Confal

急性マラリア感染症の治療。

⁇ (メフロキン)は、メフロキンの株によって引き起こされる軽度から中等度の急性マラリアの治療に適応されます。 P. falciparum。 (クロロキンに感受性のある株と耐性株の両方)または。 プラスモジウムビバックスが発生します。. メフロキンがマラリアに及ぼす影響を記録するのに十分な臨床データがありません。 P. ovale。 または。 P.マラリアが発生します。.

注:。 ⁇ 合(メフロキン)で治療された急性P. vivaxマラリアの患者は、 ⁇ 合(メフロキン)が外赤血球(肝臓相)寄生虫を排除しないため、再発のリスクが高くなります。. 再発を避けるために、患者は8-アミノチノリン誘導体で治療する必要があります(例:. プリマキン) ⁇ 合(メフロキン)による急性感染の最初の治療後。.

マラリア予防。

⁇ (メフロキン)は予防のために示されます。 P. falciparum。 と。 P. vivax。 のクロロキン耐性株の予防を含むマラリア感染症。 P. falciparum。.

(参照。 適応症。)

成人患者。

成人の軽度から中等度のマラリアの治療。 P. vivax。 またはメフロキンに感受性のある株。 P. falciparum。

5錠(1250 mg)塩酸メフロキン。. 薬は空腹時に服用してはならず、少なくとも8オンス(240 mL)の水とともに投与する必要があります。.

⁇ 合(メフロキン)による完全な治療コースが48〜72時間以内に改善しない場合は、 ⁇ 合(メフロキン)を後処理に使用しないでください。. 代替療法を使用する必要があります。. メフロキンによる以前の予防が失敗した場合、治癒治療には ⁇ 合(メフロキン)を使用しないでください。.

注:。 急性患者。 P. vivax。 ⁇ 合(メフロキン)で治療されたマラリアは、 ⁇ 合(メフロキン)が外赤血球(肝臓相)寄生虫を排除しないため、再発のリスクが高くなります。. ⁇ 合(メフロキン)による急性感染の最初の治療後の再発を避けるために、患者は8-アミノチノリン誘導体(例えば、. プリマキン)。.

マラリア予防。

週に1回、250 mgのコンファル(メフロキン)錠剤1錠。.

予防薬の送達は、流行地域に到着する1週間前に開始する必要があります。. その後の毎週の投与量は定期的に、常に毎週同じ日に、できればメインの食事の後に服用する必要があります。. 流行地域を去った後のマラリアのリスクを減らすために、メロゾイトが肝臓から漏れたときに薬物の抑圧的な血中濃度を確保するために、予防をさらに4週間継続する必要があります。. 錠剤は空腹時に服用しないでください。少なくとも240 mLの水で投与してください。.

特定のケースでは、例えば. 旅行者が他の薬を服用している場合、出発の2〜3週間前に予防を開始して、薬の組み合わせが十分に許容されるようにすることが望ましい場合があります(参照)。 注意:医療の変化の影響。).

⁇ 合を伴う予防(メフロキン)が失敗した場合、医師はどのマラリア剤を治療に使用すべきかを慎重に検討する必要があります。.

小児患者。

メフロキンに感受性のある株による小児患者の軽度から中等度のマラリアの治療。 P. falciparum。

20〜25 mg / kg体重。. 6〜8時間の間隔で総治療用量を2用量に分割すると、深刻な副作用が発生したり、軽減されたりする可能性があります。. 体重が20 kg未満の小児患者での ⁇ 炭(メフロキン)の経験は限られています。. 薬は空腹時に服用してはならず、大量の水で投与する必要があります。. 錠剤は、少量の水、牛乳、またはその他の飲み物に押しつぶして、完全に飲み込むことができない幼児や他の人に与えることができます。.

⁇ 合(メフロキン)による完全な治療コースが48〜72時間以内に改善しない場合は、 ⁇ 合(メフロキン)を後処理に使用しないでください。. 代替療法を使用する必要があります。. メフロキンによる以前の予防が失敗した場合、治癒治療には ⁇ 合(メフロキン)を使用しないでください。.

