コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:05.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
デモヴォ
エソメプラゾール、ナプロキセンナトリウム
Demovo、naproxenおよびesomeprazoleのマグネシウムの組合せは大人および青年の患者で、12年齢およびより古い重量を量る少なくとも38のkg示され、naproxen準の胃潰瘍を開発するための危険を減らすように関節炎およびesomeprazoleのマグネシウムの徴候の救助のためにnaproxenを要求する。
Demovoのnaproxenの部品は印そして徴候の救助のためにの示されます:
- 成人における変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎。
- の女性特性関節症(jia)。
Demovoのesomeprazoleのマグネシウムの部品はnaproxen準の胃潰瘍を開発する危険を減らすために示されます。
使用の制限
- Demovoをナプロキセンおよびエソメプラゾールマグネシウムの単一成分製品に置き換えないでください。
- Demovoはnaproxenの吸収が他のnaproxen含んでいるプロダクトからの吸収と比較される遅れるので激しい苦痛の最初の処置のために推薦されません。
- 制御された研究は6ヶ月を超えてはいけません。
重要な管理指示
- 治療の目的的に一致した最も良い持続期間の間最も低いナプロキセンの線量使用して下さい。
- Demovoを使用することを決定する前にDemovoおよび他の処置の選択の潜在的な利点そして危険を注意深く考慮して下さい。
- Demovoはエソメプラゾールのマグネシウムのより低い線量管理を可能にしません。 より辛しにより40mgのエソメプラゾールの使用量がより適切なら、別の処置は控えられるべきです。
- Demovo薬剤を液体で全体に読み込む。 錠剤を分割、噛んだり、粉砕したり、溶解したりしないでください。 少なくとも30分前にdemovoを利用してください。
- 患者は、用量を逃した場合、できるだけ早く服用すべきであることを指示されるべきである。 但し、次の予定された線量が当然なら、患者は逃された線量を取るべきではないし時間通りに次の線量を取るように指示されるべきです。 患者は逃された線量を補うために2つの線量をかつて取らないように指示されるべきです。
- こんにちは。今日はお休みです。
推薦された適量
表示によるVIMVOの推奨用量を表に示します:
表示 | 患者数 | 推薦された適量 |
関節リウマチ、変形性関節症および強直性脊椎炎 | アダルト | 375mgのナプロキセン/20mgのエゾメプラホール、または500mgのナプロキセン/20mgのエゾメプラホール |
青年の患者の若年性特発性関節炎12歳およびより古く、少なくとも38のkgの重量を量ります | 50kgを与える | |
38のkgから50のkgより多くにより | 一般回demovoタブレットの:375ミリグラムナプロキセン/20エゾメプラホールのmg |
腎臓の減損または肝臓の減損の使用
腎障害
ナプロキセン含有製品は、中等度から重度または重度の腎障害(クレアチニンクリアランスが30mL/分未満)の患者での使用には推奨されません。
肝障害
軽度から中等度の肝障害を有する患者を注意深く監視し、Demovoのナプロキセン成分に基づいて可能な用量の減少を検討する。
重度の肝障害を有する患者では、Demovoは避けるべきである。
Demovoは以下の患者に禁忌である:
- ナプロキセン、エソメプラゾールマグネシウム、置換ベンズイミダゾール、またはオメプラゾールを含む医薬品の任意の成分に対する既知の過敏症(例えば、アナフィラキシー反応および重篤な皮膚反応)。 エソメプラゾールに対する過敏反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管浮腫、気管支痙攣、急性間質性腎炎および蕁麻疹が含まれ得る。
- アスピリンまたは他のnsaidを利用した後の米、米、またはアレルギー型反応の米。 このような患者では、Nsaidに対する重度の、時には典型的なアナフィラキシー反応が報告されている。
- 自動運転バイパス移行(CABG)手順の設定で。
- エゾメプラゾールマグネシウムを含むプロトンポンプ剤(ppi)は、リルピビリン含有製品を受けている患者には必須である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
心血管血栓性イベント
いくつかのCOX-2選択的および非選択的Nsaidの臨床試験は、心筋梗塞(MI)および致命的なことができる脳卒中を含む重篤な心血管(CV)血栓性イベントのリ. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDSで類似していることは不明である. NSAIDの使用によって与えられるベースライン上の深刻なCVの血栓のでき事の相対的な増加はCVの病気のための知られていたCVの病気か危険率の有無に. しかし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、それらの増加したベースライン率のために、過剰な重篤なCV血栓性イベントの高い絶対発生率を. いくつかの観察研究は、深刻なCV血栓性イベントのこの増加したリスクが治療の最初の週には早くも始まったことを見出しました. CV血栓リスクの増加は、より高い用量で最も一貫して観察されている
NSAID治療を受けた患者における有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、可能な限り最も短い期間、最も低い有効用量を使用する。 医師および患者は、以前のCV症状がなくても、治療経過全体を通じて、そのような出来事の発症に注意を払うべきである。 患者は深刻なCVのでき事の徴候および起これば取るべきステップについて知らされるべきです。
アスピリンの同時使用がNSAIDの使用と関連付けられる深刻なCVの血栓性のでき事の高められた危険を軽減するという一貫した証拠がありません。 アスピリンおよびNSAIDの同時使用は、naproxenのような、深刻な胃腸(GI)のでき事の危険を高めます。
ステータスポスト冠動脈バイパス移植(CABG)手術
CABG手術後の最初の10-14日の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの二つの大きな、制御された、臨床試験は、心筋梗塞および脳卒中の発生率の増加を見出 NsaidはCABGの設定には禁忌である。
ポストMI患者
