コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:30.03.2022
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Pi Fu Pingは、サードライン生殖細胞精巣癌の化学療法のために、他の特定の承認された抗腫瘍剤と組み合わせて使用 することが示されています。. 出血性 ⁇ 炎を防ぐためにメスナと組み合わせて使用 する必要があります。.
IFEXは、サードライン生殖細胞精巣癌の化学療法のために、他の特定の承認された抗腫瘍剤と組み合わせて使用 することが示されています。. 出血性 ⁇ 炎を防ぐためにメスナと組み合わせて使用 する必要があります。.
Pi Fu Pingは、連続5日間、1.2グラム/ mの用量で静脈内投与する必要があります。2 1日あたりの投与。. 治療は3週間ごと、または血液毒性の回復後に繰り返されます。.
⁇ 毒性を防ぐために、Pi Fu Pingは、1日あたり少なくとも2リットルの経口または静脈内液体からなる広範な水分補給で投与する必要があります。. メスナを使用して、出血性 ⁇ 炎の発生率を減らす必要があります。. Pi Fu Pingは、ゆっくりとした静脈内注入として少なくとも30分間投与する必要があります。. 肝機能障害または腎機能障害のある患者におけるピフーピンに関する研究は行われていません。.
注射は、非経口使用のために準備されています。 注射用滅菌水、。 USPまたは。 注射用の静菌水。、USP(ベンジルアルコールまたはパラベン保存)をバイアルに入れ、振って溶解します。. 非経口投与前に物質を完全に溶解する必要があります。. 以下に示す希釈剤の量を使用して、製品を構成します。
投与強度。 | 希釈剤の量。 | 最終濃度。 |
1グラム。 | 20 mL。 | 1 mLあたり50 mg。 |
3グラム。 | 60 mL。 | 1 mLあたり50 mg。 |
イホスファミドの溶液は、0.6〜20 mg / mの濃度にさらに希釈できます。2Lは次の液体で到達できます。
5%デキストロース注射、USP。
0.9%塩化ナトリウム注射USP。
授乳中のリンガーの注射、USP。
注射用滅菌水、USP。
他の混合物と比べて、滅菌水添加物の安定性は本質的に同じだからです。 (5%デキストロース注射。, 0.9%塩化ナトリウム注射と乳酸レスラー注射。) 大量の非経口ガラス瓶の使用。, バイアフレックスバッグまたはPABバッグ。, 中間濃度または補助物質の混合物を含む。 (例えば。, 2.5%デキストロース注射。, 0.45%塩化ナトリウム注射。, または5%デキストロースと0.9%塩化ナトリウム注射。) 許容範囲です。.
Pi Fu Pingの溶液は、構成または構成され、さらに希釈されて、24時間以内に冷却して使用する必要があります。. ベンジルアルコールを含む溶液は、イホスファミドの安定性を低下させる可能性があります。.
非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。.
IFEXは、連続5日間、1.2グラム/ mの用量で静脈内投与する必要があります。2 1日あたりの投与。. 治療は3週間ごと、または血液毒性の回復後に繰り返されます。.
⁇ 毒性を防ぐために、IFEXは1日あたり少なくとも2リットルの経口または静脈内液の広範な水分補給で投与する必要があります。. メスナを使用して、出血性 ⁇ 炎の発生率を減らす必要があります。. IFEXは、ゆっくりとした静脈内注入として少なくとも30分間投与する必要があります。. 肝機能障害または腎機能障害のある患者を対象としたIFEX研究は行われていません。.
注射は、非経口使用のために準備されています。 注射用滅菌水、。 USPまたは。 注射用の静菌水。、USP(ベンジルアルコールまたはパラベン保存)をバイアルに入れ、振って溶解します。. 非経口投与前に物質を完全に溶解する必要があります。. 以下に示す希釈剤の量を使用して、製品を構成します。
投与強度。 | 希釈剤の量。 | 最終濃度。 |
1グラム。 | 20 mL。 | 1 mLあたり50 mg。 |
3グラム。 | 60 mL。 | 1 mLあたり50 mg。 |
イホスファミドの溶液は、0.6〜20 mg / mの濃度にさらに希釈できます。2Lは次の液体で到達できます。
5%デキストロース注射、USP。
0.9%塩化ナトリウム注射USP。
授乳中のリンガーの注射、USP。
注射用滅菌水、USP。
他の混合物と比べて、滅菌水添加物の安定性は本質的に同じだからです。 (5%デキストロース注射。, 0.9%塩化ナトリウム注射と乳酸レスラー注射。) 大量の非経口ガラス瓶の使用。, バイアフレックスバッグまたはPABバッグ。, 中間濃度または補助物質の混合物を含む。 (例えば。, 2.5%デキストロース注射。, 0.45%塩化ナトリウム注射。, または5%デキストロースと0.9%塩化ナトリウム注射。) 許容範囲です。.
IFEXの構成または構成されたさらに希釈された溶液は、24時間以内に冷却して使用する必要があります。. ベンジルアルコールを含む溶液は、イホスファミドの安定性を低下させる可能性があります。.
非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。.
Pi Fu Pingは以下の患者には禁 ⁇ です。
- イホスファミドの投与に対する既知の過敏症。.
- 尿排尿障害。.
IFEXは以下の患者には禁 ⁇ です。
- イホスファミドの投与に対する既知の過敏症。.
- 尿排尿障害。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
骨髄抑制、免疫抑制および感染症。
イホスファミドによる治療は骨髄抑制と免疫反応の有意な抑制につながり、深刻な感染症につながる可能性があります。. イホスファミド関連骨髄抑制の致命的な結果が報告されています。. イホスファミド誘発骨髄抑制は、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症(出血イベントのリスクが高いことに関連)および貧血を引き起こす可能性があります。. 白血球数の最下点は、投与後約2週間で到達する傾向があります。. 重度の骨髄抑制は、pi fu pingを他の化学療法/血液毒性薬および/または放射線療法と組み合わせて投与するとしばしば観察されます。. 骨髄抑制のリスクは用量依存的であり、単回高用量を投与すると、分別投与と比較して増加します。. 腎機能障害のある患者では、骨髄抑制のリスクも増加します。.
