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健康なボランティアを対象とした研究では、併用薬がYanumetであることが示されました。^® 500 mg + 50 mgおよび1000 mg + 100 mgの用量でのロング(長期放出とシタグリプチンのメトホルミン)は、対応する用量での長期放出を伴うシノプチンとメトホルミンモノプレの組み合わせと同等です。. 2錠を服用することの間の生物学的同等性も実証されました。. 薬ヤヌメット。^® 投与量が長い500 mg + 50 mgおよび1つの表。. 薬ヤヌメット。^® 投与量1000 mg + 100 mg。.

健康なボランティアが関わるクロススタディでは、AUCとCの価値観。_{マックス。} 1錠を服用した後のシタグリプチンの血漿とAUCメチホルミンの値。. 薬物ヤヌメットの調査されたサンプル。^® 投与量が500 mg + 50 mgで、1錠を服用した後。. 薬物ヤヌメットの調査されたサンプル。^® 500 mg + 50 mgの投与量は同様でした。. テーブルを1つ取った後。. 薬ヤヌメット。^® 投与量が長い500 mg + 50 mgの平均値C。_{マックス。} メトホルミンは30%減少し、中央値はTでした。_{マックス。} 1つのテーブルを取得した後、対応する値と比較して4時間増加しました。. 薬ヤヌメット。^® 500 mg + 50 mgの用量で、これはYanumet薬の特徴である、メチホルミンの長期(ゆっくり)放出の予想されるメカニズムと一致しています。^® 長いです。.

健康な成人ボランティアを摂取する場合、2錠。. 薬ヤヌメット。^® 投与量が長い1000 mg + 50 mg 1日1回、夕方7日間食物を摂るC。_ss 血中のシタグリプチナとメトホルミンは、それぞれ4日と5日に到達しました。. 中央値Tの値。_{マックス。} 服用後の平衡状態のシタグリプチナとメトホルミンは、それぞれ約3時間と8時間でしたが、中央値Tの値です。_{マックス。} 1錠を服用した後のシタグリプチナとメトホルミナ。. 薬ヤヌメット。^® それぞれ3時間と3.5時間に達しました。.

吸引。

薬ヤヌメットを服用した後。^® 高脂肪の朝食と同時に、AUCシタグリプチンの値は変化していません。. Cの平均値。_{マックス。} 中央値Tの値ですが、17%減少しました。_{マックス。} 空腹時に薬を服用するとき、同様のパラメーターと比較して変化していません。. 薬ヤヌメットを服用した後。^® 高脂肪の朝食を長時間使用すると、AUCメチホルミンは62%増加しました、C。_{マックス。} メトホルミンは9%減少し、中央値はTでした。_{マックス。} メトホルミンは、空腹時に薬を服用するときに同様のパラメーターと比較して2時間増加しました。.

メトホルミン。. 500 mgの用量で空腹時に服用した場合のメトホルミンの絶対バイオアベイラビリティは約50〜60%です。. 500〜1500 mgおよび850〜2550 mgの用量での単回経口メトホルミン摂取の研究結果は、用量の増加に伴う不均衡の欠如を示しています。これは、排 ⁇ の加速よりも吸収の減少が原因である可能性が高いです。. 食物と一緒に薬物を同時に摂取すると、吸収されるメトホルミンの速度と量が減少します。これは、Cの平均値の低下によって確認されます。_{マックス。} 約40%、AUC値が25%減少、Tの達成が35分遅れる。_{マックス。} 空腹時に同様の用量のメトホルミンを服用した後、これらのパラメーターの値と比較して、食物と同時に850 mgの用量でメトホルミンを単回投与した後。. 薬物動態パラメータの値を減らすことの臨床的意義は確立されていません。.

低脂肪含有量と高脂肪含有量の食品と同時にゆっくり放出してメトホルミンを単離すると、メトホルミンのシステム曝露が増加しました。 (AUC値で測定。) 約38%と73%。, それぞれ。, 空腹時に薬を服用するときのこのパラメーターの対応する値と比較されます。. 脂肪分に関係なく、食べ物を摂取するとTの価値が高まります。_{マックス。} 約3時間のメトホルミン、Cの値。_{マックス。} 変わらなかった。.