デンマーク国立登録簿で行われた観察研究は、MI後の期間にNsaidで治療された患者が、治療の最初の週に始まるreinfarction、CV関連死、および全原因死亡のリスクが高いことを示している。 この同じコホートでは、MI後の最初の年における死亡の発生率は、NSAID治療患者では20人あたり100人であり、非NSAID曝露患者では12人あたり100人であった。 絶対死亡率はMI後最初の年の後に幾分減少したが、NSAIDユーザーの死亡の増加した相対リスクは、フォローアップ後、少なくとも次の四年間にわたって持続した。
利点が再発CVの血栓性のでき事の危険を上回ると期待されなければ最近のMIの患者のDemovoの使用を避けて下さい。 Demovoが最近のMIの患者で使用される場合、心臓虚血の徴候について患者を監視する。
胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔
ナプロキセンを含むnsaidは、食道、胃、小腸、または大腸の炎症、出血、潰瘍、および穿孔を含む重篤な胃腸(GI)有害事象を引き起こす可能性があり、これは致命的. これらの重篤な有害事象は、Nsaidで治療された患者において、警告の症状の有無にかかわらず、いつでも起こり得る. NSAID療法で重篤な上部消化管有害事象を発症する患者のうち一つだけが症候性である. Nsaidによって引き起こされる上部消化管潰瘍、肉眼出血、または穿孔は、約1ヶ月間治療された患者の約3-6%、および一年間治療された患者の約2-4%に. しかし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません
消化管出血、潰瘍、および穿孔の危険因子
Nsaidを使用した消化性潰瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍. Nsaidと扱われる患者のGIの出血のための危険を高める他の要因はNSAID療法のより長い持続期間、口頭副腎皮質ホルモンの併用、アスピリン、抗凝固剤、または. 致命的なGIのでき事のほとんどの市販後のレポートは年配者か衰弱させた患者にあります. さらに、高度の肝臓病やcoagulopathyの患者はGIの出血のための高められた危険にあります
NSAID®を受けた患者におけるGIリスクを最小限に抑えるための!:
- 最も短い持続期間のために最も低く有効な適量を使用して下さい。
- 一度複数のNSAIDの人を助ける。
- 利点が出血の高められた危険を上回ると期待されなければ危険度が高いで患者の使用を避けて下さい。 活動的なGIの出血とのそれらと同様、患者のようなのために、NSAIDs以外の代わりの療法を考慮して下さい。
- NSAID療法の間にGIの潰瘍および出血の印そして徴候のために注意深く残って下さい。
- 重篤なGI有害事象が疑われる場合は、速やかに評価および治療を開始し、重篤なGI有害事象が除外されるまでDemovoを中止する。
- 心臓予防のための低用量のアスピリンの同時使用の設定では、GI出血の証拠のために患者をより密接に監視して下さい。
NSAIDsは炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の歴史の患者に条件が悪化するかもしれないので注意して与えられるべきです。
肝毒性
臨床試験におけるNSAID治療患者の約1%において、ALTまたはAST(正常[ULN]の三倍以上)の上昇が報告されている。 さらに、黄疸および致命的な劇症肝炎、肝壊死および肝不全を含む重度の肝損傷のまれで、時には致命的な症例が報告されている。
ナプロキセンを含むNsaidで治療された患者の最大15%において、ALTまたはASTの上昇(尺骨の三倍未満)が起こることがある。
肝毒性の警告徴候および症状(吐き気、疲労、嗜眠、下痢、掻痒、黄疸、右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"の症状など)を患者に知らせる。 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発症する場合、または全身症状が生じる場合(例えば、eos球増加症、発疹など)。)、Demovoを直ちに中止し、患者の臨床評価を行う。
重度の肝障害を有する患者では、Demovoは避けるべきである。
高血圧
Demovoを含むnsaidは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、そのいずれかがCVイベントの発生率の増加に寄与し得る。
アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド系利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、Nsaidを服用しているときにこれらの療法に対する反応
NSAID治療の開始中および治療の過程を通じて血圧(BP)を監視する。
心不全および浮腫
ランダム化比較試験のCoxibおよび従来のNSAIDトライアリストの共同メタアナリシスは偽薬扱われた患者と比較されるCOX-2選択的な扱われた患者および非選択的なNSAID扱われた患者の心不全のための入院のおよそ倍の増加を示した。 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録研究では、NSAIDの使用はMI、心不全の入院、および死亡のリスクを増加させた。
さらに、Nsaidで治療された一部の患者において、体液貯留および浮腫が観察されている。 ナプロキセンの使用はこれらの病状(例えば、diuretics、エースの抑制剤、またはangiotensinの受容器のブロッカー[ARBs])を扱うのに使用される複数の治療上のエージェントのCV
利点が心不全の悪化の危険を上回ると期待されなければ厳しい心不全の患者のDemovoの使用を避けて下さい。 Demovoが重度の心不全の患者に使用されている場合は、心不全の悪化の徴候および症状を患者に監視する。
腎毒性および高カリウム血症
腎毒性
Nsaidの長期投与は腎臓の乳頭状壊死および他の腎臓の傷害で起因しました. 腎臓の毒性はまた腎臓のプロスタグランジンに腎臓の散水の維持に於いての代償的な役割がある患者で見られました. これらの患者では、NSAIDの管理により明白な腎臓の代償不全を沈殿させるかもしれない腎臓の血の流れのプロスタグランジンの形成と、二次的に、用量依. この反作用の最も大きい危険の患者は損なわれた腎臓機能とのそれら、脱水、血液量減少、心不全、レバー機能障害、diureticsおよびエース抑制剤またはARBsを取って. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続いていました
