Iglodep

イグロデプは以下の治療に適応されます:。

• 大うつ病性障害(MDD)。
• 強迫性障害(OCD)。
• パニック障害(PD)。
• 外傷後ストレス障害(PTSD)。
• 社会不安障害(SAD)。
• 月経前不快気分障害(PMDD)。

MDD、OCD、PD、PTSD、およびSADの患者の投与量。

MDD、OCD、PD、PTSD、およびSADの患者における推奨される初期投与量と最大イグロデプ投与量を以下の表1に示します。. 1日あたり25 mgまたは50 mgの投与量が最初の治療投与量です。.

成人および小児患者の場合、忍容性に応じて、週に1回、1日あたり25〜50 mg刻みで不十分な応答が発生した場合は、1日あたり最大200 mgまで、その後の投与量を増やすことができます。. イグロデプの24時間の排 ⁇ 半減期を考えると、用量変更の推奨間隔は1週間です。.

表1:MDD、OCD、PD、PTSD、およびSADの患者におけるイグロデプの推奨される1日の投与量。

PMDD患者の投与量。

PMDDの成人女性に推奨される開始イグロデプ投与量は、1日あたり50 mgです。. イグロデップは、継続的に(月経周期を通じて毎日)または断続的に(月経周期の黄体期のみ、すなわち.、月経の予想される開始の14日前に1日の投与量を開始し、月経の開始まで継続します)。. 間欠的な投与は、新しいサイクルごとに繰り返されます。.

• 継続的に投与する場合、50 mgの投与量に反応しない患者は、月経周期あたり50 mg刻みで1日あたり最大150 mgの投与量の増加から恩恵を受ける可能性があります。.
• 断続的に投与するとき。, 50 mgの投与量に反応しない患者は、次の月経周期中に1日あたり最大100 mgまで投与量を増やすことで利益を得ることができます。 (その後のサイクル。) 次のように:投与の最初の3日間は1日あたり50 mg、その後投与サイクルの残りの日は1日あたり100 mg。.

イグロデップを開始する前に双極性障害の画面。

イグロデップまたは他の抗うつ薬による治療を開始する前に、双極性障害、 ⁇ 病、または低 ⁇ 病の個人的または家族歴について患者をスクリーニングしてください。.

肝障害のある患者の投与量の変更。

軽度の肝機能障害のある患者(Child Pughスコア5または6)の推奨される開始用量と治療範囲の両方が、推奨される1日の投与量の半分です。. 中等度(Child Pughスコア7〜9)または重度の肝機能障害(Child Pughスコア10〜15)の患者でのIglodepの使用は推奨されません。.

患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤抗うつ薬に切り替える。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬の中止からイグロデプの開始までに少なくとも14日経過する必要があります。. さらに、MAOI抗うつ薬を開始する前に、Iglodepを停止してから少なくとも14日が経過する必要があります。.

イグロデップによる治療の中止。

イグロデプの中止により副作用が発生することがあります。. 可能な限り突然イグロデプを止めるのではなく、徐々に投与量を減らしてください。.

イグロデップ経口液剤の準備。

イグロデプ経口溶液は、使用前に希釈する必要があります。.

• 付属の校正済みスポイトを使用して、必要なイグロデップ経口溶液の量を測定します。
• 注:付属の校正済みドロッパーには、25 mgと50 mgの目盛りのみがあります。
• 4オンス(½カップ)の水、ジンジャーエール、レモン/ライムソーダ、レモネード、またはオレンジジュースのみと混ぜます。混合後、わずかな ⁇ が現れることがありますが、これは正常です。.

患者または介護者に、混合後すぐに服用するように指示します。.

Iglodep is contraindicated in patients:

• Taking, or within 14 days of stopping, MAOIs, (including the MAOIs linezolid and intravenous methylene blue) because of an increased risk of serotonin syndrome.
• Taking pimozide.
• With known hypersensitivity to sertraline (e.g., anaphylaxis, angioedema).

In addition to the contraindications for all Iglodep formulations listed above, Iglodep oral solution is contraindicated in patients:

• Taking disulfiram. Iglodep oral solution contains contain alcohol, and concomitant use of Iglodep and disulfiram may result in a disulfiram-alcohol reaction.

Store Iglodep tablets and oral solution at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F).

Distributed by: Roerig, Division of Pfizer Inc., NY,NY 10017. Revised: Dec 2017

SIDE EFFECTS

The following adverse reactions are described in more detail in other sections of the prescribing information:

• Hypersensitivity reactions to sertraline
• Disulfiram-alcohol reaction when Iglodep oral solution is taken with disulfiram
• QTc prolongation and ventricular arrhythmias when taken with pimozide
• Suicidal thoughts and behaviors
• Serotonin syndrome
• Increased risk of bleeding
• Activation of mania/hypomania
• Discontinuation syndrome
• Seizures
• Angle-closure glaucoma
• Hyponatremia

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

The data described below are from randomized, double-blind, placebo-controlled trials of Iglodep (mostly 50 mg to 200 mg per day) in 3066 adults diagnosed with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD, and PMDD. These 3066 patients exposed to Iglodep for 8 to12 weeks represent 568 patient-years of exposure. The mean age was 40 years; 57% were females and 43% were males.

The most common adverse reactions (>5% and twice placebo) in all pooled placebo-controlled clinical trials of all Iglodep-treated patients with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD and PMDD were nausea, diarrhea/loose stool, tremor, dyspepsia, decreased appetite, hyperhidrosis, ejaculation failure, and decreased libido (see Table 3). The following are the most common adverse reactions in trials of Iglodep (>5% and twice placebo) by indication that were not mentioned previously.

• MDD: somnolence;
• OCD: insomnia, agitation;
• PD: constipation, agitation;
• PTSD: fatigue;
• PMDD: somnolence, dry mouth, dizziness, fatigue, and abdominal pain;
• SAD: insomnia, dizziness, fatigue, dry mouth, malaise.

Table 3: Common Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled Trials in Adults with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD, and PMDD*

Adverse Reactions Leading To Discontinuation In Placebo-Controlled Clinical Trials

In all placebo-controlled studies in patients with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD and PMDD, 368 (12%) of the 3066 patients who received Iglodep discontinued treatment due to an adverse reaction, compared with 93 (4%) of the 2293 placebo-treated patients. In placebo-controlled studies, the following were the common adverse reactions leading to discontinuation in Iglodep-treated patients:

• MDD, OCD, PD, PTSD, SAD and PMDD: nausea (3%), diarrhea (2%), agitation (2%), and insomnia (2%).
• MDD (>2% and twice placebo): decreased appetite, dizziness, fatigue, headache, somnolence, tremor, and vomiting.
• OCD: somnolence.
• PD: nervousness and somnolence.

