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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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ナプロキセンとエソメプラゾールマグネシウムの組み合わせであるナプロックスプラスは、体重が38 kg以上の成人および青年期の患者に適応されます。ナプロキセンは、関節炎およびエソメプラゾールマグネシウムを症状的に緩和して、ナプロキセンの発症リスクを低減する必要があります。関連する胃 ⁇ 瘍。. 胃 ⁇ 瘍を減らすために。.
Naprox PlusのNaproxenコンポーネントは、以下の兆候と症状を緩和するように示されています。
- 成人の関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎。.
- 青年期の患者の若年性特発性関節炎(JIA)。.
Naprox Plusエソメプラゾールマグネシウム成分は、ナプロックス関連の胃 ⁇ 瘍を発症するリスクを減らすことが示されています。.
アプリケーションの制限。
- Naprox Plusを単一の有効成分であるナプロキセンとエソメプラゾールマグネシウムに置き換えません。.
- ナプロキセンの吸収は他のナプロキセン含有製品からの吸収と比較して遅れるため、ナプロックスプラスは急性 ⁇ 痛の初期治療には推奨されません。.
- 対照研究は6か月を超えて延長されません。.
管理のための重要な指示。
- 患者の個々の治療目標に従って、最短期間ナプロキセンの最低用量を使用します。.
- Naprox Plusの使用を決定する前に、Naprox Plusおよびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。.
- Naprox Plusでは、エソメプラゾールマグネシウムの1日量を減らすことはできません。. エソメプラゾール40 mg未満の1日総量がより適切である場合、他の治療を検討する必要があります。.
- naprox Plusタブレット全体、液体のツバメ。. タブレットを分割、噛んだり、つぶしたり、溶かしたりしないでください。. Naprox Plusは食事の少なくとも30分前に服用してください。.
- 服用し忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。. ただし、次の計画用量の期日が到来した場合、患者は逃した用量を服用せず、時間内に次の用量を服用するように指示されるべきです。. 患者は、逃した用量を補うために同時に2回服用しないように指示されるべきです。.
- AntazidaはNaprox Plusを服用している間使用できます。.
推奨用量。
適応症によるVIMVOの推奨用量を表に示します。
マックス。
ナプロキセンを含む製品は、中等度から重度のまたは重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満)の患者での使用は推奨されません。.
肝障害。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者を注意深く監視し、Naprox Plus naproxコンポーネントに基づいて可能な線量減少を検討します。.
Naprox Plusは、重度の肝機能障害のある患者では避ける必要があります。.
Naprox Plusは、次の患者には禁 ⁇ です。
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および重度の皮膚反応)ナプロキセン、エソメプラゾールマグネシウム、置換ベンジミダゾールまたはオメプラゾールを含む薬物の成分。. エソメプラゾールに対する過敏症反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、急性間質性腎炎およびじんま疹が含まれる場合があります。.
- ⁇ 息、じんま疹、またはアスピリンまたは他のNSAIDを服用した後のアレルギー反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。.
- 冠動脈バイパス移植(CABG)を設定するとき。 .
- エソメプラゾールマグネシウムを含むプロトンポンプ阻害剤(PPI)は、リルピビリンを含む製品を投与されている患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心血管血栓性イベント。
最大3年間の複数のCOX-2選択的および非選択的NSAIDを使用した臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの深刻な心血管(CV)血栓性イベントのリスクが高まり、致命的となる可能性があります。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によるベースラインからの深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子があるか、ない患者では類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高くなりました。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加が治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されました。.
NSAIDで治療された患者における有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用します。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療過程を通じてそのようなイベントの発生を認識し続ける必要があります。. 患者は深刻なCVイベントの症状と必要な手順について通知を受ける必要があります。.
アスピリンを併用すると、NSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクが高まるという一貫した証拠はありません。. アスピリンとナプロキセンなどのNSAIDを同時に使用すると、深刻な消化器(GI)イベントのリスクが高まります。.
冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。
CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のための選択的COX-2 NSAIDを使用した2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が示されました。. NSAIDはCABGを設定するときに禁 ⁇ です。
ポストMI患者。
デンマーク国家登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、治療の最初の週から、再感染、CV関連の死亡、および全原因死亡のリスクが高かったことが示されています。. 同じコホートで。, NSAIDで治療された患者のMI 20後の最初の年の死亡率は、NSAIDに曝露されていない患者の100人年あたり12と比較されました。絶対死亡率はMI後の最初の年の後に幾分減少しましたが。, NSAIDユーザーの死亡リスクの増加は、アフターケアの後、少なくとも今後4年間持続しました。.
最近のMIの患者では、CV血栓性イベントの再発リスクを上回るメリットが期待されない限り、Naprox Plusの使用は避けてください。. Naprox Plusが最近のMIの患者に使用される場合、患者は心虚血の兆候を監視します。.
胃腸出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
ナプロキセンを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者の警告症状の有無にかかわらずいつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上位のGIイベントを発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. NSAIDからの上部消化管 ⁇ 瘍、重度の出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2%〜4%で発生しました。. ただし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません。.
GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。
NSAIDを使用した胃 ⁇ 瘍および/またはジ出血の病歴がある患者は、これらの危険因子がない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法のより長い期間が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の同時使用;喫煙;アルコール消費;高齢者;そして一般的な健康状態が悪い。. 致命的なGIイベントのほとんどの市販後報告は、高齢者または弱体化しています。. 進行した肝疾患および/または凝固障害のある患者では、GI出血のリスクも高くなります。.
NSAID治療を受けた患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略:。
- 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
- 複数のNSAIDの同時投与を避けます。 .
- 出血リスクの増加を上回る利益が見込まれる場合を除き、リスクの高い患者での使用は避けてください。. NSAID以外の代替療法は、患者などの患者や活発なgi出血のある患者に対して検討する必要があります。.
- NSAID療法中は、 ⁇ 瘍の兆候と症状、出血を警戒してください。.
- 深刻な不要なGIイベントが発生していると思われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻な不要なGIイベントを除外するまでNaprox Plusを停止してください。.
- 心臓予防に低用量アスピリンを使用しながら、GI出血の兆候がないか患者をより注意深く監視します。.
NSAIDは、症状が悪化する可能性があるため、炎症性腸疾患( ⁇ 瘍性大腸炎、クローン病)の病歴がある患者には注意して投与する必要があります。.
肝毒性。
ALTまたはASTの増加(正常[ULN]の上限を3倍以上)は、臨床試験でNSAIDで治療された患者の約1%で報告されています。. 黄 ⁇ や致命的な劇症肝炎、肝壊死、肝不全などの深刻な肝障害のまれな、時には致命的な症例も報告されています。.
