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治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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投薬形態と強さ。
1グラムの単回投与バイアル。
3グラムの単回投与バイアル。
保管と取り扱い。
IFEX(注射用イホスファミド、USP)。 次のように単回投与バイアルで利用できます。
IFEX(注射用イホスファミド)。
NDC。 0338-3991-01 1グラム単回投与バイアル。
NDC。 0338-3993-01 3グラム単回投与バイアル。
20°C〜25°C(68°F〜77°F)の制御された室温で保管します。.
30°C(86°F)を超える温度から保護します。.
IFEXの取り扱いには注意が必要です。イホスファミドの取り扱いと準備は常に行う必要があります。 細胞毒性物質の安全な取り扱いに関する現在のガイドラインに従って。. これに関するいくつかのガイドライン。 主題が公開されました。1-4。 IFEXへの偶発的な曝露に関連する皮膚反応が発生する可能性があります。. 皮膚への曝露のリスクを最小限に抑えるために、バイアルを取り扱うときは、常に不浸透性の手袋を着用してください。 IFEXを含む溶液。 IFEX溶液が皮膚または粘膜に接触した場合は、すぐに皮膚を洗ってください。 石 ⁇ と水で完全に、または粘膜を大量の水で洗い流します。.
参照。
1。. NIOSHアラート:抗腫瘍薬やその他の危険な薬物への職業暴露の防止。 医療環境。. 2004年。. 米国保健社会福祉省、公衆衛生局。 国立労働安全衛生研究所、疾病管理予防センター。 DHHS(NIOSH)出版物番号. 2004-165。.
2。. OSHAテクニカルマニュアル、TED 1-0.15A、セクションVI:第2章。. 職業の管理。 危険な薬物への暴露。. OSHA、1999.http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html。.
3。. アメリカ健康システム薬剤師協会。. 危険な薬物の取り扱いに関するASHPガイドライン。. J Health-Syst Pharmです。 2006; 63:1172-1193。.
4。. Polovich M、White JM、Kelleher LO、(eds。.)2005。. 化学療法と生物療法のガイドラインと。 実践のための推奨事項。. (2 ed。.)ペンシルバニア州ピッツバーグ:腫瘍学と看護学会。.
製造元:Baxter Healthcare Corporation Deerfield、IL 60015 USA。改訂:2014年8月。
IFEXは、サードライン用の他の承認された特定の抗腫瘍剤と組み合わせて使用 することが示されています。 生殖細胞精巣癌の化学療法。. メスナと組み合わせて使用 してください。 出血性 ⁇ 炎の予防。.
IFEXは、1.2グラム/ mの用量で静脈内投与する必要があります。2 1日あたり5連続。 日。. 治療は3週間ごと、または血液毒性からの回復後に繰り返されます。.
⁇ 毒性を防ぐために、IFEXは、から成る広範囲の水分補給で与えられるべきです。 1日あたり少なくとも2リットルの経口または静脈内液。. メスナを使用して、発生率を減らす必要があります。 出血性 ⁇ 炎。. IFEXは、最低限持続するゆっくりとした静脈内注入として投与する必要があります。 30分。. 肝機能障害または腎機能障害のある患者を対象としたIFEXの研究は行われていません。.
注射は、追加することにより、非経口使用のために準備されます。 注射用滅菌水。 USPまたは。 静菌。 注射用水。、USP(ベンジルアルコールまたはパラベン保存)、バイアルに、振って溶解します。. 非経口投与の前に、物質は完全に溶解する必要があります。. の数量を使用します。 製品を構成するために以下に示す希釈剤:。
| 投与量の強さ。 | Diluentの数量。 | 最終濃度。 |
| 1グラム。 | 20 mL。 | 1 mLあたり50 mg。 |
| 3グラム。 | 60 mL。 | 1 mLあたり50 mg。 |
イホスファミドの溶液はさらに希釈して、0.6〜20 mg / mの濃度を達成できます。2L 次の流体:。
5%デキストロース注射、USP。
0.9%塩化ナトリウム注射、USP。
授乳中のリンガーの注射、USP。
注射用滅菌水、USP。
滅菌水混合物の場合と本質的に同一の安定性の結果が得られたためです。 その他の混合物(5%デキストロース注射、0.9%塩化ナトリウム注射、および乳酸リンジャー。 注射)、大量の非経口ガラスボトル、VIAFLEXバッグ、またはPABバッグの使用。 中間濃度または ⁇ 形剤の混合物(例:.、2.5%デキストロース注射、0.45%ナトリウム。 塩化物注射、または5%デキストロースと0.9%塩化ナトリウム注射)も許容されます。.
IFEXの構成または構成され、さらに希釈された溶液は冷蔵し、内部で使用する必要があります。 24時間。. ベンジルアルコール含有溶液は、イホスファミドの安定性を低下させる可能性があります。.
非経口医薬品は、粒子状物質と変色がないか目視検査してから、事前に検査する必要があります。 溶液と容器が許す限り、投与。.
IFEXは以下の患者には禁 ⁇ です。
- イホスファミドの投与に対する既知の過敏症。.
- 尿流出障害。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
骨髄抑制、免疫抑制、および感染症。
イホスファミドによる治療は骨髄抑制と免疫の有意な抑制を引き起こす可能性があります。 重度の感染症につながる可能性のある反応。. イホスファミド関連の致命的な結果。 骨髄抑制が報告されています。. イホスファミド誘発骨髄抑制は白血球減少症を引き起こす可能性があります。 好中球減少症、血小板減少症(出血イベントのリスクが高いことに関連)、および貧血。. 最下点。 白血球数のうち、投与後約2週間で到達する傾向があります。. IFEXを他の化学療法/血液毒性薬および/または放射線と組み合わせて投与する場合。 治療、重度の骨髄抑制が頻繁に観察されます。. 骨髄抑制のリスクは用量依存的です。 分別と比較して、単回高用量の投与で増加します。 管理。. 腎機能低下の患者では骨髄抑制のリスクも増加します。.