重度の免疫抑制は、深刻な、時には致命的な感染症をもたらしました。. 敗血症および敗血症性ショックも報告されています。. イホスファミドで報告された感染症には、肺炎およびその他の細菌、真菌、ウイルス、寄生虫感染症が含まれます。. 潜伏感染は再活性化することができます。. イホスファミドで治療された患者では、さまざまなウイルス感染症の再活性化が報告されています。. 感染症は適切に治療されなければなりません。. 抗菌性予防は、好中球減少症の特定のケースでは、上級医師の裁量で適応となる場合があります。. 好中球減少症の場合、抗生物質および/または抗真菌剤を投与する必要があります。. 血液モニタリングを閉じることをお勧めします。. 白血球(WBC)、血小板数、ヘモグロビンの数は、各投与前と投与後の適切な間隔で維持する必要があります。. 臨床的に有意でない限り、Pi Fu Pingは、WBC数が2000 /μL未満および/または血小板数が50,000 /μL未満の患者に投与しないでください。
Pi Fu Pingは、白血球減少症、 ⁇ 粒球減少症、広範囲の骨髄転移、以前の放射線療法または他の細胞毒性薬による以前の治療で示されるように、感染、重度の免疫抑制または制限された骨髄予備力を持つ患者に注意深く投与する必要があります。.
中枢神経系毒性、神経毒性。
イホスファミドの投与は、CNS毒性およびその他の神経毒性作用を引き起こす可能性があります。. CNS毒性およびその他の神経毒性影響のリスクは、患者の注意深いモニタリングを必要とします。. 傾眠、 ⁇ 乱、幻覚、かすみ目、精神病行動、 ⁇ 体外路症状、尿失禁、発作、場合によっては ⁇ 睡からなる神経症状が、Pi Fu Ping療法後に報告されています。. イホスファミドに関連する末 ⁇ 神経障害の報告もあります。.
イホスファミドの神経毒性は、最初の投与後数時間以内に現れ、ほとんどの場合、イホスファミドの中止後48〜72時間以内に解消します。. 症状は長期間にわたって持続する可能性があります。. 支持療法は完全に溶解するまで維持する必要があります。. 時折、回復は不完全でした。. CNS毒性の致命的な結果が報告されています。. CNS毒性は、いくつかの不均一な治療サイクルの後に再発することが報告されています。. 脳症が発生した場合、イホスファミド投与を中止する必要があります。.
相加効果の可能性があるため、CNSに作用する医薬品(制吐剤、鎮静剤、麻薬、抗ヒスタミン薬など)は、特別な注意を払って使用するか、必要に応じてイホスファミド誘発脳症を中止する必要があります。.
CNS毒性の症状は、自動車やその他の重機を操作する患者の能力に影響を与える可能性があります。.
腎臓と尿路毒性と影響。
イホスファミドは腎毒性および尿毒性の両方です。. 糸球体および尿細管腎機能は、治療開始前および治療中および治療後に評価する必要があります。. 尿路細胞の存在や尿/腎毒性の他の兆候がないか、定期的に尿沈殿物を監視します。.
リンやカリウムなどの血清や尿の化学物質を定期的に監視します。. 必要に応じて適切な補充療法を行います。. イホスファミドで治療された患者では、腎実質および尿細管壊死が報告されています。. イホスファミド療法の結果としての急性尿細管壊死、急性腎不全および慢性腎不全が報告されており、腎毒性による致命的な結果が記録されています。.
イホスファミドの投与後の腎機能障害(糸球体および尿細管)は非常に一般的です。. 症状には、糸球体 ⁇ 過率の低下、血清クレアチニン、タンパク尿、酵素尿、円筒尿、アミノアジドゥリア、リン尿および糖尿、および尿細管アシドーシスの増加が含まれます。. ファンコーニ症候群、腎くる病、子供の成長遅延、成人の骨軟化症も報告されています。. SIADH(不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ の症候群)に似た症候群の発症がイホスファミドで報告されています。.
管の損傷は、治療中、治療終了後数か月または数年で発生する可能性があります。. 糸球体または管状の機能不全は、イホスファミド治療が完了した後でも、長期にわたって解決するか、安定するか、または数か月または数年にわたって進行する可能性があります。.
既存の腎障害または腎予備力の低下がある患者でのイホスファミドの使用を検討する場合、イホスファミド療法のリスクと期待される利益を慎重に検討する必要があります。.
尿毒性の副作用、特に出血性 ⁇ 炎は、pi fu pingの使用と非常によく関連しています。. これらの尿毒症の影響は、メスナを予防的に使用することで軽減できます。.
輸血を必要とする出血性 ⁇ 炎は、イホスファミドで報告されています。. 出血性 ⁇ 炎のリスクは用量依存的であり、高単回投与すると分数投与と比較して増加します。. イホスファミドの単回投与後の出血性 ⁇ 炎が報告されています。. 以前または同時の ⁇ 放射線またはブスルファン治療は、出血性 ⁇ 炎のリスクを高める可能性があります。.
治療を開始する前に、尿路の指示を除外または修正する必要があります。.
十分な量の液体を投与中または投与直後に摂取または注入して、尿毒性のリスクを軽減するようにジレースを強制する必要があります。. Pi Fu Pingの各投与前に尿分析を取得します。. 微視的血尿(高性能フィールドあたり10 RBC以上)が存在する場合、その後の投与は完全な溶解まで差し控える必要があります。. Pi Fu Pingは、強力な経口または非経口水分補給で投与する必要があります。.
イホスファミドは、たとえあったとしても、活発な尿路感染症の患者には注意して使用する必要があります。.
心毒性。
イホスファミドで報告された心毒性の症状は次のとおりです。
- 心房/上室性頻脈、心房細動、脈拍のない心室頻拍を含む上室性または心室性不整脈。
- QRS電圧とstセグメントまたはT波の変化の減少。
- 有毒な心筋症。これは、うっ血と低血圧を伴う心不全につながります。
- 心 ⁇ 液、線維性心膜炎、心外膜線維症。
イホスファミド関連の心毒性の致命的な結果が報告されています。.