ナプロキセンを含むNSAIDで治療された患者の最大15%で、ALTまたはAST(3つ未満のULN)の増加が発生する可能性があります。.
肝毒性の警告の兆候と症状について患者に通知する(例:. 吐き気、疲労感、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、かゆみ、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生したとき、または全身症状が発生したとき(例:. 好酸球増加症、発疹など.)、naprox Plusを直ちに停止し、患者の臨床検査を実施します。.
Naprox Plusは、重度の肝機能障害のある患者では避ける必要があります。.
高血圧。
Naprox Plusを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、それぞれがCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。.
アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド利尿薬、または研磨利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。.
NSAID治療の開始時および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.
心不全と浮腫。
無作為化比較試験のコラボレーションメタ分析コキシブと従来のNSAIDトライアルは、プラセボ治療患者と比較して、選択的に治療されたCOX-2患者とNSAIDで非選択的に治療された患者の心臓入院の約2つの増加を示しました。. 心不全患者を対象としたデンマークの全国登録研究では、NSAIDの使用によりmiリスク、心不全および死亡のための入院が増加しました。.
さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ナプロキセンの使用は、これらの疾患の治療のためのいくつかの治療薬の副作用を軽減することができます(例:. 利尿薬、ACE阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])。.
重度の心不全の患者では、心不全の悪化のリスクを上回るメリットが期待されない限り、Naprox Plusの使用は避けてください。. Naprox Plusが重度の心不全の患者に使用される場合、心不全の悪化の兆候と症状がないか患者を監視します。.
腎臓毒性と高カリウム血症。
腎臓毒性。
NSAIDの長期投与は、乳頭腎壊死およびその他の腎障害をもたらしました。. 腎臓の毒性は、腎臓プロスタグランジンが腎臓 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者でも観察されています。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成と二次腎血流の用量依存的な減少につながり、開放腎補償につながる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、治療前の状態への回復が続きました。.
対照臨床試験では、進行した腎疾患患者におけるNaprox Plusの使用に関する情報はありません。. Naprox Plusの腎効果は、既存の腎疾患のある患者の腎障害の進行を加速する可能性があります。.
Naprox Plusの開始前の脱水または血液量減少患者の正しい容量ステータス。. Naprox Plusを使用しながら、腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水症または血液量減少症の患者の腎機能を監視します。. 腎不全の悪化のリスクを上回る利益が見込まれる場合を除き、進行した腎疾患の患者ではNaprox Plusを使用しないでください。. Naprox Plusが進行した腎疾患の患者に使用される場合、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視します。.
高カリウム血症。
高カリウム血症を含む血清カリウムの増加は、腎機能障害のない一部の患者でNSAIDの使用とともに報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性低アルドステロン状態に起因していました。.
アナフィラキシー反応。
ナプロキセンは、ナプロキセンに対する過敏症の既知または無性の患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています。.
アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急支援を求めてください。.
アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。
⁇ 息患者の亜集団には、アスピリン感受性 ⁇ 息があり、これには鼻ポリープによって複雑化する慢性鼻炎が含まれる場合があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. そのような誤 ⁇ 感受性患者ではアスピリンと他のNSAID間の交差反応性が報告されているため、Naprox Plusはこの形のアスピリン感受性を持つ患者では禁 ⁇ です。. Naprox Plusが既存の ⁇ 息(既知のアスピリン感受性なし)の患者に使用される場合、 ⁇ 息の兆候と症状の変化を患者に監視します。.
重度の皮膚反応。
ナプロキセンを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚イベントを引き起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に伝え、発疹やその他の過敏症の兆候を初めて経験したときにNaprox Plusの使用を中止してください。. Naprox Plusは、NSAIDに対する以前の重度の皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です。.
胎児管動脈 ⁇ の早期閉鎖。
ナプロキセンは、胎児の動脈管を早期に閉鎖させる可能性があります。. 妊娠30週間以上(妊娠後期)の妊婦では、Naprox Plusを含むNSAIDの使用は避けてください。.
血液毒性。
貧血はNSAIDで治療された患者で発生しました。これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. Naprox Plusで治療された患者が貧血の兆候または症状を示した場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.
Naprox Plusを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害やワルファリンと他の抗凝固剤の同時使用などの併存疾患、血小板凝集阻害剤(例:. アスピリン)とセロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)とセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)はリスクを高める可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します。.
炎症と発熱の男性化。
炎症とおそらく発熱を軽減するNaprox Plusの薬理活性は、感染症の検出に使用される診断兆候を減らすことができます。.
実験室モニタリング。
重度のGI出血、肝毒性、および腎障害は、警告症状や兆候なしに発生する可能性があるため、CBCおよび化学的プロファイルを使用して、長期NSAID治療を受けている患者を定期的に監視する必要があります。.
長期治療を受けると予想される初期ヘモグロビンレベルが10 g以下の患者は、ヘモグロビンレベルを定期的に決定する必要があります。.
活発な出血。
Naprox Plusを投与されている患者で、何らかの原因による活発で臨床的に重要な出血が発生した場合は、治療を中止する必要があります。.
NSAIDの同時使用。
Naprox Plusには、有効成分の1つとしてナプロキセンが含まれています。. 他のナプロキセン含有製品と一緒に使用しないでください。これらはすべて、ナプロキセンアニオンとして血漿中を循環するためです。.
Naprox Plusと非アスピリンNSAIDの任意の用量の併用は、副作用のリスクが高まる可能性があるため、避ける必要があります。.
胃の悪性腫瘍の存在。
成人では、Naprox Plusで胃腸症状に反応しても、胃の悪性腫瘍の存在が妨げられることはありません。. Naprox Plusによる治療中に胃の問題を経験した、または治療完了後に症状の再発を経験した成人患者で、追加の胃腸フォローアップおよび診断テストを検討してください。. 高齢者の内視鏡検査を検討してください。.
急性間質性腎炎。
Naprox Plusを含むPPIを服用している患者では、急性間質性腎炎が観察されています。. 急性間質性腎炎は、PPI療法中にいつでも発生する可能性があり、一般に特発性過敏反応に起因します。. 急性間質性腎炎が発生した場合は、Naprox Plusを停止します。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
発表された観察研究は、Naprox Plusなどのプロトンポンプ阻害剤(PPI)療法のリスクが高いことを示唆しています。 クロストリジウムディフィシル。 特に入院患者では、関連する下 ⁇ が関連している可能性があります。. この診断は、改善しない下 ⁇ について検討する必要があります。.
