Epósido

Epósidoの購入は管理のための大規模での示されます:

-他の化学療法剤と組み合わせた耐性の非精巣腫性精巣腫瘍

-他の化学療法剤と組み合わせた小細胞肺癌

-標準的な誘導療法が失敗した場合（他の化学療法剤と組み合わせて）、急性単芽球性白血病（AML M5）および急性骨髄芽球性白血病（AML M4）。

再発または難治性精巣癌

Epósidoは大人の再発か処理し難い精巣癌の処置のための他の公認のchemotherapeutic代理店を伴って示されます。

小細胞肺がん

Epósidoは大人の小細胞の肺癌の処置のための他の公認の化学療法代理店を伴って示されます。

ホジキンリンパ腫

Epósidoは大人のHodgkinのリンパ腫の第二ライン処置のための他の公認の化学療法代理店を伴って示されます。

非ホジキンリンパ腫

Epósidoは大人の再発されるか、または処理し難い非Hodgkinのリンパ腫の処置のための他の公認の化学療法代理店を伴って示されます。

急性骨髄性白血病

Epósidoは大人の再発されるか、または処理し難い激しいmyeloid白血病の処置のための他の公認の化学療法代理店を伴って示されます。

卵巣がん

Epósidoは大人の非上皮性の卵巣癌の処置のための他の公認の化学療法代理店を伴って示されます。

Epósidoは大阪のプラチナ抗力がある/処理しょうがない上肢の処置のために示されます。

Epósidoによる治療は、がん化学療法を経験した有資格の医師によって、または相談して開始されるべきである。

Epósidoの購入は悪い社内購入のために図されています。 Epósidoは急速な国内購入として管理されるべきではないです。

ポソロジー:

アダルト

Epósidoのされた線量量は60-120mg/mです² その後の5年間の一人あたりのi.ヴィヴィアン)Epósidoは骨髄抑制を引き起こすので、治療の経過は10-20日の間隔よりも頻繁に繰り返されてはならない。 非血液学的適応症の場合、コースは21日間隔よりも頻繁に繰り返されないことがあります。 Epósidoの注入との処置の繰り返されたコースは血映像がmyelosuppressionの印のために制御され、満足な見つけられた前に与えられてはなりません。

全体として、100mg/mの少量スケジュール² 5日間または120mg/m² 1日目、3日目、5日目は隔日で頻繁に使用される。

エポシドの必要な用量は、5％グルコース溶液または0.9％塩化ナトリウム溶液のいずれかで希釈しなければならず、0.2-0.4mg/mlのエポシドの最終濃度（すなわち1mlまたは2mlの濃縮物を100mlの希釈剤に濃縮して、それぞれ0.2mg/mlおよび0.4mg/mlの濃度を達成する）。 この溶液は、30分以上および2時間以下の期間にわたって静脈内溶液として投与される。

管理上の注意:

急速な静脈内投与後の低血圧が報告されている。 したがって、エポシドは30-60分の期間にわたって投与することをお勧めします。 より長い注入の時間は患者の許容によって要求されるかもしれません。 他の潜在的に有毒な化合物と同様に、エポシドの取り扱いおよび調製には注意が必要である。 Epósidoへの図しない流出と関連付けられる人の反作用は起こるかもしれません。 手袋の使用をお勧めします。 エポシド注射が皮膚または粘膜に接触した場合は、直ちに皮膚または粘膜を石鹸および水で完全に洗浄する。

適量の調節:

Epósidoの適量は組合せの他の薬剤のmyelosuppressive効果、または骨髄の予備を妥協するかもしれない化学療法または前の放射の効果を考慮に入れて調節されるべきで好中球の計算が1,500細胞/mmよりより少しならEpósido周期は始まるべきではないです³ または小板の計算は100,000細胞/mmよりより少しです³ 悪性疾患によって引き起こされない限り。

好中球の計算が500細胞/mmよりより少しなら最初の線量に続く線量は調節されるべきです³ 5個以上またはこれが熱かぶと関連付けられれば、小板の計算が25,000細胞/mmよりより遅しなら³、他のどの等価菌3か4の活性も成長するか、または理由が50ml/min。よりより少しなら。

併用療法の場合、エポシドの投与量は、関連する治療計画に従って設定する必要があります。

治療期間は、基礎疾患、投与される併用療法（関連する場合）、および個々の治療状況を考慮して、医師によって設定される。 腫瘍が治療に反応しない場合および/または進行しない場合、または耐え難い望ましくない影響が生じた場合、Epósidoを中止する必要があります。

