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治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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GTCR
ニトログリセリン
経皮ニトログリセリンは冠動脈疾患による狭心症の予防のために示される。 経皮ニトログリセリンの作用の開始は、この製品が急性発作を中止するのに有用であるためには十分に迅速ではない。
された開始の線量量は0.2mg/hr*と0.4mg/hr*の間にあります。 0.4mg/hr*と0.8mg/hr*の間の線量は断続的な管理の少なくとも10から12か月（調査される最も長い期間）毎日1時間の継続的有効性を示しました。 最小の硝酸塩フリー間隔は定義されていませんが、10-12時間の硝酸塩フリー間隔で十分であることがデータにより示されています（参照）。 臨床薬理学). 従って、ニトログリセリンパッチのための適切な投薬のスケジュールは12から14時間のパッチの期間毎日および10から12時間の毎日のパッチの期間
運動耐性試験を用いたいくつかの十分に制御された臨床試験では、パッチを継続的に着用すると有効性が維持されることが示されているが、そのような対照試験の大部分は、治療が開始されてから最初の24時間以内に耐性の発達（すなわち、効果の完全な喪失）を示している。 用量調整は、一般的に使用されるよりもはるかに高いレベルにさえ、有効性を回復しなかった。
*放出率は、以前は24時間当たりに送達される薬物の観点から記載されていた。 これらの用語において、供給されるニトロDUR系の定格は、2.5mg/24時間(0.1mg/時間)、5mg/24時間(0.2mg/時間)、7.5mg/24時間(0.3mg/時間)、10mg/24時間(0.4mg/時)、および15mg/24時間(0.6mg/時間)であろう。
された開始の線量量は0.2mg/hr*と0.4mg/hr*の間にあります。 0.4mg/hr*と0.8mg/hr*の間の線量は断続的な管理の少なくとも10から12か月（調査される最も長い期間）毎日1時間の継続的有効性を示しました。 最小の硝酸塩フリー間隔は定義されていませんが、10-12時間の硝酸塩フリー間隔で十分であることがデータにより示されています（参照）。 臨床薬理学). 従って、ニトログリセリンパッチのための適切な投薬のスケジュールは12から14時間のパッチの期間毎日および10から12時間の毎日のパッチの期間
運動耐性試験を用いたいくつかの十分に制御された臨床試験では、パッチを継続的に着用すると有効性が維持されることが示されているが、そのような対照試験の大部分は、治療が開始されてから最初の24時間以内に耐性の発達（すなわち、効果の完全な喪失）を示している。 用量調整は、一般的に使用されるよりもはるかに高いレベルにさえ、有効性を回復しなかった。
*放出率は、以前は24時間当たりに送達される薬物の観点から記載されていた。 これらの用語において、供給されたGTCRシステムの定格は、2.5mg/24時間（0.1mg/時間）、5mg/24時間（0.2mg/時間）、7.5mg/24時間（0.3mg/時間）、10mg/24時間（0.4mg/時）、および15mg/24時間（0.6mg/時間）であろう。
ニトログリセリンは、それにアレルギーのある患者には禁忌である。 ニトログリセリンパッチに使用される接着剤に対するアレルギーも報告されており、同様にこの製品の使用に対する禁忌を構成する。
勃起不全か肺の幹線高血圧のためにホスホジエステラーゼの抑制剤を（sildenafil、tadalafil、またはvardenafilのような）取っている患者でNITRO-DURを使用しないで下さい。 同時使用は、血圧の重度の低下を引き起こす可能性があります。
可溶性グアニル酸シクラー剤riociguatを使用している患者にはnitro-durを使用しないでください。 同時使用は低血圧を引き起こす可能性がある。
ニトログリセリンは、それにアレルギーのある患者には禁忌である。 ニトログリセリンパッチに使用される接着剤に対するアレルギーも報告されており、同様にこの製品の使用に対する禁忌を構成する。
勃起不全または肺の幹線高血圧のためにホスホジエステラーゼの抑制剤を（sildenafil、tadalafil、またはvardenafilのような）取っている患者でGTCRを使用しないで下さい。 同時使用は、血圧の重度の低下を引き起こす可能性があります。
可溶性グアニル酸シクラー剤riociguatを使用している患者にはgtcrを使用しないでください。 同時使用は低血圧を引き起こす可能性がある。
