Dimersu

ディメルス

スクシマー

Dimersuは45mcg/dLの上の血の鉛のレベルの小児科の患者の鉛中毒の処置のために示されます。 二量体は、鉛containing有環境における鉛中毒の予防のために示されていない、二量体の使用は、常に鉛曝露源の同定および除去を伴うべきである。

10mg/kgまたは350mg/m2で投与量を開始します。 高用量での治療の開始は推奨されない。 （カプセルの投薬の図表そして数については表IIを見なさい。）に投与の頻度を減らします10mg/kgまたは350mg/m2ごとに12時間(初期毎日投与量の三分の二)治療の追加の二週間のために. 治療のコースは19日間続きます。 繰り返し授業科目を必要な指示した場合は週間監視の血中鉛濃度。 血の鉛のレベルがより敏速な処置のための必要性を示さなければコース間の最低二週間は推薦されます。

表II：ダイマース（スクシマー）小山チャート

カプセルを飲み込むことができない小児の若い患者では、カプセルを分離し、少量の柔らかい食べ物に薬用ビーズを振りかけるか、スプーンに入れてフルーツドリンクと共に投与することができる。

小児科の患者の環境および減少の鉛のもとの同一証明は巧妙な療法の結果に重大です。 キレート化療法は鉛へのそれ以上の露出を防ぐことの代理でなく、鉛への継続的だった露出を許可するのに使用されるべきではないです。

Balの有無にかかわらずCaNa2EDTAを受け取った患者は四週間の間隔の後にそれに続く処置のためにDimersuを使用するかもしれません。 Balの有無にかかわらず、Cana2edtaとのDimersuの併用に関するデータは入手できず、そのような使用は推奨されません。

Dimersuは、薬物に対するアレルギーの病歴を有する患者に投与すべきではない。

警告

小児患者の手の届かないところに保管する。 Dimersu（succimer）は鉛の露出の有効な減少の代理ではないです。

制度を考えて行かなければな好中球減少症が観測されている一部の患者を受けsuccimer. Succimerとの因果関係は確かに確立されていませんが、neut球減少症は同じ化学クラスの他の薬剤と報告されています。 との完全な血液カウント 白血球の違い そして 直接血小板数 succimerによる治療中および毎週前に取得する必要があります。 絶対好中球数（ANC）が1200/μl未満であり、患者がANCの回復を1500/μl以上に記録するために密接に従った場合、または患者のベースラインneut球数に従った場合、治療は保留または中止するべきである。 Neut球減少症を発症した患者における再暴露の経験は限られている。 したがって、そのような患者は、succimer療法の利点がneut球減少症の別のエピソードの潜在的なリスクを明らかに上回る場合にのみ、慎重な患者モニタリングのみで再調整されるべきである。

Succimerと扱われる患者はすみやかに伝染の印を報告するように指示されるべきです。 感染が疑われる場合は、上記の検査室検査を直ちに実施する必要があります。

注意事項

Dimersu（succimer）の臨床経験の範囲は限られています。 したがって、患者は治療中に注意深く観察されるべきである。

一般: 上昇した血の鉛のレベルおよび準の徴候は骨の店からの柔らかいティッシュおよび血への鉛の再分配のためにDimersu（succimer）の中断の後で急速に戻るかもし 後の治療の患者をモニターします。回復の血中鉛の水準を測定することにより、血中鉛の水準を少なくとも週一回まで安定しています。 しかし、鉛中毒の重症度（初期血中鉛レベルおよび血液鉛のリバウンド率および程度によって測定される）は、より頻繁な血液鉛モニタリングのためのガイドとして使用されるべきである。

処置を受けているすべての患者は十分に水和するべきです。 腎機能障害を有する患者におけるDimersu（succimer）療法の使用には注意が必要である。 限られたデータは、二量体（スクシマー）は透析可能であるが、鉛キレートは透析可能ではないことを示唆している。

血清トランスアミナーゼの一時的な軽度の上昇は、スクシマー療法の過程で患者の6-10％において観察されている。 血清トランスアミナーゼは、治療開始前および治療中に少なくとも毎週監視されるべきである。 肝疾患の病歴を有する患者は注意深く監視されるべきである。 肝疾患患者におけるスクシマーの代謝に関するデータは得られない。

反復コースでの臨床経験は限られています。 三週間よりも長い中断のない投薬の安全性は確立されておらず、推奨されていません。

薬物に対するアレルギー性または他の粘膜皮膚反応の可能性は、再投与（および初期コース中）に念頭に置かなければならない。 二量体（succimer）の反復経過を必要とする患者は、各治療コース中に監視されるべきである。 一つの患者は、薬物の第三、第四および第五のコースで口腔粘膜、外尿道道およびこう門周囲領域に影響を与える重症度の増加の再発粘膜皮膚小胞発疹を経験した。 反応は、コース間および治療の中止時に解決した。

