コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:13.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ディノヴォ
エソメプラゾール、ナプロキセンナトリウム
Dinovoのnaproxenおよびesomeprazoleのマグネシウムの組合せは大人および青年の患者で、12歳およびより古い重量を量る少なくとも38のkg示され、関節炎およびesomeprazoleのマグネシウムの徴候の救助のためにnaproxenがnaproxen準の胃潰瘍を開発するための危険を減らすように要求します。
Dinovoのナプロキセン成分は、以下の徴候および症状の軽減のために示される:
- 成人における変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎。
- 人の患者における性特発性関節症(jia)。
Dinovoのesomeprazoleのマグネシウムの部品はnaproxen準の胃潰瘍を開発する危険を減らすために示されます。
使用の制限
- ジノボをナプロキセンおよびエソメプラゾールのマグネシウムの単一原料プロダクトと代わりにしないで下さい。
- Dinovoは他のnaproxen含んでいるプロダクトからの吸収と比較されるnaproxenの吸収が遅れるので激しい苦痛の最初の処置のために推薦されません。
- 制御された研究は6ヶ月を超えて延長されません。
重要な管理手順
- 最も低いナプロキセンの線量を使用して下さい。
- Dinovoを使用することを決定する前にDinovoおよび他の処置の選択の潜在的な利点そして危険を注意深く考慮して下さい。
- Dinovoはエソメプラゾールのマグネシウムのより低い線量管理を可能にしません。 血の量のより少しにより40mg esomeprazoleより適切なら、別の処置は行われるべきです。
- Dinovo剤全体を液体で読み込む。 錠剤を分割、噛む、粉砕または溶解しないでください。 少なくとも30分前にdinovoを取る。
- 患者は、用量を逃した場合は、できるだけ早く服用するように指示されるべきである。 ただし、次の予定された線量が当然であれば、患者は逃された線量を取るべきではなく、時間通りに次の線量を取るように指示されるべきです。 患者は逃された線量を補うために2つの線量をかつて取らないように指示されるべきです。
- 制酸剤はdinovoを取っている間使用されるかもしれません。
推薦された適量
適応症によるVIMVOの推奨用量を表に示す:
表示 | 患者数 | 推薦された適量 |
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎 | アダルト | 375mgのナプロキセン/20mgのエゾメプラゾール、または500mgのナプロキセン/20mgのエゾメプラゾール |
青年の患者の若年性特発性関節炎12歳およびより古いおよび少なくとも38のkgの重量を量ること | より大きいより50のkg | |
38kgから50kg! | 一回のdinovoタブレット:375mgナプロキセン/20エゾメプラホールのmg |
腎機能障害または肝機能障害における使用
腎障害
ナプロキセン含有製品は、中等度から重度または重度の腎障害(クレアチニンクリアランスが30mL/分未満)の患者での使用には推奨されません。
肝障害
軽度から中等度の肝障害を有する患者を密接に監視し、Dinovoのナプロキセン成分に基づいて可能な用量減少を考慮する。
重度の肝障害を有する患者では、Dinovoは避けるべきである。
Dinovoは以下の患者には禁忌である:
- ナプロキセン、エソメプラゾールマグネシウム、置換ベンズイミダゾール、またはオメプラゾールを含む医薬品の任意の成分に対する既知の過敏症(例えば、アナフィラキシー反応および重篤な皮膚反応)。 エソメプラゾールに対する過敏反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管浮腫、気管支痙攣、急性間質性腎炎、および蕁麻疹が含まれ得る。
- アスピリンまたは他のnsaidを利用した後の環、環、またはアレルギー型反応の環。 そのような患者では、Nsaidに対する重度度の、時には典型的なアナフィラキシー反応が報告されている。
- 自動車バイパス移行(CABG)手順の設定で。
- エソメプラゾールマグネシウムを含むプロトンポンプ阻害剤(Ppi)は、リルピビリン含有製品を投与されている患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
心血管血栓性イベント
いくつかのCOX-2選択的および非選択的Nsaidの臨床試験では、心筋梗塞(MI)、および脳卒中を含む重篤な心血管(CV)血栓性イベントのリスクが高いことが示. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓事象のリスクがすべてのNSAIDに対して類似していることは不明である. NSAIDの使用によって与えられるベースライン上の深刻なCVの血栓性のでき事の相対的な増加はCVの病気のための知られていたCVの病気か危険率の. しかし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、過剰な重篤なCV血栓性事象の絶対発生率が高かった. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこの増加リスクは、治療の最初の週に早くも始まったことがわかりました. CV血栓性リスクの増加は、より高用量で最も一貫して観察されている
NSAID治療患者における有害CVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、可能な限り短い期間にわたって最低有効用量を使用する。 医師および患者は、以前のCV症状がなくても、治療コース全体を通して、そのような出来事の発症について警戒し続けるべきである。 患者は深刻なCVのでき事の徴候および起これば取るべきステップについて知らされるべきです。
