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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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Ifadexは、生殖細胞精巣癌の第三選択化学療法のために、他の特定の承認された抗腫瘍剤と組み合わせて使用 することが示されています。. 出血性 ⁇ 炎の予防のためにメスナと組み合わせて使用 する必要があります。.
IFEXは、生殖細胞精巣癌の第三選択化学療法のために、他の特定の承認された抗腫瘍剤と組み合わせて使用 することが示されています。. 出血性 ⁇ 炎の予防のためにメスナと組み合わせて使用 する必要があります。.
Ifadex should be administered intravenously at a dose of 1.2 grams per m2 per day for 5 consecutive days. Treatment is repeated every 3 weeks or after recovery from hematologic toxicity.
In order to prevent bladder toxicity, Ifadex should be given with extensive hydration consisting of at least 2 liters of oral or intravenous fluid per day. Mesna should be used to reduce the incidence of hemorrhagic cystitis. Ifadex should be administered as a slow intravenous infusion lasting a minimum of 30 minutes. Studies of Ifadex in patients with hepatic or renal impairment have not been conducted.
Injections are prepared for parenteral use by adding Sterile Water for Injection, USP or Bacteriostatic Water for Injection, USP (benzyl alcohol or parabens preserved), to the vial and shaking to dissolve. Before parenteral administration, the substance must be completely dissolved. Use the quantity of diluents shown below to constitute the product:
| Dosage Strength | Quantity of Diluent | Final Concentration |
| 1 gram | 20 mL | 50 mg per mL |
| 3 grams | 60 mL | 50 mg per mL |
Solutions of ifosfamide may be diluted further to achieve concentrations of 0.6 to 20 mg/m2L in the following fluids:
5% Dextrose Injection, USP
0.9% Sodium Chloride Injection, USP
Lactated Ringer’s Injections, USP
Sterile Water for Injection, USP
Because essentially identical stability results were obtained for Sterile Water admixtures as for the other admixtures (5% Dextrose Injection, 0.9% Sodium Chloride Injection, and Lactated Ringer’s Injection), the use of large volume parenteral glass bottles, VIAFLEX bags or PAB bags that contain intermediate concentrations or mixtures of excipients (e.g., 2.5% Dextrose Injection, 0.45% Sodium Chloride Injection, or 5% Dextrose and 0.9% Sodium Chloride Injection) is also acceptable.
Constituted or constituted and further diluted solutions of Ifadex should be refrigerated and used within 24 hours. Benzyl-alcohol-containing solutions can reduce the stability of ifosfamide.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit.
IFEX should be administered intravenously at a dose of 1.2 grams per m2 per day for 5 consecutive days. Treatment is repeated every 3 weeks or after recovery from hematologic toxicity.
In order to prevent bladder toxicity, IFEX should be given with extensive hydration consisting of at least 2 liters of oral or intravenous fluid per day. Mesna should be used to reduce the incidence of hemorrhagic cystitis. IFEX should be administered as a slow intravenous infusion lasting a minimum of 30 minutes. Studies of IFEX in patients with hepatic or renal impairment have not been conducted.
Injections are prepared for parenteral use by adding Sterile Water for Injection, USP or Bacteriostatic Water for Injection, USP (benzyl alcohol or parabens preserved), to the vial and shaking to dissolve. Before parenteral administration, the substance must be completely dissolved. Use the quantity of diluents shown below to constitute the product:
| Dosage Strength | Quantity of Diluent | Final Concentration |
| 1 gram | 20 mL | 50 mg per mL |
| 3 grams | 60 mL | 50 mg per mL |
Solutions of ifosfamide may be diluted further to achieve concentrations of 0.6 to 20 mg/m2L in the following fluids:
5% Dextrose Injection, USP
0.9% Sodium Chloride Injection, USP
Lactated Ringer’s Injections, USP
Sterile Water for Injection, USP
Because essentially identical stability results were obtained for Sterile Water admixtures as for the other admixtures (5% Dextrose Injection, 0.9% Sodium Chloride Injection, and Lactated Ringer’s Injection), the use of large volume parenteral glass bottles, VIAFLEX bags or PAB bags that contain intermediate concentrations or mixtures of excipients (e.g., 2.5% Dextrose Injection, 0.45% Sodium Chloride Injection, or 5% Dextrose and 0.9% Sodium Chloride Injection) is also acceptable.
Constituted or constituted and further diluted solutions of IFEX should be refrigerated and used within 24 hours. Benzyl-alcohol-containing solutions can reduce the stability of ifosfamide.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit.
Ifadexは以下の患者では禁 ⁇ です。
- イホスファミドの投与に対する既知の過敏症。.
- 尿流出障害。.
IFEXは以下の患者には禁 ⁇ です。
- イホスファミドの投与に対する既知の過敏症。.
- 尿流出障害。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
骨髄抑制、免疫抑制、および感染症。
イホスファミドによる治療は骨髄抑制と免疫反応の有意な抑制を引き起こし、重度の感染症につながる可能性があります。. イホスファミド関連骨髄抑制の致命的な結果が報告されています。. イホスファミド誘発骨髄抑制は、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症(出血イベントのリスクが高いことに関連)、および貧血を引き起こす可能性があります。. 白血球数の最下点は、投与後約2週間で到達する傾向があります。. イファデックスを他の化学療法/血液毒性薬および/または放射線療法と組み合わせて投与すると、重度の骨髄抑制が頻繁に観察されます。. 骨髄抑制のリスクは用量依存的であり、分別投与と比較して単回高用量の投与で増加します。. 腎機能低下の患者では骨髄抑制のリスクも増加します。.
