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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.03.2022
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投薬形態と強さ。
JENTADUETO XRは、リナグリプチンと 徐放性塩酸メトホルミン。. JENTADUETO XRタブレットが利用可能です。 以下の剤形と強度で:。
- 5 mg / 1000 mgは、白い ⁇ 円形のコーティングされた錠剤です。 片面はベーリンガーインゲルハイムのロゴと「D5」がオンの状態で黒インクで印刷されています。 一番上のラインと一番下のラインの「1000M」。.
- 2.5 mg / 1000 mgは黄色の ⁇ 円形のコーティング錠です。 片面がベーリンガーインゲルハイムのロゴと「D2」で黒インクで印刷されています。 最上行と最下行の「1000M」。.
保管と取り扱い。
JENTADUETO XR(塩酸リナグリプチンとメトホルミン。 徐放性)錠剤5 mg / 1000 mg。、白い ⁇ 円形のコーティングされた錠剤。 片面はベーリンガーインゲルハイムのロゴと「D5」がオンの状態で黒インクで印刷されています。 上の行と下の行の「1000M」は、次のように提供されます。
30のボトル(。NDC。 0597-0275-33)。
90のボトル(。NDC。 0597-0275-81)。
JENTADUETO XR(塩酸リナグリプチンとメトホルミン。 徐放性)錠剤2.5 mg / 1000 mg。、黄色の ⁇ 円形のコーティング錠。 片面がベーリンガーインゲルハイムのロゴと「D2」で黒インクで印刷されています。 上の行と下の行の「1000M」は、次のように提供されます。
60のボトル(。NDC。 0597-0270-73)。
180のボトル(。NDC。 0597-0270-94)。
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15°-30°Cへの遠足が許可されています。 (59°-86°F)。 から保護します。. 高湿度への曝露。. 子供の手の届かない安全な場所に保管してください。.
配布者:Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals、。 Inc. リッジフィールド、CT 06877米国。販売者:Boehringer Ingelheim。 Pharmaceuticals、Inc. リッジフィールド、CT 06877 USAおよびEli Lilly and Company。. インディアナポリス、。 IN 46285 USA。ライセンス元:Boehringer Ingelheim International GmbH、 インゲルハイム、ドイツ。. 改訂:2017年3月。
適応症。
JENTADUETO XRは、食事療法の補助として示されています。 2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための運動。 リナグリプチンとメトホルミンの両方による治療が適切な場合。.
使用の重要な制限。
JENTADUETO XRは、1型患者には使用しないでください。 糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスの治療のため。 これらの設定で効果的です。.
JENTADUETO XRは、aの患者では研究されていません。 ⁇ 炎の病歴。. 病歴のある患者かどうかは不明です。 ⁇ 炎は ⁇ 炎の発症リスクが高い一方で。 JENTADUETO XRを使用しています。
推奨投与量。
JENTADUETO XRの投与量は個別化する必要があります。 有効性と忍容性の両方の基礎。 リナグリプチン5 mgと塩酸メトホルミンの最大推奨総1日量。 2000 mg。. JENTADUETO XRは、食事とともに1日1回投与する必要があります。. 利用可能。 剤形と強度を参照してください。 [投薬形態と強さ。].
推奨開始用量。
- 現在メトホルミンで治療されていない患者では、開始してください。 5 mgのリナグリプチン/ 1000 mg塩酸メトホルミンによるJENTADUETO XR治療。 食事と一緒に1日1回徐放。.
- すでにメトホルミンで治療されている患者で、開始してください。 リナグリプチンの1日あたりの総投与量が5 mgで、1日あたりの総投与量が類似しているJENTADUETO XR。 食事とともにメトホルミンを1日1回投与します。.
- すでにリナグリプチンで治療されている患者で。 メトホルミンまたはJENTADUETO、5 mgのリナグリプチンを含むJENTADUETO XRに切り替えます。 1日1回の総投与量と同様のメトホルミンの1日1回の食事。.
JENTADUETO XRは丸ごと飲み込む必要があります。. タブレットは必須です。 飲み込む前に、分割、粉砕、溶解、または噛まないでください。. ありました。 不完全に溶解した錠剤が ⁇ 便から排出されたという報告。 メトホルミン徐放を含む他の錠剤。. 患者が報告した場合。 ⁇ 便中の錠剤を見て、医療提供者はの妥当性を評価する必要があります。 血糖コントロール。.
JENTADUETO XR 5 mgリナグリプチン/ 1000 mgメトホルミン。 塩酸塩徐放錠は、1錠として1回服用してください。 毎日。. 2.5 mgのリナグリプチン/ 1000 mgメトホルミン徐放を使用している患者。 錠剤は、2つの錠剤を1日1回一緒に服用する必要があります。.
特に調査している研究は行われていません。 以前に他の患者で治療された患者におけるJENTADUETO XRの安全性と有効性。 経口抗高血糖薬とJENTADUETO XRに切り替えました。変更。 2型糖尿病の治療は、注意深く行う必要があります。 グリセミックコントロールの変化が発生する可能性があるため、適切なモニタリング。.
腎障害における推奨投与量。
JENTADUETOの開始前に腎機能を評価します。 XRおよびその後の定期的な。.
JENTADUETO XRは、 推定糸球体 ⁇ 過率(eGFR)が30 mL / min / 1.73m²未満。.
eGFR患者におけるJENTADUETO XRの開始。 30〜45 mL / min / 1.73m²はお勧めしません。.
JENTADUETO XRを服用している患者で、そのeGFRは後で低下します。 45 mL / min / 1.73m²未満では、治療を継続することの利点リスクを評価します。.
後で患者のeGFRの場合は、JENTADUETO XRを中止してください。 30 mL / min / 1.73m²を下回ります。.
ヨウ素化コントラストイメージング手順の中止。
JENTADUETO XRを、その時点またはその前に中止します。 eGFRが30〜60の患者におけるヨウ素化造影手順。 mL / min / 1.73m²;肝疾患、アルコール依存症、または病歴のある患者。 心不全;または動脈内ヨウ素化を投与される患者。 コントラスト。. 画像処理から48時間後にeGFRを再評価します。 JENTADUETOを再起動します。 腎機能が安定している場合はXR。.
JENTADUETO XRは禁 ⁇ です。 患者:。
- 重度の腎障害(eGFRが30 mL / min /1.73m²未満)。
- 糖尿病を含む急性または慢性代謝性アシドーシス。 ケトアシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。
- リナグリプチンに対する過敏反応の病歴など。 アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚の状態、じんま疹、または。 気管支機能 ⁇ 進。
- メトホルミンに対する過敏症。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
乳酸アシドーシス。
メトホルミン。
市販後のケースがあります。 致命的な症例を含む、メトホルミン関連の乳酸アシドーシス。. これらのケースはありました。 微妙な発症と ⁇ 怠感などの非特異的な症状を伴っていました。 筋肉痛、腹痛、呼吸困難、または傾眠の増加;。 しかし、低体温症、低血圧、耐性の徐脈性不整脈が発生しています。 重度のアシドーシス。. メトホルミン関連の乳酸アシドーシスは、 血中乳酸濃度の上昇(> 5 mmol / Liter)、陰イオンギャップアシドーシス。 (ケトン尿症またはケトン血症の証拠なし)、および乳酸ピルビン酸の増加。 比率;メトホルミンの血漿中濃度は一般に> 5 mcg / mL。メトホルミンは減少します。 乳酸の肝臓取り込みにより、リスクを高める可能性のある乳酸血中濃度が上昇します。 特にリスクのある患者における乳酸アシドーシスの。.