重度の免疫抑制は、深刻な、時には致命的な感染症を引き起こしています。. 敗血症と敗血症性ショックも。 報告されています。. イホスファミドで報告された感染症には、肺炎や他の細菌が含まれます。 真菌、ウイルス、寄生虫感染症。. 潜伏感染は再活性化することができます。. で治療された患者で。 イホスファミド、再活性化がさまざまなウイルス感染について報告されています。. 感染症は治療されなければなりません。 適切に。. 抗菌性予防は、好中球減少症の特定のケースで示されるかもしれません。 管理医師の裁量。. 好中球減少症の場合、抗生物質および/または抗真菌剤が必要です。 与えられる。. 密接な血液モニタリングが推奨されます。. 白血球(WBC)数、血小板数。 ヘモグロビンは、各投与前と適切な間隔で取得する必要があります。 管理。. 臨床的に必須でない限り、IFEXはWBC数の患者に投与すべきではありません。 2000 /μL未満および/または50,000 /μL未満の血小板数
IFEXは、たとえあったとしても、重度の感染症の患者に慎重に投与する必要があります。 白血球減少症で示されるように、免疫抑制または骨髄予備能の低下。 ⁇ 粒球減少症、広範な骨髄転移、以前の放射線療法、または以前の治療。 他の細胞毒性薬。.
中央神経系毒性、神経毒性。
イホスファミドの投与は、CNS毒性および他の神経毒性効果を引き起こす可能性があります。. CNSのリスク。 毒性およびその他の神経毒性作用は、患者の注意深いモニタリングを必要とします。. 神経学。 傾眠、混乱、幻覚、かすみ目、精神病の行動からなる症状。 ⁇ 体外路症状、尿失禁、発作、場合によっては ⁇ 睡状態が続いています。 IFEX療法後に報告された。. 関連する末 ⁇ 神経障害の報告もあります。 ifosfamideを使用して。.
イホスファミドの神経毒性は、最初の数時間から数日後に明らかになる可能性があります。 投与、およびほとんどの場合、イホスファミドの中止から48〜72時間以内に解決します。. 症状は長期間続くことがあります。. 支持療法は彼らまで維持されるべきです。 完全な解決。. 時折、回復は不完全です。. CNS毒性の致命的な結果があります。 報告されている。. いくつかの不測の事態の治療コース後のCNS毒性の再発。 報告された。. 脳症が発症した場合は、イホスファミドの投与を中止する必要があります。.
相加効果の可能性があるため、CNSに作用する薬物(制吐剤、鎮静剤など)。 麻薬、または抗ヒスタミン薬)は、特に注意して使用するか、必要に応じて中止する必要があります。 イホスファミド誘発脳症の症例。.
CNS毒性の症状は、自動車やその他の重量を操作する患者の能力を損なう可能性があります。 機械。.
腎および尿路毒性と影響。
イホスファミドは腎毒性および尿毒性の両方です。. 糸球体および尿細管腎機能を評価する必要があります。 治療開始前、治療中および治療後。. 尿沈殿物を監視します。 紅赤血球の存在と尿素/腎毒性の他の兆候のために定期的に。.
リンやカリウムを含む血清と尿の化学を定期的に監視します。. 管理します。 示されているように適切な補充療法。. 腎実質および尿細管壊死がされています。 イホスファミドで治療された患者で報告されています。. 急性尿細管壊死、急性腎不全、慢性。 イホスファミド療法に続発する腎不全が報告されており、致命的な結果が報告されています。 腎毒性が文書化されています。.
イホスファミド投与後の腎機能障害(糸球体および尿細管)は非常に多い。 一般的な。. 症状には、糸球体 ⁇ 過率の低下、血清クレアチニンの増加などがあります。 タンパク尿、酵素尿、円柱尿、アミノ酸尿、リン尿、および尿道尿、ならびに尿細管。 アシドーシス。. ファンコーニ症候群、腎くる病、子供の成長遅延、骨軟化症。 成人も報告されています。. SIADH(症候群)に似た症候群の発症。 不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ )がイホスファミドで報告されています。.
管の損傷は、治療中、治療の中止後数か月または数年で明らかになることがあります。. 糸球体または管状の機能不全は、時間とともに解決するか、安定したままであるか、一定期間にわたって進行する可能性があります。 イホスファミド治療が完了した後でも、数か月または数年。.
イホスファミド療法のリスクと期待される利益は、検討する際に慎重に検討する必要があります。 既存の腎機能障害または腎予備力の低下がある患者におけるイホスファミドの使用。.
尿毒性の副作用、特に出血性 ⁇ 炎は、非常に一般的に関連付けられています。 IFEXの使用。これらの尿毒症の影響は、メスナを予防的に使用することで軽減できます。.
輸血を必要とする出血性 ⁇ 炎がイホスファミドで報告されています。. のリスク。 出血性 ⁇ 炎は用量依存的であり、高用量の単回投与により増加します。 分別投与と比較。. イホスファミドの単回投与後の出血性 ⁇ 炎。 報告されている。. ⁇ またはブスルファン治療の過去または付随する放射線は、リスクを高める可能性があります。 出血性 ⁇ 炎のため。.
治療を開始する前に、尿路障害を除外または修正する必要があります。 .
投与中または投与直後に、適切な量の液体を摂取または注入する必要があります。 尿路毒性のリスクを減らすために強制ジレージ。. 各投与の前に尿検査を受けてください。 IFEXの。微視的な血尿(高出力フィールドあたり10 RBCを超える)が存在する場合。 その後の管理は、完全な解決まで差し控えるべきです。. IFEXのさらなる管理。 激しい経口または非経口水分補給で投与する必要があります。.
イホスファミドは、たとえあったとしても、活発な尿路感染症の患者には注意して使用する必要があります。.
心毒性。
イホスファミド治療で報告された心毒性の症状は次のとおりです。
- 心房/上室性頻脈、心房を含む上室性または心室性不整脈。 細動、無脈性心室頻脈。
- QRS電圧とSTセグメントまたはT波の変化の減少。
- 有毒な心筋症は、うっ血と低血圧を伴う心不全につながります。
- 心 ⁇ 液、線維性心膜炎、心外膜線維症。
イホスファミド関連の心毒性の致命的な結果が報告されています。.
心毒性効果の発症リスクは用量依存的です。. それは以前または以前の患者で増加します。 他の心毒性薬または心臓領域の放射線との併用治療、そしておそらく、 腎障害。.
危険因子のある患者にイホスファミドを使用する場合は、特に注意が必要です。 心毒性および既存の心臓病の患者。.
