Falcital

ファルシタル

メフロキン

急性マラリア感染症の治療

Falcital（mefloquine）は穏やかの処置のためにmfloquine敏感な緊張によっての引き起こされる激しいマラリアを緩和するために示されます ファルシパルム(p.falciparum （クロロキン感受性および抵抗力がある緊張）またはによって マラリア原虫 によって引き起こされるマラリアのメフロキンの効果を文書化する不十分な臨床データがあります P.ovale または "P.malariae"

メモ: ファルシタール（メフロキン）で治療された急性熱マラリア患者は、ファルシタール（メフロキン）が赤血球外（肝相）寄生虫を排除しないため、再発のリスクが高い。 再発を避けるために、ファルシタール（メフロキン）による急性感染の初期治療後、患者はその後、8-アミノキノリン誘導体（例えば、プリマキン）で治療されるべきである。

マラリアの予防

Falcital（mefloquine）は予防法のためにの示されます ファルシパルム(p.falciparum そして P.vivax クロロキン抵抗力がある緊張の予防法を含むマラリア伝染、の ファルシパルム（p.falciparum）。

（参照 適応症)

成人患者

によって引き起こされる成人の軽度から中等度のマラリア P.vivax またはメフロキン感受性株の ファルシパルム(p.falciparum

五錠（1250mg）メフロキン塩酸塩は、単回経口用量として与えられる。 薬剤は空の胃で取られるべきではないし、水の少なくとも8つのoz（240mL）と管理されるべきです。

Falcital（mefloquine）の完全処置のコースが48から72時間以内の改善をもたらさなければ、Falcital（mefloquine）はretreatmentに使用されるべきではないです。 代替療法を使用する必要があります。 同様に、メフロキンによる以前の予防が失敗した場合、ファルシタール（メフロキン）を治癒的治療に使用すべきではない。

メモ: 急性の患者 P.vivax ファルシタール（メフロキン）で治療されたマラリアは、ファルシタール（メフロキン）がエキソ赤血球性（肝相）寄生虫を排除しないため、再発のリスクが高い。 ファルシタール（メフロキン）による急性感染の初期治療後の再発を避けるために、患者はその後、8-アミノキノリン誘導体（例えば、プリマキン）で治療されるべきである。

マラリア予防

一つ250ミリグラムファルシタール(メフロキン)タブレット毎週一度.

予防薬物投与は、風土病地域に到着する1週間前に開始する必要があります。 その後の毎週の用量は、定期的に、常に毎週の同じ日に、好ましくは主食の後に服用する必要があります。 風土病地域を去った後マラリアの危険を減らすためには、予防法はレバーからmerozoitesが現れるとき薬剤の抑制の血レベルを保障するために4つの付加的な週の間継続されなければなりません。 タブレットは空の胃で取られるべきではないし、水の少なくとも8つのoz（240mL）と管理されるべきです。

特定のケースでは、例えば、旅行者が他の薬を服用している場合、薬物の組み合わせが十分に許容されることを確実にするために、出発の2-3週間前に予 注意事項：薬物相互作用).

ファルシタール（メフロキン）による予防が失敗した場合、医師は治療に使用する抗マラリア薬を慎重に評価する必要があります。

小児科の患者さん

メフロキン感受性の緊張によっての引き起こされる小児科の患者のマラリアを緩和する穏やかの処置 ファルシパルム(p.falciparum

体重は20-25mg/kg。 総治療用量を2回に分けて6-8時間離れて服用すると、副作用の発生または重症度が低下する可能性があります。 20kg未満の体重の小児患者におけるFalcital（mefloquine）の経験は限られています。 この薬は空腹時に服用してはならず、十分な水で投与する必要があります。 錠剤は、小さな子供およびそれらを全体に飲み込むことができない他の人に投与するために、少量の水、ミルクまたは他の飲料に粉砕および懸濁

Falcital（mefloquine）の完全処置のコースが48から72時間以内の改善をもたらさなければ、Falcital（mefloquine）はretreatmentに使用されるべきではないです。 代替療法を使用する必要があります。 同様に、メフロキンによる以前の予防が失敗した場合、ファルシタール（メフロキン）を治癒的治療に使用すべきではない。

小児科の患者では、マラリアの処置のためのFalcital（mefloquine）の管理は早い嘔吐と関連付けられました。 いくつかのケースでは、早期vomiting吐は、治療失敗の原因として引用されています（参照 注意事項). 嘔吐のために医薬品の著しい損失が観察されたり疑われたりする場合は、薬剤を受けてから30分以内に嘔吐する患者には、ファルシタール（メフロキン） 用量の30-60分後に嘔吐が起こる場合は、追加の半用量を与えるべきである。 嘔吐が再発する場合は、患者を注意深く監視し、合理的な期間内に改善が観察されない場合は代替マラリア治療を考慮する必要があります。

