コンポーネント：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：27.03.2022
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
ロカルトロールは、腎性骨異栄養症の患者のカルシウムとリン酸塩の代謝の異常の矯正に適応されます。.
ロカルトロールは、確立された閉経後骨粗しょう症の治療にも適応されます。.
Difixは、体表面積の最大35%が関与する軽度から中等度のプラーク乾 ⁇ (尋常性乾 ⁇ )の局所治療に適応されます。.
高カルシウム血症を避けるために、ロカルトロールの用量は生物学的反応に従って各患者に対して注意深く調整する必要があります。.
治療の有効性は、カルシウムの適切な毎日の摂取量に一部依存します。カルシウムは、必要に応じて食事の変更またはサプリメントによって増強する必要があります。. カプセルは少量の水で飲み込む必要があります。.
大人。
腎性骨異栄養症。
最初の1日量は0.25 mcgのロカルトロールです。.
透析の終わりに投与された2つまたは3つの等しい用量に分割された0.1 mcg / kg /週の初期用量での経口ロカルトロールパルス療法は、継続療法に対する骨異栄養症の患者に有効であることが示されています。. 1週間あたり最大12 mcgの合計累積投与量を超えてはなりません。.
閉経後の骨粗しょう症。
ロカルトロールの推奨用量は、1日2回0.25 mcgです。.
血清カルシウムとクレアチニンのレベルは、1、3、6か月、その後は6か月間隔で決定する必要があります。.
高齢者。
高齢患者におけるロカルトロールの臨床経験は、若年成人での使用が推奨される投与量は、明らかな悪影響なしに投与される可能性があることを示しています。.
小児集団。
子供のカルシトリオールカプセルの安全性と有効性は、推奨投与を可能にするのに十分なほど調査されていません。. 小児患者でのカルシトリオールカプセルの使用に関するデータは限られています。.
ロカルトロールカプセルは経口投与専用です。.
ポソロジー。
Difix Ointmentは、乾 ⁇ の影響を受けた地域に1日2回、朝と夕方に1回、引退前と洗浄後に適用する必要があります。. 体表面の35%以下を毎日の治療に曝すことをお勧めします。. 1日あたり30 g以下の軟 ⁇ を使用する必要があります。. 6週間を超えるこの投与計画の使用に利用できる臨床経験は限られています。.
小児集団。
子供でのDifixの使用経験はありません(4.4を参照)。. 特別な警告と使用上の注意)。.
特別な人口。
腎機能障害または肝機能障害のある患者は、Difixを使用しないでください(4.3も参照)。. 禁 ⁇ )。.
ロカルトロールは禁 ⁇ です:。
-高カルシウム血症に関連するすべての疾患。
-転移性石灰化の証拠がある患者。
-カルシトリオール(または同じクラスの薬物)および構成 ⁇ 形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
-ビタミンD毒性の証拠がある場合。.
-。
-カルシウムホメオスタシスの全身治療を受けている患者。.
-腎機能障害または肝機能障害のある患者。.
-高カルシウム血症の患者と異常なカルシウム代謝に苦しむことが知られている患者。.
カルシトリオールによる治療と高カルシウム血症の発症との間には密接な相関関係があります。.
ロカルトロールによる治療中は、ビタミンDを「強化」できる独自の化合物または食品を含む、他のすべてのビタミンD化合物とその誘導体を差し控える必要があります。.
食事の変化の結果としてのカルシウム摂取量の突然の増加(例:. 乳製品の消費の増加)またはカルシウム製剤の制御されていない摂取は、高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。. 患者とその家族は、処方された食事への厳格な遵守が必須であり、高カルシウム血症の症状を認識する方法について指示されるべきであることを知らされるべきです。.
血清カルシウムレベルが正常値(9-11 mg / 100 mlまたは2250-2750 ⁇ µmol/ l)を超えて1 mg / 100 ml(250 ⁇ µmol/ l)に上昇するか、血清クレアチニンが> 120 ⁇ µmol / lに上昇するとすぐに、ロカルトロールによる治療は、正常カルシウム血症が続くまで直ちに中止されるべきです。.
固定化された患者、例えば. 手術を受けた人は、特に高カルシウム血症のリスクにさらされています。.
