コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
悪性疾患。
シクラム(シクロホスファミド)は、以下の治療に適応されます。
- 悪性リンパ腫(アナーバー病期分類システムのステージIIIおよびIV)、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫(結節性またはびまん性)、混合細胞型リンパ腫、組織球性リンパ腫、バーキットリンパ腫。
- 多発性骨髄腫。
- 白血病:慢性リンパ性白血病、慢性 ⁇ 粒球性白血病(通常、急性芽球性危機では効果がありません)、急性骨髄性白血病および単球性白血病、急性リンパ芽球性(幹細胞)白血病(寛解中に投与されるシクロホスファミドは、その持続時間を延長するのに効果的です)。
- 真菌症(進行性疾患)。
- 神経芽腫( ⁇ 種性疾患)。
- 卵巣腺癌。
- 網膜芽細胞腫。
- 乳房がん。
シクロホスファミドは、感受性悪性腫瘍では単独で有効ですが、他の抗腫瘍薬と同時にまたは順次使用されることがより頻繁です。.
小児患者における最小変化腎症候群:。
シクロホスファミドは、副腎皮質ステロイド療法に適切に応答できなかった、または耐えられなかった小児科の患者で生検で証明された最小変化ネフローゼ症候群の治療に適応されます。.
使用の制限。
成人または他の腎疾患におけるネフローゼ症候群の治療のための安全性と有効性は確立されていません。.
投与中または投与直後に、尿路毒性のリスクを減らすために、十分な量の水分を摂取または注入して利尿を強制する必要があります。. したがって、シクロホスファミドは朝に投与する必要があります。.
悪性疾患への投与。
成人および小児患者。
静脈内。
唯一の強直薬物療法として使用する場合、血液欠乏症のない患者のシクロホスファミドの最初のコースは通常、2〜5日間にわたって分割用量で静脈内投与される1 kgあたり40 mg〜50 mg / kgで構成されます。. その他の静脈内レジメンには、7〜10日ごとに1 kgあたり10 mg〜15 mg / kg、または3 mg / kg〜5 mg / kg週2回が含まれます。.
経口。
経口シクロホスファミド投与は、通常、初回投与と維持投与の両方で、1日あたり1 kgあたり1 mgから1日あたり5 mgの範囲です。.
静脈内および経口シクロホスファミドの他の多くのレジメンが報告されています。. 投与量は、抗腫瘍活性および/または白血球減少症の証拠に従って調整する必要があります。. 白血球総数は、投与量を調整するための優れた客観的ガイドです。.
シクロホスファミドが結合された細胞毒性レジメンに含まれている場合、シクロホスファミドの投与量および他の薬物の投与量を減らす必要があるかもしれません。.
小児患者における最小変化腎症候群の投与。
8〜12週間、1 kgあたり1日2 mgの経口投与(1 kgあたり最大累積投与量168 mg)が推奨されます。. 90日を超える治療は、男性の不妊症の確率を高めます。.
準備、取り扱い、管理。
他の細胞毒性薬と一致する方法でシクロホスファミドを処理および処分します。.1 注射用シクロホスファミド、USP(凍結乾燥粉末)、またはシクロホスファミド錠を含むボトルを取り扱い、準備するときは注意が必要です。. 皮膚への曝露のリスクを最小限に抑えるには、注射用シクロホスファミド、USP(凍結乾燥粉末)、またはシクロホスファミド錠を含むボトルを扱う場合は、常に手袋を着用してください。. シクロホスファミド錠のコーティングは、錠剤を扱う人が活性物質と直接接触することを防ぎます。. ただし、活性物質への不注意による曝露を防ぐために、シクロホスファミド錠剤は切断、噛んだり、粉砕したりしないでください。. 職員は壊れた錠剤への暴露を避けるべきです。. 壊れた錠剤との接触が発生した場合は、すぐに徹底的に手を洗ってください。.
注射用シクロホスファミド、USP。
静脈内投与。
非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. 溶融の兆候がある場合は、シクロホスファミドバイアルを使用しないでください。. 溶融シクロホスファミドは、通常、接続された相として、または影響を受けたバイアルの液滴に見られる、透明または黄色がかった粘性液体です。.
シクロホスファミドには抗菌防腐剤が含まれていないため、調製した溶液の無菌性を確保するように注意する必要があります。. 無菌技術を使用してください。.