患者は、治療する疾患に応じて、PPI療法の最低用量と最短期間を使用する必要があります。.
骨折。
いくつかの発表された観察研究は、PPI療法が ⁇ 骨粗しょう症に関連する ⁇ 関節、手首、または脊椎の骨折のリスクの増加に関連している可能性があることを示唆しています。. 骨折のリスクは、複数回の1日用量および長期PPI療法(1年以上)として定義される高用量を受けた患者で増加しました。. 患者は、治療する疾患に応じて、PPI療法の最低用量と最短期間を使用する必要があります。. 骨粗しょう症関連の骨折のリスクがある患者は、確立された治療ガイドラインに従って治療されるべきです。.
Naprox Plus(PPI / NSAIDの組み合わせ)は、1日2回の使用が承認されており、PPIの1日あたりの投与量を低くすることはできません。
皮膚および全身性エリテマトーデス。
皮膚エリテマトーデス(CLE)および全身性エリテマトーデス(SLE)は、エソメプラゾールを含むPPIを受けている患者で報告されています。. これらの出来事は、新たな始まりとして、また既存の自己免疫疾患の悪化として発生しました。. PPI誘発ループス紅斑症例の大部分はCLEでした。 .
PPIで治療された患者で報告されたCLEの最も一般的な形式は亜急性CLE(SCLE)であり、乳幼児から高齢者までの患者で継続的な薬物療法から数週間から数年以内に発生しました。. 一般に、臓器関与のない組織学的所見が観察された。.
SLEは、PPIを受けている患者ではCLEよりも少ない頻度で報告されます。. PPI関連のSLEは通常、非医療誘導SLEよりも穏やかです。 SLEは通常、主に成人の男の子から高齢者までの患者で、治療開始後数日から数年以内に開始されました。. 発疹のある患者の大多数;ただし、関節痛と血球減少症も報告されています。.
医学的に示されているよりも長いPPIを与えることは避けてください。. Naprox Plusを投与されている患者がCLEまたはSLEに一致する兆候または症状を経験した場合は、薬を中止し、患者を関連する専門医に紹介して評価を依頼してください。. ほとんどの患者は、PPIの中止だけで4〜12週間で改善します。. 血清学的検査(例:. ANA)は陽性である可能性があり、血清学的検査結果の増加は臨床症状よりも長くかかる可能性があります。.
クロピドグレルとの相互作用。
クロピドグレルと一緒にエソメプラゾールを使用しないでください。. クロピドグレルはプロドラッグです。. クロピドグレルによる血小板凝集の阻害は、完全に活性代謝物によるものです。. クロピドグレルの活性代謝物への代謝は、CYP2C19活性を阻害するエソメプラゾールなどの付随する薬物を使用することで損なわれる可能性があります。. クロピドグレルと40 mgのエソメプラゾールの同時投与は、クロピドグレルの薬理活性を低下させます。. Naprox PlusのコンポーネントであるEsomeprazoleを使用している場合は、代替血小板保護療法を検討する必要があります。.
シアノコバラミン(ビタミンB 12)-欠乏症。
長期間にわたる酸抑制薬による毎日の治療(例:. 3年より長い)は、低または無水物によって引き起こされるシアノコバラミン(ビタミンB-12)の吸収不良につながる可能性があります。. シアノコバラミン欠乏症のまれな報告が文献で報告されており、これは酸抑制療法で発生します。. シアノコバラミン欠乏症と一致する臨床症状を観察するときは、この診断を検討する必要があります。.
低マグネシウム血症。
低マグネシウム血症は、症候性および無症候性であり、PPIで治療された患者では、少なくとも3か月間、ほとんどの場合1年間の治療後にほとんど報告されていません。. 深刻な有害事象には、破傷風、不整脈、発作などがあります。. ほとんどの患者では、低マグネシウム血症の治療には、マグネシウムの置換とPPIの中止が必要でした。
より長い治療を受けることが期待されている患者、またはジゴキシンなどの薬物療法または低マグネシウム血症を引き起こす可能性のある薬物療法でPPIを服用している患者(例:. 利尿薬)、医療専門家は、PPI治療を開始する前に、定期的にマグネシウムレベルのモニタリングを検討する場合があります。.
St.の同時使用. ナプロックスプラスを備えたジョンの麦 ⁇ またはリファンピン。
CYP2C19またはCYP3A4を誘発する医薬品(St. ジョンズワートまたはリファンピン)は、エソメプラゾール濃度を大幅に低下させる可能性があります。. St.でNaprox Plusを使用しないでください。. ジョンの麦 ⁇ またはリファンピシン。.
神経内分 ⁇ 腫瘍の診断検査との相互作用。
血清クロモグラニンA(CgA)レベルは、薬物による胃酸の減少に続発して増加します。. CgAレベルの上昇は、神経内分 ⁇ 腫瘍の診断テストで偽陽性の結果につながる可能性があります。. プロバイダーは、CgAレベルを評価する前に、少なくとも14日間、エソメプラゾールによる治療を一時的に停止し、最初のCgAレベルが高いときにテストを繰り返すことを検討する必要があります。. 直列テストが実行された場合(例:. 監視用)、同じ商業実験室を試験に使用する必要があります。これは、参照範囲が試験間で異なる可能性があるためです。.
Naprox Plusとメトトレキサートの同時使用。
文献は、メトトレキサートとのPPIの併用(主に高用量;参照)を示唆しています。 メトトレキサート処方情報。)メトトレキサートおよび/またはその代謝産物の血清レベルを増加および延長する可能性があり、メトトレキサートの毒性につながる可能性があります。. 高用量のメトトレキサート投与では、一部の患者ではPPIの一時的な離脱を検討できます。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).
Naprox Plus療法を開始する前に、また継続的な治療中に定期的に、患者、家族、または看護師に次のことを伝えます。.
心血管血栓性イベント。
胸の痛み、息切れ、脱力感、言語障害などの心血管血栓性イベントの症状を認識し、これらの症状のいずれかを直ちに医師に報告するよう患者にアドバイスします。.
胃腸出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、ヘマテメシスなどの ⁇ 瘍や出血の症状を医師に報告するよう患者にアドバイスします。. 低用量アスピリンを心臓予防に使用しながら、リスクの増加とジ出血の兆候と症状について患者に知らせます。.
肝毒性。
肝毒性の警告の兆候と症状について患者に通知する(例:. 吐き気、疲労感、 ⁇ 眠、かゆみ、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合は、Naprox Plusの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。.