アスピリンの同時使用がNSAIDの使用と関連付けられる深刻なCVのthromboticでき事の高められた危険を軽減するという一貫した証拠がありません。 アスピリンとナプロキセンなどのNSAIDの同時使用は、重篤な胃腸(GI)イベントのリスクを増加させる。
状態ポスト冠動脈バイパス移植(CABG)手術
COX-2選択的NSAIDのCABG手術後の最初の10-14日間の痛みの治療のための二つの大規模な、制御された、臨床試験は、心筋梗塞および脳卒中の発生率の増加を NSAIDはCABGの設定では禁忌である。
ポストMI患者
デンマーク国立登録簿で行われた観察研究は、MI後の期間にNsaidで治療された患者が、治療の最初の週に始まる再注入、CV関連死亡、および全原因死亡のリスクが高かったことを示している。 この同じコホートでは、MI後の最初の年における死亡の発生率は、NSAID治療患者では20人年あたり100人年であり、非NSAID曝露患者では12人年あたり100人年であった。 絶対死亡率はMI後の最初の年の後にやや減少したが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、フォローアップ後、少なくとも次の四年にわたって持続した。
利点が再発CVのthromboticでき事の危険を上回ると期待されなければ最近のMIの患者のDinovoの使用を避けて下さい。 Dinovoが最近のMI患者に使用されている場合、心臓虚血の徴候がないか患者を監視する。
消化管出血、潰瘍、穿孔
ナプロキセンを含むnsaidは、食道、胃、小腸、または大腸の炎症、出血、潰瘍、および穿孔を含む重篤な胃腸(GI)有害事象を引き起こす可能性があり、これは致命的. これらの重篤な有害事象は、Nsaidで治療された患者において、警告の症状の有無にかかわらず、いつでも起こり得る. NSAID療法で重篤な上部消化管有害事象を発症する患者のうち、一つだけが症候性である. Nsaidによって引き起こされる上部消化管潰瘍、総出血、または穿孔は、約1%の患者で3-6ヶ月間治療され、約2%から4%の患者で一年間治療された。. しかし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません
消化管出血、潰瘍、および穿孔の危険因子
Nsaidを使用した消化性潰瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍. Nsaidと扱われる患者のGIの出血のための危険を高める他の要因はNSAID療法のより長い持続期間、口頭副腎皮質ホルモンの併用、アスピリン、抗凝固剤、または選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤(SSRIs)、アルコールの煙ること、使用、高齢および悪い一般的な健康状態を含んでいます. 致命的なGIのでき事のほとんどの市販後のレポートは年配か衰弱させた患者にあります. さらに、高度の肝臓病および/またはcoagulopathyの患者はGIの出血のための高められた危険にあります
NSAID名を受けた患者におけるギリスクを最小限に抑えるための家:
- 最も短く可能な持続期間の間最も低く有効な適量を使用して下さい。
- 一度に複数のNSAIDの糸を掛ける。
- 利点が出血の高められた危険を上回ると期待されなければ危険度が高い患者の使用を避けて下さい。 活動的なGIの出血との患者のような、またそれらのために、Nsaid以外の代わりの療法を考慮して下さい。
- NSAID療法の間にGIの潰瘍および出血の印そして徴候のために注意深く残って下さい。
- 重篤なGI有害事象が疑われる場合は、速やかに評価と治療を開始し、重篤なGI有害事象が除外されるまでDinovoを中止してください。
- 心臓予防のための低用量アスピリンの併用の設定では、GI出血の証拠のために患者をより密接に監視する。
Nsaidは、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の病歴を有する患者には、その状態が悪化する可能性があるため、注意して与えられるべきである。
肝毒性
臨床試験におけるNSAID治療患者の約1%において、ALTまたはASTの上昇(正常[ULN]の上限の三倍以上)が報告されている。 さらに、黄疸および致命的な劇症肝炎、肝壊死および肝不全を含む重度の肝損傷のまれで、時には致命的な症例が報告されている。
ナプロキセンを含むNsaidで治療された患者の最大15%において、ALTまたはASTの上昇が起こることがある。
肝毒性の警告徴候および症状(例えば、吐き気、疲労、嗜眠、下痢、掻痒、黄疸、右上腹部圧痛、および"インフルエンザ様"症状)を患者に知らせる。 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発症した場合、または全身症状が起こった場合(例えば、eos球増加症、発疹など)。)、直ちにDinovoを中止し、患者の臨床評価を行う。
重度の肝障害を有する患者では、Dinovoは避けるべきである。
高血圧
Dinovoを含むnsaidは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化をもたらし、そのいずれかがCV事象の発生率の増加に寄与する可能性がある。
アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド系利尿薬、またはループ系利尿薬を服用している患者は、Nsaidを服用している場合、これらの療法に対する
NSAID治療の開始中および治療の過程を通して血圧(BP)を監視する。
心不全および浮腫
ランダム化比較試験のCoxibと伝統的なNSAIDトライアリストのコラボレーションメタアナリシスは、プラセボ治療患者と比較してCOX-2選択的治療患者と非選択的NSAID治療患者における心不全の入院の約二倍の増加を示した。 心不全の患者のデンマークの国民の登録の調査では、NSAIDの使用はMI、心不全のための入院および死の危険を高めました。
さらに、体液貯留および浮腫は、Nsaidで治療された一部の患者において観察されている。 ナプロキセンの使用は、これらの病状を治療するために使用されるいくつかの治療薬(例えば、利尿薬、ACE阻害薬、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARBs])