直接静脈内注射用。
以下の表1にリストされている容量を使用して、0.9%塩化ナトリウム注射液、USPのみでシクロホスファミドを再構成します。. バイアルを静かに ⁇ して、薬を完全に溶解します。. USPの注射には滅菌水を使用しないでください。低張液が発生し、直接注射しないでください。.
表1:直接静脈内注射の再構成。
強さ。 | 0.9%塩化ナトリウムの容量。 | シクロホスファミド濃度。 |
500 mg。 | 25 mL。 | 1 mLあたり20 mg。 |
1 g。 | 50 mL。 | |
2 g。 | 100 mL。 |
静脈内注入用。
シクロホスファミドの再構成。
0.9%塩化ナトリウム注射、USPまたは注射用滅菌水、USPを使用してシクロホスファミドを再構成し、希釈剤の量を以下の表2に示します。. 希釈剤をバイアルに加え、静かに ⁇ して薬を完全に溶解します。.
表2:静脈内注入に備えた再構成。
強さ。 | Diluentのボリューム。 | シクロホスファミド濃度。 |
500 mg。 | 25 mL。 | 1 mLあたり20 mg。 |
1 g。 | 50 mL。 | |
2 g。 | 100 mL。 |
再構成されたシクロホスファミドの希釈。
再構成したシクロホスファミド溶液を、次のいずれかの希釈剤で1 mLあたり最低2 mgに希釈します。
- 5%デキストロース注射、USP。
- 5%デキストロースと0.9%塩化ナトリウム注射、USP。
- 0.45%塩化ナトリウム注射、USP。
投与率に依存しているように見える副作用の可能性を減らすため(例:.、顔の腫れ、頭痛、鼻づまり、頭皮の燃焼)、シクロホスファミドを注射するか、非常にゆっくりと注入する必要があります。. 注入の持続時間は、注入されるキャリア液の量と種類にも適切でなければなりません。.
再構成および希釈されたシクロホスファミド溶液の保管。
すぐに使用しない場合は、微生物学的完全性のために、シクロホスファミド溶液を表3:に記載されているように保管する必要があります。
表3:シクロホスファミド溶液の保管。
希釈剤。 | ストレージ。 | |
部屋の温度。 | 冷蔵。 | |
再構成されたソリューション(さらなる希釈なし)。 | ||
0.9%塩化ナトリウム注射、USP。 | 24時間まで。 | 最大6日。 |
注射用滅菌水、USP。 | 保管しないでください。すぐに使用してください。 | |
希釈ソリューション。1 | ||
0.45%塩化ナトリウム注射、USP。 | 24時間まで。 | 6日まで。 |
5%デキストロース注射、USP。 | 24時間まで。 | 36時間まで。 |
5%デキストロースと0.9%塩化ナトリウム注射、USP。 | 24時間まで。 | 36時間まで。 |
1保管時間は、シクロホスファミドが溶液中に含まれる合計時間です。0.9%の滅菌塩化ナトリウム注射、USPまたは注射用滅菌水、USPで再構成された時間を含みます。 |
経口投与のための再構成溶液の使用。
経口投与用のシクロホスファミドの液体製剤は、アロマティックエリキシル、国立製剤(NF)に注射するためにシクロホスファミドを溶解することにより調製できます。このような調製物は、ガラス容器内の冷蔵保存し、14日以内に使用する必要があります。.
- 過敏症。
シクロホスファミドは、それ、その代謝産物、または製品の他の成分に対する重度の過敏反応の病歴がある患者には禁 ⁇ です。. 死を含むアナフィラキシー反応は、シクロホスファミドで報告されています。. 他のアルキル化剤との交差感受性が発生する可能性があります。.
- 尿流出障害。
シクロホスファミドは、尿流出閉塞のある患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全および感染症。
シクラム(シクロホスファミド)は、骨髄抑制(白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症および貧血)、骨髄不全、および重度の免疫抑制を引き起こし、敗血症や敗血症性ショックなどの深刻な、時には致命的な感染症を引き起こす可能性があります。. 潜伏感染は再活性化することができます。.
