コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
サイトキサン
剤形および強み
注入のためのシクロホスファミド、USP(凍結乾燥させた粉) で利用できる生殖不能の白いケーキはある
- Mg500
- 1グラム
- 2グラム
シクロホスファミド錠剤、USPは青の白い錠剤です で利用できる斑点
- ミリグラム25
- ミリグラム50
保管および取り扱い
注入のためのシクロホスファミド、USP(凍結乾燥させた粉) シクロホスファミドとマンニトールを含む無菌の白いケーキであり、 単一の線量の使用のためのガラスびんで供給される。
注入のためのシクロホスファミド、USP
10019-988-01 500mgのガラスびん、1のカートン
10019-989-01 1gのガラスびん、1のカートン
10019-990-01 2gバイアル、1のカートン
バイアルは25°C(77°F)以下で保管してください。 輸送の間にまたは シクロホスファミドバイアルの貯蔵、温度の影響は溶融につながる可能性があります 有効成分のうち、シクロホスファミド。
シクロホスファミド錠剤、USPは青の白い錠剤です それぞれ25mgおよび50mgのシクロホスファミドを含む斑点。
シクロホスファミド錠、USP
10019-984-09 50mg、100のボトル
10019-982-09 25mg,100のボトル
錠剤を25°C(77°F)以下に保管してください。 タブレットは 30°C(86°F)まで温度への抵抗の短い露出はしかしあるべきです 30°c(86°F)の上の温度から保護される。
シクロホスファミドは抗腫瘍製品です。 フォロー 特別な処理および処分のプロシージャ。1
参考文献
1. OSHA危険な薬。 オシャ http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html-----
バイアル製造:タブレット製造:バクスター ヘルスケア株式会社ディアフィールド、イリノイ州60015米国。 改訂:05/2013
悪性疾患
サイトキサン(シクロホスファミド)が示されています の治療のために:
- 活性リンパ球(アナーバーのステージIIIおよびIV ステージングシステム)、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫(結節性またはびまん性), 混合細胞型リンパ腫、組織球型リンパ腫、バーキットリンパ腫
- 多発性骨髄腫
- 白血病:慢性リンパ球 白血病、慢性granul粒球性白血病(それは通常急性では効果がありません 芽球性クリーゼ)、急性骨髄性および単球性白血病、急性リンパ芽球性 (幹細胞)白血病(シクロホスファミドを与えられた 寛解中は、その持続時間を延長するのに有効である)
- ├フンゴイデス( 病気)
- 神経芽細胞腫(播種性疾患)
- 卵巣の腺癌
- 網膜芽細胞腫
- 乳がん
シクロホスファミド、ただし 影響を受けやすい悪性腫瘍でのみ有効であり、より頻繁に使用されます 他の抗腫瘍薬と同時または連続して。
最小限の変化ネフローゼ 小児患者における症候群:
シクロホスファミドが示される バイオプシーの証明された最低の変更のネフローゼシンドロームの処置の 小児科の患者に十分に答えなかったか、またはにできなかった アドレナリンコルチコステロイド療法に耐える。
使用の制限
安全および有効性 成人または他の腎疾患におけるネフローゼ症候群の治療のためには、次のものがある 設立されていない。
投与中または投与直後に、十分な 液体の量はdiuresisを強制するために摂取されるか、または注ぎこまれるべきです 尿路毒性のリスクを減らす。 したがって、シクロホスファミドは 午前中に投与される。
悪性疾患のための投薬
大人および小児科の患者
静脈内
唯一のoncolytic薬物療法として使用されたとき、最初の 通常血液学的欠損のない患者のためのシクロホスファミドのコース 分けられた線量で静脈内に与えられるkgごとの40mgから50mg/kgから成っています 2日から5日の期間にわたって。 他の静脈内の養生法はkgごとの10mgを含んでいます kgごとの15mgに7から10日またはkgごとの3mgからkgごとの5mgに二度与えられる ウィークリー
オーラル
経口シクロホスファミド投与は、通常、1の範囲である 初期およびメンテナンスの両方のための一日あたりのkgあたり5mg/日 投薬。
静脈内および経口の他の多くのレジメン シクロホスファミドが報告されている。 適量は一致して調節されなければなりません 抗腫瘍活性および/または白血球減少症の証拠。 総白血球数は次のとおりです 適量を調整するためのよく、客観的なガイド。
シクロホスファミドが結合細胞毒性に含まれている場合 レジメンは、シクロホスファミドの用量を減らすことが必要であり得る。 他の薬のそれ。
小児科の最低の変更のネフローゼシンドロームのための投薬 患者さん
Kgあたり2mgの経口投与量を毎日8-12週間 (kgあたりの最大累積用量168mg)が推奨される。 トリートメント90 日は男性の無ilityの可能性を高めます。
準備、取り扱いおよび管理
