Geranil

ゲラニル(メシル酸パーゴリド)は、パーキンソン病の兆候と症状の治療におけるレボドパ/カルビドパの追加治療として適応されます。.

抗パーキンソン病添加物としてのペルゴリドメシル酸塩の有効性の証拠は、l-ドーパ/カルビドパに不耐性であった軽度から中等度のパーキンソン病の376人の患者を対象とした多施設研究で得られ、中等度から重度のジスキネジアおよび/またはオンオフ現象に現れます。. 平均して、検査された患者はl-ドーパ/カルビドパを3年間服用していた。. 9年(範囲、2日から16.8年)。. ペルゴリドメシル酸塩の投与により、l / dopaの1日量を5%から30%削減することができました。 . 平均して、メシル酸パーゴリドで治療されたこれらの患者は、研究の開始時と同等かそれ以上の臨床状態を維持しました。.

ゲラニル(メシル酸ペルゴリド)は、最初の2日間は0.05 mgの1日量で投与する必要があります。. その後、次の12日間の治療で、3日ごとに0.1または0.15 mg /日ずつ徐々に投与量を増やす必要があります。. その後、最適な治療用量に達するまで、3日ごとに0.25 mg /日ずつ投与量を増やすことができます。.

ゲラニル(メシル酸ペルゴリド)は通常、1日3回、分割投与されます。. 用量 ⁇ 増中、同時にl-ドーパ/カルビドパの用量を慎重に減らすことができます。.

臨床試験では、ゲラニル(メシル酸ペルゴリド)の平均治療日用量は3 mg /日でした。. l-ドーパ/カルビドパ(l-ドーパとして表される)詐欺の平均同時1日量は、約650 mg /日です。. 5 mg /日を超える用量でのゲラニル(メシル酸ペルゴリド)の有効性は、体系的に検討されていません。.

メシル酸ペルゴリドは、この薬または他の麦角誘導体に過敏な人には禁 ⁇ です。.

警告。

症候性低血圧。

臨床試験では、特に一次治療中に、L-ドーパ収入でメシル酸パーゴリドを服用している患者の約10%が、l-ドーパ収入でプラセボを服用している患者の7%が症候性起立性および/または持続的な低血圧を経験しました。. ⁇ 進的な用量 ⁇ 増は通常、低血圧に対する耐性を発達させます。. したがって、慎重に調整された手順で、低用量療法を開始し、3〜4週間にわたって用量を増やすリスクについて患者に警告することが重要です(参照)。 投与量と投与量。)。.

幻覚。

対照研究では、l-ドーパを含む過ゴリン酸メシレートは、患者の約14%で幻覚症を引き起こしました。3%とは異なり、l-ドーパ所得のプラセボです。. これは、登録された人の約3%で治療を中止するのに十分な重症度でした。この不適切な影響に対する耐性は観察されていません。.

死。

プラセボ対照試験では、プラセボで治療された187人の患者のうち2人が死亡したのに対し、メシル酸パーゴリドで治療された患者は189人に1人でした。. 1988年10月に評価された市販前研究でメシル酸パーゴリドで治療された2,299人の患者のうち、143人が薬の服用中または薬の中止直後に死亡しました。. 検査された患者集団は高齢で病気であり、死亡のリスクが高いため、メシル酸パーゴリドがこれらの死亡に関与する可能性は低いようですが、パーゴリドが患者の生存を短縮する可能性は絶対的な確実性で除外できません。.

特に、死亡した患者の臨床経過をケースバイケースで検査したところ、パーゴリッドによる治療があなたの死を引き起こしたことを示す明確な兆候、症状、または検査結果は示されませんでした。. 死亡した患者の68%(68%)は65歳以上でした。. 治療の最初の1か月以内に(自殺を除いて)死はありませんでした。死亡した患者のほとんどは何年もの間無気力でした。. 臓器系による死因の相対的頻度は次のとおりです。

• 肺不全/肺炎、35%;。
• 心血管、30%;。
• がん、11%;。
• 不明、8.4%;。
• -感染、3.5%;。
• ⁇ 体外路症候群、3.5%;。
• ライン、2.1%;。
• ⁇ 下障害、2.1%;。
• けが、1.4%;。
• 自殺、1.4%;。
• 乾燥、0.7%;。
• グロメルロン腎炎、0.7%。.

