Kapidex Delayed Release Capsules

びらん性食道炎の治癒。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は、すべてのグレードのびらん性食道炎(EE)の治癒に適応されます。 最大8週間。.

治癒したびらん性食道炎の維持。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は、EEの治癒を最大6か月間維持することが示されています。.

症候性非びらん性胃食道逆流症。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は、非びらん性に関連する胸やけの治療に使用されます。 4週間の胃食道逆流症(GERD)。.

推奨用量。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は、成人用に30 mgおよび60 mgの強度のカプセルとして入手できます。. 各適応症での使用方法を表1にまとめます。.

表1:KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)投与の推奨事項。

特別な人口。

軽度の肝機能障害のある患者には、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の調整は必要ありません。 (Child-Pugh Class A)。. 患者の最大1日量は30 mgと考えてください。 中等度の肝障害(Child-Pugh Class B)。. 研究は行われていません。 重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh Class C)。 .

高齢患者や患者の投与量調整は必要ありません。 腎障害。 .

重要な管理情報。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は、食品に関係なく服用できます。. KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は丸ごと飲み込む必要があります。.

• あるいは、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)カプセルを次のように開封して投与することもできます。
  • オープンカプセル;。
  • アップルソースの大さじ1に無傷の ⁇ 粒を振りかける。
  • すぐに飲み込みます。.

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は、どの成分に対しても過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。 製剤の。 . 過敏症とアナフィラキシー。 KAPIDEXの使用で報告されています。 .

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

胃の悪性腫瘍。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)による対症反応は、胃の存在を排除するものではありません。 悪性腫瘍。.

患者カウンセリング情報。

アレルギー反応の兆候をできるだけ注意するように患者に伝えてください。 深刻であり、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の中止を要求する場合があります。.

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の安全かつ効果的な使用を確実にするために、この情報と指示。 FDA承認の患者ラベルに記載されているものについては、患者と話し合う必要があります。. 患者に次のことを知らせます。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は、遅延放出カプセルとして入手できます。. KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は、服用せずに服用できます。 食べ物に関して。. KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は丸ごと飲み込む必要があります。.

• あるいは、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)カプセルを次のように開封して投与することもできます。
  • オープンカプセル;。
  • アップルソースの大さじ1に無傷の ⁇ 粒を振りかける。
  • すぐに飲み込みます。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

デクスランソプラゾールの発がん性は、ランソプラゾールを使用して評価されました。 研究。. 2つの24か月発がん性試験で、Sprague-Dawleyラットが治療されました。 ランソプラゾールを1日あたり5〜150 mg / kgの用量で経口投与し、約1〜。 50 kgの人の体表面での曝露の40倍(mg /m²)。 ランソプラゾールの推奨されるヒト用量を考えると、平均高さ(1.46m²BSA)。 1日あたり30 mg。.

ランソプラゾールは、用量に関連した胃ECL細胞過形成とECL細胞を生成しました。 雄と雌の両方のラットのカルシノイド。 .

ラットでは、ランソプラゾールも腸のメタプラシアの発生率を高めました。 両性の胃上皮の。. オスのラットでは、ランソプラゾールが産生した。 精巣間質細胞腺腫の用量関連の増加。. 発生率。 1日あたり1 kgあたり15〜150 mgの用量を投与されているラットのこれらの腺腫(4。 BSAに基づく推奨ランソプラゾールヒト用量の40倍まで) このラット株のバックグラウンド発生率が低い(範囲= 1.4〜10%)。. 精巣。 間質細胞腺腫は、50 mgのランソプラゾールで治療された30匹のラットのうち1匹でも発生しました。 1日あたり1 kg(BSAに基づく推奨ランソプラゾールヒト用量の13倍)。 1年間の毒性試験で。.