重度の免疫抑制は、深刻な、時には致命的な感染症を引き起こしています。. 敗血症および敗血症性ショックも報告されています。. イホスファミドで報告された感染症には、肺炎だけでなく、他の細菌、真菌、ウイルス、寄生虫感染症が含まれます。. 潜伏感染は再活性化することができます。. イホスファミドで治療された患者では、さまざまなウイルス感染の再活性化が報告されています。. 感染症は適切に治療されなければなりません。. 抗菌性予防は、管理医師の裁量で好中球減少症の特定のケースで示される場合があります。. 好中球減少症の場合、抗生物質および/または抗真菌薬を投与する必要があります。. 密接な血液モニタリングが推奨されます。. 白血球(WBC)数、血小板数、ヘモグロビンは、各投与前と投与後の適切な間隔で入手する必要があります。. 臨床的に必須でない限り、WBC数が2000 /μL未満および/または血小板数が50,000 /μL未満の患者にはIfadexを投与しないでください。
白血球減少症、 ⁇ 粒球減少症、広範囲の骨髄転移、以前の放射線療法、または他の細胞毒性薬による以前の治療で示されるように、感染、重度の免疫抑制または骨髄予備能低下のある患者に、もしあれば、慎重にIfadexを投与する必要があります。.
中央神経系毒性、神経毒性。
イホスファミドの投与は、CNS毒性および他の神経毒性効果を引き起こす可能性があります。. CNS毒性およびその他の神経毒性効果のリスクは、患者の注意深いモニタリングを必要とします。. 傾眠、 ⁇ 乱、幻覚、かすみ目、精神病行動、 ⁇ 体外路症状、尿失禁、発作、場合によっては ⁇ 睡からなる神経症状が、Ifadex療法後に報告されています。. イホスファミドの使用に関連する末 ⁇ 神経障害の報告もあります。.
イホスファミドの神経毒性は、最初の投与後数時間以内に明らかになり、ほとんどの場合、イホスファミドの中止から48〜72時間以内に解消します。. 症状は長期間続くことがあります。. 支持療法は、完全に解決するまで維持する必要があります。. 時折、回復は不完全です。. CNS毒性の致命的な結果が報告されています。. いくつかの不測の処理コース後のCNS毒性の再発が報告されています。. 脳症が発症した場合は、イホスファミドの投与を中止する必要があります。.
相加効果の可能性があるため、CNSに作用する薬物(制吐剤、鎮静剤、麻薬、抗ヒスタミン薬など)は特に注意して使用するか、必要に応じてイホスファミド誘発脳症の場合は中止する必要があります。.
CNS毒性の症状は、自動車やその他の重機を操作する患者の能力を損なう可能性があります。.
腎および尿路毒性と影響。
イホスファミドは腎毒性および尿毒性の両方です。. 糸球体および尿細管腎機能は、治療の開始前、ならびに治療中および治療後に評価する必要があります。. 尿路細胞の存在や尿路/腎毒性の他の兆候がないか、定期的に尿沈殿物を監視します。.
リンやカリウムを含む血清と尿の化学を定期的に監視します。. 必要に応じて適切な補充療法を行います。. イホスファミドで治療された患者では、腎実質および尿細管壊死が報告されています。. イホスファミド療法に続発する急性尿細管壊死、急性腎不全、慢性腎不全が報告されており、腎毒性による致命的な結果が記録されています。.
イホスファミド投与後の腎機能障害(糸球体および尿細管)は非常に一般的です。. 症状には、糸球体 ⁇ 過率の低下、血清クレアチニン、タンパク尿、酵素尿、円筒尿、アミノ酸尿症、リン尿症、および糖尿、ならびに尿細管アシドーシスの増加が含まれます。. ファンコーニ症候群、腎くる病、子供の成長遅延、成人の骨軟化症も報告されています。. イホスファミドでSIADH(不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ の症候群)に似た症候群の発症が報告されています。.
管の損傷は、治療中、治療の中止後数か月または数年で明らかになることがあります。. 糸球体または尿細管の機能不全は、イホスファミド治療が完了した後でも、時間とともに解決するか、安定するか、または数か月または数年にわたって進行する可能性があります。.
既存の腎障害または腎予備力の低下がある患者でのイホスファミドの使用を検討する場合、イホスファミド療法のリスクと期待される利点を慎重に検討する必要があります。.
尿毒性の副作用、特に出血性 ⁇ 炎は、Ifadexの使用と非常に一般的に関連付けられています。. これらの尿毒症の影響は、メスナを予防的に使用することで軽減できます。.
輸血を必要とする出血性 ⁇ 炎がイホスファミドで報告されています。. 出血性 ⁇ 炎のリスクは用量依存的であり、分別投与と比較して単回高用量の投与で増加します。. イホスファミドの単回投与後の出血性 ⁇ 炎が報告されています。. ⁇ またはブスルファン治療の過去または付随する放射線は、出血性 ⁇ 炎のリスクを高める可能性があります。.
治療を開始する前に、尿路障害を除外または修正する必要があります。.
投与中または投与直後に、尿路毒性のリスクを減らすために、適切な量の水分を摂取または注入して、強制ジレージを行う必要があります。. Ifadexの各投与の前に尿検査を受けます。. 微視的な血尿(高出力フィールドあたり10 RBCを超える)が存在する場合、その後の投与は完全な解決まで差し控える必要があります。. Ifadexのさらなる投与は、激しい経口または非経口水分補給で与えられるべきです。.
イホスファミドは、たとえあったとしても、活発な尿路感染症の患者には注意して使用する必要があります。.
心毒性。
イホスファミド治療で報告された心毒性の症状は次のとおりです。
- 心房/上室性頻脈、心房細動、無脈性心室頻拍を含む上室性または心室性不整脈。
- QRS電圧とSTセグメントまたはT波の変化の減少。
- 有毒な心筋症は、うっ血と低血圧を伴う心不全につながります。
- 心 ⁇ 液、線維性心膜炎、心外膜線維症。
イホスファミド関連の心毒性の致命的な結果が報告されています。.
心毒性効果の発症リスクは用量依存的です。. それは、他の心毒性薬または心臓領域の放射線による前または併用治療、およびおそらく腎機能障害のある患者で増加します。.
イホスファミドが心毒性の危険因子を有する患者および既存の心臓病の患者に使用される場合、特に注意が必要です。.
肺毒性。
間質性肺炎、肺線維症、およびその他の形態の肺毒性がイホスファミド治療で報告されています。. 呼吸不全や致命的な結果につながる肺毒性も報告されています。. 肺毒性の兆候と症状を監視し、臨床的に適応として治療します。.
