Dosturel

ドスチュレル

カプトプリル、ヒドロクロロチアジド

本態性高血圧の治療。

この固定用量の組合せは血圧が単独でカプトプリルかhydrochlorothiazideによって十分に単独で制御されない患者で示されます。

ポソロジー

Dostureleは血圧が単独でcaptoprilかhydrochlorothiazideによって十分に単独で制御されない患者の食糧の有無にかかわらず単一か二つの分けられた線量/日で管理することができ

50mgのカプトプリル/25mgのヒドロクロロチアジドの最大一日用量を超えてはならない。 血圧の満足な減少が達成されなかったら、付加的な降圧薬は加えられるかもしれません。

アダルト:カプトプリルとヒドロクロロチアジドの固定された組み合わせの投与は、通常、個々の成分を用いた滴定後に推奨される。 通常の維持用量は、午前中に一日一回、50mg/25mgである。 臨床的に適切な場合には、単独療法から固定された組み合わせへの直接的な変化が考慮され得る。

腎障害:間のクレアチニンクリアランス30と80ml/分:初期用量は、通常25mg/12.5mg一日一回です,午前中に.

組み合わせカプトプリル/ヒドロクロロチアジドは、重度の腎障害（クレアチニンクリアランス<30ml/分）を有する患者には禁忌である。

特殊集団: 塩/体積枯渇患者、高齢患者、および糖尿病患者では、通常の開始用量は一日一回25mg/12.5mgである。

小児人口: 子供のDostureleの使用のための関連した徴候がありません。

投与の方法

経口使用のため。

--派生した薬。

-以前のACE阻害剤療法に関連する血管浮腫の歴史。

-遺伝性/特発性血管神経性浮腫。

-重度の腎障害（クレアチニンクリアランス<30ml/分）。

-重度の肝障害。

-妊娠の第二および第三学期。

-アリスキレン含有製品とのDostureleの併用は、真性糖尿病または腎障害（GFR<60ml/分/1.73mÂ2）の患者には禁忌である。

カプトプリル

低血圧: 合併症のない高血圧患者ではまれに低血圧が観察される。

徴候の低血圧は活発な利尿療法、食餌療法の塩の制限、下痢、嘔吐、またはhaemodialysisによって減る容積および/またはナトリウムである高血圧患者に起こるため ACE阻害剤の投与前に体積および/またはナトリウムの枯渇を修正し、より低い開始用量を考慮する必要があります。

任意の降圧剤と同様に、虚血性心血管疾患または脳血管疾患を有する患者における過度の血圧低下は、心筋梗塞または脳卒中のリスクを増加させ 低血圧が発症した場合、患者は仰臥位に置くべきである。 静脈内正常食塩水による体積補充が必要となることがある。

腎血管性高血圧: 両側腎動脈狭窄または単一の機能する腎臓への動脈の狭窄を有する患者がACE阻害剤で治療される場合、低血圧および腎不全のリスクが増加する。 腎機能の喪失は、血清クレアチニンの軽度の変化のみで起こり得る。 これらの患者では、治療は、低用量、注意深い滴定、および腎機能のモニタリングによる緊密な医学的監督の下で開始されるべきである。

血管浮腫: 顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫は、カプトプリルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者において報告さ これは、治療中の任意の時点で発生する可能性があります。 そのような場合、Captoprilはすみやかに中断されるべきであり、患者を却下する前に徴候の完全な解決を保障するために適切な監視は設けられるべきで 腫れが顔や唇に限定されている場合、抗ヒスタミン薬は症状を緩和するのに有用であったが、状態は一般に治療なしで解決される。

喉頭浮腫に関連する血管神経性浮腫は致命的である可能性がある。 舌、声門または喉頭の関与があり、気道閉塞を引き起こす可能性がある場合は、皮下エピネフリン溶液1：1000（0.3ml-0.5ml）および/または特許気道を確保するための措置を含む適切な治療を速やかに投与すべきである。