Paravenous挿入はほくろだけなければなりません。 Ｅｐｏｓｉｄｏは、体内及び注射として認められないことがある。

小児人口:

小児および青年における安全性および有効性は確立されていない。

高齢者の患者さん

投与量を調整する必要はありません。

腎機能障害を有する患者

患者の腎障害の初期量調整が考慮すべき基づくクレアチニン測定しました。

その後の量に基づくべきである患者の耐性および臨床症状を改善します。

Epósidoカプセルは、抗新生物医薬品の使用を経験した有資格の医師の監督下でのみ投与および監視する必要があります。

ポソロジー

Epósidoのカプセルの線量はEpósidoのカプセルの用量依存的な生物学的利用能を考慮に入れる推薦された静脈内の線量に基づいています。 100mgの経口用量は75mgの静脈内用量に匹敵するであろう、400mgの経口用量は200mgの静脈内用量に匹敵するであろう。 被ばくにおける患者内のばらつき (すなわち サイクル間）は、静脈内投与後よりも経口投与で大きい。

モノセラピー

口されるエポシドの通常の使用量は、100-200mg/mである。²/月1から5または200mg/mの日²/1日目、3日目、5日目の3-4週間ごとに。 大きい幅の線量はより200mg倍とに倍回分けられ、考えられる驚きです。

併用療法

口されるエポシドの通常の使用量は、100-200mg/mである。²/月1から5または200mg/mの日²/治療すべき疾患での使用が承認された他の薬剤と組み合わせて、1日、3日および5日ごとに3-4週間。

適量は骨髄の予備を妥協させたかもしれない化学療法または前の放射線療法の組合せまたは効果の他の薬剤のmyelosuppressive効果を考慮に入れるために変更好中球の計算が500細胞/mmの下にあれば最初の線量の後の線量は調節されるべきです³ 5日間以上。 さらに線量は25,000cells/mmの下で熱、油の、または小板計算の発生の場合には調整される引きです³ これは病気によって引き起こされない。 フォローアップの線量等価3か4の毒性の発生の場合にはまたは人のクレアチニンの原理が50ml/min.の下にあれば調節されるべきです。 15-50mL/分のクレアチニンクリアランスの低下では、25％の使用量の減少が認められる。

代替用量スケジュール

Epósidoのカプセルのための代わりとなる適量のスケジュールは50mg/m²/2-3週間の日、一週間の休息期間の後、または骨髄抑制からの回復時にコースが繰り返される。

ニュートリノ減少

Neut球数が1,500細胞/mm未満の場合、患者はEpósidoによる新しい治療サイクルを開始すべきではない³ または小板の計算は100,000細胞/mmよりより少しです³ 悪性疾患によって引き起こされない限り。

高齢者人口

高齢患者（65歳以上）では、腎機能に基づく以外に投与量の調整は必要ありません。

小児人口

18日の小豆におけるepósidoの安全性および有効性は予められていない。

腎障害

腎機能障害を有する患者では、測定されたクレアチニンクリアランスに基づいて以下の初期用量変更を考慮すべきである。

クレアチニンの整理の患者でより少しにより15mL/minそして透析のそれ以上の線量の減少はetoposideの整理がこれらの患者で更に減ると同時に要求され中等度および重度の腎障害におけるその後の投与は、患者の耐性および臨床効果に基づくべきである。 エトポシドおよびその代謝産物は透析可能ではないので、血液透析前および血液透析後に投与することができる。

管理の方法

カプセルは空腹時に服用する必要があります。

-重度の肝障害

-重度の骨髄抑制

-母乳育児

-黄熱病ワクチンまたは他の生ワクチンの併用は、免疫抑制患者には禁忌である（他の医薬品および他の形態の相互作用との4.5相互作用を参照）。

黄熱病ワクチンまたは他の生ワクチンの併用は、免疫抑制患者には禁忌である。

授乳

エポシドは、がん化学療法剤の使用に経験のある有資格の医師の監督下で投与されるべきである。 医師は、Epósidoによる治療は、悪寒、発熱、潮紅、頻脈、気管支痙攣、呼吸困難および低血圧として現れるアナフィラキシー反応であり、致命的である可能性があることに注意する必要があります。 治療は症候性である。 注入は停止され、医者によってpressorの代理店、副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミン薬または容積の拡大資源の管理に先行していなければなりません。 投与中に注射部位に反応があるかもしれない。

Epósidoが静脈内で管理されるべきならparavenous注入は注意深く避けなければなりません。 薬物投与中の浸潤の可能性については、注入部位を注意深く監視することが推奨される。 この時点で血管外漏出のための既知の特定の治療法はありません。