メトホルミン関連の乳酸アシドーシスが疑われる場合。 一般的な支援策は、病院で迅速に制定されるべきである。 設定、およびJENTADUETO XRの即時廃止。ジェンタドゥエトで。 乳酸アシドーシスの診断または強い疑いを持つXR治療患者。 酸性化を修正して除去するには、迅速な血液透析が推奨されます。 蓄積されたメトホルミン(塩酸メトホルミンは透析可能で、クリアランスはです。 良好な血行力学的条件下で最大170 mL / min)。. 血液透析はよくあります。 症状の逆転と回復をもたらしました。.
症状について患者とその家族を教育します。 乳酸アシドーシス、およびこれらの症状が発生した場合は、中止するように指示します。 JENTADUETO XRおよびこれらの症状を医療提供者に報告します。.
既知および考えられるリスク要因のそれぞれについて。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシス、およびのリスクを減らすための推奨事項。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシスの管理を以下に示します。
腎障害。: 市販後。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシスの症例は、主に以下の患者で発生しました。 重大な腎障害。. メトホルミンの蓄積のリスクと。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシスは、腎臓の重症度とともに増加します。 メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ されるため、障害。. 臨床。 患者の腎機能に基づく推奨事項は次のとおりです。
- JENTADUETO XRを開始する前に、見積もりを取得してください。 糸球体ろ過率(eGFR)。.
- JENTADUETO XRは、eGFRの患者には禁 ⁇ です。 30 mL / min / 1.73m²未満。.
- JENTADUETO XRの開始は推奨されません。 30〜45 mL / min / 1.73m²のeGFR患者。.
- 服用しているすべての患者で少なくとも毎年eGFRを取得します。 ジェンタドゥエトXR。腎発症のリスクが高い患者。 障害(例:.、高齢者)、腎機能をもっと評価する必要があります。 頻繁に。.
- JENTADUETO XRを服用している患者で、そのeGFRは後で低下します。 45 mL / min / 1.73m²未満では、治療を継続することの利点とリスクを評価します。.
薬物相互作用。: の併用。 特定の薬物を含むJENTADUETO XRは、メトホルミン関連のリスクを高める可能性があります。 乳酸アシドーシス:腎機能を損なうものは、有意な結果をもたらします。 血行力学的変化、酸-塩基のバランスを妨げるか、メトホルミンを増加させます。 蓄積(例:.、カチオン薬)。. したがって、。 患者のより頻繁なモニタリングを検討してください。.
65歳以上。: のリスク。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシスは、患者の年齢とともに増加します。 高齢患者は、肝臓、腎臓、または心臓を持っている可能性が高くなります。 若い患者よりも障害。. 腎機能をより頻繁に評価します。 高齢患者。.
コントラストのある放射線研究。: 管理。 メトホルミン治療患者の血管内ヨウ素化造影剤の。 腎機能の急性低下と乳酸菌の発生につながった。 アシドーシス。. ヨウ素化コントラストの時期またはその前にJENTADUETO XRを停止します。 30〜60 mL / min / 1.73m²のeGFR患者の画像処理手順。に。 肝障害、アルコール依存症、または心不全の病歴がある患者;または。 動脈内ヨウ素化造影剤を投与される患者。. 画像処理から48時間後にeGFRを再評価し、JENTADUETOを再起動します。 腎機能が安定している場合はXR。.
手術およびその他の手順。: 食糧の源泉徴収。 外科的またはその他の処置中の液体は、体積のリスクを高める可能性があります。 枯渇、低血圧および腎障害。. JENTADUETO XRはそうあるべきです。 患者が食物と体液の摂取を制限している間、一時的に中止されました。.
低酸素状態。: 市販後のケースのいくつか。 メトホルミン関連乳酸アシドーシスの急性期に発生しました。 うっ血性心不全(特に、低 ⁇ 流を伴う場合および 低酸素血症)。. 心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞、 敗血症、および低酸素血症に関連する他の状態が関連しています。 乳酸アシドーシスとプレレナールアゾチミアを引き起こす可能性もあります。. そのようなイベント。 発生、JENTADUETO XRを中止します。
過度のアルコール摂取。: アルコールは増強します。 乳酸代謝に対するメトホルミンの効果とこれはのリスクを高める可能性があります。 メトホルミン関連乳酸アシドーシス。. 過度のアルコールに対して患者に警告します。 JENTADUETO XRの受け取り中の摂取量
肝障害。: 肝臓の患者。 障害は、メトホルミン関連の乳酸アシドーシスの症例を開発しました。. この。 乳酸クリアランスの障害が原因で乳酸血中濃度が高くなる可能性があります。. したがって、臨床または実験室の患者でのJENTADUETO XRの使用は避けてください。 肝疾患の証拠。.
⁇ 炎。
急性の市販後報告があります。 リナグリプチンを服用している患者の致命的な ⁇ 炎を含む ⁇ 炎。. ⁇ 炎の潜在的な兆候と症状に注意してください。. もし。 ⁇ 炎が疑われ、すぐにJENTADUETO XRを中止して開始します。 適切な管理。. 病歴のある患者かどうかは不明です。 ⁇ 炎は ⁇ 炎の発症リスクが高い一方で。 JENTADUETO XRを使用しています。
低血糖を引き起こすことが知られている薬と一緒に使用してください。
リナグリプチン。
インスリン分 ⁇ 物とインスリンは原因が知られています。 低血糖。. インスリンと組み合わせたリナグリプチンの使用。 秘密結社(例:.、スルホニル尿素)はより高い率と関連していた。 臨床試験でプラセボと比較した低血糖。. したがって、インスリン分 ⁇ 器またはインスリンの低用量。 組み合わせて使用 すると、低血糖のリスクを軽減する必要がある場合があります。 JENTADUETO XR .
メトホルミン。
低血糖は、投与されている患者では発生しません。 通常の使用状況ではメトホルミン単独ですが、カロリー摂取時に発生する可能性があります。 激しい運動がカロリーによって補償されないとき、不十分です。 補給、または他のグルコース低下剤との併用中。 (SUやインスリンなど)またはエタノール。. 高齢者、衰弱、または栄養失調。 患者、および副腎不全または下垂体不全またはアルコール患者の患者。 中毒は特に血糖降下の影響を受けます。. 低血糖。 高齢者や服用している人では認識が難しい場合があります。 β-アドレナリン遮断薬。.
過敏反応。
深刻な市販後報告があります。 リナグリプチンで治療された患者の過敏反応(そのうちの1つ)。 JENTADUETO XRのコンポーネント)。. これらの反応には、アナフィラキシー、血管浮腫などがあります。 剥離皮膚の状態。. これらの反応の開始は、内で発生しました。 リナグリプチンによる治療開始後最初の3か月。 最初の投与後に発生した報告。. 深刻な過敏反応の場合。 疑われ、JENTADUETO XRを中止し、他の潜在的な原因を評価します。 イベント、そして糖尿病のための代替治療を開始します。.