24か月の発がん性試験では、CD-1マウスをランソプラゾールで経口投与しました。 1日あたり1 kgあたり15 mg〜600 mgの用量。推奨されるヒトの2〜80倍。 BSAに基づく線量。ランソプラゾールは、用量に関連した発生率の増加をもたらしました。 胃ECL細胞過形成の。. また、肝腫瘍(肝細胞腺腫と癌)の発生率も増加しました。. 腫瘍の発生率。 1日あたり1 kgあたり300 mgおよび600 mgのランソプラゾールで治療された雄マウス(40〜 BSAに基づく推奨ランソプラゾールヒト用量の80倍)および雌マウス。 1日あたり1 kgあたり150 mg〜600 mgのランソプラゾールで治療(20〜80倍)。 BSAに基づく推奨される人間の線量)は、バックグラウンド発生の範囲を超えました。 このマウス系統の歴史的対照において。. ランソプラゾール処理が生成されました。 1日あたり75〜600 mg / kgを投与されている雄マウスの精巣腺腫(10。 BSAに基づく推奨ランソプラゾールヒト用量の80倍まで)。.

ランソプラゾールの26週間のp53(+/-)トランスジェニックマウス発がん性試験。 ポジティブではなかった。.

ランソプラゾールは、Amesテスト、ex vivoラット肝細胞予定外のDNA合成(UDS)テスト、in vivoマウス小核テスト、およびラット骨で陰性でした。 骨髄細胞染色体異常試験。. ランソプラゾールはポジティブでした。 に。 ビトロ。 ヒトリンパ球染色体異常試験。.

デクスランソプラゾールは、Amesテストと in vitro。 染色体。 チャイニーズハムスター肺細胞を使用した収差試験。. デクスランソプラゾールは陰性でした。 in vivoマウス小核試験で。.

デクスランソプラゾールの生殖能力と生殖能力に対する潜在的な影響。 ランソプラゾール研究を使用して評価されました。. ランソプラゾール、150までの経口投与。 1日あたり1 kgあたりのmg(推奨ランソプラゾールヒト用量の40倍)。 BSA)は、生殖能力と生殖能力に影響を与えないことが判明しました。 雄と雌のラット。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーB.適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の女性のデクスランソプラゾール。. 動物に有害な胎児への影響はありませんでした。 ウサギにおけるデクスランソプラゾールの生殖研究。. 動物の繁殖だから。 研究は常に人間の反応を予測するわけではありません。KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)を使用する必要があります。 明確に必要な場合にのみ妊娠中。.

経口デクスランソプラゾール投与量でウサギで行われた生殖研究。 1日あたり1 kgあたり30 mg(推奨される最大ヒトの約9倍)。 体表面積(BSA)に基づくデクスランソプラゾール用量(60 mg)は証拠を明らかにしませんでした。 デクスランソプラゾールによる胎児への危害。. さらに、生殖研究。 ランソプラゾール経口投与の妊娠ラットで、150 mgまでの用量で実施。 1日あたりkg(BSAに基づく推奨ヒト用量の40倍)および妊娠中。 ランソプラゾール経口投与時のウサギは、1日あたり1 kgあたり最大30 mg(16倍)の用量です。 BSAに基づく推奨されるヒト用量)は、生殖能力の低下の証拠を明らかにしていません。 またはランソプラゾールによる胎児への害。.

授乳中の母親。

デクスランソプラゾールが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. しかしながら。 ランソプラゾールとその代謝産物は、投与後にラットミルク中に存在します。 ランソプラゾールの。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ されるので、そしてそのために。 ラット発がん性試験でランソプラゾールに示される腫瘍原性の可能性。 、決定。 看護を中止するか、服用を中止するかを作る必要があります。 母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れる。.

小児用。

小児患者(18歳未満)におけるKAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の安全性と有効性。 年齢)は確立されていません。.

老人用。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の臨床試験では、患者の11%が65歳以上でした。. これらの間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。 患者と若い患者、および他の報告された臨床経験はそうではありません。 老年期と若年期の反応に有意差があることが確認された。 患者、しかし一部の高齢者のより高い感受性は支配することができません。 アウト。 .