シクロホスファミドを取り扱い、処分する方法 他の細胞傷害性薬物と一致しています。1 注意は行使されるべきである 注入のためにシクロホスファミドを扱い、準備するとき、usp(凍結乾燥させる 粉末)、またはシクロホスファミド錠を含むボトル. リスクを最小限に抑えるには シクロホスファミドを含むバイアルを扱うときは、常に手袋を着用してください 注入、usp(凍結乾燥させた粉)、またはシクロホスファミドを含んでいるびんのため タブレット. シクロホスファミド錠剤のコーティングは、直接接触を防ぎます 活性物質を有する錠剤を取り扱う者. しかし、防ぐために 活性物質、シクロホスファミド錠剤への不注意な暴露 切ったり、噛んだり、粉砕したりしないでください. 人員は露出をへの避けるべきです 壊れた錠剤. 壊れた錠剤との接触が発生した場合は、すぐに手を洗う そして徹底的に
注入のためのシクロホスファミド、USP
静脈内投与
非経口的な医薬品はのために視覚で点検されるべきです 管理前の粒子状物質そして変色、時はいつでも解決 そして容器の割り当て。 の兆候がある場合は、シクロホスファミドバイアルを使用しないでください 溶ける 溶融ォ明または黄色粘性液体は通常 接続された相として、または影響を受けたバイアル中の液滴に見出される。
シクロホスファミドは抗菌を含んでいません 防腐剤およびこうして心配は準備されるの生殖不能症を保証するために取られなければ ソリューション 無菌技術を使用してください。
直接静脈内注入のため
シクロホスファミドを0.9%塩化ナトリウムで再構成する 注入、USPのみ、以下の表1に記載されているボリュームを使用します。 やさしく渦巻く 薬を完全に溶解するためのバイアル。 滅菌水を使用しないでください 注射、USPそれは低張溶液をもたらし、あってはならないので 直接注入される。
表1:直接静脈内における再構成
注射
強さ | 塩化ナトリウム0.9%の容積 | シクロホスファミド濃度 |
Mg500 | 25ミリリットル | ミリリットルあたり20mg |
1グラム | 50ミリリットル | |
2グラム | 100ミリリットル |
静脈内注入のため
の再構成 シクロホスファミド
シクロホスファミドの再構成 注入のための0.9%塩化ナトリウムの注入、USPまたは生殖不能水を使用して、USP 希釈剤の体積を表2に以下に列挙する。 バイアルに希釈剤を加える そして静かに渦巻いて薬を完全に溶解させます。
表2:再構成
静脈内注入のための準備
強さ | 希釈剤の容積 | シクロホスファミド濃度 |
Mg500 | 25ミリリットル | ミリリットルあたり20mg |
1グラム | 50ミリリットル | |
2グラム | 100ミリリットル |
再構成されるの希薄 シクロホスファミド
さらに希釈する あたり2mgの最小濃度に再構成されたシクロホスファミド溶液 以下の希釈剤のいずれかを含むmL:
- 5%の人の購入、usp
- 5%の右旋糖および0.9%ナトリウム 塩化物入れ、USP
- 0.45%塩化ナトリウム インジェクション、USP
の可能性を減らすために 投与速度に依存するように見える副作用(例えば、顔面 腫れ、頭痛、鼻づまり、頭皮の燃焼)、シクロホスファミドは、必要があります 非常にゆっくりと注入または注入される。 注入の持続時間もまた、 注入される担体流体の容積およびタイプに適している。
再構成されるの貯蔵 希釈したシクロホスファミド溶液
すぐに使用されなければ、のために 微生物学的な完全性、シクロホスファミドの解決はように貯えられるべきです 表3に記載:
表3:シクロホスファミド溶液の貯蔵
希釈剤 | ストレージ | |
室温 | 冷蔵 | |
再構成された解決(それ以上の希薄なしで) | ||
0.9%塩化ナトリウムの注入、USP | 24時間まで | 6日まで |
入、USPのための生死不能水 | 保管しない、すぐに使用する | |
希釈液1 | ||
0.45%塩化ナトリウムの注入、USP | 24時間まで | 6日まで |
5%の人の購入、usp | 24時間まで | 36時間まで |
5%の塩および0.9%の塩化ナトリウムの注入、usp | 24時間まで | 36時間まで |
1貯蔵時間はシクロホスファミドがある合計時間です それが0.9%生殖不能の塩化ナトリウムで再構成される時間を含む解決 USPまたは注入、USPのための生死不能水。 |
再構成の使用 経口投与のための溶液
の液体製剤 ォ経口投与のいずれかで調整することができる溶解 シクロホスファミドは、芳香族エリキシル、ナショナルフォーミュラリー(NF)などの注射用 準備はガラス容器で冷凍の下で貯えられ、使用されるべきです 14日以内に。
- 過敏症
シクロホスファミドは、以下を有する患者に禁忌である それに対する重度の過敏反応の歴史、その代謝産物のいずれか, または製品の他のコンポーネントに。 死亡を含むアナフィラキシー反応 シクロホスファミドで報告されている。 他との可能な交差感受性 アルキル化剤が発生する可能性がある。
- 尿流出閉塞
シクロホスファミドは、以下の患者に禁忌である 尿流出閉塞。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全 そして感染症