血管浮腫は他のジペプチジルでも報告されています。 ペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害剤。. 病歴のある患者には注意してください。 別のDPP-4阻害剤に対する血管浮腫。 患者はJENTADUETO XRで血管性浮腫の素因となります。
ビタミンB 12レベル。
メトホルミンaの対照29週間の臨床試験。 以前に正常な血清ビタミンB 12レベルの異常なレベルに減少します。 臨床症状なしで、約7%で観察されました。 メトホルミン治療患者。. おそらくBへの干渉によるこのような減少。 ただし、B 12-イントリン因子複合体からの吸収はごくまれです。 短期間のために貧血または神経症状に関連する。 (<1年)臨床試験。. このリスクは患者により関連している可能性があります。 メトホルミンによる長期治療、および有害な血液学および 神経学的反応は市販後に報告されています。. ビタミンの減少。 B12レベルは、メトホルミンの中止により急速に可逆的であるように見えます。 またはビタミンB 12補給。. の血液学的パラメータの測定。 JENTADUETO XRの患者では、毎年ベースが推奨されます。 異常は適切に調査および管理する必要があります。. 確か。 個人(ビタミンB 12またはカルシウム摂取量が不十分な人)。 吸収)は、異常なビタミンB 12の発症にかかりやすいようです。 レベル。. これらの患者では、2〜3年の定期的な血清ビタミンB12測定。 間隔が役立つ場合があります。.
重度の障害性関節痛。
深刻なおよび市販後の報告があります。 DPP-4阻害剤を服用している患者の関節痛を無効にする。. 発症までの時間。 薬物療法の開始後の症状は、1日から数年までさまざまでした。. 患者は、薬の中止時に症状の緩和を経験しました。. 患者のサブセットは、再起動時に症状の再発を経験しました。 同じ薬物または別のDPP-4阻害剤。. DPP-4阻害剤をaと見なします。 激しい関節痛の考えられる原因と、必要に応じて薬物を中止します。.
残忍なペンフィゴイド。
強気性 ⁇ 血症の市販後のケース。 DPP-4阻害剤の使用による入院が報告されています。. 報告されたケースでは、 患者は通常、局所的または全身性免疫抑制剤で回復した。 DPP-4阻害剤の治療と中止。. 患者に報告するように伝えます。 JENTADUETO XRの受信中の水ぶくれまたはびらんの発生。強気の場合。 ペンフィゴイドが疑われる、JENTADUETO XRは中止され、aへの紹介されるべきです。 皮膚科医は診断と適切な治療のために考慮されるべきです。.
脳血管の結果。
確立する臨床試験はありません。 リナグリプチンまたはによるマクロ血管リスク低減の決定的な証拠。 メトホルミン。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。投薬ガイド。)
投薬ガイド。
JENTADUETO XR療法を開始する前に、それぞれを読み直してください。 処方箋が更新される時間。. 患者に医師に通知するように指示します。 面倒な症状や異常な症状が発生したり、症状が持続したり、症状が持続したりする場合。 悪化します。.
潜在的なリスクと利点を患者に知らせます。 JENTADUETO XRおよび代替治療法の。. また、患者に知らせてください。 食事の指示、定期的な身体活動の遵守の重要性。 定期的な血糖モニタリングとA1Cテスト、認識、管理。 低血糖と高血糖、糖尿病合併症の評価。. そのようなストレスの期間中、患者に直ちに医師の診察を求めるように助言してください。 薬の要件が変わる可能性があるため、発熱、外傷、感染症、または手術として。.
乳酸アシドーシス。
による乳酸アシドーシスのリスクを患者に知らせます。 メトホルミン成分、その症状、およびその素因となる状態。 開発。. 患者に助言する。 JENTADUETO XRを直ちに中止し、医師に直ちに通知してください。 説明されていない過換気、 ⁇ 怠感、筋肉痛、異常な傾眠、遅いまたは。 不規則な心拍、(特に四肢の)冷え感。 または他の非特異的な症状が発生します。. GI症状は開始時に一般的です。 メトホルミン治療中であり、JENTADUETO XRの開始中に発生する可能性があります。 治療;ただし、発症した場合は医師に相談するよう患者にアドバイスしてください。 説明されていない症状。. 安定化後に発生するGI症状はありますが。 薬物に関連する可能性は低いため、このような症状の発生を評価する必要があります。 それがメトホルミン誘発乳酸アシドーシスまたはその他によるものかどうかを判断する。 深刻な病気。.
⁇ 炎。
急性 ⁇ 炎が報告されていることを患者に知らせます。 市販後のリナグリプチンの使用中。. 持続的に重症であることを患者に知らせます。 腹痛、時には背中に放射状に放射し、そうである場合とそうでない場合があります。 ⁇ 吐を伴う、急性 ⁇ 炎の特徴的な症状です。. JENTADUETO XRを直ちに中止し、患者に連絡するように患者に指示します。 持続的な激しい腹痛が発生した場合の医師。.
腎機能のモニタリング。
定期的な検査の重要性について患者に知らせます。 治療を受けるときの腎機能と血液学的パラメーターの。 JENTADUETO XR .
患者に医師に通知するように指示します。 外科的または放射線学的処置の前にJENTADUETO XRを服用する。 腎機能までJENTADUETO XRの一時的な中止が必要になる場合があります。 正常であることが確認されています。.
低血糖。
低血糖のリスクがあることを患者に知らせます。 JENTADUETO XRをインスリンと組み合わせて使用 すると増加します。 秘密結社(例:.、スルホニル尿素)、そしてインスリンの低用量。 低血糖のリスクを減らすために、秘密結社が必要になる場合があります。.
過敏反応。
などの深刻なアレルギー反応を患者に知らせます。 アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚の状態が報告されています。 市販後のリナグリプチン(JENTADUETOのコンポーネントの1つ)の使用中。 XR)。. アレルギー反応の症状(発疹、皮膚の剥離、剥離など)の場合。 じんま疹、皮膚の腫れ、または顔、唇、舌の腫れ。 呼吸や ⁇ 下困難を引き起こす可能性のある喉)が発生します、患者。 JENTADUETO XRの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。.
服用し忘れた。
JENTADUETO XRをできるだけ多く服用するように患者に指示します。 処方された。. 投与量を逃した場合は、患者に次の投与量を2倍にしないようにアドバイスしてください。.
アルコール摂取。
過度のアルコール摂取に対して患者に警告します。 JENTADUETO XRを受けている間、急性または慢性
管理手順。
JENTADUETO XRを服用している患者にその錠剤を通知します。 丸ごと飲み込んで、分割したり、押しつぶしたり、溶けたり、噛んだりしないでください。 不完全に溶解したJENTADUETO XR錠剤は ⁇ 便から除去される場合があります。. 患者は、 ⁇ 便中に錠剤が見られる場合は報告する必要があることを知らされるべきです。 彼らの医療提供者へのこの発見。.
血糖値とA1Cモニタリング。
すべての糖尿病療法に対する反応を患者に知らせます。 血糖値とA1Cレベルの定期的な測定によって監視する必要があります。 これらのレベルを正常範囲に向けて減らすことを目標としています。. A1Cモニタリング。 長期的な血糖コントロールの評価に特に役立ちます。.
腎機能およびその他の血液学的パラメーターモニタリング。
初期および定期的なモニタリングを患者に通知します。 血液学的パラメーター(例:.、ヘモグロビン/ヘマトクリットおよび赤血球指数)。 および腎機能(例:.、eGFR)は、少なくとも年に1回実行する必要があります。 基礎。.