抗菌性予防は、管理医師の裁量で好中球減少症の特定のケースで示される場合があります。. 好中球減少症の場合、抗生物質療法が適応となります。. 抗真菌薬および/または抗ウイルス薬も示されることがあります。.
シクロホスファミド治療中は全血球数のモニタリングが不可欠であり、必要に応じて用量を調整できます。. シクロホスファミドは、好中球≤1,500 /mm³および血小板<50,000 /mm³の患者には投与しないでください。. 重 ⁇ な感染症を患っている、または発症した患者では、シクロホスファミド治療が示されないか、中断されるか、用量を減らす必要があります。. G-CSFを投与して、シクロホスファミドの使用に関連する好中球減少症合併症のリスクを軽減することができます。. 好中球減少症合併症のリスクが高いと考えられるすべての患者では、G-CSFによる一次および二次予防を検討する必要があります。. 白血球数と血小板数の減少の最下点は、通常、治療の1週目と2週目に到達します。. 末 ⁇ 血球数は約20日後に正常化すると予想されます。. 骨髄不全が報告されています。. 重度の骨髄抑制は、特に化学療法および/または放射線療法の併用前および/または併用を受けている患者で予想される可能性があります。.
尿路と腎毒性。
出血性 ⁇ 炎、腎炎、尿管炎、および血尿は、シクロホスファミドで報告されています。. 重度の出血性 ⁇ 炎の長期化した症例を治療するには、医療および/または外科的支援治療が必要になる場合があります。. 重度の出血性 ⁇ 炎の場合は、シクロホスファミド療法を中止してください。. 尿毒症( ⁇ 瘍、壊死、線維症、拘縮および二次癌)は、シクロホスファミド治療または ⁇ 摘出術の中断を必要とする場合があります。. 尿毒は致命的となる可能性があります。. 尿毒性は、シクロホスファミドの短期または長期の使用で発生する可能性があります。.
治療を開始する前に、尿路障害物を除外または修正してください。. 尿路沈殿物は、赤血球の存在や、尿毒症や腎毒性のその他の兆候がないか定期的に確認する必要があります。. シクロホスファミドは、たとえあったとしても、活発な尿路感染症の患者には注意して使用する必要があります。. 強制利尿と頻繁な ⁇ 排出による積極的な水分補給は、 ⁇ 毒の頻度と重症度を減らすことができます。. メスナを使用して、重度の ⁇ 毒性を防いでいます。.
心毒性。
心筋炎、心筋炎、タンポナーデを含む心 ⁇ 液、および致命的となる可能性のあるうっ血性心不全は、シクロホスファミド療法で報告されています。
心室性不整脈(心房細動とフラッターを含む)と心室性不整脈(心室頻脈性不整脈に関連する重度のQT延長を含む)は、シクロホスファミドを含むレジメンによる治療後に報告されています。.
高用量のシクロホスファミドで、心疾患領域への以前の放射線治療および/または他の心毒性薬との以前または併用治療を受けた患者では、心毒性のリスクが高まることがあります。.
心毒性の危険因子がある患者と既存の心臓病の患者では特に注意が必要です。.
心毒性の危険因子と既存の心臓病の患者を監視します。.
肺毒性。
シクロホスファミドによる治療中および治療後に、肺炎、肺線維症、肺静脈閉塞性疾患、および呼吸不全につながる他の形態の肺毒性が報告されています。. 発症後期の肺炎(シクロホスファミドの開始後6か月を超える)は、死亡率の増加と関連しているようです。. 肺炎は、シクロホスファミドによる治療後数年発症する可能性があります。.
肺毒性の兆候と症状がないか患者を監視します。.
二次悪性腫瘍。
シクロホスファミドは遺伝毒性があります。. 二次悪性腫瘍(尿路がん、骨髄異形成、急性白血病、リンパ腫、甲状腺がん、肉腫)は、シクロホスファミド含有レジメンで治療された患者で報告されています。. ⁇ がんのリスクは、出血性 ⁇ 炎の予防によって軽減される場合があります。.
静脈閉塞性肝疾患。
致命的な結果を含む静脈閉塞性肝疾患(VOD)は、シクロホスファミド含有レジメンを投与されている患者で報告されています。. 全身照射、ブスルファン、または他の薬剤と組み合わせたシクロホスファミドで構成される骨髄移植に備えた細胞還元療法は、主要な危険因子として識別されています。. VODは、長期低用量免疫抑制用量のシクロホスファミドを投与されている患者でも徐々に発症すると報告されています。. VODの発症に先立つ他の危険因子には、肝機能の既存の障害、以前の腹部の放射線療法、および低いパフォーマンスステータスが含まれます。.