サイトキサン(シクロホスファミド)は骨髄抑制(白血球減少症)を引き起こす可能性があります, neut球減少症、血小板減少症および貧血)、骨髄不全、および重度 深刻な、時には致命的な感染症につながる可能性があります免疫抑制, 敗血症および敗血症性ショックを含む。 潜伏感染を再活性化することができる。
抗菌予防法は、特定の 管理医師の裁量によるneut球減少症の症例。 の場合 neut球減少性熱、抗生物質療法が適応される。 抗真菌薬および/または 抗ウイルス薬も示されることがあります。
完全な血球数の監視は必要の間にです 必要に応じて用量を調整できるように、シクロホスファミド治療. シクロホスファミドは、好中球を有する患者に投与すべきではありません ¥1,500/分の3となります。 血小板<50,000/mm3. シクロホスファミドの処置は示されないか、または中断されるべきですまたは 重度の感染を有する患者または発症する患者において、用量が減少する. G-CSFはneut球減少症の複雑化の危険を減らすために管理されるかもしれません シクロホスファミドの使用に関連する. 一次および二次予防 G-CSFは高められた危険にあると考慮されるすべての患者で考慮されるべきです neut球減少症合併症について. 白血球数の減少のnadirs そして血小板の計算は通常処置の週1そして2で達されます. 末梢血細胞数は、約20の後に正常化すると予想されます 日. 骨髄不全が報告されている. 重度の骨髄抑制がある可能性があります 特に、併用で前処理されたおよび/または併用を受けた患者に期待される 化学療法および/または放射線療法
尿路および腎毒性
出血性cystitis cystitis炎、腎盂炎、尿管炎、および血尿 シクロホスファミドで報告されている。 医学および/または外科支えること 重度の出血性の長引く症例を治療するために治療が必要な場合があります 膀胱炎 重度の出血性の場合にはシクロホスファミド療法を中止する 膀胱炎 尿毒症(膀胱潰瘍形成、壊死、線維症、拘縮および 二次癌)はcyclophosphamideの処置の中断をまたは要求するかもしれません 膀胱切除術 尿毒症は致命的である可能性があります。 尿毒症は、短期的または短期的に発生する可能性があります シクロホスファミドの長期使用。
治療を開始する前に、尿を除外または修正します 管の妨害。 尿沈殿物はあるべきです 赤血球の存在および他の徴候のために定期的にチェックされる 尿毒性および/または腎毒性。 シクロホスファミドは以下で使用すべきである アクティブな尿路感染症の患者では、まったくの場合は注意してください。 強制利尿と頻繁に膀胱を空にすることで積極的な水分補給ができます 膀胱毒性の頻度および重症度を低下させる。 Mesnaはに使用されています 重度の膀胱毒性を防ぐ。
心毒性
心筋炎、筋心膜炎、心膜滲出液 心臓タンポナーデ、および致命的であるかもしれない鬱血性心不全を含んで、, シクロホスファミド療法で報告されている
上室性不整脈(心房を含む フィブリル化およびフラッター)および心室性不整脈(重度のQTを含む 心室頻脈性不整脈に関連する延長)が報告されている シクロホスファミドを含むレジメンで治療した後。
心毒性の危険は高く高められるかもしれません シクロホスファミドの用量、高齢の患者および患者における用量 心臓領域への前の放射線療法および/または前のまたは 他の心毒性薬剤との併用治療。
リスクのある患者には特に注意が必要です 心毒性のためのそして既存の心臓病の患者の要因。
心毒性の危険因子を有する患者をモニターし、 既存の心臓病を伴う。
肺毒性
肺炎、肺線維症、肺静脈閉塞性肺炎、肺動脈閉塞性肺炎、肺動脈閉塞症 呼吸不全につながる肺毒性の疾患およびその他の形態 シクロホスファミドによる治療中およびその後の治療が報告されている。 遅くなって 発症肺炎(シクロホスファミド開始後6ヶ月以上)) 死亡率の増加と関連しているようです。 肺炎が発症することがあります シクロホスファミドによる治療後数年。
肺の徴候および症状のための患者のモニタリング 毒性。
二次悪性腫瘍
シクロホスファミドは遺伝毒性である。 二次悪性腫瘍(尿路がん、骨髄異形成症候群), 急性白血病、リンパ腫、甲状腺がん、および肉腫)は、以下で報告されている シクロホスファミド含有レジメンで治療された患者。 膀胱のリスク 癌は出血性cystitis cystitis炎の予防によって減少させることができる。
静脈閉塞性肝疾患
致死性を含む静脈閉塞性肝疾患(VOD) シクロホスファミド含有を受けている患者において結果が報告されている レジメン. 骨髄のための準備のcytoreductive養生法 と組み合わせてシクロホスファミドからなる移植 全身の照射、busulfan、または他の代理店はaとして識別されました 主なリスク要因. VODはまた患者で次第に成長するために報告されました シクロホスファミドの長期低用量免疫抑制用量を受け取る. その他 VODの発症の素因となる危険因子には、既存のものが含まれます 肝機能の障害、腹部の以前の放射線療法, と低パフォーマンスの状態
胚-胎児毒性
ォ原因となり胎児害を投与した場合 妊娠中の女性に。 への露出 妊娠中のシクロホスファミドは、先天性欠損、流産、胎児の原因となります 新生児における成長遅延、および胎児毒性効果。 シクロホスファミドは 催奇形性および胚-マウス、ラット、ウサギおよびサルにおける胎児毒性。
