Prascend

プラスセンド(メシル酸ペルゴリド)は、パーキンソン病の兆候と症状の管理におけるレボドパ/カルビドパの補助治療として適応されます。.

中等度から重度のジスキネジアおよび/またはオンによって明らかにされたように、l-ドーパ/カルビドパに不耐性であった軽度から中等度のパーキンソン病の376人の患者を登録した多施設研究で、抗パーキンソン病補助薬としてのペルゴリドメシレートの有効性を裏付ける証拠が得られましたオフ現象。. 評価された患者は平均して、l-ドーパ/カルビドパを3.9年間(範囲、2日から16.8年)使用していました。. メシル酸ペルゴリドの投与により、1日量のl / dopaを5%から30%削減できました。. 平均して、メシル酸ペルゴリドで治療されたこれらの患者は、ベースラインで示したものと同等またはそれ以上の臨床状態を維持しました。.

プラセンド(メシル酸ペルゴリド)の投与は、最初の2日間は0.05 mgの1日量で開始する必要があります。. その後、次の12日間の治療で、3日ごとに0.1または0.15 mg /日ずつ徐々に投与量を増やす必要があります。. その後、最適な治療用量が達成されるまで、3日ごとに0.25 mg /日ずつ投与量を増やすことができます。.

プラスセンド(メシル酸ペルゴリド)は通常、1日3回、分割投与されます。. 投与量滴定中、l-ドーパ/カルビドパの同時投与量は慎重に減少する可能性があります。.

臨床研究では、プラセンド(メシル酸ペルゴリド)の平均治療1日量は3 mg /日でした。. l-ドーパ/カルビドパ(l-ドーパとして表される)の平均同時1日投与量は約650 mg /日でした。. 5 mg /日を超える用量でのプラセンド(メシル酸ペルゴリド)の有効性は、体系的に評価されていません。.

ペルゴリドメシル酸塩は、この薬物または他の麦角誘導体に過敏な患者には禁 ⁇ です。.

警告。

症候性低血圧。

臨床試験では、特に初期治療中に、l-ドーパでペルゴリドメシレートを服用している患者の約10%とl-ドーパでプラセボを服用している患者の7%が症候性起立性および/または持続的な低血圧を経験しました。. 段階的な投与量滴定により、低血圧に対する耐性が通常発生します。. したがって、リスクについて患者に警告し、低用量で治療を開始し、3〜4週間にわたって慎重に調整された増分で用量を増やすことが重要です(参照)。 投与量と投与量。)。.

幻覚。

対照試験では、l-ドーパを含むペルゴリドメシレートが患者の約14%で幻覚症を引き起こし、3%がl-ドーパでプラセボを服用しました。. これは、登録された人の約3%で治療を中止するのに十分な重症度でした。この厄介な影響に対する耐性は観察されなかった。.

死亡者数。

プラセボ対照試験では、プラセボで治療された187人の患者のうち2人が死亡したのに対し、メシル酸ペルゴリドで治療された189人の患者のうち1人が死亡しました。. 1988年10月の時点で評価された市販前研究でペルゴリドメシレートで治療された2,299人の患者のうち、143人が薬物を使用している間、または中止直後に死亡しました。. 評価中の患者集団は高齢で病気であり、死亡のリスクが高いため、ペルゴリドメシレートがこれらの死亡に何らかの役割を果たす可能性は低いようですが、ペルゴリドが患者の生存を短縮する可能性は絶対に排除できません。.

特に、死亡した患者の臨床経過をケースバイケースで確認したところ、ペルゴリドによる治療が死亡を引き起こしたことを示唆する一連の独自の兆候、症状、または検査結果を開示できませんでした。. 死亡した患者の68%(68%)は65歳以上でした。. 治療の最初の1か月以内に死亡(自殺以外)は発生しませんでした。死亡した患者のほとんどは、何年もペルゴリドを使用していた。. 臓器系による死因の相対頻度は次のとおりです。

• 肺不全/肺炎、35%;。
• 心血管、30%;。
• がん、11%;。
• 不明、8.4%;。
• 感染、3.5%;。
• ⁇ 体外路症候群、3.5%;。
• 脳卒中、2.1%;。
• ⁇ 下障害、2.1%;。
• けが、1.4%;。
• 自殺、1.4%;。
• 脱水、0.7%;。
• グロメルロン腎炎、0.7%。.