胚胎児毒性。
シクロホスファミドは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中のシクロホスファミドへの曝露は、先天性欠損症、流産、胎児成長遅延、および新生児の胎児毒性効果を引き起こす可能性があります。. シクロホスファミドは催奇形性であり、マウス、ラット、ウサギ、サルでは胚胎児に毒性があります。.
妊娠を避け、治療中および治療完了後最大1年間、非常に効果的な避妊を使用するように生殖能力のある女性患者に助言します。.
不妊。
シクロホスファミドで治療されている患者では、男性と女性の生殖機能と生殖能力が損なわれる可能性があります。. シクロホスファミドは、卵形成と精子形成を妨害します。. それは両方の性別に不妊を引き起こす可能性があります。. 不妊症の発症は、シクロホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の性腺機能の状態に依存しているようです。. シクロホスファミド誘発不妊症は、一部の患者では不可逆的である可能性があります。. 不妊症の潜在的なリスクについて患者に助言します。.
傷の癒しの障害。
シクロホスファミドは、正常な創傷治癒を妨げる可能性があります。.
低ナトリウム血症。
全身水の増加、急性水中毒、および致命的となる可能性のあるSIADH(抗利尿ホルモンの不適切な分 ⁇ の症候群)に似た症候群に関連する低ナトリウム血症が報告されています。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
静脈内、皮下または腹腔内注射、または飲料水中のさまざまな経路で投与されたシクロホスファミドは、マウスとラットの両方に腫瘍を引き起こしました。. 白血病とリンパ腫に加えて、良性および悪性の腫瘍が、 ⁇ 、乳腺、肺、肝臓、注射部位などのさまざまな組織部位で見つかりました。.
シクロホスファミドは変異原性があり、染色体異常誘発性でした。 in vitro。 そしてin vivo遺伝毒物学研究。.
シクロホスファミドは、男性と女性の生殖細胞に遺伝毒性があります。. 動物データは、卵胞の発達中に卵母細胞をシクロホスファミドに曝露すると、着床率と生存可能な妊娠率が低下し、奇形のリスクが高まる可能性があることを示しています。. シクロホスファミドで処理された雄のマウスとラットは、雄の生殖器官に変化を示します(例:.、体重の減少、 ⁇ 縮、精子形成の変化)、および生殖能力の低下(例:.、着床の減少と着床後の損失の増加)、未治療の女性との交尾時の胎児奇形の増加。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD-リスクの概要。
シクロホスファミドは、その作用機序と妊娠中の患者または動物への影響の公表された報告に基づいて、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中のシクロホスファミドへの曝露は、胎児奇形、流産、胎児成長遅延、および新生児の毒性作用を引き起こす可能性があります。. シクロホスファミドは催奇形性であり、マウス、ラット、ウサギ、サルでは胚胎児に毒性があります。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合は、胎児に潜在的な危険があることを患者に知らせてください。.
個人データ。
最初の学期にシクロホスファミドに曝露した後、骨格、口蓋、手足、目の奇形、および流産が報告されています。. 白血球減少症、貧血、汎血球減少症、重度の骨髄低形成症、胃腸炎など、胎児の成長遅延と新生児に現れる毒性作用が、シクロホスファミドへの曝露後に報告されています。.
動物データ。
妊娠中のマウスへのシクロホスファミドの投与。, ネズミ。, 体表面積に基づく患者の用量以下の用量での器官形成期間中のウサギとサルは、さまざまな奇形をもたらしました。, 神経管の欠陥が含まれていました。, 手足と指の欠陥と他の骨格異常。, 唇と口蓋裂。, 骨格骨化の減少。.
授乳中の母親。
シクロホスファミドは母乳中に存在します。. 好中球減少症、血小板減少症、低ヘモグロビン、および下 ⁇ は、シクロホスファミドで治療された女性が授乳した乳児で報告されています。. シクロホスファミドの乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
シクロホスファミドで治療された思春期前の少女は、一般的に二次性的特徴を正常に発達させ、定期的な月経を持っています。. 思春期前の晩期におけるシクロホスファミド治療の長期化後に生殖細胞が明らかに完全に失われた卵巣線維症が報告されています。. 治療終了後に卵巣機能を維持しているシクロホスファミドで治療された少女は、早期閉経を発症するリスクが高くなります。.
