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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:04.04.2022
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Trajenta Duoは、リナグリプチンとメトホルミンによる治療が適切な場合、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補足として示されています。.
重要な使用制限。
Trajenta Duoは、1型糖尿病の患者や糖尿病性ケトアシドーシスの治療には使用しないでください。これらの環境では効果がないためです。.
Trajenta Duoは、 ⁇ 炎の病歴のある患者では研究されていません。. Trajenta Duoを使用しているときに、 ⁇ 炎の病歴のある患者が ⁇ 炎を発症するリスクが高いかどうかは不明です。.
推奨用量。
Trajenta Duoの投与量は、有効性と忍容性の両方に基づいて個別化する必要があります。これにより、リナグリプチン5 mgと塩酸メトホルミン2000 mgの最大推奨総1日量を超えません。. Trajenta Duoは、食事のために1日1回投与する必要があります。. 利用可能な剤形と強化シー。 [配置と長所。].
推奨される開始用量。
- 現在メトホルミンで治療されていない患者では、5 mgのリナグリプチン/ 1000 mg塩酸メトホルミンでTrajenta Duo治療を開始し、食事とともに1日1回長期放出します。.
- すでにメトホルミンで治療されている患者では、1日1回、合計5 mgのリナグリプチンと同様の1日量のメトホルミンでTrajenta Duoを開始します。.
- リナグリプチンとメトホルミンまたはJENTADUETOですでに治療されている患者では、合計5 mgのリナグリプチンと同様の1日1回の食事を含むメトホルミンを1日1回含むTrajenta Duoに切り替えます。.
Trajenta Duoは丸ごと飲み込む必要があります。. 錠剤は、飲み込む前に、分割、粉砕、溶解、または噛んではいけません。. メトホルミン徐放を含む他の錠剤の ⁇ 便から排出された不完全に溶解した錠剤の報告があります。. 患者が ⁇ 便中に錠剤が見られると報告した場合、医師は血糖コントロールの妥当性を評価する必要があります。.
Trajenta Duo 5 mgリナグリプチン/ 1000 mg塩酸メトホルミン遅延錠剤は、1日1回1錠として服用してください。. 2.5 mgのリナグリプチン/ 1000 mgのメトホルミン遅延錠剤を服用している患者は、1日1回2錠を一緒に服用する必要があります。.
以前に他の経口抗高血糖薬で治療され、Trajenta Duoに切り替えた患者におけるTrajenta Duoの安全性と有効性を調査するための研究は特に行われていません。. 2型糖尿病治療の変更は、血糖コントロールの変更が発生する可能性があるため、注意と適切なモニタリングで行う必要があります。.
腎機能障害のための推奨用量。
JENTADUETO XRの開始前と開始後の腎機能を評価します。
Trajenta Duoは、推定糸球体 ⁇ 過率(eGFR)が30 mL /分/1.73m²未満の患者には禁 ⁇ です。.
30〜45 mL /分/1.73m²のeGFR患者でのTrajenta Duoの導入は推奨されません。.
eGFRが後に45 mL /分/ 1、73m²を下回るTrajenta Duoを服用している患者では、治療を継続するリスクを評価します。.
患者のeGFRが後で30 mL /分/1.73m²を下回る場合は、Trajenta Duoを終了します。.
ヨウ素化造影イメージングで中止します。
30〜60 mL /分/ 1、73m²のeGFR患者のヨウ素化造影手順の時点または前にTrajenta Duoを出ます。肝疾患、アルコール依存症または心不全の病歴のある患者;または動脈内ヨウ素化造影剤を投与された患者。. 画像処理後48時間でeGFRを再度評価します。. 腎機能が安定している場合は、JENTADUETO XRを再起動します。.
Trajenta Duoは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 重度の腎機能障害(eGFRが30 mL /分/1.73m²未満)。
- 糖尿病性ケトアシドーシスを含む、急性または慢性代謝性アシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。
- アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚疾患、じんま疹または気管支多反応性などのリナグリプチンに対する過敏反応の病歴。
- メトホルミンに対する過敏症。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
乳酸アシドーシス。
メトホルミン。
致命的な症例を含む、メトホルミン関連乳酸アシドーシスの市販後の症例がありました。. これらの症例は微妙に始まり、 ⁇ 怠感、筋肉痛、腹痛、息切れ、傾眠の増加などの非特異的な症状を伴っていました。しかし、低体温症、低血圧、耐性徐脈性不整脈は、重度のアシドーシスで発生しました。. メトホルミン関連の乳酸アシドーシスは、血中の乳酸濃度の増加によって特徴付けられました。 ( > 5 mmol /リットル。) 陰イオンアジドーシス。 (腎尿症やケトン血症の兆候はありません。) 乳酸ピルビン酸比の増加。; メトホルミンの血漿中濃度は一般に> 5 mcg / mL。メトホルミンは乳酸の肝臓取り込みを減らし、乳酸血中濃度を高めます。, 乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。, 特にリスクの高い患者の場合。.