小児患者では、マラリアを治療するための ⁇ 合(メフロキン)の投与は、早期 ⁇ 吐と関連しています。. 場合によっては、早期 ⁇ 吐が治療失敗の考えられる原因として挙げられました(参照。 注意。)。. ⁇ 吐による薬物の有意な損失が観察または疑われる場合、薬物を受け取ってから30分未満で ⁇ 吐した患者には、2回目の完全用量の ⁇ 合(メフロキン)を投与する必要があります。. ⁇ 吐の投与後30〜60分は、さらに半回投与する必要があります。. ⁇ 吐が再び現れた場合は、患者を注意深く監視し、妥当な期間内に改善が見られない場合は代替マラリア治療を検討する必要があります。.

6か月未満の小児患者のマラリア治療における ⁇ 合(メフロキン)の安全性と有効性は確立されていません。.

マラリア予防。

⁇ 合(メフロキン)の推奨される予防用量は、週に1回、約5 mg / kg体重です。. 体重が45 kgを超える小児患者では、250 mgのコンファール(メフロキン)錠剤を週に1回服用する必要があります。. 体重が45 kg未満の小児患者では、体重に比例して毎週の線量が減少します。

体重が20 kg未満の小児患者での ⁇ 炭(メフロキン)の経験は限られています。.

⁇ 炭(メフロキン)の使用は、メフロキンまたは関連化合物に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です(例:. キニーネとキニジン)または製剤に含まれる補助剤の1つ。. ⁇ (メフロキン)は、活動性うつ病、最近のうつ病、全身性不安障害、精神病または統合失調症または他の深刻な精神障害またはけいれんの病歴のある患者の予防のために処方されるべきではありません。.

警告。

生命にかかわる、重度の、または圧倒的なマラリア感染症。 P. falciparum。 患者は静脈内マラリア薬で治療されるべきです。. 静脈内治療が完了した後、 ⁇ 合(メフロキン)を投与して治療コースを完了することができます。.

⁇ 合(メフロキン)の投与後のハロファントリンの使用に関するデータは、ECGのQTc間隔の潜在的に致命的な有意な延長を示しています。したがって、ハロファントリンは ⁇ 合(メフロキン)と同時にまたはその後投与しないでください。. ハロファントリン後のコンファール(メフロキン)の使用に関するデータはありません(注意:医薬品との相互作用を参照)。.

メフロキンは、不安、妄想症、うつ病から幻覚や精神病行動に至るまで、多くの患者に精神症状を引き起こす可能性があります。. これらの症状は、メフロキンが中止された後もずっと続くと報告されています。. 薬物送達との関係は確認されていませんが、自殺念慮や自殺のまれなケースが報告されています。. これらの有害事象の可能性を最小限に抑えるために、メフロキンは、活動性うつ病または最近のうつ病、全般性不安障害、精神病または統合失調症または他の深刻な精神障害の病歴がある患者の予防に使用すべきではありません。. うつ病の病歴のある患者では、 ⁇ (メフロキン)を注意して使用する必要があります。.

予防的使用中に急性不安、うつ病、落ち着きのなさ、混乱などの精神症状が発生した場合、これらはより深刻なイベントの前駆体と見なすことができます。. これらの場合、薬物を中止し、代替薬物を置き換える必要があります。.

⁇ 合(メフロキン)とキニーネまたはキニジンの同時投与は、心電図異常を引き起こす可能性があります。.

⁇ (メフロキン)とキニーネまたはクロロキンは、けいれんのリスクを高める可能性があります。.

注意。

過敏反応。

軽度の皮膚イベントからアナフィラキシーまでの過敏反応は予測できません。.

てんかんの患者では、 ⁇ 合(メフロキン)がけいれんのリスクを高める可能性があります。. したがって、薬物は、そのような患者の治癒的治療のために、そしてその使用に説得力のある医学的理由がある場合にのみ処方されるべきです(参照)。 注意:医療の変化の影響。).

中枢神経系と末 ⁇ 神経系の影響。

衝突(メフロキン)または末 ⁇ 神経の使用中および使用後のめまい、バランスの喪失、またはその他の中枢障害として、運転、航空機の制御、機械の操作、深海ダイビングなどの警戒と細かい運動協調を必要とする活動には注意が必要ですシステムが報告されています。. これらの影響は、薬物の半減期が長いため、治療が中止された後に発生する可能性があります。. メフロキンが中止されてから数か月の間に、少数の患者がめまいとバランスの喪失があると報告されています(参照)。 副作用:市販後。).