重度の炎症と線維症。

ペルゴリド収入を受けている患者では、胸膜炎、胸水、1つ以上のフラップによる心臓弁の炎症、胸膜線維症、心膜炎、心 ⁇ 液または後腹膜線維症のまれな報告があります。. 場合によっては、心拍疾患の中止後に心臓弁疾患の症状または症状が改善しました。. 母トウモロコシ誘導体ブロモクリプチンを服用している間、一部の患者は同様のイベントを経験しました。. パーゴリッドは、これらの疾患の病歴のある患者、特に麦角誘導体を服用中にイベントが発生した患者には注意して使用する必要があります。. そのようなイベントの病歴がある患者は、パーゴリドを服用している間、適切なX線検査と臨床検査で臨床的に注意深く監視する必要があります。.

注意。

一般的な。

不規則な心拍を経験する傾向がある患者にペルゴリドメシレートを投与する場合は注意が必要です。.

メシル酸パーゴリドとプラセボを比較した研究では、メシル酸パーゴリドを投与された患者は、早期収縮(PAC)と副鼻腔頻脈が著しく頻繁に見られました。.

l-ドーパの患者にペルゴリドメシル酸塩を使用すると、既存の混乱と幻覚状態につながる可能性があります(参照)。 警告。)および既存のジスキネジアを引き起こすおよび/または悪化させる。. l-ドーパのサプリメントとして慢性的に投与された患者の過ゴリン酸の中止も、幻覚と混乱の発症を引き起こす可能性があります。これらは数日以内に発生する可能性があります。. 患者がl-ドーパに留まっている場合でも、パーゴリッドの沈着は可能であれば段階的に行う必要があります。.

悪性神経遮断症候群(NMS)に似た症状複合体(温度の上昇、筋肉のこわばり、意識向上の意識、自律的な不安定性を特徴とする)は、他の明らかな病因なしに、急速な線量減少と併せて報告されており、パーゴリドを含む抗パーキン療法。.

患者さんのための情報。

患者とその家族は、メシル酸パーゴリドを使用することの一般的な副作用を考慮する必要があります(参照。 副作用。)および低血圧のリスク(参照。 警告。)通知されます。. 患者は、妊娠中または治療中に妊娠する予定がある場合は、医師に通知するようにアドバイスする必要があります。. 患者は、子供を母乳で育てている場合は医師に通知するようにアドバイスされるべきです。.

実験室試験。

ゲラニル(メシル酸ペルゴリド)患者の治療に必須と見なされる特定の臨床検査はありません。. ただし、すべての患者の定期的な定期検査が適切です。.

薬物との相互作用。

神経遮断薬(フェノチアジン、ブチロフェノン、チオキサンチン)やメトクロプラミドなどのドーパミナンタゴニストは、通常、ゲラニル(メシル酸ペルゴリド)(ドーパミンアゴニスト)と同時に投与しないでください。これらの薬剤はゲラニルの有効性を低下させることができます。. メシル酸パーゴリドの約90%が血漿タンパク質に結合しているため、パーゴリドメシル酸をタンパク質結合に影響を与えることが知られている他の医薬品と一緒に投与する場合は注意が必要です。.

発がん、変異誘発および生殖能力障害。

2年間の発がん性試験は、食事濃度がメシル酸パーゴリド、経口投与量が0.6、3.7、36.4 mg / kg /日、男性が0.6、4.4、40.8 mg / kg /日、女性を使用してマウスで行われました。. ラットでの2年間の研究は栄養価で実施され、経口投与量は0.04、0.18および0.88 mg / kg /日で、0.05、0.28および1.42 mg / kg /日は女性で対応しました。. マウスとラットでテストされた最高用量は、制御された臨床試験で投与されたヒトの最大経口用量の約340倍と12倍でした(6 mg /日は0.12 mg / kg /日に相当)。 .