心毒性効果の発症リスクは用量によって異なります。. それは、他の心毒性薬または心臓領域への放射線による以前または同時の治療、そしておそらく腎機能障害のある患者で増加します。.
イホスファミドが心毒性の危険因子を有する患者および既存の心臓病の患者に使用される場合、特に注意が必要です。.
肺毒性。
間質性肺炎、肺線維症およびその他の形態の肺毒性は、イホスファミド治療で報告されています。. 呼吸不全と致命的な結果につながる肺毒性も報告されています。. 肺毒性の兆候と症状を監視し、臨床的に適応されたそれらを治療します。.
二次悪性腫瘍。
イホスファミドによる治療は、二次腫瘍とその前駆体のリスクを晩期の結果としてもたらします。. 骨髄異形成の変化のリスクは、そのいくつかは急性白血病に進行し、増加します。. イホスファミドまたはイホスファミド療法を使用した後に報告された他の悪性腫瘍には、リンパ腫、甲状腺がん、肉腫などがあります。.
二次悪性腫瘍は、化学療法が停止してから数年経ってから発症する可能性があります。.
静脈閉塞性肝疾患。
イホスファミドを含む化学療法で静脈閉塞性肝疾患が報告されています。.
妊娠。
Pi Fu Pingは、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児貧血は、妊娠中のイホスファミド含有化学療法への曝露後に報告されています。. イホスファミドは、男性と女性の生殖細胞において遺伝毒性および変異原性があります。. 胚毒性および催奇形性の影響は、ヒト用量の0.05〜0.075倍の用量でマウス、ラット、ウサギで観察されている。.
女性は妊娠してはならず、男性はifosfamidによる治療中に子供を目撃してはなりません。. さらに、男性は治療終了後6か月まで子供を目撃してはなりません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.
生殖能力への影響。
イホスファミドは、卵形成と精子形成を妨害します。. 両性における無月経、無精子症および不妊症が報告されています。. 不妊症の発症は、イホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の性腺機能の状態に依存しているようです。. 一部の患者では無菌性は不可逆的です。.
患者。
無月経はイホスファミドで治療された患者で報告されています。. 恒久的な化学療法で減少する無月経のリスクは、年齢とともに増加します。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者はその後妊娠しない可能性があり、治療後に卵巣機能を維持する患者は早期閉経を発症するリスクが高くなります。.
男性患者。
イホスファミドで治療された男性は、乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者は、通常、二次性の特徴を発達させないかもしれませんが、乏精子症または無精子症を持っているかもしれません。. アゾ精子症は一部の患者では可逆的である可能性がありますが、治療終了後数年間は可逆性が発生しません。. これらの患者では、性機能と性欲は一般的に妨げられません。. ある程度の精巣 ⁇ 縮が発生する可能性があります。. イホスファミドで治療された患者はその後子供を産んだ。.
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応と交差感受性。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応はイホスファミドで報告されています。.
オキサザホスホリン細胞毒性薬間の交差感受性が報告されています。.
創傷治癒の障害。
イホスファミドは正常な創傷治癒に影響を与える可能性があります。.
お手入れ。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳で育てるべきではありません。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
イホスファミドは、6 mg / kg(37 mg / m)で腹腔内注射を行うと、ラットで発がん性があることが示されています。2 またはmg / mでの毎日の人間の線量の約3%。2 -基礎)は、52週間、週に3回投与されます。. 雌ラットは、車両のコントロールよりも子宮平筋肉腫および乳房線維腺腫の発生率が有意に高かった。.
イホスファミドの変異原性は細菌系にあった。 in vitro。 そして哺乳類の細胞。 in vivo。文書化。. in vivo。 イホスファミドはマウスおよび変異原性効果を持っています。 Drosophila melanogaster。 生殖細胞が誘発し、雄マウスの優性致死変異が大幅に増加するとともに、ショウジョウバエで誘発された劣性結合致死変異が誘発された。.
イホスファミドは、午前1時の用量でオスとメスのビーグル犬に投与されました。. または4.64 mg / kg /日(20または93 mg / m。2 )口頭で週6日、26週間。. 4.64 mg / kgの雄犬(約.mg / mでの臨床1日量の.7%。2 -基礎)は、種子体上皮の変性を伴う精巣 ⁇ 縮を有していました。. 2番目の研究では、オスとメスのラットは0、25、50または100 mg / kg(0、150、300または600 mg / m)を受けました。2 )ifosfamideは、腹腔内に3週間に1回、6か月間。. 精子形成の減少は、100 mg / kg(mg / mでの1日の臨床用量の約半分)を投与されたほとんどの雄ラットで観察されています。2 -基礎)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD .
.
Pi Fu Pingは、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児貧血は、妊娠中のイホスファミド含有化学療法への曝露後に報告されています。.
動物研究は、イホスファミドが遺伝子変異と染色体損傷を引き起こす可能性があることを示しています。 in vivo。 妊娠中のマウスでは、吸収が増加し、19日目に妊娠11日目の30 mg / m後に異常が存在しました。.2 -イホスファミドの投与量を投与した。. 54 mg / mの投与後に、胚致死効果がラットで見られました。2 6からのifosfamidの缶。. 15日まで。.. イホスファミドはウサギの胚毒性、88 mg / mです。2 / 6日からの毎日の線量。. 18日まで。.. 異常の数も対照群で有意に増加した。.
女性は妊娠してはならず、男性はifosfamidによる治療中に子供を目撃してはなりません。. さらに、男性は治療終了後6か月まで子供を目撃してはなりません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.
母乳育児の母親。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. 深刻な有害事象の可能性とifosfamidが動物実験で示した腫瘍性のため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、薬を中止するかを決定する必要があります。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳で育てるべきではありません。.
小児用。
小児患者では安全性と有効性は示されていません。.
老人病アプリケーション。
一般に、高齢患者の用量選択は注意し、肝機能、腎臓または心機能低下、付随する疾患、または他の薬物療法の頻度の増加を反映する必要があります。.