警告
ホスホジエステラーゼ阻害剤形シルデナフィルによるニトロDURパッチの血管拡張作用の増幅は、重度の低血圧をもたらす可能性がある。 この相互作用の時間経過および用量依存性は研究されていない。 適切な支持療法は研究されていないが、これを硝酸塩の過剰摂取として、四肢の上昇および中心容積の拡張として扱うことは合理的であると思われる。
急性心筋梗塞またはうっ血性心不全の患者における経皮ニトログリセリンの利点は確立されていない。 これらの状態でニトログリセリンを使用することを選択した場合、低血圧および頻脈の危険を避けるために、慎重な臨床的または血行動態モニタリングを使用しなければならない。
カーディオバーター/細細動器はNITRODURパッチの上にあるかい電極を通して排出される引きではないです。 この状況で見られるかもしれないアークはそれ自体では無害ですが、パドルの損傷や患者への火傷を引き起こす可能性のある局所電流濃度と関連している可能性があります。
注意事項
一般
重度の低血圧、特に直立姿勢では、特に高齢者において、少量のニトログリセリンでさえも起こり得る。 従ってNITRO-DURのTransdermal注入システムは容積減らされるかもしれない多数の薬物にあるか、または、何らかの理由で、既に低血圧である年配の患者で注意してニトログリセリンによって誘発される低血圧は、逆説的な徐脈および狭心症の増加を伴うことがある。
高齢の患者は低血圧の影響を受けやすく、ニトログリセリンの治療用量で転倒するリスクが高くなる可能性があります。
硝酸塩療法は、特に高齢者において、肥大性心筋症によって引き起こされる狭心症を悪化させる可能性がある。
未知の（おそらく高い）用量の有機硝酸塩に長期間曝露した産業労働者では、耐性が明らかに生じる。 胸の痛み、急性心筋梗塞、さらには突然死は、真の身体的依存の存在を実証し、これらの労働者からの硝酸塩の一時的な撤退の間に発生しています。
狭心症の患者の複数の臨床試験は10-12時間、硝酸塩なしの間隔を組み込んだニトログリセリンの養生法を評価しました. これらの試験のいくつかでは、少数の患者において、硝酸塩フリー間隔の間のang症発作の頻度の増加が観察された. ある試験では、患者は硝酸塩を含まない間隔の終わりに運動耐性を低下させた. 血行動態の反動はまれにしか観察されませんでした、一方では、少数の調査はそう反動が、起こったら、検出されたであろう設計されていました. ルーチンへのこれらの観察の重要性は、経皮ニトログリセリンの臨床使用は未知です
患者のための情報
毎日の頭痛は、時にはニトログリセリンによる治療に伴う。 これらの頭痛を受ける患者では、頭痛は薬物の活性のマーカーであり得る。 患者は頭痛の損失がantianginal効力の同時損失と関連付けられるかもしれないのでニトログリセリンとの彼らの処置のスケジュールの変更によって頭痛
ニトログリセリンによる治療は、特にリカンベントまたは着座位置から立ち上がった直後の立ちくらみと関連している可能性があります。 この効果はまたアルコールを消費した患者でより頻繁かもしれません。
正常な使用の後で、それらが子供およびペットへ潜在的な危険であること放棄されたパッチに十分な残りのニトログリセリンがあります。
A 患者リーフレット システムと供給される。
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
局所的に適用されたニトログリセリンによる動物発癌研究は行われていない。
434mg/kg/日まで2年間の食事ニトログリセリンを受け取ったラットは、癌を含む肝臓の用量関連線維性および腫瘍性変化、および精巣の間質細胞腫瘍高用量では、男女ともに肝細胞癌の発生率は対照で52％対0％であり、精巣腫瘍の発生率は対照で52％対8％ニトログリセリンの1058mg/kg/日までの生活の糧は、マウスで形成性ではなかった。
ニトログリセリンは二つの異なる実験で行われたａｍｅｓｙで強く変異原性であった。 それにもかかわらず、約363mg/kg体重/日、po、またはinまでの用量で処理された雄ラットを用いたin vivo優性致死アッセイにおける変異原性の証拠はなかった インビトロ ラットおよびイヌの組織における細胞遺伝学的検査。
三世代再生研究では、ラットは約434mg/kg/日までの用量で食事ニトログリセリンを6ヶ月間受け取ったf0世代の交配の前に、連続したF1およびF2世高用量は、すべての交配における両性における飼料摂intakeの減少および体重増加と関連していた。 F0人の力に対する特定の人は見られなかった。 しかし，その後の世代に認められる不妊症は，高用量男性における間質細胞組織の増加と無精子形成に起因していた。 この三世代の研究では、催奇形性の明確な証拠はなかった。