高度な腎疾患患者におけるDemovoの使用に関する制御された臨床試験からの情報は得られていない。 Demovoの腎臓の効果は既存の腎臓病の患者の腎臓の機能障害の進行を早めるかもしれません。
Demovoを開始する前に、脱水または血液量減少患者の体積状態を修正する。 Demovoの使用中の腎臓または肝臓の減損、心不全、脱水、または血液量減少の患者の腎臓機能を監視して下さい。 利点が腎不全の悪化の危険を上回ると期待されなければ高度の腎臓の病気の患者のDemovoの使用を避けて下さい。 Demovoが進行した腎疾患の患者に使用されている場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視してください。
高カリウム血症
高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎障害のない一部の患者でさえ、Nsaidの使用によって報告されている。 正常な腎機能を有する患者では、これらの効果は、ヒポレニン血症-低アルドステロン症の状態に起因している。
アナフィラキシー反応
Naproxenはnaproxenへの知られていたhypersensitivityの有無にかかわらず患者とアスピリン敏感な喘息の患者のanaphylactic反作用と関連付けられました。
アナフィラキシー反応が起こった場合、緊急の助けを求める。
アスピリン感受性に関連する喘息の悪化
喘息患者の亜集団は、鼻ポリープ、重度の、潜在的に致命的な気管支痙攣、および/またはアスピリンおよび他のNSAIDsに対する不耐性によって複雑な慢性鼻副鼻腔炎を含むことができるアスピリン感受性の喘息を有することができる。 このようなアスピリン感受性患者においてアスピリンと他のNSAIDsとの交差反応性が報告されているので、Demovoはこの形態のアスピリン感受性を有する患者には禁忌である。 Demovoが既存の喘息患者(既知のアスピリン感受性なし)に使用される場合、喘息の徴候および症状の変化を患者に監視する。
深刻な皮膚反応
ナプロキセンを含むNSAIDsは、剥離性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群(SJS)、および致命的な毒性の表皮壊死(TEN)などの重篤な皮膚有害事象を引き起こす可能性があります。 これらの深刻な事象が発生する可能性もありな警告が表示されます。 重篤な皮膚反応の徴候および症状について患者に知らせ、皮膚発疹または過敏症の他の徴候の最初の出現時にDemovoの使用を中止すること。 Demovoは、Nsaidに対する以前の重篤な皮膚反応を有する患者には禁忌である。
胎児動脈管の早期閉鎖
ナプロキセンにより胎児のductusの動脈の早期の閉鎖を引き起こすかもしれません。 妊娠30週(妊娠後期)から始まる妊娠中の女性には、Demovoを含むNsaidの使用を避けてください。
血液学的毒性
貧血はNSAID治療患者で発生しています。 これは、潜在的または肉眼的な失血、体液貯留、または赤血球形成に対する不完全に記載された効果によるものであり得る。 Demovoで治療された患者に貧血の徴候または症状がある場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視する。
Demovoを含むnsaidは、出血事象のリスクを高める可能性があります。 ワルファリンおよび他の抗凝固剤、抗血小板代理店(例えば、アスピリン)、およびセロトニンのreuptakeの抑制剤(Ssri)およびセロトニンのnorepinephrineのreuptakeの抑制剤(Snri)の凝固障害または併用のような共同病的な条件は危険を高めるかもしれません。 出血の徴候のためにこれらの患者を監視する。
炎症および発熱のマスキング
発火、および多分熱の減少のDemovoの病理学の活動は伝染の検出の診断徴候の有用性を減少するかもしれません。
実験室モニタリング
重篤なGI出血、肝毒性、および腎損傷は警告の症状または徴候なしに起こる可能性があるため、CBCおよび化学プロファイルによる長期NSAID治療の患者
長期治療を受ける初期ヘモグロビン値が10g以下の患者は、ヘモグロビン値を定期的に決定する必要があります。
アクティブ出血
Demovoを受けている患者において、任意の供給源からの積極的かつ臨床的に有意な出血が起こる場合、治療を中止する必要があります。
NSAIDの併用
Demovoは有効成分の一つとしてnaproxenを含んでいます。 それはすべてnaproxen陰イオンとして血しょうで循環するので他のnaproxen含んでいるプロダクトと使用されるべきではないです。
非アスピリンNSAIDの任意の用量とDemovoの併用は、有害反応のリスク増加の可能性のために避けるべきである。
胃悪性腫瘍の存在
成人では、Demovoによる胃症状に対する反応は、胃悪性腫瘍の存在を妨げない。 Demovoによる治療中に胃症状を経験した成人患者または治療終aに症候性再発を有する成人患者における追加の胃腸フォローアップおよび診断検査を 高齢の患者では、内視鏡検査も検討してください。
急性間質性腎炎
Demovoを含むPpiを服用している患者では、急性間質性腎炎が観察されている。 急性間質性腎炎は、PPI治療中の任意の時点で発生する可能性があり、一般に特発性過敏反応に起因する。 急性間質性腎炎が発症した場合はDemovoを中止する。
クロストリジウム-ディフィシル関連下痢
公開された観察研究は、Demovoのようなプロトンポンプ阻害剤(PPI)療法がリスクの増加に関連している可能性があることを示唆している クロストリジウム 関連する下痢、特に入院患者において。 この診断は改善しない下痢のために考慮されるべきです。
患者は扱われる条件に適切なPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。
骨折
いくつかの公開された観察研究は、PPI療法が股関節、手首、または脊椎のosteoporosisしょう症関連骨折のリスク増加と関連している可能性があることを示唆 骨折のリスクは、高用量を受けた患者で増加しました,複数の毎日の用量として定義されます,そして長期PPI療法(年以上). 患者は扱われる条件に適切なPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。 Osteoporosisしょう症関連のひびの危険がある状態に患者は確立された処置の指針に従って管理されるべきです。
Demovo(組合せPPI/NSAID)は使用のために日二回承認され、PPIのより低い毎日の線量の管理を可能にしません。
皮膚および全身性エリテマトーデス