メトホルミン関連の乳酸アシドーシスが疑われる場合は、一般的なサポート措置とTrajenta Duoの即時中止を直ちに病院で開始する必要があります。. 乳酸アシドーシスの診断または強い疑いがあるJENTADUETO XRで治療された患者では、アシドーシスを修正し、蓄積されたメトホルミンを除去するために即時の血液透析が推奨されます(塩酸メトホルミンは透析可能で、良好な血行力学的条件下で最大170 mL / minのクリアランスがあります)。. 血液透析はしばしば症状と回復を逆転させます。.
乳酸アシドーシスの症状について患者と家族に伝え、これらの症状が現れた場合は、Trajenta Duoの使用を中止し、これらの症状を医師に報告するように伝えます。.
メトホルミン関連乳酸アシドーシスの既知の考えられるリスク要因のそれぞれについて、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクとそれへの対処方法を減らすための推奨事項を以下に示します。
腎障害。: メトホルミン関連乳酸アシドーシスの市販後の症例は、主に腎障害が著しい患者で発生しました。. メトホルミンは本質的に腎臓を介して排 ⁇ されるため、メトホルミンの蓄積とメトホルミン関連の乳酸アシドーシスのリスクは、重度の腎機能障害とともに増加します。. 患者の腎機能に基づく臨床推奨は次のとおりです。
- Trajenta Duoを開始する前に、推定糸球体 ⁇ 過率(eGFR)を受け取ります。.
- Trajenta Duoは、eGFRが30 mL /分/1.73m²未満の患者には禁 ⁇ です。.
- Trajenta Duoの開始は、30〜45 mL /分/ 1.73m²のeGFRの患者では推奨されません。.
- Trajenta Duoを服用しているすべての患者で、少なくとも毎年eGFRを受け取ります。. 腎障害を発症するリスクが高い患者(例:.、高齢者)、腎機能をより頻繁に評価する必要があります。.
- eGFRが後に45 mL /分/ 1.73 m²を下回るTrajenta Duoを服用している患者では、継続的な治療のリスクを使用および評価します。.
薬物相互作用。: Trajenta Duoを特定の医薬品と併用すると、メトホルミン関連の乳酸アシドーシスのリスクが高まる可能性があります。腎機能を損なうものは、血行力学的変化を引き起こし、酸塩基のバランスを乱し、メトホルミンの蓄積を増加させます(例:. カチオン薬)。. したがって、より頻繁な患者のモニタリングを検討してください。.
65歳以上:高齢の患者は若い患者よりも肝臓、腎臓、または心不全になる可能性が高いため、メトホルミン関連の乳酸アシドーシスのリスクは患者の年齢とともに増加します。. 高齢者の腎機能をより頻繁に評価します。.
造影剤による放射線研究。: メトホルミンで治療された患者における血管内ヨウ素化造影剤の投与は、腎機能の急性低下と乳酸アシドーシスの発生をもたらしました。. 30〜60 mL /分/ 1、73m²のeGFR患者のヨウ素化造影手順の時点または前にTrajenta Duoを停止します。肝機能障害、アルコール依存症、または心不全の病歴のある患者。または動脈内ヨウ素化造影剤を投与された患者。. 画像処理後48時間でeGFRを再度評価し、腎機能が安定している場合はJENTADUETO XRを再起動します。.
手術およびその他の手順。: 手術やその他の処置中の食物や体液の不本意は、容量の減少、低血圧、腎障害のリスクを高める可能性があります。. Trajenta Duoは、患者の食物摂取と水分摂取が制限されている間、一時的に中止する必要があります。.
低酸素状態。: メトホルミン関連乳酸アシドーシスの市販後の症例のいくつかは、急性心不全(特に低 ⁇ 流と低酸素血症)で発生しました。. 心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞、敗血症、および低酸素血症に関連するその他の状態は、乳酸アシドーシスに関連しており、腎前アゾ血症を引き起こす可能性もあります。. そのようなイベントが発生した場合は、Trajenta Duoを停止します。.
過度のアルコール消費。: アルコールは、乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を増強し、これはメトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。. Trajenta Duoを服用している間、過度のアルコール摂取を患者に警告します。.
肝障害。: 肝機能障害のある患者は、メトホルミン関連の乳酸アシドーシスの症例を発症しています。. これは、乳酸クリアランスの乱れが原因であり、乳酸血中濃度が高くなります。. したがって、肝疾患の臨床または臨床検査を受けている患者では、Trajenta Duoを使用しないでください。.
⁇ 炎。
リナグリプチンを投与されている患者では、致命的な ⁇ 炎を含む急性 ⁇ 炎の市販後報告があります。. ⁇ 炎の考えられる兆候と症状に注意してください。. ⁇ 炎が疑われる場合は、すぐにTrajenta Duoの服用を中止し、適切な治療を開始してください。. Trajenta Duoを使用しているときに、 ⁇ 炎の病歴のある患者が ⁇ 炎を発症するリスクが高いかどうかは不明です。.
低血糖を引き起こすことが知られている薬と一緒に使用してください。
リナグリプチン。
インスリン分 ⁇ 物とインスリンは低血糖を引き起こすことが知られています。. インスリン分 ⁇ 物と組み合わせたリナグリプチンの使用(例:. スルホニル尿素)は、臨床試験でプラセボと比較して低血糖率が高かった。. したがって、Trajenta Duoと組み合わせて低血糖のリスクを減らすために、低用量のインスリン分 ⁇ 器またはインスリンが必要になる場合があります。.