回避するために生殖能力の女性患者に助言する 妊娠し、治療中に非常に効果的な避妊を使用するには そして、治療の完了後1年間まで。
不妊
男性と女性の生殖機能と不妊治療が シクロホスファミドで治療されている患者に障害があります。 シクロホスファミド 卵形成および精子形成を妨げる。 で無菌も セックス 生殖不能症の開発は線量によっての決まるようです シクロホスファミド、治療期間、および性腺機能の状態 治療の時間。 シクロホスファミド誘発不稔は不可逆的であるかもしれません 一部の患者。 不妊のための潜在的な危険の患者に助言して下さい。
創傷治癒の障害
シクロホスファミドは正常な創傷治癒を妨げる可能性がある。
低ナトリウム血症
体全体の水分の増加に伴う低ナトリウム血症, 急性水中毒、およびSIADHに似た症候群(の症候群 抗利尿ホルモンの不適切な分泌)は、致命的である可能性がありますが、されています 報告された。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
異なる経路で投与されるシクロホスファミド, 静脈内の、subcutaneousまたは腹腔内の注入を含んで、または 飲料水は、マウスとラットの両方で腫瘍を引き起こした。 白血病に加えて また、リンパ腫、良性および悪性の腫瘍が様々な組織部位に認められました, 膀胱、乳腺、肺、肝臓、および注射部位を含む。
シクロホスファミドは、変異原性およびクラスト性であった。 マルチプル in vitro そして生体内の遺伝の毒性学の調査。
シクロホスファミドは男性および女性の生殖で遺伝毒性です 細胞だ 動物のデータは、中にシクロホスファミドへの卵母細胞の暴露を示している 濾胞の開発は植込みの減らされた率で起因するかもしれません 生存可能な妊娠、および奇形のリスクの増加。 雄マウスおよび シクロホスファミドで治療したラットは、男性生殖器官の変化を示す (例えば、体重の減少、萎縮、精子形成の変化)、および減少 生殖能力(例えば、植え込みの減少および増加)において 移植後の損失)と交配したときの胎児の奇形の増加 未治療の女性。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーd-リスクの概要
ォ原因となり胎児害を投与した場合 その作用機序に基づいて妊娠中の女性にとの報告を発表しました 妊娠中の患者または動物における影響。 の間のシクロホスファミドへの露出 妊娠は、胎児の奇形、流産、胎児の成長遅延を引き起こす可能性があります, そして新生児の毒性作用。 シクロホスファミドは催奇形性であり、 胚-マウス、ラット、ウサギおよびサルにおける胎児毒性。 この薬が使用されている場合 妊娠中、またはこの薬を服用している間に患者が妊娠した場合, 胎児への潜在的な危険の患者をapprise。
人間データ
骨格、口蓋、四肢および眼の奇形として よく流産としてシクロホスファミドへの暴露後に報告されています 最初の学期。 胎児の成長遅延および毒性作用が現れる 新生児,白血球減少症を含みます,貧血,汎血球減少症,重度の骨髄 発育不全および胃腸炎は露出の後でへの報告されました シクロホスファミド
動物データ
妊娠マウスへのシクロホスファミドの投与, ラット、ウサギおよびサルは、orでの用量での器官形成期間中に、または ボディ表面積に基づいて患者の線量の下でさまざまで起因しました 神経管の欠陥、肢およびディジットの欠陥を含んでいた奇形、および その他の骨格異常、唇裂および口蓋裂、および骨格低下 骨化
授乳中の母親
シクロホスファミドは母乳中に存在する。 Neut球減少症, 乳児では血小板減少症、低ヘモグロビン、および下痢が報告されている シクロホスファミドで治療された女性によって授乳中。 の可能性のために シクロホスファミドからの授乳中の乳児における重篤な有害反応、決定 看護を中止するか、薬を中止するかにかかわらず作られるべきです, 母親に対する薬物の重要性を考慮に入れる。
小児用
シクロホスファミドで治療された前の思春期の女の子 一般に二次性の特徴を普通開発し、常連を持って下さい 月経。 後に生殖細胞の明らかに完全な損失を伴う卵巣線維症 シクロホスファミド治療の長期化が報告されている。 後に卵巣機能を保持しているシクロホスファミドで治療された女の子 治療を完了すると、早期閉経を発症するリスクが高まります。
シクロホスファミドで治療された前の思春期の男の子が発症する 二次性の特徴は普通、しかしoligospermiaがまたはあるかもしれません 無精子症およびゴナドトロピン分泌の増加。 ある程度の精巣 萎縮が起こることがある。 シクロホスファミド誘発性の無精子症は、いくつかの中で可逆的である 可逆性が数年の間その後起こらないかもしれないけれども患者、 治療の中止。
高齢者の使用
シクロホスファミドの臨床研究からの不十分なデータがあります 患者のために利用できる65歳およびより古いかどうか定めること 若い患者とは異なる反応をする。 一般に、のための線量の選択 高齢者の患者は、通常、のローエンドで始まる、慎重でなければなりません 減らされた肝臓、腎臓、またはのより大きい頻度を反映する投薬の範囲 心臓機能、および付随する疾患または他の薬物療法の。