エソメプラゾールを含むPPIsを服用している患者では、皮膚エリテマトーデス(CLE)および全身性エリテマトーデス(SLE)が報告されている。 これらの事象は、新たな発症および既存の自己免疫疾患の増悪の両方として生じている。 PPI誘発性紅斑性狼瘡症例の大部分はCLEであった。
Ppi治療患者において報告された最も一般的な形態のCLEは亜急性CLE(SCLE)であり,乳児から高齢者までの連続薬物療法入院患者の後数週間から数年以内に発生した。 一般に,組織学的所見は臓器関与なしに認められた。
SleはPPIsを受けている患者のCLEよりより少なく一般に報告されます。 PPI関連SLEは、通常、非薬物誘発性SLEよりも軽度である。 SLEの発症は、典型的には、主に若年成人から高齢者に至るまでの患者において治療を開始した後、数日から数年以内に起こった。 発疹を示した患者の大半は、しかし、関節痛と細胞減少症も報告されました。
医学的に示されているよりも長い間Ppiの投与を避ける。 Demovoを受けている患者にCLEまたはSLEと一致する徴候または症状が認められる場合は、薬物を中止し、評価のために適切な専門医に患者を紹介する。 ほとんどの患者は4から12週の単独でPPIの中断と改善します。 血清学的検査(例えば、ANA)は陽性であり、血清学的検査結果の上昇は臨床症状よりも解決に時間がかかることがある。
クロピドグレルとの相互作用
エソメプラゾールとクロピドグレルとの併用を避ける。 クロピドグレルはプロドラッグです。 クロピドグレルによる血小板凝集の阻害は、完全に活性代謝産物によるものである。 クロピドグレルの活性代謝物への代謝は、CYP2C19活性を阻害するエソメプラゾールなどの併用薬物との併用によって損なわれる可能性がある。 クロピドグレルと40mgエソメプラゾールとの併用は、クロピドグレルの薬理学的活性を低下させる。 Demovoの成分であるesomeprazoleを使用する場合は、代替の抗血小板療法を検討してください。
シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏
長期にわたるあらゆる酸抑制の薬物との毎日の処置は(例えば、長くより3年)hypoまたはachlorhydriaによって引き起こされるcyanocobalamin(ビタミンB-12)の吸収不良をもたらす 酸抑制療法で起こるシアノコバラミン欠乏のまれな報告が文献で報告されている。 この診断はcyanocobalaminの不足と一貫した臨床症状が観察されれば考慮されるべきです。
低マグネシウム血症
症候性および無症候性の低マグネシウム血症は、治療の年後にほとんどの場合、少なくとも三ヶ月のPPIsで治療された患者ではめったに報告されてい 重篤な有害事象には、テタニー、不整脈、および発作が含まれる。 ほとんどの患者において、低マグネシウム血症の治療には、マグネシウム置換およびPPIの中止が必要であった。
長期治療を受けていると予想される患者や、ジゴキシンや低マグネシウム血症(利尿薬など)を引き起こす可能性のある薬でPpiを服用している患者については、医療専門家はPPI治療開始前および定期的にマグネシウムレベルのモニタリングを検討することができる。
セントジョンズワートまたはリファンピンとDemovoとの併用
CYP2C19またはCYP3A4を誘導する薬物(セントジョンズワートまたはリファンピンなど)は、エソメプラゾール濃度を大幅に低下させる可能性がある。 DemovoとSt.John'S Wortまたはrifampinとの併用は避けてください。
神経内分泌腫瘍に対する診断的調査との相互作用
血清クロモグラニンA(Cga)レベルは薬物誘発性胃酸度低下に続発して増加する。 増加したCgAのレベルにより神経内分泌の腫瘍のための診断調査で偽陽性の結果を引き起こすかもしれません 提供者は一時的にesomeprazoleの処置をCgAのレベルを査定する前に少なくとも14日停止し、最初のCgAのレベルが高ければテストを繰り返すことを考慮するべ 連続テストが(例えば監視のために)行われれば、テスト間の参照の範囲が変わるかもしれないので同じ商業実験室はテストに使用されるべきです。
Demovoとメトトレキサートとの併用
文献は、PPIsとメトトレキサートとの併用(主に高用量では、参照)ことを示唆している メトトレキサート処方情報)は、メトトレキサートおよび/またはその代謝産物の血清レベルを上昇させ、延長する可能性があり、おそらくメトトレキサート毒性につながる。 高用量のmethotrexateの管理でPPIの一時的な回収は何人かの患者で考慮されるかもしれません。
患者カウンセリング情報
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド).
Demovoによる治療を開始する前に、および進行中の治療の過程で定期的に患者、家族、または介護者に以下のことを知らせる。
心血管血栓性イベント
胸痛、息切れ、弱さ、またはスピーチのぼやけることを含む心血管のthromboticでき事の徴候のために注意深く、彼らのヘルスケアの提供者にこれらの徴候のうちの
胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔
上腹部痛、消化不良、下血および吐血を含む潰瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言する。 心臓予防のための低用量アスピリンの同時使用の設定では、GI出血のリスクの増加および徴候および症状を患者に知らせる。
肝毒性
肝毒性の警告徴候および症状(吐き気、疲労、嗜眠、掻痒、黄疸、右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"の症状など)を患者に知らせる。 これらが発生し、患者さんの指導を停止Demovoに、直ちに医師の診断を受けます。
心不全および浮腫
息切れ、原因不明の体重増加、または浮腫を含む鬱血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するように患者に
アナフィラキシー反応
アナフィラキシー反応(例えば、呼吸困難、顔または喉の腫れ)の徴候を患者に知らせる。 これらが発生し、患者さんを開示することを当面の緊急です。
深刻な皮膚反応
タイプの発疹を開発し、彼らのヘルスケアの提供者にできるだけ早く連絡すれば患者にDemovoをすぐに停止するように助言して下さい。
胎児毒性
胎児のductusのarteriosusの早期の閉鎖の危険のために妊娠30週の妊娠で始まるDemovoおよび他のNsaidの使用を避けるために妊婦に知らせて下さい。
不妊
お雌の生殖可能性NSAIDs、Demovo,と関連付けられることがあり可逆的に不妊.