メフロキンの使用は感情障害と関連しているため、精神障害のある患者では ⁇ (メフロキン)を注意して使用する必要があります(参照)。 副作用。).

肝障害のある患者での使用。

肝障害のある患者では、メフロキンの排 ⁇ が延長され、血漿中濃度が上昇します。.

長期使用。

この薬は1年以上投与されています。. 薬をより長期間にわたって投与する場合は、肝機能検査を含む定期的な評価を実施する必要があります。.

長期クロロキン使用で観察された網膜異常はメフロキン使用では観察されませんでしたが、ラットでのメフロキンの長期給餌は、用量関連眼病変(ネットワーク変性、網膜浮腫およびレンチキュラー不透明度12.5 mg / kg /日)につながりました以上)(参照。 動物毒物学。)。. したがって、定期的な目の検査が推奨されます。.

心臓への影響。

動物の非経口研究では、心筋抑制剤であるメフロキンがキニジンの抗細動効果の20%を持ち、キニーネで報告されるPR間隔の50%を生成することが示されています。. 障害のある心血管系に対するメフロキンの影響は評価されなかった。. ただし、メフロキンの使用中に、一時的で臨床的に無音のECGの変化が報告されています。. 変化には、副鼻腔炎、副鼻腔不整脈、第1度のAV遮断、QTc間隔の延長、異常なT波が含まれていました(参照)。 予防措置に基づく心血管への影響:医学的変化。 と。 副作用。)。. ⁇ 合(メフロキン)療法の利点は、心臓病の患者における悪影響の可能性と比較検討する必要があります。.

実験室試験。

予防が長引く場合は、肝機能の定期的な評価を行う必要があります。.

患者さんのための情報。

投薬ガイド:法律で義務付けられているように、 ⁇ 合(メフロキン)が投与されると、患者に ⁇ 合(メフロキン)投薬ガイドが提供されます。. ⁇ 合(メフロキン)が調剤されると、インフォメーションレターポケットカードも患者に提供されます。. 患者は、 ⁇ 会(メフロキン)を受け取ったときに投薬ガイドを読み、 ⁇ 会を取るときに情報レターカードを携帯するように指示されるべきです。. の全文。 薬ガイドと情報ウォレット。 地図はこのドキュメントの最後に転載されます。.

患者には次のことを通知する必要があります。

• マラリアは旅行者の生命を脅かす感染症である可能性があること;。
• その ⁇ 牛(メフロキン)は、この深刻な感染を予防または治療するために処方されています。
• めまいやバランスの喪失などの副作用のために、患者がこの薬を服用できない場合があります。また、薬を変更する必要がある場合があります。.. めまいとバランスの喪失の副作用は通常穏やかで、人々が薬の服用を中止することはありませんが、少数の患者が薬を中止した後数ヶ月間停止できると報告されています。.
• 予防のために、コンファール(メフロキン)の最初の用量は、流行地域に到着する1週間前に服用する必要があります。
• 患者が急性不安、うつ病、落ち着きのなさ、混乱などの精神症状を経験した場合、これらはより深刻なイベントの前駆体と見なすことができます。. これらの場合、薬物を中止し、代替薬物を置き換える必要があります。
• 化学予防体制が100%有効ではなく、防護服、防虫剤、おねしょがマラリア予防の重要な要素であること。
• マラリア地域から戻った後に発生する発熱性疾患に対する医療支援を求め、マラリアに曝された可能性があることを医師に知らせるため。..

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん。

メフロキンの発がん性は、30 mg / kg /日までの用量の2年間の摂食試験でラットとマウスで調べられました。. 治療に関連した腫瘍の増加は見られなかった。.

変異誘発。

メフロキンの変異原性は、エイムス試験、マウスの宿主アッセイ、変動試験、マウス小核アッセイなど、さまざまなアッセイシステムで研究されています。. これらのアッセイのいくつかは、以前の代謝活性化の有無にかかわらず行われました。. メフロキンの変異原性の証拠は得られていない。.