二次悪性腫瘍。
イホスファミドによる治療は、後期後遺症としての二次腫瘍とその前駆体のリスクを伴います。. 骨髄異形成の変化のリスク、一部は急性白血病に進行するリスクが増加します。. イホスファミドまたはイホスファミドのレジメンの使用後に報告された他の悪性腫瘍には、リンパ腫、甲状腺がん、肉腫などがあります。.
二次悪性腫瘍は、化学療法が中止されてから数年後に発症する可能性があります。.
静脈閉塞性肝疾患。
静脈閉塞性肝疾患は、イホスファミドを含む化学療法で報告されています。.
妊娠。
Ifadexは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中のイホスファミド含有化学療法レジメンへの暴露後に、胎児成長遅延と新生児貧血が報告されています。. イホスファミドは、男性と女性の生殖細胞において遺伝毒性および変異原性があります。. 胚毒性および催奇形性の影響は、ヒト用量の0.05〜0.075倍の用量でマウス、ラット、ウサギで観察されている。.
イホスファミドによる治療中、女性は妊娠してはならず、男性は子供を父親にしてはなりません。. さらに、男性は治療終了後最大6か月間子供を父親にすべきではありません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
不妊症への影響。
イホスファミドは、卵形成と精子形成を妨害します。. 両性における無月経、無精子症、および不妊症が報告されています。. 不妊症の発症は、イホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の性腺機能の状態に依存しているようです。. 一部の患者では無菌性は不可逆的かもしれません。.
女性患者。
無月経はイホスファミドで治療された患者で報告されています。. 恒久的な化学療法誘発無月経のリスクは年齢とともに増加します。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者はその後妊娠しない可能性があり、治療完了後に卵巣機能を維持する患者は早期閉経を発症するリスクが高くなります。.
男性患者。
イホスファミドで治療された男性は、乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者は、通常は二次性的特徴を発現しない可能性がありますが、乏精子症または無精子症である可能性があります。. アゾ精子症は一部の患者では可逆的である可能性がありますが、治療の中止後数年間は可逆性が発生しない可能性があります。. これらの患者では、性機能と性欲は一般的に損なわれていません。. ある程度の精巣 ⁇ 縮が発生することがあります。. イホスファミドで治療された患者はその後、子供を父親にしています。.
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応と交差感受性。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応は、イホスファミドと関連して報告されています。.
オキサザホスホリン細胞毒性薬間の交差感受性が報告されています。.
傷の癒しの障害。
イホスファミドは正常な創傷治癒を妨げる可能性があります。.
看護。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳を与えてはなりません。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
イホスファミドは、6 mg / kg(37 mg / m)で腹腔内注射により投与した場合、ラットで発がん性があることが示されています。2 、またはmg / mでの1日の人間の線量の約3%。2 基礎)52週間、週に3回。. 雌ラットは、車両対照よりも子宮平筋肉腫および乳腺線維腺腫の発生率が有意に高かった。.
イホスファミドの変異原性は細菌系で文書化されています。 in vitro。 そして哺乳類の細胞。 in vivo。. 生体内で。、イホスファミドはマウスと変異原性効果を誘発しました。 Drosophila melanogaster。 生殖細胞、および雄マウスの優性致死変異ならびにショウジョウバエにおける劣性結合致死変異の有意な増加を誘発した。.
イホスファミドは、1.00または4.64 mg / kg /日(20または93 mg / m)の用量でオスとメスのビーグル犬に投与されました。2 )口頭で週6日、26週間。. 4.64 mg / kgの雄犬(mg / mでの1日の臨床用量の約7.7%)2 基礎)は精巣 ⁇ 縮があり、精細管上皮の変性があった。. 2番目の研究では、オスとメスのラットに0、25、50、または100 mg / kg(0、150、300、または600 mg / m)を投与しました。2 )ifosfamideは、腹腔内に3週間に1回、6か月間。. 精子形成の減少は、100 mg / kg(mg / mでの1日の臨床用量の約半分)を投与されたほとんどの雄ラットで観察されました。2 基礎)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD .
.
Ifadexは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中のイホスファミド含有化学療法レジメンへの暴露後に、胎児成長遅延と新生児貧血が報告されています。.
動物研究は、イホスファミドが遺伝子変異と染色体損傷を引き起こす可能性があることを示しています。 in vivo。 妊娠中のマウスでは、吸収が増加し、異常は30 mg / m後の19日目に存在しました。.2 イホスファミドの投与量は妊娠11日目に投与されました。. 54 mg / mの投与後、ラットで胚致死効果が観察された。2 妊娠6日から15日までのイホスファミドの用量と胚毒性効果は、ダムが18 mg / mを受けた後に明らかでした。2 同じ投与期間の用量。. イホスファミドは、88 mg / mを投与されているウサギに対して胚毒性があります。2 交尾後6日から18日までの1日量。. 異常の数も、対照群よりも大幅に増加しました。.
イホスファミドによる治療中、女性は妊娠してはならず、男性は子供を父親にしてはなりません。. さらに、男性は治療終了後最大6か月間子供を父親にすべきではありません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
授乳中の母親。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. 動物実験でイホスファミドに示される深刻な有害事象と腫瘍原性の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳を与えてはなりません。.
小児用。
小児患者では安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
一般に、高齢患者の用量選択は慎重である必要があり、肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.
40〜71歳の患者を対象とした研究では、排 ⁇ 半減期は年齢の上昇とともに増加するように見えることが示されました。. この半減期の明らかな増加は、年齢に伴うイホスファミドの分布量の増加に関連しているように見えました。. 年齢とともに総血漿クリアランスまたは腎クリアランスまたは非腎クリアランスに有意な変化は報告されていません。.
イホスファミドとその代謝産物は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.
腎障害のある患者での使用。
腎障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドとその代謝産物は腎臓から排 ⁇ されることが知られており、腎機能が低下して血漿中に蓄積する可能性があります。. 腎障害のある患者は毒性について注意深く監視されるべきであり、線量減少が考慮されるかもしれない。. イホスファミドとその代謝物は透析可能です。.