腎障害。

腎障害のある患者では、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の用量調整は必要ありません。. 腎機能障害のある患者におけるデクスランソプラゾールの薬物動態は、 デクスランソプラゾールは広範囲に代謝されるため、変更されるとは予想されていません。 肝臓から不活性代謝物まで、およびデクスランソプラゾールの経口投与後の親薬物は尿中に回収されません。 .

肝障害。

軽度の肝患者の場合、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の用量調整は必要ありません。 障害(Child-Pugh Class A)。. KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)30 mgを患者に考慮する必要があります。 中等度の肝機能障害(Child-Pugh Class B)。. 研究はありません。 重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh Class C)で実施されます。 .

pH依存吸収薬物動態を持つ薬物。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は、胃酸分 ⁇ の阻害を引き起こします。. KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)は、実質的に可能性があります。 HIVプロテアーゼ阻害剤アタザナビルの全身濃度を低下させます。 これは、吸収のための胃酸の存在に依存し、可能性があります。 アタザナビルの治療効果の喪失と発症をもたらします。 HIV耐性。. したがって、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)をアタザナビルと同時投与しないでください。.

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)が吸収を妨げる可能性があることは理論的には可能です。 胃のpHが経口バイオアベイラビリティの重要な決定要因である他の薬物の。 (例:.、アンピシリンエステル、ジゴキシン、鉄塩、ケトコナゾール)。.

ワルファリン。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)90 mgとワルファリン25 mgの同時投与は、薬物動態に影響を与えませんでした。 ワルファリンまたはINRの。 . しかし、ありました。 PPIを受けている患者におけるINRとプロトロンビン時間の増加の報告と。 ワルファリンを併用。. INRとプロトロンビン時間の増加は異常につながる可能性があります。 出血、さらには死。. KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)とワルファリンを併用して治療した患者。 INRとプロトロンビン時間の増加を監視する必要がある場合があります。.

臨床試験の経験。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の安全性は、対照および非対照の4548人の患者で評価されました。 少なくとも6か月と203の治療を受けた863人の患者を含む臨床試験。 患者は1年間治療されました。. 患者の年齢は18歳から90歳の範囲でした(中央値。 48歳)、54%が女性、85%が白人、8%が黒人、4%がアジア人、3%がその他。 レース。. 治療のために6つのランダム化比較臨床試験が行われました。 EE、治癒したEEの維持、および896人の患者を含む症候性GERD。 プラセボでは、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の455人の患者30 mg、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の2218人の患者60 mg、および ランソプラゾール30 mgを1日1回投与した1363人の患者。.

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、副作用があります。 薬物の臨床試験で観察された率は直接比較することはできません。 別の薬物の臨床試験での率に、率を反映していない可能性があります。 実際に観察されました。.

最も一般的に報告されている副作用。

より高い発生率で発生した最も一般的な副作用(≥2%)。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の場合、対照試験のプラセボよりも表2に示します。.

表2:治療緊急有害反応の発生率。 対照研究で。

中止につながる有害反応。

対照臨床試験では、最も一般的な副作用が引き起こされます。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)療法の中止は下 ⁇ (0.7%)でした。.

その他の副作用。

発生率で対照研究で報告された他の副作用。 2%未満は、以下のボディシステム別にリストされています。

血液およびリンパ系障害:。 貧血、リンパ節腫 ⁇ 。

心臓障害:。 狭心症、不整脈、徐脈、胸痛、 浮腫、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、頻脈。

耳と迷路の障害:。 耳の痛み、耳鳴り、めまい。

内分 ⁇ 障害:。 goiter。

眼疾患:。 目の刺激、目の腫れ。

胃腸障害:。 腹部不快感、腹部圧痛、。 異常な ⁇ 便、 ⁇ 門の不快感、バレットの食道、ベゾア、腸の音は異常です。 呼吸臭、大腸炎顕微鏡、結腸ポリープ、便秘、口渇、十二指腸炎。 消化不良、 ⁇ 下障害、腸炎、勃起、食道炎、胃ポリープ、胃炎、 胃腸炎、胃腸障害、胃腸運動過多。 障害、GERD、GI ⁇ 瘍および ⁇ 孔、ヘマテメシス、ヘマトケジア、 ⁇ 、 胃の空虚、過敏性腸症候群、粘液便、吐き気、および。 ⁇ 吐、口腔粘膜水 ⁇ 、痛みを伴う排便、直腸炎、感覚異常。 口腔、直腸出血。