カルシトリオールは血清中の無機リン酸塩レベルを増加させます。. これは低ホスファターゼ血症の患者で望ましいですが、子宮外石灰化の危険性があるため、腎不全の患者には注意が必要です。. そのような場合、適切なリン酸塩結合剤と低リン酸塩食の経口投与により、血漿リン酸塩レベルを正常レベル(2-5 mg / 100 mlまたは0.65-1.62 mmol / l)に維持する必要があります。.
血清カルシウムリン酸(Ca x P)製品は70 mgを超えてはなりません。2/ dl。2.
ロカルトロールで治療されているビタミンD耐性くる病(家族性低ホスファターゼ血症)の患者は、経口リン酸塩療法を継続する必要があります。. ただし、この効果はリン酸塩補給の必要性を変える可能性があるため、ロカルトロールによるリン酸塩の腸管吸収の刺激の可能性を考慮する必要があります。.
カルシトリオールは利用可能な最も効果的なビタミンD代謝物であるため、ロカルトロールによる治療中に他のビタミンD製剤を処方しないでください。これにより、高ビタミンDの発症を確実に回避できます。.
患者が長時間作用型のビタミンD製剤から切り替わった場合(例:. エルゴカルシフェロール(ビタミンD2)またはコレカルシフェロール)からカルシトリオールまで、血液中のエルゴカルシフェロールレベルがベースライン値に戻るまでに数か月かかる場合があり、それによって高カルシウム血症のリスクが高まります。.
ロカルトロールを服用している腎機能が正常な患者は、脱水を避けるべきです。. 適切な水分摂取量を維持する必要があります。.
腎機能が正常な患者では、慢性高カルシウム血症が血清クレアチニンの増加と関連している可能性があります。.
ロカルトロールカプセルにはソルビトールが含まれています。. フルクトース不耐症のまれな遺伝性の問題がある患者は、ロカルトロールカプセルを服用しないでください。.
特別な人口。
腎機能障害または肝機能障害のある患者は、Difixを使用しないでください(4.3も参照)。. 禁 ⁇ )。.
4.3禁 ⁇ 。-。
-カルシウムホメオスタシスの全身治療を受けている患者。.
-腎機能障害または肝機能障害のある患者。.
-高カルシウム血症の患者と異常なカルシウム代謝に苦しむことが知られている患者。.
4.4特別な警告および使用上の注意。この領域では刺激のリスクが高まるため、軟 ⁇ は慎重に顔に適用できます。. 目との接触は避けてください。. 非病変地域への意図しない適用を避けるために、軟 ⁇ を塗布した後、手を洗う必要があります。. 体表面の35%以下が毎日の治療に曝されるべきです。. 1日あたり30g以下の軟 ⁇ を使用する必要があります。.
カルシウム代謝への潜在的な影響のため、吸収を刺激する物質を軟 ⁇ に追加してはならず、軟 ⁇ は閉塞性包帯で覆ってはなりません。.
重度の刺激または接触アレルギーの場合、Difixによる治療を中止し、患者に医師の診察を受けてください。. 接触アレルギーが示されている場合、この中止は決定的です。.
臨床研究では、Difix軟 ⁇ の30 g /日未満の投与量で臨床的に有意な高カルシウム血症は観察されませんでした。, 皮膚からのカルシトリオールのある程度の吸収が発生し、軟 ⁇ の過度の使用は全身性の副作用につながる可能性があります。, 尿や血清カルシウム値の上昇など。, これはカルシトリオールの既知のクラス効果です。.
乾 ⁇ の他の臨床形態(プラーク乾 ⁇ 以外)でのDifixの使用に関する情報はありません。 つまり. 乾 ⁇ guttata acuta、 ⁇ 性乾 ⁇ 、乾 ⁇ 赤血球増加症および急速進行性プラーク乾 ⁇ 。.
小児集団。
カルシトリオールの毒性効果に対する新生児と成体げっ歯類の比感度を考慮して、カルシトリオール軟 ⁇ への子供の曝露を避ける必要があります(4.2も参照)。. 薬理学と投与方法)。.
報告された有害事象の薬力学的プロファイルに基づいて、この製品は安全であるか、そのような活動に悪影響を与える可能性は低いと推定されます。.
Difixは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。.
以下にリストされている副作用は、ロカルトロールの調査研究からの経験と市販後の経験を反映しています。.
最も一般的に報告された副作用は高カルシウム血症でした。.