利点が心不全を悪化させる危険を上回ると期待されなければ厳しい心不全の患者のDinovoの使用を避けて下さい。 Dinovoが重度の心不全の患者に使用されている場合は、心不全の悪化の徴候および症状を患者に監視する。
腎毒性および高カリウム血症
腎毒性
Nsaidの長期投与は、腎乳頭壊死および他の腎損傷をもたらした. 腎毒性はまた、腎プロスタグランジンが腎灌流の維持において代償的役割を有する患者においても見られている. これらの患者では、NSAIDの管理により明白な腎臓の代償不全を沈殿させるかもしれない腎臓の血の流れのプロスタグランジンの形成と、二次的に、用量依存的な減少を引き起こすかもしれません. この反作用の最も大きい危険の患者は損なわれた腎臓機能とのそれら、脱水、血液量減少、心不全、レバー機能障害、diureticsおよびエース抑制剤またはARBsを取る. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復に続いていました
進行した腎疾患患者におけるジノボの使用に関する制御臨床試験からの情報は得られない。 Dinovoの腎効果は、既存の腎疾患を有する患者における腎機能障害の進行を早める可能性がある。
Dinovoを開始する前に、脱水または血液量減少の患者における正しい容積状態。 Dinovoの使用中の腎臓または肝臓障害、心不全、脱水、または血液量減少を有する患者の腎機能をモニターする。 利点が腎不全を悪化させる危険を上回ると期待されなければ高度の腎疾患の患者のDinovoの使用を避けて下さい。 Dinovoが進行した腎疾患の患者に使用されている場合、腎機能の悪化の徴候がないか患者を監視する。
高カリウム血症
高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、nsaidsの使用により報告されており、腎障害のない一部の患者でさえも報告されている。 正常な腎機能を有する患者では、これらの効果は、ヒポレニン血症-低アルドステロン症状態に起因する。
アナフィラキシー反応
Naproxenはnaproxenに知られていたhypersensitivityの有無にかかわらず患者およびアスピリン敏感な喘息の患者のanaphylactic反作用と関連付けられました。
アナフィラキシー反応が起こった場合は緊急の助けを求める。
アスピリン感受性に関連する喘息の悪化
喘息患者の亜集団は、鼻ポリープ、重度、潜在的に致命的な気管支痙攣、および/またはアスピリンおよび他のNsaidに対する不耐性によって合併する慢性鼻副鼻腔炎を含むことができるアスピリン感受性の喘息を有することができる。 アスピリンと他のNsaid間の交差反応性がそのようなアスピリン敏感な患者で報告されたので、Dinovoはアスピリンの感受性のこの形態の患者で禁忌とさ Dinovoが既存の喘息(既知のアスピリン感受性なし)の患者に使用される場合、喘息の徴候および症状の変化について患者を監視する。
深刻な皮膚反応
ナプロキセンを含むnsaidは、剥離性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群(SJS)、および毒性表皮壊死症(TEN)などの重篤な皮膚有害事象を引き起こす可能性があり、これは致命的 これらの深刻な事象が発生する可能性もありな警告が表示されます。 深刻な皮膚反応の徴候および症状について患者に知らせ、皮膚発疹または過敏症の他の徴候の最初の出現でDinovoの使用を中止する。 Dinovoは、Nsaidに対する以前の重篤な皮膚反応を有する患者には禁忌である。
胎児動脈管の早期閉鎖
ナプロキセンは胎児動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性がある。 妊娠30週(第三期)から始まる妊婦では、Dinovoを含むNsaidの使用を避けてください。
血液毒性
Nsaid治療患者では貧血が起こっている。 これは、潜伏または総失血、体液貯留、または赤血球形成に対する不完全に記載された効果によるものであり得る。 Dinovoで治療された患者に貧血の徴候または症状がある場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視する。
Dinovoを含むnsaidは、出血事象のリスクを増加させる可能性がある。 凝固障害またはワルファリンおよび他の抗凝固剤、抗血小板剤(例えば、アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(Ssri)およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(Snri)の併用などの共病的な状態は、リスクを増加させる可能性がある。 これらの患者に出血の徴候を監視する。
炎症および発熱のマスキング
炎症、およびおそらく発熱を減少させることにおけるDinovoの薬理学的活性は、感染の検出における診断徴候の有用性を低下させる可能性がある。
実験室モニタリング
重篤なGI出血、肝毒性、および腎損傷は警告の症状または徴候なしに起こり得るので、CBCおよび化学プロファイルによる長期NSAID治療の患者のモニタリングを定期的に検討することを検討してください。
患者の最初のヘモグロビンの値に10以下の方のお知らせを受けるためには長期治療をしてヘモグロビン値を決定します。
アクティブ出血
Dinovoを受けている患者において、任意の供給源からの能動的かつ臨床的に有意な出血が起こる場合、治療を撤回すべきである。
NSAID併用
Dinovoには、その有効成分の一つとしてナプロキセンが含まれています。 それはすべてnaproxenの陰イオンとして血しょうで循環するので他のnaproxen含んでいるプロダクトと使用されるべきではないです。
非アスピリンNSAIDのいずれかの用量とDinovoの併用は、有害反応のリスク増加の可能性のために避けるべきである。
胃悪性腫瘍の存在
成人では、Dinovoによる胃症状に対する応答は、胃悪性腫瘍の存在を排除しない。 Dinovoによる治療中に胃の症状を経験したり、治療を完了した後に症候性再発を有する成人患者における追加の胃腸フォローアップおよび診断検査を 高齢の患者では、内視鏡検査も検討してください。
急性間質性腎炎