結果として生じる流出の悲しいmyelosuppressionがあるかもしれません。

Epósidoの管理の後で典型的なmyelosuppressionのレポートがずっとあります。 Epósidoと扱われる患者は処置の最中および後でmyelosuppressionのために密接にそして頻繁に監視されるべきです. これらの症状を緩和することができるのは、患者さんにとっては非常に重要なことです。 以下の観察は、治療の開始時およびその後の各投与前に行われるべきであるEpósido：血小板数、ヘモグロビンおよび白血球の総および差動数. エポシド治療開始前に放射線療法または化学療法を行った場合、骨髄が回復するまでの適切な間隔が経過しなければならない.

回回後、好中心が500細胞/mm以下であれば、その後の用量量が調整される³ 5個以上に起こるか、または25,000細胞/mmの下で小板数があれば熱かんと関連付けられている。³ それらが等価3または4の他のどの活性も開発するか、または米の理論が50ml/minの下にあれば。 適量は骨髄の予備を妥協させるかもしれない化学療法または前の放射線療法の組合せまたは効果の他の薬剤のmyelosuppressive効果を考慮に入れるために変更されるべきです。

白血病前期の有無にかかわらず起こり得る急性白血病の発生は、他の抗腫瘍薬と組み合わせてエポシドで治療された患者ではめったに報告されて

累積リスクも二次性白血病の発症に関連する素因も知られていない。 投与スケジュールとエポシドの累積投与量の両方の役割が示唆されているが、明確に定義されていない。

11q23色素体の異常はエピポドフィロトキシンを受け取った患者の二次毒のあるケースで認められました。 この異常はまたepipodophyllotoxinsを含んでいない化学療法の養生法と扱われることの後で二次白血病を開発している患者およびde novo起こる白血病で見られました。 Epipodophyllotoxinsを受け取った患者の二次白血病と関連付けられたもう一つの特徴はおよそ32か月である白血病の開発に平均中央値の時間が短い潜伏期間、である

Epósidoの処置が止まる前に、細菌症は制御の下で持って来られるべきです。

低血圧または気管支痙攣を避けるために、30-60分の間にゆっくりと注入する必要があります。

Epósidoの使用が化学療法のために考慮されるすべての例では、医者は不利な反作用の危険に対して薬剤の必要性そして実用性を評価しなければなりまその多くは副作用は可逆的な場合検出されます。 厳しい反作用が起これば、薬剤は適量で減るか、または中断されるべきであり、適切な是正措置は医者の臨床判断に従って取られるべきです。 エポシド療法の再導入は慎重に行われるべきであり、薬物のさらなる必要性と毒性の再発の可能性に関する覚醒を十分に考慮して行われるべきで

血清アルブミンレベルが低い患者では、エポシドによって引き起こされる毒性のリスクが上昇する可能性があります. 治療開始前、治療中、各治療前に、末梢血パネル（白血球、血小板、ヘモグロビン）、腎機能、肝機能をチェックし、神経学的機能を調査する必要があります. Epósidoによる治療のコースは、一般的に患者の肝臓および腎臓が正常に機能している場合にのみ実施されるべきである. 患者が肝臓か腎臓の機能障害に苦しんでいれば、腎臓および肝臓機能は蓄積の危険が規則的に監視された原因でべきです. さらに、Epósidoによる米のコースは、末端菌が正常に機能している場合にのみ実施されるべきである

エポシドは変異原性および発癌性である。 これは、長期治療が行われる場合に考慮されるべきである。

エポシド変異原性の可能性を考慮して、男性および女性の両方の患者は、治療中および治療後6ヶ月まで有効な避妊を使用する。

患者が治療後に子供を産みたい場合は、遺伝カウンセリングを受けることをお勧めします。 Epósidoが人の豊饒を減らすかもしれないのでその後の父親のための精液の貯蔵を可能にすると考慮されるかもしれません。

小児人口

小児における安全性および有効性は体系的に研究されていない。

アナフィラキシー作用はepósidoの注射を受け取った小鼻の患者で報告されました

臨床医が知っておくべき賦形剤 :

エタノール

エポシド注射には30.5%のアルコール（エタノール）が含まれており、これは濃縮物のmlあたり240.64mgのエタノール、すなわち1.2mlのエタノール5mlのバイアルあたり30mlのビールまたは12.55mlのワインに相当し、3gmのエタノール12.5mlのバイアルあたり75mlのクマまたは31.4mlのワインに相当する。