Male And Female Sexual Dysfunction

Although changes in sexual desire, sexual performance and sexual satisfaction often occur as manifestations of a psychiatric disorder, they may also be a consequence of SSRI treatment. However, reliable estimates of the incidence and severity of untoward experiences involving sexual desire, performance and satisfaction are difficult to obtain, in part because patients and healthcare providers may be reluctant to discuss them. Accordingly, estimates of the incidence of untoward sexual experience and performance cited in labeling may underestimate their actual incidence.

Table 4 below displays the incidence of sexual adverse reactions reported by at least 2% of Iglodep-treated patients and twice placebo from pooled placebo-controlled trials. For men and all indications, the most common adverse reactions (>2% and twice placebo) included: ejaculation failure, decreased libido, erectile dysfunction, ejaculation disorder, and male sexual dysfunction. For women, the most common adverse reaction (≥2% and twice placebo) was decreased libido.

Table 4: Most Common Sexual Adverse Reactions (≥2% and twice placebo) in Men or Women from Iglodep Pooled Controlled Trials in Adults with MDD, OCD, PD, PTSD, SAD, and PMDD

Adverse Reactions In Pediatric Patients

In 281 pediatric patients treated with Iglodep in placebo-controlled studies, the overall profile of adverse reactions was generally similar to that seen in adult studies. Adverse reactions that do not appear in Table 3 (most common adverse reactions in adults) yet were reported in at least 2% of pediatric patients and at a rate of at least twice the placebo rate include fever, hyperkinesia, urinary incontinence, aggression, epistaxis, purpura, arthralgia, decreased weight, muscle twitching, and anxiety.

Other Adverse Reactions Observed During The Premarketing Evaluation Of Iglodep

Other infrequent adverse reactions, not described elsewhere in the prescribing information, occurring at an incidence of < 2% in patients treated with Iglodep were:

Cardiac disorders – tachycardia

Ear and labyrinth disorders – tinnitus

Endocrine disorders - hypothyroidism

Eye disorders - mydriasis, blurred vision

Gastrointestinal disorders - hematochezia, melena, rectal hemorrhage

General disorders and administration site conditions - edema, gait disturbance, irritability, pyrexia

Hepatobiliary disorders - elevated liver enzymes

Immune system disorders - anaphylaxis

Metabolism and nutrition disorders - diabetes mellitus, hypercholesterolemia, hypoglycemia, increased appetite

Musculoskeletal and connective tissue disorders - arthralgia, muscle spasms, tightness, or twitching

Nervous system disorders - ataxia, coma, convulsion, decreased alertness, hypoesthesia, lethargy, psychomotor hyperactivity, syncope

Psychiatric disorders - aggression, bruxism, confusional state, euphoric mood, hallucination

Renal and urinary disorders - hematuria

Reproductive system and breast disorders - galactorrhea, priapism, vaginal hemorrhage

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - bronchospasm, epistaxis, yawning

Skin and subcutaneous tissue disorders - alopecia; cold sweat; dermatitis; dermatitis bullous; pruritus; purpura;erythematous, follicular, or maculopapular rash; urticaria

Vascular disorders – hemorrhage, hypertension, vasodilation

Post-marketing Experience

The following adverse reactions have been identified during postapproval use of Iglodep. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Bleeding or clotting disorders - increased coagulation times (altered platelet function)

Cardiac disorders - AV block, bradycardia, atrial arrhythmias, QTc-interval prolongation, ventricular tachycardia (including Torsade de Pointes)

Endocrine disorders - gynecomastia, hyperprolactinemia, menstrual irregularities, SIADH

Eye disorders - blindness, optic neuritis, cataract

Hepatobiliary disorders - severe liver events (including hepatitis, jaundice, liver failure with some fatal outcomes), pancreatitis

Hemic and lymphatic disorders - agranulocytosis, aplastic anemia and pancytopenia, leukopenia, thrombocytopenia, lupus-like syndrome, serum sickness

Immune system disorders - angioedema

Metabolism and nutrition disorders - hyponatremia, hyperglycemia

Musculoskeletal and connective tissue disorders - rhabdomyolysis, trismus

Nervous system disorders - serotonin syndrome, extrapyramidal symptoms (including akathisia and dystonia), oculogyric crisis

Psychiatric disorders - psychosis, enuresis, paroniria

Renal and urinary disorders - acute renal failure

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - pulmonary hypertension

Skin and subcutaneous tissue disorders - photosensitivity skin reaction and other severe cutaneous reactions, which potentially can be fatal, such as Stevens-Johnson Syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)

Vascular disorders - cerebrovascular spasm (including reversible cerebral vasoconstriction syndrome and Call-Fleming syndrome), vasculitis

DRUG INTERACTIONS

Clinically Significant Drug Interactions

Table 5 includes clinically significant drug interactions with Iglodep.

Table 5: Clinically-Significant Drug Interactions with Iglodep

Drugs Having No Clinically Important Interactions With Iglodep

Based on pharmacokinetic studies, no dosage adjustment of Iglodep is necessary when used in combination with cimetidine. Additionally, no dosage adjustment is required for diazepam, lithium, atenolol, tolbutamide, digoxin, and drugs metabolized by CYP3A4, when Iglodep is administered concomitantly.

False-Positive Screening Tests For Benzodiazepines

False-positive urine immunoassay screening tests for benzodiazepines have been reported in patients taking Iglodep. This finding is due to lack of specificity of the screening tests. False-positive test results may be expected for several days following discontinuation of Iglodep. Confirmatory tests, such as gas chromatography/mass spectrometry, will distinguish sertraline from benzodiazepines.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance

Iglodep contains sertraline, which is not a controlled substance.

Abuse

In a placebo-controlled, double-blind, randomized study of the comparative abuse liability of Iglodep, alprazolam, and d-amphetamine in humans, Iglodep did not produce the positive subjective effects indicative of abuse potential, such as euphoria or drug liking, that were observed with the other two drugs.

WARNINGS

Included as part of the "PRECAUTIONS" Section

PRECAUTIONS

Suicidal Thoughts And Behaviors In Pediatric And Young Adult Patients

In pooled analyses of placebo-controlled trials of antidepressant drugs (SSRIs and other antidepressant classes) that included approximately 77,000 adult patients and over 4,400 pediatric patients, the incidence of suicidal thoughts and behaviors in pediatric and young adult patients was greater in antidepressant-treated patients than in placebo-treated patients. The drug-placebo differences in the number of cases of suicidal thoughts and behaviors per 1000 patients treated are provided in Table 2.

No suicides occurred in any of the pediatric studies. There were suicides in the adult studies, but the number was not sufficient to reach any conclusion about antidepressant drug effect on suicide.

Table 2: Risk Differences of the Number of Cases of Suicidal Thoughts or Behaviors in the Pooled Placebo-Controlled Trials of Antidepressants in Pediatric and Adult Patients

It is unknown whether the risk of suicidal thoughts and behaviors in pediatric and young adult patients extends to longer-term use, i.e., beyond four months. However, there is substantial evidence from placebo-controlled maintenance trials in adults with MDD that antidepressants delay the recurrence of depression.