発がん、突然変異誘発および生殖能力の障害: Dimersu（succimer）は長期動物の調査の発癌性の潜在性のためにテストされませんでした。 男性の510mg/kg/日および女性の100mg/kg/日の線量までのDimersu（succimer）は豊饒および生殖性能に対する悪影響を示さなかった。 エイムズ細菌アッセイおよび哺乳動物細胞前方遺伝子変異アッセイでは変異原性ではなかった。

妊娠: 整形性効果-ヒカテゴリーc. Dimersu（succimer）は器官形成の期間の間に410から1640mg/kg/日の用量範囲で皮下に与えられたとき妊娠したマウスで催奇形性および胎児毒性であるために示され ラットにおける発達研究では、Dimersu（succimer）は、臓器形成中に720mg/kg/日以上の用量で母体の毒性および死亡を産生した。

510mg/kg/日の用量は、妊娠ラットにおける最も高い耐容用量であった。 反射の発達障害は、720mg/kg/日グループdamの仔で認められた。 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 Dimersu（succimer）は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

授乳中の母親: この薬がヒトミルクに排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬物および重金属はヒトミルク中に排泄されるので、二量体（succimer）療法を必要とする授乳中の母親は、乳児の看護からお勧めする必要があります。

小児用: を参照してください。 適応症 そして 適量および管理 セクション。 小児患者における安全性および有効性は、生後12ヶ月未満では確立されていない。

Dimersuの臨床経験は限られています。 したがって、過敏症または特異的反応の可能性を含む有害反応の完全なスペクトルおよび発生率は決定されていない。 Succimerに起因する最も一般的なイベント、すなわち、胃腸症状または血清トランスアミナーゼの増加は、患者の約10％で観察されている（参照 注意事項). 発疹は、治療のいくつかの必要な中止は、患者の約4％で報告されています。 発疹が起これば、他の原因（例えばはしか）はsuccimerに反作用を帰する前に考慮されるべきです。 鉛のレベルがreatmentを保証するには十分に高ければsuccimerとのRechallengeは考慮されるかもしれません。 薬物の繰り返し投与において、一つのアレルギー性粘膜皮膚反応が報告されている（参照 注意事項). Succimerを受け取っている何人かの患者で穏やかから適当なneut球減少症は観察されました 警告). 表Iは、鉛および他の重金属中毒の治療のためのスクシマーの投与によって報告された有害事象を提示する。

表I：属性またはサクシマー量にかかわらず、内輪における有価の発生率

有毒反応の悪いを報告するには、Recordati Rare Diseases Inc.に連絡してください。 1-888-755-8344またはFDA1-800-FDA-1088またはwww.fda.gov/medwatch-----

ラットの2300mg/kgおよびマウスの2400mg/kgの線量は運動失調、痙攣、労働呼吸および頻繁に死を作り出しました。 ヒトでは過剰投与の症例は報告されていない。 限られたデータはsuccimerが透析可能であることを示す。 急性過量投与の場合、嘔吐または胃洗浄の誘導に続いて活性炭スラリーの投与および適切な支持療法が推奨される。

健康な大人のボランティアで行われた研究では、単回投与後に ¹⁴C-スクシマー16、32、または48mg/kgで、吸収は急速であったが、一と二時間の間のピーク血中放射能レベルと可変であった。 平均して、放射線標識用量の49％が排泄された：糞便中39％、尿中9％、肺からの二酸化炭素として1％。 糞便排せつは非吸収薬物であると考えられるため，吸収された薬物の大部分は腎臓から排泄された。 血液中の放射性標識物質の見かけ上の除去半減期は約二日であった。

10mg/kgの単一の口頭線量を受け取っている健康な大人のボランティアの他の調査ではsuccimerの化学分析および尿の代謝物質はsuccimerが急速にそして広く. 投与された用量の約25％は、ピーク血中濃度および尿中排excretionが二および四時間の間に起こると尿中に排泄された. 尿中に排除された薬物の総量のうち、約90％が混合スクシマー-システインジスルフィドとして変化した形態で排除され、残りの10％は変化しなかった. 混合ジスルフィドの大部分はＬ-システインの二つの分子とジスルフィド結合におけるスクシマーからなり，残りのジスルフィドはスクシマ分子あたり一つのＬ-システインを含んでいた。