Dinovoを含むPpiを服用している患者では、急性間質性腎炎が観察されている。 急性間質性腎炎は、PPI治療中の任意の時点で発生する可能性があり、一般に特発性過敏反応に起因する。 急性間質性腎炎が発症した場合は、Dinovoを中止してください。
クロストリジウム-ディフィシル関連下痢
公開された観察研究は、Dinovoのようなプロトンポンプ阻害剤(PPI)療法がリスクの増加と関連している可能性があることを示唆している クロストリジウム 関連する下痢、特に入院患者における。 この診断は改善しない下痢のために考慮されるべきです。
患者は扱われる条件に適切なPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。
骨折
いくつかの公開された観察研究は、PPI療法が股関節、手首、または脊椎のosteoporosisしょう症関連骨折のリスク増加と関連している可能性があることを 骨折のリスクは、高用量、複数の毎日用量、および長期PPI療法(年以上)として定義された患者で増加した。 患者は扱われる条件に適切なPPI療法の最も低い線量そして最も短い持続期間を使用するべきです。 患者さんのリスクに骨粗鬆症-骨折の関連管理されるべきであるに設定された治療ガイドライン
Dinovo(組合せPPI/NSAID)は一日二回使用のために承認され、PPIのより低い毎日の線量の管理を可能にしません。
皮膚および全身性エリテマトーデス
エソメプラゾールを含むPpiを服用している患者において,皮膚エリテマトーデス(CLE)および全身性エリテマトーデス(SLE)が報告されている。 これらの事象は、新たな発症および既存の自己免疫疾患の悪化の両方として起こっている。 PPI誘発性紅斑性狼瘡症例の大部分はCLEであった。
Ppiで治療された患者で報告されたCLEの最も一般的な形態は亜急性CLE(SCLE)であり,乳児から高齢者までの連続薬物療法入院患者の数週間から数年以内に起こった。 一般に,組織学的所見は臓器関与なしで観察された。
SleはPpiを受け取っている患者のCLEよりより少なく一般に報告されます。 PPI関連SLEは、通常、非薬物誘発SLEよりも穏やかである。 SLEの発症は、典型的には、主に若年成人から高齢者に至るまでの患者において治療を開始した後、数日から数年以内に起こった。 発疹を呈した患者の大半は関節痛および血球減少症も報告された。
医学的に示されるより長くのためのPpiの管理を避けて下さい。 Dinovoを受けている患者にCLEまたはSLEと一致する徴候または症状が認められた場合は、薬物を中止し、評価のために患者を適切な専門医に紹介する。 ほとんどの患者は4から12週の単独でPPIの中断と改善します。 血清学的検査(例えば、ANA)は陽性であり、血清学的検査の結果の上昇は臨床症状よりも解決に時間がかかることがある。
クロピドグレルとの相互作用
クロピドグレルとエソメプラゾールの併用は避けてください。 クロピドグレルはプロドラッグである。 クロピドグレルによる血小板凝集の阻害は、完全に活性代謝物によるものである。 クロピドグレルの活性代謝物への代謝は、CYP2C19活性を阻害するエソメプラゾールなどの併用薬物との使用によって損なうことができる。 クロピドグレルと40mgのエソメプラゾールとの併用は、クロピドグレルの薬理学的活性を低下させる。 Dinovoの成分であるesomeprazoleを使用する場合は、代替抗血小板療法を検討してください。
シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏症
長期間(例えば、3年より長い)にわたる酸抑制薬による毎日の治療は、低塩酸または塩酸欠乏によって引き起こされるシアノコバラミン(ビタミンB-12)の吸収不良症につながる可能性がある。 酸抑制療法で起こるシアノコバラミン欠乏症のまれな報告が文献で報告されている。 この診断は、シアノコバラミン欠乏症と一致する臨床症状が観察される場合に考慮されるべきである。
低マグネシウム血症
低マグネシウム血症は、症候性および無症候性であり、Ppiで治療された患者ではほとんど報告されていない。 重篤な有害事象には、テタニー、不整脈、および発作が含まれる。 ほとんどの患者では,低マグネシウム血症の治療にはマグネシウム置換とPPIの中止が必要であった。
長期にわたる治療が期待される患者、またはジゴキシンなどの薬物または低マグネシウム血症を引き起こす可能性のある薬物(例えば、利尿薬)でPpiを
セントジョンズワートまたはリファンピンとDinovoの併用
CYP2C19またはCYP3A4を誘導する薬物(セントジョンズワートまたはリファンピンなど)は、エソメプラゾール濃度を大幅に低下させる可能性がある。 セントジョンズワートまたはリファンピンとのDinovoの併用は避けてください。
神経内分泌腫瘍の診断調査との相互作用
血清クロモグラニンA(Cga)レベルは薬物誘発性胃酸性の低下に続発して増加する。 増加したCgAレベルは、神経内分泌腫瘍の診断調査で偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。 提供者は一時的にcgaのレベルを査定する前に少なくとも14日esomeprazoleの処置を停止し、最初のCgAのレベルが高ければテストを繰り返すことを考慮するべ 連続テストが(例えば監視のために)行われれば、テスト間の参照の範囲が変わるかもしれないのでテストに同じ商業実験室が使用されるべきです。
Dinovoとメトトレキサートの併用
文献は、Ppiとメトトレキサートとの併用(主に高用量で、参照)を示唆している メトトレキサート処方情報)は、メトトレキセートおよび/またはその代謝産物の血清レベルを上昇および延長する可能性があり、おそらくメトトレキセート毒性を引き起こす。 高用量のメトトレキサート投与では、一部の患者ではPPIの一時的な撤退が考慮され得る。
患者カウンセリング情報
FDAが承認した患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド).
Dinovoによる治療を開始する前に、そして進行中の治療の過程で定期的に患者、家族、または介護者に以下のことを知らせてください。
心血管血栓性イベント
胸痛、息切れ、衰弱、またはスピーチのぼやけを含む心血管血栓性イベントの症状に注意を払い、これらの症状のいずれかを直ちに医療提供者に報告するように患者にアドバイスしてください。