肺毒性。
間質性肺炎、肺線維症、およびその他の形態の肺毒性が報告されています。 イホスファミド治療あり。. 呼吸不全と致命的な結果につながる肺毒性があります。 報告されています。. 肺毒性の兆候と症状を監視し、臨床的に治療します。 示された。.
二次悪性腫瘍。
イホスファミドによる治療は、後期後遺症としての二次腫瘍とその前駆体のリスクを伴います。. 骨髄異形成の変化のリスク、一部は急性白血病に進行するリスクが増加します。. その他。 イホスファミドまたはイホスファミドのレジメンの使用後に報告された悪性腫瘍には、リンパ腫、甲状腺が含まれます。 癌、肉腫。.
二次悪性腫瘍は、化学療法が中止されてから数年後に発症する可能性があります。.
静脈閉塞性肝疾患。
静脈閉塞性肝疾患は、イホスファミドを含む化学療法で報告されています。.
妊娠。
IFEXは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児。 貧血は、イホスファミド含有化学療法レジメンへの暴露後に報告されています。 妊娠。. イホスファミドは、男性と女性の生殖細胞において遺伝毒性および変異原性があります。. 胚毒性および。 催奇形性の影響は、ヒトの0.05〜0.075倍の用量でマウス、ラット、ウサギで観察されています。 線量。.
イホスファミドによる治療中、女性は妊娠してはならず、男性は子供を父親にしてはなりません。. さらに、男性は治療終了後最大6か月間子供を父親にすべきではありません。. この薬が使用されている場合。 妊娠中、またはこの薬の服用中または治療後に患者が妊娠した場合、患者。 胎児への潜在的な危険性を知らせる必要があります。.
不妊症への影響。
イホスファミドは、卵形成と精子形成を妨害します。. 無月経、無精子症、および不妊症。 両方の性別が報告されています。. 不妊症の発症はイホスファミドの用量に依存しているようです。 治療期間、および治療時の性腺機能の状態。. 無菌性は不可逆的かもしれません。 一部の患者。.
女性患者。
無月経はイホスファミドで治療された患者で報告されています。. 恒久的な化学療法のリスクが誘発されます。 無月経は年齢とともに増加します。. 期間中にイホスファミドで治療された小児患者。 その後、思春期前症は妊娠しない可能性があり、完了後に卵巣機能を維持する人々。 治療は早期閉経を発症するリスクが高くなります。.
男性患者。
イホスファミドで治療された男性は、乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。. 治療を受けた小児患者。 思春期前のifosfamideは、通常は二次的な性的特徴を発達させないかもしれませんが、発症する可能性があります。 乏精子症または無精子症を持っています。. アゾ精子症は一部の患者では可逆的かもしれませんが。 治療の中止後、数年間は可逆性が生じない場合があります。. 性機能と性欲です。 これらの患者では一般的に障害がありません。. ある程度の精巣 ⁇ 縮が発生することがあります。. 治療を受けた患者。 イホスファミドと共に、その後、子供を父親にした。.
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応と交差感受性。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応は、イホスファミドと関連して報告されています。.
オキサザホスホリン細胞毒性薬間の交差感受性が報告されています。.
傷の癒しの障害。
イホスファミドは正常な創傷治癒を妨げる可能性があります。.
看護。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳を与えてはなりません。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
イホスファミドは、6時に腹腔内注射により投与された場合、ラットで発がん性があることが示されている。 mg / kg(37 mg / m。2 、またはmg / mでの1日の人間の線量の約3%。2 基礎)52週間、週に3回。. 雌ラットは子宮平滑筋肉腫と乳房の発生率が有意に高かった。 車両制御よりも線維腺腫。.
イホスファミドの変異原性は細菌系で文書化されています。 in vitro。 そして哺乳類。 細胞。 in vivo。. 生体内で。、イホスファミドはマウスと変異原性効果を誘発しました。 Drosophila melanogaster。 生殖細胞、および雄マウスにおける優性致死変異の大幅な増加を誘発しました。 ショウジョウバエの劣性性関連致死性変異。.
イホスファミドは、1.00または4.64 mg / kg /日(20または 93 mg / m。2 )口頭で週6日、26週間。. 4.64 mg / kgの雄犬(毎日の臨床の約7.7%)。 mg / mの用量。2 基礎)は精巣 ⁇ 縮があり、精細管上皮の変性があった。. 2番目の研究では、オスとメスのラットに0、25、50、または100 mg / kg(0、150、300、または600 mg / m)を投与しました。2 )。 ifosfamideは、6か月間3週間に1回腹腔内投与されます。. 精子形成の減少でした。 100 mg / kg(mg / mでの1日の臨床用量の約半分)を投与されたほとんどの雄ラットで観察されました。2 基礎)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD .
.
IFEXは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児。 貧血は、イホスファミド含有化学療法レジメンへの暴露後に報告されています。 妊娠。.
動物研究は、イホスファミドが遺伝子変異と染色体損傷を引き起こす可能性があることを示しています。 in vivo。 妊娠中のマウスでは、吸収が増加し、異常は30 mg / m後の19日目に存在しました。.2 イホスファミドの投与量は妊娠11日目に投与されました。. 胚致死効果が観察された。 54 mg / mの投与後のラット。2 6日目から15日目までのイホスファミドの投与量。 ダムが18 mg / mを受けた後、妊娠と胚毒性の影響が明らかでした。2 同じ用量。 投与期間。. イホスファミドは、88 mg / mを投与されているウサギに対して胚毒性があります。2 6日から6日までの1日の投与量。 交尾後18日目。. 異常の数も制御を超えて大幅に増加しました。 グループ。.
イホスファミドによる治療中、女性は妊娠してはならず、男性は子供を父親にしてはなりません。. さらに、男性は治療終了後最大6か月間子供を父親にすべきではありません。. この薬が使用されている場合。 妊娠中、またはこの薬の服用中または治療後に患者が妊娠した場合、患者。 胎児への潜在的な危険性を知らせる必要があります。.
授乳中の母親。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. 深刻な有害事象の可能性と。 動物実験でイホスファミドに示された腫瘍原性、するかどうかの決定がなされるべきである。 薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止する。 母。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳を与えてはなりません。.
小児用。
小児患者では安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
一般に、高齢患者の用量選択は、頻度の増加を反映して慎重に行う必要があります。 肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患またはその他の薬物療法の減少。.