深刻な炎症と線維症。

ペルゴリドを服用している患者では、胸膜炎、胸水、1つ以上の弁が関与する心臓弁膜症、胸膜線維症、心膜炎、心 ⁇ 液または後腹膜線維症のまれな報告があります。. 場合によっては、ペルゴリドの中止後に心臓弁膜症の症状または症状が改善しました。. 一部の患者は、麦角誘導体ブロモクリプチンを服用しているときに同様のイベントを経験しました。. ペルゴリドは、これらの状態の病歴のある患者、特に麦角誘導体を服用しているときにイベントを経験した患者には注意して使用する必要があります。. そのような出来事の病歴がある患者は、パーゴリドを服用している間、臨床的にそして適切なX線検査および検査室で注意深く監視されるべきです。.

注意。

一般的な。

心不整脈になりやすい患者にメシル酸ペルゴリドを投与する場合は注意が必要です。.

メシル酸ペルゴリドとプラセボを比較した研究では、メシル酸ペルゴリドを服用している患者は、早期収縮(PAC)と洞性頻脈のエピソードが著しく多いことがわかりました。.

l-ドーパの患者におけるペルゴリドメシレートの使用は、混乱と幻覚の既存の状態を引き起こすか、悪化させる可能性があります(参照)。 警告。)および既存のジスキネジア。. また、l-ドーパの補助として慢性的に投与された患者のペルゴリドメシレートの突然の中止は、幻覚と混乱の発症を引き起こす可能性があります。これらは数日以内に発生する可能性があります。. 患者がl-ドーパに留まる場合でも、可能な限り徐々にペルゴリドの中止を行う必要があります。.

神経遮断薬悪性症候群(NMS)に似た症状複合体(高温、筋肉の硬直、意識の変化、自律神経の不安定性を特徴とする)。他の明らかな病因は、急速な線量減少、ドロール、または変化に関連して報告されていません。ペルゴリドを含む抗パーキンソン病療法。.

患者さんのための情報。

患者とその家族は、メシル酸ペルゴリドの使用の一般的な悪影響について通知を受ける必要があります(参照)。 逆の反応。)および低血圧のリスク(参照。 警告。 )。. 患者は、妊娠した場合、または治療中に妊娠する予定がある場合は、医師に通知するようにアドバイスする必要があります。. 乳児に授乳している場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。.

実験室試験。

Prascend(メシル酸ペルゴリド)の患者の管理に不可欠であると見なされる特定の臨床検査はありません。. ただし、すべての患者の定期的な定期的な評価は適切です。.

薬物相互作用。

神経遮断薬(フェノチアジン、ブチロフェノン、チオキサンチン)やメトクロプラミドなどのドーパミン ⁇ 抗薬は、通常、プラスセンド(メシル酸ペルゴリド)(ドーパミンアゴニスト)と同時に投与しないでください。これらの薬剤はプラセンドの有効性を低下させる可能性があります。. メシル酸ペルゴリドは血漿タンパク質に約90%結合しているため、メシル酸ペルゴリドがタンパク質結合に影響を与えることが知られている他の薬物と同時投与される場合は注意が必要です。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

2年間の発がん性試験は、経口投与量0.6、3.7、36.4 mg / kg /日、男性で0.6、4.4、40.8 mg / kg /日の女性に相当する食事レベルのメシル酸ペルゴリドを使用してマウスで実施されました。. ラットでの2年間の研究は、経口投与量0.04、0.18、および0.88 mg / kg /日と男性で0.05、0.28、および1.42 mg / kg /日と同等の食事レベルを使用して行われました。. マウスとラットでテストされた最高用量は、対照臨床試験で投与された最大ヒト経口用量の約340と12倍でした(6 mg /日は0.12 mg / kg /日に相当)。.

子宮腫瘍の発生率が低いのは、ラットとマウスの両方で発生しました。. 子宮内膜腺腫と癌腫がラットで観察された。. 子宮内膜肉腫がマウスで観察された。. これらの新生物の発生は、おそらく、ペルゴリドメシル酸塩のプロラクチン阻害作用の結果としてげっ歯類で発生する高いエストロゲン/プロゲステロン比に起因します。. げっ歯類に関与していると考えられる内分 ⁇ メカニズムは、人間には存在しません。. ただし、ペルゴリド処理されたげっ歯類で発生する子宮悪性腫瘍と人間のリスクとの間に既知の相関関係はありませんが、この結論を実証する人間のデータはありません。.

ペルゴリドメシル酸塩は、Ames細菌変異アッセイを含む一連のテストで変異原性の可能性について評価されました。, 培養ラット肝細胞におけるDNA修復アッセイ。, 培養L5178Y細胞におけるin vitro哺乳動物細胞ポイント変異アッセイ。, そして、中国のハムスターの骨髄細胞における染色体変化の決定。. 弱い変異原性反応は、ラットの肝ミクロソームによる代謝活性化後にのみ、哺乳類の細胞ポイント変異アッセイで認められました。. 他の2つのin vitroアッセイとin vivoアッセイでは変異原性の影響は得られませんでした。. 人間におけるこれらの発見の関連性は不明です。.