消化管出血、潰瘍、穿孔
上腹部痛、消化不良、下血および吐血を含む潰瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言する。 心臓予防のための低用量アスピリンの併用の設定では、胃出血のリスクの増加および徴候および症状を患者に知らせる。
肝毒性
肝毒性の警告徴候および症状(例えば、吐き気、疲労、嗜眠、掻痒、黄疸、右上腹部圧痛、および"インフルエンザ様"症状)を患者に知らせる。 これらが発生した場合は、患者にDinovoを停止し、直ちに医学的治療を受けるよう指示する。
心不全および浮腫
息切れ、原因不明の体重増加、または浮腫を含むうっ血性心不全の症状に注意を払い、そのような症状が起こった場合は医療提供者に連絡するように患者にアドバイスしてください。
アナフィラキシー反応
アナフィラキシー反応の徴候(例えば、呼吸困難、顔面または喉の腫脹)を患者に知らせる。 これらが発生した場合、患者は即時の緊急援助を求めるように指示されるべきです。
深刻な皮膚反応
彼らは発疹のいずれかのタイプを開発し、できるだけ早く自分の医療提供者に連絡した場合は、すぐにDinovoを停止する患者に助言します。
胎児毒性
胎児の動脈管の早期閉鎖のリスクのために、妊娠30週から始まるDinovoおよび他のNsaidの使用を避けるように妊婦に知らせてください。
不妊
Dinovoを含むNsaidが可逆的不妊症と関連している可能性があることを生殖可能性のある女性に助言する。
胃悪性腫瘍
Dinovoを服用している間、または治療を完了した後に胃の症状がある場合は、医療機関に戻ること。
急性間質性腎炎
排尿量が減少したり、尿中に血液が含まれている場合は、患者に医療提供者に報告するように助言してください。
クロストリジウム-ディ}
以下の有害反応は、ラベリングの他のセクションでより詳細に議論されています:
- 心血管血栓性イベント
- 消化管出血、潰瘍および穿孔
- 肝毒性
- 高血圧
- 心不全および浮腫
- 腎毒性および高カリウム血症
- アナフィラキシー反応
- 深刻な皮膚反応
- 血液毒性
- アクティブ出血
- 急性間質性腎炎
- クロストリジウム-関連する下痢
- 骨折
- 皮膚および全身性エリテマトーデス
- シアノコバラミン(ビタミンB-12)
- 低マグネシウム血症
治験経験
Dinovoとの臨床試験の経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映しない可能性がある。
以下に報告されている副作用は、Dinovoによる臨床試験に特有のものです。
Dinovoの安全性は、2317人の患者(27歳から90歳)を含む臨床試験で評価され、3ヶ月から12ヶ月の範囲で評価されました。 患者は、500mg/20mgのDinovoを毎日二回(n=1157)、500mgの腸溶性被覆ナプロキセンを毎日二回(n=426)、またはプラセボ(n=246)のいずれかを受けた。 12ヶ月にわたって採取されたDinovo用量の平均数は696 44であった。
以下の表は、因果関係にかかわらず、Dinovoを受けている患者の>2%に発生し、Dinovo群では対照よりも高いすべての有害反応を示しています(研究1および研究2)。 これらの研究の両方は、無作為化、マルチセンター、二重盲検、並列研究であった。 患者の大半は女性(67%)、白人(86%)であった。 患者の大半は50-69歳(83%)であった。 およそ四分の一は低用量のアスピリンであった。
表1:研究1および研究2における有害反応*(内視鏡研究)
好ましい用語 | Dinovo500mg/20mg回 (n=428) % | 共同体naproxen500のmgは二回あります (n=426) % |
胃炎 | 17 | 14 |
下痢 | 6 | 5 |
上気道感染症 | 5 | 4 |
鼓腸 | 4 | 3 |
頭痛 | 3 | 1 |
尿路感染症 | 2 | 1 |
ジュジュジュジュジュ | 2 | 1 |
*被験者の>2%で報告され、dinovo社では対照群よりも高い |
研究1および研究2では、Dinovoを服用している患者は、腸溶性被覆ナプロキセン単独で服用している患者と比較して、副作用による早期中止が少なかった(7.9%対. 12.それぞれ5%). Dinovo治療群における有害事象による中止の最も一般的な理由は、上腹部痛であった(1.2%,n=5),十二指腸潰瘍(0.7%、n=3)およびびらん性胃炎(0.7%、n=3). 腸溶性被覆ナプロキセンを受けている患者の中で、有害事象による中止の最も一般的な理由は十二指腸潰瘍5であった.4%(n=23)、消化不良2.8%(n=12)および上腹部痛1.2%(n=5). Dinovoで治療された患者における上部消化管有害事象(十二指腸潰瘍を含む)による治療を中止する患者の割合は、腸溶性ナプロキセンを服用している患者の4%と比較して12%であった。
以下の表は、因果関係にかかわらず、変形性膝関節症の患者で行われた2つの臨床研究(研究3および研究4)からの患者の>2%およびDinovo群のプラセボよりも高いすべての有害反応をリストしています。
表2:研究3および研究4における有害反応*
好ましい用語 | Dinovo500mg/20mg回 (n=490) % | プラセボ (n=246) % |
下痢 | 6 | 4 |
腹痛上 | 4 | 3 |
便秘 | 4 | 1 |
めまい | 3 | 2 |
末梢浮腫 | 3 | 1 |
*対象者の>2%および日よりdinovoのグループで高く報告される |
治療創発の有害事象のためにこれらの研究においてDinovo治療群から撤退した被験者の割合は7%であった。 被験者の1%以上が任意の治療群から撤退する好ましい用語はなかった。
Dinovoの長期安全性は239人の患者のオープンラベルの臨床試験で評価されました、そのうち135人の患者は500mg/20MgのDinovoを12ヶ月間受け取りました。 長期安全性試験で見られる副作用の頻度や種類には、ランダム化対照試験での短期治療と比較して差はなかった。
ナプロキセンおよび他のNsaidによる臨床試験の経験
臨床試験でナプロキセンを服用している患者では、患者の約1%から10%において最も頻繁に報告される有害経験は次のとおりである:
胃腸: 胸やけ、吐き気、消化不良、口内炎
中枢神経系: 眠気、立ちくらみ、めまい
皮膚科: 掻痒、皮膚の発疹、斑状出血、発汗、紫斑病
特別な感覚: 耳鳴り、視覚障害、聴覚障害
心血管: 動悸
一般: 呼吸困難、喉の渇き
Nsaidを服用している患者では、患者の約1%から10%において以下の有害経験も報告されている。
胃腸: 総出血/穿孔、胃腸潰瘍(胃/十二指腸潰瘍)、嘔吐
一般: 腎機能異常、貧血、肝酵素の上昇、出血時間の増加、発疹
次は両の間にナプロキセンを取っている患者の<1%で報告される付加的で不十分な人です。
胃腸: 膵炎
肝胆道: 黄疸
ヘミックとリンパ: 下血、血小板減少症、無顆粒球症
神経系: 集中できないこと
皮膚科: 皮膚の発疹
Nsaidを服用している患者では、以下の有害経験も患者の1%未満で報告されている。
ボディ全体として: 発熱、感染、敗血症、アナフィラキシー反応、食欲変化、死亡
心血管: 高血圧、頻脈、失神、不整脈、低血圧、心筋梗塞
胃腸: 口渇、舌炎、発疹
肝胆道: 肝炎、肝不全
ヘミックとリンパ: 直腸出血、リンパ節腫脹、汎血球減少症
メタボリックと栄養: 体重の変化
神経系: 不安、無力症、混乱、緊張、感覚異常、傾眠、振戦、昏睡、幻覚
呼吸器: 喘息、呼吸抑制、肺炎
皮膚科: 剥離性皮膚炎
特別な感覚: ぼやけた視力、結膜炎
宇生器: 膀胱炎、排尿障害、乏尿-多尿、タンパク尿
エソメプラゾールマグネシウムによる臨床試験の経験
発生のesomeprazoleのマグネシウムと可能性またはおそらく関連していたように報告された付加的な不利な反作用<1%はボディシステムによって次リスト:
ボディ全体として: 腹部肥大、アレルギー反応、無力症、腰痛、胸痛、胸痛、顔面浮腫、ほてり、疲労感、発熱、インフルエンザ様障害、全身浮腫、倦怠感、痛み、厳しさ
心血管: 紅潮、高血圧、頻脈
内分泌: 甲状腺腫
胃腸: 消化不良、嚥下障害、異形成GI、上腹部痛、発疹、食道障害、胃腸炎、GI出血、特に指定されていないGI症状、しゃっくり、下血、口疾患、咽頭障害、直腸障害、血清ガストリン増加、舌障害、舌浮腫、潰瘍性口内炎、嘔吐
ヒアリング: 耳痛、耳鳴り
血液学: 貧血、低色素性貧血、頚部リンパ節腫脹、鼻出血、白血球増加、白血球減少、血小板減少症
肝: ビリルビン血症、肝機能異常、SGOT増加、SGPT増加
メタボリック/栄養: 糖尿症、高尿酸血症、低ナトリウム血症、アルカリ性ホスファターゼ増加、のどの渇き、ビタミンB12欠乏症、体重増加、体重減少
筋骨格: 関節痛、関節炎悪化、関節症、けいれん、線維筋痛症症候群、ヘルニア、多発性筋痛症リウマチ
神経系/精神科: 食欲不振、無気力、食欲増加、混乱、うつ病悪化、高緊張、緊張、知覚低下、インポテンツ、不眠症、片頭痛、片頭痛悪化、知覚障害、睡眠障害、傾眠、振戦、めまい、視野欠損
生殖: 月経困難症、月経障害、膣炎
呼吸器: 喘息悪化、咳、呼吸困難、喉頭浮腫、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎
皮膚および付属物: にきび、血管性浮腫、皮膚炎、かゆみ、かゆみ、発疹、紅斑、発疹黄斑丘疹、皮膚炎症、発汗増加、じんましん
特別な感覚: 中耳炎、パロスミア、味覚喪失
宇生器: 尿の異常、アルブミン尿、膀胱炎、排尿障害、真菌感染症、血尿、排尿頻度、モニリア症、性器モニリア症、多尿症
ビジュアル: 結膜炎、視力異常
クレアチニン、尿酸、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ALT、AST、ヘモグロビン、白血球数、血小板、血清ガストリン、カリウム、ナトリウム、チロキシンおよび甲状腺刺激ホルモンの増加:臨床試験における以下の潜在的に臨床的に重要な実験室変化は、関係なく、患者の≥1%で報告されました。 ヘモグロビン,白血球数,血小板,カリウム,ナトリウム,チロキシンの減少が認められた。
副作用として報告された内視鏡所見には,十二指腸炎,食道炎,食道狭窄,食道潰よう,食道静脈りゅう,胃潰瘍,ヘルニア,良性ポリープまたは結節,バレット食道,粘膜変色などがある。
ポストマーケティング体験
Dinovoの承認後の使用中に、以下の有害反応が確認されています。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
ディノヴォ
ボディ全体として: 歩行障害
胃腸: 腹部dis満、腹痛、胃食道逆流、血道狭窄
傷害、中毒および手続き上の合併症: 挫傷、落ちる
筋骨格および結合組織: 関節の腫れ、筋肉のけいれん
宇生器: 腎尿細管壊死
ナプロキセン
ボディ全体として: 血管神経性浮腫、月経障害
心血管: うっ血性心不全、血管炎、肺水腫
胃腸: 炎症、出血(時には致命的な、特に高齢者で)、潰瘍、および上部または下部の胃腸管の閉塞、食道炎、口内炎、吐血、大腸炎、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)
肝胆道: 肝炎(いくつかのケースは致命的であった)
ヘミックとリンパ: 好酸球増加症、溶血性貧血、再生不良性貧血
メタボリックと栄養: 高血糖、低血糖
神経系: うつ病、夢の異常、不眠、倦怠感、筋肉痛、筋力低下、無菌性髄膜炎、認知機能障害、けいれん
呼吸器: 好酸球性肺炎
皮膚科: 脱毛症,じんましん,毒性表皮壊死症,多形性紅斑,結節性紅斑,固定薬疹,扁平苔癬,膿疱反応,全身性エリテマトーデス,水疱反応,スティーブンス-ジョンソン症候群を含む,感光性皮膚炎,光感受性反応,ポルフィリン症cutanea tardaに似たまれなケースを含みます(偽形性皮膚炎)または表皮水疱症. 偽形性を示唆する皮膚の脆弱性、水疱または他の症状が起こる場合は、治療を中止し、患者を監視する必要があります。
特別な感覚: 聴覚障害、角膜混濁、乳頭炎、眼球後視神経炎、乳頭浮腫
宇生器: 糸球体腎炎、血尿、高カリウム血症、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎疾患、腎不全、腎乳頭壊死、血清クレアチニン上昇
繁殖(雌): 不妊
エソメプラゾールマグネシウム
血液とリンパ: 無顆粒球症
アイ: ぼやけた視界
胃腸: 膵炎、顕微鏡的大腸炎
肝胆道: 肝不全、黄疸の有無にかかわらず肝炎