Monitor all antidepressant-treated patients for clinical worsening and emergence of suicidal thoughts and behaviors, especially during the initial few months of drug therapy and at times of dosage changes. Counsel family members or caregivers of patients to monitor for changes in behavior and to alert the healthcare provider. Consider changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing Iglodep, in patients whose depression is persistently worse, or who are experiencing emergent suicidal thoughts or behaviors.

Serotonin Syndrome

Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) and SSRIs, including Iglodep, can precipitate serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition. The risk is increased with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamines, and St. John’s Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin, i.e., MAOIs. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin syndrome signs and symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, delirium, and coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, dizziness, diaphoresis, flushing, hyperthermia), neuromuscular symptoms (e.g., tremor, rigidity, myoclonus, hyperreflexia, incoordination), seizures, and gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea).

The concomitant use of Iglodep with MAOIs is contraindicated. In addition, do not initiate Iglodep in a patient being treated with MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue. No reports involved the administration of methylene blue by other routes (such as oral tablets or local tissue injection). If it is necessary to initiate treatment with an MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue in a patient taking Iglodep, discontinue Iglodep before initiating treatment with the MAOI.

Monitor all patients taking Iglodep for the emergence of serotonin syndrome. Discontinue treatment with Iglodep and any concomitant serotonergic agents immediately if the above symptoms occur, and initiate supportive symptomatic treatment. If concomitant use of Iglodep with other serotonergic drugs is clinically warranted, inform patients of the increased risk for serotonin syndrome and monitor for symptoms.

Increased Risk Of Bleeding

Drugs that interfere with serotonin reuptake inhibition, including Iglodep, increase the risk of bleeding events. Concomitant use of aspirin, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), other antiplatelet drugs, warfarin, and other anticoagulants may add to this risk. Case reports and epidemiological studies (case-control and cohort design) have demonstrated an association between use of drugs that interfere with serotonin reuptake and the occurrence of gastrointestinal bleeding. Bleeding events related to drugs that interfere with serotonin reuptake have ranged from ecchymosis, hematoma, epistaxis, and petechiae to life-threatening hemorrhages.

Inform patients of the increased risk of bleeding associated with the concomitant use of Iglodep and antiplatelet agents or anticoagulants. For patients taking warfarin, carefully monitor the international normalized ratio.

Activation Of Mania Or Hypomania

Discontinuation Syndrome

Adverse reactions after discontinuation of serotonergic antidepressants, particularly after abrupt discontinuation, include: nausea, sweating, dysphoric mood, irritability, agitation, dizziness, sensory disturbances (e.g., paresthesia, such as electric shock sensations), tremor, anxiety, confusion, headache, lethargy, emotional lability, insomnia, hypomania, tinnitus, and seizures. A gradual reduction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible.

Seizures

Iglodep has not been systematically evaluated in patients with seizure disorders. Patients with a history of seizures were excluded from clinical studies. Iglodep should be prescribed with caution in patients with a seizure disorder.

Angle-Closure Glaucoma

The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Iglodep may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy. Avoid use of antidepressants, including Iglodep, in patients with untreated anatomically narrow angles.

Hyponatremia

Hyponatremia may occur as a result of treatment with SNRIs and SSRIs, including Iglodep. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Signs and symptoms of hyponatremia include headache, difficulty concentrating, memory impairment, confusion, weakness, and unsteadiness, which may lead to falls. Signs and symptoms associated with more severe or acute cases have included hallucination, syncope, seizure, coma, respiratory arrest, and death. In many cases, this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH).

In patients with symptomatic hyponatremia, discontinue Iglodep and institute appropriate medical intervention. Elderly patients, patients taking diuretics, and those who are volume-depleted may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs and SNRIs.

False-Positive Effects On Screening Tests For Benzodiazepines

False-positive urine immunoassay screening tests for benzodiazepines have been reported in patients taking Iglodep. This finding is due to lack of specificity of the screening tests. False-positive test results may be expected for several days following discontinuation of Iglodep. Confirmatory tests, such as gas chromatography/mass spectrometry, will help distinguish Iglodep from benzodiazepines.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Suicidal Thoughts And Behaviors

Advise patients and caregivers to look for the emergence of suicidality, especially early during treatment and when the dosage is adjusted up or down, and instruct them to report such symptoms to the healthcare provider.

Important Administration Instructions for Oral Solution

For patients prescribed Iglodep oral solution, inform them that:

• Iglodep oral solution must be diluted before use. Do not mix in advance.
• Use the dropper provided to remove the required amount of Iglodep oral solution and mix with 4 ounces (1/2 cup) of water, ginger ale, lemon/lime soda, lemonade or orange juice ONLY. Do not mix Iglodep oral solution with anything other than the liquids listed.
• Take the dose immediately after mixing. At times, a slight haze may appear after mixing; this is normal.
• The dropper dispenser contains dry natural rubber, a consideration for patients with latex sensitivity.

Disulfiram Contraindication For Iglodep Oral Solution

Inform patients not to take disulfiram when taking Iglodep oral solution. Concomitant use is contraindicated due the alcohol content of the oral solution.

Serotonin Syndrome

Caution patients about the risk of serotonin syndrome, particularly with the concomitant use of Iglodep with other serotonergic drugs including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, St. John’s Wort, and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid). Patients should contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Increased Risk Of Bleeding

Inform patients about the concomitant use of Iglodep with aspirin, NSAIDs, other antiplatelet drugs, warfarin, or other anticoagulants because the combined use has been associated with an increased risk of bleeding. Advise patients to inform their health care providers if they are taking or planning to take any prescription or over-thecounter medications that increase the risk of bleeding.

Activation Of Mania/Hypomania

Advise patients and their caregivers to observe for signs of activation of mania/hypomania and instruct them to report such symptoms to the healthcare provider.

Discontinuation Syndrome

Advise patients not to abruptly discontinue Iglodep and to discuss any tapering regimen with their healthcare provider. Adverse reactions can occur when Iglodep is discontinued.

Allergic Reactions

Advise patients to notify their healthcare provider if they develop an allergic reaction such as rash, hives, swelling, or difficulty breathing.

Pregnancy

Inform pregnant women that Iglodep may cause withdrawal symptoms in the newborn or persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN).

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment O

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

小児および若年成人患者における自殺念慮および行動。

約77,000人の成人患者と4,400人以上の小児患者を含む抗うつ薬(SSRIおよびその他の抗うつ薬クラス)のプラセボ対照試験のプールされた分析では、小児および若年成人患者における自殺念慮および行動の発生率は抗うつ薬で高かったプラセボ治療患者よりも治療患者。. 治療された患者1000人あたりの自殺念慮と行動の症例数における薬物プラセボの違いを表2に示します。.