ACE阻害剤を投与されている黒人患者は、非黒人と比較して血管浮腫の発生率が高いことが報告されている。

ACE阻害薬療法と無関係な血管浮腫の病歴を有する患者は、ACE阻害薬を受けている間に血管浮腫のリスクが高くなる可能性がある。

MTOR阻害剤（例えば、シロリムス、エベロリムス、テムシロリムス）の併用。

付随するmTORの抑制剤（例えばsirolimus、everolimus、temsirolimus）療法を取っている患者はangioedema（呼吸の減損の有無にかかわらず航空路または舌の例えば膨張）のための高められた危険

腸のangioedemaはACEの抑制剤と扱われた患者でまれに報告されませんでした。 これらの患者は腹痛（吐き気または嘔吐の有無にかかわらず）を呈し、場合によっては顔面血管浮腫がなく、C-1エステラーゼレベルは正常であった。 血管浮腫は腹部ＣＴまたは超音波または手術により診断され，ＡＣＥ阻害薬を停止した後症状は解消した。 腸管血管浮腫は、腹痛を呈するACE阻害剤の患者の鑑別診断に含まれるべきである .

咳: 咳はACE阻害剤の使用によって報告されている。 特徴的には、咳は非生産性であり、持続的であり、治療の中止後に解決する。

肝不全: まれに、ACE阻害剤は、胆汁うっ滞性黄疸から始まり、劇症肝壊死および（時には）死に進行する症候群と関連している。 この症候群のメカニズムは理解されていない。 黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害剤を受けている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医学的フォローアップを受けるべきである。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断（): ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬またはアリスキレンの併用は、低血圧、高カリウム血症および腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクを増加させるという証拠がある。

したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されない。 二重遮断療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下でのみ起こり、腎機能、電解質および血圧の頻繁な密接な監視を受けるべ ACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症患者において併用すべきではない。

高カロリー血症: ACE阻害剤による治療中に高カロリウム血症が起こることがあります。 高カリウム血症の発症のリスクがある患者には、腎不全、糖尿病、低アルドステロン症、または付随するカリウム温存利尿薬、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物を使用する患者、または血清カリウムの増加に関連する他の活性物質（例えば、ヘパリン、トリメトプリム/スルファメトキサゾールとしても知られているコトリモキサゾール）を服用している患者が含まれる。 上記の薬剤の併用が適切であると考えられる場合は、血清カリウムの定期的なモニタリングが推奨される。

大動脈および僧帽弁狭窄症/閉塞性肥大型心筋症/心原性ショック:

ACE阻害剤は、左心室弁および流出路閉塞の患者には注意して使用し、心原性ショックおよび血行力学的に有意な閉塞の場合には避けるべきである。

ニュート減少/無粒径: カプトプリルを含むACE阻害剤を投与されている患者では、neut球減少症/無ran粒球症、血小板減少症および貧血が報告されている。 正常な腎機能および他の複雑な因子を有さない患者では、neut球減少症はまれに起こる。 カプトプリルは、コラーゲン血管疾患、免疫抑制剤療法、アロプリノールまたはプロカインアミドによる治療、またはこれらの複雑な要因の組み合わせ、特に既存の腎機能障害がある場合には細心の注意を払って使用する必要があります。 これらの患者の何人かは少数の例で集中的な抗生物質療法に答えなかった深刻な伝染を開発しました。

カプトプリルがそのような患者で使用されれば、白血球数および差動計算が治療前に、カプトプリル療法の最初の2か月の間に3週毎に、そしてそ 処置の間に差動白血球数が行われるべきであるときすべての患者は伝染（例えば喉の痛み、熱）の印を報告するように指示されるべきです。