生殖能力のある女性および男性
避妊
妊娠はとの処置の間に避けるべきです シクロホスファミドは、胎児の害のリスクのために。
生殖能力のある女性患者は使用する必要があります 完了の後の1年までの間そしての非常に効果的な避妊 トリートメント
女性と性的に活発な男性患者 妊娠中または妊娠する可能性のあるパートナーは、コンドームを使用する必要があります。 処置の後の少なくとも4か月。
不妊
女性
無月経,一時的または永続的,に関連付けられています 減らされたエストロゲンおよび高められた性腺刺激ホルモン シクロホスファミドで治療された女性の割合。 影響を受けた患者は一般に 治療の中止後数ヶ月以内に定期的な月経を再開する。 リスク シクロホスファミドによる早期閉経の年齢とともに増加する。 オリゴメノレーシュ またシクロホスファミドの処置と関連して報告されました。
動物データは失敗した妊娠の高められた危険を提案します そして奇形はシクロホスファミドの中断の後で限り持続するかもしれません のいずれかの間にシクロホスファミドにさらされた卵母細胞/卵胞が存在するように 彼らの成熟段階。 ヒトにおける濾胞発達の正確な持続時間 知られていないが、12ヶ月より長いかもしれません。
男性
シクロホスファミドで治療された男性は、 高められた性腺刺激ホルモンと普通関連付けられるoligospermiaかazoospermia しかし、正常なテストステ
腎機能障害のある患者での使用
重度の腎障害を有する患者では、腎臓の減少 排泄は、シクロホスファミドおよびその血漿レベルの増加をもたらし得る 代謝産物。 これは高められた毒性で起因するかもしれ 重度の腎障害を有する患者をモニターする(CrCl=10 ml/分から24mL/分)毒性の徴候および症状について。
シクロホスファミドおよびその代謝産物は透析可能である おそらく定量的な違いに応じてありますが、 透析システムが使用されている。 透析を必要とする患者では、一貫したの使用 シクロホスファミド投与と透析間の間隔は次のとおりです 考えられる。
肝機能障害を有する患者における使用
重度の肝機能障害を有する患者は減少している シクロホスファミドの活性4ヒドロキシル代謝産物への変換、潜在的に 有効性を低下させる。
副作用
以下の有害反応は、より多くの議論されています ラベリングの他のセクションの詳細。
- 過敏症
- 骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全, そして感染症
- 尿路および腎毒性
- 心毒性
- 肺毒性
- 二次悪性腫瘍
- 静脈閉塞性肝疾患
- 胚-胎児毒性
- 生殖器系毒性
- 損なわれた傷の治療
- 低ナトリウム血症
一般的な副作用
造血系
Neut球減少症は、以下の治療を受けた患者に起こる サイトキサン(シクロホスファミド)。 Neut球減少症の程度は、以下の理由で特に重要である それは感染に対する耐性の低下と相関する。 発熱なし 文書化された伝染はneutropenic患者で報告されました。
胃腸系
吐き気および嘔吐は、シクロホスファミド療法で起こる。 拒食症および、より少なく頻繁に、腹部の不快か苦痛および下痢はかもしれません 発生する。 出血性大腸炎、口腔粘膜の単離された報告がある 治療中に起こる潰瘍および黄疸。
皮膚およびその構造
脱毛症は、シクロホスファミドで治療された患者に起こる。 皮膚発疹は、薬物を受けている患者において時折起こる。 の色素沈着 皮膚や爪の変化が起こることがあります。
ポストマーケティング体験
以下の有害反応がから同定されている 臨床試験または市販後のサーベイランス。 彼らはから報告されているので 未知のサイズからの人口は、頻度の正確な推定を行うことはできません。
心臓: 心停止、心室細動, 心室頻拍、心原性ショック、心膜滲出液( 心臓タンポナーデに)、心筋出血、心筋梗塞、心臓 障害(致死的転帰を含む)、心筋症、心筋炎、心膜炎, 心臓、心房細動、上室性不整脈、心室 不整脈、徐脈、頻脈、動悸、QT延長。
先天性、家族性および遺伝: イントラ-子宮 死、胎児の奇形、胎児の成長遅延、胎児の毒性(を含む 骨髄抑制、胃腸炎)。
耳と迷宮: 難聴、聴覚障害, 耳鳴り
内分泌: 水中毒。
アイ: 視覚障害、結膜炎, 流涙
胃腸: 胃腸出血, 急性膵炎、大腸炎、腸炎、盲腸炎、口内炎、便秘, 耳下腺の炎症。
一般的な障害と行政サイトの状態: 多臓器不全、一般的な身体的悪化、インフルエンザ様疾患, 注入/注入の場所の反作用(血栓症、壊死、静脈炎, 炎症、痛み、腫れ、紅斑)、発熱、浮腫、胸痛、粘膜 炎症、無力症、痛み、悪寒、疲労、倦怠感、頭痛。
血液学: 骨髄抑制、骨髄 障害、播種性血管内凝固および溶血性尿毒症症候群 (血栓性微小血管症を伴う)。
肝: 静脈閉塞性肝疾患、胆汁うっ滞 肝炎、細胞溶解性肝炎、肝炎、胆汁うっ滞、肝毒性を伴う 肝不全、肝性脳症、腹水、肝腫大、血中ビリルビン 増加し、肝機能異常、肝酵素が増加した。
免疫: 免疫抑制、アナフィラキシーショックおよび 過敏反応。
感染症: 以下の症状がありました によって引き起こされる骨髄抑制および免疫抑制と関連付けられる シクロホスファミド:肺炎のリスクおよび重症度の増加(を含む 致命的な結果)、その他の細菌、真菌、ウイルス、原生動物および寄生 感染症、潜伏感染の再活性化、(ウイルス性肝炎を含む, 結核)、ニューモシスチス-ジロベチ、帯状疱疹、ストロングイロイド、敗血症および 敗血症性ショック