肝臓患者、アルコール依存症、てんかん患者、有機性脳疾患を有する患者、妊婦、授乳中の女性、および子供には健康上のリスクがあります。 他の薬物の効果を減少または増加させることができる。

ベンジルアルコ

ベンジルアルコールの存在のために、Epósidoの注入は未熟児か新生児に与えられてはなりません。 それは3歳まで幼児および子供で有毒な、アレルギー反応を引き起こすかもしれません。

ポリソルベート80

エポシド注射にはポリソルベート80が含まれています。 新生児では、肝臓、胆汁うっ滞および腎不全、肺悪化、血小板減少症および腹水の生命を脅かす症候群が、ポリソルベート80を含む注射可能なビタミンE

Epósidoは、抗新生物医薬品の使用に経験のある有資格の医師の監督の下でのみ投与および監視されるべきである. Epósidoの使用が化学療法のために考慮されるすべての例では、医者は不利な反作用の危険に対して薬剤の必要性そして実用性を評価しなければなりま. その多くは逆反応は可逆反応を発見した場合は初期の. 厳しい反作用が起これば、薬剤は適量で減らされるか、または中断されるべきであり、適切な是正措置は医者の臨床判断に従って取られるべきです. エポシド療法の再導入は慎重に行われるべきであり、薬物のさらなる必要性を十分に考慮し、毒性の再発の可能性に細心の注意を払うべきである

患者内の変動

異なった徴候のetoposideのための利用できる効力データはetoposideが静脈内で使用された調査に一般に基づいています。 被ばくにおける患者内のばらつき (すなわち サイクル間）は、静脈内投与後よりも経口投与で大きい。 変動係数は、経口投与後の約30％と静脈内投与後の約10％である（患者の間の変動は、静脈内投与後または経口投与後に類似している, すなわち 30から40%）。 曝露における患者内の変動の増加は、用量反応関係のより大きな変動につながる可能性がある, すなわち 患者の感受性のより大きい可変性を周期からの周期への処置関連の毒性を経験するために導き、可能性としては何人かの患者の処置の全面的な効 この理由から、経口投与経路の利点を、経口投与後の曝露におけるより大きな患者内変動の欠点に対して注意深く秤量することが重要である。 治癒的意図の場合、静脈内製剤を使用する必要があります。

骨髄抑制

骨髄抑制を制限する用量は、エポシド療法に関連する最も重要な毒性である. 致命的な骨髄抑制はエトポシドの管理の後で報告されました. Epósidoと扱われる患者はmyelosuppressionのために療法の最中および後で注意深くそして頻繁に観察されなければなりません. 血小板数、ヘモグロビン、白血球数および差分：以下の血液学的パラメータは、治療の開始時およびそれに続く各用量の前に測定されるべきである. 放射線療法か化学療法がエトポシドの処置を始める前に与えられれば、骨髄が回復することを可能にする十分な間隔は割り当てられるべきです. Epósidoは1,500細胞/mm個のneut数を有する患者にすきではない³ Mmと100,000³ 悪性疾患によって引き起こされない限り。 中性数が500細胞/mm個の場合は、最初の使用量に続く使用量を調整する必要があります³ 微小板が5個以上発生するか、または発熱または微に関連している場合、25,000細胞/mm個の微小板が数えられます³ グレード3または4の耐性が発生した場合、またはクリアランスが50ml/分散の場合に発生します。

結果として生じる感染または出血を伴う重度の骨髄抑制が起こることがある。 細葉はepósidoの処置の前に制御の下で持って来られる引きです。

二次性白血病

骨髄異形成症候群の有無にかかわらず起こり得る急性白血病の発生は、化学療法レジメンを含むエトポシドで治療された患者に記載されている。 累積リスクも二次性白血病の発症に関連する素因も知られていない。 エトポシドの投与スケジュールおよび累積用量の両方の役割は示唆されているが、明確に定義されていない。

11q23色素体の異常はエピポドフィロトキシンを受け取った患者の二次毒のあるケースで認められました。 この異常はまたepipodophyllotoxinsを含んでいない化学療法の養生法と扱われることの後で二次白血病を開発している患者およびde novo起こる白血病で見られました。 Epipodophyllotoxinsを受け取った患者の二次白血病と関連付けられたもう一つの特徴はおよそ32か月である白血病の開発に平均中央値の時間が短い潜伏期間、である