メトホルミン。
低血糖は、通常の使用条件下でメトホルミンを単独で投与される患者では発生しません。, しかし、カロリー摂取量が少ない場合に発生する可能性があります。, 激しいトレーニングがカロリー補給によって補償されない場合。, または他のグルコース低下剤と同時に使用した場合。 (SUやインスリンなど。) またはエタノール。 . 高齢者、衰弱または栄養失調の患者、および副腎不全またはアルコール中毒の患者は、特に低血糖の影響を受けます。. 低血糖は、高齢者やβ-アドレナリン遮断薬を服用している人では検出が難しい場合があります。.
過敏反応。
リナグリプチン(Trajenta Duoの成分の1つ)で治療された患者における深刻な過敏反応の市販後報告があります。. これらの反応には、アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚疾患が含まれます。. これらの反応は、リナグリプチン治療の開始後最初の3か月以内に始まり、最初の投与後にいくつかの報告がありました。. 重度の過敏反応が疑われる場合は、Trajenta Duoを停止し、イベントの他の考えられる原因を探し、糖尿病の代替治療を導入します。.
血管浮腫は、他のジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害剤でも報告されています。. 別のDPP-4阻害剤に対する血管性浮腫の病歴がある患者では、トラジェンタデュオによる血管性浮腫の素因があるかどうかは不明であるため、注意が必要です。.
ビタミンB 12レベル。
メトホルミンを用いた29週間の対照臨床試験では、血清中の以前に正常なビタミンB 12レベルの低下が、正常でないレベルで臨床症状を示さずにメトホルミンで治療された患者の約7%で観察されました。. このような減少は、おそらく障害が原因である可能性があります。B12内因性因子複合体からのB 12吸収は、短期間のため、貧血または神経学的症状(<1年)に関連することはほとんどありません。. このリスクは、長期メトホルミン治療を受けている患者により関連している可能性があり、血液学的および神経学的副作用がマーケティング後に報告されています。. ビタミンB12レベルの低下は、メトホルミンまたはビタミンB-12補給の中止により急速に可逆的であるように見えます。. Trajenta Duoの患者では、血液学的パラメーターの年次測定が推奨されており、すべての明らかな異常を適切に調査して治療する必要があります。. 特定の人々(ビタミンB 12またはカルシウムの吸収または吸収が不十分な人々)は、正常なビタミンB 12レベルの発症にかかりやすいようです。. これらの患者では、2〜3年の間隔での定期的な血清ビタミンB12測定が役立ちます。.
重度の障害性関節痛。
DPP-4阻害剤を投与されている患者では、重度の関節痛の市販後報告があります。. 薬物療法が始まった後の症状の時間は、1日から1年までさまざまでした。. 患者は薬物を止めた後に症状の緩和を経験しました。. 同じ薬物または他のDPP-4阻害剤が再起動されたとき、症状は患者のサブセットで再発しました。. DPP-4阻害剤を激しい関節痛の考えられる原因と見なし、必要に応じて薬の服用を中止します。.
残忍な ⁇ 。
入院を必要とするブルースペンフィゴイドの市販後の症例は、DPP-4阻害剤で報告されています。. 報告された症例では、患者は通常、局所的または全身的な免疫抑制治療とDPP-4阻害剤の中止により回復しました。. Trajenta Duoを受けている間に ⁇ または侵食の発生を報告するように患者に指示します。. ヌルペンフィゴイドが疑われる場合は、Trajenta Duoを中止し、皮膚科医に診断と適切な治療を依頼してください。.
血管系の結果。
リナグリプチンまたはメトホルミンによるマクロ血管リスク低減の決定的な証拠を提供する臨床試験はありません。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 )
薬ガイド。
Trajenta Duo療法を開始する前に、処方箋が更新されるたびにもう一度読んでください。. 不安や異常な症状が発生したり、症状が持続または悪化したりした場合は、医師に伝えるように患者に指示します。.
Trajenta Duoの潜在的なリスクと利点、および代替療法の選択肢について患者に通知します。. また、栄養指示、定期的な身体活動、定期的な血糖モニタリングとA1Cテスト、低血糖と高血糖の検出と治療、糖尿病合併症の評価を遵守することの重要性について患者に通知します。. 薬の必要性が変わる可能性があるため、発熱、外傷、感染症、手術などのストレスの多い状況では、直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスしてください。.
乳酸アシドーシス。
メトホルミン成分、あなたの症状、およびあなたの発達の素因となる状態による乳酸アシドーシスのリスクについて患者に知らせてください。. 原因不明の過換気、 ⁇ 怠感、筋肉痛、異常な眠気、ゆっくりまたは不規則な心拍、寒さ(特に四肢)またはその他の非特異的な症状が発生した場合は、すぐにTrajenta Duoの服用を中止し、直ちに医師に通知するよう患者に推奨します。. GI症状は、メトホルミン治療の開始時に発生することが多く、Trajenta Duo療法の開始時に発生する可能性があります。ただし、原因不明の症状が発生した場合は、医師に相談するよう患者にアドバイスしてください。. 安定化後に発生するGI症状は薬物に関連している可能性は低いですが、症状を調べて、メトホルミン誘発乳酸アシドーシスまたは他の深刻な状態が原因であるかどうかを判断する必要があります。.