40〜71歳の患者を対象とした研究では、排 ⁇ 半減期が増加しているように見えることが示されました。 年齢を上げる。. この半減期の明らかな増加は関連しているように見えました。 年齢とともにイホスファミドの分布量を増加させる。. 総血漿に有意な変化はありません。 年齢に応じたクリアランスまたは腎または非腎クリアランスが報告されました。.
イホスファミドとその代謝産物は、腎臓から実質的に排 ⁇ され、毒性のリスクがあることが知られています。 この薬に対する反応は、腎機能障害のある患者で大きくなる可能性があります。. 高齢患者だから。 腎機能が低下している可能性が高いため、用量選択には注意が必要です。 腎機能の監視に役立ちます。.
腎障害のある患者での使用。
腎障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドとその代謝物はそうです。 腎臓から排 ⁇ されることが知られており、腎機能が低下して血漿中に蓄積する可能性があります。. 腎障害のある患者は毒性について注意深く監視されるべきであり、線量の減少はそうかもしれない。 検討した。. イホスファミドとその代謝物は透析可能です。.
肝障害のある患者での使用。
肝障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドは広範囲です。 肝臓で代謝され、有効代謝物と毒性代謝物の両方を形成します。. IFEXを与える必要があります。 肝機能障害のある患者には慎重に。.
副作用。
臨床試験からの副作用。
臨床試験はさまざまな条件から行われるため、副作用率が観察されます。 薬物の臨床試験では、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。. 以下の副作用と頻度。 の分別投与による臨床経験を説明する30の出版物に基づいています。 総投与量が4〜12 g / mの単剤療法としてのイホスファミド。2 コースごと。.
>。
| システムオルガンクラス(SOC)。 | 副作用。 | パーセンテージ(比率)。 |
| 感染症と感染症。 | 感染。 | 9.9%。 (112/1128)。 |
| 血とリンパ。 システム障害。 | 白血球減少症(任意)。 | -† |
| ロイコペニア。 <1 x 10。3 /μL。 |
43.5%。 (267/614)。 |
|
| 血小板減少症。‡ (どれでも)。 | -§ | |
| 血小板減少症、。 50 x 10。3 /μL。 | 4.8%。 (35/729)。 |
|
| 貧血。¶ | 37.9%。 (202/533)。 |
|
| メタボリズムと栄養。 障害。 | 拒食症。 | 1.1%。 (15/1317)。 |
| 神経系障害。 | 中枢神経系毒性。#、Þ。 | 15.4%。 (154/1001)。 |
| 末 ⁇ 神経障害。 | 0.4%。 (5/1317)。 |
|
| カルディアック障害。 | 心毒性。ß | 0.5%。 (7/1317)。 |
| 血管障害。 | 仮説。à | 0.3%。 (4/1317)。 |
| ガストロイントスティナル障害。 | 吐き気/ ⁇ 吐。 | 46.8%。 (443/964)。 |
| 下 ⁇ 。 | 0.7%。 (9/1317)。 |
|
| 口内炎。 | 0.3%。 (4/1317)。 |
|
| 肝胆障害。 | 肝毒性。è | 1.8%。 (1190年22月)。 |
| 肌とSUBCUTANEOUS。 発券障害。 | 脱毛症。 | 89.6%。 (540/603)。 |
| 皮膚炎。 | 0.08%。 (1/1317)。 |
|
| 丘疹の発疹。 | 0.08%。 (1/1317)。 |
|
| 腎障害および尿障害。 | 出血性 ⁇ 炎。 | -ð |
| 血尿。 | ||
| -メスナなし。 | 44.1%。 (282/640)。 |
|
| -メスナ付き。 | 21.3%。 (33/155)。 |
|
| マクロヘマトゥリア。 | ||
| -メスナなし。 | 11.1%。 (66/594)。 |
|
| -メスナ付き。 | 5.2%。 (5/97)。 |
|
| 腎機能障害。ø | - | |
| 腎構造損傷。 | - | |
| 一般的な障害と。 管理サイトの条件。 | 静脈炎。ý | 2.8%。 (1317/37)。 |
| 好中球減少症。£ | 1.0%。 (13/1317)。 |
|
| 疲労。 | 0.3%。 (4/1317)。 |
|
| マレーズ。 | 計算できません。 | |
| *白血球減少症については、好中球減少症、 ⁇ 粒球減少症などの副作用用語が報告されています。
リンパ球減少症、および汎血球減少症。. 好中球減少症については、以下を参照してください。. †白血球減少症の頻度カテゴリーは、白血球減少症の頻度<3 x 10に基づいています。3 / ⁇ L[4 2.5%(150/353)。 表には示されていません]および<1 x 10。3 / ⁇ L;プールされたデータについて、関連するパーセンテージ比を計算することはできません。 「非常に一般的」の保守的な周波数カテゴリが表に含まれていました。. ‡ 血小板減少症はまた、出血によって複雑になることがあります。. 致命的な結果を伴う出血が報告されています。. §血小板減少症の頻度は、血小板減少症の頻度<100 x 10に基づいています。3 / ⁇ L[12.2%(24/196)。 表には示されていません]および<50 x 10。3 / ⁇ L;関連するパーセンテージ比は、プールされたデータから計算できません。 したがって、「非常に一般的」の保守的な頻度が表に含まれていました。. ¶貧血として報告された症例とヘモグロビン/ヘマトクリットの減少を含みます。. # ⁇ 睡と死の脳症が報告されています。. Þ中枢神経系の毒性は、以下の兆候と症状によって明らかにされると報告されています:異常。 行動、障害の影響攻撃、興奮、不安、失語症、無力症、運動失調、小脳症候群、脳。 機能不全、認知障害、 ⁇ 睡、 ⁇ 乱状態、けいれん、頭蓋神経機能障害、 意識の落ち込み状態、うつ病、見当識障害、めまい、脳波異常、 脳症、平らな影響。. 幻覚、頭痛、アイデア、 ⁇ 眠、記憶障害、気分変化、。 運動機能障害、筋肉のけいれん、ミオクローヌス、脳幹反射の進行性の喪失、精神病反応、。 落ち着きのなさ、傾眠、振戦、尿失禁。. ß心毒性はうっ血性心不全、頻脈、肺水腫として報告されました。. 致命的な結果が出ています。 報告された。. àショックと致命的な結果につながる低血圧が報告されています。. è肝毒性は、肝酵素の増加として報告されました。.、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ、血清アスパラギン酸。 アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼが増加しました。 ビリルビン、黄 ⁇ 、肝腎症候群。. ð出血性 ⁇ 炎の頻度は、血尿の頻度に基づいて推定されます。. 報告された症状。 出血性 ⁇ 炎には、排尿障害と頻尿が含まれていました。. また見なさい。 市販後。 逆の反応。. ø腎機能障害は、次のように現れると報告されています:腎不全(急性腎不全、不可逆的な腎不全を含む)。 失敗;致命的な結果が報告されています)、血清クレアチニン増加、BUN増加、クレアチニンクリアランス。 減少、代謝性アシドーシス、無尿、乏尿、糖尿、低ナトリウム血症、尿毒症、クレアチニンクリアランス。 増加した。. 腎構造損傷は、急性尿細管壊死、腎実質として現れると報告されています。 損傷、エンジムリア、シリンダリア、タンパク尿。. ý静脈炎および静脈壁の刺激として報告された症例が含まれます。. £好中球減少熱の頻度: ⁇ 粒球減少熱として報告された症例が含まれます。. |
||
市販後の経験。
以下の副作用は、市販後の経験で報告されています。 MedDRAシステムオルガンクラス(SOC)、可能な場合は重大度の順に優先用語。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、常にそうであるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物曝露との因果関係を確立することが可能です。.
