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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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ナプロキセンとエソメプラゾールマグネシウムの組み合わせであるドロプロテックは、体重が38 kg以上の成人および青年期の患者に適応され、関節炎の症状の緩和にはナプロキセンと、ナプロキセン関連の胃 ⁇ 瘍を発症するリスクを減らすためにエソメプラゾールマグネシウムが必要です。.
Doloprotecのナプロキセン成分は、以下の兆候と症状の緩和に適応されます。
- 成人の変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎。.
- 青年期の患者の若年性特発性関節炎(JIA)。.
ドロプロテックのエソメプラゾールマグネシウム成分は、ナプロキセン関連の胃 ⁇ 瘍を発症するリスクを減らすことが示されています。.
使用の制限。
- ドロプロテックをナプロキセンとエソメプラゾールマグネシウムの単一成分製品で代用しないでください。.
- ナプロキセンの吸収は他のナプロキセン含有製品からの吸収と比較して遅れるため、急性 ⁇ 痛の初期治療にはドロプロテックは推奨されません。.
- 対照研究は6か月を超えて延長されません。.
重要な管理手順。
- 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低ナプロキセン用量を使用します。.
- Doloprotecの使用を決定する前に、Doloprotecおよびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。.
- ドロプロテックは、エソメプラゾールマグネシウムの1日あたりの低用量の投与を許可していません。. エソメプラゾール40 mg未満の1日の総投与量がより適切である場合、別の治療を検討する必要があります。.
- Doloprotecタブレット全体を液体で飲み込みます。. タブレットを分割、噛んだり、つぶしたり、溶かしたりしないでください。. 食事の少なくとも30分前にDoloprotecを服用してください。.
- 患者は、服用し忘れた場合はできるだけ早く服用するように指示されるべきです。. ただし、次の予定された投与量が原因である場合、患者は逃した投与量を服用してはならず、時間通りに次の投与量を服用するように指示されるべきです。. 患者は、逃した用量を補うために一度に2回服用しないように指示されるべきです。.
- Doloprotecを服用している間、制酸剤を使用できます。.
推奨投与量。
適応症によるVIMVOの推奨用量を表に示します。
適応症。 | 患者の人口。 | 推奨投与量。 |
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎。 | 大人。 | 1日2回、次のいずれかのDoloprotecタブレット:375 mgナプロキセン/ 20 mgのエソメプラゾール。または500 mgナプロキセン/ 20 mgのエソメプラゾール。 |
青年期の患者の若年性特発性関節炎12歳以上で体重が38 kg未満。 | 50 kgを超える。 | |
38 kgから50 kg未満。 | 1日2回、1つのDoloprotecタブレット:375 mgナプロキセン/ 20 mgのエソメプラゾール。 |
腎障害または肝障害で使用します。
腎障害。
ナプロキセン含有製品は、中等度から重度のまたは重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満)の患者での使用は推奨されません。.
肝障害。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者を注意深く監視し、Doloprotecのナプロキセン成分に基づいて可能な線量減少を検討します。.
ドロプロテックは、重度の肝機能障害のある患者では避けるべきです。.
Doloprotecは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および深刻な皮膚反応)ナプロキセン、エソメプラゾールマグネシウム、置換ベンジミダゾール、またはオメプラゾールを含む医薬品の任意の成分。. エソメプラゾールに対する過敏反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、急性間質性腎炎、じんま疹などがあります。.
- アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、またはアレルギー型反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。.
- 冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定。.
- エソメプラゾールマグネシウムを含むプロトンポンプ阻害剤(PPI)は、リルピビリン含有製品を投与されている患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心血管血栓性イベント。
3年までの期間のいくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの深刻な心血管(CV)血栓性イベントのリスクの増加が示され、致命的となる可能性があります。. 利用可能なデータに基づいています。, CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDSで類似していることは不明です。 NSAIDの使用によって付与されるベースラインを超える深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子の有無にかかわらず類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、過剰な深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高かった。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。.
NSAID治療を受けた患者におけるCV有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療コース全体を通じて、そのようなイベントの発生に警戒を怠らない必要があります。. 患者は、深刻なCVイベントの症状と、発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.
アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減するという一貫した証拠はありません。. アスピリンとナプロキセンなどのNSAIDを同時に使用すると、深刻な消化器(GI)イベントのリスクが高まります。.
冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。
CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が見つかりました。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です。
MI後の患者。
デンマーク国立登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、再感染、CV関連の死亡、および治療の最初の週から始まる全原因死亡のリスクが高いことが示されています。. この同じコホートでは、MI後の最初の年の死亡率は、NSAIDで治療された患者では100人あたり20人でしたが、NSAID以外の曝露された患者では100人あたり12人でした。. 絶対死亡率はMI後の最初の年の後にいくらか低下しましたが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、フォローアップ後少なくとも次の4年間続きました。.
最近のMIの患者でのDoloprotecの使用は避けてください。ただし、CV血栓性イベントの再発のリスクを上回るメリットが期待される場合を除きます。. Doloprotecが最近のMIの患者に使用されている場合は、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
ナプロキセンを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の有害事象を引き起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者で、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上部GI有害事象を発症した患者の5人に1人だけが症状です。. NSAIDによって引き起こされる上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2%〜4%で発生しました。. ただし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません。.
GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。
NSAIDを使用した消化性 ⁇ 瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法のより長い期間が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用;喫煙;アルコールの使用;高齢者;一般的な健康状態が悪い。. 致命的なGIイベントのほとんどの市販後報告は、高齢者または衰弱した患者にあります。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害の患者は、GI出血のリスクが高くなります。.
NSAIDで治療された患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略:。
- 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
- 一度に複数のNSAIDの投与は避けてください。.
- 出血リスクの増加を上回る利益が期待されない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。. 患者や活発なGI出血のある患者などについては、NSAID以外の代替療法を検討してください。.
- NSAID療法中のGI ⁇ 瘍と出血の兆候と症状については引き続き注意してください。.
- 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻なGI有害事象が除外されるまでDoloprotecを中止してください。.
- 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します。.
NSAIDは、炎症性腸疾患( ⁇ 瘍性大腸炎、クローン病)の病歴がある患者に、状態が悪化する可能性があるため、注意して投与する必要があります。.
肝毒性。
ALTまたはASTの上昇(正常[ULN]の上限を3倍以上)は、臨床試験でNSAID治療を受けた患者の約1%で報告されています。. さらに、黄 ⁇ や致命的な劇症肝炎、肝壊死、肝不全などの重度の肝障害のまれな、時には致命的な症例が報告されています。.