心不全と浮腫。
息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などの心不全の症状を認識し、症状がある場合は医師に連絡するように患者にアドバイスします。.
アナフィラキシー反応。
アナフィラキシー反応の兆候について患者に伝えます(例:. 呼吸困難、顔や首の腫れ)。. これらが発生した場合、患者は緊急の緊急支援を求めるように指示されるべきです。.
重度の皮膚反応。
発疹が出た場合は直ちにNaprox Plusの服用を中止し、できるだけ早く医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。.
胎児毒性。
胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクがあるため、妊娠30週間からNaprox Plusやその他のNSAIDの使用を避けるように妊娠中の女性に通知してください。.
不妊。
Naprox Plusを含むNSAIDが可逆的な不妊症と関連している可能性がある生殖の可能性について女性に知らせてください。.
胃の悪性腫瘍。
Naprox Plusを服用している間、または治療が完了した後に胃に問題がある場合は、医師に戻ります。.
急性間質性腎炎。
排尿量や尿中の血液量が減少した場合は、医師に報告するよう患者にアドバイスします。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
すぐに報告し、改善しない下 ⁇ の世話をするよう患者に助言します。. これはサインになることがあります。 クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ 。.
骨折。
骨粗しょう症の兆候または症状を報告するように患者に助言する(例:. 最近の骨折、低骨密度)を医師に。.
皮膚および全身性エリテマトーデス。
皮膚または全身性エリテマトーデスに関連する症状が悪化または悪化した場合は、直ちに医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。.
シアノコバラミン(ビタミンB 12)-欠乏症。
Naprox Plusを長期間服用している患者に、脱力感、疲労感、軽い見出し、急速な心拍と呼吸、または肌が薄い場合は、医師に報告するようにアドバイスします。.
低マグネシウム血症。
動 ⁇ 、めまい、発作、破傷風などの心血管症状または神経症状は低マグネシウム血症の兆候である可能性があるため、すぐに報告してケアすることを患者に推奨します。.
薬物相互作用。
- 他のNSAIDまたはサリチル酸塩と同時にNaprox Plusを使用することを患者に伝えます(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は、消化管毒性のリスクの増加と有効性の低さまたは無さのため、推奨されません。. NSAIDが風邪、発熱、不眠症を治療するために「市販」の薬に入っていることを患者に警告します。.
- セントクロピドグレルで治療を開始したら、医師に報告するよう患者にアドバイスします。. 聖. ジョンの麦 ⁇ またはリファンピン。または、高用量のメトトレキサートを服用している場合。.
- 医師に相談するまで、Naprox Plusと同時に低用量アスピリンを使用しないように患者に指示してください。.
管理。
- naprox Plusタブレットは液体で丸ごと飲み込む必要があることを患者に伝えます。. 錠剤は、分割、噛み砕いたり、押しつぶしたりしないでください。. Naprox Plusタブレットは、食事の少なくとも30分前に服用する必要があります。.
- 服用し忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。. ただし、次の計画用量の期日が到来した場合、患者は逃した用量を服用せず、時間内に次の用量を服用するように指示されるべきです。. 患者は、逃した用量を補うために同時に2回服用しないように指示されるべきです。.
- Naprox Plusを服用している間は制酸剤を使用できることを患者に伝えます。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発および生殖能力障害。
発がん。
ナプロキセン。
2年間の研究がラットで行われ、8用量のラットにおけるナプロキセンの発がん性を評価した。, 16および24 mg / kg /日。 (0.05。, 1500 mg /日の推奨最大1日量の0.1および0.16倍。) 体表面の比較に基づく。). 最大線量は、推奨される人間の最高線量の0.28倍でした。. 腫瘍親和性の証拠は発見されなかった。.
エソメプラゾール。
エソメプラゾールの発がん性は、エソメプラゾールがエナンチオマーであるオメプラゾール研究を使用して評価されました。. 1.7、3.4、13.8、44および140.8 mg / kg /日の1日量でのラットオメプラゾールの2つの24か月経口発がん性試験(約..41から34.2のヒト用量40 mg /日、体表面ベースで表される)は、雄と雌の両方のラットでの用量により、胃ECL細胞カルシノイドを生成しました。この効果の発生率は、オメプラゾールの血中濃度が高い雌ラットで有意に高かった。. 未処理のラットでは、胃カルジノイドはめったに発生しません。. さらに、EKL細胞過形成は、両方の性別のすべての治療群に存在しました。. これらの研究の1つでは、雌ラットを13.8 mgのオメプラゾール/ kg /日で治療しました(約.体表面に基づく40 mg /日のヒト用量の0.36倍)1年間、その後、薬物なしでさらに1年間追跡しました。. これらのラットではカルシノイドは観察されなかった。. 治療に関連するECL細胞過形成の発生率の増加は、年末に観察されました(94%治療対10%対照)。. 2年目には、治療と対照の違いははるかに小さくなりましたが(46%対26%)、治療群では依然として過形成が多くなりました。. 胃癌はラットで見られた(2%)。. 2年間治療された雄または雌のラットで同様の腫瘍は観察されなかった。. このラット株では歴史的に同様の腫瘍は見つかりませんでしたが、腫瘍が1つしか関与していない所見は解釈が困難です。. オメプラゾールを用いた78週間のマウス発がん性試験では、腫瘍の発生は増加しませんでしたが、この研究は決定的なものではありませんでした。.
変異誘発。
エソメプラゾールは、エイムス突然変異試験にありました。 in vivo。 -ラット骨髄染色体異常試験および in vivo。 -マウス小核検査陰性。. しかし、エソメプラゾールは陽性でした。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常試験。. オメプラゾールは陽性でした。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常試験、 in vivo。 -マウス骨髄細胞染色体異常試験および in vivo。 -マウス小核試験。.
不妊の障害。
生殖能力および生殖能力に対するエソメプラゾールの潜在的な影響は、オメプラゾール研究を使用して評価されました。. ラットで138 mg / kg /日までの経口投与のオメプラゾール(体表面に基づく40 mg /日のヒト投与量の約33、6倍)は、親動物の生殖能力に影響を与えませんでした。.
男性または女性の生殖能力に対するナプロキセンの影響を評価するための研究は完了していません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠後期にNaprox Plusを含むNSAIDを使用すると、胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクが高まります。. 妊娠30週間以上(妊娠後期)の妊婦では、Naprox Plusを含むNSAIDの使用は避けてください。. 妊娠中の女性を対象としたNaprox Plusの適切で適切に管理された研究はありません。.