表1にリストされているADRは、次の規則を使用して定義されたシステムオルガンクラスと周波数カテゴリによって提示されます。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000まで);非常に既知. 各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.
表1ロカルトロールを投与された患者で発生したADRの概要。 ⁇ ®。 (カルシトリオール)。
| システムオルガンクラス。 | 非常に一般的です。 | 共通。 | 珍しい。 | 知られていない。 |
| 免疫系障害。 | 過敏症、じんま疹。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 高カルシウム血症。 | 食欲減退。 | ポリディプシア、脱水、体重減少。 | |
| 精神障害。 | 無関心、精神障害。 | |||
| 神経系障害。 | 頭痛。 | 筋力低下、感覚障害、傾眠。 | ||
| 心臓障害。 | 心不整脈。 | |||
| 胃腸障害。 | 腹痛、吐き気。 | ⁇ 吐。 | 便秘、腹痛上、麻痺性イレウス。 | |
| 皮膚および皮下組織障害。 | 発疹。 | 紅斑、そう ⁇ 。 | ||
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 成長遅延。 | |||
| 腎および尿路障害。 | 尿路感染症。 | 多尿症、夜間頻尿。 | ||
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | カルチノーシス、発熱、喉の渇き。 | |||
| 調査。 | 血中クレアチニンが増加しました。 |
カルシトリオールはビタミンDの活性を発揮するため、ビタミンDの過剰摂取がとられたときに見られるものと同様の悪影響が発生する可能性があります。. 高カルシウム血症症候群またはカルシウム中毒(高カルシウム血症の重症度と期間による)。 . 時折の急性症状には、食欲低下、頭痛、吐き気、 ⁇ 吐、腹痛または腹痛上および便秘が含まれます。.
カルシトリオールの生物学的半減期が短いため、薬物動態調査では、治療中止から数日以内に血清カルシウムの上昇が正常化することが示されています。. ビタミンDによる治療よりもはるかに速い。3 準備。.
慢性的な影響には、筋力低下、体重減少、感覚障害、発熱、喉の渇き、多飲症、多尿症、脱水症、無関心、成長遅延、尿路感染症などがあります。.
6 mg / 100 ml以上または1.9 mmol / lを超える高カルシウム血症と高リン血症が同時に発生する場合、カルシナ症が発生することがあります。これはX線写真で見ることができます。.
発疹、紅斑、そう ⁇ 、じんま疹などの過敏反応は、感受性の高い人に発生することがあります。.
実験室の異常。
腎機能が正常な患者では、慢性高カルシウム血症が血中クレアチニンの増加と関連している可能性があります。.
ポストマーケティング。
すべての適応症における15年間のロカルトロールの臨床使用から報告された悪影響の数は非常に少なく、高カルシウム血症を含む個々の影響は0.001%以下の割合で発生します。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームのウェブサイトwww.mhra.gov.uk/yellowcardを介して、疑わしい副作用を報告するよう求められています。.
患者の10%から20%は副作用を経験することが期待できます。. 副作用は通常、適用部位に限局し、軽度から中程度です。.
| 非常に一般的な副作用:患者の1/10以上で発生する副作用。. 一般的な副作用:患者の1/100以上、1/10未満で発生する副作用。. 珍しい副作用:1000年1月1日以上、100人未満の患者で発生する副作用。. まれな副作用:> 1/10000で発生する副作用。 <1/1000の患者。. 非常にまれな副作用:10000未満の患者で発生する副作用。 臨床試験で3人以上の患者が報告した副作用が含まれています。. 不明:利用可能なデータから推定することはできません。 | ||
| MedDRAシステムオルガンクラス。 | 周波数。 | 優先用語。 |
| 皮膚および皮下障害。 | 共通。 | ⁇ 、皮膚の不快感、皮膚刺激、紅斑。 |
| 珍しい。 | 乾燥肌、乾 ⁇ (悪化)。 | |
| 知られていない*。 | 皮膚浮腫、接触性皮膚炎。 | |
*市販後調査から報告された副作用。
重度の刺激または接触アレルギーの場合、Difixによる治療を中止し、患者に医師の診察を受けてください。. 接触アレルギーが示されている場合、この中止は決定的です。.
疑わしい副作用の報告:。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。
無症候性高カルシウム血症の治療。.