妊娠
カテゴリー c
動物形態学の研究はニトログリセリンのtransdermalシステムと行なわれませんでした。 助ラットおよびウサギにおける催奇形学研究は、それぞれ80mg/kg/日および240mg/kg/日までの用量で局所的に適用されたニトログリセリン軟膏を用ダムまたは胎児に対する毒性作用は、試験されたいずれの用量でも見られなかった。 妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。 ニトログリセリンは、明らかに必要な場合にのみ妊婦に与えられるべきである。
授乳中の母親
ニトログリセリンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬物がヒト乳中に排泄されるため、授乳中の女性にニトログリセリンを投与する場合は注意が必要です。
小児用
小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
老人の使用
ニトロ-DUR経皮注入システムの臨床研究には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な情報は含まれてい公開された文献からの追加の臨床データは、高齢者が硝酸塩に対する感受性の増加を示し、低血圧および転倒のリスクの増加をもたらす可能性があることを示している。 一般に，高齢患者の用量選択は，通常，肝機能低下，腎機能低下，心機能低下，および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して，投与範囲の下限から開始して慎重であるべきである。
警告
ホスホジエステラーゼ阻害剤形シルデナフィルによるGTCRパッチの血管拡張効果の増幅は、重度の低血圧をもたらす可能性がある。 この相互作用の時間経過および用量依存性は研究されていない。 適切な支持療法は研究されていないが、これを硝酸塩の過剰摂取として、四肢の上昇および中心容積の拡張として扱うことは合理的であると思われる。
急性心筋梗塞またはうっ血性心不全の患者における経皮ニトログリセリンの利点は確立されていない。 これらの状態でニトログリセリンを使用することを選択した場合、低血圧および頻脈の危険を避けるために、慎重な臨床的または血行動態モニタリングを使用しなければならない。
カーディオバーター/細細動器はNITRODURパッチの上にあるかい電極を通して排出される引きではないです。 この状況で見られるかもしれないアークはそれ自体では無害ですが、パドルの損傷や患者への火傷を引き起こす可能性のある局所電流濃度と関連している可能性があります。
注意事項
一般
重度の低血圧、特に直立姿勢では、特に高齢者において、少量のニトログリセリンでさえも起こり得る。 従ってGTCRのTransdermal注入システムは容積減らされるかもしれない、多数の薬物にある、または、何らかの理由で、既に低血圧である年配の患者で注意して使用ニトログリセリンによって誘発される低血圧は、逆説的な徐脈および狭心症の増加を伴うことがある。
高齢の患者は低血圧の影響を受けやすく、ニトログリセリンの治療用量で転倒するリスクが高くなる可能性があります。
硝酸塩療法は、特に高齢者において、肥大性心筋症によって引き起こされる狭心症を悪化させる可能性がある。
未知の（おそらく高い）用量の有機硝酸塩に長期間曝露した産業労働者では、耐性が明らかに生じる。 胸の痛み、急性心筋梗塞、さらには突然死は、真の身体的依存の存在を示し、これらの労働者からの硝酸塩の一時的な撤退の間に発生しています。
狭心症の患者の複数の臨床試験は10-12時間、硝酸塩なしの間隔を組み込んだニトログリセリンの養生法を評価しました. これらの試験のいくつかでは、少数の患者において、硝酸塩フリー間隔の間のang症発作の頻度の増加が観察された. ある試験では、患者は硝酸塩を含まない間隔の終わりに運動耐性を低下させた. 血行動態の反動はまれにしか観察されませんでした、一方では、少数の調査はそう反動が、起こったら、検出されたであろう設計されていました. ルーチンへのこれらの観察の重要性は、経皮ニトログリセリンの臨床使用は未知です
患者のための情報
毎日の頭痛は、時にはニトログリセリンによる治療に伴う。 これらの頭痛を受ける患者では、頭痛は薬物の活性のマーカーであり得る。 患者は頭痛の損失がantianginal効力の同時損失と関連付けられるかもしれないのでニトログリセリンとの彼らの処置のスケジュールの変更によって頭痛
ニトログリセリンによる治療は、特にリカンベントまたは着座位置から立ち上がった直後の立ちくらみと関連している可能性があります。 この効果はまたアルコールを消費した患者でより頻繁かもしれません。