不妊障害。

5回の用量でのラットの生殖能力試験。, 20および50 mg / kg /日のメフロキンは、50 mg / kg /日の高用量の男性と20および50 mg / kg /日の用量の女性の生殖能力に悪影響を及ぼします。. 組織病理学的病変は、20および50 mg / kg /日の用量で雄ラットの精巣上体に見られました。. 成人男性に22週間にわたって250 mg /週のメフロキン(塩基)を投与しても、ヒトの精子に有害な影響は示されませんでした。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC.メフロキンは、100 mg / kg /日の用量でラットとマウスで催奇形性であることが示されています。. ウサギでは、160 mg / kg /日の高用量は胚毒性および催奇形性であり、80 mg / kg /日の用量は催奇形性でしたが、胚毒性はありませんでした。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. しかしながら、 ⁇ 合(メフロキン)の臨床経験は、胚毒性または催奇形性の影響を示していません。. メフロキンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。. マラリアが流行している地域に旅行する可能性のある出産の女性は、妊娠しないように警告されるべきです。. 出産の可能性のある女性は、 ⁇ 合を伴うマラリア予防中およびその後3か月まで避妊するように助言されるべきです。. 計画外の妊娠が発生した場合、 ⁇ 合を伴うマラリア化学予防(メフロキン)は中絶の兆候とは見なされません。.

母乳育児の母親。

メフロキンは母乳中に少量排 ⁇ されますが、その活性は不明です。. 一部の被験者を対象とした研究に基づいて、低濃度(3%〜4%)のメフロキンが250 mgの遊離塩基の投与後に母乳中に排 ⁇ されました。. メフロキンの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、薬物を中止するかどうかを決定する必要があります。.

小児用。

合併症のない急性期の治療のための ⁇ 合(メフロキン)の使用。 P. falciparum。 小児患者のマラリア症は、成人の ⁇ 平(メフロキン)の適切で適切に管理された研究からの証拠によって裏付けられており、 ⁇ 平(メフロキン)を使用してマラリアを治療する公開されたオープンおよび比較研究からの追加データがあります。 P. falciparum。 16歳未満の患者で発生します。. 6か月未満の小児患者のマラリア治療における ⁇ 合(メフロキン)の安全性と有効性は確立されていません。.

いくつかの研究では、 ⁇ 吐が早い小児患者のマラリアを治療するために ⁇ 合(メフロキン)が使用されていることが示されています。. 一部の報告では、早期 ⁇ 吐が治療失敗の考えられる原因として挙げられています。. 2回目の投与が許容されない場合、患者は注意深く監視され、妥当な期間内に改善が観察されない場合は代替マラリア治療を検討する必要があります(参照)。 投与量と投与。).

老人病アプリケーション。

⁇ 合(メフロキン)を使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 心 ⁇ 部(メフロキン)で治療された人々で心電図異常が観察されているためです(参照)。 注意。)そして、基礎疾患は若い患者よりも高齢の患者でより一般的であり、 ⁇ 合療法(メフロキン)の利点は高齢者の有害な心臓への影響の可能性と比較検討する必要があります。.

臨床。

急性マラリア感染症の治療に使用される用量では、薬物の投与に起因する可能性のある症状は、通常、疾患自体に起因する症状と区別できません。.

⁇ 吐(3%)は、マラリア予防のためにメフロキンを投与された被験者の間で最も一般的に観察された有害な経験でした。. めまい、失神、期外運動、および1%未満のその他の苦情も報告されています。.

治療のためにメフロキンを投与された被験者の間で最も一般的に観察された副作用は、めまい、筋肉痛、吐き気、発熱、頭痛、 ⁇ 吐、悪寒、下 ⁇ 、発疹、腹痛、疲労、食欲不振および耳鳴りでした。. 1%未満で発生した副作用には、徐脈、脱毛、感情的な問題、そう ⁇ 、無力症、一時的な感情障害、およびテローゲン分 ⁇ 物(安静時の脱毛)が含まれます。. 発作も報告されています。.

2つの深刻な副作用は、プロプラノロールを併用してメフロキンを1回予防投与した直後の患者の心肺停止でした(参照。 注意:医療の変化の影響。)およびメフロキンの予防投与中の未知の病因の脳症。. 脳症と薬物投与の関係は明確に確立できなかった。.