過敏症

医師は、悪寒、発熱、頻脈、気管支痙攣、呼吸困難および低血圧によって現れるエポシドとのアナフィラキシー反応の可能性を認識すべきであり、これは致 治療は症候性である。 Epósidoは直ちに終了し、その後、医師の裁量で昇圧剤、コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、またはボリュームエキスパンダーの投与が行われるべきである。

低血清アルブミン

低い糖のアルブミンはエトポシドへの高められた放出と関連付けられます。 従って低い血清のアルブミンを持つ患者はetoposide準の毒性のための高められた危険にあるかもしれません。

腎機能障害

血液透析を受けている中等度（CrCl=15-50mL/分）または重度（CrCl<15ml/分）の腎障害を有する患者では、エトポシドを減らした用量で投与すべきである。 血液学的パラメータを測定し，中等度および重度の腎障害患者における血液学的毒性および臨床効果に基づいて考慮した後のサイクルにおける用量調整を行う必要がある。

肝機能障害

肝機能障害を有する患者は、蓄積のリスクのために肝機能を定期的に監視する必要があります。

腫瘍溶解症候群

腫瘍溶解症候群（時には致命的な）は、他の化学療法薬と関連してエトポシドの使用に続いて報告されている。 腫瘍溶解症候群の早期徴候を検出するためには、特にかさばる治療感受性腫瘍や腎不全などの危険因子を有する患者において、患者の綿密なモニタリングが必要である。 適切な予防措置はまた療法のこの複雑化の危険がある状態に患者で考慮されるべきです。

変異原性ポテンシャル

エトポシドの変異原性の可能性を考えると、治療中および治療終了後最大6ヶ月の男性および女性の両方の患者に有効な避妊が必要である。 患者が治療を終えた後に子供を持つことを望むならば、遺伝的相談が推奨される。 Etoposideが男性の豊饒を減らすかもしれないので精液の保存はより遅い父親の為に考慮されるかもしれません。

エポシドはナトリウムエチルパラヒドロキシ安息香酸およびナトリウムのプロピルパラヒドロキシ安息香酸を含んでいます

Epósidoのカプセルはアレルギー反応を引き起こすかもしれないナトリウムのpropyl parahydroxybenzoateおよびナトリウムエチルparahydroxybenzoateを含んでいます（多分流れる）。

小児人口

小児患者におけるepósidoの安全性および有効性は身体的的に予め知られていない。

能力および使用機械への効果の調整はepósidoと行われませんでした。 血圧の低下により疲労、傾眠、吐き気、嘔吐、急性過敏反応が起こることがあり、これは機械を運転して使用する能力を損なう可能性があります。

機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 エトポシドは、疲労、傾眠、吐き気、嘔吐、皮質失明、低血圧を伴う過敏反応などの機械を運転して使用する能力に影響を与える有害反応を引き起こす可 このような副作用を経験する患者は、運転や機械の使用を避けるように助言されるべきである。

エポシド法と関連して以下の人が報告されている:

周波数は、次の規則を使用して定義されます:

非常に一般的(>1/10)

共通(>1/100から<1/10)

珍しい（>1/1,000から<1/100)

レア（>1/10,000から<1/1,000)

非常に珍しい（<1/10,000),

不明(利用可能なデータから推定することはできません)

血液学的毒性:

エポシドの用量制限効果は骨髄抑制である。 骨髄の回復は通常20日目までに完了し、累積毒性は報告されていません。

顆粒球および血小板ナディールは、投与方法および治療スキームに応じて、エポシドの投与後約10-14日に発生する傾向がある。 Nadirsは経口投与と比較される静脈内投与とより早く起こりがちです。

60-91%の白血球減少症、厳しい白血球減少症(<1,000/µl)患者の7-17%の血小板減少症、28-41%の厳しい血小板減少症(<50,000/µl)患者の4-20%の。 熱および伝染のレポートはEpósidoと扱われるneut球減少症の患者でまた非常に共通でした。

胃腸毒性

吐き気および嘔吐は主な胃腸の望ましくない影響であり、静脈内投与された患者の31-43％で起こる。 食欲の喪失は、患者の10-13％の頻度で観察された。

口内炎は患者のおよそ1-6%で観察されました。 下痢はこれらの患者の1-13％に認められる。

円形脱毛症:

時にはtoal脱毛症に進行する可逆性脱毛症は、患者の66％までで観察されている。

血圧の変化

低血圧:

一時的な低血圧followingrapidの静脈内投与はEpósidoと扱われた患者で報告され、心臓毒性か心電図変更と関連付けられませんでした。 低血圧は、通常、必要に応じてエポシドおよび/または他の支持療法の注入の停止に応答する。 を入れるときは、より遅い管理率はあるべきですused.No 強性低血圧が止められている。