⁇ 炎。
市販後のリナグリプチンの使用中に急性 ⁇ 炎が報告されていることを患者に伝えます。. 急性 ⁇ 炎の特徴的な症状は、背中に放射して ⁇ 吐を伴うことがあるかどうかにかかわらず、持続的な激しい腹痛であることを患者に伝えます。. Trajenta Duoの服用を直ちに中止し、持続的な激しい腹痛がある場合は医師に連絡するよう患者に指示します。.
腎機能のモニタリング。
Trajenta Duoで治療した場合の腎機能と血液学的パラメーターの定期的な検査の重要性について患者に通知します。.
腎機能が正常であることが確認されるまでTrajenta Duoの一時的な中止が必要になる可能性があるため、手術または放射線処置の前に、Trajenta Duoを服用していることを医師に伝えるように患者に指示します。.
低血糖。
Trajenta Duoをインスリン分 ⁇ 薬と組み合わせて使用 すると、低血糖のリスクが高まることを患者に伝えます(例:. スルホニル尿素)、低血糖のリスクを減らすためには、低用量のインスリン分 ⁇ 物が必要になる場合があります。 .
過敏反応。
アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚疾患などの深刻なアレルギー反応が、市販後のリナグリプチン(JENTADUETO XRの成分の1つ)の使用中に報告されていることを患者に伝えます。. アレルギー反応の症状(発疹、フケや皮、じんま疹、皮膚の腫れ、顔、唇、舌、喉の腫れなど、呼吸や ⁇ 下困難を引き起こす可能性がある)が発生した場合、患者はTrajenta Duoの服用を中止し、すぐに診察する必要があります医者。.
服用を忘れた。
Trajenta Duoを処方された状態でのみ服用するよう患者に指示します。. 服用し忘れた場合は、次の服用量を2倍にしないように患者にアドバイスしてください。.
アルコール消費。
Trajenta Duoを受けている間、急性または慢性の過度のアルコール摂取を患者に警告します。.
投与方法。
Trajenta Duoを服用している患者に、錠剤は丸ごと飲み込む必要があり、分割、粉砕、溶解、または噛む必要はなく、完全に溶解したTrajenta Duo錠剤は ⁇ 便中に排 ⁇ できることを伝えます。. ⁇ 便中に錠剤が見られる場合は、この所見を医師に報告する必要があることを患者に伝えてください。.
血糖値とA1Cモニタリング。
すべての糖尿病治療への反応は、これらのレベルを正常に下げるために、定期的な血糖値とA1Cレベルの測定によって監視する必要があることを患者に伝えます。. A1Cモニタリングは、長期的な血糖コントロールの評価に特に役立ちます。.
腎臓機能およびその他の血液学的パラメーターモニタリング。
少なくとも年に1回、血液学的パラメーターの初期および定期的なモニタリング(例:. ヘモグロビン/ヘマトクリットおよび赤血球)および腎機能(例:. eGFR)を実行する必要があります。.
重度の障害性関節痛。
このクラスの薬物療法では、重度の身体障害性関節痛が発生する可能性があることを患者に伝えます。. 症状が出るまでの時間は、1日から数年です。. 激しい関節痛がある場合は、患者に医師の診察を受けてください。.
残忍な ⁇ 。
このクラスの薬は悪いペンフィゴイドを引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. 水 ⁇ やびらんが発生した場合は、患者に医師の診察を受けてください。.
妊娠。
メトホルミンによる治療は排卵への影響のために閉経前の無排卵女性の一部に意図しない妊娠につながる可能性があることを女性患者に知らせます。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
Trajenta Duo。
Trajenta Duoの複合製品を用いて、発がん、変異誘発、または生殖能力の障害を評価する動物実験は行われていません。. 13週間までのラットの一般的な毒性試験は、リナグリプチン/メトホルミンを用いて行われた。.
以下のデータは、リナグリプチンとメトホルミンを個別に使用した研究結果に基づいています。.
リナグリプチン。
リナグリプチンは、6、18、60 mg / kgの用量での2年間の研究で、オスとメスのラットの腫瘍の発生率を高めませんでした。. 60 mg / kgの最高用量は、auc曝露に基づく5 mg /日の臨床用量の約418倍です。. リナグリプチンは、80 mg / kg(男性)および25 mg / kg(女性)までの用量、またはauc曝露に基づく臨床用量の約35および270倍ではない2年間の研究で、マウスの腫瘍の発生率を高めました。. メスのマウスにおけるより高い用量のリナグリプチン(80 mg / kg)は、AUC曝露に基づいて、臨床用量の約215倍でリンパ腫の発生率を高めました。.
リナグリプチンは、エイムズ細菌変異原性試験、ヒトリンパ球の染色体異常試験、および1つでした。 in vivo。 -代謝活性化の有無にかかわらず、変異原性または染色体異常誘発性の小核アッセイ。.
ラットの生殖能力研究では、リナグリプチンは、初期胚発生、交尾、生殖能力、または最高用量240 mg / kgまでの生きた若者の着用に悪影響を及ぼしませんでした(auc曝露に基づく臨床用量の約943倍)。.