感染症と寄生虫症。
以下の症状は、骨髄抑制と免疫抑制に関連しています。 イホスファミドによって引き起こされる:感染症のリスクと重症度の増加 ⁇ 、肺炎 ⁇ 、敗血症および敗血症。 ショック(致命的な結果を含む)、およびウイルス性肝炎を含む潜伏感染の再活性化。 肺炎 ⁇ 菌。 ⁇ 、帯状 ⁇ 疹。 Strongyloides。、進行性多巣性白質脳症 ⁇ 、および。 その他のウイルスおよび真菌感染症。.
⁇ 重度の免疫抑制により、深刻な、時には致命的な感染症が発生しています。.
新生物、良性と悪性、そして紫化( ⁇ 胞とポリープを含む):。
治療関連の二次悪性腫瘍*、急性白血病*(急性骨髄性白血病)*、急性。 前骨髄球性白血病*、急性リンパ性白血病*、骨髄異形成症候群、リンパ腫(非-。 ホジキンリンパ腫)、肉腫*、腎細胞癌、甲状腺癌。
血液およびリンパ系障害:。
血液毒性*、骨髄不全、無 ⁇ 粒球症として現れる骨髄抑制;熱性骨。 骨髄無形成; ⁇ 種性血管内凝固、溶血性尿毒症症候群、溶血性。 貧血、新生児貧血、メトヘモグロビン血症。
免疫系障害:。
血管浮腫*、アナフィラキシー反応、免疫抑制、じんま疹、過敏反応。
内分 ⁇ 障害:。
不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。代謝と栄養障害:。
腫瘍溶解症候群、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、低カルシウム血症、低リン血症、 高血糖、多飲症。
精神障害:。
パニック発作、カタトニア、マニア、パラノイア、妄想、せん妄、ブラジフレニア、ムーティズム、精神的地位。 変化、エコラリア、ロゴレア、忍耐力、健忘症。
神経系障害:。
けいれん*、てんかん重積(けいれん性および非けいれん性)、後部の可逆性。 白質脳症症候群、白質脳症、 ⁇ 体外路障害、アステリクシス、運動。 障害、多発神経障害、感覚異常、低感覚症、感覚異常、神経痛、歩行障害、 ⁇ 便。 失禁、ディサーリア。
眼疾患:。
視覚障害、視力障害、結膜炎、目の刺激。
耳と迷路の障害:。
難聴、低刺激性、めまい、耳鳴り。
心臓障害:。
心毒性*、心停止*、心室細動*、心室頻拍*、心原性。 ショック*、心筋 ⁇ 塞*、心不全*、左束枝ブロック、右束枝ブロック。 心 ⁇ 液、心筋出血、狭心症、左心室不全、 心筋症*、うっ血性心筋症、心筋炎*、不整脈*、心膜炎、心房。 細動、心房粗動、徐脈、上室性期外収縮、早期の心房収縮、 心室性眼球運動、心筋うつ病、動 ⁇ 、駆出率の低下*、。 心電図STセグメント異常、心電図T波反転、心電図。 QRS複合異常。
血管障害:。
肺塞栓症、深部静脈血栓症、毛細血管漏出症候群、血管炎、高血圧症。 紅潮、血圧低下。
呼吸器、胸部、縦隔障害:。
呼吸不全*、急性呼吸 ⁇ 迫症候群*、肺高血圧症*、間質性肺。 肺線維症*、アレルギー性肺胞炎、間質性肺炎によって明らかにされる疾患*。 肺炎*、肺水腫*、胸水、気管支 ⁇ 、呼吸困難、低酸素症、咳。
胃腸障害:。
精巣炎、大腸炎、腸炎、 ⁇ 炎、イレウス、胃腸出血、粘膜 ⁇ 瘍。 便秘、腹痛、 ⁇ 液分 ⁇ 過多。
肝胆道疾患:。
肝不全*、劇症*、静脈閉塞性肝疾患、門脈血栓症、細胞溶解。 肝炎、胆 ⁇ うっ滞。
皮膚および皮下組織障害:。
中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、パルマー足底紅斑感覚症候群、 放射線リコール皮膚炎、皮膚壊死、顔面腫れ、点状出血、黄斑発疹、発疹、そう ⁇ 症。 紅斑、皮膚の色素沈着過剰、多汗症、爪の障害。
筋骨格および結合組織障害:。
横紋筋融解症、骨軟化症、くる病、成長遅延、筋肉痛、関節痛、四肢の痛み、 筋肉のけいれん。
腎および尿路障害:。
ファンコーニ症候群、ツブロ間質性腎炎、腎性糖尿病、リン症。 無酸素症、多尿症、保尿症、残尿の感覚。
急性および慢性腎不全による致命的な結果が文書化されています。.