40〜71歳の患者を対象とした研究では、排 ⁇ 半減期は年齢とともに増加するように見えることが示されました。. この半減期の明らかな増加は、年齢とともにイホスファミドの分布量の増加に関連しているように思われました。. 年齢の増加に伴う総血漿クリアランスまたは腎クリアランスまたは非腎クリアランスの有意な変化は報告されていません。.
イホスファミドとその代謝産物は本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。.
腎障害のある患者での使用。
腎障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドとその代謝産物は腎臓に排 ⁇ され、腎機能が低下して血漿中に蓄積する可能性があることが知られています。. 腎障害のある患者は、毒性と減量について注意深く監視する必要があります。. イホスファミドとその代謝物は透析可能です。.
肝障害のある患者での使用。
肝機能障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドは主に肝臓で代謝され、有効代謝物と毒性代謝物の両方を形成します。. Pi Fu Pingは、肝障害のある患者に注意深く投与する必要があります。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
骨髄抑制、免疫抑制および感染症。
イホスファミドによる治療は骨髄抑制と免疫反応の有意な抑制につながり、深刻な感染症につながる可能性があります。. イホスファミド関連骨髄抑制の致命的な結果が報告されています。. イホスファミド誘発骨髄抑制は、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症(出血イベントのリスクが高いことに関連)および貧血を引き起こす可能性があります。. 白血球数の最下点は、投与後約2週間で到達する傾向があります。. IFEXを他の化学療法/血液毒性薬および/または放射線療法と組み合わせて投与すると、重度の骨髄抑制がしばしば観察されます。. 骨髄抑制のリスクは用量依存的であり、単回高用量を投与すると、分別投与と比較して増加します。. 腎機能障害のある患者では、骨髄抑制のリスクも増加します。.
重度の免疫抑制は、深刻な、時には致命的な感染症をもたらしました。. 敗血症および敗血症性ショックも報告されています。. イホスファミドで報告された感染症には、肺炎およびその他の細菌、真菌、ウイルス、寄生虫感染症が含まれます。. 潜伏感染は再活性化することができます。. イホスファミドで治療された患者では、さまざまなウイルス感染症の再活性化が報告されています。. 感染症は適切に治療されなければなりません。. 抗菌性予防は、好中球減少症の特定のケースでは、上級医師の裁量で適応となる場合があります。. 好中球減少症の場合、抗生物質および/または抗真菌剤を投与する必要があります。. 血液モニタリングを閉じることをお勧めします。. 白血球(WBC)、血小板数、ヘモグロビンの数は、各投与前と投与後の適切な間隔で維持する必要があります。. 臨床的に有意でない限り、IFEXはWBC数が2000 /μL未満および/または血小板数が50,000 /μL未満の患者に投与すべきではありません。
IFEXは、もしあれば、白血球減少症、 ⁇ 粒球減少症、広範囲の骨髄転移、以前の放射線療法または他の細胞毒性薬による以前の治療で示されるように、感染、重度の免疫抑制または制限された骨髄予備力を持つ患者に注意深く投与する必要があります。.
中枢神経系毒性、神経毒性。
イホスファミドの投与は、CNS毒性およびその他の神経毒性作用を引き起こす可能性があります。. CNS毒性およびその他の神経毒性影響のリスクは、患者の注意深いモニタリングを必要とします。. 傾眠、 ⁇ 乱、幻覚、かすみ目、精神病行動、 ⁇ 体外路症状、尿失禁、発作、場合によっては ⁇ 睡からなる神経症状がIFEX療法後に報告されています。. イホスファミドに関連する末 ⁇ 神経障害の報告もあります。.
イホスファミドの神経毒性は、最初の投与後数時間以内に現れ、ほとんどの場合、イホスファミドの中止後48〜72時間以内に解消します。. 症状は長期間にわたって持続する可能性があります。. 支持療法は完全に溶解するまで維持する必要があります。. 時折、回復は不完全でした。. CNS毒性の致命的な結果が報告されています。. CNS毒性は、いくつかの不均一な治療サイクルの後に再発することが報告されています。. 脳症が発生した場合、イホスファミド投与を中止する必要があります。.
相加効果の可能性があるため、CNSに作用する医薬品(制吐剤、鎮静剤、麻薬、抗ヒスタミン薬など)は、特別な注意を払って使用するか、必要に応じてイホスファミド誘発脳症を中止する必要があります。.
CNS毒性の症状は、自動車やその他の重機を操作する患者の能力に影響を与える可能性があります。.
腎臓と尿路毒性と影響。
イホスファミドは腎毒性および尿毒性の両方です。. 糸球体および尿細管腎機能は、治療開始前および治療中および治療後に評価する必要があります。. 尿路細胞の存在や尿/腎毒性の他の兆候がないか、定期的に尿沈殿物を監視します。.
リンやカリウムなどの血清や尿の化学物質を定期的に監視します。. 必要に応じて適切な補充療法を行います。. イホスファミドで治療された患者では、腎実質および尿細管壊死が報告されています。. イホスファミド療法の結果としての急性尿細管壊死、急性腎不全および慢性腎不全が報告されており、腎毒性による致命的な結果が記録されています。.
イホスファミドの投与後の腎機能障害(糸球体および尿細管)は非常に一般的です。. 症状には、糸球体 ⁇ 過率の低下、血清クレアチニン、タンパク尿、酵素尿、円筒尿、アミノアジドゥリア、リン尿および糖尿、および尿細管アシドーシスの増加が含まれます。. ファンコーニ症候群、腎くる病、子供の成長遅延、成人の骨軟化症も報告されています。. SIADH(不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ の症候群)に似た症候群の発症がイホスファミドで報告されています。.
管の損傷は、治療中、治療終了後数か月または数年で発生する可能性があります。. 糸球体または管状の機能不全は、イホスファミド治療が完了した後でも、長期にわたって解決するか、安定するか、または数か月または数年にわたって進行する可能性があります。.
既存の腎障害または腎予備力の低下がある患者でのイホスファミドの使用を検討する場合、イホスファミド療法のリスクと期待される利益を慎重に検討する必要があります。.