カルシトリオールはビタミンDの誘導体であるため、過剰摂取の症状はビタミンDの過剰摂取と同じです。ロカルトロールとともに高用量のカルシウムとリン酸塩を摂取すると、同様の症状が生じる可能性があります。. 血清カルシウムリン酸(Ca x P)製品は70 mgを超えてはなりません。2 / dl。2 透析液中の高カルシウムレベルは、高カルシウム血症の発症に寄与する可能性があります。.
ビタミンD中毒の急性症状:食欲不振、頭痛、 ⁇ 吐、便秘。.
慢性症状:ジストロフィー(脱力感、体重減少)、感覚障害、喉の渇きを伴う発熱、多尿症、脱水症、無関心、成長および尿路感染症。. 高カルシウム血症が続き、腎皮質、心筋、肺、 ⁇ 臓の転移性石灰化が起こります。.
偶発的な過剰摂取の治療では、次の対策を検討する必要があります。即時の胃洗浄または ⁇ 吐の誘発により、さらなる吸収を防ぎます。. ⁇ 便排 ⁇ を促進するための液体パラフィンの投与。. 血清カルシウム測定の繰り返しが推奨されます。. 血清中にカルシウム値の上昇が続く場合は、リン酸塩とコルチコステロイドを投与し、適切な利尿をもたらすための対策を講じることができます。.
より高いレベル(> 3.2 mmol / L)の高カルシウム血症は、特に腎機能障害により血中リン酸塩レベルが正常または上昇している場合、腎不全につながる可能性があります。.
長期治療後に高カルシウム血症が発生した場合、血漿カルシウムレベルが正常に戻るまでロカルトロールを中止する必要があります。. 低カルシウム食はこの逆転を加速します。. その後、ロカルトロールを低用量で再開するか、同じ用量で投与しますが、以前よりも頻度の低い間隔で再開できます。.
間欠性血液透析で治療された患者では、透析液中の低濃度のカルシウムも使用できます。. ただし、透析液中の高濃度のカルシウムは、高カルシウム血症の発症に寄与する可能性があります。.
偶発的な投与後に発生する可能性のある最も一般的な症状は、食欲不振、吐き気、 ⁇ 吐、便秘、低血圧およびうつ病です。. ⁇ 眠と ⁇ 睡が時折観察されます。. 高カルシウム血症または高カルシウム尿症が発生した場合、血清または尿中カルシウム値が正常に戻るまで、Difixの使用を中止する必要があります。.
薬物が過度に塗布された場合、より迅速またはより良い結果が得られず、赤み、剥離または不快感が現れることがあります。.
カルシトリオールは、ビタミンDの最も活性な既知の形態です。3 腸内カルシウム輸送を刺激する。. それは通常、その直前前駆体である25-ヒドロキシコレカルシフェロールから腎臓に形成されます。. 生理学的量では、カルシウムとリン酸塩の腸管吸収を増強し、骨石灰化の調節に重要な役割を果たします。. 慢性腎不全におけるカルシトリオールの欠陥のある産生は、その障害に見られるミネラル代謝の異常の一因となります。.
カルシトリオールの生物学的影響は、ほとんどの細胞タイプで発現し、標的遺伝子の発現を変化させるためにDNA部位に結合するリガンド活性化転写因子として機能する核ホルモン受容体であるビタミンD受容体によって媒介されます。.
ロカルトロールはカルシトリオールの合成製剤です。. 慢性腎不全の患者へのロカルトロールの経口投与は、糸球体 ⁇ 過率が30 ml / minを下回ったときに減少するカルシトリオールの内因性産生の障害を補償します。. その結果、カルシウムとリン酸塩の腸の不吸収とその結果生じる低カルシウム血症が改善され、それによって骨疾患の兆候と症状が逆転します。.
閉経後骨粗しょう症が確立された患者では、ロカルトロールはカルシウム吸収を高め、カルシトリオールの循環レベルを高め、脊椎骨折の頻度を減らします。.
ロカルトロールの効果の発症と逆転は、ビタミンD活性を持つ他の化合物の効果よりも速く、用量の調整をより早くより正確に達成できます。. 不注意による過剰摂取の影響も、より容易に逆転する可能性があります。.
薬物療法グループ:局所使用のための他の抗乾 ⁇ 、ATCコード:D 05AX03。
行動のメカニズム。
カルシトリオールは増殖を阻害し、ケラチノサイトの分化を刺激します。. カルシトリオールはT細胞の増殖を阻害し、さまざまな炎症因子の産生を正常化します。.