ラットとマウスの両方で子宮腫瘍の発生率が低かった。. 子宮内膜腺腫および癌腫がラットで観察されている。. 子宮内膜肉腫がマウスで観察されています。. これらの新生物の発生は、おそらく、メシル酸ペルゴリドのプロラクチン阻害効果によりげっ歯類で発生する高いエストロゲン/プロゲステロン比によるものです。. げっ歯類に関与していると考えられている内分 ⁇ メカニズムは、人間には存在しません。. ただし、ペルゴリド処理されたげっ歯類では、子宮奇形と人間のリスクとの間に既知の相関関係はありませんが、この結論を裏付ける人間のデータはありません。.

メシル酸ペルゴリドは、Ames細菌変異試験、培養ラット肝細胞でのDNA修復試験、培養L5178Y細胞でのin vitro哺乳動物細胞変異試験、および中国の変異原性細胞における染色体変化の決定を含む一連の試験で試験されています。. 可能性が含まれています。. 弱い変異原性反応は、ラット肝ミクロソームによる代謝活性化後の哺乳動物細胞点変異アッセイでのみ見られました。. 他の2つのin vitroアッセイとin vivoアッセイでは変異原性の影響は得られませんでした。. 人間におけるこれらの発見の関連性は不明です。.

雄と雌のマウスの生殖能力研究では、生殖能力は0、6、1、7 mg / kg /日に維持されたが、5、6 mg / kg /日で減少した。. プロラクチンは、マウスへの着床に必要なプロゲステロンレベルの刺激と維持に関与していると報告されているため、プロラクチンレベルの低下により、高用量で受胎能障害が発生した可能性があります。.

妊娠で使用します。

妊娠カテゴリーB:。 生殖研究は、5、16および45 mg / kg /日の用量でマウスで、2、6および16 mg / kg /日の用量でウサギで行われました。. マウスとウサギでテストされた最高用量は、対照臨床試験で投与されたヒトの最大6 mg /日用量の375および133倍でした。. これらの研究では、ペルゴリドメシレートによる胎児への損傷の証拠はありませんでした。.

しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 市販前の研究で内分 ⁇ 障害のためにメシル酸パーゴリドを投与された女性は、健康な赤ちゃんにつながる33の妊娠と先天性異常につながる6つの妊娠(3メジャー、3マイナー)を持っていました。因果関係は確立されませんでした。. 人間のデータは限られており、動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するわけではないため、この薬物は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

母乳育児の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. メシル酸パーゴリドの薬理学的効果は、それが授乳に影響を与える可能性があることを示しています。. 多くの薬が母乳中に排 ⁇ され、母乳育児中の乳児ではメシル酸パーゴリッドに深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬の重要性を考慮して、ケアを中止するか、薬を中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

しばしば観察されました。

市販前の臨床試験では、プラセボ治療患者では同等ではなかった、メシル酸パーゴリドの使用に関連して最も一般的に観察された有害事象は次のとおりです。

• 神経系。 ジスキネジア、幻覚、傾眠、不眠症などの苦情;。
• 消化器疾患。 吐き気、便秘、下 ⁇ 、消化不良などの苦情。そして。
• 呼吸器系の苦情。 、鼻炎を含む。.

治療の中止に関連。

米国とカナダでの臨床市販前研究でパーキンソン病を治療するためにメシル酸パーゴリドを投与された約1,200人の患者の27%(27%)は、有害事象のために治療を中止しました。. 神経系に関連する離乳につながることが最も多いイベント(15.5%)、主に幻覚(7.8%)と混乱(1.8%)。.

死。 - 参考にしてください。 警告。.

-対照臨床試験の発生率。

次の表は、1%以上の頻度で、メシル酸パーゴリドとプラセボへの参加を比較した市販前対照臨床試験を受けた患者で発生した有害事象を示しています。. 6か月と#8224の二重盲検対照試験。期間中、パーキンソン病の患者はl-ドーパ/カルビドパを継続し、追加の治療として無作為にパーゴリドメシル酸塩またはプラセボのいずれかに割り当てられました。.