市販後。

市販後調査は、同じタイプの有害な経験が予防および急性治療中に報告されることを示しています。. これらの経験は不確実なサイズの母集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、 ⁇ 合曝露(メフロキン)との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

最も一般的に報告されている有害事象は、吐き気、 ⁇ 吐、軟便または下 ⁇ 、腹痛、めまいまたはめまい、バランスの喪失、および頭痛、眠気、睡眠障害(不眠、異常な夢)などの神経精神イベントです。. これらは通常穏やかで、継続して使用しても減少する可能性があります。. 少数の患者が、薬物を中止してから数か月後にめまいまたはめまいおよびバランスの喪失を経験したと報告されています。.

重度の神経精神障害が時折報告されています:感覚および運動神経障害(感覚異常、振戦および運動失調を含む)、けいれん、落ち着きのなさまたは落ち着きのなさ、不安、うつ病、気分のむら、パニック発作、物忘れ、混乱、幻覚、攻撃性、精神病または妄想反応と脳症。. 薬物送達との関係は確認されていませんが、自殺念慮や自殺のまれなケースが報告されています。.

その他のまれな有害事象は次のとおりです。

心血管疾患:。 循環障害(低血圧、高血圧、紅潮、失神)、胸の痛み、頻脈または動 ⁇ 、徐脈、不規則な脈拍、外光線、a-Vブロック、およびその他の一時的な心臓の変化。

皮膚疾患:。 発疹、発疹、紅斑、じんま疹、そう ⁇ 、浮腫、脱毛、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群。

筋骨格障害:。 筋力低下、筋けいれん、筋肉痛、関節痛。

呼吸器疾患:。 呼吸困難、肺炎はアレルギー性病因の可能性があります。

その他の症状:。 視覚障害、耳鳴りや聴覚障害を含む前庭障害、無力症、 ⁇ 怠感、疲労、発熱、発汗、悪寒、消化不良、食欲不振。

実験室。

薬物投与が原因である可能性のある最も一般的に観察された検査室の変化は、ヘマトクリットの減少、トランスアミナーゼの一時的な増加、白血球減少症および血小板減少症でした。. これらの変化は、薬物治療を受けた急性マラリアの患者で観察されており、疾患自体に起因していました。.

マラリア流行地域の先住民へのメフロキンの予防的投与中に、トランスアミナーゼ、白血球増加症または血小板減少症の一時的な増加が、以下の実験室値の不定期の変化が観察されました。.

メフロキンの半減期が長いため、側 ⁇ に副作用が発生したり(メフロキン)、最後の投与から数週間まで持続したりすることがあります。.

症状と兆候。

⁇ 合による過剰摂取の場合、下。 副作用。 言及された症状はより顕著かもしれません。.

治療。

患者は、コンファール(メフロキン)を過剰摂取した後、症状と支持療法を受ける必要があります。. 特定の解毒剤はありません。. 心臓機能(可能であればEKGを介して)と神経精神状態を少なくとも24時間監視します。. 必要に応じて、特に心血管疾患に対して、症候性で集中的な支持療法を提供します。.

吸収。

静脈内製剤が入手できないため、メフロキンの絶対経口バイオアベイラビリティは決定されませんでした。. 85%を超える詐欺を行うためのソリューションと比較したタブレット形成のバイオアベイラビリティ。. 食物の存在は吸収率と吸収の程度を大幅に増加させ、バイオアベイラビリティが約40%増加します。. 健康なボランティアでは、血漿濃度は、コンファール(メフロキン)を1回投与した後、6〜24時間(中央値約17時間)に達します。. 同様のボランティアのグループでは、最大血漿濃度はµ g / Lは、ミリグラム単位の線量にほぼ対応しています(例:. 1000 mgの単回投与で、最大濃度は約1000マイクロになります。 g / L)。. 健康なボランティアでは、週に1回250 mgの用量で、1000〜2000マイクロの最大定常血漿濃度が得られます。 g / L、7〜10週間後に到達。.

分布。

健康な成人では、分布の見かけの体積は約20 L / kgであり、これは広範な組織分布を示しています。. メフロキンは寄生赤血球に見られます。. その実験。 in vitro。 50〜1000 mg / mLの濃度を使用するヒトの血液では、赤血球血漿濃度比が約2〜1と比較的一定でした。. 30分未満で到達するバランスはリバーシブルでした。. タンパク質結合は約98%です。.

メフロキンは胎盤を横切ります。. 母乳の排 ⁇ は最小限であるように見えます(参照。 注意:母乳育児の母親)。.