肝障害のある患者での使用。
肝障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドは肝臓で広範囲に代謝され、有効代謝物と毒性代謝物の両方を形成します。. Ifadexは、肝機能障害のある患者に慎重に投与する必要があります。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
骨髄抑制、免疫抑制、および感染症。
イホスファミドによる治療は骨髄抑制と免疫反応の有意な抑制を引き起こし、重度の感染症につながる可能性があります。. イホスファミド関連骨髄抑制の致命的な結果が報告されています。. イホスファミド誘発骨髄抑制は、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症(出血イベントのリスクが高いことに関連)、および貧血を引き起こす可能性があります。. 白血球数の最下点は、投与後約2週間で到達する傾向があります。. IFEXを他の化学療法/血液毒性薬および/または放射線療法と組み合わせて投与すると、重度の骨髄抑制が頻繁に観察されます。. 骨髄抑制のリスクは用量依存的であり、分別投与と比較して単回高用量の投与で増加します。. 腎機能低下の患者では骨髄抑制のリスクも増加します。.
重度の免疫抑制は、深刻な、時には致命的な感染症を引き起こしています。. 敗血症および敗血症性ショックも報告されています。. イホスファミドで報告された感染症には、肺炎だけでなく、他の細菌、真菌、ウイルス、寄生虫感染症が含まれます。. 潜伏感染は再活性化することができます。. イホスファミドで治療された患者では、さまざまなウイルス感染の再活性化が報告されています。. 感染症は適切に治療されなければなりません。. 抗菌性予防は、管理医師の裁量で好中球減少症の特定のケースで示される場合があります。. 好中球減少症の場合、抗生物質および/または抗真菌薬を投与する必要があります。. 密接な血液モニタリングが推奨されます。. 白血球(WBC)数、血小板数、ヘモグロビンは、各投与前と投与後の適切な間隔で入手する必要があります。. 臨床的に必須でない限り、WBC数が2000 /μL未満および/または血小板数が50,000 /μL未満の患者にはIFEXを投与しないでください。
IFEXは、白血球減少症、 ⁇ 粒球減少症、広範囲の骨髄転移、以前の放射線療法、または他の細胞毒性薬による以前の治療で示されるように、感染、重度の免疫抑制または骨髄予備能の障害のある患者に、もしあれば慎重に投与する必要があります。.
中央神経系毒性、神経毒性。
イホスファミドの投与は、CNS毒性および他の神経毒性効果を引き起こす可能性があります。. CNS毒性およびその他の神経毒性効果のリスクは、患者の注意深いモニタリングを必要とします。. 傾眠、 ⁇ 乱、幻覚、かすみ目、精神病行動、 ⁇ 体外路症状、尿失禁、発作、場合によっては ⁇ 睡からなる神経症状がIFEX療法後に報告されています。. イホスファミドの使用に関連する末 ⁇ 神経障害の報告もあります。.
イホスファミドの神経毒性は、最初の投与後数時間以内に明らかになり、ほとんどの場合、イホスファミドの中止から48〜72時間以内に解消します。. 症状は長期間続くことがあります。. 支持療法は、完全に解決するまで維持する必要があります。. 時折、回復は不完全です。. CNS毒性の致命的な結果が報告されています。. いくつかの不測の処理コース後のCNS毒性の再発が報告されています。. 脳症が発症した場合は、イホスファミドの投与を中止する必要があります。.
相加効果の可能性があるため、CNSに作用する薬物(制吐剤、鎮静剤、麻薬、抗ヒスタミン薬など)は特に注意して使用するか、必要に応じてイホスファミド誘発脳症の場合は中止する必要があります。.
CNS毒性の症状は、自動車やその他の重機を操作する患者の能力を損なう可能性があります。.
腎および尿路毒性と影響。
イホスファミドは腎毒性および尿毒性の両方です。. 糸球体および尿細管腎機能は、治療の開始前、ならびに治療中および治療後に評価する必要があります。. 尿路細胞の存在や尿路/腎毒性の他の兆候がないか、定期的に尿沈殿物を監視します。.
リンやカリウムを含む血清と尿の化学を定期的に監視します。. 必要に応じて適切な補充療法を行います。. イホスファミドで治療された患者では、腎実質および尿細管壊死が報告されています。. イホスファミド療法に続発する急性尿細管壊死、急性腎不全、慢性腎不全が報告されており、腎毒性による致命的な結果が記録されています。.
イホスファミド投与後の腎機能障害(糸球体および尿細管)は非常に一般的です。. 症状には、糸球体 ⁇ 過率の低下、血清クレアチニン、タンパク尿、酵素尿、円筒尿、アミノ酸尿症、リン尿症、および糖尿、ならびに尿細管アシドーシスの増加が含まれます。. ファンコーニ症候群、腎くる病、子供の成長遅延、成人の骨軟化症も報告されています。. イホスファミドでSIADH(不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ の症候群)に似た症候群の発症が報告されています。.
管の損傷は、治療中、治療の中止後数か月または数年で明らかになることがあります。. 糸球体または尿細管の機能不全は、イホスファミド治療が完了した後でも、時間とともに解決するか、安定するか、または数か月または数年にわたって進行する可能性があります。.
既存の腎障害または腎予備力の低下がある患者でのイホスファミドの使用を検討する場合、イホスファミド療法のリスクと期待される利点を慎重に検討する必要があります。.
尿毒性の副作用、特に出血性 ⁇ 炎は、IFEXの使用と非常に一般的に関連付けられています。これらの尿毒性の影響は、メスナを予防的に使用することで軽減できます。.
輸血を必要とする出血性 ⁇ 炎がイホスファミドで報告されています。. 出血性 ⁇ 炎のリスクは用量依存的であり、分別投与と比較して単回高用量の投与で増加します。. イホスファミドの単回投与後の出血性 ⁇ 炎が報告されています。. ⁇ またはブスルファン治療の過去または付随する放射線は、出血性 ⁇ 炎のリスクを高める可能性があります。.
治療を開始する前に、尿路障害を除外または修正する必要があります。.
投与中または投与直後に、尿路毒性のリスクを減らすために、適切な量の水分を摂取または注入して、強制ジレージを行う必要があります。. IFEXの各投与の前に尿検査を受けます。微視的血尿(高出力フィールドあたり10 RBCを超える)が存在する場合、その後の投与は完全な解決まで差し控える必要があります。. IFEXをさらに投与するには、経口または非経口の強力な水分補給を行う必要があります。.