一般的な障害と管理サイトの条件:。 逆行。 薬物反応、無力症、胸の痛み、悪寒、異常な感覚、炎症など。 粘膜の炎症、結節、痛み、発熱。

肝胆道疾患:。 胆 ⁇ 痛、胆石症、肝腫大。

免疫系障害:。 過敏症。

感染症と寄生虫症:。 カンジダ感染症、インフルエンザ、鼻 ⁇ 頭炎、。 口腔ヘルペス、 ⁇ 頭炎、副鼻腔炎、ウイルス感染、外陰 ⁇ 感染。

けが、中毒および手続き上の合併症:。 転倒、骨折、。 関節 ⁇ 、過剰摂取、手続き上の痛み、日焼け。

実験室調査:。 ALPが増加し、ALTが増加しました。 ASTの増加、ビリルビンの減少/増加、血中クレアチニンの増加、血。 ガストリン増加、血糖値増加、血中カリウム増加、肝臓。 機能検査異常、血小板数の減少、総タンパク質の増加、体重。 増加する。

代謝と栄養障害:。 食欲の変化、高カルシウム血症、。 低カリウム血症。

筋骨格系および結合組織障害:。 関節痛、。 関節炎、筋肉のけいれん、筋骨格痛、筋肉痛。

神経系障害:。 味の変化、けいれん、めまい、。 頭痛、片頭痛、記憶障害、感覚異常、精神運動多動、。 振戦、三 ⁇ 神経痛。

精神障害:。 異常な夢、不安、うつ病、。 不眠症、性欲の変化。

腎および尿路障害:。 排尿障害、排尿切迫感。

生殖器系と乳房障害:。 月経困難症、 ⁇ 痛症、。 月経過多、月経障害。

呼吸器、胸部および縦隔障害:。 願望、。 ⁇ 息、気管支炎、咳、呼吸困難、しゃっくり、過換気、呼吸。 路 ⁇ 血、喉の痛み。

皮膚および皮下組織障害:。 にきび、皮膚炎、紅斑、。 ⁇ 症、発疹、皮膚病変、じんま疹。

血管障害:。 深部静脈血栓症、ほてり、高血圧。

長期にわたって報告された追加の副作用は制御されていません。 研究し、治療中の医師によってKAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)に関連すると見なされました: アナフィラキシー、聴覚幻覚、B細胞リンパ腫、中央肥満、急性胆 ⁇ 炎、ヘモグロビンの減少、脱水、糖尿病、発声障害、鼻血、 毛包炎、胃腸の痛み、痛風、帯状 ⁇ 疹、高血糖、高脂血症、 甲状腺機能低下症、好中球の増加、MCHCの減少、好中球減少症、口腔軟質。 組織障害、直腸テネスムス、むずむず脚症候群、傾眠、血小板血症、 ⁇ 炎。.

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)では観察されなかったが、ラセミ体で発生した他の副作用。 ランソプラゾールは、ランソプラゾールパッケージの挿入、逆反応にあります。 セクション。.

市販後の経験。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の承認後に副作用が確認されました。 . なので。 これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に報告されます。 それらの頻度を確実に推定したり確立したりすることが常に可能であるとは限りません。 薬物曝露との因果関係。.