カプトプリルおよび他の併用薬物は、neut球減少症（好中球が1000/mm未満の場合）に撤回する必要があります³）が検出または疑われる。

ほとんどの患者でneut球数はcaptoprilの中断に常態に急速に戻ります。

蛋白尿: タンパク尿は、特に既存の腎機能障害を有する患者または比較的高用量のACE阻害剤で起こり得る。

一日あたり1グラムよりも大きい総尿タンパク質は、カプトプリルを受けている患者の約0.7％で見られた。 大多数の患者は、以前の腎疾患の証拠を有していたか、または比較的高用量のカプトプリル（150mg/日を超える）、またはその両方を受けていた。 ネフローゼ症候群は蛋白尿患者の約五分の一に発生した。 ほとんどの症例では，カプトプリルが持続するかどうかにかかわらず，蛋白尿は半年以内に沈静化または消失した。 蛋白尿患者では，ｂｕｎやクレアチニンのような腎機能のパラメータはほとんど変化しなかった。

前の腎疾患を有する患者は、治療前に尿蛋白質推定（最初の朝の尿にディップスティック）を有するべきであり、その後定期的に。

脱感作中のアナフィラキシー様反応: 持続的な生命を脅かすアナフィラキシー様反応は、別のACE阻害剤を受けている間、hymenoptera毒で脱感作治療を受けている患者についてはめったに報告されていない。 同じ患者では，ＡＣＥ阻害剤が一時的に保留されたときにこれらの反応は避けられたが，不注意による再投入時に再び現れた。 したがって、そのような脱感作処置を受けているACE阻害剤で治療された患者には注意が必要である。

高フラックス透析/リポタンパク質アフェレーシス膜曝露中のアナフィラキシー様反応: アナフィラキシー様反応は、高流束透析膜で血液透析された患者またはデキストラン硫酸の吸収と低密度リポタンパク質アフェレーシスを受けている患者において報告されている。 これらの患者では、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの投薬を使用することを考慮すべきである。

手術/麻酔: 低血圧は、大手術を受けている患者または血圧を下げることが知られている麻酔薬による治療中に発生する可能性があります。 低血圧が発生した場合は、体積拡張によって補正することができます。

糖尿病の患者さん: 血糖レベルは、以前に経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療された糖尿病患者、すなわちACE阻害剤による治療の最初の月に密接に監視されるべき

他のアンギオテンシン変換酵素阻害剤と同様に、Dostureleは、おそらく黒人高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いため、非黒人よりも黒人人

ヒドロクロロチアジド

腎障害: 腎疾患の患者では、チアジドはアゾタ血症を沈殿させることがある。 薬物の累積効果は、腎機能障害を有する患者において発症する可能性がある。 非タンパク質窒素の上昇によって示されるように進行性の腎障害が明らかになった場合、利尿療法の中止を考慮して、治療の慎重な再評価が必要である。

肝障害: チアジドは、肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります,流体および電解質バランスのマイナーな変化は、肝昏睡を引き起こす可能性があるので.

代謝および内分泌作用: チアジド療法は耐糖能を損なう可能性がある。 糖尿病患者では、インスリンまたは経口血糖降下剤の投与量の調整が必要となることがあります。 潜在的な真性糖尿病は、チアジド療法の間に現れることがある。 コレステロールおよびトリグリセリドのレベルの増加はthiazideの利尿療法と関連付けられました。

高尿酸血症が起こるか、または率直な痛風はthiazide療法を受けているある特定の患者で沈殿するかもしれません。

電解質アンバランス: 利尿療法を受けている患者については、血清電解質の定期的な測定を適切な間隔で行うべきである。

ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、体液または電解質の不均衡（低カリウム血症、低ナトリウム血症、および低塩素血症アルカローシス）を引き起こ 液体または電解質の不均衡の警告徴候は、口の乾燥、喉の渇き、衰弱、嗜眠、眠気、落ち着きのなさ、筋肉痛またはけいれん、筋肉疲労、低血圧、乏尿、頻脈、および吐き気または嘔吐などの胃腸障害である。