イホスファミドは、たとえあったとしても、活発な尿路感染症の患者には注意して使用する必要があります。.
心毒性。
イホスファミド治療で報告された心毒性の症状は次のとおりです。
- 心房/上室性頻脈、心房細動、無脈性心室頻拍を含む上室性または心室性不整脈。
- QRS電圧とSTセグメントまたはT波の変化の減少。
- 有毒な心筋症は、うっ血と低血圧を伴う心不全につながります。
- 心 ⁇ 液、線維性心膜炎、心外膜線維症。
イホスファミド関連の心毒性の致命的な結果が報告されています。.
心毒性効果の発症リスクは用量依存的です。. それは、他の心毒性薬または心臓領域の放射線による前または併用治療、およびおそらく腎機能障害のある患者で増加します。.
イホスファミドが心毒性の危険因子を有する患者および既存の心臓病の患者に使用される場合、特に注意が必要です。.
肺毒性。
間質性肺炎、肺線維症、およびその他の形態の肺毒性がイホスファミド治療で報告されています。. 呼吸不全や致命的な結果につながる肺毒性も報告されています。. 肺毒性の兆候と症状を監視し、臨床的に適応として治療します。.
二次悪性腫瘍。
イホスファミドによる治療は、後期後遺症としての二次腫瘍とその前駆体のリスクを伴います。. 骨髄異形成の変化のリスク、一部は急性白血病に進行するリスクが増加します。. イホスファミドまたはイホスファミドのレジメンの使用後に報告された他の悪性腫瘍には、リンパ腫、甲状腺がん、肉腫などがあります。.
二次悪性腫瘍は、化学療法が中止されてから数年後に発症する可能性があります。.
静脈閉塞性肝疾患。
静脈閉塞性肝疾患は、イホスファミドを含む化学療法で報告されています。.
妊娠。
IFEXは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中のイホスファミド含有化学療法レジメンへの暴露後に、胎児成長遅延と新生児貧血が報告されています。. イホスファミドは、男性と女性の生殖細胞において遺伝毒性および変異原性があります。. 胚毒性および催奇形性の影響は、ヒト用量の0.05〜0.075倍の用量でマウス、ラット、ウサギで観察されている。.
イホスファミドによる治療中、女性は妊娠してはならず、男性は子供を父親にしてはなりません。. さらに、男性は治療終了後最大6か月間子供を父親にすべきではありません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
不妊症への影響。
イホスファミドは、卵形成と精子形成を妨害します。. 両性における無月経、無精子症、および不妊症が報告されています。. 不妊症の発症は、イホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の性腺機能の状態に依存しているようです。. 一部の患者では無菌性は不可逆的かもしれません。.
女性患者。
無月経はイホスファミドで治療された患者で報告されています。. 恒久的な化学療法誘発無月経のリスクは年齢とともに増加します。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者はその後妊娠しない可能性があり、治療完了後に卵巣機能を維持する患者は早期閉経を発症するリスクが高くなります。.
男性患者。
イホスファミドで治療された男性は、乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。. 思春期前の間にイホスファミドで治療された小児患者は、通常は二次性的特徴を発現しない可能性がありますが、乏精子症または無精子症である可能性があります。. アゾ精子症は一部の患者では可逆的である可能性がありますが、治療の中止後数年間は可逆性が発生しない可能性があります。. これらの患者では、性機能と性欲は一般的に損なわれていません。. ある程度の精巣 ⁇ 縮が発生することがあります。. イホスファミドで治療された患者はその後、子供を父親にしています。.
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応と交差感受性。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応は、イホスファミドと関連して報告されています。.
オキサザホスホリン細胞毒性薬間の交差感受性が報告されています。.
傷の癒しの障害。
イホスファミドは正常な創傷治癒を妨げる可能性があります。.
看護。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳を与えてはなりません。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
イホスファミドは、6 mg / kg(37 mg / m)で腹腔内注射により投与した場合、ラットで発がん性があることが示されています。2 、またはmg / mでの1日の人間の線量の約3%。2 基礎)52週間、週に3回。. 雌ラットは、車両対照よりも子宮平筋肉腫および乳腺線維腺腫の発生率が有意に高かった。.
イホスファミドの変異原性は細菌系で文書化されています。 in vitro。 そして哺乳類の細胞。 in vivo。. 生体内で。、イホスファミドはマウスと変異原性効果を誘発しました。 Drosophila melanogaster。 生殖細胞、および雄マウスの優性致死変異ならびにショウジョウバエにおける劣性結合致死変異の有意な増加を誘発した。.
イホスファミドは、1.00または4.64 mg / kg /日(20または93 mg / m)の用量でオスとメスのビーグル犬に投与されました。2 )口頭で週6日、26週間。. 4.64 mg / kgの雄犬(mg / mでの1日の臨床用量の約7.7%)2 基礎)は精巣 ⁇ 縮があり、精細管上皮の変性があった。. 2番目の研究では、オスとメスのラットに0、25、50、または100 mg / kg(0、150、300、または600 mg / m)を投与しました。2 )ifosfamideは、腹腔内に3週間に1回、6か月間。. 精子形成の減少は、100 mg / kg(mg / mでの1日の臨床用量の約半分)を投与されたほとんどの雄ラットで観察されました。2 基礎)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD .
.
IFEXは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中のイホスファミド含有化学療法レジメンへの暴露後に、胎児成長遅延と新生児貧血が報告されています。.
動物研究は、イホスファミドが遺伝子変異と染色体損傷を引き起こす可能性があることを示しています。 in vivo。 妊娠中のマウスでは、吸収が増加し、異常は30 mg / m後の19日目に存在しました。.2 イホスファミドの投与量は妊娠11日目に投与されました。. 54 mg / mの投与後、ラットで胚致死効果が観察された。2 妊娠6日から15日までのイホスファミドの用量と胚毒性効果は、ダムが18 mg / mを受けた後に明らかでした。2 同じ投与期間の用量。. イホスファミドは、88 mg / mを投与されているウサギに対して胚毒性があります。2 交尾後6日から18日までの1日量。. 異常の数も、対照群よりも大幅に増加しました。.
