせたキプロリスの安全性。 再発した患者の非盲検無作為化試験で評価された。 多発性骨髄腫。. 研究治療については、セクション14.2で説明します。. 患者。 48週間の中央値治療を受けました。 キプロリス/デキサメタゾン(Kd)アーム、ボルテゾミブ/デキサメタゾンでの27週間。 (Vd)腕。.

最後の30日以内の副作用による死亡。 研究治療は、Kd群の32/463(7%)患者と21/456(5%)で発生しました。 VD群の患者。. 患者(%)で発生する死因。 2つの腕(Kd対Vd)には、心臓4(1%)対5(1%)、感染症8が含まれていました。 (2%)対8(2%)、疾患の進行7(2%)対4(1%)、肺3(1%)対。 2(<1%)、腎1(<1%)対0(0%)、およびその他の有害事象9(2%)対。 2(<1%)。. 深刻な副作用が患者の59%で報告されました。 KdアームとVdアームの患者の40%。. 両方の治療群で、肺炎。 最も一般的に報告された深刻な副作用でした(8%対9%)。. 副作用による中止は、Kd群と比較して29%で発生しました。 Vdアームの26%。. 中止につながる最も一般的な反応はそうでした。 Kd群の心不全(n = 8、2%)およびVdの末 ⁇ 神経障害。 腕(n = 22、5%)。.

一般的な副作用(≥10%)。

治療の最初の6か月間の副作用。 Kdアームで10%以上の割合で発生したことが表10に示されています。.

表10:最も一般的な副作用(≥10%)。 Kdアーム)月1〜6で発生(20/56 mg /m²Regimenと組み合わせて。 デキサメタゾン)。

≥グレード2末 ⁇ 神経障害のイベント率。 Kdアームでは7%(95%CI:5、9)でしたが、Vdアームでは35%(95%CI:31、39)でした。.

10%未満の頻度で発生する有害反応。

• 血液およびリンパ系障害:。 熱性。 好中球減少症、白血球減少症、リンパ球減少症、好中球減少症、血栓性微小血管症、。 血栓性血小板減少性紫斑病。
• 心臓障害:。 心房細動、心臓。 逮捕、心不全、うっ血性心不全、心筋 ⁇ 塞、。 心筋虚血、動 ⁇ 、頻脈。
• 眼疾患:。 白内障、視力障害。
• 胃腸障害:。 腹痛、。 腹痛上、消化不良、胃腸出血、歯痛。
• 一般的な障害と投与部位の状態:。 胸の痛み、悪寒、インフルエンザのような病気、注入部位の反応(含む。 炎症、痛み、紅斑)、 ⁇ 怠感、痛み。
• 肝胆道系障害:。 胆 ⁇ うっ滞、肝臓。 失敗、高ビリルビン血症。
• 免疫系障害:。 薬物過敏症。
• 感染症と寄生虫症:。 気管支肺炎、。 胃腸炎、インフルエンザ、肺感染症、鼻 ⁇ 頭炎、肺炎、。 鼻炎、敗血症、尿路感染症、ウイルス感染症。
• 代謝と栄養障害:。 減少した。 食欲、脱水症、高カルシウム血症、高カリウム血症、高尿酸血症、 低アルブミン血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、 腫瘍溶解症候群。
• 筋骨格系および結合組織障害:。 筋肉質。 脱力感、筋骨格系の胸の痛み、筋骨格系の痛み、筋肉痛。
• 神経系障害:。 脳血管。 事故、めまい、知覚低下、感覚異常、後部可逆。 脳症症候群。
• 精神障害:。 不安。
• 腎および尿路障害:。 腎不全、腎。 急性障害、腎障害。
• 呼吸器、胸部および縦隔障害:。 急性。 呼吸 ⁇ 迫症候群、発声障害、鼻出血、間質性肺疾患、 中 ⁇ 頭痛、肺炎肺塞栓症、肺水腫、肺。 高血圧、 ⁇ 鳴。
• 皮膚および皮下組織障害:。 紅斑、。 多汗症、そう ⁇ 、発疹。
• 血管障害:。 深部静脈血栓症、。 フラッシング、低血圧。

実験室の異常。

表11は、グレード3〜4の検査異常を示しています。 Kd群で10%以上の割合で報告されました。.