重度の障害性関節痛。
重度の身体障害性関節痛が起こることを患者に知らせます。 このクラスの薬で発生します。. 症状の発症までの時間はさまざまです。 1日から数年。. 激しい関節痛がある場合は、患者に医師の診察を受けるように指示します。 発生します。.
残忍なペンフィゴイド。
強気性 ⁇ 状突起が発生する可能性があることを患者に通知します。 このクラスの薬。. 水 ⁇ または水 ⁇ の場合は患者に医学的アドバイスを求めるように指示します。 侵食が発生します。.
妊娠。
メトホルミンによる治療が可能であることを女性患者に知らせます。 一部の閉経前の無排卵女性には意図しない妊娠が生じる。 排卵への影響に。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
ジェンタドゥエトXR。
組み合わせた動物実験は行われていません。 発がん、変異誘発、またはを評価するためのJENTADUETO XRの製品。 不妊の障害。. 13週間までのラットでの一般的な毒性試験があった。 リナグリプチン/メトホルミンを同時投与して実施。.
以下のデータは、研究結果に基づいています。 リナグリプチンとメトホルミンを個別に。.
リナグリプチン。
リナグリプチンは腫瘍の発生率を高めませんでした。 6、18、および60 mg / kgの用量での2年間の研究における雄および雌ラット。. 。 60 mg / kgの最高用量は、臨床用量5の約418倍です。 AUC曝露に基づくmg /日。. リナグリプチンは発生率を上げませんでした。 80 mg / kg(男性)および25 mg / kgまでの用量での2年間の研究におけるマウスの腫瘍。 (女性)、またはAUCに基づく臨床用量の約35および270倍。 露出。. メスのマウスにおけるリナグリプチンの高用量(80 mg / kg)は、 AUCに基づく臨床用量の約215倍でのリンパ腫の発生率。 露出。.
リナグリプチンは、またはと変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。 Ames細菌変異原性アッセイでの代謝活性化なし、a。 ヒトリンパ球における染色体異常試験、および in vivo。 小核。 アッセイ。.
ラットの生殖能力研究では、リナグリプチンは有害ではありませんでした。 初期の胚発生、交尾、生殖能力、または生存への影響。 最高用量の240 mg / kgまでの若い(臨床の約943倍)。 AUC曝露に基づく線量)。.
メトホルミン塩酸塩。
長期発がん性試験が実施されています。 雄で150、300、450 mg / kg /日、150の用量のSprague Dawleyラット。 女性では450、900、1200 mg / kg /日。. これらの線量は両方とも約2です。 最大で男性で4、8回、女性で3、7、12、16回。 体表面積に基づいて2000 mg / kg /日の推奨されるヒト1日量。 比較。. メトホルミンによる発がん性の証拠はどちらにも見つかりませんでした。 男性または女性のラット。. 発がん性試験もTg.ACで行われた。 2000 mg / kg /日までの用量のトランスジェニックマウスを皮膚に適用。. 証拠はありません。 発がん性の発がん性は雄または雌マウスで観察された。.
エイムス試験における遺伝毒性評価、遺伝子変異。 試験(マウスリンパ腫細胞)、染色体異常試験(ヒトリンパ球)。 と。 in vivo。 マウス小核試験は陰性でした。.
雄または雌のラットの生殖能力は影響を受けなかった。 600 mg / kg /日の高用量で投与した場合のメトホルミン。 体表面積の比較に基づくMRHDの約2倍。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
JENTADUETO XRとリナグリプチンの使用による限られたデータ。 妊娠中の女性では、JENTADUETO XR関連または 主要な先天性欠損症および流産に対するリナグリプチン関連のリスク。. 公開。 妊娠中のメトホルミン使用の研究は明確であると報告していません。 メトホルミンおよび主要な先天性欠損症または流産リスクとの関連。. 制御不良に関連する母親と胎児へのリスクがあります。 妊娠中の糖尿病。.
動物生殖研究では、有害な発達はありません。 リナグリプチンとメトホルミンの組み合わせがあったときに影響が観察されました。 投与量で器官形成の期間中に妊娠中のラットに投与された。 曝露に基づく最大推奨臨床用量と同様。.
主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクはです。 HbA1cが7を超える妊娠前糖尿病の女性の6〜10%。 HbA1cが10を超える女性では20〜25%と高いと報告されています。. 推定背景。 示された人口の流産のリスクは不明です。. アメリカでは 一般的な人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2〜4%、15〜20%です。 それぞれ。.
臨床的考察。
疾患に関連する母性および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の糖尿病の制御不良は増加します。 糖尿病性ケトアシドーシス、子 ⁇ 前症、および分 ⁇ の母体リスク。 合併症。. 糖尿病の制御が不十分なと、胎児のリスクが高まります。 先天性欠損症、まだ出産、および巨視関連の ⁇ 患率。.
データ。
個人データ。
市販後の研究から公開されたデータはそうではありません。 メトホルミンと主要な先天性欠損症との明確な関連を報告しました。 流産、またはメトホルミンを使用した際の母体または胎児の有害な結果。 妊娠中。. しかし、これらの研究は間違いなく確立することはできません。 方法論的な制限のため、メトホルミン関連のリスクがない。 小さなサンプルサイズと一貫性のないコンパレータグループを含みます。.
動物データ。
リナグリプチンとメトホルミン、JENTADUETOのコンポーネント。 XRは、期間中に妊娠中のWistar Hanラットに同時投与されました。 器官形成。. 同様の用量で有害な発達転帰は観察されなかった。 曝露に基づいて、推奨される最大臨床用量まで。. 高用量で。 母体毒性に関連して、組み合わせのメトホルミン成分。 胎児の ⁇ 骨と肩甲骨の発生率の増加と関連していた。 暴露に基づく、2000 mgの臨床用量の9倍以上の奇形。.
リナグリプチン。
発生時の有害な結果は観察されませんでした。 リナグリプチンは妊娠中のWistar Hanラットとヒマラヤウサギに投与されました。 240 mg / kgおよび150 mg / kgまでの用量での器官形成の期間中。 それぞれ。. これらの線量は約943回(ラット)と1943年を表します。 暴露に基づく5 mgの臨床用量の時間(ウサギ)。. 有害ではありません。 子孫に機能的、行動的、または生殖的結果が観察された。 妊娠6日目からWistar Hanラットにリナグリプチンを投与した後。 に基づくと、5 mgの臨床用量の49倍の用量で21日目に授乳する。 露出。.
メトホルミン塩酸塩。
塩酸メトホルミンは有害ではありませんでした。 600 mg / kg /日までの妊娠中のウサギに投与した場合の発育効果。 器官形成の期間中。. これはの露出を表しています。 体表面積に基づいて、2000 mgの臨床用量の約6倍。.
授乳。
リスクの概要。
の存在に関する情報はありません。 JENTADUETO XRまたは母乳中のリナグリプチン、母乳育児への影響。 乳児、または乳生産への影響。. ただし、リナグリプチンは存在します。 ラットミルク。. 限られた発表された研究は、メトホルミンがヒトに存在することを報告しています。 牛乳。. ただし、決定するには情報が不十分です。 授乳中の乳児に対するメトホルミンの影響と利用可能な情報なし。 メトホルミンが乳生産に及ぼす影響について。. したがって、発達。 母乳育児の健康上の利点も一緒に考慮されるべきです。 JENTADUETO XRに対する母親の臨床的必要性と潜在的な悪影響。 JENTADUETO XRまたは基礎となる母親の母乳で育てられた子供。 状態。.