小児科の研究では自殺は起こらなかった。. 成人の研究では自殺がありましたが、その数は自殺に対する抗うつ薬の影響についての結論に達するには不十分でした。.

表2:小児および成人患者における抗うつ薬のプールされたプラセボ対照試験における自殺念慮または行動の症例数のリスク差。

小児および若年成人患者における自殺念慮および行動のリスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、4か月以上。. しかし、抗うつ薬がうつ病の再発を遅らせるというMDDの成人におけるプラセボ対照維持試験からの実質的な証拠があります。.

特に薬物療法の最初の数か月の間、および投与量の変化時に、自殺念慮および行動の臨床的悪化および出現について、すべての抗うつ薬治療患者を監視します。. 家族や患者の介護者に助言して、行動の変化を監視し、医療提供者に警告します。. うつ病が持続的に悪化している患者、または自殺念慮や行動が発生している患者では、イグロデプの中止を含む可能性のある治療計画を変更することを検討してください。.

セロトニン症候群。

セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)とイグロデプを含むSSRIは、生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群を引き起こす可能性があります。. 他のセロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、アンフェタミン、およびセントを含む)の併用により、リスクが高まります。. John’s Wort)、セロトニンの代謝を損なう薬物、つまり.、MAOI。. セロトニン症候群は、これらの薬剤を単独で使用する場合にも発生します。.

セロトニン症候群の兆候と症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

IglodepとMAOIの併用は禁 ⁇ です。. さらに、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者では、イグロデプを開始しないでください。. 他の経路(経口錠剤や局所組織注射など)によるメチレンブルーの投与に関する報告はありません。. イグロデプを服用している患者でリネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療を開始する必要がある場合は、MAOIによる治療を開始する前にイグロデプを中止してください。

セロトニン症候群の出現のためにイグロデプを服用しているすべての患者を監視します。. 上記の症状が発生した場合は、直ちにイグロデップと併用セロトニン作動薬による治療を中止し、支持的な対症療法を開始します。. イグロデップと他のセロトニン作動薬の併用が臨床的に正当化される場合は、セロトニン症候群のリスクの増加を患者に通知し、症状を監視します。.

出血リスクの増加。

イグロデプを含むセロトニン再取り込み阻害を妨げる薬物は、出血イベントのリスクを高めます。. アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、他の抗血小板薬、ワルファリン、および他の抗凝固薬の併用は、このリスクを増大させる可能性があります。. 症例報告と疫学研究(症例対照とコホート設計)は、セロトニンの再取り込みを妨げる薬物の使用と消化管出血の発生との関連を示しています。. セロトニンの再取り込みを妨げる薬物に関連する出血イベントは、斑状出血、血腫、鼻出血、点状出血から生命にかかわる出血までさまざまです。.

イグロデップと抗血小板薬または抗凝固薬の併用に関連する出血のリスクの増加を患者に通知します。. ワルファリンを服用している患者の場合、国際的な正規化比を注意深く監視してください。.

マニアまたは低 ⁇ 病の活性化。

双極性障害の患者では、うつ病エピソードをイグロデップまたは別の抗うつ薬で治療すると、混合/ ⁇ 病エピソードが引き起こされる可能性があります。. 対照臨床試験では、双極性障害の患者は一般に除外されました。しかし、 ⁇ 病または低 ⁇ 病の症状は、イグロデプで治療された患者の0.4%で報告されました。. イグロデップによる治療を開始する前に、双極性障害、 ⁇ 病、または低 ⁇ 病の個人的または家族歴について患者をスクリーニングしてください。.

中止症候群。

セロトニン作動性抗うつ薬の中止後の副作用、特に突然の中止後の副作用には、吐き気、発汗、不快感、過敏症、興奮、めまい、感覚障害(例:.、電気ショック感覚などの感覚異常)、振戦、不安、混乱、頭痛、 ⁇ 眠、情緒不安定、不眠症、低 ⁇ 病、耳鳴り、および発作。. 可能な限り、突然の中止ではなく、徐々に投与量を減らすことをお勧めします。.

発作。

イグロデップは、発作障害のある患者では体系的に評価されていません。. 発作の病歴のある患者は臨床試験から除外されました。. イグロデプは、発作障害のある患者には注意して処方する必要があります。.

角度閉鎖緑内障。

イグロデップを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 孔拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に角度閉鎖発作を引き起こす可能性があります。. 未治療の解剖学的に狭い角度の患者では、イグロデップを含む抗うつ薬の使用を避けてください。.

低ナトリウム血症。

低ナトリウム血症は、イグロデプを含むSNRIおよびSSRIによる治療の結果として発生する可能性があります。. 血清ナトリウムが110 mmol / L未満の症例が報告されています。. 低ナトリウム血症の兆候と症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、脱力感、および不安定さがあり、転倒につながる可能性があります。. より重度または急性の症例に関連する兆候と症状には、幻覚、失神、発作、 ⁇ 睡、呼吸停止、および死亡が含まれています。. 多くの場合、この低ナトリウム血症は不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)の結果であると思われます。.

症候性低ナトリウム血症の患者では、イグロデプを中止し、適切な医療介入を開始します。. 高齢患者、利尿薬を服用している患者、およびボリュームが枯渇している患者は、SSRIおよびSNRIによる低ナトリウム血症を発症するリスクが高くなる可能性があります。.

ベンゾジアゼピンのスクリーニング検査に対する偽陽性効果。

イグロデプを服用している患者では、ベンゾジアゼピンの偽陽性尿イムノアッセイスクリーニング検査が報告されています。. この発見は、スクリーニング検査の特異性の欠如によるものです。. イグロデップの中止後数日間、偽陽性の検査結果が予想される。. ガスクロマトグラフィー/質量分析などの確認テストは、イグロデプとベンゾジアゼピンの区別に役立ちます。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).

自殺の考えと行動。

患者と介護者に、特に治療中の初期と投与量が上下に調整されるときに自殺の出現を探すようにアドバイスし、そのような症状を医療提供者に報告するように指示します。.

経口液剤の重要な投与手順。

イグロデップ経口溶液を処方された患者の場合、次のことを知らせてください。

• イグロデプ経口溶液は、使用前に希釈する必要があります。. 事前に混ぜないでください。.
• 付属のドロッパーを使用して、必要な量のイグロデップ経口溶液を取り除き、4オンス(1/2カップ)の水、ジンジャーエール、レモン/ライムソーダ、レモネードまたはオレンジジュースのみと混ぜます。イグロデップ経口液剤を、記載されている液体以外のものと混ぜないでください。.
• 混合後すぐに服用してください。. 混合後にわずかな ⁇ が現れることがあります。これは正常です。.
• スポイトディスペンサーには、ラテックス感度の患者向けのドライ天然ゴムが含まれています。.