表11:グレード3〜4の検査異常(≥。 10%)月1〜6(20/56 mg /m²レジメン、デキサメタゾンとの併用)。

複数の患者におけるキプロリスの安全性経験。 単剤療法を受けた骨髄腫。

キプロリスの安全性。20/ 27 mg /m²まで投与。 10分の注入は、598人の患者がいる臨床試験で評価されました。 再発および/または難治性骨髄腫は、キプロリス単剤療法をはじめとする。 サイクル1、1日目の20 mg /m²用量、およびサイクル1、日目の27 mg /m²にエスカレート。 8またはサイクル2、1日目。. 以前はデキサメタゾン4 mgの前投薬が必要でした。 サイクル1の各線量であり、その後のサイクルではオプションでした。. 年齢の中央値は。 64歳(範囲32〜87)、約57%が男性でした。. 患者は受け取った。 5(範囲1〜20)の以前のレジメンの中央値。. サイクルの中央値。 開始されたのは4(範囲1〜35)でした。.

因果関係に関係なく、深刻な副作用がありました。 プールされたKyprolis単剤療法研究の患者の50%で報告されました(N =。 598)。. 最も一般的な深刻な副作用は、肺炎(8%)、急性でした。 腎不全(5%)、疾患の進行(4%)、発熱(3%)、高カルシウム血症(3%)、 うっ血性心不全(3%)、多発性骨髄腫(3%)、貧血(2%)、呼吸困難。 (2%)。. キプロリスで治療された患者では、深刻な副作用の発生率。 65歳以上と75歳以上の方が高かった。.

30日以内の副作用による死亡。 キプロリスの最後の投与量は、キプロリスを投与された30/598(5%)の患者で発生しました。 単剤療法。. これらの副作用は10歳の心臓障害に関連していた。 (2%)患者、8(1%)患者の感染症、4(<1%)の腎障害。 患者、および8人(1%)の患者におけるその他の副作用。. 無作為化試験で。 単剤としてのキプロリスと、オプションの経口シクロホスファミドを用いたコルチコステロイドの比較。 再発および難治性の多発性骨髄腫の患者の死亡率は高かった。 のコントロールアームと比較してキプロリスで治療された患者。 75歳以上の48人の患者のサブグループ。. 最も一般的な原因。 副作用による中止は急性腎不全(2%)でした。.

20/56 mg /m²で投与されたキプロリス単剤療法の安全性。 30分の注入は、患者を対象とした多施設オープンラベル研究で評価されました。 再発および/または難治性の多発性骨髄腫。. 研究治療です。 セクション14.3で説明。. 患者の中央値は4(範囲1〜10)でした。 以前のレジメン。.

20%の割合で発生する一般的な副作用。 キプロリス単剤療法の場合は、表12に示します。.

表12:最も一般的な副作用(≥20%)。 キプロリス単剤療法。

20%未満の頻度で発生する有害反応。

• 血液およびリンパ系障害:。 熱性。 好中球減少症、白血球減少症、好中球減少症。
• 心臓障害:。 心停止、心。 失敗、うっ血性心不全、心筋 ⁇ 塞、心筋虚血。
• 眼疾患:。 白内障、かすみ目。
• 胃腸障害:。 腹痛、。 腹痛上、便秘、消化不良、胃腸出血、 歯痛。
• 一般的な障害と投与部位の状態:。 無力症、注入部位の反応、多臓器不全、痛み。
• 肝胆道系障害:。 肝不全。
• 感染症と寄生虫症:。 気管支炎、。 気管支肺炎、インフルエンザ、肺感染症、肺炎、鼻 ⁇ 頭炎、 気道感染症、鼻炎、敗血症、尿路感染症。
• 代謝と栄養障害:。 高カルシウム血症、。 高血糖、高カリウム血症、高尿酸血症、低アルブミン血症、低カルシウム血症、 低カリウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、腫瘍溶解。 症候群。
• 筋骨格系および結合組織障害:。 関節痛、。 筋骨格痛、筋骨格系胸痛、筋肉痛、四肢の痛み。
• 神経系障害:。 知覚低下、。 頭蓋内出血、感覚異常、末 ⁇ 運動神経障害、末 ⁇ 。 神経障害、末 ⁇ 感覚神経障害。
• 精神障害:。 不安。
• 腎および尿路障害:。 急性腎不全、。 腎不全、腎障害。
• 呼吸器、胸部および縦隔障害:。 発声障害、。 鼻血、中 ⁇ 頭痛、肺水腫、肺出血。
• 皮膚および皮下組織障害:。 紅斑、。 多汗症、そう ⁇ 、発疹。
• 血管障害:。 塞栓性および血栓性イベント、。 静脈(深部静脈血栓症および肺塞栓症を含む)、出血、 低血圧。

3年生以上の副作用がで発生します。 1%を超える発生率には、発熱性好中球減少症、心停止、心臓が含まれます。 うっ血性障害、痛み、敗血症、尿路感染症、高血糖症、 高カリウム血症、高尿酸血症、低アルブミン血症、低カルシウム血症、低ナトリウム血症、 低リン血症、腎不全、急性腎不全、腎障害、肺。 浮腫、および低血圧。.