シクロホスファミドで治療された思春期前の少年は、通常は二次性的特徴を発達させますが、乏精子症または無精子症があり、ゴナドトロピン分 ⁇ が増加する可能性があります。. ある程度の精巣 ⁇ 縮が発生することがあります。. シクロホスファミド誘発性無精子症は一部の患者では可逆的ですが、治療の中止後数年間は可逆性が発生しない可能性があります。.
老人用。
65歳以上の患者が利用できるシクロホスファミドの臨床試験のデータは不十分であり、若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断できません。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.
生殖能力の女性と男性。
避妊。
胎児への危害のリスクがあるため、シクロホスファミドによる治療中は妊娠を避ける必要があります。.
生殖能力のある女性患者は、治療中および治療終了後最大1年間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。.
妊娠している、または妊娠する可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性患者は、治療中および治療後少なくとも4か月間コンドームを使用する必要があります。.
不妊。
女性。
エストロゲンの減少とゴナドトロピン分 ⁇ の増加に関連する一過性または永久的な無月経は、シクロホスファミドで治療された女性の割合で発症します。. 影響を受ける患者は通常、治療の中止後数か月以内に定期的な月経を再開します。. シクロホスファミドの早期閉経のリスクは年齢とともに増加します。. ⁇ 病はシクロホスファミド治療に関連して報告されています。.
動物データは、妊娠失敗のリスクが高まることを示唆しており、成熟期のいずれかの段階でシクロホスファミドに曝露された卵母細胞/卵胞が存在する限り、シクロホスファミドの中止後に奇形が持続する可能性があります。. ヒトの卵胞発達の正確な期間は不明ですが、12か月を超える場合があります。.
男性。
シクロホスファミドで治療された男性は、通常ゴナドトロピンの増加に関連するが、正常なテストステロン分 ⁇ に関連する乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。.
腎障害のある患者での使用。
重度の腎機能障害のある患者では、腎排 ⁇ の減少により、シクロホスファミドとその代謝物の血漿レベルが上昇する可能性があります。. これにより毒性が増す可能性があります。. 毒性の兆候と症状がないか、重度の腎機能障害(CrCl = 10 mL / min〜24 mL / min)の患者を監視します。.
シクロホスファミドとその代謝産物は透析可能ですが、使用されている透析システムによっておそらく量的な違いがあります。. 透析を必要とする患者では、シクロホスファミドの投与と透析の間の一貫した間隔の使用を検討する必要があります。.
肝障害のある患者での使用。
重度の肝機能障害のある患者は、シクロホスファミドの活性4ヒドロキシル代謝物への変換が減少し、有効性が低下する可能性があります。.
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。.
- 過敏症。
- 骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全、感染症。
- 尿路と腎毒性。
- 心毒性。
- 肺毒性。
- 二次悪性腫瘍。
- 静脈閉塞性肝疾患。
- 胚胎児毒性。
- 生殖器系の毒性。
- 傷の治癒障害。
- 低ナトリウム血症。
一般的な副作用。
造血システム。
好中球減少症は、シクラム(シクロホスファミド)で治療された患者に発生します。. 好中球減少症の程度は、感染に対する耐性の低下と相関するため、特に重要です。. 感染が記録されていない発熱が好中球減少症患者で報告されています。.
消化器系。
吐き気と ⁇ 吐はシクロホスファミド療法で発生します。. 拒食症、そしてそれほど頻繁ではないが、腹部の不快感や痛みや下 ⁇ が発生することがあります。. 治療中に発生した出血性大腸炎、口腔粘膜 ⁇ 瘍、黄 ⁇ の孤立した報告があります。.
皮膚とその構造。
脱毛症は、シクロホスファミドで治療された患者に発生します。. 皮膚の発疹は、薬を投与されている患者で時折発生します。. 皮膚の色素沈着と爪の変化が起こります。.
市販後の経験。
以下の副作用は、臨床試験または市販後調査から確認されています。. それらは未知のサイズの人口から報告されるため、周波数の正確な推定を行うことはできません。.