眼疾患:。 かすみ目。

胃腸障害:。 口腔浮腫。

一般的な障害と管理サイトの条件:。 フェイシャル。 浮腫。

免疫系障害:。 アナフィラキシーショック(緊急が必要。 介入)、。

スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(一部致命的)。

呼吸器、胸部および縦隔障害:。 ⁇ 頭浮腫、。 のどき圧迫感。

皮膚および皮下組織障害:。 全身性発疹、白血球破砕性血管炎。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の重大な過剰摂取の報告はありません。 . 複数回投与。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)120 mgおよびKAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)300 mgの単回投与では死に至りませんでした。 または他の深刻な有害事象。. デクスランソプラゾールは除去されない予定です。 血液透析による循環から。. 過剰摂取が発生した場合、治療する必要があります。 症状と支持的であること。.

行動メカニズム。

デクスランソプラゾールは、胃酸分 ⁇ を特異的に抑制するPPIです。 胃頭頂細胞における(H +、K +)-ATPaseの阻害。. 具体的に行動することによって。 プロトンポンプでは、デクスランソプラゾールが酸生成の最終ステップをブロックします。.

薬力学。

抗分 ⁇ 活動。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)60 mg(n = 20)またはランソプラゾール30 mg(n = 23)の1日1回の効果。 24時間の胃内pHで5日間、健康な被験者で評価されました。 複数回投与クロスオーバー研究。. 結果を表3にまとめます。.

表3:5日後の24時間内胃pHへの影響。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)またはランソプラゾールの投与。

血清ガストリン効果。

血清ガストリン濃度に対するKAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の効果を約評価しました。 臨床試験では最大8週間、1023人の患者では最大3460人の患者。 6〜12か月。. 空腹時平均ガストリン濃度はベースラインから増加しました。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)による治療中、30 mgおよび60 mgの用量。. 治療を受けた患者。 6か月を超えると、平均血清ガストリンレベルが約1年間に増加しました。 治療の最初の3か月は、残りの治療は安定していた。. 平均血清ガストリンレベルは1か月以内に治療前のレベルに戻りました。 治療の中止の。.

エンテロクロマフィン様細胞(ECL)効果。

得られた胃生検検体にはECL細胞過形成の報告はなかった。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)30 mg、60 mg、または90 mgを最大12か月間治療した653人の患者から。.

ラットの生涯暴露中、1日あたり1 kgあたり最大150 mgを毎日投与。 ランソプラゾールの、著しい高胃血症が観察され、その後ECL細胞増殖が観察されました。 特に雌ラットにおけるカルチノイド腫瘍の形成。 .

心臓の再分極への影響。

QT / QTcを延長するためのKAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の可能性を評価するための研究が行われました。 健康な成人被験者の間隔。. KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の90 mgまたは300 mgの用量はそうではありませんでした。 プラセボと比較して心臓の再分極を遅らせる。. 陽性対照(モキシフロキサシン)。 統計的に有意に大きい平均最大値と時間平均を生成しました。 プラセボと比較したQT / QTc間隔。.

薬物動態。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)のデュアル遅延放出製剤は、2つの異なるピークを持つデクスランソプラゾール血漿濃度時間プロファイルをもたらします。最初のピークが発生します。 投与後1〜2時間、続いて4〜5時間以内に2番目のピーク。 デクスランソプラゾールは、半減期が約1つになると除去されます。. 健康な被験者と症候性GERDの患者では1〜2時間。蓄積なし。 デクスランソプラゾールの1日1回のKAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)30 mgの複数回投与後に発生します。 または60 mg、ただしデクスランソプラゾールの平均AUCtおよびCmax値はわずかに高かった。 5日目の方が1日目よりも高い(10%未満)。.

図1:平均血漿デクスランソプラゾール濃度–時間。 30または60 mg KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の経口投与後のプロファイル。 健康な被験者で5日間。

デクスランソプラゾールの薬物動態は非常に変動しやすく、係数はパーセントです。 Cmax、AUC、およびCL / Fの変動(CV%)値が30%を超える。 .

表4:被験者の平均(CV%)薬物動態パラメータ。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の投与後5日目。

吸収。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の経口投与後、健康な被験者に30 mgまたは60 mg。 症候性GERD患者、デクスランソプラゾールの平均CmaxおよびAUC値が増加しました。 ほぼ比例して投与。 .