胃悪性度
Demovoを取っている間または処置を完了した後胃の徴候があればヘルスケア提供者に戻るため。
急性間質性腎炎
彼らは彼らが排尿量の減少を経験した場合、または彼らの尿中の血液を持っている場合は、彼らの医療提供者に報告するために患者に助言します。
クロストリジウム-ディフィシル関連下痢
改善しない下痢のケアを直ちに報告し、求めるように患者に助言する。 これはの兆候かもしれません クロストリジウム 関連する下痢。
骨折
Osteoporosisしょう症の徴候または症状(例えば、最近の骨折、低骨密度)を医療提供者に報告&
以下の有害反応については、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明します:
- 心血管血栓性イベント
- 消化管出血、潰瘍および穿孔
- 肝毒性
- 高血圧
- 心不全および浮腫
- 腎毒性および高カリウム血症
- アナフィラキシー反応
- 深刻な皮膚反応
- 血液学的毒性
- アクティブ出血
- 急性間質性腎炎
- クロストリジウム-関連する下痢
- 骨折
- 皮膚および全身性エリテマトーデス
- シアノコバラミン(ビタミンB-12)
- 低マグネシウム血症
治験経験
Demovoの臨床試験の経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
以下に報告されている有害反応は、Demovoによる臨床試験に特有のものである。
Demovoの安全性は、2317人の患者(27歳から90歳)を含む臨床試験で評価され、3ヶ月から12ヶ月の範囲で評価されました。 患者は、毎日二回Demovoの500mg/20mg(n=1157)、毎日二回腸溶性被覆ナプロキセンの500mg(n=426)、またはプラセボ(n=246)のいずれかを受け取った。 12ヶ月にわたって服用されたDemovo用量の平均数は696 44であった。
以下の表は、因果関係にかかわらず、Demovoを受けている患者の>2%で発生し、Demovo群では二つの臨床試験(研究1および研究2)からの対照よりも高いすべての これらの研究の両方は、無作為化、マルチセンター、二重盲検、並行研究でした。 患者の大半は女性(67%)、白人(86%)であった。 患者の大半は50-69歳(83%)であった。 およそ四分の一は低用量のアスピリンであった。
表1:研究1および研究2(内視鏡的研究)における有害反応*)
好ましい用語 | Demovo500mg/20mgの程度 (n=428) % | 合同ナプロキセン500mg (n=426) % |
胃炎 | 17 | 14 |
下痢 | 6 | 5 |
上気道感染症 | 5 | 4 |
鼓腸 | 4 | 3 |
頭痛 | 3 | 1 |
尿路感染症 | 2 | 1 |
味覚障害 | 2 | 1 |
*投稿者の>2%で報告され、demovoのグループのより高い対比より |
研究1および研究2では、Demovoを服用している患者は、腸溶性被覆ナプロキセンを単独で服用している患者に比べて、副作用による早期中止が少なかった(7.対9%. 12.それぞれ5%). Demovo治療群における有害事象による中止の最も一般的な理由は、上腹部痛であった(1.2%,n=5),十二指腸潰瘍(0.7%、n=3)およびびらん性胃炎(0.7%、n=3). 腸溶性被覆ナプロキセンを受けている患者の中で、有害事象による中止の最も一般的な理由は十二指腸潰瘍であった5.4%(n=23)、消化不良2.8%(n=12)および上腹部の苦痛1.2%(n=5). Demovoで治療された患者における上部消化管有害事象(十二指腸潰瘍を含む)のために治療を中止した患者の割合は、腸溶性被覆ナプロキセンを服用している患者の4%と比較して12%であった。
以下の表は、因果関係にかかわらず、変形性膝関節症患者で実施された2つの臨床試験(研究3および研究4)から、プラセボよりもDemovo群の患者の>2%で生じるすべての有害反応を列挙したものである。
表2:有害反応*研究3および研究4における
好ましい用語 | Demovo500mg/20mgの程度 (n=490) % | プラセボ (n=246) % |
下痢 | 6 | 4 |
腹痛アッパー | 4 | 3 |
便秘 | 4 | 1 |
めまい | 3 | 2 |
末梢浮腫 | 3 | 1 |
*投稿者の>2%で報告され、人よりdemovoのグループでより高い |
これらの研究において、治療-緊急有害事象のためにDemovo治療群から撤退した被験者の割合は7%であった。 被験者の1%以上がいずれの治療群からも撤退した好ましい用語はなかった。
Demovoの長期安全性は239人の患者のオープンラベルの臨床試験で評価されました、そのうち135人の患者は500mg/20MgのDemovoを12ヶ月間受けました。 長期安全性試験で見られる有害反応の頻度またはタイプには、無作為化対照試験における短期治療と比較して差はなかった。
ナプロキセンおよび他のNsaidとの臨床試験の経験
臨床試験のnaproxenを取っている患者では患者のおよそ1%から10%の最も頻繁に報告された不利な経験は次のとおりです:
胃腸科: 胸やけ、吐き気、消化不良、口内炎
中枢神経系: 眠気、立ちくらみ、めまい
皮膚科: かゆみ、皮膚の発疹、斑状出血、発汗、紫斑病
スペシャル感覚: 耳鳴り、視覚障害、聴覚障害
心臓血管系: 動悸
一般: 呼吸困難、喉の渇き
Nsaidを服用している患者では、患者の約1%から10%において以下の有害経験も報告されている。
胃腸科: 肉眼的出血/穿孔、胃腸潰瘍(胃/十二指腸)、嘔吐
一般: 腎機能異常、貧血、肝酵素の上昇、出血時間の増加、発疹
次は両の間にナプロキセンを取っている患者の<1%で報告される付加的で不都合な人です。
胃腸科: 膵炎
肝胆道: 黄疸
ヘミコプター: メレナ、血小板減少症、無顆粒球症
神経系: 集中できない
皮膚科: 皮膚の発疹