高血圧:

Epósidoの注入を含む調整では高圧は報告されました。 Epósido注射を受けている患者に臨床的に有意な高血圧が生じた場合、適切な支持療法を開始すべきである。

アレルギー反応:

アナフィラキシー型反応は、エポシドの静脈内投与中または静脈内投与直後にも起こることが報告されている。 アナフィラキシータイプ反作用の開発でゆうゆうは不かかです。 血圧は、通常、注入の中止後数時間以内に正常化する。 アナフィラキシータイプ-反応は、Epósidoの利用量で起こり得る。

気管炎に関連する実験の典型的な反応は、epósidoで報告されている。 顔面紅潮は2％で報告され、3％の患者で皮膚発疹が報告された。

メタボリック合併症:

腫瘍溶解症候群（いつか致命的な）は、他の化学療法薬と関連してエポシドの使用に続いて報告されている。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----------

安全プロファイルの概要

骨髄抑制を制限する用量は、エポシド療法に関連する最も重要な毒性である。 エポシドが経口または注射のいずれかで単一の薬剤として投与された臨床試験では、白血球減少症（60-91％）、血小板減少症（22-41％）、悪心および/または嘔吐（31-43％）、脱毛症（8-66％）であった。

有害反応の集計された要約

Epósidoの曲および後の曲から、以下の作用が報告された。 これらの副作用提示するシステムの臓器のクラスの周波数を定義して、以下のカテゴリ: 非常に一般的な (>1/10), 共通 (>1/100, <1/10), 珍しい (>1/1, 000, <1/100), レア (>1/10, 000, <1/1,000), 知られていない （利用可能なデータから推定することはできません）。

選択された有害反応の説明

有害事象の発生の下のパラグラフでは、平均パーセントとして与えられて単一のエージェントEpósido療法を利用した調査から得られます。

血液学的毒性

致命的な結果を伴う骨髄抑制は、エトポシドの投与後に報告されている。 骨髄抑制は、ほとんどの場合、用量制限である。 骨髄の回復は通常20日目までに完了し、累積毒性は報告されていません。 顆粒球および血小板ナディールは、投与方法および治療スキームに応じて、エトポシドの投与後約10-14日に発生する傾向がある。 Nadirsは経口投与と比較される静脈内投与とより早く起こりがちです。 （1,000万円/月）³）は、エトポシドについて、それぞれ60-91％および3-17％で観察された。 血小板減少症および重度の血小板減少症（50,000個未満の血小板/mm³）は、エトポシドについて、それぞれ22-41％および1-20％で見られた。 熱および伝染のレポートはまたetoposideと扱われるneut球減少症の患者で非常に共通でした。

胃腸毒性

吐き気および嘔吐は、エトポシドの主要な胃腸毒性である。 吐き気および嘔吐は、通常、制吐療法によって制御することができる。

円形脱毛症

可逆性脱毛症は、時には総脱毛症に進行し、エトポシドで治療された患者の66％までで観察された。

高血圧

エトポシドを含む調整では高圧のエピソードは報告されました。 臨床的に有意な高血圧がエトポシドを受けている患者に起こる場合、適切な支持療法を開始すべきである。

過敏症

悪寒、発熱、頻脈、気管支痙攣、呼吸困難、および致命的な低血圧によって現れるアナフィラキシー反応は、エトポシドの初期投与量で起こり得る。 気管支痙攣に関連する急性致死反応は、エトポシドによって報告されている。 失神、顔浮腫、腫れ顔、舌浮腫および腫れ舌はまた、エトポシドで起こり得る。

メタボリック合併症

腫瘍溶解症候群（時には致命的な）は、他の化学療法薬と関連してエトポシドの使用に続いて報告されている。

小児人口

小児患者におけるepósidoの安全性および有効性は身体的的に予め知られていない。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----

過剰摂取は、重度の骨髄抑制に一から二週間以内につながることができます。 2.4-3.5g/mの線量量² 3日にわたって静脈内に投与エポシドの粘膜炎および骨髄毒性を引き起こしています。 代謝性アシドーシスおよび重度の肝毒性は、推奨よりも高かった用量の投与後に報告されている。 利用可能な特定の解毒剤はありません。 従って処置は徴候および支えるべきで患者は注意深く監視されるべきです。