データ。
公開された臨床授乳研究はそれを報告しています。 メトホルミンは母乳に存在し、乳児用量がおよそ得られました。 母体重量調整投与量の0.11%から1%、牛乳/血漿比。 0.13から1の範囲。. しかし、研究は設計されていませんでした。 授乳中のメトホルミンの使用のリスクを確実に確立します。 乳児で収集されたサンプルサイズが小さく、有害事象データが限られています。.
生殖能力の女性と男性。
意図しない妊娠の可能性について話し合います。 メトホルミンによる治療としての閉経前の女性は、一部で排卵を引き起こす可能性があります。 排卵性の女性。.
小児用。
小児におけるJENTADUETO XRの安全性と有効性。 18歳未満の患者は確立されていません。.
老人用。
リナグリプチンは腎臓から排 ⁇ される量が最小限に抑えられます。しかしながら。 メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ されます。.
リナグリプチン。
4040型2糖尿病患者が治療された。 リナグリプチンの15の臨床試験からのリナグリプチン5 mg; 1085(27%)患者。 65歳以上、131年(3%)は75歳以上でした。. これらの。 患者2566人は、12の二重盲検プラセボ対照試験に登録されました。 591。 (23%)は65歳以上、82(3%)は75歳以上でした。. 全体ではありません。 安全性または有効性の違いは、65歳の患者間で観察されました。 そして、そして若い患者。. したがって、用量調整は推奨されません。 高齢者人口。. リナグリプチンの臨床試験はそうではありません。 高齢者と若年患者の反応の違いを特定した。 一部の高齢者の感度の向上は除外できません。.
メトホルミン。
メトホルミンの対照臨床試験には含まれていませんでした。 高齢患者が反応するかどうかを判断するのに十分な数。 他の報告された臨床経験にもかかわらず、若い患者とは異なります。 高齢者と若者の間の反応の違いを特定していません。 患者。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意が必要です。 通常、投与範囲の下限から始まり、大きい方を反映しています。 肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する頻度。 病気または他の薬物療法と乳酸アシドーシスのより高いリスク。. 評価。 高齢患者では腎機能がより頻繁になります。.
腎障害。
メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ されます。 メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクは、 腎障害の程度。. JENTADUETO XRは重度の腎では禁 ⁇ です。 障害:推定糸球体 ⁇ 過率(eGFR)が以下の患者。 30 mL / min / 1.73m²。.
腎の証拠によりJENTADUETO XRが中止された場合。 障害、リナグリプチンは、単一のエンティティタブレットとして同時に継続できます。 5 mgの1日の総投与量。. リナグリプチンの用量調整は推奨されません。 腎障害のある患者。.
肝障害。
肝障害のある患者でのメトホルミンの使用は持っています。 乳酸アシドーシスのいくつかのケースに関連付けられています。. JENTADUETO XRは違います。 肝障害のある患者に推奨されます。.
JENTADUETOによる薬物動態学的薬物相互作用研究。 XRは実行されていません。ただし、そのような研究は JENTADUETO XRの個々のコンポーネント(ライナグリプチンとメトホルミン。 塩酸塩)。.
リナグリプチン。
薬物相互作用のin vitro評価。
リナグリプチンは、CYPアイソザイムの弱いから中程度の阻害剤です。 CYP3A4、しかし他のCYPアイソザイムを阻害せず、CYPの誘導剤ではありません。 CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、および4A11を含むアイソザイム。.
リナグリプチンはP糖タンパク質(P-gp)基質であり、 高濃度でのジゴキシンのP-gp媒介輸送を阻害します。. に基づく。 これらの結果と。 in vivo。 薬物相互作用研究、リナグリプチンが考慮されます。 治療中に他のP-gp基質との相互作用を引き起こす可能性は低いです。 濃度。.
薬物相互作用のin vivo評価。
CYP3A4またはP-gpの強力な誘導剤(例:.、リファンピン)。 治療下へのリナグリプチンへの曝露を減らし、おそらく効果がない。 濃度。. そのような薬の使用を必要とする患者のために、代替。 リナグリプチンを強くお勧めします。. 生体内で。 研究はaの証拠を示した。 CYP3A4、CYP2C9の基質との薬物相互作用を引き起こす傾向が低い。 CYP2C8、P-gp、およびOCT。リナグリプチンの用量調整は推奨されません。 記載されている薬物動態研究の結果について。.
表2:同時投与された薬物の全身への影響。
リナグリプチンの暴露。
併用薬。 | 同時投与薬の投与*。 | リナグリプチンの投与*。 | 幾何平均比(併用薬あり/なしの比率)効果なし= 1.0。 | |
AUC ⁇ 。 | Cmax。 | |||
以下の同時投与薬を投与した場合、リナグリプチンの投与調整は必要ありません。 | ||||
メトホルミン。 | 850 mg TID。 | 10 mg QD。 | 1.20。 | 1.03。 |
グリブリド。 | 1.75 mg#。 | 5 mg QD。 | 1.02。 | 1.01。 |
ピオグリタゾン。 | 45 mg QD。 | 10 mg QD。 | 1.13。 | 1.07。 |
リトナビル。 | 200 mg BID。 | 5 mg#。 | 2.01。 | 2.96。 |
JENTADUETO XRの有効性は、CYP3A4またはP-gpの強力な誘導剤と組み合わせて投与すると低下する可能性があります(例:.、リファンピン)。. 代替治療の使用を強くお勧めします。. | ||||
リファンピン。 | 600 mg QD。 | 5 mg QD。 | 0.60。 | 0.56。 |
*特に明記されていない限り、複数回投与(定常状態)。 #単回投与。 ⁇ AUC =単回投与治療の場合はAUC(0〜24時間)、AUC = AUC(TAU)。 複数回投与の治療。 QD = 1日1回。 BID = 1日2回。 TID = 1日3回。 |
表3:全身曝露に対するリナグリプチンの効果。
同時投与薬物の。
併用薬。 | 同時投与薬の投与*。 | リナグリプチンの投与*。 | 幾何平均比(併用薬あり/なしの比率)効果なし= 1.0。 | ||
AUC ⁇ 。 | Cmax。 | ||||
以下の同時投与薬には投与量の調整は必要ありません。 | |||||
メトホルミン。 | 850 mg TID。 | 10 mg QD。 | メトホルミン。 | 1.01。 | 0.89。 |
グリブリド。 | 1.75 mg#。 | 5 mg QD。 | グリブリド。 | 0.86。 | 0.86。 |
ピオグリタゾン。 | 45 mg QD。 | 10 mg QD。 | ピオグリタゾン。 | 0.94。 | 0.86。 |
代謝物M-III。 | 0.98。 | 0.96。 | |||
代謝物M-IV。 | 1.04。 | 1.05。 | |||
ジゴキシン。 | 0.25 mg QD。 | 5 mg QD。 | ジゴキシン。 | 1.02。 | 0.94。 |
シンバスタチン。 | 40 mg QD。 | 10 mg QD。 | シンバスタチン。 | 1.34。 | 1.10。 |
シンバスタチン酸。 | 1.33。 | 1.21。 | |||
ワルファリン。 | 10 mg#。 | 5 mg QD。 | R-ワルファリン。 | 0.99。 | 1.00。 |