ナプロキセンを含むNSAIDで治療された患者の最大15%で、ALTまたはASTの上昇(ULNの3倍未満)が発生する可能性があります。.
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、そう ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生した場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、Doloprotecを直ちに中止し、患者の臨床評価を行います。.
ドロプロテックは、重度の肝機能障害のある患者では避けるべきです。.
高血圧。
Doloprotecを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれもCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。.
アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド系利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。.
NSAID治療の開始中および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.
心不全と浮腫。
無作為化比較試験のコキシブと従来のNSAIDトライアルリストのコラボレーションメタ分析は、プラセボ治療患者と比較して、COX-2選択的治療患者と非選択的NSAID治療患者の心不全の入院が約2倍増加したことを示しました。. 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録調査では、NSAIDの使用によりMI、心不全の入院、死亡のリスクが高まりました。.
さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ナプロキセンの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬のCV効果を鈍らせる可能性があります(例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])。.
重度の心不全の患者でのDoloprotecの使用は避けてください。ただし、効果が心不全の悪化のリスクを上回ると予想される場合を除きます。. Doloprotecが重度の心不全の患者に使用される場合は、心不全の悪化の兆候と症状がないか患者を監視してください。.
腎毒性および高カリウム血症。
腎毒性。
NSAIDの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が生じました。. 腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者にも見られます。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成が用量依存的に減少し、次に腎血流が低下し、明白な腎代償不全が引き起こされる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止に続いて、通常、前処理状態への回復が続きました。.
進行性腎疾患患者におけるドロプロテックの使用に関する管理された臨床試験からの情報はありません。. ドロプロテックの腎効果は、既存の腎疾患のある患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。.
Doloprotecを開始する前に、脱水または血液量減少患者の正しい容量状態。. Doloprotecの使用中に腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水症、または血液量減少症の患者の腎機能を監視します。. 腎不全の悪化のリスクを上回る利点が期待されない限り、進行した腎疾患の患者でのDoloprotecの使用を避けてください。. 進行した腎疾患の患者にDoloprotecを使用する場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視します。.
高カリウム血症。
高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎機能障害のない一部の患者でさえ、NSAIDの使用で報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性口蓋垂炎の状態に起因しています。.
アナフィラキシー反応。
ナプロキセンは、ナプロキセンに対する過敏症の既知または無性の患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています。.
アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急支援を求めてください。.
アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。
⁇ 息患者の亜集団には、鼻ポリープによって複雑化された慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息がある可能性があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. そのようなアスピリン感受性患者ではアスピリンと他のNSAID間の交差反応性が報告されているため、Doloprotecはこの形のアスピリン感受性患者では禁 ⁇ です。. Doloprotecが既存の ⁇ 息の患者に使用される場合(既知のアスピリン感受性なし)、 ⁇ 息の兆候と症状の変化を患者に監視します。.
深刻な皮膚反応。
ナプロキセンを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に知らせ、皮膚の発疹やその他の過敏症の兆候が現れたときにDoloprotecの使用を中止します。. Doloprotecは、NSAIDに対する以前の深刻な皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です。.
胎児の動脈 ⁇ の早期閉鎖。
ナプロキセンは、胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。. 妊娠30週(妊娠3週目)から始まる妊婦では、Doloprotecを含むNSAIDの使用は避けてください。.
血液毒性。
貧血はNSAID治療患者で発生しました。. これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. ドロプロテックで治療された患者が貧血の兆候または症状を持っている場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.
Doloprotecを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害やワルファリンと他の抗凝固剤の併用などの併存疾患、抗血小板薬(例:.、アスピリン)、およびセロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)とセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、リスクを高める可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します。.
炎症と発熱のマスキング。
炎症、そしておそらく発熱を減らすことにおけるドロプロテックの薬理学的活動は、感染症の検出における診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.
実験室モニタリング。
深刻なGI出血、肝毒性、および腎障害は、症状や兆候を警告することなく発生する可能性があるため、CBCおよび化学プロファイルを使用して、長期NSAID治療で患者を定期的に監視することを検討してください。.
長期治療を受ける予定のヘモグロビン値が10 g以下の患者は、ヘモグロビン値を定期的に決定する必要があります。.
アクティブ出血。
Doloprotecを投与されている患者で、何らかの原因による活発で臨床的に重要な出血が発生した場合は、治療を中止する必要があります。.
NSAIDの併用。
ドロプロテックは、有効成分の1つとしてナプロキセンを含んでいます。. 他のナプロキセン含有製品はすべてナプロキセンアニオンとして血漿中を循環するため、使用しないでください。.
副作用のリスクが高まる可能性があるため、Doloprotecと非アスピリンNSAIDの併用は避けてください。.
胃悪性腫瘍の存在。
成人では、Doloprotecによる胃の症状への反応は、胃の悪性腫瘍の存在を排除しません。. Doloprotecによる治療中に胃症状を経験したり、治療完了後に症状の再発を起こしたりした成人患者で、追加の胃腸フォローアップと診断テストを検討してください。. 高齢患者では、内視鏡検査も検討してください。.
急性間質性腎炎。
急性間質性腎炎は、ドロプロテックを含むPPIを服用している患者で観察されています。. 急性間質性腎炎は、PPI療法中の任意の時点で発生する可能性があり、一般に特発性過敏反応に起因します。. 急性間質性腎炎が発生した場合は、Doloprotecを中止してください。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
発表された観察研究は、Doloprotecのようなプロトンポンプ阻害剤(PPI)療法がリスクの増加と関連している可能性があることを示唆しています。 クロストリジウムディフィシル。 特に入院中の患者における関連下 ⁇ 。. この診断は、改善しない下 ⁇ について検討する必要があります。.
患者は、治療される状態に適した最低用量と最短期間のPPI療法を使用する必要があります。.
骨の骨折。
いくつかの発表された観察研究は、PPI療法が ⁇ 骨粗しょう症に関連する ⁇ 関節、手首、または脊椎の骨折のリスクの増加に関連している可能性があることを示唆しています。. 骨折のリスクは、複数回の1日用量として定義される高用量と長期PPI療法(1年以上)を受けた患者で増加しました。. 患者は、治療される状態に適した最低用量と最短期間のPPI療法を使用する必要があります。. 骨粗しょう症関連の骨折のリスクがある患者は、確立された治療ガイドラインに従って管理されるべきです。.