シタグリプチン。. シタグリプチンの絶対バイオアベイラビリティは約87%です。. 脂肪食品と同時にシタグリプチンを服用しても、シタグリプチンの薬物動態には影響しません。.

分布。

メトホルミン。. V_d 平均850 mg(654±358)lの用量で1回摂取した後のメトホルミン。. メトホルミンは、血漿タンパク質に90%以上関連しているスルホニル尿素の誘導体とは対照的に、血漿タンパク質にわずかに結合します。. 赤血球へのメトホルミンの浸透率は時間に依存する可能性があります。.

メトホルミン錠を推奨用量とモードで使用する場合、血漿濃度C。_ss (通常<1 mcg / ml)は約24〜48時間に達します。. 対照臨床試験によると、血漿C。_{マックス。} メトホルミンは、薬物の最大用量を服用した後でも5 mcg / mlを超えませんでした。.

シタグリプチン。. ミドルV_ss 100 mgの用量でのシタグリプチンの導入における1回のc /の後、健康なボランティアは約198リットルでした。. タンパク質に関連する格納式シタグリプチン血漿の割合は比較的小さい(38%)。.

代謝。

メトホルミン。. 健康なボランティアへのメトホルミンの導入/導入に関する研究では、メトホルミンは腎臓によって変化せずに離脱し、肝臓での代謝を受けず(代謝産物はヒトでは検出されなかった)、腸を介して胆 ⁇ で分 ⁇ されないことが示されました。.

シタグリプチン。. シタグリプチンの約79%は、主に腎臓によって変化せずに生産されます。薬物の代謝変換は最小限です。. 入院後。 ¹⁴内部の標識シタグリプチンから、許容放射性線量の約16%がシタグリプチン代謝産物の形で得られた。. DPP-4血漿に関連するシタグリプチンの阻害活性に影響を与えない、シタグリプチンの6つの代謝産物の微量濃度が決定されました。. 研究中。 in vitro。 シタグリプチンの限られた代謝の原因となる主なイソポレミアは、CYP2C8アイソプルメが関与しているCYP3A4アイソプルメントであることが示されています。.

結論。

メトホルミン。. メタホルミンの腎クリアランスは、クレアチニンを約3.5倍超えます。これは、メタホルミンの主要な経路として運河の分 ⁇ を示しています。. メトホルミンの経口投与後、最初の24時間、吸引された薬物の約90%が腎臓から排 ⁇ され、値はTです。_1/2。 血漿の時間は約6.2時間です。. T_1/2。 全血は約17.6時間であり、これはおそらく赤血球量が分布コンパクトとして参加する可能性を示しています。.

シタグリプチン。. 中に入った後。 ¹⁴許容される放射性線量の約100%が健康なボランティアによって1週間、腸から13%、腎臓から87%、標識されたシタグリプチンから排 ⁇ されました。 . 見かけの有限T。_1/2。 100 mgの用量で経口摂取した場合、腎クリアランスは約12.4時間、約350 ml /分でした。.

シタグリプチンの除去は、主に活発な運河分 ⁇ のメカニズムを使用した腎排 ⁇ によって行われます。. シタグリプチンは、腎臓によるピタグリプチンの除去プロセスに関与する、タイプ3(hOAT-3)の有機陰イオンコンベヤーの基板です。. シタグリプチンの輸送におけるhOAT-3の参加の臨床的意義は確立されていません。. シタグリプチンはP-gpの基質でもあり、シタグリプチンの腎排 ⁇ にも関与する可能性がありますが、P-gpシクロスポリン阻害剤はシタグリプチンの腎円 ⁇ を低下させません。.

患者の別々のグループ。

2型糖尿病。

メトホルミン。. メトホルミンを単回および複数回投与した後の正常な腎機能では、2型糖尿病患者と健康なボランティアの薬物動態パラメーターは同じですが、推奨される治療用量の服用におけるメトホルミンの蓄積は起こりません。.

シタグリプチン。. 2型糖尿病患者のシタグリプチンの薬効パラメータは、健康なボランティアのパラメーターとほとんど同じです。.