尿毒性の副作用、特に出血性 ⁇ 炎は、IFEXの使用と非常によく関連しています。これらの尿毒性の影響は、メスナを予防的に使用することで軽減できます。.
輸血を必要とする出血性 ⁇ 炎は、イホスファミドで報告されています。. 出血性 ⁇ 炎のリスクは用量依存的であり、高単回投与すると分数投与と比較して増加します。. イホスファミドの単回投与後の出血性 ⁇ 炎が報告されています。. 以前または同時の ⁇ 放射線またはブスルファン治療は、出血性 ⁇ 炎のリスクを高める可能性があります。.
治療を開始する前に、尿路の指示を除外または修正する必要があります。.
十分な量の液体を投与中または投与直後に摂取または注入して、尿毒性のリスクを軽減するようにジレースを強制する必要があります。. IFEXの各投与前に尿分析を取得します。微視的血尿(高性能フィールドあたり10 RBC以上)が存在する場合、その後の投与は完全な溶解まで差し控える必要があります。. IFEXは、強力な経口または非経口水分補給で投与する必要があります。.
イホスファミドは、たとえあったとしても、活発な尿路感染症の患者には注意して使用する必要があります。.
心毒性。
イホスファミドで報告された心毒性の症状は次のとおりです。
- 心房/上室性頻脈、心房細動、脈拍のない心室頻拍を含む上室性または心室性不整脈。
- QRS電圧とstセグメントまたはT波の変化の減少。
- 有毒な心筋症。これは、うっ血と低血圧を伴う心不全につながります。
- 心 ⁇ 液、線維性心膜炎、心外膜線維症。
イホスファミド関連の心毒性の致命的な結果が報告されています。.
心毒性効果の発症リスクは用量によって異なります。. それは、他の心毒性薬または心臓領域への放射線による以前または同時の治療、そしておそらく腎機能障害のある患者で増加します。.
イホスファミドが心毒性の危険因子を有する患者および既存の心臓病の患者に使用される場合、特に注意が必要です。.
肺毒性。
間質性肺炎、肺線維症およびその他の形態の肺毒性は、イホスファミド治療で報告されています。. 呼吸不全と致命的な結果につながる肺毒性も報告されています。. 肺毒性の兆候と症状を監視し、臨床的に適応されたそれらを治療します。.
二次悪性腫瘍。
イホスファミドによる治療は、二次腫瘍とその前駆体のリスクを晩期の結果としてもたらします。. 骨髄異形成の変化のリスクは、そのいくつかは急性白血病に進行し、増加します。. イホスファミドまたはイホスファミド療法を使用した後に報告された他の悪性腫瘍には、リンパ腫、甲状腺がん、肉腫などがあります。.
二次悪性腫瘍は、化学療法が停止してから数年経ってから発症する可能性があります。.
静脈閉塞性肝疾患。
イホスファミドを含む化学療法で静脈閉塞性肝疾患が報告されています。.
妊娠。
IFEXは妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児貧血は、妊娠中のイホスファミド含有化学療法への曝露後に報告されています。. イホスファミドは、男性と女性の生殖細胞において遺伝毒性および変異原性があります。. 胚毒性および催奇形性の影響は、ヒト用量の0.05〜0.075倍の用量でマウス、ラット、ウサギで観察されている。.
女性は妊娠してはならず、男性はifosfamidによる治療中に子供を目撃してはなりません。. さらに、男性は治療終了後6か月まで子供を目撃してはなりません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.
生殖能力への影響。
イホスファミドは、卵形成と精子形成を妨害します。. 両性における無月経、無精子症および不妊症が報告されています。. 不妊症の発症は、イホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の性腺機能の状態に依存しているようです。. 一部の患者では無菌性は不可逆的です。.
患者。
無月経はイホスファミドで治療された患者で報告されています。. 恒久的な化学療法で減少する無月経のリスクは、年齢とともに増加します。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者はその後妊娠しない可能性があり、治療後に卵巣機能を維持する患者は早期閉経を発症するリスクが高くなります。.
男性患者。
イホスファミドで治療された男性は、乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者は、通常、二次性の特徴を発達させないかもしれませんが、乏精子症または無精子症を持っているかもしれません。. アゾ精子症は一部の患者では可逆的である可能性がありますが、治療終了後数年間は可逆性が発生しません。. これらの患者では、性機能と性欲は一般的に妨げられません。. ある程度の精巣 ⁇ 縮が発生する可能性があります。. イホスファミドで治療された患者はその後子供を産んだ。.
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応と交差感受性。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応はイホスファミドで報告されています。.
オキサザホスホリン細胞毒性薬間の交差感受性が報告されています。.
創傷治癒の障害。
イホスファミドは正常な創傷治癒に影響を与える可能性があります。.
お手入れ。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳で育てるべきではありません。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
イホスファミドは、6 mg / kg(37 mg / m)で腹腔内注射を行うと、ラットで発がん性があることが示されています。2 またはmg / mでの毎日の人間の線量の約3%。2 -基礎)は、52週間、週に3回投与されます。. 雌ラットは、車両のコントロールよりも子宮平筋肉腫および乳房線維腺腫の発生率が有意に高かった。.
イホスファミドの変異原性は細菌系にあった。 in vitro。 そして哺乳類の細胞。 in vivo。文書化。. in vivo。 イホスファミドはマウスおよび変異原性効果を持っています。 Drosophila melanogaster。 生殖細胞が誘発し、雄マウスの優性致死変異が大幅に増加するとともに、ショウジョウバエで誘発された劣性結合致死変異が誘発された。.
イホスファミドは、午前1時の用量でオスとメスのビーグル犬に投与されました。. または4.64 mg / kg /日(20または93 mg / m。2 )口頭で週6日、26週間。. 4.64 mg / kgの雄犬(約.mg / mでの臨床1日量の.7%。2 -基礎)は、種子体上皮の変性を伴う精巣 ⁇ 縮を有していました。. 2番目の研究では、オスとメスのラットは0、25、50または100 mg / kg(0、150、300または600 mg / m)を受けました。2 )ifosfamideは、腹腔内に3週間に1回、6か月間。. 精子形成の減少は、100 mg / kg(mg / mでの1日の臨床用量の約半分)を投与されたほとんどの雄ラットで観察されています。2 -基礎)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD .
.
IFEXは妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 胎児の成長遅延と新生児貧血は、妊娠中のイホスファミド含有化学療法への曝露後に報告されています。.
動物研究は、イホスファミドが遺伝子変異と染色体損傷を引き起こす可能性があることを示しています。 in vivo。 妊娠中のマウスでは、吸収が増加し、19日目に妊娠11日目の30 mg / m後に異常が存在しました。.2 -イホスファミドの投与量を投与した。. 54 mg / mの投与後に、胚致死効果がラットで見られました。2 6からのifosfamidの缶。. 15日まで。.. イホスファミドはウサギの胚毒性、88 mg / mです。2 / 6日からの毎日の線量。. 18日まで。.. 異常の数も対照群で有意に増加した。.
女性は妊娠してはならず、男性はifosfamidによる治療中に子供を目撃してはなりません。. さらに、男性は治療終了後6か月まで子供を目撃してはなりません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.
母乳育児の母親。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. 深刻な有害事象の可能性とifosfamidが動物実験で示した腫瘍性のため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、薬を中止するかを決定する必要があります。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳で育てるべきではありません。.
小児用。
小児患者では安全性と有効性は示されていません。.
老人病アプリケーション。
一般に、高齢患者の用量選択は注意し、肝機能、腎臓または心機能低下、付随する疾患、または他の薬物療法の頻度の増加を反映する必要があります。.
40〜71歳の患者を対象とした研究では、排 ⁇ 半減期は年齢とともに増加するように見えることが示されました。. この半減期の明らかな増加は、年齢とともにイホスファミドの分布量の増加に関連しているように思われました。. 年齢の増加に伴う総血漿クリアランスまたは腎クリアランスまたは非腎クリアランスの有意な変化は報告されていません。.
イホスファミドとその代謝産物は本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。.
腎障害のある患者での使用。
腎障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドとその代謝産物は腎臓に排 ⁇ され、腎機能が低下して血漿中に蓄積する可能性があることが知られています。. 腎障害のある患者は、毒性と減量について注意深く監視する必要があります。. イホスファミドとその代謝物は透析可能です。.
肝障害のある患者での使用。
肝機能障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドは主に肝臓で代謝され、有効代謝物と毒性代謝物の両方を形成します。. IFEXは肝障害のある患者に注意深く投与する必要があります。.
臨床試験の副作用。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。. 以下の副作用と頻度は30の出版物に基づいており、総投与量が4〜12 g / mの単剤療法としてのイホスファミドの分別投与の臨床経験があります。2 コースごとに説明します。.
>。
システムオルガンクラス(SOC)。 | 副作用。 | パーセンテージ。 |
感染症と寄生虫症。 | 感染。 | 9.9%。 (112/1128)。 |
血液とリンパ系の疾患。 | 白血球減少症(任意)。 | - ⁇ 。 |
ロイコペニア。 <1 x 10。3 /μL。 | 43.5%。 (267/614)。 | |
血小板減少症。 &短剣;。 (どれでも)。 | -。 &宗派;。 | |
血小板減少症、50 x 10。3 /μL。 | 4.8%。 (35/729)。 | |
貧血。¶ | 37.9%。 (202/533)。 | |
⁇ 性変化と栄養障害。 | 拒食症。 | 1.1%。 (15/1317)。 |
神経系の機能不全。 | 中枢神経系毒性。#、Þ。 | 15.4%。 (154/1001)。 |
末 ⁇ 神経障害。 | 0.4%。 (5/1317)。 | |
心臓病。 | カルジオトキシン。ß | 0.5%。 (7/1317)。 |
血管疾患。 | 仮説。à | 0.3%。 (4/1317)。 |
ガンプダーム病。 | 吐き気/ ⁇ 吐。 | 46.8%。 (443/964)。 |
<。 | 0.7%。 (9/1317)。 | |
口内炎。 | 0.3%。 (4/1317)。 | |
肝臓および胆 ⁇ 障害。 | 肝毒性。è | 1.8%。 (1190年22月)。 |
原因と理解不足の障害。 | 脱毛症。 | 89.6%。 (540/603)。 |
湿疹。 | 0.08%。 (1/1317)。 | |
パペル発疹。 | 0.08%。 (1/1317)。 | |
鍵とハーニング病。 | 出血性 ⁇ 炎。 | -。 ð。 |
血尿。 | ||
-メスナなし。 | 44.1%。 (282/640)。 | |
-メスナ付き。 | 21.3%。 (33/155)。 | |
マクロ血尿。 | ||
-メスナなし。 | 11.1%。 (66/594)。 | |
-メスナ付き。 | 5.2%。 (5/97)。 | |
腎障害。ø | - | |
腎臓パフ。 | - | |
位置づけ前の一般的な病気と管理条件。 | 静脈炎。ý | 2.8%。 (1317/37)。 |
好中球減少症。 &ポンド;。 | 1.0%。 (13/1317)。 | |
疲労。 | 0.3%。 (4/1317)。 | |
体調を崩す。 | ||
計算できません。 | ||