Naprox Plusには、ナプロキセンとエソメプラゾールマグネシウムが含まれています。. エソメプラゾールはオメプラゾールのsm異性体です。.
ナプロキセン。
妊娠の第1学期または第2学期の女性にNSAIDを使用することの潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. 動物生殖研究では、器官形成中にラットとウサギに投与されたナプロキセンは、推奨される最大1日量1500 mg /日を下回り、胎児に損傷の兆候は見られませんでした。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、ナプロキセンなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前後の損失が増加しました。.
エソメプラゾール。
エソメプラゾールの人間データはありません。. ただし、オメプラゾール(オメプラゾールはオメプラゾールの異性体)の利用可能な疫学データは、最初の学期にオメプラゾールを使用する場合、深刻な先天性奇形やその他の望ましくない妊娠結果のリスクが増加しないことを示しています。. ラットの骨形態の変化は、ラットでの経口エソメプラゾールマグネシウム投与による動物実験で観察されています。, 40 mgのエソメプラゾールまたは40 mgのオメプラゾールの用量での妊娠と授乳のほとんど、または40 mgのエソメプラゾールまたは40 mgのオメプラゾールの経口ヒト用量の34倍以上。. 母体投与が妊娠に限定されていた場合、どの年齢でも子孫の骨形態に影響はありませんでした。.
特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2%から4%またはです。.
臨床上の考慮事項。
仕事または配達。
労働または出産中のNaprox Plusの影響に関する研究はありません。. 動物実験では、ナプロキセンを含むNSAIDがプロスタグランジン合成を阻害し、出産の遅延を引き起こし、死産の発生率を高めます。.
データ。
人間のデータ。
ナプロキセン。
早産を遅らせると、壊死性腸炎、動脈管、頭蓋内出血などの新生児合併症のリスクが高まる可能性があります。. 妊娠後期のナプロキセンによる治療は、出産を遅らせるために、持続的な肺高血圧症、腎機能障害、および未熟児の異常なプロスタグランジンレベルと関連しています。.
エソメプラゾール。
エソメプラゾールはオメプラゾールのS異性体です。. 4つの疫学研究では、妊娠中にオメプラゾールを使用した女性から生まれた乳児の先天性異常の頻度と、H2受容体 ⁇ 抗薬または他のコントロールに曝露された女性の乳児の異常の頻度を比較しました。.
1995年から1999年の妊娠の約99%を含むスウェーデンの医療出生登録による人口ベースの遡及的疫学コホート研究は、955人の乳児を報告しました(最初の学期に824人、最初の学期に39人、131人が暴露) )。.
マックス。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
以下に報告する副作用は、Naprox Plus臨床試験に固有です。.
Naprox Plusの安全性は、3〜12か月の範囲で2317人の患者(27〜90歳)を対象とした臨床試験で評価されています。. 患者は、500 mg / 20 mgのナプロキセン(n = 1157)を1日2回、500 mgの腸溶性コーティングナプロキセン(n = 426)またはプラセボ(n = 246)を1日2回投与されました。. 12か月間に詐欺を受けたナプロックスプラスの平均線量数696 + 44。.
次の表は、2つの臨床試験(研究1と研究2)の対照として、ナプロックスプラス以上のナプロックスプラスグループを投与された患者の2%以上で発生する因果関係に関係なく、すべての副作用を示しています。. どちらの研究も無作為化、多施設、二重盲検、並行研究でした。. 患者の大多数は女性(67%)、白人(86%)でした。. 患者の大多数は50〜69歳(83%)でした。. 約4分の1は低用量のアスピリンでした。
研究1と研究2では、Naprox Plusを投与された患者は、腸溶性コーティングされたナプロキセン単独を投与された患者よりも副作用による早期中止が少なくなりました(7.9%vs. 12.5%または。.)。. ナプロックスプラス治療グループの有害事象による流産の最も一般的な理由は、上腹部の痛み(1.2%、n = 5)、十二指腸 ⁇ 瘍(0.7%、n = 3)およびびらん性胃炎(0.7%、n = 3)でした。 。. 腸溶性コーティングされたナプロキセンを受けた患者の中で、有害事象により十二指腸 ⁇ 瘍を中止する最も一般的な理由は、..4%(n = 23)、消化不良2.8%(n = 12)、上腹部の痛み1.2%(n = 5)。. 上部消化管の副作用(十二指腸 ⁇ 瘍を含む)のために治療を中止する患者の割合、Naprox Plusで治療された患者の詐欺、4%、腸溶性コーティングナプロキセンの収入がある患者の12%。.
次の表は、膝の変形性関節症の患者で実施された2つの臨床試験からのプラセボとして、患者の2%以上でナプロックスプラスグループで発生する因果関係に関係なく、すべての副作用を示しています(研究3および研究4) 。 .
表2:研究3および研究4の副作用*。
tr> 3。
優先用語。 | Naprox Plus 500 mg / 20 mg 1日2回。 (n = 490)%。 | プラセボ。 (n = 246)%。 | ||
6 | 4 | |||
腹痛アッパー。 | 4 | 3日。 | ||
4 | 4 | 1。 | ||
3 | 2 | |||
末 ⁇ 浮腫。 | 3 | 1 | / tr>。 | |
*患者の2%以上で報告され、プラセボよりもナプロックスプラスグループで高い。 |
これらの研究における治療関連の有害事象のためにナプロックスプラス治療グループから脱退した被験者の割合は7%でした。. 患者の1%以上が各治療グループから離脱するという好ましい条件はありませんでした。.
Naprox Plusの長期安全性は、239人の患者を対象としたオープンな臨床試験で調査され、そのうち135人が500 mg / 20 mgのNaprox Plusを12か月間投与されました。. 長期安全性研究では、ランダム化比較試験では、短期治療と比較した副作用の頻度またはタイプの違いは発見されませんでした。.
臨床試験はナプロキセンと他のNSAIDの経験があります。
臨床試験でナプロキセンを服用している患者では、最も一般的に報告されている副作用は患者の約1%から10%です。
消化管:。 胸焼け、吐き気、消化不良、口内炎。
中枢神経系:。 眠気、眠気、めまい。
皮膚科:。 ⁇ 、発疹、斑状出血、発汗、紫斑。
特別な感覚:。 耳鳴り、視覚障害、聴覚障害。
心血管:。 動 ⁇ 。
一般:。 呼吸困難、喉の渇き。
以下の副作用も、NSAIDを服用している患者の約1%から10%で報告されています。.