2.4グラム/メートルの線量量² 3.5グラム/メートルに² 三日間にわたって静脈内投与されると、重度の粘膜炎および骨髄毒性をもたらした。 代謝性アシドーシスおよび重篤な肝毒性の症例は、エトポシドの推奨静脈内用量よりも高い投与を受けている患者で報告されている。 経口製剤でも同様の毒性が期待できる。 特定の解毒剤は利用できません。 従って処置は徴候および支えるべきで患者は注意深く監視されるべきです。 エトポシドおよびその代謝産物は透析可能ではない。

抗酸化作用ポドフィロトキシン誘導体

ATCコード:L01CB01

エポシド(Epósido)は、合成ポドフィロトキシン誘導体である。 その効果はGの間に起こるようです₂ 細胞周期の段階。 高濃度（>10µg/ml）教有糸分裂に入る細胞の溶解を観察することができ、低濃度（0.3-10µg/ml）教細胞が前期に入るのを防ぐことができる。 必要な高分子効果はDNAの混合の影響であるようです。

薬物療法グループ：細胞増殖抑制剤、植物アルカロイドおよびその他の天然物、ポドフィロトキシン誘導体、ATCコード：L01CB01

行為のメカニズム

エトポシドの優れた効果は、後期およびGにあるように備える₂ 哺乳動物細胞における細胞周期の一部。 高濃度（10mcg/mL以上）では有糸分裂に入る細胞が溶解され、低濃度（0.3-10mcg/mL）では細胞が前期に入るのを阻害される。 微小管アセンブリは影響を受けません。 エトポシドの主要な高分子効果は，ＤＮＡ-トポイソメラーゼＩＩとの相互作用またはフリーラジカルの形成による二重鎖の破裂であると思われる。 エトポシドはニワトリ線維芽細胞において中期停止を引き起こすことが示されている。

エポシドの静脈内注入血漿レベルに続いて、約1.5時間の分布半減期に続いて4-11時間の末端除去半減期によって、二指数関数的に低下する。 16-36ml/minute/mである² そして用量間隔100-600mg/mの内の用量濃度です². 末端半減期もまた、この用量間隔において用量非依存性である。 Epósidoは100mg/mの毎日の静脈内投与として与えられたとき血しょうで集まりません² 4-6日にわたって。 定常状態の分布容積は7-17l/mです². ＣＳＦへの分析は低く、可変である。 インビトロ 調査はEpósidoが人間の血しょう蛋白質（97%）に広く区切られることを示します。

エポシドの排除は、腎臓および非腎の両方である。 の静脈内投与に続いて ³H-エポシド（70-290mg/m² 用量の42-67％が尿中に回収され、糞便中に0-16％が回収された。 用量の8-35％は、24時間以内に未変化の薬物として尿中に排泄された。 Epósidoの必要な人のルートは私です。 与えられた用量の6％未満が胆汁中に排泄される。 成人では全身クリアランスエポシドはクレアチニンクリアランス，低血清アルブミン濃度および非腎クリアランスと相関した。 小豆では、ＧＰＴの上昇はエポシドクリアランスの低下と関連している。 肝機能障害または腎機能障害は、代謝経路および排泄経路のために組織中のエポシド濃度を増加させる可能性がある。

吸収

C内挿入または口カプセル類の後、c_マックス そしてＡＵＣ値は、美味しい個体内および個体間の変動を示す。 口バイオアベイラビリティは可変であるが、平均76％で100mgの口用量および48％で400mgの口用量。

配布

定常状態での平均分布量は、18-29リットルまたは7-17リットル/mの範囲にあります². エトポシドはCSFへの低い影響を示します。 インビトロ、エトポシドはヒト血漿タンパク質に高度に結合したタンパク質（97％）である。

エトポシド結合比は癌患者および正常ボランティアにおける血清アルブミンと直接相関する。 エトポシドの非結合画分は癌患者におけるビリルビンと有意に相関する。

バイオトランスフォーメ

ヒドロキシ酸代謝物[4'ジメチル-エピポドフィル酸-9-（4,6 0-エチリデン-Γ2-D-グルコピラノシド）]、ラクトン環の開口によって形成され、成人および小児. それはトランスの特異性として人間味しょうにまた、おそらくあります。 エトポシドのグルクロニドおよび/または硫酸結合体もヒト尿中に排泄される. さらに、dimethoxyphenolリングのoメチル化はcyp450 3a4isoenzymeの詳細によって対応するカテコールを作り出すためにここに来ます。 エトポシドに対する肝初回通過効果の証拠はない. エトポシドカプセルの絶対経口バイオアベイラビリティと非腎クリアランスとの間には相関は存在しない. 静脈内注入と比較して、経口カプセル投与後のエトポシド代謝および排泄における他の違いについての証拠は存在しない