*白血球減少症では、好中球減少症、 ⁇ 粒球減少症、リンパ球減少症、汎血球減少症の副作用が報告されています。. 好中球減少症については、以下を参照してください。. &短剣;。白血球減少症の頻度カテゴリーは、白血球減少症の頻度<3 x 10に基づいています。3 / ⁇ L[4 2.5%(150/353)は表に示されていません]および<1 x 10。3 / ⁇ L;関連するパーセンテージ比を計算できます。プールされたデータ、したがって保守的な周波数カテゴリ「非常に一般的」が表に含まれていました。. &短剣;。 血小板減少症は、出血によっても複雑になる可能性があります。. 致命的な出血が報告されています。. &宗派;。血小板減少症の頻度は、血小板減少症の頻度<100 x 10に基づいています。3 / ⁇ L[12.2%(24/196)は表に示されていません]および<50 x 10。3 / ⁇ L;プールされたデータから関連するパーセンテージ比を計算できないため、「非常に一般的」の保守的な頻度が表に含まれていました。. &パラ;。貧血やヘモグロビン/ヘマトクリットの減少などの症例が含まれます。. # ⁇ 睡と死の脳症が報告されています。. Þ 中枢神経系の毒性次の兆候と症状が報告されています:異常な行動、不安定性の攻撃、覚 ⁇ 、不安、失語症、無力症、小脳症候群、脳機能障害、認知障害、 ⁇ 睡、混乱、けいれん、うつ病。. 幻覚、頭痛、アイデアの欠如、 ⁇ 眠、記憶障害、気分のむら、運動機能障害、筋肉のけいれん、ミオクローヌス、脳反射の進行性の喪失、精神病反応、落ち着きのなさ、眠気、振戦、尿失禁。. ß。心毒性はうっ血性心不全、頻脈、肺水腫として報告されています。. 致命的な出口が報告されています。. àショックと致命的な結果につながる低血圧が報告されています。. è肝毒性は、肝酵素の増加として報告されています。.、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼおよび乳酸デヒドロゲナーゼ、ビリルビン、黄 ⁇ 、肝症候群の増加。. ð出血性 ⁇ 炎の頻度は、血尿の頻度に基づいて推定されます。. 報告された出血性 ⁇ 炎の症状には、排尿障害と頻尿が含まれていました。. また見なさい。 市場に出した後の副作用。 . ø 腎障害は、腎不全(急性腎不全、不可逆的腎不全を含む;致命的な結果が報告されている)、血清クレアチニンの増加、BR ⁇ TCHENの増加、クレアチニンクリアランスの減少、代謝性アシドーシス、無尿、乏尿、低ナトリウム血症、尿毒症として現れると報告されています、クレアチニンクリアランスが増加しました。. 腎臓の構造的損傷は、急性尿細管壊死、腎実質損傷、酵素尿症、円筒尿症、タンパク尿として現れると報告されています。. ý報告されている静脈の炎症や静脈壁の刺激などの症例が含まれます。. &ポンド;。好中球減少熱の頻度: ⁇ 粒球減少熱として報告された症例が含まれます。. |
ポストマーケティングの経験。
以下の副作用は、MedDRAシステムオルガンクラス(SOC)に従ってリストされた市販後の経験で報告されており、可能であれば、重症度の順に優先用語に従って報告されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
感染症と蔓延。
以下の症状は、イホスファミドによって引き起こされる骨髄抑制と免疫抑制に関連しています:感染症と短剣のリスクと重症度の増加、肺炎と短剣、敗血症と敗血症性ショック(致命的な結果を含む)、およびウイルス性肝炎と短剣を含む潜伏感染の再活性化; 、。 肺炎 ⁇ 菌。&Dolch;、帯状 ⁇ 疹、。 強ロイド。、進行性多巣性白質脳症&短剣;その他のウイルスおよび真菌感染症。.
&短剣;重度の免疫抑制により、重度の、時には致命的な感染症が発生しました。.
新生物、良性および悪性および紫外線( ⁇ 胞およびポリープを含む):。
治療関連の二次悪性腫瘍として*、急性白血病*(急性骨髄性白血病)*、急性前骨髄性白血病*、急性リンパ性白血病*、骨髄異形成症候群、リンパ腫(非ホジキンリンパ腫)、肉腫*、腎細胞癌、甲状腺癌。
血液およびリンパ系障害:。
血液毒性*、骨髄抑制は骨髄不全、無 ⁇ 粒球症として現れます。発熱性骨髄無形成症; ⁇ 種性血管内凝固、溶血性尿毒症症候群、溶血性貧血、新生児貧血、メトヘモグロビン血症。
免疫系障害:。
血管浮腫*、アナフィラキシー反応、免疫抑制、じんま疹、過敏反応。
内分 ⁇ 障害:。
不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。代謝と栄養障害:。
腫瘍溶解症候群、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、低カルシウム血症、低ホスファターゼ血症、高血糖症、多飲症。
精神障害:。
パニック発作、カタトニア、マニア、パラノイア、妄想、せん妄、徐脈、無口症、ムチズム、精神状態の変化、反響、 ⁇ 病、持久力、健忘症。
神経系障害:。
けいれん*、てんかん( ⁇ 屈で非けいれん性)、可逆性後発性白質脳症症候群、白質脳症、 ⁇ 体外路障害、アスタリキシス、運動障害、多神経障害、感覚異常、仮説、感覚異常、神経痛、歩行障害、便失禁。
眼疾患:。
視覚障害、かすみ目、結膜炎、目の刺激。
耳と迷路の障害:。
難聴、低刺激性、めまい、耳鳴り。
心臓病 :。
マックス。
肺塞栓症、深部静脈血栓症、毛細血管漏出症候群、血管炎、高血圧、紅潮、血圧低下。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。
呼吸不全*、急性呼吸器症候群*、肺高血圧症*、間質性肺疾患*、肺線維症*、アレルギー性肺胞炎、間質性肺炎、肺炎*、肺水腫*、胸水、気管支 ⁇ 、呼吸困難、低酸素症、咳。
胃腸障害:。
虫垂炎、大腸炎、腸炎、 ⁇ 炎、イレウス、胃腸出血、粘膜 ⁇ 瘍、便秘、腹痛、 ⁇ 液分 ⁇ 過多。
肝胆道系障害:。
肝不全*、劇症肝炎*、静脈閉塞性肝疾患、門血栓症、細胞溶解性肝炎、胆 ⁇ うっ滞。
皮膚および皮下組織障害:。
中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、手のひら足底紅斑感覚症候群、放射線、皮膚炎、皮膚壊死、顔の腫れ、点状出血、黄斑発疹、発疹、紅斑、皮膚の色素沈着過剰、多汗症、爪の障害。
筋骨格および結合組織障害:。
横紋筋融解症、骨軟化症、くる病、成長遅延、筋肉痛、関節痛、四肢の痛み、筋肉のけいれん。
腎臓と尿路障害:。
ファンコーニ症候群、尿細管間質性腎炎、腎性糖尿病、 ⁇ 毒、リン尿、アミノアジドゥリア、多尿症、尿素症、残尿。
急性および慢性腎不全の致命的な結果が文書化されています。.