イホスファミドによる治療中、女性は妊娠してはならず、男性は子供を父親にしてはなりません。. さらに、男性は治療終了後最大6か月間子供を父親にすべきではありません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中または治療後に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
授乳中の母親。
イホスファミドは母乳中に排 ⁇ されます。. 動物実験でイホスファミドに示される深刻な有害事象と腫瘍原性の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。. イホスファミドによる治療中、女性は母乳を与えてはなりません。.
小児用。
小児患者では安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
一般に、高齢患者の用量選択は慎重である必要があり、肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.
40〜71歳の患者を対象とした研究では、排 ⁇ 半減期は年齢の上昇とともに増加するように見えることが示されました。. この半減期の明らかな増加は、年齢に伴うイホスファミドの分布量の増加に関連しているように見えました。. 年齢とともに総血漿クリアランスまたは腎クリアランスまたは非腎クリアランスに有意な変化は報告されていません。.
イホスファミドとその代謝産物は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.
腎障害のある患者での使用。
腎障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドとその代謝産物は腎臓から排 ⁇ されることが知られており、腎機能が低下して血漿中に蓄積する可能性があります。. 腎障害のある患者は毒性について注意深く監視されるべきであり、線量減少が考慮されるかもしれない。. イホスファミドとその代謝物は透析可能です。.
肝障害のある患者での使用。
肝障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. イホスファミドは肝臓で広範囲に代謝され、有効代謝物と毒性代謝物の両方を形成します。. IFEXは、肝機能障害のある患者に慎重に投与する必要があります。.
臨床試験からの副作用。
臨床試験はさまざまな条件から行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。. 以下の副作用と頻度は、総投与量が4〜12 g / mの単剤療法としてイホスファミドの分別投与の臨床経験を説明する30の出版物に基づいています。2 コースごと。.
>。
| システムオルガンクラス(SOC)。 | 副作用。 | パーセンテージ(比率)。 |
| 感染症と感染症。 | 感染。 | 9.9%。 (112/1128)。 |
| 血液およびリンパ系障害。 | 白血球減少症(任意)。 | -† |
| ロイコペニア。 <1 x 10。3 /μL。 | 43.5%。 (267/614)。 | |
| 血小板減少症。‡ (どれでも)。 | -§ | |
| 血小板減少症、50 x 10。3 /μL。 | 4.8%。 (35/729)。 | |
| 貧血。¶ | 37.9%。 (202/533)。 | |
| メタボリズムと栄養障害。 | 拒食症。 | 1.1%。 (15/1317)。 |
| 神経系障害。 | 中枢神経系毒性。#、Þ。 | 15.4%。 (154/1001)。 |
| 末 ⁇ 神経障害。 | 0.4%。 (5/1317)。 | |
| カルディアック障害。 | 心毒性。ß | 0.5%。 (7/1317)。 |
| 血管障害。 | 仮説。à | 0.3%。 (4/1317)。 |
| ガストロイントスティナル障害。 | 吐き気/ ⁇ 吐。 | 46.8%。 (443/964)。 |
| 下 ⁇ 。 | 0.7%。 (9/1317)。 | |
| 口内炎。 | 0.3%。 (4/1317)。 | |
| 肝胆障害。 | 肝毒性。è | 1.8%。 (1190年22月)。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | 脱毛症。 | 89.6%。 (540/603)。 |
| 皮膚炎。 | 0.08%。 (1/1317)。 | |
| 丘疹の発疹。 | 0.08%。 (1/1317)。 | |
| 腎障害および尿障害。 | 出血性 ⁇ 炎。 | -ð |
| 血尿。 | ||
| -メスナなし。 | 44.1%。 (282/640)。 | |
| -メスナ付き。 | 21.3%。 (33/155)。 | |
| マクロヘマトゥリア。 | ||
| -メスナなし。 | 11.1%。 (66/594)。 | |
| -メスナ付き。 | 5.2%。 (5/97)。 | |
| 腎機能障害。ø | - | |
| 腎構造損傷。 | - | |
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | 静脈炎。ý | 2.8%。 (1317/37)。 |
| 好中球減少症。£ | 1.0%。 (13/1317)。 | |
| 疲労。 | 0.3%。 (4/1317)。 | |
| マレーズ。 | 計算できません。 | |
| *白血球減少症については、好中球減少症、 ⁇ 粒球減少症、リンパ球減少症、汎血球減少症などの副作用用語が報告されています。. 好中球減少症については、以下を参照してください。. †白血球減少症の頻度カテゴリーは、白血球減少症の頻度<3 x 10に基づいています。3 / ⁇ L[4 2.5%(150/353)は表に示されていません]および<1 x 10。3 / ⁇ L;プールされたデータについて関連するパーセンテージ比を計算できないため、「非常に一般的」の保守的な周波数カテゴリが表に含まれていました。. ‡ 血小板減少症はまた、出血によって複雑になることがあります。. 致命的な結果を伴う出血が報告されています。. §血小板減少症の頻度は、血小板減少症の頻度<100 x 10に基づいています。3 / ⁇ L[12.2%(24/196)は表に示されていません]および<50 x 10。