低カリウム血症はチアジド系利尿薬の使用により発症することがあるが、カプトプリルとの同時療法は利尿誘発性低カリウム血症を減少させることがある。 低カリウム血症のリスクは、肝硬変患者、活発な利尿を経験している患者、電解質の不十分な経口摂取を受けている患者、およびコルチコステロイドまたはACTHとの併用療法を受けている患者において最も大きい。

希釈性低ナトリウム血症は、暑い季節に浮腫性患者に起こることがあります。 塩化物の欠損は一般に穏やかで、通常処置を要求しません。

チアジドは尿中カルシウム排泄を減少させ，カルシウム代謝の既知の障害がない場合に血清カルシウムの断続的かつわずかな上昇を引き起こす可能性がある。 顕著な高カルシウム血症は隠れた副甲状腺機能亢進症の証拠である可能性がある。 副甲状腺機能の検査を行う前にチアジドを中止する必要があります。

チアジドはマグネシウムの尿中排excretionを増加させることが示されており、これは低マグネシウム血症をもたらす可能性がある。

アンチ-ドーピング検査: この薬物に含まれているhydrochlorothiazideは反ドーピングテストの肯定的な分析的な結果を作り出すことができます。

その他: 感受性の反作用はアレルギーまたは気管支喘息の歴史の有無にかかわらず患者に起こるかもしれません。 全身性エリテマトーデスの悪化または活性化の可能性が報告されている。

急性近視および二次性急性閉塞性緑内障：スルホンアミド薬またはスルホンアミド誘導体薬は特異な反応を引き起こし、一時的な近視および急性閉塞隅角緑内障を引き起こす可能性がある. ヒドロクロロチアジドはスルホンアミドであるが、明確な因果関係のない急性閉塞隅角緑内障の単離された症例のみがヒドロクロロチアジドと. 徴候は減らされた視力または目の苦痛の激しい手始めを含み、普通薬物の開始の時間から週の内に起こります. 未処理の急性閉塞緑内障は、永久的な視力喪失につながることができます. 主な治療は、できるだけ早く薬物摂取を中止することです. 眼内圧が制御されないままである場合、迅速な医学的または外科的治療を考慮する必要がある場合があります. 急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれ得る

カプトプリル/ヒドロクロロチアジド配合

妊娠: ACE阻害剤は、妊娠中に開始されるべきではありません。 継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠中に使用するための確立された安全性プロファイルを有する代替の降圧薬治療に変更すべきである。 妊娠が診断されたら、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、適切であれば代替療法を開始する必要があります。

低カリウム血症のリスク: ACE阻害剤とチアジド系利尿薬との組み合わせは、低カリウム血症の発生を排除しない。 Kalaemiaの定期的な監視が行われるべきである。

リチウムとの組合せ: Dostureleはリチウム毒性の増強によるリチウムと関連して推薦されません。

乳糖: ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

他の降圧剤と同様に、機械を運転して使用する能力は、例えば、治療の開始時または用量が変更されたとき、およびアルコールと組み合わせて使用されたときに低下する可能性があるが、これらの効果は個人の感受性に依存する。

頻度は、very common(>1/10)、common(>1/100to<1/10)、uncommon(>1/1,000to<1/100)、rare(>1/10,000to<1/1,000)、very rare(<1/10,000)およびnot known(利用可能なデータから推定することはできません)。

カプトプリル

カプトプリルおよび/またはACE阻害剤療法について報告された望ましくない効果:

血液およびリンパ系疾患:

非常にまれ:neut球減少症/無ran粒球症,特に腎機能障害を有する患者における汎血球減少症,貧血(再生不良性および溶血性を含む),血小板減少症,リンパ節腫脹,eos球増加症,自己免疫疾患および/または正のANA-titres.