イグロデップ経口液剤に対するジスルフィラム禁 ⁇ 。

イグロデプ経口溶液を服用するときは、ジスルフィラムを服用しないように患者に通知してください。. 経口液剤のアルコール含有量により、併用は禁 ⁇ です。.

セロトニン症候群。

セロトニン症候群のリスクについて患者に注意します。特に、イグロデプとトリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、セントを含む他のセロトニン作動薬との併用を使用します。. ジョンズワート、およびセロトニンの代謝を損なう薬物(特にMAOI、精神障害の治療を目的としたものと、リネゾリドなどの他のもの)。. セロトニン症候群の兆候や症状が発生した場合は、医療提供者に連絡するか、緊急治療室に報告してください。.

出血リスクの増加。

イグロデプとアスピリン、NSAID、その他の抗血小板薬、ワルファリン、またはその他の抗凝固薬の併用について患者に知らせてください。併用すると出血のリスクが高まるためです。. 出血のリスクを高める処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.

マニア/ヒポマニアの活性化。

患者とその介護者に ⁇ 病/低 ⁇ 病の活性化の兆候を観察するようにアドバイスし、そのような症状を医療提供者に報告するように指示します。.

中止症候群。

イグロデプを突然中止しないように患者に助言し、 ⁇ 減するレジメンを医療提供者と話し合うように助言します。. イグロデップを中止すると、副作用が発生する可能性があります。.

アレルギー反応。

発疹、じんましん、腫れ、呼吸困難などのアレルギー反応を起こした場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.

妊娠。

イグロデプが新生児または新生児の持続的な肺高血圧症(PPHN)に離脱症状を引き起こす可能性があることを妊婦に通知します。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

生涯発がん性試験は、CD-1マウスとLong-Evansラットで40 mg / kg /日までの用量で実施された。. これらの用量は、mg / mでの200 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)の1倍(マウス)および2倍(ラット)に相当します。² 基礎。. 10-40 mg / kg(mg / mのMRHDの0.25-1.0倍)でセルトラリンを投与された雄マウスでは、用量に関連した肝腺腫の増加がありました。² 基礎)。. 同じ治療を受けている雌マウスまたはいずれかの性別のラットでは増加は見られず、肝細胞癌の増加もありませんでした。. 肝腺腫は、CD-1マウスでの自然発生率が変動し、人間にとって重要性が不明です。. 40 mg / kgでセルトラリンを投与されている雌ラットでは、甲状腺の卵胞腺腫が増加しました(mg / mでMRHDの2倍)。² 基礎);これには甲状腺過形成は伴いませんでした。. 10-40 mg / kg(mg / mのMRHDの0.5-2.0倍)でセルトラリンを投与されているラットでは子宮腺癌の増加がありました。² 基礎)プラセボ対照と比較して、この効果は明らかに薬物関連ではありませんでした。.

変異誘発。

セルトラリンは、次のアッセイに基づいて、代謝活性化の有無にかかわらず、遺伝毒性の影響はありませんでした。マウスリンパ腫変異アッセイ;細胞遺伝性異常の検査。 in vivo。 マウスの骨髄と。 in vitro。 ヒトリンパ球で。.

不妊の障害。

受胎能の低下は、80 mg / kgの用量で2つのラット研究の1つで見られました(mg / mでの最大推奨ヒト用量の3.1倍)。² 青年期の基礎)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

全体として、妊娠初期にセルトラリンに曝露された妊婦の利用可能な疫学研究は、比較集団の主要な先天性欠損症のバックグラウンド率と比較して、主要な先天性欠損症リスクに違いがないことを示唆しています。. 一部の研究では、特定の主要な先天性欠損症の増加が報告されています。ただし、これらの研究結果は決定的ではありません[。データを参照してください。]。. 妊娠後期にイグロデプを含むSSRIおよびSNRIに曝露された新生児に関する臨床的考慮事項があります[。見る。 臨床的考察。].

動物生殖試験では催奇形性は観察されなかったが、臓器形成の期間中にセルトラリンがラットの最大推奨ヒト用量(MRHD)未満の用量で投与され、ウサギのMRHDの3.1倍の用量で投与された場合、胎児の骨化の遅延が観察された。 m。² 青年期の基礎。. 妊娠の最後の3分の1の間にセルトラリンが雌ラットに投与されたとき、MRHDでの出生後の最初の4日間、死産の子犬と子犬の死亡数が増加しました[。データを参照してください。].

示された母集団の主要な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。. イグロデプを処方するとき、胎児に起こり得るリスクの妊婦に助言してください。.

イグロデップ経口液剤は12%のアルコールを含んでおり、妊娠中のアルコール曝露の既知の安全レベルがないため、妊娠中は推奨されません。.

臨床的考察。

疾患に関連する母体および/または胚/胎児のリスク。

長期的前向き研究は、妊娠の初めに安楽死抗うつ薬を服用していた大うつ病の歴史を持つ201人の妊婦に続きました。. 妊娠中の抗うつ薬を中止した女性は、抗うつ薬を継続した女性よりも大うつ病の再発を経験する可能性が高かった。. 妊娠中および産後の抗うつ薬による治療を中止または変更する場合の未治療うつ病のリスクを考慮してください。.

胎児/新生児の副作用。

妊娠後期のイグロデプを含むSSRIおよびSNRIへの曝露は、長期の入院、呼吸サポート、およびチューブフィーディングを必要とする新生児合併症のリスクの増加、および/または新生児の持続的な肺高血圧症(PPHN)につながる可能性があります。.

妊娠第三期に妊娠中の女性をイグロデプで治療するときは、治療の潜在的なリスクと利点の両方を注意深く検討してください。. 妊娠の第3学期にイグロデプに曝露された新生児を、PPHNおよび薬物中止症候群について監視します[。データを参照してください。].

データ。

個人データ。

第三学期暴露。

妊娠後期にイグロデップや他のSSRIまたはSNRIに曝露された新生児は、長期の入院、呼吸サポート、およびチューブフィーディングを必要とする合併症を発症しました。. これらの調査結果は、市販後のレポートに基づいています。. このような合併症は、出産直後に発生する可能性があります。. 報告された臨床所見には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温不安定、摂食困難、 ⁇ 吐、低血糖、低血圧、高張症、高反射、振戦、震え、過敏症、絶え間ない泣き声が含まれています。. これらの特徴は、SSRIとSNRIの直接的な毒性効果、またはおそらく薬物中止症候群のいずれかに一致しています。. 場合によっては、臨床像はセロトニン症候群と一致していた。.