Doloprotec(PPI / NSAIDの組み合わせ)は、1日2回の使用が承認されており、PPIの1日あたりの投与量を低くすることはできません。
皮膚および全身性ループスエリテマトーデス。
皮膚エリテマトーデス(CLE)および全身性エリテマトーデス(SLE)は、エソメプラゾールを含むPPIを服用している患者で報告されています。. これらのイベントは、新たな発症と既存の自己免疫疾患の悪化の両方として発生しました。. PPI誘発ループス紅斑症例の大部分はCLEでした。
PPIで治療された患者で報告されたCLEの最も一般的な形式は亜急性CLE(SCLE)であり、乳児から高齢者までの継続的な薬物療法入院後数週間から数年以内に発生しました。. 一般に、組織学的所見は臓器関与なしに観察された。.
SLEは、PPIを受けている患者ではCLEよりも一般的に報告されていません。. PPI関連のSLEは通常、非薬物誘発SLEよりも穏やかです。 SLEの開始は、主に若年成人から高齢者までの患者で治療を開始してから数日から数年以内に発生しました。. 患者の大多数は発疹を示しました。しかし、関節痛と血球減少症も報告されました。.
医学的に示されているよりも長い期間、PPIの投与を避けてください。. Doloprotecを投与されている患者にCLEまたはSLEと一致する兆候または症状が認められた場合は、薬物を中止し、評価のために適切な専門医に患者を紹介してください。. ほとんどの患者は、4〜12週間でPPIのみを中止することで改善します。. 血清学的検査(例:.、ANA)は陽性である可能性があり、血清学的検査結果の上昇は臨床症状よりも解決に時間がかかる場合があります。.
クロピドグレルとの相互作用。
エソメプラゾールとクロピドグレルの併用は避けてください。. クロピドグレルはプロドラッグです。. クロピドグレルによる血小板凝集の阻害は、完全に活性代謝物によるものです。. クロピドグレルの活性代謝物への代謝は、CYP2C19活性を阻害するエソメプラゾールなどの併用薬と併用することで損なわれる可能性があります。. クロピドグレルと40 mgのエソメプラゾールを併用すると、クロピドグレルの薬理活性が低下します。. Doloprotecのコンポーネントであるエソメプラゾールを使用する場合は、代替抗血小板療法を検討してください。.
シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏症。
長期間にわたる酸抑制薬による毎日の治療(例:.、3年より長い)は、低または無水症によって引き起こされるシアノコバラミン(ビタミンB-12)の吸収不良につながる可能性があります。. 酸抑制療法で発生したシアノコバラミン欠乏症のまれな報告が文献で報告されています。. シアノコバラミン欠乏症と一致する臨床症状が観察された場合、この診断を検討する必要があります。.
低マグネシウム血症。
低マグネシウム血症は、症候性および無症候性であり、少なくとも3か月間PPIで治療された患者ではめったに報告されておらず、ほとんどの場合、1年間の治療後です。. 深刻な有害事象には、破傷風、不整脈、発作などがあります。. ほとんどの患者では、低マグネシウム血症の治療には、マグネシウムの置換とPPIの中止が必要でした。
長期治療が予想される患者、またはジゴキシンなどの薬物や低マグネシウム血症を引き起こす可能性のある薬物(例:.、利尿薬)、医療専門家は、PPI治療の開始前および定期的にマグネシウムレベルのモニタリングを検討する場合があります。.
St.の併用. ジョンの麦 ⁇ またはドロプロテックのリファンピン。
CYP2C19またはCYP3A4を誘発する薬物(St. John's Wortまたはrifampin)は、エソメプラゾール濃度を大幅に低下させる可能性があります。. DoloprotecとSt.の併用は避けてください。. ジョンズワートまたはリファンピン。.
神経内分 ⁇ 腫瘍の診断調査との相互作用。
血清クロモグラニンA(CgA)レベルは、薬物による胃酸度の低下に続発して増加します。. CgAレベルの上昇は、神経内分 ⁇ 腫瘍の診断調査で偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。. プロバイダーは、CgAレベルを評価する前に、少なくとも14日間、エソメプラゾール治療を一時的に停止し、初期のCgAレベルが高い場合はテストを繰り返すことを検討する必要があります。. シリアルテストが実行された場合(例:. モニタリングの場合)、テスト間の参照範囲が異なる可能性があるため、同じ商業ラボをテストに使用する必要があります。.
メトトレキサートとのドロプロテックの併用。
文献は、メトトレキサートとPPIの併用(主に高用量で;参照)を示唆しています。 メトトレキサート処方情報。)メトトレキサートおよび/またはその代謝産物の血清レベルを上げて延長し、メトトレキサートの毒性を引き起こす可能性があります。. 高用量のメトトレキサート投与では、一部の患者ではPPIの一時的な離脱が考慮される場合があります。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).
Doloprotecによる治療を開始する前に、また継続的な治療の過程で定期的に、患者、家族、または介護者に以下のことを知らせます。.
心血管血栓性イベント。
胸の痛み、息切れ、脱力感、発話のぼやけなどの心血管血栓性イベントの症状に注意し、これらの症状のいずれかを直ちに医療提供者に報告するよう患者に助言します。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、および血腫を含む ⁇ 瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言します。. 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血のリスク増加と徴候および症状を患者に通知します。.
肝毒性。
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、 ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合は、ドロプロテックを中止し、直ちに医療療法を求めるように患者に指示してください。.
心不全と浮腫。
息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に助言します。.
アナフィラキシー反応。
アナフィラキシー反応の兆候を患者に通知する(例:.、呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. これらが発生した場合、患者は緊急の緊急支援を求めるように指示されるべきです。.
深刻な皮膚反応。
患者に何らかの発疹が発生した場合は直ちにDoloprotecを中止し、できるだけ早く医療提供者に連絡するようにアドバイスします。.
胎児毒性。
胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクがあるため、妊娠30週から始まるドロプロテックおよびその他のNSAIDの使用を避けるように妊婦に知らせてください。.
不妊。
Doloprotecを含むNSAIDが可逆的な不妊症に関連している可能性があることを生殖能力の女性に助言します。.
胃の悪性腫瘍。
ドロプロテックの服用中または治療完了後に胃の症状がある場合は、医療提供者に戻る。.
急性間質性腎炎。
排尿量の減少や尿中の血液の摂取が発生した場合は、医療提供者に報告するよう患者にアドバイスします。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
改善しない下 ⁇ のケアを直ちに報告し、求めるよう患者に助言する。. これはの兆候かもしれません。 クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ 。.
骨の骨折。
骨粗しょう症の兆候や症状を報告するように患者に助言する(例:.、最近の骨折、低骨密度)医療提供者に。.
皮膚および全身性ループスエリテマトーデス。
皮膚または全身性エリテマトーデスに関連する症状の新たなまたは悪化を直ちに医療提供者に呼びかけるよう患者に助言する。.
シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏症。
Doloprotecを長期間服用している患者に、脱力感、疲労感、立ちくらみ、急速な心拍と呼吸、または青白い肌を経験した場合は、医療提供者に報告するようにアドバイスします。.
低マグネシウム血症。
動 ⁇ 、めまい、発作、破傷病などの心血管症状または神経症状は低マグネシウム血症の兆候である可能性があるため、直ちに報告してケアを求めるよう患者にアドバイスします。.
薬物相互作用。
- Doloprotecを他のNSAIDまたはサリチル酸塩と併用することを患者に通知します(例:.、ジフルニサル、サルサレート)消化管毒性のリスクの増加、および有効性の増加がほとんどまたはまったくないため、推奨されません。. NSAIDが風邪、発熱、不眠症の治療のための「市販」の薬に存在する可能性があることを患者に警告します。.
- セントクロピドグレルで治療を開始した場合は、医療提供者に報告するよう患者にアドバイスします。. ジョンズワートまたはリファンピン。または、高用量のメトトレキサートを服用する場合。.
- 医療提供者と話をするまで、ドロプロテックと同時に低用量アスピリンを使用しないように患者に通知します。.
管理。
- Doloprotecタブレットは液体で丸ごと飲み込む必要があることを患者に通知します。. 錠剤は、分割、噛み砕いたり、押しつぶしたりしないでください。. Doloprotecタブレットは、食事の少なくとも30分前に服用してください。.
- 患者は、服用し忘れた場合はできるだけ早く服用するように指示されるべきです。. ただし、次の予定された投与量が原因である場合、患者は逃した投与量を服用してはならず、時間通りに次の投与量を服用するように指示されるべきです。. 患者は、逃した用量を補うために一度に2回服用しないように指示されるべきです。.
- Doloprotecを服用している間は制酸剤を使用できることを患者に知らせます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、および生殖能力の障害。
発がん。
ナプロキセン。
ラットで2年間の研究が行われ、8、16、および24 mg / kg /日のラット用量でのナプロキセンの発がん性を評価しました(0.05、0.1、および1500 mg /日の最大推奨ヒト日用量の0.16倍)体表面積の比較に基づく)。. 使用された最大用量は、推奨される最高のヒト用量の0.28倍でした。. 腫瘍原性の証拠は発見されなかった。.
エソメプラゾール。
エソメプラゾールの発がん性は、エソメプラゾールがエナンチオマーであるオメプラゾール研究を使用して評価されました。. ラットを用いた2つの24ヶ月間経口発がん性試験。, 1.7の毎日の用量でのオメプラゾール。, 3.4。, 13.8。, 44および140.8 mg / kg /日。 (体表面積ベースで表される40 mg /日のヒト用量の約0.41〜34.2倍。) 雄と雌の両方のラットで用量に関連した方法で胃ECL細胞カルシノイドを生成した。; この影響の発生率は雌ラットで著しく高かった。, オメプラゾールの血中濃度が高かった。. 胃の死 ⁇ は、未処理のラットではめったに発生しません。. さらに、ECL細胞過形成は、両方の性別のすべての治療群に存在しました。. これらの研究の1つでは、雌ラットを13.8 mgのオメプラゾール/ kg /日(体表面積ベースで40 mg /日のヒト用量の約3.36倍)で1年間治療し、その後、薬物なしでさらに1年間追跡しました。. これらのラットではカルシノイドは見られなかった。. 治療に関連するECL細胞過形成の発生率の増加は、1年の終わりに観察されました(94%治療対10%対照)。. 2年目までに、処理されたラットと対照ラットの差ははるかに小さくなりましたが(46%対26%)、処理されたグループでは依然として過形成が多くなりました。. 胃腺癌は1匹のラットで見られました(2%)。. 2年間治療された雄または雌のラットでは同様の腫瘍は見られなかった。. このラットの系統では、歴史的に同様の腫瘍は認められていませんが、腫瘍が1つしか含まれていない所見は解釈が困難です。. オメプラゾールの78週間のマウス発がん性試験では、腫瘍の発生の増加は見られませんでしたが、この研究は決定的なものではありませんでした。.
変異誘発。
エソメプラゾールは、エイムス突然変異試験で陰性でした。 in vivo。 ラット骨髄細胞染色体異常試験、および in vivo。 マウス小核試験。. しかし、エソメプラゾールは陽性でした。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常試験。. オメプラゾールは陽性でした。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常試験、 in vivo。 マウスの骨髄細胞染色体異常試験、および in vivo。 マウス小核試験。.
不妊の障害。
生殖能力と生殖能力に対するエソメプラゾールの潜在的な影響は、オメプラゾール研究を使用して評価されました。. ラットでの138 mg / kg /日までの経口投与でのオメプラゾール(体表面積ベースで40 mg /日のヒト投与量の約33.6倍)は、親動物の生殖能力に影響を与えないことが判明した。.
ナプロキセンが男性または女性の生殖能力に及ぼす影響を評価する研究は完了していません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠後期にドロプロテックを含むNSAIDを使用すると、胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクが高まります。. 妊娠30週(妊娠3週目)から始まる妊婦では、Doloprotecを含むNSAIDの使用は避けてください。. 妊娠中の女性を対象としたDoloprotecの適切で適切に管理された研究はありません。.
ドロプロテックにはナプロキセンとエソメプラゾールマグネシウムが含まれています。. エソメプラゾールはオメプラゾールのS異性体です。.
ナプロキセン。
妊娠の第1学期または第2学期の女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. 動物生殖研究では、臓器形成中にラットとウサギに投与されたナプロキセンは、推奨される人間の1日あたりの最大用量である1500 mg /日未満の用量で、胎児に害を及ぼす証拠は見られませんでした。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床、および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、ナプロキセンなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。.
エソメプラゾール。
エソメプラゾールの人間データはありません。. ただし、オメプラゾール(オメプラゾールはオメプラゾールのS異性体)の利用可能な疫学データは、妊娠初期のオメプラゾールを使用した主要な先天性奇形またはその他の有害な妊娠転帰のリスクの増加を示すことができません。. ラットに経口エソメプラゾールマグネシウムを投与した動物実験では、40 mgエソメプラゾールまたは40 mgの経口ヒト用量の約34倍以上の用量で、妊娠と授乳の大部分を用いたラットの子孫で骨形態の変化が観察されました。 オメプラゾール。. 母体投与が妊娠のみに限定されていた場合、どの年齢でも子孫の骨幹形態への影響はありませんでした。.
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2%から4%と15%から20%です。.