雄と雌のマウスの生殖能力研究では、生殖能力は0.6および1.7 mg / kg /日に維持されたが、5.6 mg / kg /日で減少したことが示されました。. プロラクチンは、マウスへの着床に必要なプロゲステロンレベルの刺激と維持に関与していると報告されているため、高用量での受胎能障害は、プロラクチンレベルの低下が原因で発生している可能性があります。.

妊娠での使用。

妊娠カテゴリーB:。 生殖研究は、5、16、45 mg / kg /日の用量でマウスで、2、6、および16 mg / kg /日の用量でウサギで行われた。. マウスとウサギでテストされた最高用量は、対照臨床試験で投与された6 mg /日の最大ヒト用量の375および133倍でした。. これらの研究では、メシル酸ペルゴリドによる胎児への危害の証拠はありませんでした。.

しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 市販前の研究で内分 ⁇ 障害のためにメシル酸ペルゴリドを受けた女性の間で、健康な赤ちゃんをもたらす33の妊娠と先天性異常をもたらす6つの妊娠がありました(3メジャー、3マイナー)。因果関係は確立されていません。. 人間のデータは限られており、動物の生殖に関する研究は必ずしも人間の反応を予測できるとは限らないため、この薬は妊娠中に明確に必要な場合にのみ使用する必要があります。.

授乳中の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. メシル酸ペルゴリドの薬理作用は、それが授乳を妨げる可能性があることを示唆しています。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、授乳中の乳児におけるメシル酸ペルゴリドへの深刻な副作用の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

一般的に観察されます。

市販前の臨床試験では、プラセボ治療を受けた患者の間で同等の発生率で見られなかった、ペルゴリドメシレートの使用に関連して最も一般的に観察された有害事象は次のとおりです。

• 神経系。 ジスキネジア、幻覚、傾眠、不眠症などの苦情。
• 消化。 吐き気、便秘、下 ⁇ 、消化不良などの苦情。そして。
• 呼吸器系。 鼻炎を含む苦情。.

治療の中止に関連。

米国とカナダでの市販前臨床試験でパーキンソン病の治療のためにペルゴリドメシレートを投与された約1,200人の患者の27%(27%)は、有害事象のために治療を中止しました。. 最も一般的に中止を引き起こすイベントは、神経系(15.5%)、主に幻覚(7.8%)と混乱(1.8%)に関連していました。.

死亡者数。-見る。 警告。.

制御された臨床試験の発生率。

以下の表は、ペルゴリドメシレートとプラセボを比較する市販前対照臨床試験に参加したペルゴリドメシレートを服用している患者の間で1%以上の頻度で発生した有害事象を列挙しています。. 6か月の期間の二重盲検対照研究では、パーキンソン病の患者がl-ドーパ/カルビドパを継続し、追加の治療としてペルゴリドメシレートまたはプラセボのいずれかを投与するようにランダムに割り当てられました。.

処方者は、これらの数値を使用して、患者の特性やその他の要因が臨床試験で優勢だったものとは異なる通常の医療行為の過程での副作用の発生率を予測できないことを認識しておく必要があります。. 同様に、引用された頻度は、さまざまな治療、使用、および研究者が関与する他の臨床調査から得られた数値と比較することはできません。. ただし、引用された数値は、処方された医師に、研究された集団の副作用発生率に対する薬物および無薬物因子の相対的寄与を推定するための何らかの基礎を提供します。.

 *ペルゴリドメシレートを投与されている患者の少なくとも1%によって報告されたイベントが含まれています。.

Prascend(ペルゴリドメシレート)の市販前評価中に観察されたイベント。

このセクションでは、ペルゴリドメシレートを複数回投与した約1,800人の患者のグループで発生した有害事象について、1988年10月現在に評価されたイベント頻度を報告します。. メシル酸ペルゴリドへの曝露の条件と期間は大きく異なり、十分に管理された研究と、オープンで制御されていない臨床環境での経験が含まれます。. 一部の研究で適切な管理がない場合、これらのイベントとペルゴリドメシレートによる治療との因果関係は決定できません。.

以下の臓器システムによる列挙は、データベースでの報告の相対的な頻度に関してイベントを説明しています。. 臨床的に重要なイベントは、警告と予防のセクションにも記載されています。.