正常な使用の後で、それらが子供およびペットへ潜在的な危険であること放棄されたパッチに十分な残りのニトログリセリンがあります。
A 患者リーフレット システムと供給される。
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
局所的に適用されたニトログリセリンによる動物発癌研究は行われていない。
434mg/kg/日まで2年間の食事ニトログリセリンを受け取ったラットは、癌を含む肝臓の用量関連線維性および腫瘍性変化、および精巣の間質細胞腫瘍高用量では、男女ともに肝細胞癌の発生率は対照で52％対0％であり、精巣腫瘍の発生率は対照で52％対8％ニトログリセリンの1058mg/kg/日までの生活の糧は、マウスで形成性ではなかった。
ニトログリセリンは二つの異なる実験で行われたａｍｅｓｙで強く変異原性であった。 それにもかかわらず、約363mg/kg体重/日、po、またはinまでの用量で処理された雄ラットを用いたin vivo優性致死アッセイにおける変異原性の証拠はなかった インビトロ ラットおよびイヌの組織における細胞遺伝学的検査。
三世代再生研究では、ラットは約434mg/kg/日までの用量で食事ニトログリセリンを6ヶ月間受け取ったf0世代の交配の前に、連続したF1およびF2世高用量は、すべての交配における両性における飼料摂intakeの減少および体重増加と関連していた。 F0人の力に対する特定の人は見られなかった。 しかし，その後の世代に認められる不妊症は，高用量男性における間質細胞組織の増加と無精子形成に起因していた。 この三世代の研究では、催奇形性の明確な証拠はなかった。
妊娠
カテゴリー c
動物形態学の研究はニトログリセリンのtransdermalシステムと行なわれませんでした。 助ラットおよびウサギにおける催奇形学研究は、それぞれ80mg/kg/日および240mg/kg/日までの用量で局所的に適用されたニトログリセリン軟膏を用ダムまたは胎児に対する毒性作用は、試験されたいずれの用量でも見られなかった。 妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。 ニトログリセリンは、明らかに必要な場合にのみ妊婦に与えられるべきである。
授乳中の母親
ニトログリセリンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬物がヒト乳中に排泄されるため、授乳中の女性にニトログリセリンを投与する場合は注意が必要です。
小児用
小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
老人の使用
GTCR経皮注入システムの臨床研究には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な情報は含まれていな公開された文献からの追加の臨床データは、高齢者が硝酸塩に対する感受性の増加を示し、低血圧および転倒のリスクの増加をもたらす可能性があることを示している。 一般に，高齢患者の用量選択は，通常，肝機能低下，腎機能低下，心機能低下，および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して，投与範囲の下限から開始するように注意すべきである。
ニトログリセリンへの不利な反作用は一般に関連する線量でありこれらの反作用のほとんどすべては血管拡張剤としてニトログリセリンの活動 重度の頭痛は、最も一般的に報告されている副作用です。 頭痛は、特に高用量で、毎日の用量ごとに再発することがあります。 時には血圧の変化に関連する立ちくらみの一時的なエピソードも起こり得る。
低血圧はまれに起こるが、一部の患者では治療の中止を保証するのに十分なほど重度である可能性がある。 失神、クレッシェンド狭心症、およびリバウンド高血圧が報告されているが、まれである。
ニトログリセリンへのアレルギー反応はまた珍しく、報告されるそれらの大半は軟膏またはパッチのニトログリセリンを受け取っている患者の接触性皮膚炎または固定薬剤発疹の場合である。 本物のanaphylactoid反作用の少数のレポートがずっとあり、これらの反作用はあらゆるルートによってnitroglycerinを受け取っている患者におそらく起こることができま
非常にまれに、有機硝酸塩の通常の用量は、正常なように見える患者にメトヘモグロビン血症を引き起こしています。 メトヘモグロビン血症は、これらの用量では非常にまれであり、その診断および治療のさらなる議論は延期される（参照 オーバードーゼージ).