臨床的考察。
労働または配達。
労働または出産中のドロプロテックの影響に関する研究はありません。. 動物実験では、ナプロキセンを含むNSAIDがプロスタグランジン合成を阻害し、分 ⁇ の遅延を引き起こし、死産の発生率を高めます。.
データ。
個人データ。
ナプロキセン。
早産を遅らせるために使用すると、ナプロキセンなどのNSAIDを含むプロスタグランジン合成の阻害剤は、壊死性腸炎、動脈管開存症、頭蓋内出血などの新生児合併症のリスクを高める可能性があります。. 妊娠後期に分 ⁇ を遅らせるために投与されたナプロキセン治療は、持続性肺高血圧症、腎機能障害、および早産児の異常なプロスタグランジンEレベルと関連しています。.
エソメプラゾール。
エソメプラゾールはオメプラゾールのS異性体です。. 4つの疫学研究では、妊娠中にオメプラゾールを使用した女性から生まれた乳児の先天性異常の頻度と、H2受容体 ⁇ 抗薬やその他のコントロールに曝露した女性の乳児の異常の頻度を比較しました。.
1995年から99年までの妊娠の約99%をカバーするスウェーデンの医療出生登録からの人口ベースの回顧的コホート疫学研究は、955人の乳児について報告しました(最初の学期中に824人が暴露され、最初の学期を超えて39人が暴露され、131人が暴露されました) af。
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。
- 心血管血栓性イベント。
- GI出血、 ⁇ 瘍、ミシン目。
- 肝毒性。
- 高血圧。
- 心不全と浮腫。
- 腎毒性および高カリウム血症。
- アナフィラキシー反応。
- 深刻な皮膚反応。
- 血液毒性。
- アクティブ出血。
- 急性間質性腎炎。
- クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ 。
- 骨の骨折。
- 皮膚および全身性エリテマトーデス。
- シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏症。
- 低マグネシウム血症。
臨床試験の経験。
Doloprotecによる臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
以下に報告する副作用は、Doloprotecを使用した臨床試験に固有です。.
Doloprotecの安全性は、2317人の患者(27〜90歳)を含み、3〜12か月の範囲の臨床試験で評価されました。. 患者は、500 mg / 20 mgのDoloprotecを1日2回(n = 1157)、500 mgの腸溶性コーティングナプロキセンを1日2回(n = 426)、またはプラセボ(n = 246)のいずれかを投与されました。. 12か月間に服用したDoloprotecの平均投与量は696 + 44でした。.
以下の表は、因果関係に関係なく、2つの臨床試験(研究1および研究2)の対照よりも、ドロプロテックを投与された患者の2%以上、ドロプロテックグループで高い患者で発生するすべての副作用を示しています。. これらの研究はどちらも、無作為化、多施設、二重盲検、並行研究でした。. 患者の大多数は女性(67%)、白人(86%)でした。. 患者の大多数は50〜69歳(83%)でした。. 約4分の1は低用量アスピリンでした。.
表1:研究1および研究2の有害反応*(内視鏡研究)。
優先用語。 | Doloprotec 500 mg / 20 mgを1日2回。 (n = 428)%。 | EC-ナプロキセン500 mgを1日2回。 (n = 426)%。 |
胃炎。 | 17 | 14 |
下 ⁇ 。 | 6 | 5 |
上気道感染症。 | 5 | 4 |
⁇ 腸。 | 4 | 3 |
頭痛。 | 3 | 1 |
尿路感染症。 | 2 | 1 |
味覚異常。 | 2 | 1 |
*患者の2%以上で報告され、コントロールよりもDoloprotecグループで高い。 |
研究1と研究2では、腸溶性コーティングナプロキセンを単独で服用している患者と比較して、Doloprotecを服用している患者の副作用による早期中止が少なかった(7.9%vs. それぞれ12.5%)。. ドロプロテック治療グループの有害事象による中止の最も一般的な理由は、上腹部の痛み(1.2%、n = 5)、十二指腸 ⁇ 瘍(0.7%、n = 3)およびびらん性胃炎(0.7%、n = 3)でした。. 腸溶性コーティングナプロキセンを投与されている患者の中で、有害事象による中止の最も一般的な理由は、十二指腸 ⁇ 瘍5.4%(n = 23)、消化不良2.8%(n = 12)および上腹痛1.2%(n = 5)でした。. 腸溶性コーティングされたナプロキセンを服用している患者の12%と比較して、ドロプロテックで治療された患者の上部消化器有害事象(十二指腸 ⁇ 瘍を含む)のために治療を中止した患者の割合は4%でした。.
以下の表は、因果関係に関係なく、膝の変形性関節症の患者を対象に実施された2つの臨床試験(研究3および研究4)のプラセボよりも患者の2%以上、ドロプロテックグループで高いすべての副作用を示しています。.
表2:研究3および研究4の副作用*。
優先用語。 | Doloprotec 500 mg / 20 mgを1日2回。 (n = 490)%。 | プラセボ。 (n = 246)%。 |
下 ⁇ 。 | 6 | 4 |
腹痛アッパー。 | 4 | 3 |
便秘。 | 4 | 1 |
めまい。 | 3 | 2 |
末 ⁇ 浮腫。 | 3 | 1 |
*患者の2%以上で報告され、プラセボよりもDoloprotecグループで高い。 |
治療に起因する有害事象のためにこれらの研究でドロプロテック治療グループから撤退した被験者の割合は7%でした。. 被験者の1%以上が治療グループから離脱するという好ましい条件はありませんでした。.
Doloprotecの長期的な安全性は、239人の患者を対象とした非盲検臨床試験で評価され、そのうち135人の患者が500 mg / 20 mgのDoloprotecを12か月間投与されました。. 無作為化対照試験での短期治療と比較して、長期安全性試験で見られた副作用の頻度またはタイプに違いはありませんでした。.
ナプロキセンおよびその他のNSAIDによる臨床試験の経験。
臨床試験でナプロキセンを服用している患者では、患者の約1%から10%で最も頻繁に報告された有害事象は次のとおりです。
消化管:。 胸やけ、吐き気、消化不良、口内炎。
中央神経系:。 眠気、立ちくらみ、めまい。
皮膚科:。 ⁇ 、皮膚の発疹、斑状出血、発汗、紫斑。
特別感覚:。 耳鳴り、視覚障害、聴覚障害。
心血管:。 動 ⁇ 。
一般:。 呼吸困難、喉の渇き。
NSAIDを服用している患者では、患者の約1%から10%で以下の有害な経験も報告されています。.