S-ワルファリン。 | 1.03。 | 1.01。 | |||
INR。 | 0.93 **。 | 1.04 **。 | |||
PT | 1.03 **。 | 1.15 **。 | |||
エチニルエストラジオールとレボノルゲストレル。 | エチニルエストラジオール0.03 mgおよびレボノルゲストレル0.150 mg QD。 | 5 mg QD。 | エチニルエストラジオール。 | 1.01。 | 1.08。 |
レボノルゲストレル。 | 1.09。 | 1.13。 | |||
*特に明記されていない限り、複数回投与(定常状態)。 #単回投与。 ⁇ 単回投与治療ではAUC = AUC(INF)、複数回投与ではAUC = AUC(TAU)。 治療。 ** AUC = AUC(0-168)およびC max = Emax(薬力学的エンドポイント)。 INR =国際正規化比。 PT =プロトロンビン時間。 QD = 1日1回。 TID = 1日3回。 |
メトホルミン塩酸塩。
表4:血漿に対する同時投与薬物の影響。
メトホルミン全身曝露。
併用薬。 | 同時投与薬の投与*。 | メトホルミンの投与*。 | 幾何平均比(併用薬あり/なしの比率)効果なし= 1.0。 | ||
AUC ⁇ 。 | Cmax。 | ||||
以下の同時投与薬には投与量の調整は必要ありません。 | |||||
グリブリド。 | 5 mg。 | 500 mg ⁇ 。 | メトホルミン。 | 0.98 ⁇ 。 | 0.99 ⁇ 。 |
フロセミド。 | 40 mg。 | 850 mg。 | メトホルミン。 | 1.09 ⁇ 。 | 1.22 ⁇ 。 |
ニフェジピン。 | 10 mg。 | 850 mg。 | メトホルミン。 | 1.16。 | 1.21。 |
プロプラノロール。 | 40 mg。 | 850 mg。 | メトホルミン。 | 0.90。 | 0.94。 |
イブプロフェン。 | 400 mg。 | 850 mg。 | メトホルミン。 | 1.05 ⁇ 。 | 1.07 ⁇ 。 |
腎尿細管分 ⁇ によって排除される薬物は、メトホルミンの排除を減らすかもしれません:. | |||||
シメチジン。 | 400 mg。 | 850 mg。 | メトホルミン。 | 1.40。 | 1.61。 |
炭酸脱水酵素阻害剤は代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があります:. | |||||
トピラメート**。 | 100 mg。 | 500 mg。 | メトホルミン。 | 1.25。 | 1.17。 |
*すべてのメトホルミンと同時投与された薬物は、次のように投与されました。
単回投与。 ⁇ AUC = AUC(INF)。 ⁇ 塩酸メトホルミン徐放錠500 mg。 算術平均の比率。 **定常状態で、トピラメート100 mgを12時間ごとに、メトホルミン500 mgを使用します。 12時間ごと。 AUC = AUC0-12h。 |
表5:同時投与された薬物に対するメトホルミンの効果。
全身暴露。
併用薬。 | 同時投与薬の投与*。 | メトホルミンの投与*。 | 幾何平均比(メトホルミンの有無にかかわらず比)効果なし= 1.0。 | ||
AUC ⁇ 。 | Cmax。 | ||||
以下の同時投与薬には投与量の調整は必要ありません。 | |||||
グリブリド。 | 5 mg。 | 500 mg§。 | グリブリド。 | 0.78 ⁇ 。 | 0.63 ⁇ 。 |
フロセミド。 | 40 mg。 | 850 mg。 | フロセミド。 | 0.87 ⁇ 。 | 0.69 ⁇ 。 |
ニフェジピン。 | 10 mg。 | 850 mg。 | ニフェジピン。 | 1.10§。 | 1.08。 |
プロプラノロール。 | 40 mg。 | 850 mg。 | プロプラノロール。 | 1.01§。 | 0.94。 |
イブプロフェン。 | 400 mg。 | 850 mg。 | イブプロフェン。 | 0.97¶。 | 1.01¶。 |
シメチジン。 | 400 mg。 | 850 mg。 | シメチジン。 | 095§。 | 1.01。 |
*すべてのメトホルミンと同時投与された薬物は、次のように投与されました。
単回投与。 ⁇ 特に明記しない限り、AUC = AUC(INF)。 算術平均の比率、差のp値<0.05。 §AUC(0-24時間)が報告されました。 ¶算術平均の比率。 |
リスクの概要。
JENTADUETO XRとリナグリプチンの使用による限られたデータ。 妊娠中の女性では、JENTADUETO XR関連または 主要な先天性欠損症および流産に対するリナグリプチン関連のリスク。. 公開。 妊娠中のメトホルミン使用の研究は明確であると報告していません。 メトホルミンおよび主要な先天性欠損症または流産リスクとの関連。. 制御不良に関連する母親と胎児へのリスクがあります。 妊娠中の糖尿病。.
動物生殖研究では、有害な発達はありません。 リナグリプチンとメトホルミンの組み合わせがあったときに影響が観察されました。 投与量で器官形成の期間中に妊娠中のラットに投与された。 曝露に基づく最大推奨臨床用量と同様。.
主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクはです。 HbA1cが7を超える妊娠前糖尿病の女性の6〜10%。 HbA1cが10を超える女性では20〜25%と高いと報告されています。. 推定背景。 示された人口の流産のリスクは不明です。. アメリカでは 一般的な人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2〜4%、15〜20%です。 それぞれ。.
臨床的考察。
疾患に関連する母性および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の糖尿病の制御不良は増加します。 糖尿病性ケトアシドーシス、子 ⁇ 前症、および分 ⁇ の母体リスク。 合併症。. 糖尿病の制御が不十分なと、胎児のリスクが高まります。 先天性欠損症、まだ出産、および巨視関連の ⁇ 患率。.
データ。
個人データ。
市販後の研究から公開されたデータはそうではありません。 メトホルミンと主要な先天性欠損症との明確な関連を報告しました。 流産、またはメトホルミンを使用した際の母体または胎児の有害な結果。 妊娠中。. しかし、これらの研究は間違いなく確立することはできません。 方法論的な制限のため、メトホルミン関連のリスクがない。 小さなサンプルサイズと一貫性のないコンパレータグループを含みます。.
動物データ。
リナグリプチンとメトホルミン、JENTADUETOのコンポーネント。 XRは、期間中に妊娠中のWistar Hanラットに同時投与されました。 器官形成。. 同様の用量で有害な発達転帰は観察されなかった。 曝露に基づいて、推奨される最大臨床用量まで。. 高用量で。 母体毒性に関連して、組み合わせのメトホルミン成分。 胎児の ⁇ 骨と肩甲骨の発生率の増加と関連していた。 暴露に基づく、2000 mgの臨床用量の9倍以上の奇形。.
リナグリプチン。
発生時の有害な結果は観察されませんでした。 リナグリプチンは妊娠中のWistar Hanラットとヒマラヤウサギに投与されました。 240 mg / kgおよび150 mg / kgまでの用量での器官形成の期間中。 それぞれ。. これらの線量は約943回(ラット)と1943年を表します。 暴露に基づく5 mgの臨床用量の時間(ウサギ)。. 有害ではありません。 子孫に機能的、行動的、または生殖的結果が観察された。 妊娠6日目からWistar Hanラットにリナグリプチンを投与した後。 に基づくと、5 mgの臨床用量の49倍の用量で21日目に授乳する。 露出。.