処方医師は、これらの数値を使用して、患者の特性やその他の要因が臨床試験で優勢なものとは異なる通常の医療行為の過程での副作用の頻度を予測できないことを認識しておく必要があります。. 同様に、引用された頻度は、さまざまな治療、使用、および研究者を用いた他の臨床試験から得られた数と比較することはできません。. ただし、引用された数値は、処方された医師に、検査された集団の副作用発生率に対する薬物因子と非薬効因子の相対的寄与を推定するための基礎を提供します。.

 </ FONT> *ペルゴリドメシル酸塩を投与されている患者の少なくとも1%が報告したイベントが含まれています。.

ゲラニル(メシル酸パーゴリド)の販売前評価中に観察されたイベント。

このセクションでは、1988年10月から複数回投与された過ゴリン酸メシル酸を投与された約1,800人の患者のグループで発生した有害事象について調査された事象の頻度について報告します。. メシル酸パーゴリッドへの曝露の条件と期間は大きく異なり、オープンおよび制御されていない臨床環境での十分に制御された研究と経験が含まれていました。. 一部の研究で適切な管理がない場合、これらのイベントとメシル酸パーゴリッドによる治療との因果関係を確立できません。.

臓器システム別の次のリストでは、データベース内のレポートの相対頻度に関連するイベントについて説明します。. 臨床的に重要なイベントは、警告と予防のセクションにも記載されています。.

頻度の次の定義が使用されます。一般的な有害事象は、少なくとも1/100人の患者で発生するものと定義されます。感染性の有害事象は、1/100〜1/1,000人の患者で発生するものです。まれなイベントとは、1/1,000人未満の患者で発生するイベントです。.

体全体。 - 共通:。 頭痛無力症、事故による怪我、痛み、腹痛、胸痛、腰痛、インフルエンザ症候群、首の痛み、発熱;。 まれに:。 顔面浮腫、悪寒、胃肥大、 ⁇ 怠感、ネオプラズマ、ヘルニア、骨盤痛、敗血症、蜂巣炎、モニリア症、 ⁇ 瘍、 ⁇ 痛、低体温症;。 まれに:。 急性腹部症候群、ル症候群。

心血管系 -。 共通:。 姿勢性低血圧、失神、高血圧、動 ⁇ 、血管拡張、うっ血性心不全;。 まれ:。 心筋 ⁇ 塞、頻脈、心停止、異常な心電図、狭心症、血栓性静脈炎、徐脈、心室性眼球運動、脳血管障害、心室頻拍、脳虚血、心房細動、静脈 ⁇ 、肺塞栓症、AVブロック。 まれ:。 血管炎、肺高血圧症、心膜炎、片頭痛、心臓ブロック、脳出血。

マックス。

内分 ⁇ 系。 -。 まれに:。 甲状腺機能低下症、腺腫、真性糖尿病、ADHD;。 まれに:。 内分 ⁇ 障害、甲状腺腺腫。

血液およびリンパ系。 -共通:。 貧血;。まれに:。 白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、白血球増加症、血小板減少症、点状出血、巨赤芽球貧血、チアノーゼ;まれに:。 紫斑病、リンパ球増加症、好酸球増加症、血小板血症、急性リンパ形成性白血病、赤血球増加症、 ⁇ 腫。

代謝と栄養システム。 -。 共通:。 末 ⁇ 浮腫、減量、体重増加;。 まれに:。 脱水症、低カリウム血症、低血糖症、鉄欠乏性貧血、高血糖症、痛風、高コレステロール血症;。 まれに:。 電解質の不均衡、悪液質、アシドーシス、高尿酸血症。

筋骨格系。 -。 共通:。 けいれん、筋肉痛、関節痛;。 まれに:。 骨の痛み、テノシノビティ、筋炎、骨肉腫、関節炎;。 まれに:。 骨粗しょう症、筋 ⁇ 縮、骨髄炎。