妊娠後期のSSRIへの曝露は、新生児の持続的な肺高血圧症(PPHN)のリスクを高める可能性があります。. PPHNは、一般人口の1,000人の出生あたり1〜2で発生し、新生児の ⁇ 患率と死亡率に関連しています。. 乳児がPPHNで生まれた377人の女性と乳児が健康で生まれた836人の女性を対象とした遡及的症例対照研究では、20歳以降にSSRIに曝露した乳児のPPHN発症リスクは約6倍高かった。^th 妊娠中に抗うつ薬に曝されていなかった乳児と比較した妊娠の週。. 1997年から2005年にスウェーデンで生まれた831,324人の乳児を対象とした研究では、PPHNリスク比は2.4でした。 (95%CI 1.2-4.3。) 「妊娠初期」のSSRIの患者が報告した母体使用と3.6のPPHNリスク比に関連。 (95%CI 1.2-8.3。) 「妊娠初期」のSSRIの患者が報告した母体使用と「妊娠後期」の出産前SSRI処方の組み合わせに関連。.

初学期暴露。

妊娠初期にセルトラリンに曝露された妊婦の疫学研究からの証拠の重みは、セルトラリンに曝露されなかった妊婦の主要な先天性欠損症のバックグラウンド率と比較して、主要な先天性欠損症リスクに違いがないことを示唆しています。. 研究のメタ分析は、総奇形(要約オッズ比= 1.01、95%CI = 0.88-1.17)または心臓奇形(要約オッズ比= 0.93、95%CI = 0.70-1.23)のリスクの増加がないことを示唆しています。妊娠初期のセルトラリンへの曝露を持つ女性の子孫。. 先天性心不全のリスクの増加。, 特に中隔の欠陥。, 先天性心不全の最も一般的なタイプ。, 最初の学期のセルトラリン暴露を伴ういくつかの発表された疫学研究で観察された。; しかしながら。, これらの研究のほとんどは、根本的なうつ病や関連する状態や行動などの交絡因子の制御を可能にしない比較集団の使用によって制限されていました。, これは、これらの奇形のリスクの増加に関連する要因である可能性があります。.

動物データ。

生殖研究は、それぞれ80 mg / kg /日と40 mg / kg /日までの用量でラットとウサギで行われた。. これらの用量は、mg / mでの200 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)の約3.1倍に相当します。² 青年期の基礎。. どの用量レベルでも催奇形性の証拠はありませんでした。. 臓器形成の期間中に妊娠中のラットとウサギにセルトラリンを投与した場合、フェタスで10 mg / kg(mg / mのMRHDの0.4倍)の用量で骨化の遅延が観察されました。² 基礎)ラットおよび40 mg / kg(mg / mでMRHDの3.1倍)² 基礎)ウサギ。. 妊娠の最後の3分の1と授乳中の雌ラットがセルトラリンを投与されたとき、出生後の最初の4日間、死産の子犬と子犬の死亡が増加しました。. 子犬の体重も、生後4日間減少しました。. これらの影響は、mg / mでMRHDの0.8倍の20 mg / kgの用量で発生しました。² 基礎)。. ラットの子犬の死亡率に対する無影響量は10 mg / kgでした(mg / mでMRHDの0.4倍)。² 基礎)。. 子犬の生存率の低下が原因であることが示されました。 子宮内。 セルトラリンへの暴露。. これらの影響の臨床的意義は不明です。.

授乳。

リスクの概要。

公開された文献からの入手可能なデータは、母乳中のセルトラリンとその代謝産物の低レベルを示しています[。データを参照してください。]。. 乳生産に対するセルトラリンの影響に関するデータはありません。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、イグロデップに対する母親の臨床的必要性、および薬物または基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児への潜在的な悪影響とともに考慮されるべきです。.

データ。

53の母子ペアの公表されたプールされた分析では、母乳で育てられた乳児のみが、母親で測定されたセルトラリン血清レベルの平均2%(範囲0%〜15%)を持っていました。. これらの乳児では副作用は観察されなかった。.

小児用。

Iglodepの安全性と有効性は、6〜17歳の小児患者のOCDの治療で確立されています。. 6歳未満のOCD患者の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 小児患者では、OCD以外の適応症の安全性と有効性は確立されていません。 MDDの小児患者を対象に2つのプラセボ対照試験が実施されましたが、データは小児患者での使用の適応症をサポートするには不十分でした。.

イグロデプで治療された小児患者のモニタリング。

抗うつ薬で治療されているすべての患者を監視し、特に治療の最初の数か月の間、または用量の増減時に、臨床的悪化、自殺念慮、および異常な行動変化がないか確認します。. SSRIを使用すると、食欲と減量の減少が観察されています。. IglodepなどのSSRIで治療された小児患者の体重と成長を監視します。.

MDDの小児患者における研究における減量。

2つの10週間のプールされた分析。, 二重盲検。, プラセボ対照。, 柔軟な線量。 (50-200 mg。) MDDの外来試験。 (n = 373。) イグロデプとプラセボの間の体重変化に約1 kgの違いがありました。, 両方の子供たちのために。 (6〜11歳。) そして青年。 (12〜17歳。) 両方の年齢層で、プラセボ群のわずかな増加と比較して、イグロデプ群のわずかな体重減少を表しています。. 子供の場合、イグロデプ治療を受けた患者の約7%が、プラセボ治療を受けた患者の0%と比較して、体重の7%を超える体重減少を示しました。青年期の場合、イグロデプ治療を受けた患者の約2%が、プラセボ治療を受けた患者の約1%と比較して、体重の7%を超える体重減少を示しました。.

MDD患者の無作為化比較試験を完了した患者のサブセット(Iglodep n = 99、プラセボn = 122)は、24週間の柔軟な投与、非盲検、延長試験に継続されました。. 34週間のイグロデプ治療を完了した被験者(プラセボ対照試験で10週間+ 24週間のオープンラベル、n = 68)は、年齢調整済みピアからのデータを使用して予想される体重増加と同様でした。. しかし、小児患者の成長、発達、成熟に対するイグロデプの長期的な影響を直接評価する研究はありません。.

イグロデップ経口液剤のアルコール含有量。

イグロデップ経口液剤には12%のアルコールが含まれています。.

幼年期の動物データ。

臨床的に関連する用量で幼若ラットで行われた研究は、性的成熟の遅延を示しましたが、男性または女性の生殖能力への影響はありませんでした。.

幼若ラットが出生後21日から56日まで0、10、40または80 mg / kg /日でセルトラリンの経口投与で治療されたこの研究では、80 mg / kg /で治療された男性で性的成熟の遅延が観察されました1日以上、10 mg / kg /日以上の用量で治療された女性。. 試験した最高用量まで、男性と女性の生殖エンドポイントまたは神経行動学的発達に影響はありませんでした。 (80 mg / kg /日。) 治療終了時の女性の聴覚驚 ⁇ 反応の減少と、薬物の終わりではなく、治療終了時の40および80 mg / kg /日の減少を除いて–自由期間。. 最高用量の80 mg / kg /日は、セルトラリン(200 mg /日)の最大推奨用量を受けている小児患者(6〜17歳)で見られるものの5倍のセルトラリンの血漿レベル(AUC)を生成しました。.