頻度の次の定義が使用されます。頻繁な有害事象は、少なくとも1/100人の患者で発生するものと定義されます。まれな有害事象は、1/100〜1 / 1,000人の患者で発生したものです。まれなイベントは、l / 1,000未満の患者で発生するイベントです。.

全体としての体。 - 頻度:。 頭痛無力症、偶発的損傷、痛み、腹痛、胸痛、腰痛、インフルエンザ症候群、首の痛み、発熱; まれ:。 顔面浮腫、悪寒、腹部の肥大、 ⁇ 怠感、腫瘍、ヘルニア、骨盤痛、敗血症、蜂巣炎、モニリア症、 ⁇ 瘍、 ⁇ 痛、低体温症; まれ:。 急性腹部症候群、LE症候群。

心血管系 -。 頻度:。 姿勢性低血圧、失神、高血圧、動 ⁇ 、血管拡張、うっ血性心不全;。 まれ:。 心筋 ⁇ 塞、頻脈、心停止、異常な心電図、狭心症、血栓性静脈炎、徐脈、心室性眼球外収縮、脳血管障害、心室頻脈、脳虚血、心房細動、静脈 ⁇ 、肺塞栓、AVブロック、ショック; まれ:。 血管炎、肺高血圧症、心膜炎、片頭痛、心臓ブロック、脳出血。

消化器系。 - 頻度:。 吐き気、 ⁇ 吐、消化不良、下 ⁇ 、便秘、口渇、 ⁇ 下障害; まれ:。 ⁇ 腸、異常な肝機能検査、食欲増進、 ⁇ 液腺肥大、喉の渇き、胃腸炎、胃炎、歯周 ⁇ 瘍、腸閉塞、吐き気と ⁇ 吐、歯肉炎、食道炎、胆石症、虫歯、肝炎、胃 ⁇ 瘍、メレナ、肝腫大、 ⁇ 血、勃起;。 まれ:。 ⁇ 液腺炎、消化性 ⁇ 瘍、 ⁇ 炎、黄 ⁇ 、舌炎、 ⁇ 便失禁、十二指腸炎、大腸炎、胆 ⁇ 炎、アフタ性口内炎、食道 ⁇ 瘍。

内分 ⁇ 系。 - まれ:。 甲状腺機能低下症、腺腫、真性糖尿病、ADH不適切; まれ:。 内分 ⁇ 障害、甲状腺腺腫。

貧血およびリンパ系。 - 頻度:。 貧血;。 まれ:。 白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、白血球増加症、血小板減少症、点状出血、巨赤芽球性貧血、チアノーゼ; まれ:。 紫斑病、リンパ球増加症、好酸球増加症、血小板血症、急性リンパ形成性白血病、赤血球増加症、 ⁇ 腫。

代謝および栄養システム。 - 頻度:。 末 ⁇ 浮腫、減量、体重増加;。 まれ:。 脱水症、低カリウム血症、低血糖症、鉄欠乏性貧血、高血糖症、痛風、高コレステロール血症; まれ:。 電解質の不均衡、悪液質、アシドーシス、高尿酸血症。

筋骨格系。 - 頻度:。 けいれん、筋肉痛、関節痛;。 まれ:。 骨の痛み、テノシノビティ、筋炎、骨肉腫、関節炎; まれ:。 骨粗しょう症、筋 ⁇ 縮、骨髄炎。

神経系。 - 頻度:。 ジスキネジア、めまい、幻覚、混乱、傾眠、不眠症、ジストニア、感覚異常、うつ病、不安、振戦、運動失調、 ⁇ 体外路症候群、異常な歩行、異常な夢、協調不全、精神病、人格障害、緊張、振り付け、健忘症、健忘症、妄想反応、異常な思考;。 まれ:。 akathisia、神経障害、神経痛、緊張 ⁇ 進、妄想、けいれん、性欲の増加、陶酔感、情緒不安定、性欲の低下、めまい、ミオクローヌス、 ⁇ 睡、無関心、麻痺、神経症、運動過多、運動失調、急性脳症候群、斜 ⁇ 、髄膜炎、 ⁇ 反応、低運動血症、敵意、興奮、低血圧; まれ:。 ⁇ 迷、神経炎、頭蓋内圧 ⁇ 進症、片麻痺、顔面神経麻痺、脳浮腫、骨髄炎、幻覚、突然の中止後の混乱。

呼吸器系。 - 頻度:。 鼻炎、呼吸困難、肺炎、 ⁇ 頭炎、咳の増加; まれ:。 鼻血、しゃっくり、副鼻腔炎、気管支炎、声の変化、 ⁇ 血、 ⁇ 息、肺水腫、胸水、喉頭炎、肺気腫、無呼吸、過換気; まれ:。 気胸、肺線維症、喉頭浮腫、低酸素症、低換気、血胸、肺癌。