マックス。

気道。 - 共通:。 鼻炎、呼吸困難、肺炎、 ⁇ 頭炎、咳の増加;。 まれに:。 鼻血、しゃっくり、副鼻腔炎、気管支炎、声の変化、 ⁇ 血、 ⁇ 息、肺水腫、胸水、喉頭炎、肺気腫、無呼吸、過換気;。 まれに:。 気胸、肺線維症、喉頭浮腫、低酸素症、低換気、血胸、肺癌。

皮膚と混合システム。 -。 共通:。 発汗、発疹;。 まれに:。 皮膚の変色、かゆみ、にきび、皮膚 ⁇ 瘍、脱毛症、乾燥肌、皮膚癌、脂漏、多毛症、単純ヘルペス、湿疹、真菌性皮膚炎、帯状 ⁇ 疹;。 まれに:。 ⁇ 胞性発疹、皮下結び目、皮膚の結び目、良性皮膚腫瘍、 ⁇ 形皮膚炎。

特別な感覚システム。 - 共通:。 異常な視力、複視;。 まれに:。 中耳炎、結膜炎、耳鳴り、しびれ、味覚異常、耳の痛み、目の痛み、緑内障、目の出血、恐怖症、視覚領域の欠陥;。 まれに:。 失明、白内障、網膜剥離、網膜血管疾患。

マックス。.

導入後のレポート。 -パーゴリッドに関連する副作用が時間内に発生し、発売以来受け取られた自発的な報告であり、薬物との因果関係がない可能性があります:悪性神経遮断薬。.

大量の過剰摂取による臨床経験はありません。. 最大の過剰摂取は、ペルゴリドメシル酸塩で治療されなかったが、意図的に60 mgの薬を服用した病院の若い成人患者に影響を与えました。. 彼は ⁇ 吐、低血圧、落ち着きのなさを経験しました。. ペルゴリドメシル酸7 mgの1日量を投与された別の患者は、誤って19 mg /日を3日間服用しましたが、その後、彼のバイタルサインは正常でしたが、深刻な幻覚が発生しました。. 幻覚は、処方された投与量を再開してから36時間以内に止まりました。. 1人の患者は、処方された1.4 mg /日の投与量ではなく、23日間14 mg /日を意図せずに服用しました。. 彼女は激しい不随意運動と腕と脚のうずきを経験しました。. 処方された0.7 mgの代わりに誤って7 mgを投与された別の患者は、動 ⁇ 、低血圧および心室性期外収縮を経験しました。. 1日の最高総投与量(難治性パーキンソン病の患者数名に処方)は30 mgを超えました。.

症状。

動物実験では、ヒトの過剰摂取の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、けいれん、血圧低下、CNS刺激が含まれる可能性があることが示されています。. マウスとラットの経口中央致死量は54でした。.

治療。

過剰摂取の治療に関する最新情報を入手するには、認定された地域の毒物管理センターが優れたリソースです。. 認定ギフトコントロールセンターの電話番号が記載されています。 医師デスクリファレンス(PDR)。リストされています。. 過剰摂取を治療するときは、患者の複数の薬物の過剰摂取、薬物相互作用、および異常な薬物動態の可能性を考慮してください。.

過剰摂取の管理には、動脈血圧を維持するための支援策が必要になる場合があります。. 心機能を監視する必要があります。抗不整脈薬が必要になる場合があります。. CNS刺激の兆候がある場合、フェノチアジンまたは別のブトブロネノン神経遮断薬が示されることがあります。過剰摂取の影響を逆転させる上でのそのような薬物の有効性は評価されていません。.

患者の気道を保護し、換気と ⁇ 流をサポートします。. 患者 ⁇ の重要な機能、血液ガス、血清電解質などを慎重に監視し、許容範囲内に維持します。.. 消化管からの薬物の吸収は、活性炭の投与によって減らすことができます。活性炭は、多くの場合、 ⁇ 吐や洗浄よりも効果的です。胃を空にする代わりに、またはそれに加えて、木炭を検討してください。. 時間の経過とともに繰り返し炭を投与すると、吸収された一部の薬物の除去が加速する可能性があります。. 胃を空にするまたは木炭を使用する場合は、患者の気道を保護してください。.

透析や ⁇ 流の経験はなく、これらの方法が使用される可能性は低いです。.