調査: 血中乳酸デヒドロゲナーゼ 増加し、C反応性タンパク質が増加した。
代謝と栄養: 低ナトリウム血症、体液 保持、血糖値が増加し、血糖値が減少した。
筋骨格および結合組織: 横紋筋融解症、強皮症、筋肉痙攣、筋肉痛、関節痛。
新生物: 急性白血病、骨髄異形成性 症候群、リンパ腫、肉腫、腎細胞癌、腎盂癌, 膀胱がん、尿管がん、甲状腺がん。
神経系: 脳症、けいれん, めまい、神経毒性が報告され、可逆的であることが明らかになっている 後部白質脳症症候群、ミエロパシー、末梢神経障害, 多発性神経障害、神経痛、知覚異常、知覚低下、知覚異常、振戦, ジューシア、ジューシア、パロスミア。
妊娠: 早産。
精神科: 混乱状態。
腎臓および尿: 腎不全、腎尿細管 障害、腎障害、腎症毒性、出血性膀胱炎、膀胱 壊死、膀胱炎潰瘍性大腸炎、膀胱拘縮、血尿、ネフローゲン 尿崩症、非定型urinary bladder上皮細胞。
生殖システム: 不妊、卵巣不全, 卵巣障害、無月経、乏月経、精巣萎縮、無精子症, オリゴスペルミア
呼吸器: 肺静脈閉塞性疾患, 急性呼吸窮迫症候群、間質性肺疾患によって明らかにされるように 呼吸不全(致死的転帰を含む)、閉塞性細気管支炎, 組織性肺炎、肺胞炎アレルギー性肺炎、肺出血, 呼吸窮迫、肺高血圧症、肺水腫、胸膜 滲出液、気管支痙攣、呼吸困難、低酸素症、咳、鼻づまり、鼻 不快感、口腔咽頭の痛み、鼻漏。
皮膚および皮下組織: 毒性表皮 壊死、スティーブンス-ジョンソン症候群、多形性紅斑、手掌足底 紅斑性感覚症候群、放射線リコール皮膚炎、有毒な皮膚の噴火, 蕁麻疹、皮膚炎、水疱、かゆみ、紅斑、爪の障害、顔面 むくみ、多汗症。
腫瘍溶解症候群: 他の細胞傷害性薬物のように, シクロホスファミドは、患者における腫瘍溶解症候群および高尿酸血症を誘発する可能性がある 急速に成長する腫瘍を伴う。
血管: 肺塞栓症、静脈血栓症, 血管炎,末梢虚血,高血圧,低血圧,紅潮,ホット フラッシュ
薬物相互作用
シクロホスファミドは、以下によって活性化されるプロ薬物である シトクロムP450s
細胞傷害性代謝物の濃度の増加 で発生する可能性がある:
- プロテアーゼ阻害剤:プロテアーゼの併用 阻害剤は、細胞傷害性代謝物の濃度を増加させる可能性がある。 の使用 プロテアーゼ阻害剤ベースのレジメンは、より高いと関連付けられていることが シクロホスファミドを受けている患者における感染およびneut球減少症の発生率, ドキゾルビシン、およびエトポシド(CDE)は、ヒクレオシド類の使用よりも トランスクリプターゼ阻害剤ベースのレジメン。
シクロホスファミドおよびその他の併用または逐次使用 同様の毒性を有する薬剤は、毒性を増強することができる。
- 増加した血液毒性および/または免疫抑制があります
シクロホスファミドの複合効果によるものと、例えば:
- ACE阻害剤:ACE阻害剤は白血球減少症を引き起こす可能性があります。
- ナタリズマブ
- パクリタキセル:血液毒性の増加が報告されている パクリタキセル注入後にシクロホスファミドを投与した場合。
- チアジド系利尿薬
- ジドブジン
- 高められた心毒性は結合されるかもしれません
シクロホスファミドの効果および、例えば:
- アントラサイクリン
- シタラビン
- ペントスタチン
- 心臓部位の放射線療法
- トラスツズマブ
- 肺毒性の増加は、
シクロホスファミドの効果および、例えば:
- アミオダロン
- G-CSF、GM-CSF(顆粒球コロニー粉子製剤), 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子):報告は、増加したことを示唆している 細胞傷害性化学療法で治療された患者における肺毒性のリスク シクロゴスファミドおよびG-CSFまたはGMCSFを含む。
- 腎毒性の増加は、組み合わせた効果に起因する可能性があります
シクロホスファミドと、例えば:
- アンソテリシンB
- インドメタシン:急性水中毒が報告されている インドメタシンの併用
- その他の毒性の増加:
- アザチオプリン:肝毒性(肝臓)のリスク増加 壊死)
- ブスルファン:肝静脈閉塞症の発生率の増加 疾患および粘膜炎が報告されている。
- プロテアーゼ阻害剤:粘膜炎の発生率の増加
- 嚢胞性嚢胞炎のリスクの追加は、次のようになります シクロホスファミドと過去または付随する放射線の複合効果 トリートメント
エタネルセプト: ウェゲナーの患者では 肉芽腫症、標準治療へのエタネルセプトの追加、以下を含む シクロホスファミドは、非皮膚のより高い発生率と関連していた 悪性固形腫瘍。
メトロニダゾール: 急性脳症は シクロホスファミドとメトロニダゾールを受けている患者で報告されている。 因果 関連は不明である。 動物実験では、シクロホスファミドの組み合わせ メトロニダゾールではシクロホスファミド毒性の増加と関連していた。
タモキシフェン: タモキシフェンの併用および 化学療法は、血栓塞栓性合併症のリスクを増加させる可能性がある。
クマリン: ワルファリンの増加と減少の両方 効果の報告を受けた患者さんォワーファリン.