除去法

静脈内投与では、エトポシドの処分は、約1.5時間の分布半減期および4-11時間の末端除去半減期を有する二相性プロセスとして最もよく記載さ総ボディ整理の価値は33から48ml/minまたは16から36mL/min/mまで及びます² そして、末端の人の減少のように、範囲100から600mg/m上の線量者であって下さい². 静脈内投与後の ¹⁴Cエトポシド（100から124mg/m²）、尿中の放射能の平均回収率は56％であり（用量の45％がエトポシドとして排泄された）、放射能の糞便回収率は44時間で投与された用量の120％であった。

リニアリティ/ノンリニアリティ

総ボディ整理および末端の除去の半減期は範囲100から600mg/m上の線量の独立者である². 同じ用量範囲にわたって、濃度対時間線（auc）および最大強度（c）の下の領域_マックス）値は線量とともに直線的に増加する。

腎障害

エトポシドを投与された腎機能障害を有する患者は、全身クリアランスの減少、AUCの増加および定常状態分布の増加を示している。

肝障害

肝機能障害を有する成人癌患者では、エトポシドの全身クリアランスは減少しない。

高齢者人口

患者の≥65年および>65年齢間のpharmacokinetic変数のマイナーな相違が観察されましたが、これらは臨床的に重要考慮されません。

小児人口

小児では、用量の約55％が24時間以内にエトポシドとして尿中に排泄される。 エトポシドの平均クリアランスは7-10ml/分/mである。² またはホボディ修理の約35万から600mg/mの線量範囲上の². したがって、エトポシドは、腎臓および非腎プロセス、すなわち代謝および胆汁排excretionの両方によって除去される。 血漿エトポシドクリアランスに対する腎疾患の影響は小児では知られていない。 小児では、SGPTレベルの上昇は、物物体クリアランスの低下と関連している。 シスプラチンの前の使用はまた子供提供のエトポシドのボディ理論の減少でするかもしれません。

しょうアルブミンのレベルとエトポシドの理論間の関係は子供提供にあります。

性別

性別間の薬物動態パラメータのわずかな違いが観察されているが、これらは臨床的に有意ではないと考えられている。

薬物相互作用

In vitroの結合に対する他の上方のエージェントの効果の調整では ¹⁴ヒト血清蛋白質に対するｃエトポシド，フェニルブタゾン，サリチル酸ナトリウム，アスピリンのみが蛋白質結合エトポシドをｉｎｖｉｖｏで一般的に達成した濃度で置換した。

該当なし

Epósido注射は、細胞活性剤剤の指示に従って処理する必要があります。

沈殿物の印を示す解決がまたは目に見える粒子を含んでいれば、放棄されるべきです。

エポシド注射は、塩化ナトリウム注射（0.9％w/v）またはグルコース注射（5％w/v）で使用前に希釈して、0.2mg/mL（すなわち1mlの濃縮物100mlの希釈剤）から0.4mg/mL（すなわち2mlの濃縮物100mlの希釈剤）の濃度に希釈しなければならない。 された溶液の濃度は、米の安定性があるため、0.4mg/mlを備えてはならない。

廃棄物処理および安全性情報については、抗腫瘍薬の安全な取り扱いに関するガイドラインに従うべきである。

液体が付いているどの接触でも避けるべきです。 準備および再構成の間に厳しく無菌働く技術は使用されるべきです保護対策は手袋、マスク、安全ゴーグルおよび防護衣の使用を含むべきです。 層流の(LAF)のフードの使用は認められる。

手袋は投与中に着用する必要があります。 廃棄物処理手順は、この物質の細胞毒性を考慮に入れるべきである。

妊娠中の職員は、化学療法剤を扱わないことをお勧めします。

Epósidoが皮膚、粘膜または目に接触した場合は、すぐに水で十分に洗ってください。 石鹸は皮の清潔になることに使用するかもし

未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。

抗がん剤の適切な取り扱いと処分のための手順に従うべきである。

を行う必要があり、これを取扱う細胞増殖制御製品です。 常に暴露を防ぐための措置を講じます。 これには、手袋を着用し、そのような製品を取り扱った後に石鹸と水で手を洗うなどの適切な機器が含まれます。 エトポシドが皮膚、粘膜または目に接触する必要がある場合は、直ちに石鹸と水で皮膚を洗い流し、粘膜または目を水で洗い流してください。

カプセルの漏出の証拠があるまめを開けないで下さい。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。