Nsaidを服用している患者では、患者の1%未満において以下の有害経験も報告されている。
全体としての体: 発熱、感染症、敗血症、アナフィラキシー反応、食欲の変化、死亡
心臓血管系: 高血圧、頻脈、失神、不整脈、低血圧、心筋梗塞
胃腸科: 口渇、舌炎、発疹
肝胆道: 肝炎、肝不全
ヘミコプター: 直腸出血、リンパ節腫脹、汎血球減少症
メタボリックと栄養: 体重の変化
神経系: 不安、無力症、混乱、緊張、知覚異常、傾眠、振戦、昏睡、幻覚
呼吸器: 喘息、呼吸抑制、肺炎
皮膚科: 剥離性皮膚炎
スペシャル感覚: 目のかすみ、結膜炎
宇生器: 膀胱炎、排尿障害、乏尿/多尿、タンパク尿
エソメプラゾールマグネシウムの臨床試験経験
可能性として報告されたまたはおそらく<1%の発生のesomeprazoleのマグネシウムと関連していた付加的な不利な反作用はボディシステムによって次リスト:
全体としての体: 、アレルギー反応拡大する、腹部無力症、腰痛、胸痛、substernal胸痛、顔の浮腫、ほてり、疲労、熱、インフルエンザそっくりの無秩序、一般化された浮腫、倦怠感、苦痛、厳しさ
心臓血管系: フラッシング、高血圧、頻脈
内分泌: 甲状腺腫
胃腸科: 消化不良、嚥下障害、異形成GI、上腹部痛、eructation、食道障害、胃腸炎、GI出血、特に指定のないGI症状、しゃっくり、下血、口腔障害、咽頭障害、直腸障害、血清ガストリン上昇、舌障害、舌浮腫、潰瘍性口内炎、嘔吐
ヒアリング: 耳痛、耳鳴り
ヘマトロジック: 貧血、貧血、頚部リンパ節腫脹、鼻出血、白血球増加、白血球減少、血小板減少症
肝: ビリルビン血症、肝機能異常、SGOT増加、SGPT増加
メタボリック/栄養: 配糖尿病、高尿酸血症、低ナトリウム血症、アルカリホスファターゼの増加、渇き、ビタミンB12欠乏症、体重増加、体重減少
筋骨格系: 関節痛、関節炎の悪化、関節症、けいれん、線維筋痛症候群、ヘルニア、リウマチ性多発性筋痛症
神経系/精神科: 食欲不振、無気力、食欲増加、混乱、うつ病悪化、高張症、緊張、知覚低下、インポテンス、不眠症、片頭痛、片頭痛が悪化、知覚異常、睡眠障害、傾眠、振戦、めまい、視野欠
生殖: 月経困難症、月経障害、膣炎
呼吸器: 喘息、咳、呼吸困難、喉頭浮腫、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎を悪化させました
皮膚および付属物: にきび,血管性浮腫,皮膚炎,掻痒症,掻痒症,発疹,発疹紅斑性,発疹maculo-丘疹,皮膚炎症,発汗が増加しました,じんましん
スペシャル感覚: 中耳炎、parosmia、味覚損失
宇生器: 尿異常、アルブミン尿症、膀胱炎、排尿障害、真菌感染症、血尿、排尿頻度、moniliasis、性器moniliasis、多尿
ビジュアル: 結膜炎、視力異常
エソメプラゾールマグネシウムとの関係にかかわらず、臨床試験における以下の潜在的に臨床的に重要な実験室変化は、患者の≥1%で報告された:クレアチニン、尿酸、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ALT、AST、ヘモグロビン、白血球数、血小板、血清ガストリン、カリウム、ナトリウム、チロキシンおよび甲状腺刺激ホルモンの増加。 ヘモグロビン,白血球数,血小板,カリウム,ナトリウム,チロキシンの減少が認められた。
副作用として報告された内視鏡所見には,十二指腸炎,食道炎,食道狭窄,食道潰よう,食道静脈りゅう,胃潰瘍,ヘルニア,良性ポリープまたは結節,バレット食道,粘膜変色が含まれる。
マーケティング後の経験
次の不利な反作用はDemovoの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
デモヴォ
全体としての体: 歩行障害
胃腸科: 腹部dis満、腹痛、胃食道逆流、血便
傷害、中毒および手続き型合併症: 打撲、転倒
筋骨格および結合組織: 関節の腫れ、筋肉のけいれん
宇生器: 腎尿細管壊死
ナプロキセン
全体としての体: 血管新生性浮腫、月経障害
心臓血管系: うっ血性心不全、血管炎、肺水腫
胃腸科: 炎症,出血(時には致命的な,特に高齢者で),潰瘍,上部または下部の消化管の閉塞,食道炎,口内炎,吐血,大腸炎,炎症性腸疾患の増悪(潰瘍性大腸炎,クローン病)
肝胆道: 肝炎(いくつかのケースは致命的であった)
ヘミコプター: 好酸球増加症、溶血性貧血、再生不良性貧血
メタボリックと栄養: 高血糖、低血糖
神経系: うつ病、夢の異常、不眠症、倦怠感、筋肉痛、筋力低下、無菌性髄膜炎、認知機能障害、痙攣
呼吸器: 好酸球性肺炎
皮膚科: 脱毛症,じんましん,毒性表皮壊死,多形性紅斑,結節性紅斑,固定薬疹,扁平苔癬,膿疱反応,全身性エリテマトーデス,水疱性反応,スティーブンス-ジョンソン症候群を含みます,感光性皮膚炎,光感受性反応,ポルフィリン症に似たまれなケースを含みます(偽ポルフィリン症)または表皮水疱症. 偽形成症を示唆する皮膚脆弱性、水ぶくれまたは他の症状が発生した場合、治療を中止し、患者を監視する必要があります。
スペシャル感覚: 聴覚障害、角膜混濁、乳頭炎、眼球後視神経炎、乳頭腫
宇生器: 糸球体腎炎、血尿、高カリウム血症、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎疾患、腎不全、腎乳頭壊死、血清クレアチニン上昇
再生(女性): 不妊
エソメプラゾールマグネシウム
血液とリンパ: 無顆粒球症
アイ: ぼやけた視界
胃腸科: 膵炎、顕微鏡的大腸炎
肝胆道: 肝不全、黄疸の有無にかかわらず肝炎
免疫システム: アナフィラキシー反応/ショック、全身性エリテマトーデス
感染症および感染: GIカンジダ症, クロストリジウム 関連する下痢
代謝および栄養障害: 低カルシウム血症および/または低カリウム血症の有無にかかわらず、低マグネシウム血症
筋骨格および結合組織: 筋力低下、筋肉痛、骨折
神経系: 肝性脳症