免疫システム: アナフィラキシー反応/ショック、全身性エリテマトーデス
感染症と感染: 消化管カンジダ症, クロストリジウム 関連する下痢
代謝および栄養障害: 低カルシウム血症および/または低カリウム血症の有無にかかわらず、低マグネシウム血症
筋骨格および結合組織: 筋力低下、筋肉痛、骨折
神経系: 肝性脳症
精神科: 攻撃性、興奮性、幻覚
腎臓および尿: 間質性腎炎
生殖システムおよび胸: 女性化乳房
呼吸器、胸部および縦隔: 気管支痙攣
皮膚および皮下組織: 脱毛症、多形性紅斑、光感受性、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症(いくつかの致命的な)、皮膚紅斑性狼瘡
Dinovoによる過量投与に関する臨床データはない。
ナプロキセンの過剰摂取
急性NSAID過量投与後の症状は、典型的には、嗜眠、眠気、吐き気、嘔吐、および上腹部痛に限定されており、これらは一般的に支持的ケアで可逆的であった。 胃腸出血が起こっている。 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、および昏睡が起こっているが、まれであった。
いくつかの患者が発作を経験しているが、これらが薬物関連であったかどうかは明らかではない。 どのような用量の薬物が生命を脅かすかは分かっていない。 薬物の経口LD50は、ラットでは500mg/kg、マウスでは1200mg/kg、ハムスターでは4000mg/kg、イヌでは1000mg/kg以上である。 動物では、活性炭の0.5g/kgは、ナプロキセンの血漿レベルを低下させるのに有効であった。
NSAIDの過剰投与後の症候性および支持的ケアを有する患者を管理する。 特定の解毒剤はありません。 血液透析は、そのタンパク質結合の高度のためにナプロキセンの血漿濃度を低下させない。 嘔吐および/または活性炭(成人では60-100グラム、小児患者では体重kgあたり1-2グラム)および/または浸透圧カタルシスを摂取の四時間以内に、または大きな過量投与(推奨用量の5-10倍)を有する患者で見られる症候性患者において考慮すべきである。 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液灌流は、高いタンパク質結合のために有用ではない可能性があります。
エソメプラゾールの過剰投与
510mg/kg(体表面積ベースでのヒト用量の約124倍)でのエソメプラゾールの単回経口投与は、ラットにとって致命的であった. 急性毒性の主な徴候は、運動活性の低下、呼吸頻度の変化、振戦、運動失調、および間欠性間代性痙攣であった. 意図的なエソメプラゾールの過剰摂取(240mg/日を超える用量の限られた経験)に関連して記載されている症状は一時的である. エソメプラゾールの80mgの単回投与は順調であった. 人間のomeprazoleとのoverdosageのレポートはまた関連しているかもしれません. 線量は2,400mgまで及びました(120回の通常の推薦された臨床線量). 症状は様々であったが、混乱、眠気、ぼやけた視力、頻脈、吐き気、発汗、紅潮、頭痛、口渇、および通常の臨床経験に見られるものと同様の他の有害反応が含まれ). Esomeprazoleのための特定の解毒剤は知られていません. エソメプラゾールは広範囲にタンパク質結合であるため、透析によって除去されることは期待されない. 過剰投与の場合、治療は症候性で支持的であるべきである
過剰暴露が発生した場合は、中毒または過量投与の管理に関する現在の情報については、1-800-222-1222で毒管理センターに電話してください。
反分泌活動
胃内pHに対するDinovoの効果は、ある研究で25人の健康なボランティアで決定された。 三つのDinovoの組み合わせ(ナプロキセン500mgとエソメプラゾール10、20、または30mgのいずれかを組み合わせた)は、9日間にわたって毎日二回投与された。 その結果を次の表に示します:
表5:9目の内phに対するσ(n=25)
ミリグラム10 | 20ミリグラム | ミリグラム30 | |
%の時間胃ph>4† | 41.1(3.0) | 71.5 (3.0) | 76.8 (3.0) |
変動係数 | 55% | 18% | 16% |
私のphは24時間にわたって測定されました LS Mean(SE) |
血清ガストリン効果
血清ガストリン濃度に対するエソメプラゾールの効果は、約2,700人の臨床試験で8週間まで、1,300人以上の患者で6-12ヶ月まで評価された。 平均断食ガストリンレベルは用量関連で増加した。 この増加は治療の二から三ヶ月以内に高原に達し、治療の中止後四週間以内にベースラインレベルに戻った。
ガストリンの増加はエンテロクロマフィン様細胞過形成を引き起こし,血清クロモグラニンA(Cga)レベルの増加を引き起こした。 増加したCgAのレベルにより神経内分泌の腫瘍のための診断調査で偽陽性の結果を引き起こすかもしれません ヘルスケア提供者は一時的にcgaのレベルを査定する前に少なくとも14日esomeprazoleの処置を停止し、最初のCgAのレベルが高ければテストを繰り返すことを
エンテロクロマフィン様(ECL)細胞の効果
エソメプラゾールで治療された1,000人以上の患者(10、20または40mg/日)では、6-12ヶ月まで、ECL細胞過形成の有病率は、時間および用量とともに増加した。 胃粘膜にECL細胞カルチノイド,異形成,腫ようは認められなかった。
内分泌作用
エソメプラゾールは、20または40mgの経口用量で4週間にわたって与えられた場合、甲状腺機能に影響を及ぼさなかった。 内分泌系に対するエソメプラゾールの他の効果は、オメプラゾール研究を用いて評価された。 オメプラゾールは、30または40mgの経口用量で2-4週間は、carbohydrate化物代謝、副甲状腺ホルモン、コルチゾール、エストラジオール、テストステロン、プロラクチン、コレシストキニンまたはセクレチンの循環レベルに影響を及ぼさなかった。
胃腸微生物生態学への影響
プロトンポンプ阻害剤を含むあらゆる手段による胃酸度の低下は、胃腸管に通常存在する細菌の胃数を増加させる。 プロトンポンプ阻害剤による治療は、サルモネラ菌やカンピロバクターなどの胃腸感染症のリスクがわずかに増加し、入院患者では、おそらくまた クロストリジウム.