6ヶ月未満の小児患者におけるマラリアを治療するためのファルシタール（メフロキン）の安全性および有効性は確立されていない。

マラリア予防

Falcital（mefloquine）の推薦された予防する線量はおよそ5mg/kgの体重週間一度です。 一つ250mgのファルシタール（メフロキン）タブレットは、45キロ以上の重量を量る小児患者で毎週一度服用する必要があります。 体重が45kg未満の小児患者では、週間用量は体重に比例して減少する:

20kg未満の体重の小児患者におけるFalcital（mefloquine）の経験は限られています。

ファルシタール（メフロキン）の使用は、メフロキンまたは関連化合物（例えば、キニーネおよびキニジン）または製剤中に含まれる賦形剤のいずれかに対する知られている過敏症を有する患者には禁忌である。 Falcital（mefloquine）は不況の活動的な不況、最近の歴史、全般性不安障害、精神病、または精神分裂症または他の主要な精神疾患の、または動乱の歴史の患者の予防法のために規定されるべきではないです。

警告

生命にかかわる、深刻なまたは圧倒的なマラリア伝染の場合には原因で ファルシパルム(p.falciparum、患者は静脈内の抗マラリア薬と扱われるべきです。 静脈内治療が完了した後、治療の経過を完了するためにファルシタール（メフロキン）を与えることができる。

ファルシタール（メフロキン）の投与後のハロファントリンの使用に関するデータは、ECGのQTc間隔の有意で潜在的に致命的な延長を示唆している。 したがって、ハロファントリンは、ファルシタール（メフロキン）と同時に、またはそれに続いて与えられてはならない。 ハロファントリン後のファルシタール（メフロキン）の使用に関するデータはありません（注意：薬物相互作用を参照）。

メフロキンは、不安、パラノイア、うつ病から幻覚や精神病行動に至るまで、多くの患者に精神症状を引き起こす可能性があります. 場合によっては、これらの症状は、メフロキンが停止した後も長く続くことが報告されている. 薬物投与との関係は確認されていないが、自殺念慮および自殺のまれなケースが報告されている. これらの有害事象の可能性を最小限に抑えるために、メフロキンは、活動的なうつ病またはうつ病、全般性不安障害、精神病、または統合失調症または他の主な精神疾患の最近の病歴を有する患者の予防のために服用されるべきではない。. Falcital（メフロキン）は不眠の前の人の患者で助して使用される引きです

予防的使用中に、急性不安、うつ病、落ち着きのなさまたは混乱などの精神症状が発生した場合、これらはより深刻な事象に対する前駆症状とみなされ これらの場合、薬剤は中断されなければならず、代替薬物は置換されるべきである。

ファルシタール（メフロキン）とキニーネまたはキニジンの併用投与は、心電図異常を引き起こす可能性がある。

ファルシタール（メフロキン）とキニーネまたはクロロキンの併用投与は、痙攣のリスクを高める可能性がある。

注意事項

過敏症反応

軽度の皮膚事象からアナフィラキシーに至るまでの過敏反応は予測できない。

てんかん患者では、ファルシタル（メフロキン）は痙攣のリスクを高める可能性があります。 薬することが重要であると思われた所定のみのための治療での治療が患者さんに限りがある場合は魅力的な医療上の理由のために、その使用を参照 注意事項：薬物相互作用).

中枢および末梢神経系の影響

ファルシタール（メフロキン）の使用中および使用後にめまい、バランスの喪失、または中枢神経系または末梢神経系の他の障害が報告されているため、運転、操縦航空機、操作機械、深海ダイビングなどの注意および細かい運動協調を必要とする活動については注意が必要である。 これらの効果は、薬物の長い半減期のために治療が中止された後に起こり得る。 少数の患者では、メフロキンが停止した後、めまいおよびバランスの喪失が数ヶ月間続くことが報告されている（参照）。 副作用：市販後).

メフロキンの使用は感情障害に関連しているため、ファルシタール（メフロキン）は精神障害の患者には注意して使用する必要があります（参照）。 副作用).

肝臓の減損の患者の使用

肝機能障害を有する患者では、メフロキンの排除が延長され、より高い血漿レベルにつながる可能性がある。

長期使用

この薬は1年以上にわたって投与されています。 薬剤が長期の間管理されるべきならレバー機能テストを含む周期的な評価は行われるべきです。

長期クロロキン使用の人間で見られる網膜の異常がmefloquineの使用と観察されなかったが、ラットへのmefloquineの長期供給は用量関連の目の損害（網膜変性、網膜浮腫および12.5mg/kg/日およびより高いでレンズの不透明）で起因しました（参照して下さい 動物毒物学). したがって、定期的な眼科検査が推奨される。

心臓への影響

動物の非経口的な調査はmefloquine、心筋の抑制剤が、キニジンの反線維性の行為の20%を所有し、キニーネと報告されるPR間隔の増加の50%を作り出すことを示 妥協された心臓血管系に対するmefloquineの効果は評価されませんでした。 しかし、一時的および臨床的に静かなECG変化は、メフロキンの使用中に報告されている。 変化には、洞性徐脈、洞性不整脈、第一度AVブロック、QTc間隔の延長および異常なT波が含まれる（も参照）。 予防措置の下での心血管効果：薬物相互作用 そして 副作用). ファルシタール（メフロキン）療法の利点は、心臓病の患者における悪影響の可能性に対して秤量されるべきである。