代謝および栄養障害:

珍しい：食欲不振。

非常にまれな：高カロリー血症、低血糖症。

精神疾患:

共通：睡眠障害。

非常にまれな：混乱、うつ病。

神経系障害:

珍しい：頭痛、知覚異常。

共通:味覚障害,めまい.

珍しい：眠気。

非常にまれな：脳卒中、脳血管不全および失神を含む脳血管障害。

眼の障害:

非常にまれな：ぼやけた視力。

心臓疾患:

珍しい：頻脈または頻脈性不整脈、狭心症、動悸。

非常にまれな：心停止、心原性ショック。

血管障害:

珍しい:低血圧,レイノー症候群,フラッシュ,蒼白.

呼吸、胸部および縦隔の無秩序:

共通:乾燥した、刺激する(非生産的な)咳および呼吸困難。

非常にまれな：気管支痙攣、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/eos球性肺炎。

胃腸障害:

共通:悪心、嘔吐、胃の苛立ち、腹部の苦痛、下痢、便秘、口渇、消化性潰瘍。

まれに：口内炎/アフタ性潰瘍、腸血管浮腫。

非常にまれな：舌炎、膵炎。

肝胆道障害:

非常にまれな：肝機能障害および胆汁うっ滞（黄疸を含む）、壊死を含む肝炎、肝酵素およびビリルビンの上昇。

皮膚および皮下組織の障害:

共通:pruritus、発疹、脱毛症。

珍しい：血管浮腫。

非常にまれな：蕁麻疹、スティーブンス-ジョンソン症候群、多形性紅斑、光感受性、類天疱瘡反応、紅皮症および剥離性皮膚炎。

筋骨格系および結合組織障害:

非常にまれな：筋肉痛、関節痛。

腎臓および尿の無秩序:

まれ：腎不全、多尿、乏尿、増加した尿の頻度を含む腎機能障害。

非常にまれな：ネフローゼ症候群。

生殖器系および乳房疾患:

非常にまれな：インポテンス、婦人乳房。

一般的な障害および投与部位の状態:

珍しい：胸の痛み、疲労、倦怠感。

非常にまれな：発熱。

調査:

非常にまれな:蛋白尿,eos球増加症,血清カリウムの増加,血清ナトリウムの減少,BUNの上昇,血清クレアチニンおよび血清ビリルビン,ヘモグロビンの減少,ヘマトクリット,白血球,血小板,陽性のANA力価,上昇ESR.

ヒドロクロロチアジド

感染症と感染:

唾液腺炎

血液およびリンパ系疾患:

白血球減少症、neut球減少症/無ran粒球症、血小板減少症、再生不良性貧血、溶血性貧血、骨髄抑制。

代謝および栄養障害:

食欲不振、高血糖、糖尿症、高尿酸血症、電解質の不均衡（低ナトリウム血症および低カリウム血症を含む）、コレステロールおよびトリグリセリドの増加。

精神疾患:

落ち着きのなさ、うつ病、睡眠障害。

神経系障害:

食欲の喪失、知覚異常、軽い頭。

眼の障害:

黄色色素症、一時的なぼやけた視力、急性近視および二次性急性閉塞隅角緑内障。

耳および迷路障害:

めまい

心臓疾患:

姿勢低血圧、心臓不整脈。

血管障害:

壊死性血管炎（血管炎、皮膚血管炎）。

呼吸、胸部および縦隔の無秩序:

呼吸の苦脳（を含む肺炎および肺の浮腫）。

胃腸障害:

胃の苛立ち、下痢、便秘、膵炎。

肝胆道障害:

黄疸（肝内胆汁うっ滞性黄疸）。

皮膚および皮下組織の障害:

光感受性反応,発疹,皮膚エリテマトーデス様反応,皮膚エリテマトーデスの再活性化,蕁麻疹,アナフィラキシー反応,毒性表皮壊死.