実験室の異常。

表13は、グレード3〜4の検査異常を示しています。 キプロリス単剤療法を受けた患者の10%以上の割合で報告されました。.

表13:グレード3〜4の検査異常(>。 10%)キプロリス単剤療法。

悪寒の急性発症、低血圧、腎不全、。 血小板減少症、およびリンパ球減少症は、200 mgの投与後に報告されています。 誤って投与されたキプロリスの。.

キプロリスには既知の特定の解毒剤はありません。 過剰摂取。. 過剰摂取の場合、患者を監視する必要があります。 特に、リストされている副作用および/または副作用について。 逆行。 反応。.

静脈内カルフィルゾミブ投与により、 測定されたときのプロテアソームキモトリプシン様(CT-L)活性の抑制。 最初の投与の1時間後に血液。. カルフィルゾミブの用量≥15 mg /m²。 またはレナリドマイドとデキサメタゾンなしで、80%以上の阻害が誘発されました。 プロテアソームのCT-L活性。. さらに、カルフィルゾミブ、20 mg /m²を静脈内投与。 単剤として、低分子量ポリペプチドの平均阻害をもたらしました。 2(LMP2)および多触媒エンドペプチダーゼ複合体様1(MECL1)サブユニット。 プロテアソームは、それぞれ26%から32%および41%から49%の範囲です。. プロテアソーム阻害。 カルフィルゾミブの初回投与後48時間以上維持された。 投薬の各週。.

2〜10分後の平均(CV%)CmaxおよびAUC。 27 mg /m²のカーフィルゾミブの静脈内注入は、4232 ng / mL(49%)および379でした。 ng•hr / mL(25%)、それぞれ。. 15およびでカルフィルゾミブを繰り返し投与した後。 20 mg /m²、全身曝露(AUC)、半減期は1日目と15日目で類似していた。 またはサイクル1の16。全身のカーフィルゾミブの蓄積がなかったことを示唆しています。.

56 mg /m²の用量を30分間注入した後、 948 ng•hr / mL(34%)の平均(CV%)AUCは、観測されたものの約2倍でした。 27 mg /m²の用量で2〜10分の注入後、平均(CV%)。 379 ng•hr / mL(25%)。. aに続く2079 ng / mLの平均(CV%)Cmax(44%)。 56 mg /m²用量の30分の注入は、27 mg /m²の注入と比較して低かった。 2〜10分の注入で、平均(CV%)は4232 ng / mL(49%)です。.

20〜56 mg /m²の用量で、 どちらの注入期間でも、用量依存的な曝露の増加。.

分布。

20 mg /m²の分布の平均定常状態体積。 カルフィルゾミブの投与量は28 Lでした。in vitroでテストした場合、カルフィルゾミブの結合。 ヒト血漿タンパク質への平均は、0.4〜4の濃度範囲で97%でした。 マイクロモル。.

代謝。

カルフィルゾミブは急速かつ広範囲に代謝されました。. 。 ヒトの血漿と尿で測定され、生成された主な代謝物。 ヒト肝細胞によるin vitroは、ペプチドフラグメントとカルフィルゾミブのジオールでした。 ペプチダーゼの切断とエポキシドの加水分解が主 ⁇ であることを示唆している。 代謝の経路。. チトクロームP450を介したメカニズムは小さな役割を果たしました。 全体的なカルフィルゾミブ代謝。. 代謝物には既知の生物製剤はありません。 活動。.

除去。

15以上の用量の静脈内投与後。 mg /m²、カルフィルゾミブはaで体循環から急速に除去されました。 サイクル1の1日目の半減期が1時間以下。. 全身クリアランスは範囲が広い。 151から263 L /時、および肝臓の血流を超え、それを示唆しています。 カルフィルゾミブは主に異常に除去されました。. 24時間で、約25%。 カルフィルゾミブの投与量のうち、代謝物として尿中に排 ⁇ された。. 親化合物の尿中および ⁇ 便中排 ⁇ は無視できる程度でした(0.3%)。 総線量)。.