シクロスポリン: より低い血清の集中の シクロスポリンは組合せをの受け取っている患者で観察されました シクロスポリンのみを受けている患者よりもシクロホスファミドおよびシクロスポリン。 この相互作用は、移植片対宿主の発生率の増加をもたらす可能性があります 病気だ
脱分極性筋弛緩剤: シクロホスファミド 治療は、コリンエステラーゼ活性の顕著かつ持続的な阻害を引き起こす。 延長された無呼吸は並行した脱分極の筋弛緩剤と起こるかもしれません(例えば, スクシニルコリン)。 患者が10以内にシクロホスファミドで治療されている場合 全身麻酔の日は、麻酔科医に警告します。
妊娠カテゴリーd-リスクの概要
ォ原因となり胎児害を投与した場合 その作用機序に基づいて妊娠中の女性にとの報告を発表しました 妊娠中の患者または動物における影響。 の間のシクロホスファミドへの露出 妊娠は、胎児の奇形、流産、胎児の成長遅延を引き起こす可能性があります, そして新生児の毒性作用。 シクロホスファミドは催奇形性であり、 胚-マウス、ラット、ウサギおよびサルにおける胎児毒性。 この薬が使用されている場合 妊娠中、またはこの薬を服用している間に患者が妊娠した場合, 胎児への潜在的な危険の患者をapprise。
人間データ
骨格、口蓋、四肢および眼の奇形として よく流産としてシクロホスファミドへの暴露後に報告されています 最初の学期。 胎児の成長遅延および毒性作用が現れる 新生児,白血球減少症を含みます,貧血,汎血球減少症,重度の骨髄 発育不全および胃腸炎は露出の後でへの報告されました シクロホスファミド
動物データ
妊娠マウスへのシクロホスファミドの投与, ラット、ウサギおよびサルは、orでの用量での器官形成期間中に、または ボディ表面積に基づいて患者の線量の下でさまざまで起因しました 神経管の欠陥、肢およびディジットの欠陥を含んでいた奇形、および その他の骨格異常、唇裂および口蓋裂、および骨格低下 骨化
以下の有害反応は、より多くの議論されています ラベリングの他のセクションの詳細。
- 過敏症
- 骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全, そして感染症
- 尿路および腎毒性
- 心毒性
- 肺毒性
- 二次悪性腫瘍
- 静脈閉塞性肝疾患
- 胚-胎児毒性
- 生殖器系毒性
- 損なわれた傷の治療
- 低ナトリウム血症
一般的な副作用
造血系
Neut球減少症は、以下の治療を受けた患者に起こる サイトキサン(シクロホスファミド)。 Neut球減少症の程度は、以下の理由で特に重要である それは感染に対する耐性の低下と相関する。 発熱なし 文書化された伝染はneutropenic患者で報告されました。
胃腸系
吐き気および嘔吐は、シクロホスファミド療法で起こる。 拒食症および、より少なく頻繁に、腹部の不快か苦痛および下痢はかもしれません 発生する。 出血性大腸炎、口腔粘膜の単離された報告がある 治療中に起こる潰瘍および黄疸。
皮膚およびその構造
脱毛症は、シクロホスファミドで治療された患者に起こる。 皮膚発疹は、薬物を受けている患者において時折起こる。 の色素沈着 皮膚や爪の変化が起こることがあります。
ポストマーケティング体験
以下の有害反応がから同定されている 臨床試験または市販後のサーベイランス。 彼らはから報告されているので 未知のサイズからの人口は、頻度の正確な推定を行うことはできません。
心臓: 心停止、心室細動, 心室頻拍、心原性ショック、心膜滲出液( 心臓タンポナーデに)、心筋出血、心筋梗塞、心臓 障害(致死的転帰を含む)、心筋症、心筋炎、心膜炎, 心臓、心房細動、上室性不整脈、心室 不整脈、徐脈、頻脈、動悸、QT延長。
先天性、家族性および遺伝: イントラ-子宮 死、胎児の奇形、胎児の成長遅延、胎児の毒性(を含む 骨髄抑制、胃腸炎)。
耳と迷宮: 難聴、聴覚障害, 耳鳴り
内分泌: 水中毒。
アイ: 視覚障害、結膜炎, 流涙
胃腸: 胃腸出血, 急性膵炎、大腸炎、腸炎、盲腸炎、口内炎、便秘, 耳下腺の炎症。
一般的な障害と行政サイトの状態: 多臓器不全、一般的な身体的悪化、インフルエンザ様疾患, 注入/注入の場所の反作用(血栓症、壊死、静脈炎, 炎症、痛み、腫れ、紅斑)、発熱、浮腫、胸痛、粘膜 炎症、無力症、痛み、悪寒、疲労、倦怠感、頭痛。
血液学: 骨髄抑制、骨髄 障害、播種性血管内凝固および溶血性尿毒症症候群 (血栓性微小血管症を伴う)。
肝: 静脈閉塞性肝疾患、胆汁うっ滞 肝炎、細胞溶解性肝炎、肝炎、胆汁うっ滞、肝毒性を伴う 肝不全、肝性脳症、腹水、肝腫大、血中ビリルビン 増加し、肝機能異常、肝酵素が増加した。
免疫: 免疫抑制、アナフィラキシーショックおよび 過敏反応。
感染症: 以下の症状がありました によって引き起こされる骨髄抑制および免疫抑制と関連付けられる シクロホスファミド:肺炎のリスクおよび重症度の増加(を含む 致命的な結果)、その他の細菌、真菌、ウイルス、原生動物および寄生 感染症、潜伏感染の再活性化、(ウイルス性肝炎を含む, 結核)、ニューモシスチス-ジロベチ、帯状疱疹、ストロングイロイド、敗血症および 敗血症性ショック
調査: 血中乳酸デヒドロゲナーゼ 増加し、C反応性タンパク質が増加した。
代謝と栄養: 低ナトリウム血症、体液 保持、血糖値が増加し、血糖値が減少した。
筋骨格および結合組織: 横紋筋融解症、強皮症、筋肉痙攣、筋肉痛、関節痛。