申請サイト刺激が発生すものでは厳しい。
0.2から0.8mg/hrのニトログリセリンパッチとの断続的な療法の二つの偽薬対照試験では、307の主題の間で最も頻繁な不利な反作用は次の通りあり:
| プラセボ | パッチ | |
| 頭痛 | 18% | 63% |
| 立ちくらみ | 4% | 6% |
| 低血圧、および/または失神 | 0% | 4% |
| 狭心症の増加 | 2% | 2% |
血行力学的効果
ニトログリセリン毒性は一般に軽度である。 ニトログリセリンの推定大人の口頭致死量は200mgから1,200mgです。 幼児はニトログリセリンからの毒性により敏感かもしれません。 毒センターとの相談を考慮する必要があります。
ニトログリセリンおよびその代謝産物の血清レベルの実験室決定は広く利用可能ではなく、そのような決定は、いずれにしても、ニトログリセリンの過量投与の管理において確立された役割を有していない。
ニトログリセリンおよびその活性代謝物の除去を促進する可能性のある生理学的操作（例，尿のｐｈを変化させる操作）を示唆するデータは得られない。 同様に、これらの物質のどれが血液透析によって体内から有用に除去できるかは知られていない。
ニトログリセリンの血管拡張作用に対する特異的アンタゴニストは知られておらず、ニトログリセリン過剰摂取の治療としての介入は対照研究の対象となっていない。 ニトログリセリンの過剰摂取に伴う低血圧は静脈拡張および動脈血液量減少の結果であるため、この状況における慎重な治療は、中心流体量の増加に向けられるべきである。 患者の足の受動の上昇は十分かもしれませんが正常な生理食塩水または同じような液体の静脈内注入はまた必要かもしれません。
この設定でのエピネフリンまたは他の動脈血管収縮薬の使用は、良いよりも害を及ぼす可能性があります。
腎疾患またはうっ血性心不全の患者では、中心容積拡張をもたらす治療には危険がないわけではない。 これらの患者におけるニトログリセリン過剰投与の治療は微妙で困難であり，侵襲的監視が必要となることがある。
メトヘモグロビン血症
硝酸イオンが解放された時の代謝nitroglycerinできる酸化ヘモグロビンへのmethemoglobin. しかし、シトクロムb5レダクターゼ活性のない患者でさえ、ニトログリセリンの硝酸塩部分がヘモグロビンの酸化に定量的に適用されると仮定しても、これらの患者のいずれかが臨床的に重要な（Â310％）メトヘモグロビン血症を示す前に、約1mg/kgのニトログリセリンが必要である。. 正常な還元酵素機能の患者では、メトヘモグロビンの重要な生産はニトログリセリンのより大きい線量を要求するべきです. ある研究では、36人の患者が2-4週間の連続ニトログリセリン療法を3回受けた。.1～4.4mg/hr、測定された平均メトヘモグロビンレベルは0であった.2%、これは偽薬を受け取った並行した患者で観察されたそれと対等でした
これらの観察にもかかわらず、有機硝酸塩の適当な過剰摂取と関連付けられる重要なメトヘモグロビン血症のケースレポートがあります。 影響を受けた患者のいずれも異常に感受性であると考えられていなかった。
メトヘモグロビンのレベルはほとんどの臨床実験室か 診断は十分な心拍出量および十分な幹線POにもかかわらず損なわれた酸素配達の印を表わす患者で疑われるべきです2. 古典的には、methemoglobinemic血は空気への露出の色の変更なしでチョコレート茶色として、記述されています。
患者が低酸素症の心臓またはCNSの効果を開発すればMethemoglobinemiaはメチレンブルーと扱われるべきです. 初期用量は1-2mg/kgであり、5分にわたって静脈内に注入される. 繰り返しのmethemoglobinのレベルは30分後で得られ、0の繰り返しの線量べきです.5対1.レベルが上昇したままで、患者が依然として症状がある場合は、0mg/kgを使用することができます. メチレンブルーの相対禁忌には、既知のNADHメトヘモグロビンレダクターゼ欠乏症またはG-6-PD欠乏症が含まれます. 4か月の年齢の下の幼児は未熟なNADHのメトヘモグロビンの還元酵素によるメチレンブルーに答えないかもしれません. メトヘモグロビン血症が治療に難治性である場合、交換輸血は重症患者において首尾よく使用されている
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ニトログリセリンの分布量は約3L/kgであり、ニトログリセリンはこの体積から非常に急速な速度で除去され、得られた血清半減期は約3分である。 観察されたクリアランス率（1L/kg/分に近い）は、肝血流を大きく上回り、肝外代謝の既知の部位には赤血球および血管壁が含まれる。
ニトログリセリンの代謝における最初の生成物は、無機硝酸塩および1,2-および1,3ジニトログリセロールである。 ジニトレートはニトログリセリンよりも効果的な血管拡張薬ではないが，血清中では長命であり，慢性ニトログリセリンレジメンの全体的な効果に対する正味の寄与は分かっていない。 二硝酸塩はさらに（非塩素活性）一硝酸塩に代謝され、最終的にはグリセロールおよび二酸化炭素に代謝される。
ニトログリセリンに対する耐性の発達を避けるために、10-12時間の薬物を含まない間隔で十分であることが知られており、より短い間隔はよく研究されていない。 あるよく制御された臨床試験では、ニトログリセリンを受けた被験者は、リバウンドまたは離脱効果を示すように見えたので、毎日の無薬物間隔の終わりに彼らの運動耐性は、プラセボを受けた並行グループによって示されたものよりも少なかった。
健康なボランティアでは、ニトログリセリンの定常状態の血漿濃度は、パッチの適用後約2時間までに到達し、システムを着用している間維持される（観察は24時間に制限されている）。 パッチの取り外しに、血しょう集中は約時間の半減期と低下します。
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