分布。

デクスランソプラゾールの血漿タンパク質結合は、健康において96.1%から98.8%の範囲でした。 被験者であり、1 mLあたり0.01〜20 mcgの濃度とは無関係でした。 。 症候性GERDでの複数回投与後の分布の見かけの体積(Vz / F)。 患者は40.3 Lでした。

代謝。

デクスランソプラゾールは、酸化、還元により肝臓で広範囲に代謝されます。 その後の硫酸塩、グルクロニド、グルタチオン抱合体の形成。 非活性代謝物に。. 酸化代謝物はチトクロームによって形成されます。 主にCYP2C19によるヒドロキシル化および酸化を含むP450(CYP)酵素システム。 CYP3A4によってスルホンに。.

CYP2C19は、3つの表現型を示す多形性肝酵素です。 CYP2C19基質の代謝;広範な代謝者(* 1 / * 1)、中間体。 代謝者(* 1 /変異体)と代謝不良者(変異体/変異体)。. デクスランソプラゾール。 CYP2C19代謝者に関係なく、血漿中の主要な循環成分です。 ステータス。. CYP2C19中間および広範な代謝者では、主要な血漿。 代謝産物は5-ヒドロキシデクスランソプラゾールとそのグルクロニド抱合体ですが、 CYP2C19では、代謝不良者のデクスランソプラゾールスルホンが主要な血漿代謝物です。.

除去。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の投与後、変化のないデクスランソプラゾールは排 ⁇ されません。 尿中。. (14C)デクスランソプラゾールを6人の健康に投与した後。 男性の被験者、投与量の約50.7%(標準偏差(SD):9.0%)。 放射能は尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中に47.6%(SD:7.3%)排 ⁇ されました。. 見かけの。 健康な被験者のクリアランス(CL / F)は、その後、それぞれ11.4〜11.6 L / hでした。 1日1回投与で30または60 mgの5日間。.

デクスランソプラゾールの全身曝露に対するCYP2C19多型の影響。

デクスランソプラゾールの全身曝露は、一般的に中間体および 貧しい代謝者。. KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)を1回投与した日本人男性。 30 mgまたは60 mg(N = 2〜6被験者/グループ)、平均デクスランソプラゾールCmaxおよびAUC。 値は、広範な代謝者と比較して、中間体で最大2倍高かった。 貧しい代謝者では、平均Cmaxは最大4倍高く、平均AUCは上昇していました。 広範な代謝者に比べて12倍高い。. そのような研究はありましたが。 白人とアフリカ系アメリカ人では実施されていませんが、デクスランソプラゾールが期待されています。 これらのレースでの曝露は、CYP2C19表現型の影響も受けます。.

薬物動態および薬力学に対する食品の影響。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)をさまざまな形で投与されている健康な被験者の食品効果研究。 空腹時と比較した摂食条件、Cmaxの増加は12%から55%の範囲でした。 AUCの増加は9%から37%の範囲で、tmaxは変化しました(減少からさまざまです)。 0.7時間の増加から3時間の増加)。. 平均に大きな違いはありません。 空腹時とさまざまな摂食状態の間で胃内pHが観察されました。. しかしながら。 24時間の投与間隔で、胃内pHが4を超えた時間の割合。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)を食事後に投与した場合(57%)、相対的にわずかに減少しました。 空腹時(64%)、主に胃内pHの応答の低下による。 投与後最初の4時間。. このため、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)を服用できます。 食物に関係なく、一部の患者は用量を投与することから利益を得るかもしれません。 食後の症状が食後の状態で解決しない場合、食事の前に。.

特別な人口。

小児用。

18歳未満の患者におけるデクスランソプラゾールの薬物動態。 研究されていません。.