消化管:。 肉眼的出血/ ⁇ 孔、消化器 ⁇ 瘍(胃/十二指腸)、 ⁇ 吐。
一般:。 異常な腎機能、貧血、肝酵素の上昇、出血時間の増加、発疹。
以下は、臨床試験中にナプロキセンを服用している患者の1%未満で報告された追加の有害事象です。.
消化管:。 ⁇ 炎。
肝胆道:。 黄 ⁇ 。
貧血とリンパ:。 メレナ、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症。
神経系:。 集中できない。
皮膚科:。 皮膚の発疹。
NSAIDを服用している患者では、以下の有害な経験も患者の1%未満で報告されています。.
全体としての体:。 発熱、感染症、敗血症、アナフィラキシー反応、食欲の変化、死。
心血管:。 高血圧、頻脈、失神、不整脈、低血圧、心筋 ⁇ 塞。
消化管:。 口渇、舌炎、勃起。
肝胆道:。 肝炎、肝不全。
貧血とリンパ:。 直腸出血、リンパ節腫 ⁇ 、汎血球減少症。
代謝と栄養:。 体重の変化。
神経系:。 不安、無力症、混乱、緊張、感覚異常、傾眠、振戦、 ⁇ 睡、幻覚。
呼吸器:。 ⁇ 息、呼吸抑制、肺炎。
皮膚科:。 剥離性皮膚炎。
特別感覚:。 かすみ目、結膜炎。
⁇ 尿生殖器:。 ⁇ 炎、排尿障害、乏尿/多尿症、タンパク尿。
エソメプラゾールマグネシウムによる臨床試験の経験。
発生率が1%未満のエソメプラゾールマグネシウムに関連する可能性がある、またはおそらく関連すると報告された追加の副作用は、以下の身体系別に示されています。
全体としての体:。 腹部肥大、アレルギー反応、無力症、腰痛、胸痛、胸骨下痛、顔面浮腫、ほてり、疲労、発熱、インフルエンザ様障害、全身性浮腫、 ⁇ 怠感、痛み、厳しさ。
心血管:。 紅潮、高血圧、頻脈。
内分 ⁇ :。 goiter。
消化管:。 消化不良、 ⁇ 下障害、消化不良、消化不良、勃起、食道障害、胃腸炎、GI出血、特に明記されていないGI症状、しゃっくり、メレナ、口内障害、 ⁇ 頭障害、直腸障害、血清ガストリン増加、舌障害、舌浮腫、 ⁇ 瘍性口内炎、 ⁇ 吐。
聴覚:。 耳痛、耳鳴り。
血液学:。 貧血、貧血、子宮 ⁇ 部リンパ節腫 ⁇ 、鼻血、白血球増加症、白血球減少症、血小板減少症。
肝臓:。 ビリルビン血症、肝機能異常、SGOT増加、SGPT増加。
代謝/栄養:。 糖尿、高尿酸血症、低ナトリウム血症、アルカリホスファターゼの増加、喉の渇き、ビタミンB12欠乏症、体重増加、体重減少。
筋骨格:。 関節痛、関節炎の悪化、関節症、けいれん、線維筋痛症症候群、ヘルニア、多筋痛リウマチ。
神経系/精神医学:。 拒食症、無関心、食欲増進、混乱、うつ病悪化、緊張 ⁇ 進、緊張、知覚低下、インポテンス、不眠症、片頭痛、片頭痛悪化、感覚異常、睡眠障害、傾眠、振戦、めまい、視野欠損。
生殖:。 月経困難症、月経障害、 ⁇ 炎。
呼吸器:。 ⁇ 息の悪化、咳、呼吸困難、喉頭浮腫、 ⁇ 頭炎、鼻炎、副鼻腔炎。
皮膚と付属物:。 にきび、血管性浮腫、皮膚炎、そう ⁇ 、 ⁇ 、発疹、紅斑性発疹、黄斑丘疹、皮膚の炎症、発汗の増加、じんま疹。
特別感覚:。 中耳炎、パロスミア、味覚喪失。
⁇ 尿生殖器:。 異常な尿、アルブミン尿、 ⁇ 炎、排尿障害、真菌感染症、血尿、排尿頻度、モニリア症、性器モニリア症、多尿症。
ビジュアル:。 結膜炎、視力異常。
エソメプラゾールマグネシウムとの関係に関係なく、臨床試験における以下の潜在的に臨床的に重要な実験室の変化が患者の1%以下で報告されました:クレアチニン、尿酸、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ALT、AST、ヘモグロビン、白血球数、血小板、血清ガストリン、カリウム、ナトリウム、チロキシン、甲状腺刺激ホルモン。. 減少はヘモグロビン、白血球数、血小板、カリウム、ナトリウム、およびチロキシンで見られました。.
副作用として報告された内視鏡所見には、十二指腸炎、食道炎、食道狭 ⁇ 、食道 ⁇ 瘍、食道静脈 ⁇ 、胃 ⁇ 瘍、ヘルニア、良性ポリープまたは結節、バレットの食道、粘膜の変色などがあります。.
市販後の経験。
Doloprotecの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
ドロプロテック。
全体としての体:。 歩行障害。
消化管:。 腹部膨満、腹痛、胃食道逆流、ヘマトシェジア。
けが、中毒および手続き上の合併症:。 ⁇ 傷、秋。
筋骨格および結合組織:。 関節の腫れ、筋肉のけいれん。
⁇ 尿生殖器:。 腎尿細管壊死。
ナプロキセン。
全体としての体:。 血管神経性浮腫、月経障害。
心血管:。 うっ血性心不全、血管炎、肺水腫。
消化管:。 炎症、出血(特に高齢者では致命的となる場合があります)、 ⁇ 瘍、および上部または下部の消化管の閉塞、食道炎、口内炎、 ⁇ 虫垂、大腸炎、炎症性腸疾患の悪化( ⁇ 瘍性大腸炎、クローン病)。
肝胆道:。 肝炎(一部のケースは致命的です)。
貧血とリンパ:。 好酸球増加症、溶血性貧血、再生不良性貧血。
代謝と栄養:。 高血糖、低血糖。
神経系:。 うつ病、夢の異常、不眠症、 ⁇ 怠感、筋肉痛、筋力低下、無菌性髄膜炎、認知機能障害、けいれん。
呼吸器:。 好酸球性肺炎。
皮膚科:。 脱毛症、じんま疹、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、固定薬疹、 ⁇ 平 ⁇ 、 ⁇ 性反応、全身性エリテマトーデス、スティーブンスジョンソン症候群を含む水 ⁇ 反応、感光性皮膚炎、精巣上皮に似たまれな症例を含む光線過敏反応 ⁇ 牛(偽 ⁇ . 皮膚の脆弱性、水 ⁇ 、または偽ポルフィリン症を示唆するその他の症状が発生した場合、治療を中止し、患者を監視する必要があります。.