心臓:。 心停止、心室細動、心室頻拍、心因性ショック、心 ⁇ 液(心タンポナーデに進行)、心筋出血、心筋 ⁇ 塞、心不全(致命的な結果を含む)、心筋症、心筋炎、心膜炎、心膜炎、心房細動、上腹部.
先天性、家族性、遺伝性:。 子宮内死、胎児奇形、胎児成長遅延、胎児毒性(骨髄抑制、胃腸炎を含む)。.
耳と迷路:。 聴覚障害、聴覚障害、耳鳴り。.
内分 ⁇ :。 水中毒。.
目:。 視覚障害、結膜炎、流涙。.
消化管:。 胃腸出血、急性 ⁇ 炎、大腸炎、腸炎、 ⁇ 炎、口内炎、便秘、耳下腺の炎症。.
一般的な障害と管理サイトの条件:。 多臓器不全、一般的な身体的悪化、インフルエンザ様疾患、注射/注入部位の反応(血栓症、壊死、静脈炎、炎症、痛み、腫れ、紅斑)、発熱、浮腫、胸痛、粘膜炎症、無力症、痛み、悪寒、疲労、 ⁇ 怠感、頭痛。.
血液学:。 骨髄抑制、骨髄不全、 ⁇ 種性血管内凝固および溶血性尿毒症症候群(血栓性微小血管症を伴う)。.
肝臓:。 静脈閉塞性肝疾患、胆 ⁇ うっ滞性肝炎、細胞溶解性肝炎、肝炎、胆 ⁇ うっ滞;肝不全を伴う肝毒性、肝性脳症、腹水、肝腫大、血中ビリルビン増加、肝機能異常、肝酵素増加。.
免疫:。 免疫抑制、アナフィラキシーショック、過敏反応。.
感染症:。 以下の症状は、シクロホスファミドによって引き起こされる骨髄抑制と免疫抑制に関連しています。肺炎(致命的な結果を含む)、他の細菌、真菌、ウイルス、原虫および寄生虫感染のリスクと重症度の増加;潜伏感染の再活性化(ウイルス性肝炎、結核を含む)、ニューモシスチスジロベチ、帯状 ⁇ 疹、ストロンギロイドショック、敗血症および敗血症.
調査:。 血中乳酸脱水素酵素が増加し、C反応性タンパク質が増加しました。.
代謝と栄養:。 低ナトリウム血症、体液貯留、血糖値の上昇、血糖値の低下。.
筋骨格および結合組織:。 横紋筋融解症、強皮症、筋肉のけいれん、筋肉痛、関節痛。.
新生物:。 急性白血病、骨髄異形成症候群、リンパ腫、肉腫、腎細胞癌、腎骨盤癌、 ⁇ 癌、尿管癌、甲状腺癌。.
神経系:。 脳症、けいれん、めまい、神経毒性が報告され、可逆性後白質脳症症候群、骨髄障害、末 ⁇ 神経障害、多神経障害、神経痛、感覚異常、知覚鈍麻、知覚異常、振戦、味覚異常、低視感症、パロスミアとして現れています。.
妊娠:。 早産。.
精神医学:。 混乱状態。.
腎臓と尿:。 腎不全、腎尿細管障害、腎障害、有毒な腎症、出血性 ⁇ 炎、 ⁇ 壊死、 ⁇ 炎 ⁇ 瘍、 ⁇ 拘縮、血尿、腎性糖尿病、非定型 ⁇ 上皮細胞。.
生殖システム:。 不妊症、卵巣不全、卵巣障害、無月経、乏月経、精巣 ⁇ 縮、無精子症、乏精子症。.
呼吸器:。 肺静脈閉塞性疾患、急性呼吸 ⁇ 迫症候群、呼吸不全(致命的な結果を含む)、閉塞性細気管支炎、肺炎の組織化、アレルギー性肺炎、肺炎、肺出血;呼吸困難、肺高血圧症、肺水腫、胸水、気管支 ⁇ 、呼吸困難、 ⁇ 痛、咳、鼻.
皮膚および皮下組織:。 毒性の表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、手 ⁇ 足底紅斑感覚症候群、放射線想起皮膚炎、有毒な皮膚の発疹、じんま疹、皮膚炎、水 ⁇ 、 ⁇ 、紅斑、爪の障害、顔の腫れ、多汗症。.