老人用。

デクスランソプラゾールの最終排出半減期は大幅に増加します。 若い被験者と比較した老人被験者(それぞれ2.23時間と1.5時間);。 この違いは臨床的に関連していません。. デクスランソプラゾールはより高く展示されました。 老人被験者(34.5%高い)の全身曝露(AUC)は、若い被験者よりも多い。. 老人患者では投与量の調整は必要ありません。 .

腎障害。

デクスランソプラゾールは、肝臓で広範囲に代謝されて不活性な代謝物になります。 また、デクスランソプラゾールの経口投与後、親薬物は尿中に回収されません。. したがって、デクスランソプラゾールの薬物動態は変化しないと予想されます。 腎障害のある患者では、被験者を対象とした研究は行われていません。 腎機能障害を伴う。 . さらに、ランソプラゾールの薬物動態は、 軽度、中等度または重度の腎障害;結果は必要ないことを示した。 この患者集団の用量調整。.

肝障害。

受けた中等度の肝機能障害のある患者12人を対象とした研究。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)60 mgの単回経口投与、結合および非結合の血漿曝露(AUC)。 肝障害グループのデクスランソプラゾールは約2倍高かった。 肝機能が正常な被験者と比較。. この曝露の違い。 2つの肝機能間のタンパク質結合の違いによるものではありませんでした。 グループ。. 軽度の肝患者の場合、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の調整は必要ありません。 障害(Child-Pugh Class A)。. KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)30 mgを患者に考慮する必要があります。 中等度の肝機能障害(Child-Pugh Class B)。. 研究はありません。 重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh Class C)で実施されます。 .

性別。

12人の男性と12人の女性の健康な被験者を対象とした研究で、1人ずつ受けた。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)の経口投与量60 mg、女性の全身曝露(AUC)は高かった(42.8%)。 男性よりも高い)。. 性別に基づく患者では、用量調整は必要ありません。.

薬物間相互作用。

ワルファリン。

20人の健康な被験者を対象とした研究では、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)90 mgを1回同時投与します。 6日目のワルファリンの25 mg経口投与で11日間毎日はしませんでした。 ワルファリンまたはの薬物動態に有意差が生じます。 INRは、プラセボによるワルファリンの投与と比較しました。. しかし、あります。 PPIを受けている患者のINRとプロトロンビン時間の増加の報告です。 とワルファリンを併用。 .

チトクロームP 450相互作用。

デクスランソプラゾールは、CYP2C19およびCYP3A4によって部分的に代謝されます。.

In vitroの研究では、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)がCYPアイソフォームを阻害する可能性は低いことが示されています。 1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1または3A4。. そのため、臨床的にはありません。 これらのCYP酵素によって代謝される薬物との関連する相互作用が期待されます。. さらに、主にCYP2C19の臨床薬物間相互作用研究が広範囲に及んでいます。 中間代謝者は、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)が薬物動態に影響を与えないことを示しています。 ジアゼパム、フェニトイン、またはテオフィリンの。. 被験者」CYP1A2遺伝子型。 テオフィリンとの薬物相互作用研究は決定されなかった。.

臨床研究。

びらん性食道炎の治癒。

2つの多施設、二重盲検、アクティブ制御、無作為化、8週間の研究。 内視鏡で確認されたEEの患者を対象に実施されました。の重大度。 疾患はロサンゼルス分類等級システムに基づいて分類されました。 (グレードA〜D)。. 患者は次の3つの治療のいずれかに無作為化されました。 グループ:KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)毎日60 mg、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)毎日90 mgまたはランソプラゾール30 mg毎日。. ピロリ菌陽性またはバレットの食道および/または明確な患者。 ベースライン時の異形成変化は、これらの研究から除外されました。. 合計。 4092人の患者が登録され、18歳から90歳(年齢の中央値)までの年齢の範囲でした。 48歳)54%の男性。. 人種は次のように分布しました:87%白人、5%。 黒と8%その他。. ロサンゼルス分類に基づくと、患者の71%。 軽度のEE(グレードAおよびB)があり、患者の29%が中等度から重度のEE(グレード)を持っていました。 CおよびD)治療前。.