薬力学的効果。
プラーク乾 ⁇ の患者にDifix Ointmentを局所投与すると、皮膚病変が改善します。. この効果は、治療開始後4週間から認められます。.
吸収。
カルシトリオールは腸から急速に吸収されます。. 健康な被験者の0.25-1 ⁇ µgロカルトロールの単回経口投与後のピーク血清濃度は、2〜6時間以内に発見されました。.
健康な被験者で0.5 mcgのRocaltrolの単回経口投与後。, カルシトリオールの平均血清濃度は、2時間後にベースライン値40.0±4.4 pg / mlから60.0±4.4 pg / mlに上昇しました。, その後、4時間後に53.0±6.9に落ちました。, 8時間後に50.0±7.0に。, 12時間後に44±4.6に、24時間後に41.5±5.1 pg / mlに。.
分布。
生理学的濃度での血液中の輸送中、カルシトリオールは主に特定のビタミンD結合タンパク質(DBP)に結合しますが、リポタンパク質とアルブミンにも結合します。. 血中カルシトリオール濃度が高くなると、DBPは飽和するようになり、リポタンパク質とアルブミンへの結合が増加します。.
代謝。
カルシトリオールは、特定のチトクロームP450酵素CYP24A1によって腎臓と肝臓でヒドロキシル化および酸化されます。.
ビタミンD活性の程度が異なるいくつかの代謝物が確認されています。.
除去。
血漿中のカルシトリオールの消失半減期は5〜8時間です。. ただし、カルシトリオールの単回投与による薬理効果は少なくとも4日間続きます。. カルシトリオールの排 ⁇ および吸収動態は、非常に広い用量範囲で直線的であり、最大165 µgの単回経口用量です。. カルシトリオールは胆 ⁇ 中に排 ⁇ され、腸肝循環を受けることがあります。.
吸収。
カルシトリオールの平均吸収は約10%と推定されています。. 吸収後、変化のないカルシトリオールと代謝産物の両方が血漿中に実証されています。. カルシウムホメオスタシスに対する代謝産物の影響は無視できます。. ほとんどの患者では、外因性カルシトリオールの循環レベルは検出レベル(2pg / ml)を下回っています。.
分布。
臨床試験では、最大6000 cmの大きな体表面積の治療後の血漿カルシトリオールレベルの関連する増加はありません。2 (体表面積35%)が認められました。.
ラットとイヌの亜慢性毒性試験では、カルシトリオールが20 ng / kg /日の経口投与量(通常のヒト投与量の2倍)で最大6か月間、副作用がないか最小限であることが示されました。. 最大6か月間80 ng / kg /日(通常のヒト投与量の8倍)の投与量は、中程度の副作用を引き起こしました。見られた変化は、主に長期にわたる高カルシウム血症の結果であるように思われました。.
ラットの生殖毒性試験では、300 ng / kg /日(通常のヒト用量の30倍)までの経口投与は生殖に悪影響を及ぼさなかったことが示されました。. ウサギでは、300 ng / kg /日の経口母体毒性用量で2リットルで複数の胎児異常が観察され、80 ng / kg /日で1匹の同腹児が観察されましたが、20 ng / kg /日ではありませんでした(通常の2倍)人間の線量)。. 異常を示す同腹児または胎児の数において、治療されたグループと対照の間に統計的に有意な差はありませんでしたが、これらの所見がカルシトリオール投与によるものであった可能性は無視できませんでした。.
動物実験では、カルシトリオールへの過度の曝露が繰り返されると、高カルシウム尿症、高カルシウム血症、高リン血症に関連する高ビタミンDによる腎不全と組織石灰化につながることを示しています。.
カルシトリオールの催奇形性の可能性を評価するために設計された胚胎児毒性試験では、催奇形性の兆候は観察されなかった。. 発生毒性のいくつかの証拠は、母体毒性を引き起こした用量での皮膚ウサギ研究で得られた。. そのような影響はラットでは見られなかった。.
カルシトリオールを含む動物の局所毒性研究は、わずかな皮膚と目の刺激を示しました。.
無し。.
Difixと他の医薬品との互換性に関する関連データはありません。.)。.
適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.
該当なし。.
特別な要件はありません。.
However, we will provide data for each active ingredient