メトホルミン塩酸塩。
長期発がん性試験は、男性で150、300、450 mg / kg /日、女性で150、450、900、1200 mg / kg /日の用量でSprague Dawleyラットに対して行われました。. これらの用量は、体表面に基づいて、男性の最大推奨日用量2000 mg / kg /日の約2、4、8倍、女性の3、7、12、16倍です。.. 雄または雌ラットにおけるメトホルミンによる発がん性の証拠は発見されなかった。. 発がん性試験もTgで行われた。. 2000 mg / kg /日の経皮までの用量のACトランスジェニックマウスが使用されました。. 雄または雌のマウスでは発がん性の証拠は観察されなかった。.
エイムス試験、遺伝子変異試験(マウスリンパ腫細胞)、染色体異常試験(ヒトリンパ球)および遺伝毒性評価。 in vivo。 マウス小核試験は陰性でした。.
体表面の比較に基づいて、MRHDの約2倍である600 mg / kg /日までの用量で投与した場合、雄または雌のラットの生殖能力はメトホルミンの影響を受けませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性におけるトラジェンタデュオとリナグリプチンの使用に関する限られたデータは、深刻な先天性欠損症と流産に対するトラジェンタデュオ関連またはリナグリプチン関連のリスクを決定するには不十分です。. 妊娠中のメトホルミンを用いた発表された研究は、メトホルミンとの明確な関係がなく、主要な先天性欠損症または流産のリスクを示しています。. 妊娠中の糖尿病の制御不良に関連する母親と胎児へのリスクがあります。.
曝露に基づく最大推奨臨床用量と同様の用量で、臓器形成中にリナグリプチンとメトホルミン妊娠ラットの組み合わせを投与した場合、動物生殖試験で有害な発生影響は観察されませんでした。.
深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクは、HbA1c> 7の妊娠糖尿病の女性では6〜10%であり、HbA1c> 10の女性では20〜25%と高いと報告されています。. 指定された母集団の流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.
臨床上の考慮事項。
疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の糖尿病の制御不良は、糖尿病性ケトアシドーシス、子 ⁇ 前症、拘束力のない合併症の母体リスクを高めます。. 糖尿病の制御が不十分なと、深刻な先天性欠損症、死産、マクロソーマ関連の ⁇ 患率の胎児リスクが高まります。.
データ。
人間のデータ。
市販後の研究から発表されたデータは、メトホルミンとの明確な関連、および妊娠中にメトホルミンが使用されたときの母親または胎児における深刻な先天性欠損症、流産または有害な結果を報告していません。. ただし、サンプルサイズが小さく、比較グループが一貫していないなどの方法論的な制限により、これらの研究では、メトホルミン関連のリスクがあることを明確に示すことはできません。.
動物データ。
JENTADUETO XRの成分であるリナグリプチンとメトホルミンは、器官形成中に妊娠中のWistar Hanラットに同時投与されました。. 暴露に基づく最大推奨臨床用量と同様の用量で、有害な発生結果は観察されなかった。. 母体毒性に関連する高用量では、組み合わせのメトホルミン成分は、曝露に基づいて2000 mg以上の臨床用量で胎児 ⁇ 骨および肩甲骨奇形の発生率の増加と関連していた。.
リナグリプチン。
リナグリプチン妊娠ウィスターハンラットとヒマラヤウサギを240 mg / kgまでの用量で投与した場合、有害な発生結果は観察されませんでした。. これらの用量は、曝露に基づいて5 mgの臨床用量の約943倍(ラット)および1943倍(ウサギ)を表します。. 妊娠6日目から授乳21日目まで、臨床5 mgの用量詐欺の49倍の用量でリナグリプチンをWistar Hanラットに投与した後、曝露に基づいて子孫に有害な機能的、行動的または生殖的結果は観察されませんでした。.
メトホルミン塩酸塩。
塩酸メトホルミンは、器官形成中に600 mg / kg /日までの妊娠中のウサギに投与した場合、有害な発達への影響を引き起こしませんでした。. これは、体表面に基づく2000 mgの臨床用量の約6倍の曝露に相当します。.
授乳。
リスクの概要。
母乳中のトラジェンタデュオまたはリナグリプチンの存在、母乳育児の乳児への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。. ただし、リナグリプチンはラットミルクに含まれています。. 限られた発表された研究は、メトホルミンが母乳中に存在することを報告しています。. しかし、母乳で育てられた子供に対するメトホルミンの影響を判断するには情報が不十分であり、牛乳生産に対するメトホルミンの影響について入手可能な情報はありません。. したがって、母乳育児の発達的および健康上の利点は、Trajenta Duoに対する母親の臨床的ニーズと、Trajenta Duoまたは基礎となる母体状態からの母乳で育てられた子供への起こり得る悪影響とともに考慮されるべきです。.
データ。
発表された臨床授乳研究では、メトホルミンが母乳に存在し、母体の体重調整投与量の約0.11%から1%の酸投与量と0.13から1の乳/血漿比につながると報告されています。. ただし、サンプルサイズが小さく、乳児で収集された有害事象に関するデータが限られているため、母乳育児中にメトホルミンを使用するリスクを明確に判断するための研究は設計されていません。.
生殖の可能性がある女性と男性。
メトホルミン療法は一部の無排卵女性に排卵を引き起こす可能性があるため、閉経前の女性との意図しない妊娠の可能性について話し合います。.