研究は非劣性をテストするために設計されました。. 非劣性が示された場合。 その後、優位性がテストされます。. 非劣性が実証されましたが。 どちらの研究でも、1つの研究における優越性の発見は再現されていません。 もう一方。.

4週目または8週目にEEが治癒した患者の割合を以下に示します。 表5。.

表5:EE治癒率。^a:すべてのグレード。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)90 mgが研究され、追加の臨床的利益を提供しませんでした。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)60 mg。.

治癒したびらん性食道炎の維持。

多施設二重盲検プラセボ対照無作為化試験が行われた。 EE研究を成功裏に完了し、内視鏡検査を示した患者。 治癒したEEを確認しました。 6か月間の治癒と症状の解決の維持。 期間は、プラセボと比較して、KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)30 mgまたは60 mgを1日1回評価しました。. 合計445人の患者が登録され、18歳から85歳までの年齢の範囲でした。 (49歳の中央値)、52%が女性。. レースは次のように配分されました:90%。 白人、5%黒人、5%その他。.

30 mgのKAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)で治療された患者の66%は治癒したままでした。 内視鏡検査で確認された6か月の期間。 .

表6:メンテナンスレート。^a 月で癒されたEEの。 6。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)60 mgが研究され、追加の臨床的利益を提供しませんでした。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)30 mg。.

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)30 mgは、24時間の胸焼けのない中央値パーセントが高いことを示しました。 6か月の治療期間中のプラセボと比較した日数。.

症候性非侵食性GERD。

多施設、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、4週間の研究。 症候性非びらん性GERDの診断を受けた患者で実施されました。 主に症状の提示による。. 胸焼けを特定したこれらの患者。 彼らの主な症状として、6か月以上の胸焼けの病歴がありました。 無作為化の直前の7日間のうち少なくとも4日間は胸焼けがありました。 内視鏡検査で確認されたように、食道侵食はなかった。. しかし、患者。 酸に関連しない症状は、これらを使用して除外されていない可能性があります。 包含基準。. 患者は次の治療のいずれかに無作為化されました。 グループ:KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)1日30 mg、1日60 mg、またはプラセボ。. 合計947人の患者。 18歳から86歳(中央年齢48歳)までの年齢で登録され、範囲が広い。 71%女性。. 人種は次のように分布しました:82%白人、14%黒人、4%。 その他。.

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)30 mgは、統計的に有意に多い日数を提供しました。 毎日の日記で評価されるように、プラセボを超える胸焼けのない24時間の期間。 4週間以上。 . KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)60 mgが研究され、追加は提供されませんでした。 KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)30 mgを超える臨床的利益。.

表7:24時間の胸焼けのない期間の中央値の割合。 症候性非侵食性GERD研究の4週間の治療期間中。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)30 mgの患者の割合が高いほど、胸焼けのない24時間でした。 治療の最初の3日間はプラセボと比較した期間。 これは治療期間を通じて維持されました(患者の割合がオンになっています)。 3日目:KAPIDEX 38%対プラセボ15%; 28日目:KAPIDEX 63%対プラセボ。 40%)。.

投薬形態と強さ。

• 30 mgのカプセルは不透明、青、灰色で、TAPと「30」が刻印されています。 カプセル上。.
• 60 mgのカプセルは不透明で、TAPと「60」が刻印された青色です。 カプセル上。.

保管と取り扱い。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)遅延放出カプセル、30 mgは、TAPで不透明、青、灰色です。 カプセルに刻印された「30」は、次のように供給されます。

KAPIDEX(デクスランソプラゾール遅延放出カプセル)遅延放出カプセル、60 mgは不透明、TAPと「60」の青色です。 カプセルに刻印され、次のように供給されます。

25°C(77°F)で保管してください。 15-30°C(59-86°F)への遠足が許可されています。.

配布:Takeda Pharmaceuticals America、Inc.、イリノイ州ディアフィールド60015。. 2010年3月改訂。