腎不全。

薬はヤヌメットです。^® 腎不全の患者にはロングを割り当てないでください(参照。. "適応")。.

メトホルミン。. 腎機能が低下している患者(Clクレアチニンによって決定)T。_1/2。 血漿と全血の準備が長くなり、腎クリアランスはClクレアチニンの減少に比例して減少します。.

シタグリプチン。. 腎不全の平均的な程度の患者。, 血漿中のシタグリプチンのAUC値の約2倍の増加が観察されました。, そして、重症および末期段階の患者。 (血液透析で。) AUC値の増加は、健康なボランティアの管理値と比較して約4倍でした。.

小児障害。

メトホルミン。. 肝不全患者におけるメトホルミンの薬物動態パラメーターの研究は行われなかった。.

シタグリプチン。. 肝不全の平均度(子ピュースケールで7〜9ポイント)の患者では、平均値はAUCとCです。_{マックス。} 100 mgの単回投与後のシタグリプチナは、健康なボランティアの管理値と比較して、それぞれ約21%と13%増加します。. これらの違いは臨床的に重要であるとは考えられていません。.

重度の肝不全患者におけるシタグリプチンの使用に関する臨床データはありません(Child-Pewスケールで9ポイント以上)。. ただし、シタグリプチンは主に腎臓から排 ⁇ されるため、シタグリプチンの薬物動態に対する重度の肝不全の影響は予想されません。.

性別。

メトホルミン。. メトホルミンの医薬品パラメータは、健康なボランティアと2型糖尿病の患者で、性別による分離の分析において有意差はありませんでした。. また、2型糖尿病患者を対象とした対照臨床試験によると、男性と女性のメトホルミンの血糖降下効果は同等でした。.

シタグリプチン。. フェーズIおよびIIの臨床試験で得られた薬物動態パラメータの複合的および一般的な分析によると、性別はシタグリプチンの薬物動態パラメータに臨床的に有意な影響を与えませんでした。.

高齢。

メトホルミン。. 高齢の健康なボランティアにおけるメトホルミンの管理された薬物動態研究からの限られたデータは、メトホルミナの全体的な血漿クリアランスが減少することを示唆しています、T。_1/2。 増加し、Cの値。_{マックス。} 若い健康なボランティアから得られた値と比較して増加します。. これらのデータから、患者の年齢に関連するメトホルミンの薬物動態のパラメーターの変化は、主に腎臓の排 ⁇ 機能の変化が原因であるということになります。.

薬ヤヌメットによる治療。^® Clクレアチニン評価が腎機能が低下していないことを示さない限り、ロングは80歳以上の患者に割り当てるべきではありません(参照。. "特別な指示")。.

シタグリプチン。. フェーズIおよびIIの臨床試験で得られた薬物動態パラメータの一般的な分析によると、患者の年齢はシタグリプチンの薬物動態パラメータに臨床的に有意な影響を与えませんでした。. 高齢患者(65〜80歳)の血漿中のシタグリプチンの濃度は、若い患者よりも約19%高かった。.

子供達。

薬ヤヌメットに関する研究。^® 長い間子供たちは拘束されていませんでした。.

人種所属。

メトホルミン。. メトホルミンの薬物動態パラメーターに対する人種の影響に関する研究は行われていません。. メトフォルミンの管理された臨床試験によると、白人、黒人種の代表、および2型糖尿病のラテンアメリカ諸国の代表は、同様のメチホルミンの低血糖効果を示しました。.

シタグリプチン。. フェーズIおよびIIの臨床試験で得られた薬物動態パラメータの複合分析および一般分析によると。, 白人の代表を含む。, ネグロイドとモンゴロイドのレース。, ラテンアメリカ諸国およびその他の民族および人種グループの代表。, 人種所属は、シタグリプチンの薬物動態パラメータに臨床的に有意な影響を与えませんでした。.

BMI。

シタグリプチン。. フェーズIおよびIIの臨床試験で得られた薬物動態パラメータの複合分析および一般的な分析によると、BMIはシタグリプチンの薬物動態パラメータに臨床的に有意な影響を与えませんでした。.