精神科: 侵略、興奮、幻覚
腎臓および尿: 間質性腎炎
生殖システムおよび胸: 女性化乳房
呼吸器-胸部-縦隔: 気管支痙攣
皮膚および皮下組織: 脱毛症、多形性紅斑、光感受性、スティーブンス-ジョンソン症候群、有毒な表皮壊死(いくつかの致命的な)、皮膚エリテマトーデス
Demovoによる過剰投与に関する臨床データはない。
ナプロキセンの過剰摂取
急性NSAID過量投与後の症状は、通常、嗜眠、眠気、吐き気、嘔吐、および上腹部痛に限定されており、これらは一般的に支持療法によって可逆的であった。 胃腸出血が発生しました。 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、および昏睡が発生しているが、まれであった。
少数の患者は発作を経験しているが、これらが薬物関連であったかどうかは明らかではない。 どのような用量の薬が生命を脅かすかは分かっていません。 薬物の経口LD50は、ラットで500mg/kg、マウスで1200mg/kg、ハムスターで4000mg/kg、イヌで1000mg/kgを超える。 動物では、0.5g/kgの活性炭は、ナプロキセンの血漿レベルを低下させるのに有効であった。
NSAIDの過剰摂取に続く徴候および支える心配の患者を管理して下さい。 特定の解毒剤はありません。 血液透析は、そのタンパク質結合の高度のために、ナプロキセンの血漿濃度を低下させない。 嘔吐および/または活性炭(成人では60-100グラム、小児患者では体重kgあたり1-2グラム)および/または浸透圧カタルシスを考慮する。 尿の強制利尿、アルカリ化、血液透析、または血液灌流は、高タンパク質結合のために有用ではないかもしれない。
エソメプラゾールの過剰投与
510mg/kg(ボディ表面積の基礎の人間の線量の約124倍)のesomeprazoleの単一の口頭線量はラットに致命的でした. 急性毒性の主な徴候は、運動活性の低下、呼吸頻度の変化、振戦、運動失調、および間欠間代性痙攣であった。. 意図的なエソメプラゾールの過剰摂取(240mg/日を超える用量の限られた経験)に関連して記載されている症状は一時的である. エソメプラゾールの80mgの単回投与は順調でした. 人間のomeprazoleとのoverdosageのレポートはまた関連しているかもしれません. 用量は2,400mg(通常の推奨臨床用量の120倍)までの範囲であった). 症状は様々であったが、混乱、眠気、視力障害、頻脈、吐き気、発汗、潮紅、頭痛、口渇、および通常の臨床経験に見られるものと同様の他の有害反応が含まれていた(オメプラゾール添付文書-有害反応を参照)。). エソメプラゾールに対する特異的な解毒剤は知られていない. Esomeprazoleは広く蛋白質の区切られてであるので透析によって取除かれることを期待しません. 過剰投与の場合、治療は症候性および支持性であるべきである
過剰暴露が起こったら、中毒またはoverdosageの管理の現在の情報のための1-800-222-1222であなたの毒コントロールセンターを呼んで下さい。
抗分泌活性
胃内pHに対するDemovoの効果は、ある研究で25人の健康なボランティアにおいて決定された。 三つのDemovoの組み合わせ(ナプロキセン500mgは、エソメプラゾール10、20、または30mgのいずれかと組み合わせた)は、9日にわたって毎日二回投与されました。 結果を次の表に示します:
表5:9目の車内phに対する△(n=25)
10ミリグラム | 20ミリグラム | 30ミリグラム | |
<時間>4† | 41.1(3.0) | 71.5 (3.0) | 76.8 (3.0) |
変動係数 | 55% | 18% | 16% |
のphを24時間にわたって測定しました LS(セ-エ-シー)) |
セラムガストリン効果
血清ガストリン濃度に対するエソメプラゾールの効果は、臨床試験で約2,700人の患者で最大8週間、1,300人以上の患者で最大6-12ヶ月で評価された。 平均断食ガストリンレベルは用量関連で増加した。 この増加は治療の二から三ヶ月以内にプラトーに達し、治療の中止後四週間以内にベースラインレベルに戻った。
増加したガストリンは、エンテロクロモグラニン様細胞過形成および血清クロモグラニンA(CgA)レベルの増加を引き起こす。 増加したCgAのレベルにより神経内分泌の腫瘍のための診断調査で偽陽性の結果を引き起こすかもしれません ヘルスケア提供者は一時的にesomeprazoleの処置をCgAのレベルを査定する前に少なくとも14日停止し、最初のCgAのレベルが高ければテストを繰り返すことを
エンテロクロマフィン様(ECL)細胞効果
エソメプラゾールで治療された1,000人以上の患者(10、20または40mg/日)では、6-12ヶ月まで、ECL細胞過形成の有病率は時間および用量とともに増加した。 胃粘膜にECL細胞カルチノイド,異形成,腫ようを発症した患者はなかった。
内分泌作用
Esomeprazoleは20か40mgの口頭線量で4週間与えられたとき甲状腺剤機能に対する効果をもたらしませんでした。 内分泌系に対するesomeprazoleの他の効果はomeprazoleの調査を使用して査定されました。 30か40mgの口頭線量で2から4週間与えられるOmeprazoleは副甲状腺のホルモンの炭水化物の新陳代謝、循環のレベル、コルチゾル、estradiol、テストステロン、プロラクチン、cholecystokininまたはsecretinに対する効果をもたらしませんでした。
胃腸微生物生態学への影響
プロトンポンプ抑制剤を含むあらゆる手段による減らされた胃の酸性度は胃腸管で普通存在の細菌の胃の計算を高めます。 プロトンポンプ阻害剤による治療は、サルモネラ菌やカンピロバクターなどの胃腸感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があり、入院患者では クロストリジウム.