小児用。
18歳未満の小児患者におけるTrajenta Duoの安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
リナグリプチンは腎臓で排 ⁇ される量が最小限に抑えられます。ただし、メトホルミンは本質的に腎臓に排 ⁇ されます。.
リナグリプチン。
リナグリプチンを使用した15件の臨床試験から、リナグリプチン5 mgで治療された2型糖尿病患者は4040人でした。 1085人(27%)の患者は65歳以上、131人(3%)は75歳以上でした。. これらの患者のうち、2566人が12の二重盲検プラセボ対照試験に登録されました。 591(23%)は65歳以上、82(3%)は75歳以上でした。. 65歳以上の患者と若い患者の間で、一般的な安全性または有効性の違いは観察されませんでした。. したがって、高齢者では用量調整は推奨されません。. リナグリプチンを用いた臨床試験では、高齢者と若年者の反応に違いは見られませんでしたが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできません。.
メトホルミン。
メトホルミンを用いた対照臨床試験には、若い患者とは異なる反応を示したかどうかを判断するのに十分な数の高齢患者は含まれていませんでしたが、他の報告された臨床経験では、高齢者と若い患者の反応に違いは見られませんでした。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があります。通常、用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓機能、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映し、より高い乳酸アシドーシスのリスク。. 高齢者の腎機能をより頻繁に評価します。.
腎障害。
メトホルミンは本質的に腎臓に排 ⁇ され、メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクは腎機能障害の程度とともに増加します。. Trajenta Duoは、重度の腎障害には禁 ⁇ です。推定糸球体 ⁇ 過率(eGFR)が30 mL /分/1.73m²未満の患者。.
Trajenta Duoが腎機能障害の兆候のために中止された場合、リナグリプチンは同じ1日5 mgの単回投与で1錠として継続できます。. 腎障害のある患者では、リナグリプチンの用量調整は推奨されません。.
肝障害。
肝障害のある患者でのメトホルミンの使用は、乳酸アシドーシスのいくつかのケースに関連付けられています。. Trajenta Duoは、肝障害のある患者には推奨されません。.
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
リナグリプチン/メトホルミン。
リナグリプチン(1日5 mg)とメトホルミンの併用(1日あたりの平均投与量約1800 mg)の安全性は、臨床試験で12週間治療された2型糖尿病患者2816人を対象に研究されました。.
リナグリプチン+メトホルミンを用いた3つのプラセボ対照試験が実施されました。2つの試験が24週間続き、1つの試験が12週間続きました。. 副作用は3つのプラセボ対照臨床試験で発生し、リナグリプチン+メトホルミン(n = 875)を投与された患者の5%以上で、プラセボ+メトホルミン(n = 539)鼻 ⁇ 頭炎を投与された患者よりも頻繁に発生しました( 5.7%対4.3%)。.
24週間の階乗設計研究では、リナグリプチン+メトホルミンを投与された患者の5%以上で報告され、プラセボを投与された患者よりも頻繁に発生する副作用を表1に示します。.
表1:リナグリプチン+メトホルミンで治療された患者の5%以上の副作用24週間の階乗設計研究では、プラセボよりも多くなっています。
プラセボ。 n = 72。 n(%)。 | リナグリプチン単剤療法。 n = 142。 n(%)。 | メトホルミン単剤療法。 n = 291。 n(%)。 | リナグリプチンとメトホルミンの併用。 n = 286。 n(%)。 | |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 1(1.4)。 | 8(5.6)。 | 8(2.7)。 | 18(6.3)。 |
<。 | 2(2.8)。 | 5(3.5)。 | 11(3.8)。 | 18(6.3)。 |
リナグリプチン+メトホルミンの臨床試験で報告された他の副作用は過敏症でした(例:. じんま疹、血管性浮腫または気管支機能 ⁇ 進)、咳、食欲低下、吐き気、 ⁇ 吐、そう ⁇ および ⁇ 炎。.
リナグリプチン。
リナグリプチン5 mgで治療された患者の2%以上で報告された副作用は、プラセボで治療された患者よりも多かった:鼻 ⁇ 頭炎(7.0%対6.1%)、下 ⁇ (3.3%対3.0%)および咳(2.1%対1.4 %)。.
リナグリプチン5 mgとプラセボの他の副作用の率。, リナグリプチンが特定の抗糖尿病薬と組み合わせて使用 されたとき。, だった:尿路感染症。 (3.1%対0%。) と高トリグリセリド血症。 (2.4%対0%。) リナグリプチンがスルホニル尿素の添加物として使用された場合。; 高脂血症。 (2.7%対0.8%。) そして体重増加。 (2.3%対0.8%。) リナグリプチンがピオグリタゾンの添加物として使用された場合。; そして便秘。 (2.1%対1%。) リナグリプチンが基礎インスリン療法の添加物として使用された場合。.
リナグリプチン単剤療法の臨床試験で報告された他の副作用は過敏症でした(例:. じんま疹、血管性浮腫、限局性皮膚の剥離または気管支多反応性)および筋肉痛。. 臨床試験プログラムでは、リナグリプチンによる治療中の患者10,000人あたり15.2例で ⁇ 炎が報告されましたが、コンパレーター(プラセボおよびアクティブコンパレーター、スルホニル尿素)による治療中の患者10,000人あたり3.7例が報告されました。. リナグリプチンの最後の投与後に、 ⁇ 炎の他の3つの症例が報告されています。.