新生物: 急性白血病、骨髄異形成性 症候群、リンパ腫、肉腫、腎細胞癌、腎盂癌, 膀胱がん、尿管がん、甲状腺がん。
神経系: 脳症、けいれん, めまい、神経毒性が報告され、可逆的であることが明らかになっている 後部白質脳症症候群、ミエロパシー、末梢神経障害, 多発性神経障害、神経痛、知覚異常、知覚低下、知覚異常、振戦, ジューシア、ジューシア、パロスミア。
妊娠: 早産。
精神科: 混乱状態。
腎臓および尿: 腎不全、腎尿細管 障害、腎障害、腎症毒性、出血性膀胱炎、膀胱 壊死、膀胱炎潰瘍性大腸炎、膀胱拘縮、血尿、ネフローゲン 尿崩症、非定型urinary bladder上皮細胞。
生殖システム: 不妊、卵巣不全, 卵巣障害、無月経、乏月経、精巣萎縮、無精子症, オリゴスペルミア
呼吸器: 肺静脈閉塞性疾患, 急性呼吸窮迫症候群、間質性肺疾患によって明らかにされるように 呼吸不全(致死的転帰を含む)、閉塞性細気管支炎, 組織性肺炎、肺胞炎アレルギー性肺炎、肺出血, 呼吸窮迫、肺高血圧症、肺水腫、胸膜 滲出液、気管支痙攣、呼吸困難、低酸素症、咳、鼻づまり、鼻 不快感、口腔咽頭の痛み、鼻漏。
皮膚および皮下組織: 毒性表皮 壊死、スティーブンス-ジョンソン症候群、多形性紅斑、手掌足底 紅斑性感覚症候群、放射線リコール皮膚炎、有毒な皮膚の噴火, 蕁麻疹、皮膚炎、水疱、かゆみ、紅斑、爪の障害、顔面 むくみ、多汗症。
腫瘍溶解症候群: 他の細胞傷害性薬物のように, シクロホスファミドは、患者における腫瘍溶解症候群および高尿酸血症を誘発する可能性がある 急速に成長する腫瘍を伴う。
血管: 肺塞栓症、静脈血栓症, 血管炎,末梢虚血,高血圧,低血圧,紅潮,ホット フラッシュ
シクロホスファミドに対する特異的な解毒剤は知られていない。
過量投与は、支援措置で管理する必要があります, 同時感染、骨髄抑制のための適切な治療を含む, または心臓毒性が起こるべきです。
過剰投与の重大な結果には、症状が含まれる 骨髄抑制、尿毒性などの用量依存性毒性の, 心毒性(心不全を含む)、静脈閉塞性肝疾患、および 口内炎
過剰摂取を受けた患者は密接にする必要があります 毒性の開発のために監視される、およびhematologic毒性 特に。
サイトキサン(シクロホスファミド)およびその代謝産物は透析可能である。 したがって、自殺または自殺を治療する際には、急速な血液透析が示される 偶発的な過剰摂取または中毒。
Mesnaによる膀胱炎の予防は、以下に有用である可能性があります シクロホスファミドの過剰摂取による尿毒症効果の予防または制限。
サイトキサン(シクロホスファミド)は、主に 混合機能ミクロソームオキシダーゼによる肝臓から活性アルキル化代謝物へ システム。 これらの代謝産物は敏感な急速に増殖することの成長と干渉します 悪性細胞。
静脈内投与後、除去半減期(tβ) 3時間から12時間の範囲で、総ボディクリアランス(CL)値は4~5.6です 薬物動態は、臨床的に使用される用量範囲にわたって線形である。 とき シクロホスファミドは4.0g/m2で90分の注入、飽和可能な除去にわたって管理されました 一次腎排除と並行して、薬物の動態を記述する。
吸収
経口投与の後で、ピーク集中の シクロホスファミドは一時間で発生した。 薬剤のためのカーブの比率の下の区域 経口およびIV投与後(AUCpo:AUCiv)は0.87から0.96の範囲であった。
配布
シクロホスファミドの約20%がタンパク質結合である, 線量の依存した変更無しで。 ある代謝物質はある程度まで結合される蛋白質です 60%より大きい。 分布量は体全体の水分を近似している(30 50リットル)。
代謝
肝臓はシクロホスファミドの主要な部位である 活性化. シクロホスファミドの投与された用量の約75%は次のとおりである CYP2A6、2B6、3A4を含む肝臓のミクロソームのシトクロムP450sによって活動化させる, 3A5、2C9、2C18および2C19、2B6が最も高い4-ヒドロキシラーゼを表示する 活動. シクロホスファミドが活性化され、4-ヒドロキシシクロホスファミドが生成する。, これは開環互変異性体アルドホスファミドと平衡している. 4-ヒドロキシシクロホスファミドとアルドホスファミドはアルデヒドによって酸化される。 不活性代謝物4-ケトシクロホスファミドを形成するデヒドロゲナーゼおよび それぞれカルボキシホスファミド. アルドホスファミドは 活性代謝物ホスホラミドマスタードを形成するβ-除去および アクロレイン. この自発的に変換できる触媒によるアルブミンおよびその他の タンパク質. シクロホスファミドの5%以下は側面によって直接解毒されるかもしれません 不活性な代謝産物の形成をもたらす鎖酸化 2-デクロロエチルシクロホスファミド. 高用量では、親化合物の画分 4ヒドロキシル化によって取り除かれて非線形除去に終っての減ります 患者におけるシクロホスファミド. シクロホスファミドはそれ自身を誘導するようです 代謝. 自動誘導により、総クリアランスが増加します, 4-ヒドロキシル代謝産物の形成の増加およびt1/2値の短縮 12時間から24時間間隔で繰り返し投与した後
排除
シクロホスファミドは主に代謝産物として排泄される。 10 20%が尿中に変化せずに排泄され、4%が胆汁中に排泄される 静脈内投与に続く。
05/2013
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