皮膚と付属物システム。 - 頻度:。 発汗、発疹;。 まれ:。 皮膚の変色、そう ⁇ 、にきび、皮膚 ⁇ 瘍、脱毛症、乾燥肌、皮膚癌、脂漏、多毛症、単純ヘルペス、湿疹、真菌性皮膚炎、帯状 ⁇ 疹; まれ:。 静脈性発疹、皮下結節、皮膚結節、皮膚良性腫瘍、 ⁇ 形皮膚炎。

特別感覚システム。 - 頻度:。 異常な視力、複視;。 まれ:。 中耳炎、結膜炎、耳鳴り、難聴、味覚異常、耳の痛み、目の痛み、緑内障、眼の出血、恐怖症、視野欠損; まれ:。 失明、白内障、網膜剥離、網膜血管障害。

⁇ 尿生殖器系。 - 頻度:。 尿路感染症、尿頻度、尿失禁、血尿、月経困難症;。 まれ:。 排尿障害、乳房の痛み、月経過多、インポテンス、 ⁇ 炎、尿閉、流産、 ⁇ 出血、 ⁇ 炎、持続勃起症、腎臓結石、線維 ⁇ 胞性乳房、授乳、子宮出血、尿路結石、 ⁇ 液炎、排尿、 ⁇ 尿、閉経、腎不全、乳房癌、子宮 ⁇ がん;。 まれ:。 無月経、 ⁇ がん、乳房充血、精巣上体炎、性腺機能低下症、白帯病、腎症、腎腎腎炎、尿道痛、尿酸尿症、離脱出血。.

導入後レポート。 -市場導入以降に受け取られた、薬物との因果関係がない可能性がある、一時的にペルゴリドに関連する有害事象の自発的報告には、以下が含まれます:神経遮断薬悪性症候群。.

大量の過剰摂取による臨床経験はありません。. 最大の過剰摂取は、メシル酸ペルゴリドで治療されていなかったが、意図的に60 mgの薬を服用した若い入院成人患者を巻き込みました。. 彼は ⁇ 吐、低血圧、興奮を経験しました。. 1日7 mgのペルゴリドメシレートを投与された別の患者は、3日間19 mg /日を3日間服用しましたが、その後、バイタルサインは正常でしたが、重度の幻覚を経験しました。. 処方された投与量の再開から36時間以内に、幻覚は止まりました。. 1人の患者は、処方された1.4 mg /日の投与量ではなく、23日間14 mg /日を意図せずに服用しました。. 彼女は激しい不随意運動と腕と脚のうずきを経験しました。. 処方された0.7 mgの代わりに7 mgを誤って投与した別の患者は、動 ⁇ 、低血圧、および心室期外収縮を経験しました。. 1日の最高総投与量(難治性パーキンソン病の数人の患者に処方)は30 mgを超えています。.

症状。

動物実験では、人の過剰摂取の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、けいれん、血圧低下、CNS刺激が含まれる可能性があることが示されています。. マウスとラットの経口中央致死量はそれぞれ54と15 mg / kgでした。.

治療。

過剰摂取の治療に関する最新情報を入手するには、認定された地域毒物管理センターが優れたリソースです。. 認定毒物管理センターの電話番号が記載されています。 医師デスクリファレンス(PDR)。 過剰摂取の管理では、複数の薬物の過剰摂取の可能性、薬物間の相互作用、および患者の異常な薬物動態を考慮してください。.

過剰摂取の管理には、動脈血圧を維持するための支援策が必要になる場合があります。. 心臓機能を監視する必要があります。抗不整脈剤が必要な場合があります。. CNS刺激の兆候が存在する場合、フェノチアジンまたは他のブトブロネノン神経遮断薬が示されることがあります。過剰摂取の影響を逆転させる上でのそのような薬物の有効性は評価されていません。.

患者の気道を保護し、換気と ⁇ 流をサポートします。. 患者のバイタルサイン、血液ガス、血清電解質などを注意深く監視し、許容範囲内で維持します。.. 消化管からの薬物の吸収は、多くの場合、 ⁇ 吐や洗浄よりも効果的な活性炭を与えることによって減少する可能性があります。胃を空にする代わりに、またはそれに加えて、木炭を検討してください。. 時間の経過とともに繰り返し炭を投与すると、吸収された一部の薬物の除去が早まる可能性があります。. 胃の空や木炭を使用する場合は、患者の気道を保護してください。.

透析や ⁇ 流の経験はなく、これらの手順が役立つ可能性は低いです。.