老人用。

MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDの患者を対象としたイグロデプの臨床試験の患者の総数のうち、797(17%)は65歳以上、197(4%)は75歳以上でした。.

これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は保守的である必要があり、通常は投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.

MDDプラセボ対照試験でイグロデプで治療された354人の老人被験者では、副作用の全体的なプロファイルは、少なくとも2%の発生率でプラセボよりも大きい率で、耳鳴り、関節痛を除いて、表3に示すものと一般的に類似していた老人患者。.

SNRIとイグロデプを含むSSRIは、この副作用のリスクが高い可能性のある高齢患者の臨床的に有意な低ナトリウム血症の症例と関連しています。.

肝障害。

軽度の肝機能障害のある患者の推奨用量(Child-Pughスコア5または6)は、この患者集団での曝露の増加により、推奨用量の半分です。. 中等度(Child-Pughスコア7〜10)または重度の肝機能障害(Child-Pughスコア10〜15)の患者でのIglodepの使用は推奨されません。Iglodepは広範囲に代謝され、中等度の患者でのIglodepの影響と重度の肝障害は研究されていません。.

腎障害。

軽度から重度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. セルトラリンへの曝露は腎障害の影響を受けていないようです。.

以下の副作用については、処方情報の他のセクションで詳しく説明しています。

• セルトラリンに対する過敏反応。
• イグロデプ経口溶液をジスルフィラムと一緒に摂取した場合のジスルフィラムアルコール反応。
• ピモジドで服用した場合のQTc延長と心室性不整脈。
• 自殺念慮と行動。
• セロトニン症候群。
• 出血リスクの増加。
• マニア/低 ⁇ 病の活性化。
• 中止症候群。
• 発作。
• 閉塞隅角 ⁇ 睡。
• 低ナトリウム血症。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

以下に説明するデータは、MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDDと診断された3066人の成人を対象とした、イグロデップの無作為化二重盲検プラセボ対照試験(1日あたり約50 mg〜200 mg)からのものです。 Iglodepに8〜12週間曝露したこれらの3066人の患者は、568患者年の曝露を表します。. 平均年齢は40歳でした。 57%は女性、43%は男性でした。.

MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDのすべてのイグロデプ治療患者のすべてのプールされたプラセボ対照臨床試験における最も一般的な副作用(> 5%および2倍のプラセボ)は、吐き気、下 ⁇ /ゆるい便、振戦、消化不良でした、食欲減退、多汗症、射精不全、性欲減退(表3を参照)。. 以下は、前述以外の適応症によるイグロデプの試験で最も一般的な副作用(> 5%および2倍のプラセボ)です。.

• MDD:傾眠;。
• OCD:不眠症、興奮;。
• PD:便秘、興奮;。
• PTSD:疲労;。
• PMDD:傾眠、口渇、めまい、疲労、腹痛;
• SAD:不眠症、めまい、疲労、口渇、 ⁇ 怠感。.

表3:MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDD *を使用した成人のプールされたプラセボ対照試験における一般的な副作用。

プラセボ対照臨床試験で中止につながる有害反応。

MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDDの患者を対象としたすべてのプラセボ対照試験では、副作用のためにイグロデプ中止治療を受けた3066人の患者のうち368人(12%)が、 2293プラセボ治療患者。. プラセボ対照試験では、イグロデプ治療を受けた患者の中止につながる一般的な副作用が以下でした。

• MDD、OCD、PD、PTSD、SADおよびPMDD:吐き気(3%)、下 ⁇ (2%)、興奮(2%)、不眠症(2%)。.
• MDD(> 2%および2倍のプラセボ):食欲低下、めまい、疲労、頭痛、傾眠、振戦、および ⁇ 吐。.
• OCD:傾眠。.
• PD:緊張と傾眠。.

男性と女性の性機能不全。

性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は精神障害の症状として発生することがよくありますが、SSRI治療の結果である場合もあります。. ただし、患者や医療提供者がそれらについて話し合うことに消極的である場合もあるため、性的欲求、パフォーマンス、満足感を含む不都合な経験の発生率と重症度の信頼できる推定値を取得することは困難です。. したがって、ラベル付けで引用された不都合な性的経験およびパフォーマンスの発生率の推定は、実際の発生率を過小評価している可能性があります。.

以下の表4は、プールされたプラセボ対照試験で、イグロデプ治療を受けた患者の少なくとも2%とプラセボの2倍によって報告された性的副作用の発生率を示しています。. 男性とすべての適応症の場合、最も一般的な副作用(> 2%と2倍のプラセボ)には、射精不全、性欲減退、勃起不全、射精障害、男性の性機能障害が含まれます。. 女性の場合、最も一般的な副作用(≥2%とプラセボの2倍)は性欲の低下でした。.

表4:MDD、OCD、PD、PTSD、SAD、およびPMDDを使用した成人のイグロデッププールされた対照試験の男性または女性の最も一般的な性的副作用(≥2%および2倍のプラセボ)。

小児患者の副作用。

プラセボ対照試験でイグロデプで治療された281人の小児患者では、副作用の全体的なプロファイルは一般に成人の研究で見られたものと同様でした。. 表3に記載されていない副作用。 (成人の最も一般的な副作用。) まだ小児患者の少なくとも2%で報告されており、プラセボ率の少なくとも2倍の率で発熱が含まれています。, 運動過多。, 尿失禁。, 攻撃性。, 鼻血。, 紫斑。, 関節痛。, 体重減少。, 筋肉のけいれん。, そして不安。.

イグロデップの市販前評価中に観察された他の副作用。

イグロデプで治療された患者で2%未満の発生率で発生した、処方情報の他の場所に記載されていない他のまれな副作用は次のとおりです。

心臓障害–。 頻脈。

耳と迷路の障害–。 耳鳴り。

内分 ⁇ 障害-。 甲状腺機能低下症。

眼疾患 -。 散 ⁇ 、かすみ目。

胃腸障害-。 血腫、メレナ、直腸出血。

一般的な障害と投与部位の状態-。 浮腫、歩行障害、過敏症、発熱。

肝胆道系障害-。 肝酵素の上昇。

免疫系障害-。 アナフィラキシー。

代謝と栄養障害-。 糖尿病、高コレステロール血症、低血糖症、食欲増進。

筋骨格系および結合組織障害-。 関節痛、筋肉のけいれん、引き締め、またはけいれん。

神経系障害-。 運動失調、 ⁇ 睡、けいれん、覚 ⁇ 低下、知覚低下、 ⁇ 眠、精神運動多動、失神。

精神障害-。 攻撃性、ブルクシズム、混乱状態、陶酔気分、幻覚。

腎および尿路障害-。 血尿。

生殖器系と乳房障害-。 ⁇ 熱、持続勃起症、 ⁇ 出血。

呼吸器、胸部および縦隔障害-。 気管支 ⁇ 、鼻血、あくび。

皮膚および皮下組織障害-。 脱毛症;冷汗;皮膚炎;水 ⁇ 性皮膚炎;そう ⁇ ;紫斑;紅斑、 ⁇ 胞、または黄斑丘疹;じんま疹。

血管障害–。 出血、高血圧、血管拡張。

市販後の経験。

Iglodepの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

出血または凝固障害-。 凝固時間の増加(血小板機能の変化)。

心臓障害-。 AVブロック、徐脈、心房性不整脈、QTc間隔延長、心室頻拍(トルサードドポワントを含む)。

内分 ⁇ 障害-。 女性化乳房、高プロラクチン血症、月経異常、SIADH。

眼疾患 -。 失明、視神経炎、白内障。

肝胆道系障害-。 重度の肝イベント(肝炎、黄 ⁇ 、肝不全、致命的な結果を伴う)、 ⁇ 炎。

貧血およびリンパ障害-。 無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血および汎血球減少症、白血球減少症、血小板減少症、ループス様症候群、血清病。