メトホルミン塩酸塩。
塩酸メトホルミンは有害ではありませんでした。 600 mg / kg /日までの妊娠中のウサギに投与した場合の発育効果。 器官形成の期間中。. これはの露出を表しています。 体表面積に基づいて、2000 mgの臨床用量の約6倍。.
臨床試験の経験。
臨床試験があるからです。 大きく異なる条件下で実施され、副作用率が観察されました。 薬物の臨床試験は、その割合と直接比較することはできません。 別の薬物の臨床試験であり、観察された率を反映していない可能性があります。 練習。.
リナグリプチン/メトホルミン。
同時に投与されたリナグリプチンの安全性。 (1日量5 mg)とメトホルミン(平均1日量約1800 mg)があります。 12歳以上で治療された2型糖尿病患者2816人を対象に評価されました。 臨床試験の数週間。.
リナグリプチン+を用いた3つのプラセボ対照試験。 メトホルミンが実施された:2つの研究は24週間の期間であり、1つの研究は12であった。 期間の週。. 3つのプラセボ対照臨床試験では、有害です。 リナグリプチン+を投与されている患者の5%以上で発生した反応。 メトホルミン(n = 875)であり、プラセボ+を投与された患者よりも一般的でした。 メトホルミン(n = 539)には鼻 ⁇ 頭炎が含まれていました(5.7%対4.3%)。.
24週間の階乗設計研究では、副作用。 リナグリプチン+メトホルミンを投与された患者の5%以上で報告され、 プラセボを投与された患者よりも一般的なものを表1に示します。.
表1:5%以上で報告された副作用。
リナグリプチン+メトホルミンで治療され、プラセボよりも大いなる患者。
24週間の要因設計研究。
プラセボ。 n = 72。 n(%)。 |
リナグリプチン単剤療法。 n = 142。 n(%)。 |
メトホルミン単剤療法。 n = 291。 n(%)。 |
リナグリプチンとメトホルミンの組み合わせ。 n = 286。 n(%)。 |
|
鼻 ⁇ 頭炎。 | 1(1.4)。 | 8(5.6)。 | 8(2.7)。 | 18(6.3)。 |
下 ⁇ 。 | 2(2.8)。 | 5(3.5)。 | 11(3.8)。 | 18(6.3)。 |
臨床試験で報告された他の副作用。 リナグリプチン+メトホルミンの治療は過敏症でした(例:.、じんましん、。 血管浮腫、または気管支機能 ⁇ 進)、咳、食欲減退、吐き気、。 ⁇ 吐、そう ⁇ 、 ⁇ 炎。.
リナグリプチン。
患者の2%以上で報告された副作用。 リナグリプチン5 mgで治療され、治療を受けた患者よりも一般的になります。 プラセボに含まれるもの:鼻 ⁇ 頭炎(7.0%対6.1%)、下 ⁇ (3.3%対3.0%)、および。 咳(2.1%対1.4%)。.
リナグリプチン5 mgの他の副作用の割合対 リナグリプチンを特定の抗糖尿病薬と組み合わせて使用 した場合のプラセボ。 薬剤は、尿路感染症(3.1%対0%)と高トリグリセリド血症でした。 (2.4%対0%)リナグリプチンをスルホニル尿素のアドオンとして使用した場合;。 高脂血症(2.7%対0.8%)と体重増加(2.3%対0.8%)。 リナグリプチンはピオグリタゾンのアドオンとして使用されました。そして便秘(2.1%対1%)。 リナグリプチンが基礎インスリン療法のアドオンとして使用されたとき。.
臨床試験で報告された他の副作用。 リナグリプチン単剤療法の治療は過敏症でした(例:.、じんましん、。 血管浮腫、限局性皮膚剥離、または気管支多反応)および。 筋肉痛。. 臨床試験プログラムでは、 ⁇ 炎が15.2例で報告されました。 リナグリプチンで治療されている間の10,000患者年あたりの曝露。 治療中の患者10,000年の曝露あたり3.7例。 コンパレータ(プラセボおよびアクティブコンパレータ、スルホニル尿素)。. さらに3つ。 ⁇ 炎の症例は、最後に投与された投与後に報告された。 リナグリプチン。.
メトホルミン。
開始による最も一般的な副作用。 メトホルミンは下 ⁇ 、吐き気/ ⁇ 吐、 ⁇ 腸、無力症、消化不良、腹部です。 不快感、頭痛。. 徐放の24週間の臨床試験。 最も一般的なグリブリド療法にメトホルミンまたはプラセボが追加されました(> 5%。 プラセボより大きい)併用治療群における副作用。 低血糖(13.7%対4.9%)、下 ⁇ (12.5%対5.6%)、および吐き気(6.7%)でした。 vs 4.2%)。.
低血糖。
リナグリプチン/メトホルミン。
24週間の階乗設計研究では、低血糖症でした。 リナグリプチン+メトホルミンで治療された286人の被験者のうち4人(1.4%)で報告されています。 (2.1%)メトホルミンで治療された291人の被験者、および72人の被験者の1人(1.4%)。 プラセボで治療。. リナグリプチンを組み合わせて投与したとき。 メトホルミンとスルホニル尿素、792人の患者のうち181人(22.9%)が低血糖を報告しました。 プラセボを組み合わせて投与した263人の患者の39人(14.8%)と比較。 メトホルミンとスルホニル尿素。. 低血糖の副作用が基づいていました。 低血糖のすべてのレポート。. 同時グルコース測定はそうではありませんでした。 一部の患者では必要または正常でした。. したがって、それは不可能です。 これらすべてのレポートが真の低血糖を反映していると決定的に判断します。.
実験室試験。
リナグリプチン。
尿酸の増加:実験室値の変化。 リナグリプチン群でより頻繁に発生し、1%以上発生した。 プラセボ群は尿酸の増加でした(プラセボ群で1.3%、2.7%)。 リナグリプチン群)。.
リパーゼの増加:プラセボ対照臨床。 2型糖尿病患者のリナグリプチンによるマイクロまたはの試験。 マクロアルブミン尿症、ベースラインからのリパーゼ濃度の平均30%の増加。 リナグリプチン群では、平均の減少と比較して24週間まで観察されました。 プラセボ群で2%。. 通常の上限の3倍を超えるリパーゼレベルでした。 リナグリプチンとプラセボ群の1.7%患者と比較して8.2%で見られました。 それぞれ。.
メトホルミン。
ビタミンBの減少12吸収:長期治療。 メトホルミンとの併用は、ビタミンB 12吸収の減少と関連しています。 臨床的に重要なビタミンB 12欠乏症を引き起こすことはほとんどありません。 (例:.、巨赤芽球性貧血)。.
市販後の経験。
以下の副作用が確認されています。 承認後の使用中。. これらの反応は自発的に報告されているからです。 不確実なサイズの人口、それは一般的に確実に不可能です。 それらの頻度を推定するか、薬物曝露との因果関係を確立します。.
リナグリプチン。
- 致命的な ⁇ 炎を含む急性 ⁇ 炎。
- アナフィラキシーを含む過敏反応、 血管浮腫、および剥離性皮膚の状態。
- 重度の障害性関節痛。
- 発疹。
- 残忍な ⁇ 。
- 口内 ⁇ 瘍、口内炎。
メトホルミン。
- 胆 ⁇ うっ滞、肝細胞、および混合肝細胞。 肝障害。
JENTADUETO XRの過剰摂取の場合は、お問い合わせください。 毒物管理センター。. 通常の支援策を採用する(例:.、 削除。 消化管からの吸収されない物質、臨床を採用します。 患者の指示に従って、モニタリングを行い、支持療法を開始します。 臨床状態。. 血液透析または腹膜透析によるリナグリプチンの除去。 ありそうもない。. ただし、メトホルミンは透析可能で、クリアランスは最大170です。 良好な血行力学的条件下でのmL / min。. したがって、血液透析が役立つ場合があります。 JENTADUETO XRの患者から蓄積されたメトホルミンを除去するための一部。 過剰摂取が疑われます。.