3 / ⁇ L;関連するパーセンテージ比はプールされたデータから計算できないため、「非常に一般的」の保守的な頻度が表に含まれていました。. ¶貧血として報告された症例とヘモグロビン/ヘマトクリットの減少を含みます。. # ⁇ 睡と死の脳症が報告されています。. Þ中枢神経系の毒性は、以下の兆候と症状によって明らかにされると報告されています:異常な行動。, 不安定性攻撃に影響します。, 興奮。, 不安。, 失語症。, 無力症。, 運動失調。, 脳症候群。, 脳機能不全。, 認知障害。, ⁇ 睡。, 混乱状態。, けいれん。, 脳神経機能障害。, 意識の落ち込んだ状態。, うつ病。, 見当識障害。, めまい。, 脳波異常。, 脳症。, フラットな影響。. 幻覚、頭痛、アイデア、 ⁇ 眠、記憶障害、気分変化、運動機能障害、筋肉のけいれん、ミオクローヌス、脳幹反射の進行性の喪失、精神病反応、落ち着きのなさ、傾眠、振戦、尿失禁。. ß心毒性はうっ血性心不全、頻脈、肺水腫として報告されました。. 致命的な結果が報告されています。. àショックと致命的な結果につながる低血圧が報告されています。. è肝毒性は、肝酵素の増加として報告されました。.、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼおよび乳酸デヒドロゲナーゼ、ビリルビン、黄 ⁇ 、肝腎症候群の増加。. ð出血性 ⁇ 炎の頻度は、血尿の頻度に基づいて推定されます。. 出血性 ⁇ 炎の報告された症状には、排尿障害と頻尿が含まれていました。. また見なさい。 市販後。 逆の反応。. ø腎機能障害は、腎不全(急性腎不全、不可逆的腎不全を含む;致命的な結果が報告されている)、血清クレアチニンの増加、BUNの増加、クレアチニンクリアランスの減少、代謝性アシドーシス、無尿、乏尿、グリコスリア、低ナトリウム血症、尿毒症として現れると報告されています、クレアチニンクリアランスが増加しました。. 腎構造損傷は、急性尿細管壊死、腎実質損傷、酵素尿症、円筒尿症、タンパク尿症として現れると報告されています。. ý静脈炎および静脈壁の刺激として報告された症例が含まれます。. £好中球減少熱の頻度: ⁇ 粒球減少熱として報告された症例が含まれます。. | ||
市販後の経験。
以下の副作用は、市販後の経験で報告されており、MedDRAシステムオルガンクラス(SOC)によってリストされ、可能な場合は重症度の順に優先用語によってリストされています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
感染症と寄生虫症。
以下の症状は、イホスファミドによって引き起こされる骨髄抑制と免疫抑制に関連しています:感染のリスクと重症度の増加 ⁇ 、肺炎 ⁇ 、敗血症と敗血症性ショック(致命的な結果を含む)、およびウイルス性肝炎 ⁇ を含む潜伏感染の再活性化。 肺炎 ⁇ 菌。 ⁇ 、帯状 ⁇ 疹。 Strongyloides。、進行性多巣性白質脳症 ⁇ 、およびその他のウイルスおよび真菌感染症。.
⁇ 重度の免疫抑制により、深刻な、時には致命的な感染症が発生しています。.
新生物、良性と悪性、そして紫化( ⁇ 胞とポリープを含む):。
治療関連の二次悪性腫瘍*、急性白血病*(急性骨髄性白血病)*、急性前骨髄性白血病*、急性リンパ性白血病*、骨髄異形成症候群、リンパ腫(非ホジキンリンパ腫)、肉腫*、腎細胞癌、甲状腺癌。
血液およびリンパ系障害:。
血液毒性*、骨髄抑制は骨髄不全、無 ⁇ 粒球症として現れた。熱性骨髄無形成症; ⁇ 種性血管内凝固、溶血性尿毒症症候群、溶血性貧血、新生児貧血、メトヘモグロビン血症。
免疫系障害:。
血管浮腫*、アナフィラキシー反応、免疫抑制、じんま疹、過敏反応。
内分 ⁇ 障害:。
不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。代謝と栄養障害:。
腫瘍溶解症候群、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、低カルシウム血症、低リン血症、高血糖症、多飲症。
精神障害:。
パニック発作、カタトニア、マニア、パラノイア、妄想、せん妄、ブラジフレニア、ムーティズム、精神状態の変化、エコーラリア、ロゴレア、忍耐、アムネシア。
神経系障害:。
けいれん*、てんかんの状態(けいれん性および非けいれん性)、可逆性後部白質脳症症候群、白質脳症、 ⁇ 体外路障害、アステリキシス、運動障害、多発神経障害、感覚異常、低血圧症、感覚異常、神経痛、歩行障害、便失禁、Dysarthria。
眼疾患:。
視覚障害、視力障害、結膜炎、目の刺激。
耳と迷路の障害:。
難聴、低刺激性、めまい、耳鳴り。
心臓障害:。
心毒性*。, 心停止*。, 心室細動*。, 心室頻拍*。, 心原性ショック*。, 心筋 ⁇ 塞*。, 心不全*。, ブランチブロックを左にバンドルします。, 分岐ブロックを右にバンドルします。, 心 ⁇ 液。, 心筋出血。, 狭心症。, 左心室不全。, 心筋症*。, うっ血性心筋症。, 心筋炎*。, 不整脈*。, 心膜炎。, 心房細動。, 心房粗動。, 徐脈。, 上室性外収縮。, 早期の心房収縮。, 心室性開閉剤。, 心筋うつ病。, 動 ⁇ 。, 排出率が減少しました*。, 心電図STセグメント異常。, 心電図T波反転。, 心電図QRS複合体異常。
血管障害:。
肺塞栓症、深部静脈血栓症、毛細血管漏出症候群、血管炎、高血圧、紅潮、血圧低下。
呼吸器、胸部、縦隔障害:。
呼吸不全*、急性呼吸 ⁇ 迫症候群*、肺高血圧症*、肺線維症*、アレルギー性肺炎、間質性肺炎、肺炎*、肺水腫*、胸水、気管支 ⁇ 、呼吸困難、低酸素症、咳。
胃腸障害:。
精巣炎、大腸炎、腸炎、 ⁇ 炎、イレウス、胃腸出血、粘膜 ⁇ 瘍、便秘、腹痛、 ⁇ 液分 ⁇ 過多。
肝胆道疾患:。
肝不全*、劇症*、静脈閉塞性肝疾患、門脈血栓症、細胞溶解性肝炎、胆 ⁇ うっ滞。
皮膚および皮下組織障害:。
中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、手 ⁇ 足底紅斑感覚症候群、放射線想起皮膚炎、皮膚壊死、顔面腫れ、点状出血、黄斑発疹、発疹、そう ⁇ 、紅斑、皮膚色素沈着過剰、多汗症、爪の障害。
筋骨格および結合組織障害:。
横紋筋融解症、骨軟化症、くる病、成長遅延、筋肉痛、関節痛、四肢の痛み、筋肉のけいれん。
腎および尿路障害:。
ファンコーニ症候群、尿細管間質性腎炎、腎性糖尿病、 ⁇ 胞体、アミノ酸尿症、多尿症、尿素症、残尿の感覚。
急性および慢性腎不全による致命的な結果が文書化されています。.