生殖器系と乳房障害:。
不妊症、卵巣不全、早期閉経、無月経、卵巣障害、排卵障害、 無精子症、乏精子症、精子形成障害、血中エストロゲン減少、血。 ゴナドトロピンが増加しました。
⁇ 滞、家族および遺伝性疾患:。
胎児の成長遅延。
一般的な障害と管理サイトの条件:。
多臓器不全*、一般的な身体的悪化、注射/注入部位の反応。 腫れ、炎症、痛み、紅斑、圧痛、そう ⁇ ;胸痛、浮腫、粘膜の炎症、 痛み、発熱、悪寒。
*致命的な結果を含みます。
薬物相互作用。
イホスファミドはCYP3A4とCYP2B6の両方の基質です。.
CYP3A4の誘導体。
CYP3A4インデューサー(例:.、カルバマゼピン、フェニトイン、フォスフェニトイン、フェノバルビタール、リファンピン、セント. ジョン・ワート)。 イホスファミドの代謝をその活性アルキル化代謝物に増加させる可能性があります。. CYP3A4インデューサーは可能性があります。 神経毒性/腎毒性イホスファミド代謝物であるクロロアセトアルデヒドの形成を増加させます。. 毒性についてCYP3A4インデューサーと一緒にイホスファミドを服用している患者を注意深く監視し、用量を検討してください。 調整。.
CYP3A4の阻害剤。
CYP3A4阻害剤(例:.、ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ソラフェニブ、アプレピタント、フォサプレピタント、 グレープフルーツ、グレープフルーツジュース)は、イホスファミドの代謝を活性アルキル化に低下させる可能性があります。 代謝物、おそらくイホスファミド治療の有効性を低下させます。.
IFEXは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児。 貧血は、イホスファミド含有化学療法レジメンへの暴露後に報告されています。 妊娠。. イホスファミドは、男性と女性の生殖細胞において遺伝毒性および変異原性があります。. 胚毒性および。 催奇形性の影響は、ヒトの0.05〜0.075倍の用量でマウス、ラット、ウサギで観察されています。 線量。.
イホスファミドによる治療中、女性は妊娠してはならず、男性は子供を父親にしてはなりません。. さらに、男性は治療終了後最大6か月間子供を父親にすべきではありません。. この薬が使用されている場合。 妊娠中、またはこの薬の服用中または治療後に患者が妊娠した場合、患者。 胎児への潜在的な危険性を知らせる必要があります。.
臨床試験からの副作用。
臨床試験はさまざまな条件から行われるため、副作用率が観察されます。 薬物の臨床試験では、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。. 以下の副作用と頻度。 の分別投与による臨床経験を説明する30の出版物に基づいています。 総投与量が4〜12 g / mの単剤療法としてのイホスファミド。2 コースごと。.
>。
| システムオルガンクラス(SOC)。 | 副作用。 | パーセンテージ(比率)。 |
| 感染症と感染症。 | 感染。 | 9.9%。 (112/1128)。 |
| 血とリンパ。 システム障害。 | 白血球減少症(任意)。 | -† |
| ロイコペニア。 <1 x 10。3 /μL。 |
43.5%。 (267/614)。 |
|
| 血小板減少症。‡ (どれでも)。 | -§ | |
| 血小板減少症、。 50 x 10。3 /μL。 | 4.8%。 (35/729)。 |
|
| 貧血。¶ | 37.9%。 (202/533)。 |
|
| メタボリズムと栄養。 障害。 | 拒食症。 | 1.1%。 (15/1317)。 |
| 神経系障害。 | 中枢神経系毒性。#、Þ。 | 15.4%。 (154/1001)。 |
| 末 ⁇ 神経障害。 | 0.4%。 (5/1317)。 |
|
| カルディアック障害。 | 心毒性。ß | 0.5%。 (7/1317)。 |
| 血管障害。 | 仮説。à | 0.3%。 (4/1317)。 |
| ガストロイントスティナル障害。 | 吐き気/ ⁇ 吐。 | 46.8%。 (443/964)。 |
| 下 ⁇ 。 | 0.7%。 (9/1317)。 |
|
| 口内炎。 | 0.3%。 (4/1317)。 |
|
| 肝胆障害。 | 肝毒性。è | 1.8%。 (1190年22月)。 |
| 肌とSUBCUTANEOUS。 発券障害。 | 脱毛症。 | 89.6%。 (540/603)。 |
| 皮膚炎。 | 0.08%。 (1/1317)。 |
|
| 丘疹の発疹。 | 0.08%。 (1/1317)。 |
|
| 腎障害および尿障害。 | 出血性 ⁇ 炎。 | -ð |
| 血尿。 | ||
| -メスナなし。 | 44.1%。 (282/640)。 |
|
| -メスナ付き。 | 21.3%。 (33/155)。 |
|
| マクロヘマトゥリア。 | ||
| -メスナなし。 | 11.1%。 (66/594)。 |
|
| -メスナ付き。 | 5.2%。 (5/97)。 |
|
| 腎機能障害。ø | - | |
| 腎構造損傷。 | - | |
| 一般的な障害と。 管理サイトの条件。 | 静脈炎。ý | 2.8%。 (1317/37)。 |
| 好中球減少症。£ | 1.0%。 (13/1317)。 |
|
| 疲労。 | 0.3%。 (4/1317)。 |
|
| マレーズ。 | 計算できません。 | |
| *白血球減少症については、好中球減少症、 ⁇ 粒球減少症などの副作用用語が報告されています。
リンパ球減少症、および汎血球減少症。. 好中球減少症については、以下を参照してください。. †白血球減少症の頻度カテゴリーは、白血球減少症の頻度<3 x 10に基づいています。3 / ⁇ L[4 2.5%(150/353)。 表には示されていません]および<1 x 10。3 / ⁇ L;プールされたデータについて、関連するパーセンテージ比を計算することはできません。 「非常に一般的」の保守的な周波数カテゴリが表に含まれていました。. ‡ 血小板減少症はまた、出血によって複雑になることがあります。. 致命的な結果を伴う出血が報告されています。. §血小板減少症の頻度は、血小板減少症の頻度<100 x 10に基づいています。3 / ⁇ L[12.2%(24/196)。 表には示されていません]および<50 x 10。3 / ⁇ L;関連するパーセンテージ比は、プールされたデータから計算できません。 