免疫系障害-。 血管浮腫。

代謝と栄養障害-。 低ナトリウム血症、高血糖。

筋骨格系および結合組織障害-。 横紋筋融解症、トリスムス。

神経系障害-。 セロトニン症候群、 ⁇ 体外路症状(アカシジアとジストニアを含む)、眼科危機。

精神障害-。 精神病、遺尿症、パロニリア。

腎および尿路障害-。 急性腎不全。

呼吸器、胸部および縦隔障害-。 肺高血圧症。

皮膚および皮下組織障害-。 スティーブンスジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)など、致命的となる可能性のある光線過敏性皮膚反応やその他の重度の皮膚反応。

血管障害-。 脳血管けいれん(可逆性脳血管収縮症候群およびコールフレミング症候群を含む)、血管炎。

人間の経験。

非致命的なイグロデプの過剰摂取に関連する最も一般的な兆候と症状は、傾眠、 ⁇ 吐、頻脈、吐き気、めまい、興奮、振戦でした。. セルトラリンのみによる致命的な過剰摂取の症例は報告されていません。.

イグロデプの過剰摂取(単一または複数の薬物)で報告された他の重要な有害事象には、徐脈、束枝ブロック、 ⁇ 睡、けいれん、せん妄、幻覚、高血圧、低血圧、 ⁇ 反応、 ⁇ 炎、QTc間隔延長、トルサードドポイント、セロトニンが含まれます症候群、 ⁇ 迷、失神。.

過剰摂取管理。

Iglodepの特定の解毒剤は知られていません。. 最新の推奨事項については、毒物管理(1-800-222-1222)にお問い合わせください。.

臨床的に関連する用量での研究は、セルトラリンがセロトニンのヒト血小板への取り込みをブロックすることを示しています。. In vitro。 動物での研究はまた、セルトラリンがニューロンセロトニン再取り込みの強力で選択的な阻害剤であり、ノルエピネフリンとドーパミンニューロン再取り込みに非常に弱い影響しかないことを示唆しています。. In vitro。 研究によると、セルトラリンはアドレナリン作動性(アルファ1、アルファ2、ベータ)、コリン作動性、GABA、ドーパミン作動性、ヒスタミン作動性、セロトニン作動性(5HT1A、5HT1B、5HT2)、またはベンゾジアゼピン受容体に有意な親和性がないことが示されています。. セルトラリンの慢性投与は、脳ノルエピネフリン受容体をダウンレギュレートするために動物で発見されました。. セルトラリンはモノアミンオキシダーゼを阻害しません。.

アルコール。

健康な被験者では、アルコールの急性認知および精神運動効果はイグロデップによって増強されませんでした。.

心臓電気生理学。

QTc間隔に対するセルトラリンの効果は、54人の健康な成人被験者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照および陽性対照3期クロスオーバー徹底的なQTc研究で評価されました。. 最大推奨日用量の2倍(セルトラリンとN-デスメチルセルトラリンの定常状態曝露の約3倍)で、最大の平均 ⁇ QTcは10ミリ秒であり、上限の両面90%信頼区間は12ミリ秒でした。. QTc間隔の長さは、セルトラリンの血清濃度およびN-デスメチルセルトラリン濃度とも正の相関がありました。. ただし、これらの濃度ベースの分析は、一次分析よりも最大的に観察された濃度でのQTcへの影響が少ないことを示しました。.

吸収。

50〜200 mgの範囲で14日間、1日1回経口イグロデプ投与した後、セルトラリンの平均ピーク血漿濃度(Cmax)は、投与後4.5〜8.4時間で発生しました。. 血漿セルトラリンの平均終末消失半減期は約26時間です。. 終末排 ⁇ 半減期と一致して、定常状態濃度まで約2倍の蓄積があり、1日1回の投与後に達成されます。. 線形用量比例薬物動態は、セルトラリンの血漿濃度時間曲線(AUC)の下のCmaxと面積が50〜200 mgの範囲の用量に比例した単回投与試験で実証されました。. イグロデップ錠剤の単回投与バイオアベイラビリティは、イグロデップ経口溶液の同等の用量にほぼ等しい。. 食品を摂取すると、CmaxとAUCが少し増加します。

代謝。

セルトラリンは、広範な初回通過代謝を受けます。. セルトラリンの代謝の主要な初期経路はN-脱メチル化です。. N-デスメチルセルトラリンの血漿末端排出半減期は62〜104時間です。. どちらも。 in vitro。 生化学的および。 in vivo。 薬理学的検査により、N-デスメチルセルトラリンはセルトラリンよりも活性が少ないことが示されています。. セルトラリンとN-デスメチルセルトラリンの両方が酸化的脱アミネーションを受け、その後還元、ヒドロキシル化、グルクロニド抱合を受けます。. 2人の健康な男性被験者が関与する放射性標識セルトラリンの研究では、セルトラリンが血漿放射能の5%未満を占めていました。. 投与された放射能の約40〜45%が9日間で尿中に回収されました。. 変化のないセルトラリンは尿中に検出されませんでした。. 同じ期間に、投与された放射能の約40〜45%が ⁇ 便に含まれ、12〜14%が変化しないセルトラリンを含みました。.

デスメチルセルトラリンは、AUC(0〜24時間)、Cmax、およびCminの時間関連の用量依存的な増加を示し、1日目から14日目の間にこれらの薬物動態パラメーターが約5〜9倍に増加します。.

タンパク質結合。

In vitro。 放射性標識3H-セルトラリンを用いて行われたタンパク質結合研究は、セルトラリンが血清タンパク質に高度に結合していることを示しました。 (98%。) 20〜500 ng / mLの範囲。しかしながら。, 最大300および200 ng / mLの濃度。, それぞれ。, セルトラリンとN-デスメチルセルトラリンは、他の2つの高タンパク質結合薬物の血漿タンパク質結合を変更しませんでした。, ワルファリンとプロプラノロール。.