消化管:。 粗い出血/ ⁇ 孔、GI ⁇ 瘍(かじる/十二指腸)、 ⁇ 吐。
一般:。 異常な腎機能、貧血、肝酵素の増加、出血時間の増加、発疹。
臨床試験中にナプロキセンを服用している患者の1%未満で、さらに有害な経験が報告されています。.
消化管:。 ⁇ 炎。
肝胆道:。 黄 ⁇ 。
貧血およびリンパ:。 メレナ、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症。
神経系:。 集中できない。
皮膚科:。 発疹。
以下の副作用は、NSAIDを患者の1%未満に服用している患者でも報告されています。.
全体としての体:。 発熱、感染症、敗血症、アナフィラキシー反応、食欲の変化、死。
心血管:。 高血圧、頻脈、失神、不整脈、低血圧、心筋 ⁇ 塞。
消化管:。 口渇、舌炎、げっ ⁇ 。
肝胆道:。 肝炎、肝不全。
貧血およびリンパ:。 直腸出血、リンパ節腫 ⁇ 、汎血球減少症。
代謝と栄養:。 体重の変化。
神経系:。 不安、無力症、混乱、緊張、感覚異常、眠気、振戦、 ⁇ 睡、幻覚。
気道:。 ⁇ 息、呼吸抑制、肺炎。
皮膚科:。 剥離性皮膚炎。
特別な感覚:。 ぼやけた結膜炎を見てください。
⁇ 尿生殖器:。 ⁇ 炎、排尿障害、乏尿/多尿症、タンパク尿。
臨床試験はエソメプラゾールマグネシウムの経験があります。
エソメプラゾールマグネシウム<1%の発生率で報告されている可能性がある、または報告されている可能性のある追加の副作用は、以下の身体系別に示されています。
全体としての体:。 腹部肥大、アレルギー反応、無力症、腰痛、胸痛、胸骨下胸痛、顔面浮腫、ほてり、疲労、発熱、インフルエンザ様障害、全身浮腫、 ⁇ 怠感、痛み、運動。
心血管:。 すすぎ、高血圧、頻脈。
内分 ⁇ :。 ゴイター。
消化管:。 消化不良、 ⁇ 下障害、消化不良、胃の痛み、逆流、食道障害、胃腸炎、gi出血、特に明記されていないgi症状、しゃっくり、メレナ、口内障害、 ⁇ 頭障害、直腸障害、血清胃の増加、舌の障害、舌の浮腫、 ⁇ 瘍性st。
聴く:。 耳の痛み、耳鳴り。
血液学:。 貧血、低クロム貧血、子宮 ⁇ 部リンパ節腫 ⁇ 、鼻血、白血球増加症、白血球減少症、血小板減少症。
肝臓:。 ビリルビン血症、肝機能異常、SGOT増加、SGPT増加。
代謝/栄養生理学的:。 糖尿、高尿酸血症、低ナトリウム血症、アルカリホスファターゼの増加、喉の渇き、ビタミンB12欠乏症、体重増加、体重減少。
筋骨格系:。 関節痛、関節炎の悪化、関節症、けいれん、線維筋痛症症候群、ヘルニア、多筋痛リウマチ。
神経系/精神医学:。 拒食症、無関心、食欲不振、混乱、うつ病悪化、高血圧、緊張、知覚低下、インポテンス、不眠症、片頭痛、片頭痛悪化、感覚異常、睡眠障害、傾眠、振戦、めまい、視野欠損。
生殖:。 月経困難症、月経障害、 ⁇ 炎。
気道:。 ⁇ 息の悪化、咳、呼吸困難、喉頭浮腫、 ⁇ 頭炎、鼻炎、副鼻腔炎。
皮膚と手足:。 にきび、血管性浮腫、皮膚炎、そう ⁇ 、 ⁇ 、発疹、紅斑性発疹、黄斑丘疹、皮膚の炎症、発汗の増加、じんま疹。
特別な感覚:。 中耳感染症、パロスミア、味覚喪失。
⁇ 尿生殖器:。 異常な尿、アルブミン尿、 ⁇ 炎、排尿障害、真菌感染症、血尿、排尿頻度、モニリア症、性器モニリア症、多尿症。
ビジュアル :。 結膜炎、視覚障害。
エソメプラゾールマグネシウムとの関係に関係なく、以下の臨床試験で臨床的に重要な可能性のある検査室の変化が患者の1%以下で報告されています:クレアチニン、尿酸、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ALT、AST、ヘモグロビン、白血球数、血小板、血清ガストリン、カリウム、ナトリウム、チロックス。. 減少はヘモグロビン、白血球の数、血小板、カリウム、ナトリウム、チロキシンで見られました。.
副作用として報告された内視鏡所見には、十二指腸炎、食道炎、食道狭 ⁇ 、食道 ⁇ 瘍、食道静脈 ⁇ 、胃 ⁇ 瘍、ヘルニア、良性ポリープまたは結節、バレット食道および粘膜変色が含まれます。.
ポストマーケティングの経験。
承認後にNaprox Plusを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
Naprox Plus。
全体としての体:。 不安障害。
消化管:。 腹部ストレッチ、腹痛、胃食道逆流、血腫大切症。
けが、中毒、手続き上の合併症:。 プレルン、秋。
筋骨格および結合組織:。 関節の腫れ、筋肉のけいれん。
⁇ 尿生殖器:。 腎尿細管壊死。
ナプロキセン。
全体としての体:。 血管神経性浮腫、月経障害。
心血管:。 うっ血性心不全、血管炎、肺水腫。
消化管:。 炎症、出血(特に高齢者では致命的となる場合があります)、 ⁇ 瘍および上部または下部の消化管の閉塞、食道炎、口内炎、 ⁇ 虫症、大腸炎、炎症性腸疾患の悪化(大腸炎 ⁇ 瘍、クローン病)。
肝胆道:。 肝炎(一部の症例は致命的でした)。
貧血およびリンパ:。 好酸球増加症、溶血性貧血、再生不良性貧血。
代謝と栄養:。 高血糖、低血糖。
神経系:。 うつ病、外傷、不眠症、 ⁇ 怠感、筋肉痛、筋力低下、無菌性髄膜炎、認知機能障害、けいれん。
呼吸:。 好酸球性肺炎。
皮膚科:。 脱毛症、じんま疹、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、固定薬の発生、 ⁇ 平 ⁇ 、 ⁇ 性反応、全身性エリテマトーデス、スティーブンスジョンソン症候群を含む水 ⁇ 反応、感光性皮膚炎、光感受性反応。. 皮膚の脆弱性、水 ⁇ 、またはその他の症状が偽ポルフィリン症の発生を示唆している場合は、治療を中止し、辛抱強く監視する必要があります。.