生殖器系と乳房障害:。
不妊症、卵巣不全、早発性閉経、無月経、卵巣障害、排卵障害、無精子症、乏精子症、精子形成障害、血中エストロゲン減少、血中ゴナドトロピンの増加。
⁇ 滞、家族および遺伝性疾患:。
胎児の成長遅延。
一般的な障害と管理サイトの条件:。
多臓器不全*、一般的な身体的悪化、腫れ、炎症、痛み、紅斑、圧痛、そう ⁇ を含む注射/注入部位の反応。胸痛、浮腫、粘膜炎症、痛み、発熱、悪寒。
*致命的な結果を含みます。
Ifadexの特定の解毒剤は知られていない。.
過剰摂取を受けた患者は、毒性の発生について注意深く監視する必要があります。. 過剰摂取の深刻な結果には、CNS毒性、腎毒性、骨髄抑制、粘膜炎などの用量依存性毒性の症状が含まれます。.
過剰摂取の管理には、同時感染、骨髄抑制、またはその他の毒性に対する適切な最先端の治療を含む、発生する可能性のあるあらゆる毒性期間を通じて患者を維持するための一般的な支援策が含まれます。. イホスファミドとイホスファミドの代謝物は透析可能です。.
メスナによる ⁇ 炎予防は、過剰摂取による尿毒症の予防または制限に役立つ場合があります。.
IFEXの特定の解毒剤は知られていない。.
過剰摂取を受けた患者は、毒性の発生について注意深く監視する必要があります。. 過剰摂取の深刻な結果には、CNS毒性、腎毒性、骨髄抑制、粘膜炎などの用量依存性毒性の症状が含まれます。.
過剰摂取の管理には、同時感染、骨髄抑制、またはその他の毒性に対する適切な最先端の治療を含む、発生する可能性のあるあらゆる毒性期間を通じて患者を維持するための一般的な支援策が含まれます。. イホスファミドとイホスファミドの代謝物は透析可能です。.
メスナによる ⁇ 炎予防は、過剰摂取による尿毒症の予防または制限に役立つ場合があります。.
イホスファミドはヒトに用量依存的な薬物動態を示します。. 3.8〜5.0 g / mの単回投与で。2 、血漿濃度は二相的に崩壊し、平均最終排出半減期は約15時間です。. 1.6〜2.4 g / mの用量で。2 /日、血漿崩壊は一指数関数的であり、最終排出半減期は約7時間です。.
イホスファミドは、ヒトに時間依存性の薬物動態を示します。. 1.5 g / mの静脈内投与後。2 腫瘍性疾患の患者15人に、5日間、1日1回0.5時間以上。, 1日目の7.2時間から5日目の4.6時間への排 ⁇ 半減期の中央値の低下は、1日目の66 mL / minから5日目の115 mL / minへのクリアランスの中央値の付随的な増加で発生しました。. 5日目の分布量は、1日目と比較して大きな変化はありませんでした。.
分布。
イホスファミドの分布量(Vd)は、体の総水量に近似しており、分布が最小限の組織結合で行われることを示唆しています。. 1.5 g / mの静脈内投与後。2 腫瘍性疾患の患者15人に対して、1日1回0.5時間以上、イホスファミドのVdの中央値は1日目に0.64 L / kg、5日目に0.72 L / kgでした。. イホスファミドは血漿タンパク質結合をほとんど示さない。. イホスファミドとその活性代謝物は、赤血球によって広範囲に結合しています。. イホスファミドはP糖タンパク質の基質ではありません。.
代謝。
イホスファミドは、2つの代謝経路を通じてヒトで広範囲に代謝されます:活性代謝物を形成する環酸化(「活性化」)、4-ヒドロキシ-イホスファミドおよびサイドチェーン酸化して不活性代謝物を形成、3-デクロロ-エチリホスファミドまたは2-デクロロエチリホスファミド有毒代謝物、クロロアセトアルデヒドの解放。. イホスファミドマスタードと4-ヒドロキシイホスファミドの少量(nmol / mL)は、ヒト血漿で検出可能です。. イホスファミドの代謝は、生物学的に活性な種の生成に必要であり、代謝は広範囲ですが、患者の間でもかなり変動します。.
排 ⁇ 。
5 g / mの投与後。2 の。 14C標識イホスファミドは、投与された放射能の70%から86%が代謝物として尿中に回収され、用量の約61%が親化合物として排 ⁇ されました。. 1.6〜2.4 g / mの用量で。2 72時間以内に、用量の12%から18%のみが未変化の薬物として尿中に排 ⁇ されました。. イホスファミド、4-カルボキシイホスファミド、チオジアセティック酸、およびクロロ酢酸のシテイン抱合体の2つの異なる脱クロロエチル化誘導体は、ヒトのイホスファミドの主要な尿代謝物として識別されており、4-ヒドロキシイホスファミドとアクロレインが少量しか存在しません。.
小児科。
人口PK分析は、1〜18歳の32人の小児患者からのさまざまな悪性疾患からの血漿データに対して行われました。. 患者は、1.2、2.0、および3.0 g / mの用量で合計45コースのイホスファミドを受けました。2 1、2、または3日間に1時間または3時間かけて静脈内投与されます。. イホスファミドの初期クリアランスと分布量の平均±標準誤差母集団推定値は、2.4±0.33 L / h / mおよび21±1.6 L / mでした。2 個人間の変動はそれぞれ43%と32%です。.
年齢の影響。
1.5 g / mを投与されている40〜71歳の20人の患者を対象とした研究。2 ifosfamideを毎日3〜5日間使用すると、排 ⁇ 半減期は年齢とともに増加するように見えます。. 排 ⁇ 半減期の増加は、年齢とともにイホスファミドの分布量の増加に関連しているように見えました。. 年齢に伴う総血漿クリアランスまたは腎クリアランスの有意な変化は報告されていません。.