したがって、「非常に一般的」の保守的な頻度が表に含まれていました。. ¶貧血として報告された症例とヘモグロビン/ヘマトクリットの減少を含みます。. # ⁇ 睡と死の脳症が報告されています。. Þ中枢神経系の毒性は、以下の兆候と症状によって明らかにされると報告されています:異常。 行動、障害の影響攻撃、興奮、不安、失語症、無力症、運動失調、小脳症候群、脳。 機能不全、認知障害、 ⁇ 睡、 ⁇ 乱状態、けいれん、頭蓋神経機能障害、 意識の落ち込み状態、うつ病、見当識障害、めまい、脳波異常、 脳症、平らな影響。. 幻覚、頭痛、アイデア、 ⁇ 眠、記憶障害、気分変化、。 運動機能障害、筋肉のけいれん、ミオクローヌス、脳幹反射の進行性の喪失、精神病反応、。 落ち着きのなさ、傾眠、振戦、尿失禁。. ß心毒性はうっ血性心不全、頻脈、肺水腫として報告されました。. 致命的な結果が出ています。 報告された。. àショックと致命的な結果につながる低血圧が報告されています。. è肝毒性は、肝酵素の増加として報告されました。.、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ、血清アスパラギン酸。 アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼが増加しました。 ビリルビン、黄 ⁇ 、肝腎症候群。. ð出血性 ⁇ 炎の頻度は、血尿の頻度に基づいて推定されます。. 報告された症状。 出血性 ⁇ 炎には、排尿障害と頻尿が含まれていました。. また見なさい。 市販後。 逆の反応。. ø腎機能障害は、次のように現れると報告されています:腎不全(急性腎不全、不可逆的な腎不全を含む)。 失敗;致命的な結果が報告されています)、血清クレアチニン増加、BUN増加、クレアチニンクリアランス。 減少、代謝性アシドーシス、無尿、乏尿、糖尿、低ナトリウム血症、尿毒症、クレアチニンクリアランス。 増加した。. 腎構造損傷は、急性尿細管壊死、腎実質として現れると報告されています。 損傷、エンジムリア、シリンダリア、タンパク尿。. ý静脈炎および静脈壁の刺激として報告された症例が含まれます。. £好中球減少熱の頻度: ⁇ 粒球減少熱として報告された症例が含まれます。. |
||
市販後の経験。
以下の副作用は、市販後の経験で報告されています。 MedDRAシステムオルガンクラス(SOC)、可能な場合は重大度の順に優先用語。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、常にそうであるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物曝露との因果関係を確立することが可能です。.
感染症と寄生虫症。
以下の症状は、骨髄抑制と免疫抑制に関連しています。 イホスファミドによって引き起こされる:感染症のリスクと重症度の増加 ⁇ 、肺炎 ⁇ 、敗血症および敗血症。 ショック(致命的な結果を含む)、およびウイルス性肝炎を含む潜伏感染の再活性化。 肺炎 ⁇ 菌。 ⁇ 、帯状 ⁇ 疹。 Strongyloides。、進行性多巣性白質脳症 ⁇ 、および。 その他のウイルスおよび真菌感染症。.
⁇ 重度の免疫抑制により、深刻な、時には致命的な感染症が発生しています。.
新生物、良性と悪性、そして紫化( ⁇ 胞とポリープを含む):。
治療関連の二次悪性腫瘍*、急性白血病*(急性骨髄性白血病)*、急性。 前骨髄球性白血病*、急性リンパ性白血病*、骨髄異形成症候群、リンパ腫(非-。 ホジキンリンパ腫)、肉腫*、腎細胞癌、甲状腺癌。
血液およびリンパ系障害:。
血液毒性*、骨髄不全、無 ⁇ 粒球症として現れる骨髄抑制;熱性骨。 骨髄無形成; ⁇ 種性血管内凝固、溶血性尿毒症症候群、溶血性。 貧血、新生児貧血、メトヘモグロビン血症。
免疫系障害:。
血管浮腫*、アナフィラキシー反応、免疫抑制、じんま疹、過敏反応。
内分 ⁇ 障害:。
不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。代謝と栄養障害:。
腫瘍溶解症候群、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、低カルシウム血症、低リン血症、 高血糖、多飲症。
精神障害:。
パニック発作、カタトニア、マニア、パラノイア、妄想、せん妄、ブラジフレニア、ムーティズム、精神的地位。 変化、エコラリア、ロゴレア、忍耐力、健忘症。
神経系障害:。
けいれん*、てんかん重積(けいれん性および非けいれん性)、後部の可逆性。 白質脳症症候群、白質脳症、 ⁇ 体外路障害、アステリクシス、運動。 障害、多発神経障害、感覚異常、低感覚症、感覚異常、神経痛、歩行障害、 ⁇ 便。 失禁、ディサーリア。
眼疾患:。
視覚障害、視力障害、結膜炎、目の刺激。
耳と迷路の障害:。
難聴、低刺激性、めまい、耳鳴り。
心臓障害:。
心毒性*、心停止*、心室細動*、心室頻拍*、心原性。 ショック*、心筋 ⁇ 塞*、心不全*、左束枝ブロック、右束枝ブロック。 心 ⁇ 液、心筋出血、狭心症、左心室不全、 心筋症*、うっ血性心筋症、心筋炎*、不整脈*、心膜炎、心房。 細動、心房粗動、徐脈、上室性期外収縮、早期の心房収縮、 心室性眼球運動、心筋うつ病、動 ⁇ 、駆出率の低下*、。 心電図STセグメント異常、心電図T波反転、心電図。 QRS複合異常。
血管障害:。
肺塞栓症、深部静脈血栓症、毛細血管漏出症候群、血管炎、高血圧症。 紅潮、血圧低下。
呼吸器、胸部、縦隔障害:。
呼吸不全*、急性呼吸 ⁇ 迫症候群*、肺高血圧症*、間質性肺。 肺線維症*、アレルギー性肺胞炎、間質性肺炎によって明らかにされる疾患*。 肺炎*、肺水腫*、胸水、気管支 ⁇ 、呼吸困難、低酸素症、咳。
胃腸障害:。
精巣炎、大腸炎、腸炎、 ⁇ 炎、イレウス、胃腸出血、粘膜 ⁇ 瘍。 便秘、腹痛、 ⁇ 液分 ⁇ 過多。
肝胆道疾患:。
肝不全*、劇症*、静脈閉塞性肝疾患、門脈血栓症、細胞溶解。 肝炎、胆 ⁇ うっ滞。
皮膚および皮下組織障害:。
中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、パルマー足底紅斑感覚症候群、 放射線リコール皮膚炎、皮膚壊死、顔面腫れ、点状出血、黄斑発疹、発疹、そう ⁇ 症。 紅斑、皮膚の色素沈着過剰、多汗症、爪の障害。
筋骨格および結合組織障害:。
横紋筋融解症、骨軟化症、くる病、成長遅延、筋肉痛、関節痛、四肢の痛み、 筋肉のけいれん。
腎および尿路障害:。
ファンコーニ症候群、ツブロ間質性腎炎、腎性糖尿病、リン症。 無酸素症、多尿症、保尿症、残尿の感覚。
急性および慢性腎不全による致命的な結果が文書化されています。.