吸収
ナプロキセン
毎日二回Dinovoの投与後の定常状態では、ナプロキセンのピーク血漿濃度は、朝と夕方の用量の両方に続いて平均3時間に達する。
Dinovoと腸溶コーティングされたナプロキセンの間の生物学的同等性は、血漿濃度時間曲線(AUC)とナプロキセンの最大血漿濃度(Cmax)の下の両方の領域に基づいて、375mgおよび500mgの用量の両方について実証されている。
ナプロキセンは胃腸管から吸収され、 インビボ 95%のバイオアベイラビリティ。
ナプロキセンの定常状態レベルは4-5日で達成される。
エソメプラゾール
毎日二回Dinovoの管理の後で、esomeprazoleは管理のそして定常状態の最初の日の朝および夕方の線量に続く平均で、0.43から1.2時間以内に達されるピーク血しょ Esomeprazoleのピーク血しょう集中はDinovoの投薬の最初の日のと比較される定常状態でより高いです。
図1は、Dinovo500mg/20mgの投与後のナプロキセンおよびエソメプラゾールの薬物動態を表す。
図1:Dinovoの単回帰後のナプロキセンおよびエゾメプラゾールの平均濃度(500mg/20mg)
食べ物の効果
健康なボランティアにおける高脂肪食品と一緒にDinovoを投与すると、ナプロキセンの吸収の程度に影響を与えないが、tmaxを10時間延長し、ピーク血漿濃度(Cmax)を約12%減少させる。
健康なボランティアにおける高脂肪食品と一緒にDinovoの投与は、エソメプラゾールのtmaxを1時間遅らせ、吸収の程度を有意に減少させ、それぞれ時間曲線(AUC)およびピーク血漿濃度(Cmax)に対する血漿濃度下の面積の52%および75%の減少をもたらす。
健康なボランティアにおける高脂肪食の摂取の30分前にDinovoの投与は、ナプロキセンの吸収の程度に影響を与えないが、約4時間吸収を遅らせ、ピーク血漿濃度(Cmax)を約17%減少させるが、断食条件下での投与と比較してエソメプラゾール吸収の速度または程度に有意な影響を及ぼさない。
健康なボランティアにおける高脂肪食物摂取の60分前にDinovoの投与は、ナプロキセン吸収の速度および程度に影響を及ぼさないが、エソメプラゾールAUCを25%、Cmaxを50%増加させる。 40mg QDのesomeprazoleの公認の投薬の養生法がより高いCmaxで起因するのでesomeprazole Cmaxのこの増加は安全問題を上げません。
したがって、Dinovoは食事の少なくとも30分前に服用する必要があります。
配布
ナプロキセン
Naproxenに0.16L/kgの配分の容積があります。 治療上のレベルでnaproxenは99%のアルブミン区切りより大きいです。 より大きいナプロキセンの用量で500mg/日高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加による血漿レベルの比例的な増加よりも少ないがあります(平均トラフCss36.5,49.2および56.4mg/Lと500,1000および1500ナプロキセンのmgの日用量,それぞれ). ナプロキセンアニオンは、血漿中の最大ナプロキセン濃度の約1%に相当する濃度で授乳中の女性の乳中に見出されている。
エソメプラゾール
健康な主題の定常状態の配分の明白な容積はおよそ16L.Esomeprazoleです97%血しょう蛋白質の区切りです。
排除
代謝
ナプロキセン
ナプロキセンは、シトクロムP450システム(CYP)、CYP2C9およびCYP1A2によって肝臓で広く代謝され、6-0-デスメチルナプロキセンになる。 親薬物も代謝産物も代謝酵素を誘導しない。 ナプロキセンと6-0-デスメチルナプロキセンの両方がさらにそれぞれのアシルグルクロニド抱合代謝物に代謝される。 Naproxenの半減期と一致して、Dinovoの繰り返された投薬と血しょう集中の時間のカーブの下の区域は毎日二回増加します。
エソメプラゾール
EsomeprazoleはCYPの酵素系によってレバーで広く新陳代謝します。 Esomeprazoleの新陳代謝の主要な部分はesomeprazoleのヒドロキシルおよびdesmethyl代謝物質の形成に責任がある多形のCYP2C19に依存しています。 残りの部分は、血漿中の主代謝物であるエソメプラゾールスルフォンの形成を担う別の特定のアイソフォームCYP3A4に依存する。 Esomeprazoleの主要な代謝物質は胃の酸の分泌に対する効果をもたらしません。
血漿エソメプラゾール濃度-時間曲線の下の領域は、Dinovoの反復投与とともに増加する。 この増加は用量依存性であり、反復投与後に非線形用量-AUC関係をもたらす。 Dinovoの反復投与によるエソメプラゾールの吸収の増加は、おそらく時間依存性および用量依存性にも寄与する。
排泄
ナプロキセン
Dinovoの管理の後で毎日二回、naproxenのための平均の除去の半減期は繰り返された投薬を用いる変更無しで夕方の線量に続くおよそ15時間、です。
ナプロキセンのクリアランスは0.13ml/分/kgである。 任意の用量からのナプロキセンの約95%は、主にナプロキセン(<1%)、6-0-デスメチルナプロキセン(<1%)またはそれらの複合体(66%-92%)として尿中に排泄される。 投与された用量の3%以下の少量が糞便中に排泄される。 腎不全患者では、代謝産物が蓄積することがある。
エソメプラゾール
Dinovoの管理の後で毎日二回、esomeprazoleの平均の除去の半減期はおよそ1日の朝および夕方の線量に続く1時間、定常状態(1.2-1.5時間)でわずかにより長い除
エソメプラゾールの経口投与量のほぼ80%が尿中の代謝産物として排泄され、残りは糞便中に排泄される。 親薬物の1%未満が尿中に見出される。