特別感覚:。 聴覚障害、角膜混 ⁇ 、乳頭炎、眼球後視神経炎、乳頭腫。
⁇ 尿生殖器:。 糸球体腎炎、血尿、高カリウム血症、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎疾患、腎不全、腎乳頭壊死、血清クレアチニンの上昇。
複製(女性):。 不妊。
エソメプラゾールマグネシウム。
血とリンパ:。 無 ⁇ 粒球症。
目:。 かすみ目。
消化管:。 ⁇ 炎、微視的大腸炎。
肝胆道:。 肝不全、黄 ⁇ の有無にかかわらず肝炎。
免疫システム:。 アナフィラキシー反応/ショック、全身性エリテマトーデス。
感染症と寄生虫症:。 GIカンジダ症、。 クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ 。
代謝と栄養障害:。 低カルシウム血症および/または低カリウム血症の有無にかかわらず、低マグネシウム血症。
筋骨格および結合組織:。 筋力低下、筋肉痛、骨折。
神経系:。 肝性脳症。
精神医学:。 攻撃性、興奮、幻覚。
腎臓と尿:。 間質性腎炎。
生殖器系と乳房:。 女性化乳房。
呼吸器、胸部、縦隔:。 気管支 ⁇ 。
皮膚および皮下組織:。 脱毛症、多形紅斑、光線過敏症、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(一部致命的)、皮膚エリテマトーデス。
Doloprotecの過剰摂取に関する臨床データはありません。.
ナプロキセンの過剰摂取。
急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定されており、これらは一般的に支持療法で可逆的でした。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、 ⁇ 睡が発生しましたが、まれでした。.
少数の患者が発作を経験しましたが、これらが薬物関連であったかどうかは明らかではありません。. 薬物のどの用量が生命を脅かすかは不明です。. 薬物の経口LD50は、ラットで500 mg / kg、マウスで1200 mg / kg、ハムスターで4000 mg / kg、イヌで1000 mg / kgを超えています。. 動物では、0.5 g / kgの活性炭がナプロキセンの血漿中濃度を低下させるのに効果的でした。.
NSAIDの過剰摂取後の症候性および支持療法のある患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. タンパク質結合の度合いが高いため、血液透析によってナプロキセンの血漿中濃度が低下することはありません。. ⁇ 吐および/または活性炭を考えてみましょう。 (大人で60〜100グラム。, 小児患者の体重1 kgあたり1〜2グラム。) および/または摂取から4時間以内に見られる症候性患者、または過剰摂取の患者における浸透圧性下剤。 (推奨用量の5〜10倍。). 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、役に立たない場合があります。.
エソメプラゾールの過剰摂取。
510 mg / kgのエソメプラゾールの単回経口投与(体表面積ベースでヒト投与量の約124倍)は、ラットにとって致命的でした。. 急性毒性の主な兆候は、運動活動の低下、呼吸頻度の変化、振戦、運動失調、および間欠的クローンけいれんでした。. 意図的なエソメプラゾールの過剰摂取に関連して説明されている症状(240 mg /日を超える用量の限られた経験)は一過性です。. 80 mgのエソメプラゾールの単回投与は問題ありませんでした。. ヒトにおけるオメプラゾールの過剰摂取の報告も関連している可能性があります。. 用量は最大2,400 mg(通常の推奨臨床用量の120倍)の範囲でした。. 症状はさまざまでしたが、混乱、眠気、かすみ目、頻脈、吐き気、発汗、紅潮、頭痛、口渇、および通常の臨床経験で見られるものと同様のその他の副作用が含まれていました(オメプラゾールパッケージの挿入-副作用を参照)。. エソメプラゾールの特定の解毒剤は知られていない。. エソメプラゾールは広範囲にタンパク質結合しているため、透析によって除去されるとは予想されていません。. 過剰摂取の場合、治療は対症療法と支持療法でなければなりません。.
過剰暴露が発生した場合は、毒物管理センター(1-800-222-1222)に電話して、中毒または過剰摂取の管理に関する最新情報を入手してください。.
抗分 ⁇ 活動。
胃内pHに対するDoloprotecの影響は、1つの研究で25人の健康なボランティアで決定されました。. 3つのDoloprotecの組み合わせ(エソメプラゾール10、20、または30 mgと組み合わせたナプロキセン500 mg)を9日間にわたって1日2回投与しました。. 結果は次の表に示されています。
表5:9日目の胃内pHへの影響(N = 25)。
10 mg。 | 20 mg。 | 30 mg。 | |
%時間胃pH> 4 ⁇ 。 | 41.1(3.0)。 | 71.5(3.0)。 | 76.8(3.0)。 |
変動係数。 | 55%。 | 18%。 | 16%。 |
⁇ 胃のpHは24時間にわたって測定されました。 LS平均(SE)。 |
血清ガストリン効果。
血清ガストリン濃度に対するエソメプラゾールの効果は、8週間までの臨床試験で約2,700人の患者、および最大6〜12か月間1,300人以上の患者で評価されました。. 平均空腹時ガストリンレベルは、用量に関連して増加しました。. この増加は、治療後2〜3か月以内にプラトーに達し、治療中止後4週間以内にベースラインレベルに戻りました。.
胃リンの増加は、エンテロクロマフィンのような細胞過形成を引き起こし、血清クロモグラニンA(CgA)レベルの増加を引き起こします。. CgAレベルの増加は、神経内分 ⁇ 腫瘍の診断調査で偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。. 医療提供者は、CgAレベルを評価する前に、少なくとも14日間、エソメプラゾール治療を一時的に停止し、初期のCgAレベルが高い場合はテストを繰り返すことを検討する必要があります。.
エンテロクロマフィン様(ECL)細胞効果。
エソメプラゾール(10、20または40 mg /日)で最大6〜12か月治療された1,000人を超える患者では、ECL細胞過形成の有病率は時間と用量とともに増加しました。. 胃粘膜にECL細胞カルシノイド、異形成、または腫瘍を発症した患者はいませんでした。.
内分 ⁇ 効果。
エソメプラゾールは、20または40 mgの経口投与で4週間投与した場合、甲状腺機能に影響を与えませんでした。. エソメプラゾールの内分 ⁇ 系に対する他の影響は、オメプラゾール研究を使用して評価されました。. 30または40 mgの経口投与で2〜4週間投与されたオメプラゾールは、炭水化物の代謝、副甲状腺ホルモン、コルチゾール、エストラジオール、テストステロン、プロラクチン、コレシストキニンまたはセクレチンの循環レベルに影響を与えませんでした。.