腫瘍溶解症候群:。 他の細胞毒性薬と同様に、シクロホスファミドは、腫瘍が急速に成長している患者に腫瘍溶解症候群と高尿酸血症を引き起こす可能性があります。.
血管:。 肺塞栓症、静脈血栓症、血管炎、末 ⁇ 虚血、高血圧、低血圧、紅潮、ほてり。.
シクロホスファミドの特定の解毒剤は知られていない。.
過剰摂取は、同時感染、骨髄抑制、または心臓毒性が発生した場合の適切な治療を含む、支援策で管理する必要があります。.
過剰摂取の深刻な結果には、骨髄抑制、尿毒症、心毒性(心不全を含む)、静脈閉塞性肝疾患、口内炎などの用量依存性毒性の症状が含まれます。.
過剰摂取を受けた患者は、毒性の発生、特に血液毒性について注意深く監視する必要があります。.
シクラム(シクロホスファミド)とその代謝物は透析可能です。. したがって、自殺または偶発的な過剰摂取または中毒を治療する場合は、急速な血液透析が適応となります。.
メスナによる ⁇ 炎予防は、シクロホスファミドの過剰摂取による尿毒症の予防または制限に役立つ可能性があります。.
シクラム(シクロホスファミド)は、混合機能ミクロソームオキシダーゼシステムによって、主に肝臓で活性アルキル化代謝物に生体内変換されます。. これらの代謝産物は、感受性の高い急速に増殖する悪性細胞の成長を妨げます。.
IV投与後の排 ⁇ 半減期(t½)は3〜12時間の範囲で、総体クリアランス(CL)値は4〜5.6 L / hです。. 薬物動態は、臨床的に使用される用量範囲にわたって直線的です。. シクロホスファミドを90分の注入で4.0 g /m²で投与した場合、一次腎排 ⁇ と並行して飽和排 ⁇ すると、薬物の動態が説明されます。.
吸収。
経口投与後、シクロホスファミドのピーク濃度が1時間で発生しました。. 経口およびIV投与後の薬物の曲線比(AUCpo:AUCiv)の下の領域は、0.87から0.96の範囲でした。.
分布。
シクロホスファミドの約20%はタンパク質結合であり、用量依存的な変化はありません。. 一部の代謝産物は、60%を超える程度に結合したタンパク質です。. 分布量は、総体水(30〜50 L)に近似します。.
代謝。
肝臓はシクロホスファミド活性化の主要な部位です。. シクロホスファミドの投与量の約75%は、CYP2A6、2B6、3A4、3A5、2C9、2C18および2C19を含む肝ミクロソームチトクロームP450によって活性化され、2B6は最高の4-ヒドロキシラーゼ活性を示します。. シクロホスファミドは、リングオープンタウトマーアルドホスファミドと平衡状態にある4-ヒドロキシシクロホスファミドを形成するように活性化されます。. 4-ヒドロキシシクロホスファミドとアルドホスファミドは、アルデヒドデヒドロゲナーゼによる酸化を受けて、それぞれ不活性代謝物4-ケトシクロホスファミドとカルボキシホスファミドを形成する可能性があります。. アルドホスファミドは、β-エリミネートを受けて、活性代謝物であるホスホラミドマスタードとアクロレインを形成する可能性があります。. この自然変換は、アルブミンや他のタンパク質によって触媒することができます。. シクロホスファミドの5%未満がサイドチェーンの酸化によって直接解毒され、不活性代謝物2-デクロロエチルシクロホスファミドの形成につながります。. 高用量では、4-ヒドロキシル化によってクリアされた親化合物の割合が減少し、患者のシクロホスファミドが非線形に除去されます。. シクロホスファミドはそれ自身の代謝を誘発するようです。. 自動誘導により、総クリアランスが増加し、4-ヒドロキシル代謝産物の形成が増加し、12〜24時間間隔で繰り返し投与した後、t1 / 2値が短くなります。.
除去。
シクロホスファミドは主に代謝物として排 ⁇ されます。. 10〜20%は変化せずに尿中に排 ⁇ され、4%はIV投与後に胆 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.
However, we will provide data for each active ingredient