筋骨格系および結合組織障害:

筋痙攣

腎臓および尿の無秩序:

腎機能障害、間質性腎炎。

一般的な障害および投与部位の状態:

発熱、脱力感。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

過量投与の症状は、利尿の増加、電解質不均衡、重度の低血圧、意識の低下（昏睡を含む）、痙攣、麻痺、心臓不整脈、徐脈および腎不全である。

吸収を防ぐための対策（.g. 摂取が最近の場合は、胃洗浄、吸収剤および硫酸ナトリウムの投与を30分以内に行う）および早める除去を適用する必要があります. 低血圧が起これば、患者は衝撃の位置に置かれるべきであり、塩化ナトリウムおよび容積の補足は急速に与えられるべきです. アンジオテンシン-IIによる治療が考えられる. 徐脈か広範な迷走神経の反作用はアトロピンの管理によって扱われるべきです. ペースメーカーの使用は考慮されるかもしれません. 水、電解質および酸塩基バランスおよび血糖値の常時監視が不可欠である. 低カリウム血症の場合、カリウム置換が必要である

カプトプリルは血液透析によって循環から除去することができる。 ヒドロクロロチアジドが血液透析によって除去される程度は確立されていない。

薬物療法グループ：カプトプリルおよび利尿薬、ATCコード：C09BA01

DostureleはACE阻害剤、カプトプリル、および降圧利尿薬、ヒドロクロロチアジドの組み合わせである。 これらの薬剤の組み合わせは、付加的な降圧効果を有し、いずれかの成分のみよりも血圧をより大きく低下させる。

- カプトプリル アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤であり、すなわちアンジオテンシンIのアンジオテンシンIIへの変換に関与する酵素であるACEを阻害する-副腎皮質によるアルドステロン分泌を刺激する血管収縮因子である。

このような阻害は、:

-アルドステロン分泌の低下,

-アルドステロンがもはや負帰還を出さないので増加された血しょうレニンの活動,

-長期治療中に水分およびナトリウム保持または反射性頻脈を伴わない総末peripheral抵抗の低下（筋肉および腎臓に優先的効果を有する）。

カプトプリルはまた、低または正常なレニン濃度を有する被験者においてその降圧効果を発揮する。

カプトプリルは、高血圧のすべての段階、すなわち軽度、中等度または重度で有効である。 仰臥位および立位の収縮期および拡張期血圧の低下が観察される。

単回投与後、降圧効果は明らかに十五分後投与後であり、薬物の投与後1時間と1.5時間の間で最大に達する。 その作用持続時間は用量依存性であり、6時間から12時間まで変化する。

血圧は、治療の二週間から一ヶ月後に患者において正常化（着席DBP<90mmHg）になり、薬物は時間の経過とともにその有効性を保持する。 また、着席DBPがベースラインBPから10％以上低下した場合、患者はレスポンダーとして分類される。

リバウンド高血圧は治療が中止されたときには起こらない。

カプトプリルによる高血圧の治療は、動脈コンプライアンスの増加、糸球体濾過率の有意な低下なしの腎血流の上昇、および左心室肥大の減少をもた

- ヒドロクロロチアジド 腎臓のtubulesの皮層の薄くなる区分のナトリウムのreabsorptionの禁止によって機能するthiazideの利尿はあります。 それは尿中のナトリウムおよび塩化物の排泄を増加させ、カリウムおよびマグネシウムの排泄をより少なくし、それによって尿量を増加させ、降圧

利尿活性の発症までの時間は約2時間である。 利尿の活動は4時間後にピークに達し、6から12時間維持されます。 ある特定の線量の上で、thiazideのdiureticsは治療上の効果の点ではプラトーに不利な反作用が増加し続ける一方達します。 処置が効果がないとき、推薦された線量を越える線量を高めることは有用な目的を機能しないし、頻繁に不利な反作用をもたらします。