メトホルミン。
メトホルミンの開始による最も一般的な副作用は、下 ⁇ 、吐き気/ ⁇ 吐、 ⁇ 腸、無力症、消化不良、腹部不快感および頭痛です。. グリブリド療法に徐放したメトホルミンまたはプラセボを追加した24週間の臨床試験では、併用治療グループで最も一般的な(> 5%、プラセボを超える)副作用は低血糖(13.7%対4.9%)、下 ⁇ でした( 12.5%対5.6%)および吐き気(。.
低血糖。
リナグリプチン/メトホルミン。
24週間の階乗設計研究では、低血糖症がリナグリプチン+メトホルミンで治療された286人の被験者の4人(1.4%)、メトホルミンで治療された291人の被験者の6人(2.1%)、およびプラセボで治療された72人の被験者の1人(1.4%)で報告されました。. リナグリプチンをメトホルミンとスルホニル尿素と組み合わせて投与した場合、792人の患者の181人(22.9%)が低血糖を報告したのに対し、メトホルミンとスルホニル尿素と組み合わせてプラセボを投与された263人の患者の39人(14.8%)が報告されました。. 低血糖の副作用は低血糖のすべての報告に基づいていました。. 同時グルコース測定は必要ないか、一部の患者では正常でした。. したがって、これらのレポートのすべてが実際の低血糖を反映していると結論付けることはできません。.
実験室試験。
リナグリプチン。
尿酸の増殖:リナグリプチン群でより一般的であり、プラセボ群よりも1%以上多い検査値の変化は、尿酸の増加でした(プラセボ群で1.3%、リナグリプチン群で2.7%)。.
リパーゼの増加:ミクロまたはマクロアルブミン尿症の2型糖尿病患者におけるリナグリプチンによるプラセボ対照臨床試験。, リナグリプチン群では、ベースラインと比較して30%のリパーゼ濃度が24週間まで平均的に増加し、プラセボ群では平均2%減少しました。. リナグリプチンおよびプラセボ群の1.7%患者と比較して、正常値の上限の3倍を超えるリパーゼレベルが8.2%で観察されました。.
メトホルミン。
ビタミンB 12吸収の減少:メトホルミンによる長期治療は、ビタミンB 12吸収の減少と関連しており、臨床的に重要なビタミンB 12欠乏症を引き起こすことはほとんどありません(例:. 巨赤芽球貧血)。.
ポストマーケティングの経験。
承認後、次の副作用が見つかりました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、通常、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.
リナグリプチン。
- 致命的な ⁇ 炎を含む急性 ⁇ 炎。
- アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚疾患などの過敏反応。
- 重度の障害性関節痛。
- 発疹。
- 残忍な ⁇ 。
- 口内 ⁇ 瘍、口内炎。
メトホルミン。
- 胆 ⁇ うっ滞、肝細胞および肝細胞混合肝障害。
Trajenta Duoを過剰摂取した場合は、毒物管理センターに連絡してください。. 通常の支援策を使用します(例:. 患者の臨床状態に応じて、吸収されていない物質を胃腸管から除去し、臨床モニタリングを使用して、支持療法を実施します。. 血液透析または腹膜透析によるリナグリプチンの除去はありそうもない。. ただし、メトホルミンは、最大170 mL / minのクリアランスで良好な血行力学的条件下で透析できます。. したがって、血液透析は、Trajenta Duoへの過剰摂取が疑われる患者の蓄積されたメトホルミンを除去するために部分的に役立ちます。.
リナグリプチン。
600 mgまでのリナグリプチン(推奨される1日量の120倍)の単回投与による健康なボランティアの対照臨床試験中に、用量関連の臨床副作用は発生しませんでした。. ヒトでは600 mgを超える用量の経験はありません。.
メトホルミン。
50グラムを超える量の摂取を含む、メトホルミンの過剰摂取が発生しました。. 低血糖症は症例の約10%で報告されていますが、メトホルミンとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンの過剰摂取症例の約32%で報告されています。.
リナグリプチン。
リナグリプチンはDPP-4に可逆的に結合し、インクレチンホルモンの濃度を増加させます。. リナグリプチンのグルコース依存性は、インスリン分 ⁇ を増加させ、グルカゴン分 ⁇ を低下させ、グルコースホメオスタシスのより良い調節につながります。. リナグリプチンはDPP-4に選択的に結合し、DPP-4活性を選択的に阻害しますが、DPP-8またはDPP-9活性は阻害しません。 in vitro。 治療暴露を概算する濃度で。.
超循環生理学。
アクティブコンパレーターを使用した無作為化プラセボ対照4ウェイクロスオーバー研究では、36人の健康なボランティアがリナグリプチン5 mg、リナグリプチン100 mg(推奨用量の20倍)、モキシフロキサシン、プラセボの単回経口投与を受けました。. 推奨用量の5 mgまたは100 mgの用量では、QTcの増加は観察されませんでした。. 100 mgの用量では、5 mgの用量後のピークリナグリプチンの血漿濃度は、ピーク濃度の約38倍でした。.