生殖器系と乳房障害:。
不妊症、卵巣不全、早期閉経、無月経、卵巣障害、排卵障害、 無精子症、乏精子症、精子形成障害、血中エストロゲン減少、血。 ゴナドトロピンが増加しました。
⁇ 滞、家族および遺伝性疾患:。
胎児の成長遅延。
一般的な障害と管理サイトの条件:。
多臓器不全*、一般的な身体的悪化、注射/注入部位の反応。 腫れ、炎症、痛み、紅斑、圧痛、そう ⁇ ;胸痛、浮腫、粘膜の炎症、 痛み、発熱、悪寒。
*致命的な結果を含みます。
IFEXの特定の解毒剤は知られていない。.
過剰摂取を受けた患者は、毒性の発生について注意深く監視する必要があります。. 過剰摂取の深刻な結果には、CNSなどの用量依存性毒性の症状が含まれます。 毒性、腎毒性、骨髄抑制、粘膜炎。.
過剰摂取の管理には、患者を維持するための一般的な支援策が含まれます。 発生する可能性のある毒性の期間。これには、適切な最先端の処理が含まれます。 同時感染、骨髄抑制、またはその他の毒性。. イホスファミドとイホスファミドの代謝物。 透析可能です。.
メスナを伴う ⁇ 炎予防は、尿毒症の効果を予防または制限するのに役立ちます。 過剰摂取。.
イホスファミドはヒトに用量依存的な薬物動態を示します。. 3.8〜5.0 g / mの単回投与で。2 、。 血漿濃度は二相的に崩壊し、平均最終排出半減期は約15時間です。. 1.6〜2.4 g / mの用量で。2 /日、血漿崩壊は一指数関数的であり、終末消失半減期です。 約7時間です。.
イホスファミドは、ヒトに時間依存性の薬物動態を示します。. 静脈内投与後。 1.5 g / m。2 腫瘍性疾患の患者15人に1日1回0.5時間以上5日間、減少。 1日目の7.2時間から5日目の4.6時間までの排 ⁇ 半減期の中央値は、同時に発生しました。 クリアランスの中央値が1日目の66 mL / minから5日目の115 mL / minに増加。. ありませんでした。 1日目と比較して5日目の分布量が大幅に変化。.
分布。
イホスファミドの分布体積(Vd)は、総体水量に近似しており、それを示唆しています。 分布は最小限の組織結合で行われます。. 1.5 g / mの静脈内投与後。2 イホスファミドのVd中央値である腫瘍性疾患の患者15人に、1日1回0.5時間以上5日間。 1日目は0.64 L / kg、5日目は0.72 L / kgでした。. イホスファミドは血漿タンパク質結合をほとんど示さない。. イホスファミドとその活性代謝物は、赤血球によって広範囲に結合しています。. イホスファミドはではありません。 P糖タンパク質の基質。.
代謝。
イホスファミドは、2つの代謝経路、すなわち環酸化を通じてヒトで広範囲に代謝されます。 (「活性化」)活性代謝物を形成し、4-ヒドロキシ-イホスファミドとサイドチェーン酸化を形成して形成します。 非活性代謝物、3-デクロロ-エチリホスファミドまたは2-デクロロエチリホスファミドの遊離。 有毒代謝物、クロロアセトアルデヒド。. イホスファミドマスタードの少量(nmol / mL)および4-。 ヒドロキシホスファミドはヒト血漿で検出可能です。. イホスファミドの代謝が必要です。 生物学的に活性な種の生成と代謝は広範囲ですが、それはまたかなり変動します。 患者の間で。.
排 ⁇ 。
5 g / mの投与後。2 の。 14C標識イホスファミド、投与量の70%から86%。 放射能は代謝物として尿中に回収され、用量の約61%が親として排 ⁇ されました。 化合物。. 1.6〜2.4 g / mの用量で。2 用量の12%から18%だけが尿中に排 ⁇ されました。 72時間以内に薬を変更しません。. イホスファミドの2つの異なる脱クロロエチル化誘導体、4-。 カルボキシイホスファミド、チオジアセト酸、クロロ酢酸のシステイン抱合体が確認されています。 ヒトにおけるイホスファミドの主要な尿代謝物として、わずか4-。 ヒドロキシホスファミドとアクロレインが存在します。.
小児科。
人口PK分析は、32人の小児患者からの血漿データに対してさまざまな悪性腫瘍に対して行われました。 1〜18歳の病気。. 患者は、合計45コースのイホスファミドを投与されました。 1.2、2.0、3.0 g / m。2 1、2、または3日間に1時間または3時間かけて静脈内投与されます。. 平均±標準誤差。 イホスファミドの初期クリアランスと分布量の人口推定値は2.4±0.33でした。 L / h / mおよび21±1.6 L / m。2 個人間の変動はそれぞれ43%と32%です。.
年齢の影響。
1.5 g / mを投与されている40〜71歳の20人の患者を対象とした研究。2 ifosfamideの3または5の毎日の。 排 ⁇ 半減期は年齢とともに増加するように見える日が示された。. 排 ⁇ 半減期の増加。 年齢によるイホスファミドの分布量の増加に関連しているように見えました。. 重要ではありません。 年齢に伴う総血漿クリアランスまたは腎クリアランスの変化が報告されました。.