消化器微生物生態学への影響。
プロトンポンプ阻害剤を含むあらゆる手段による胃の酸性度の低下は、胃腸管に通常存在する細菌の胃数を増加させます。. プロトンポンプ阻害剤による治療は、サルモネラ菌やカンピロバクターなどの消化器感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があり、入院中の患者でも、おそらく。 クロストリジウムディフィシル。.
吸収。
ナプロキセン。
1日2回ドロプロテックを投与した後の定常状態では、ナプロキセンのピーク血漿濃度は、朝と夕方の両方の投与後、平均3時間で到達します。.
血漿濃度-時間曲線(AUC)の下の両方の領域とナプロキセンの最大血漿濃度(Cmax)に基づく、ドロプロテックと腸溶性コーティングナプロキセンの生物学的同等性は、375 mgと500 mgの両方の用量で実証されています。.
ナプロキセンは、消化管から吸収されます。 in vivo。 95%のバイオアベイラビリティ。.
ナプロキセンの定常状態レベルは4〜5日で到達します。.
エソメプラゾール。
1日2回ドロプロテックを投与した後、エソメプラゾールは急速に吸収され、ピーク血漿濃度は平均で0.43〜1.2時間以内に達し、投与初日と定常状態の両方で朝と夕方の投与量に達します。. エソメプラゾールのピーク血漿濃度は、ドロプロテックの投与初日と比較して、定常状態では高くなります。.
図1は、Doloprotec 500 mg / 20 mgの投与後のナプロキセンとエソメプラゾールの薬物動態を表しています。.
図1:Doloprotecの単回投与後のナプロキセンとエソメプラゾールの平均血漿濃度(500mg / 20 mg)。
食品効果。
健康なボランティアに高脂肪食品と一緒にDoloprotecを投与しても、ナプロキセンの吸収の程度は影響しませんが、tmaxが10時間大幅に延長され、ピーク血漿濃度(Cmax)が約12%減少します。.
健康なボランティアにDoloprotecを高脂肪食品と一緒に投与すると、エソメプラゾールのtmaxが1時間遅れ、吸収の程度が大幅に減少し、血漿濃度対時間曲線(AUC)およびピーク血漿濃度下の面積が52%および75%減少します。 (Cmax)、それぞれ。.
健康なボランティアの高脂肪食物摂取の30分前にドロプロテックを投与しても、ナプロキセンの吸収の程度は影響を受けませんが、吸収が約4時間遅れ、ピーク血漿濃度が低下します。 (Cmax。) 約17%。, しかし、空腹時の投与と比較して、エソメプラゾール吸収の速度または程度に大きな影響はありません。.
健康なボランティアの高脂肪食物摂取の60分前にDoloprotecを投与しても、ナプロキセンの吸収率と吸収率には影響しません。ただし、空腹時の投与と比較して、エソメプラゾールAUCが25%、Cmaxが50%増加します。. エソメプラゾールCmaxのこの増加は、40 mg QDでのエソメプラゾールの承認された投与計画により、Cmaxが高くなるため、安全性の問題を引き起こしません。.
したがって、Doloprotecは食事の少なくとも30分前に服用する必要があります。.
分布。
ナプロキセン。
ナプロキセンの分布量は0.16 L / kgです。. 治療レベルでは、ナプロキセンは99%を超えるアルブミン結合です。. 500 mg /日を超えるナプロキセンの用量では、高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加により、血漿レベルの比例的な増加よりも少ない。 (平均トラフCss 36.5。, 49.2および56.4 mg / L、500。, ナプロキセンの1000および1500 mg 1日量。, それぞれ。). ナプロキセンアニオンは、血漿中の最大ナプロキセン濃度の約1%に相当する濃度で、授乳中の女性の乳 ⁇ 中に発見されています。.
エソメプラゾール。
健康な被験者の定常状態での分布の見かけの量は約16Lです。エソメプラゾールは97%の血漿タンパク質結合です。.
除去。
代謝。
ナプロキセン。
ナプロキセンは、チトクロームP450システム(CYP)、CYP2C9およびCYP1A2によって肝臓で広範囲に代謝され、6-0-デスメチルナプロキセンになります。. 親薬物も代謝物も代謝酵素を誘発しません。. ナプロキセンと6-0-デスメチルナプロキセンの両方が、それぞれのアシルグルクロニド抱合代謝物にさらに代謝されます。. ナプロキセンの半減期と一致して、血漿濃度時間曲線の下の面積は、1日2回ドロプロテックを繰り返し投与すると増加します。.
エソメプラゾール。
エソメプラゾールは、CYP酵素システムによって肝臓で広範囲に代謝されます。. エソメプラゾールの代謝の大部分は、エソメプラゾールのヒドロキシルおよびデスメチル代謝産物の形成に関与する多形CYP2C19に依存しています。. 残りの部分は、血漿中の主な代謝物であるエソメプラゾールスルホンの形成に関与する別の特定のアイソフォームCYP3A4に依存しています。. エソメプラゾールの主要な代謝物は、胃酸分 ⁇ に影響を与えません。.
血漿エソメプラゾール濃度-時間曲線の下の面積は、ドロプロテックの反復投与で増加します。. この増加は用量依存的であり、反復投与後に非線形用量-AUC関係をもたらす。. ドロプロテックの反復投与によるエソメプラゾールの吸収の増加も、おそらく時間と線量の依存に寄与します。.
排 ⁇ 。
ナプロキセン。
1日2回ドロプロテックを投与した後、ナプロキセンの平均消失半減期は夕方の投与後約15時間で、反復投与で変化はありません。.
ナプロキセンのクリアランスは0.13 mL / min / kgです。. 任意の用量からのナプロキセンの約95%は、主にナプロキセン(<1%)、6-0-デスメチルナプロキセン(<1%)、またはそれらの抱合体(66%〜92%)として尿中に排 ⁇ されます。. 投与量の3%以下の少量が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 腎不全の患者では、代謝物が蓄積することがあります。.
エソメプラゾール。
1日2回ドロプロテックを投与した後、エソメプラゾールの平均消失半減期は、1日目の朝と夕方の両方の投与から約1時間であり、定常状態(1.2〜1.5時間)での消失半減期はわずかに長くなります。.
エソメプラゾールの経口投与量のほぼ80%が尿中の代謝物として排 ⁇ され、残りは ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 親薬物の1%未満が尿中に見られます。.