Trajenta Duo。
高脂肪食を含むTrajenta Duoの投与により、リナグリプチンの総曝露量(AUC 0-72)が最大7〜22%減少しました。この効果は臨床的に関連していません。. 放出が延長されたメトホルミンでは、高脂肪食は空腹時と比較して全身曝露(AUC 0-tz)を約54-71%増加させ、C maxは最大11%増加しました。. 食事はT maxで約3時間延長されます。.
吸収。
リナグリプチン。
リナグリプチンの絶対バイオアベイラビリティは約30%です。. 経口投与後、リナグリプチンの血漿濃度は、DPP-4へのリナグリプチンの飽和結合に基づいて、最終半減期が長い(> 100時間)少なくとも2相減少します。. しかし、長期にわたる排 ⁇ は薬物の蓄積に寄与しません。. リナグリプチン5 mgの数用量の経口投与から決定される、リナグリプチンの蓄積の有効半減期は約12時間です。. 1日1回投与後、リナグリプチン5 mgの定常血漿濃度は3回目の投与で到達し、C maxとAUCは最初の投与と比較して1.3倍に増加します。. リナグリプチンの血漿AUCは、1〜10 mgの用量範囲で比例的に用量よりも増加しませんでした。. リナグリプチンの薬物動態は、健康なボランティアと2型糖尿病の患者で類似しています。.
メトホルミン。
食事後に1000 mg(2 x 500 mg錠剤)メトホルミンを徐放する経口単回投与後、最大血漿メトホルミン濃度(Tmax)に到達するまでの時間は約7〜8時間後に到達します。. 健康なボランティアを対象とした単回および複数回投与の研究。, 1日1回1000 mgの投与量が提供されます。 (2 x 500 mg錠。) 同等の全身曝露。, AUCによって測定されます。, 即時リリースと比較して、メトホルミンのCMAXが最大35%高くなります。, 1日2回500mgとして投与されます。.
500 mgから2500 mgへの長期放出を伴うメトホルミンの個々の経口投与は、AUCとC maxの両方で比例的ではない増加をもたらしました。. 低脂肪および高脂肪の食事は、メトホルミン遅延錠剤への全身曝露(AUCで測定)を約38%または増加させました。. どちらの食事もメトホルミンTを最大約3時間延長しましたが、C maxは影響を受けませんでした。.
分布。
リナグリプチン。
健康なボランティアへの5 mgのリナグリプチンの静脈内単回投与後の分布の平均見かけの定常状態体積は約1110 Lであり、リナグリプチンが組織全体に大きく分布していることを示しています。. リナグリプチンの血漿タンパク質結合は濃度依存性であり、1 nmol / Lの約99%から30 nmol / L以上の75%に減少します。これは、リナグリプチンの濃度が増加するとDPP-4への結合の飽和を反映しています。. DPP-4が完全に飽和している高濃度では、70%から80%のリナグリプチンが血漿タンパク質に結合したままであり、20%から30%が血漿に結合していません。. 腎機能障害または肝機能障害のある患者では、血漿コントロールは変更されません。.
メトホルミン。
即時放出850 mgの詐欺が平均654±である塩酸メトホルミン錠剤の経口単回投与後のメトホルミンの見かけの分布量(V / F)。 358 L.メトホルミンは、タンパク質結合が90%を超えるSUとは異なり、血漿タンパク質に無視できる程度に結合しています。. 紅赤血球のメトホルミン分 ⁇ 物。おそらく時間の関数として。. メトホルミン錠剤の従来の臨床用量および投与計画。, メトホルミンの定常血漿濃度は24〜48時間以内に到達し、一般に<1 mcg / mLです。メトホルミンを用いた対照臨床試験中。, 最大メトホルミン血漿レベルは、最大用量でも5 mcg / mLを超えませんでした。.
代謝。
リナグリプチン。
経口投与後、リナグリプチンの大部分(約90%)は変化せずに排 ⁇ され、代謝が軽度の排 ⁇ 経路であることを示しています。. 吸収されたリナグリプチンの一部は、リナグリプチンへの定常状態の曝露が13.3%である薬理学的に不活性な代謝物に代謝されます。.
メトホルミン。
正常な被験者を対象とした静脈内単回投与試験では、メトホルミンは変化せずに尿中に排 ⁇ され、肝代謝(ヒトでは代謝物は確認されていません)や胆 ⁇ 排 ⁇ を受けないことが示されています。.
除去。
リナグリプチン。
健康なボランティアに[14C]リナグリプチンを経口投与した後、投与された放射能の約85%が腸肝系(80%)または尿(5%)を介して投与後4日以内に除去されました。. 定常状態詐欺における腎クリアランスは約70 mL /分。.
メトホルミン。
腎クリアランスはクレアチニンクリアランスの約3.5倍であり、尿細管分 ⁇ がメトホルミン除去の主な経路であることを示しています。. 経口投与後、吸収された薬物の約90%が最初の24時間以内に腎臓経路を介して排出され、血漿分 ⁇ の半減期は約6.2時間です。. 血液中の排 ⁇ 半減期は約17.6時間です。これは、赤血球の塊が分布の区画になる可能性があることを示しています。.