吸収
ナプロキセン
Demovoを毎日二回投与した後の定常状態では、ナプロキセンのピーク血漿濃度は、朝および夕方の用量の両方に続いて平均3時間に達する。
Demovoと腸溶コーティングされたnaproxen間の生物学的同等性は、血漿濃度時間曲線(AUC)およびnaproxenの最大血漿濃度(Cmax)の下の両方の領域に基づいて、375mgおよび500mgの用量
Naproxenは胃腸管から吸収されます in vivo バイオアベイラビリティは95%です。
Naproxenの定常状態レベルは4から5日に達されます。
エソメプラゾール
Demovoの管理の後で毎日二回、esomeprazoleは管理のそして定常状態の最初の日の朝および夕方の線量に続く平均、0.43から1.2時間の内に達されるピーク血しょう Esomeprazoleのピーク血しょう集中はDemovoの投薬の最初の日にと比較される定常状態でより高いです。
図1はDemovo500mg/20mgの管理に続くnaproxenおよびesomeprazoleのpharmacokineticsを表します。
図1:Demovoの単回回帰後のナプロキセンおよびエゾメプラホールの平均濃度(500mg/20mg)
食べ物の効果
健康なボランティアにおける高脂肪食品と一緒にDemovoを投与すると、ナプロキセンの吸収の程度には影響しませんが、tmaxを10時間延長し、ピーク血漿濃度(Cmax)を約12%減少させます。
健康なボランティアにおける高脂肪食品と一緒にDemovoの投与は、エソメプラゾールのtmaxを1時間遅らせ、吸収の程度を有意に減少させ、その結果、血漿濃度対時間曲線(AUC)およびピーク血漿濃度(Cmax)に対する面積の52%および75%の減少をもたらす。
健康なボランティアの高脂肪食物摂取の30分前にDemovoの投与は、ナプロキセンの吸収の程度に影響を与えないが、約4時間吸収を遅らせ、ピーク血漿濃度(Cmax)を約17%減少させるが、断食条件下での投与と比較してエソメプラゾール吸収の速度または程度に有意な影響を及ぼさない。
健康なボランティアにおける高脂肪食物摂取の60分前のDemovoの投与は、ナプロキセン吸収の速度および程度に影響を及ぼさないが、絶食条件下での投与と比較して、エソメプラゾールAUCを25%およびCmax50%増加させる。 Esomeprazole Cmaxのこの増加は40mg QDでesomeprazoleの公認の投薬の養生法がより高いCmaxで起因するので安全問題を上げません。
したがって、Demovoは食事の少なくとも30分前に服用する必要があります。
配布
ナプロキセン
ナプロキセンは0.16l/kgの分布容積を有する。 治療上のレベルでnaproxenは99%のアルブミン縛られるより大きいです。 500mg/日を超えるナプロキセンの用量では、より高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加による血漿レベルの比例的な増加よりも少ない(平均トラフCss36.5、49.2および56.4mg/Lと500、1000および1500mgのナプロキセンの毎日の用量でそれぞれ)。 ナプロキセンの陰イオンは血しょうの最高のナプロキセンの集中のおよそ1%と同等の集中の泌乳の女性のミルクにありました。
エソメプラゾール
健常者における定常状態での分布の見かけの体積は約16Lである。Esomeprazoleは97%の血漿タンパク質結合である。
除去法
メタボ
ナプロキセン
ナプロキセンは、シトクロムP450系(CYP)、CYP2C9およびCYP1A2によって肝臓で広く代謝され、6-0-デスメチルナプロキセンになる。 親薬物も代謝産物も代謝酵素を誘導しない。 ナプロキセンおよび6-0-デスメチルナプロキセンは、それぞれのアシルグルクロニド共役代謝物にさらに代謝される。 ナプロキセンの半減期と一致して、血しょう集中の時間のカーブの下の区域はDemovoの繰り返された投薬と毎日二度増加します。
エソメプラゾール
EsomeprazoleはCYPの酵素システムによってレバーで広く新陳代謝します。 エソメプラゾールの代謝の大部分は、エソメプラゾールのヒドロキシルおよびデスメチル代謝産物の形成を担う多型CYP2C19に依存する。 残りの部分は、血漿中の主要代謝産物であるエソメプラゾールスルフォンの形成を担う別の特定のアイソフォームCYP3A4に依存する。 Esomeprazoleの主要な代謝物質は胃の酸の分泌に対する効果をもたらしません。
血漿エソメプラゾール濃度時間曲線の下の領域は、Demovoの反復投与とともに増加する。 この増加は用量依存的であり、反復投与後に非線形用量-AUC関係をもたらす。 Demovoの繰り返された管理を用いるesomeprazoleの高められた吸収はまた時間および用量依存性におそらく貢献します。
排泄
ナプロキセン
Demovoの管理の後で毎日二度、naproxenのための平均の除去の半減期は繰り返された投薬を用いる変更無しで夕方の線量に続くおよそ15時間、です。
ナプロキセンのクリアランスは0.13ml/min/kgである。 任意の用量からのナプロキセンの約95%は、主にナプロキセン(<1%)、6-0-デスメチルナプロキセン(<1%)またはそれらの複合体(66%-92%)として尿中に排泄される。 投与された用量の3%以下の少量が糞便中に排泄される。 腎不全患者では、代謝産物が蓄積することがある。
エソメプラゾール
Demovoの管理の後で毎日二回、esomeprazoleの平均の除去の半減期はおよそ1日目の朝および夕方の線量に続く1時間、定常状態(1.2-1.5時間)でわずかにより長い除
エソメプラゾールの経口用量のほぼ80%が尿中の代謝産物として排泄され、残りは糞便中に排泄される。 親薬物の1%未満が尿中に見出される。