特別な感覚:。 聴覚障害、角膜混 ⁇ 、乳頭炎、眼球後視神経炎、乳頭浮腫。
⁇ 尿生殖器:。 糸球体腎炎、血尿、高カリウム血症、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎臓病、腎不全、腎臓パピレン壊死、血清クレアチニンの増加。
複製(女性):。 不妊。
エソメプラゾールマグネシウム。
血液とリンパ:。 無 ⁇ 粒球症。
目:。 ぼやけています。
ガストロ:。 ⁇ 炎、微視的大腸炎。
肝胆道:。 肝不全、黄 ⁇ の有無にかかわらず肝炎。
免疫システム:。 アナフィラキシー反応/ショック、全身性エリテマトーデス。
感染症と蔓延:。 gi candidiasis、。 クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ 。
代謝と栄養障害:。 低マグネシウム血症、低カルシウム血症および/または低カリウム血症の有無にかかわらず。
筋骨格および結合組織:。 筋力低下、筋肉痛、骨折。
神経系:。 肝性脳症。
精神医学:。 攻撃性、興奮、幻覚。
腎臓と尿路:。 間質性腎炎。
生殖システムと乳房:。 女性化乳房。
呼吸器、胸部および縦隔:。 気管支 ⁇ 。
皮膚および皮下組織:。 脱毛症、多形紅斑、光に対する感受性、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(一部は致命的)、皮膚エリテマトーデス。
Naprox Plusの過剰摂取に関する臨床データはありません。.
ナプロキセンの過剰摂取。
急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定され、これらは一般に注意して可逆的でした。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制および ⁇ 睡が発生しましたが、まれです。.
一部の患者は発作を起こしましたが、彼らが薬物中毒者であったかどうかは明らかではありません。. どの用量の薬物が生命を脅かすかは不明です。. 薬物の経口LD50は、ラットで500 mg / kg、マウスで1200 mg / kg、ハムスターで4000 mg / kg、イヌで1000 mg / kg以上です。. 動物では、0.5 g / kgの活性炭がナプロキセンの血漿中濃度を下げるのに効果的でした。.
NSAIDの過剰摂取後の症状と支持療法のある患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. 血液透析は、タンパク質結合の度合いが高いため、ナプロキセンの血漿濃度を低下させません。. ⁇ 吐および/または活性炭を検討してください。 (大人で60〜100グラム。, 小児患者の体重1 kgあたり1〜2グラム。) および/または浸透性下剤は、摂取から4時間以内の症候性患者、または過剰摂取の患者。 (推奨用量の5〜10倍。). 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、有用ではありません。.
エソメプラゾールの過剰摂取。
510 mg / kgのエソメプラゾールの単回経口投与(体表面に基づくヒト投与の約124倍)は、ラットにとって致命的でした。. 急性毒性の主な兆候は、運動活動の減少、呼吸数の変化、振戦、運動失調および間欠的クローンけいれんでした。. エソメプラゾールの意図的な過剰摂取に関連して説明されている症状(240 mg /日を超える用量の限られた経験)は一時的なものです。. 80 mgのエソメプラゾールの単回投与は問題ありませんでした。. ヒトにおけるオメプラゾールの過剰摂取の報告も関連している可能性があります。. 用量は最大2,400 mg(通常の推奨臨床用量の120倍)に達しました。. 症状はさまざまでしたが、混乱、眠気、かすみ目、頻脈、吐き気、発汗、赤面、頭痛、口渇、および通常の臨床経験と同様のその他の副作用が含まれていました(オメプラゾールパックの補足副作用を参照)。. エソメプラゾールへの特定の解毒剤は知られていない。. エソメプラゾールは主にタンパク質に結合しているため、透析によって除去されるとは考えられていません。. 過剰摂取の場合、治療は対症療法と支持療法でなければなりません。.
露出オーバーの外観が発生した場合は、毒物管理センター(1-800-222-1222)に電話して、中毒または過剰摂取の管理に関する最新情報を入手してください。.
反秘密活動。
胃内pHに対するNaprox Plusの影響は、1つの研究で25人の健康な被験者で決定されました。. 3つのナプロックスプラスの組み合わせ(ナプロキセン500 mgとエソメプラゾール10、20、または30 mgの組み合わせ)を1日2回9日間投与しました。. 結果は次の表に示されています。
表5:9日目の胃内pHへの影響(N = 25)。
10 mg。 | 20 mg。 | 30 mg。 | |
%時間胃pH> 4&短剣;。 | 41.1(3.0)。 | 71.5(3.0)。 | 76.8(3.0)。 |
変動係数。 | 55%。 | 18%。 | 16%。 |
&短剣;胃のpHは24時間にわたって測定されました。 LSは(SE)を意味します。 |
血清ガストリン効果。
血清ガスリン濃度に対するエソメプラゾールの影響は、8週間までの臨床試験で約2,700人の患者、および6〜12か月までの1,300人以上の患者で研究されています。. 平均空腹時ガストリンレベルは、用量に応じて増加しました。. この増加は、治療後2〜3か月以内にプラトーに達し、治療を中止してから4週間以内に開始レベルに戻りました。.
胃リンの増加は、エンテロクロマフィン様細胞過形成を引き起こし、血清クロモグラニンA(CgA)レベルの増加を引き起こします。. CgAレベルの増加は、神経内分 ⁇ 腫瘍の診断テストで偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。. 医療提供者は、CgAレベルを評価する少なくとも14日前にエソメプラゾールによる治療を一時的に停止し、最初のCgAレベルが高いときにテストを繰り返すことを検討する必要があります。.
エンテロクロマフィン様(ECL)細胞効果。
エソメプラゾール(10、20または40 mg /日)で最大6〜12か月間治療された1,000人を超える患者では、EKL細胞過形成の有病率が時間と用量とともに増加しました。. 胃粘膜に根気よく発達したECL細胞カルシノイド、異形成または腫瘍はありません。.
内分 ⁇ 効果。
エソメプラゾールは、20または40 mgの経口投与で4週間投与した場合、甲状腺機能に影響を与えませんでした。. エソメプラゾールの内分 ⁇ 系に対する他の影響は、オメプラゾール研究で研究されています。. 30または40 mgの経口投与で2〜4週間投与されたオメプラゾールは、炭水化物の代謝、副甲状腺ホルモン、コルチゾール、エストラジオール、テストステロン、プロラクチン、コレシストキニンまたはセクレチンの循環レベルに影響を与えませんでした。.