生殖器系と乳房障害:。
不妊症、卵のストック障害、早期閉経、無月経、卵巣障害、卵子精子症、乏精子症、精子形成障害、血中エストロゲンの減少、血中ゴナドトロピンレベルの増加。
⁇ 滞、家族および遺伝性疾患:。
胎児の成長遅延。
現場の一般的な障害と状態:。
多臓器不全*、一般的な身体的悪化、注射/注入部位の反応、腫れ、炎症、痛み、紅斑、感受性、かゆみ;胸痛、浮腫、粘膜の炎症、痛み、発熱、悪寒。
*致命的な結果を含みます。
pi fu pingで特定の解毒剤は知られていません。.
過剰摂取を受けている患者は、毒性の発生を注意深く監視する必要があります。. 過剰摂取の深刻な結果は、CNS毒性、腎毒性、骨髄抑制および粘膜炎などの用量依存性毒性の症状です。.
過剰摂取の治療には、同時感染、骨髄抑制、またはその他の毒性に対する最新の適切な治療を含む、発生する可能性のある毒性の期間にわたって患者を維持するための一般的な支援策が含まれます。. イホスファミドとイホスファミドの代謝産物は透析することができます。.
メスナを伴う ⁇ 炎予防は、過剰摂取の場合の尿毒症の効果を防止または制限するのに役立ちます。.
IFEXでは特定の解毒剤は知られていません。
過剰摂取を受けている患者は、毒性の発生を注意深く監視する必要があります。. 過剰摂取の深刻な結果は、CNS毒性、腎毒性、骨髄抑制および粘膜炎などの用量依存性毒性の症状です。.
過剰摂取の治療には、同時感染、骨髄抑制、またはその他の毒性に対する最新の適切な治療を含む、発生する可能性のある毒性の期間にわたって患者を維持するための一般的な支援策が含まれます。. イホスファミドとイホスファミドの代謝産物は透析することができます。.
メスナを伴う ⁇ 炎予防は、過剰摂取の場合の尿毒症の効果を防止または制限するのに役立ちます。.
イホスファミドは、ヒトの用量依存的な薬物動態を示します。. 3.8〜5.0 g / mの単回投与の場合。2 血漿濃度は2段階で分解し、平均最終排出半減期は約15時間です。. 1.6〜2.4 g / mの用量。2 /日は血漿崩壊モノ指数であり、最終排出半減期は約7時間です。.
イホスファミドは、ヒトに時間依存性の薬物動態を示します。. 1.5 g / mの静脈内投与後。2 腫瘍性疾患の患者15人で、1日1回0.5時間以上5日間。, 平均排出半減期は、1日目の7.2時間から5日目の4.6時間に減少し、同時に中央クリアランスが66 mL / min増加しました。1日目は115 mL / min /日5に。. 5日目には、1日目と比較して分布量に大きな変化はありませんでした。.
分布。
イホスファミドの分布体積(Vd)は、体の総水量に近似します。これは、分布が最小限の組織結合で行われることを示しています。. 1.5 g / mの静脈内投与後。2 腫瘍性疾患の患者15人で1日1回0.5時間、5日間、ifosfamidの平均Vdは1日目に0.64 L / kg、5日目に0.72 L / kgでした。. イホスファミドは血漿タンパク質結合をほとんど示さない。. イホスファミドとその活性代謝物は、主に赤血球に結合しています。. イホスファミドはP糖タンパク質の基質ではありません。.
代謝。
イホスファミドは、活性代謝物の形成のための環酸化(「活性化」)、不活性代謝物の形成のための4-ヒドロキシ-イホスファミドおよびサイドチェーン酸化、3-デクロロエチリホスファミドまたは2-デクロロエチリホスファミドの2つの代謝経路を介してヒトで主に代謝されます有毒代謝物クロロアセトアルデヒドの放出。. ヒト血漿では、イホスファミドマスタードと4-ヒドロキシイホスファミドの少量(nmol / mL)を検出できます。. イホスファミドの代謝は、生物学的に活性な種の生産に必要であり、代謝は広範囲ですが、患者によっても大きく異なります。.
除去。
5 g / mの投与後。2 から。 14C標識イホスファミドは、代謝物として尿中の投与された放射能の70%から86%を回収し、用量の約61%が親化合物として排 ⁇ されました。. 1.6〜2.4 g / mの用量。2 72時間以内に、用量の12%から18%のみが未変化の薬として尿中に排 ⁇ されました。. イホスファミド、4-カルボキシイホスファミド、チオジエシギン酸、およびクロロ酢酸のシスチイン抱合体の2つの異なる脱クロロエチル化誘導体は、ヒトの尿中のイホスファミドの主な代謝物として識別されており、ヒドロキシイホスファミドとアクロレインがわずか4個しかありません。.
小児科。
母集団PK分析は、1歳から18歳までのさまざまな悪性疾患の32人の小児患者からの血漿データに対して行われました。. 患者は、1,2,2,0および3.0 g / mの用量で合計45コースのイホスファミドを受けました。2 1、2、または3日間、1時間または3時間静脈内投与。. 平均とプラスムイホスファミドの初期クリアランスと分布量の標準誤差母集団推定値は、2.4±0.33 L / h / mおよび21±1.6 L / mでした。2 43%の個人間の変動性または。.
年齢の影響。
40歳から71歳までの20人の患者を対象とした研究で、毎日1.5 g / mで3〜5日間働いた。2 ifosfamideは、排 ⁇ 半減期が年齢とともに増加するように見えることを示しました。. 排 ⁇ 半減期の増加は、年齢とともにイホスファミド分布量の増加に関連しているようでした。. 年齢の増加に伴う総血漿クリアランスまたは腎クリアランスの有意な変化は報告されていません。.