- カプトプリルおよびヒドロクロロチアジドの併用投与 臨床試験では、いずれかの製品を単独で投与した場合よりも血圧の低下が大きくなりました。

カプトプリルの投与は、レニンアンジオテンシンアルドステロン系を阻害し、ヒドロクロロチアジド誘発性カリウム損失を減少させる傾向がある。

ACE阻害剤とチアジド利尿剤との組み合わせは、相乗効果を生じ、また、利尿剤単独によって引き起こされる低カリウム血症のリスクを軽減する。

-レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断（):

二つの大きなランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタンのみおよびRamipril Global Endpoint試験と組み合わせて）およびVA NEPHRON-D（退役軍人ネフロパシー糖尿病））は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬との組み合わせの使用を検討している。

ONTARGETは、心臓血管疾患または脳血管疾患の病歴を有する患者、または2型糖尿病に末端臓器損傷の証拠を伴う患者を対象に実施された研究であった。 VAネフロンDは、2型糖尿病および糖尿病性腎症患者における研究であった。

これらの研究は、単独療法と比較して高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されたが、腎および/または心血管転帰および死亡率に対する有意な有益な効果を示さなかった。 それらの同様の薬力学的特性を考えると、これらの結果は他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連している。

従ってエース抑制剤およびアンジオテンシンIIの受容器のブロッカーは糖尿病性のネフロパシーの患者で同時に使用されるべきではないです。

ALTITUDE（心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるAliskiren試験）は、2型糖尿病および慢性腎疾患、心血管疾患、またはその両方の患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬の標準療法にaliskirenを添加することの利点をテストするために設計された研究であった。. この研究は、有害アウトカムのリスクが高いため、早期に終了しました. 心血管死および脳卒中は、アリスキレン群ではプラセボ群よりも数値的により頻繁であり、有害事象および関心のある重篤な有害事象（高カロリー血症、低血圧および腎機能障害）は、アリスキレン群ではプラセボ群よりも頻繁に報告された。

カプトプリルは経口投与の後ですぐに吸収され、最高の血清の集中は管理の後の一時間のまわりで得られます。 最低の平均の吸収はおよそ75%です。 ピーク血しょう集中は60-90分以内に達されます。 胃腸管における食物の存在は、吸収を約30-40％減少させる。 循環薬物の約25-30％が血漿タンパク質に結合している。 血液中の変化しないカプトプリルの見かけ上の排除半減期は約2時間である。

吸収された用量の95％以上が24時間以内に尿中に排除され、40-50％は変化しない薬物であり、残りは不活性なジスルフィド代謝産物（カプトプリルジスルフィドおよびカプトプリルシステインジスルフィド）である。 腎機能障害は、薬物の蓄積をもたらす可能性があります。

動物における研究は、カプトプリルが血液脳関門を有意な程度まで通過しないことを示している。

ヒドロクロロチアジドの経口吸収は比較的迅速である。 絶食させた個人の平均血しょう半減期は5から15時間であるために報告されました。 ヒドロクロロチアジドは腎臓によって急速に除去され、尿中に変化しない（>95％）排泄される。

授乳期:

経口カプトプリル100mgを毎日3回服用している十二人の女性の報告では、平均ピークミルクレベルは4.7μg/lであり、用量の3.8時間後に発生した。 これらのデータに基づいて、授乳中の乳児が受ける最大日用量は、母体日用量の0.002％未満である。

カプトプリルおよび利尿薬、ATCコード：C09BA01

カプトプリルおよび/またはヒドロクロロチアジドによる器官形成の間に行われる動物実験は催奇形性の効果を示さなかったが、カプトプリルはラットの遅い妊娠、成長遅延および出生後の死亡率の間の胎児の死亡率を含む複数の種のfå"talの毒性を、作り出しました。

非臨床データは、安全性薬理学、反復用量毒性、遺伝毒性および発癌性の可能性の従来の研究に基づいて、ヒトに対する他の特定の危険性を明らかにし

該当しない。

特別な要件はありません。