消化器微生物生態学への影響。
プロトンポンプ阻害剤を含む薬剤による胃酸の減少は、消化管に通常存在する細菌の数を増やします。. プロトンポンプ阻害剤による治療は、サルモネラ菌やカンピロバクターなどの消化器感染症のリスクを高める可能性があり、入院中の患者でもリスクを高める可能性があります。 クロストリジウムディフィシル。リードする。.
吸収。
ナプロキセン。
Naprox Plusを1日2回投与した後の定常状態では、ナプロキセンのピーク血漿濃度は、朝と夕方の投与後平均3時間で到達します。.
血漿濃度-時間曲線(AUC)の下の領域とナプロキセンの最大血漿濃度(Cmax)に基づくナプロックスプラスと腸溶性コーティングナプロキセンの生物学的同等性は、375 mgと500 mgの両方の用量で実証されました。.
ナプロキセンは1つです。 in vivo。 消化管から吸収される95%のバイオアベイラビリティ。.
ナプロキセンの定常状態レベルは4〜5日で到達します。.
エソメプラゾール。
ナプロックスプラスを1日2回投与した後、エソメプラゾールは急速に吸収され、血漿濃度は、投与初日と定常状態の両方で、朝と夕方の投与後平均0.43〜1.2時間以内に到達します。. エソメプラゾールのピーク血漿濃度は、Naprox Plusの投与初日よりも定常状態で高くなっています。.
図1は、Naprox Plus 500 mg / 20 mgの投与後のナプロキセンとエソメプラゾールの薬物動態を示しています。.
図1:Naprox Plusの単回投与後のナプロキセンとエソメプラゾールの平均血漿濃度(500 mg / 20 mg)。
食物効果。
Naprox Plusと健康なボランティアの高脂肪食品の投与は、ナプロキセンの吸収の程度には影響しませんが、TMAXを10時間大幅に延長し、ピーク血漿濃度(Cmax)を約12%削減します。.
Naprox Plusと健康なボランティアの高脂肪食品の投与により、エソメプラゾールのtmaxが1時間遅れ、吸収の程度が大幅に低下します。これにより、時間曲線(AUC)と比較して血漿濃度を下回る領域が減少します。 。. ピーク血漿濃度(Cmax)が52%または.
健康なボランティアに高脂肪食物摂取の30分前にNaprox Plusを投与しても、ナプロキセンの吸収の程度は影響しません。, しかしながら。, 吸収を約4時間遅らせ、ピーク血漿濃度を低下させます。 (Cmax。) 約17%。, しかしながら。, 地味な条件下での投与と比較して、エソメプラゾール吸収の速度または程度に大きな影響はありません。.
健康なボランティアに高脂肪食物摂取の60分前にNaprox Plusを投与しても、ナプロキセンの吸収の速度と程度には影響しません。ただし、地味な条件下での投与と比較して、エソメプラゾールAUCが25%、Cmaxが50%増加します。. エソメプラゾールCMAXのこの増加は、40 mg QDでのエソメプラゾールの承認された投与スケジュールがより高いCmaxにつながるため、安全性の問題を引き起こしません。.
したがって、Naprox Plusは食事の少なくとも30分前に服用する必要があります。.
分布。
ナプロキセン。
ナプロキセンの分布量は0.16 L / kgです。. 治療レベルでは、ナプロキセンは99%を超えるアルブミン結合です。. ナプロキセンの用量が500 mg /日を超える場合。, クリアランスの増加により血漿レベルが上昇します。, 高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされる。, 比例未満。 (平均トラフCss 36.5。, 49.2および56.4 mg / L、500。, ナプロキセンの1000および1500 mg 1日量。). ナプロキセンアニオンは、血漿中の最大ナプロキセン濃度の約1%に相当する濃度で母乳育児をしている女性の乳 ⁇ 中に発見されました。.
エソメプラゾール。
健康な被験者の分布の見かけの定常状態体積は約16 Lです。エソメプラゾールは97%の血漿タンパク質結合です。.
除去。
代謝。
ナプロキセン。
ナプロキセンは、チトクロームP450システム(CYP)、CYP2C9、およびCYP1A2によって肝臓で主に代謝され、6-0-デスメチルナプロキセンになります。. 親薬も代謝物も代謝酵素を誘発しません。. ナプロキセンと6-0-デスメチルナプロキセンの両方が、それぞれのアシルグルクロニド抱合代謝物にさらに代謝されます。. ナプロキセンの半減期に沿って、血漿濃度時間曲線の下の面積は、ナプロックスプラスを繰り返し投与すると、1日2回増加します。.
エソメプラゾール。
エソメプラゾールは、主にCYP酵素システムによって肝臓で代謝されます。. エソメプラゾールの代謝の主要部分は、エソメプラゾールのヒドロキシルおよびデスメチル代謝産物の形成に関与する多形CYP2C19に依存します。. 残りの部分は、血漿中の主な代謝物であるエソメプラゾールスルホンの形成に関与する別の特定のアイソフォームCYP3A4に依存します。. エソメプラゾールの主な代謝物は、胃酸分 ⁇ に影響を与えません。.
プラズマの下の面積-エソメプラゾール濃度-時間曲線は、Naprox Plusを繰り返し投与すると増加します。. この増加は用量依存的であり、反復投与後の非線形用量AUC関係につながります。. Naprox Plusを繰り返し投与することでエソメプラゾールの吸収が増加することも、時間と線量の依存に寄与する可能性があります。.
除去。
ナプロキセン。
Naprox Plusを1日2回投与した後、ナプロキセンの平均消失半減期は、反復投与で変化することなく、夕方の投与から約15時間です。.
ナプロキセンのクリアランスは0.13 mL /分/ kgです。. 各用量のナプロキセンの約95%は、主にナプロキセン(<1%)、6-0-デスメチルナプロキセン(<1%)、またはそれらの抱合体(66%〜92%)として尿中に排 ⁇ されます。. 投与量の3%以下の少量が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 代謝産物は腎不全の患者に蓄積する可能性があります。.
エソメプラゾール。
Naprox Plusを1日2回投与した後、エソメプラゾールの平均消失半減期は、1日目の朝と夕方の投与から約1時間後であり、定常状態(1.2〜1.5時間)での消失半減期がわずかに長くなります。.
エソメプラゾールの経口投与量のほぼ80%が尿中の代謝物として排 ⁇ され、残りは ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 親薬の1%未満が尿中に含まれています。.