リナグリプチン。
健康な被験者を対象とした対照臨床試験中。 最大600 mgのリナグリプチンの単回投与(120倍に相当)。 推奨される1日量)、用量関連の臨床的有害薬物はありませんでした。 反応。. ヒトでは600 mgを超える用量の経験はありません。.
メトホルミン。
摂取を含むメトホルミンの過剰摂取が発生しました。 50グラムを超える量の。. 低血糖症はおよそ報告されました。 症例の10%ですが、メトホルミンとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンの過剰摂取の約32%で報告されています。 ケース。.
リナグリプチン。
リナグリプチンはDPP-4に可逆的に結合します。 インクレチンホルモンの濃度を増加させます。. リナグリプチン。 グルコースに依存してインスリン分 ⁇ を増加させ、グルカゴン分 ⁇ を低下させます。 したがって、グルコースホメオスタシスのより良い調節をもたらします。. リナグリプチン。 DPP-4に選択的に結合し、DPP-4を選択的に阻害しますが、DPP-8またはは抑制しません。 DPP-9アクティビティ。 in vitro。 治療暴露に近い濃度で。.
心臓電気生理学。
無作為化プラセボ対照活性比較器で。 4方向クロスオーバー試験、36人の健康な被験者に単回経口投与した。 リナグリプチン5 mg、リナグリプチン100 mg(推奨用量の20倍)、 モキシフロキサシン、およびプラセボ。. どちらでもQTcの増加は観察されませんでした。 5 mgの推奨用量または100 mg用量。. 100 mgの用量で、ピーク。 リナグリプチンの血漿中濃度は、約38倍高かった。 5 mg投与後のピーク濃度。.
ジェンタドゥエトXR。
高脂肪食を含むJENTADUETO XRの投与。 全体の曝露(AUC 0-72)が最大7〜22%減少しました。 リナグリプチン;この効果は臨床的に関連していません。. メトホルミンの場合。 徐放性、高脂肪の食事は、全身曝露(AUC 0-tz)を約増加させました。 空腹時と比較して54〜71%、C maxは最大11%増加します。. 食事が長引いた。 T最大約3時間。.
吸収。
リナグリプチン。
リナグリプチンの絶対的なバイオアベイラビリティはです。 約30%。. 経口投与後、血漿中濃度。 リナグリプチンは、長いターミナルで少なくとも二相性の方法で減少します。 リナグリプチンの飽和結合に関連する半減期(> 100時間)。 DPP-4。. しかし、長期にわたる排 ⁇ は蓄積に寄与しません。 薬物の。. リナグリプチンの蓄積に対する有効半減期。 リナグリプチン5 mgの複数回投与から決定されます。 約12時間。. 1日1回投与後、定常状態の血漿。 リナグリプチン5 mgの濃度は3回目の投与で、C maxおよび AUCは、最初の投与量と比較して、定常状態で1.3倍に増加しました。. リナグリプチンの血漿AUCは、用量に比例しない方法で増加しました。 1〜10 mgの用量範囲。. リナグリプチンの薬物動態は類似しています。 健康な被験者と2型糖尿病患者。.
メトホルミン。
1000 mg(2 x 500 mg)の単回経口投与後。 錠剤)食事後のメトホルミン徐放、最大に達する時間。 血漿メトホルミン濃度(Tmax)は、約7〜8で達成されます。 時間。. 健康な被験者を対象とした単回投与と複数回投与の両方の研究で、一度。 1日1000 mg(2 x 500 mg錠)の投与は、同等の全身性を提供します。 AUCで測定した暴露、およびメトホルミン相対の最大C最大35%。 1日2回500 mgとして投与される即時放出に。.
500からのメトホルミン徐放の単回経口投与。 mgから2500 mgは、AUCとC maxの両方で比例的ではない増加をもたらしました。 低脂肪および高脂肪の食事は、全身曝露を増加させました(で測定)。.AUC)メトホルミン徐放錠から約38%および73%。 それぞれ、断食と比較して。. どちらの食事もメトホルミンTを最大で延長しました。 約3時間ですが、C maxは影響を受けませんでした。.
分布。
リナグリプチン。
定常状態での分布の平均見かけの量。 健康な被験者へのリナグリプチン5 mgの単回静脈内投与後です。 約1110 L、リナグリプチンが広範囲に分布することを示しています。 組織。. リナグリプチンの血漿タンパク質結合は濃度に依存します。 1 nmol / Lで約99%から30 nmol / L以上で75%から89%に減少。 DPP-4への結合の飽和を反映し、濃度を増加させます。 リナグリプチン。. DPP-4が完全に飽和している高濃度では、70%から80%。 リナグリプチンの血漿タンパク質に結合したままであり、20%から30%が結合していない。 プラズマ。. 腎または肝臓の患者では血漿結合は変化しません。 障害。.
メトホルミン。
メトホルミンの見かけの分布量(V / F)。 即時放出塩酸メトホルミンの単回経口投与後。 錠剤850 mgの平均654±358 L。メトホルミンは血漿に無視できる程度結合しています。 タンパク質は、90%を超えるタンパク質結合であるSUとは対照的です。. メトホルミン。 おそらく時間の関数として赤血球への分配。. いつも。 メトホルミン錠剤、定常血漿の臨床用量と投与スケジュール。 メトホルミンの濃度は24〜48時間以内に到達し、一般的に到達します。 <1 mcg / mL。メトホルミンの対照臨床試験中、最大メトホルミン。 最大用量でも、血漿レベルは5 mcg / mLを超えませんでした。.
代謝。
リナグリプチン。
経口投与後、過半数(約90%)。 リナグリプチンの排 ⁇ は変化せず、代謝がaを表すことを示します。 マイナーな除去経路。. 吸収されたリナグリプチンのごく一部です。 薬理学的に不活性な代謝物に代謝されます。 リナグリプチンと比較して13.3%の定常暴露。.
メトホルミン。
通常の被験者を対象とした静脈内単回投与試験。 メトホルミンが変化せずに尿中に排 ⁇ され、排 ⁇ されないことを示します。 肝代謝を受ける(ヒトでは代謝物は確認されていません)。 胆 ⁇ 排 ⁇ 。.
排 ⁇ 。
リナグリプチン。
経口[14C]ライナグリプチン投与後。 健康な被験者にとって、投与された放射能の約85%はそうでした。 腸肝系(80%)または尿(5%)を介して4日以内に除去されます。 投薬。. 定常状態での腎クリアランスは約70 mL / minでした。.
メトホルミン。
腎クリアランスは約3.5倍です。 クレアチニンクリアランス。管状の分 ⁇ が主要なルートであることを示しています。 メトホルミン除去の。. 経口投与後、約90%。 吸収された薬物は、最初の24時間以内に腎経路を介して除去されます。 血漿排出半減期は約6.2時間です。. 血中、 排 ⁇ 半減期は約17.6時間であり、 赤血球の質量は分布の区画である可能性があります。.