検査室テスト

肝機能の定期的な評価は、長期予防の間に行われるべきである。

患者のための情報

投薬ガイド：法律で義務付けられているように、Falcital（mefloquine）投薬ガイドは、Falcital（mefloquine）が分配されたときに患者に供給される。 情報札入れカードはまた患者にFalcital（mefloquine）が分配されるとき供給されます。 患者はFalcital（mefloquine）が受け取られるとき薬物ガイドを読み、Falcitalを取っているときそれらが付いている情報財布カードを運ぶように指示されるべきです。 の完全なテキスト 薬のガイドと情報財布 カードは、この文書の最後に転載されています。

患者は助言されるべきです:

• マラリアは旅行者の生命を脅かす感染症になる可能性があるということです,
• そのファルシタル（メフロキン）は、この罪な罪を問または問するのに伴つように処置されています,
• 少ない割合の症例では、めまいやバランスの喪失などの副作用のためにこの薬を服用することができず、薬を変更する必要があるかもしれません。 めまいの副作用とバランスの喪失は通常軽度であり、人々に薬の服用を中止させないが、少数の患者では、これらの症状が薬物の中止後数ヶ月間続くことが報告されている。
• 予防として使用されたとき、Falcital（mefloquine）の最初の線量は風土病区域の到着の1週前に取られるべきです,
• 患者が急性不安、うつ病、落ち着きのなさまたは混乱などの精神症状を経験する場合、これらはより深刻な事象に対する前駆症状とみなされる可能性 これらの場合、薬剤は中断されなければならず、代わりとなる薬物は代わりとなるべき,
• 化学予防レジメンは100％有効ではなく、防護服、防虫剤、および寝具はマラリア予防の重要な構成要素であること,
• malarious区域からのリターンの後で起こる熱性の病気のための治療を追求し、マラリアにさらされるかもしれないこと医者に知らせるため。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

メフロキンの発癌性の可能性は、ラットおよびマウスにおいて、2年間の摂食研究において、最大30mg/kg/日の用量で研究された。 いずれのタイプの腫瘍でも治療関連の増加は認められなかった。

突然変異誘発

メフロキンの変異原性を，エイムズ試験，マウス宿主媒介アッセイ，ゆらぎ試験およびマウス小核アッセイを含む種々のアッセイ系において研究した。 複数のアッセイを行った無による事前の代謝与することが知られている。 メフロキンの変異原性についての証拠は得られなかった。

不妊治療の障害

メフロキンの5、20、および50mg/kg/日の線量のラットの豊饒の調査は50mg/kg/日の大量服用の男性と20および50mg/kg/日の線量の女性の豊饒に対する悪影響 病理組織学的病変は、20および50mg/kg/日の用量で雄ラットからの精巣上体に認められた。 250mg/週のメフロキン（ベース）の22週間の成人男性における投与は、ヒト精子に対する有害な影響を明らかにすることができなかった。

妊娠

催奇形性の効果

妊娠カテゴリーc. メフロキンは、100mg/kg/日の用量でラットおよびマウスにおいて催奇形性であることが実証されている. ウサギでは、160mg/kg/日の高用量は胎児毒性および催奇形性であり、80mg/kg/日の用量は催奇形性であったが胎児毒性ではなかった. 妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません. しかし、ファルシタール（メフロキン）の臨床経験は、胚毒性または催奇形性の効果を明らかにしていません. メフロキンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります. マラリアが風土病である地域に旅行している出産可能性のある女性は、妊娠に対して警告されるべきである. 出産の可能性のある女性はまた、Falcital（mefloquine）によるマラリア予防の間およびその後最大3ヶ月間、避妊を実践することを勧められるべきである. しかし、計画外妊娠の場合、ファルシタール（メフロキン）によるマラリア化学予防は、妊娠終了の適応症とはみなされません

授乳中の母親

メフロキンは少量のヒト乳中に排泄され、その活性は不明である。 いくつかの被験者を対象とした研究に基づいて、低濃度（3％から4％）のメフロキンは、遊離塩基の250mgに相当する用量以下のヒト乳中に排泄された。 メフロキンから授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、薬物を中止するかどうかの決定

小児用

急性、合併症のない治療のためのファルシタール（メフロキン）の使用 ファルシパルム(p.falciparum 小児患者におけるマラリアは、成人におけるファルシタール（メフロキン）の適切かつ十分に制御された研究からの証拠によって支持され、ファルシタール（メフロキン）を用いた公開されたオープンラベルおよび比較試験からの追加データが含まれる。 ファルシパルム(p.falciparum 16歳未満の患者では。 6ヶ月未満の小児患者におけるマラリアの治療に対するファルシタール（メフロキン）の安全性および有効性は確立されていない。

いくつかの研究では、マラリアの治療のためのファルシタール（メフロキン）の投与は、小児患者の早期vomiting吐と関連していた。 早期vomiting吐は、治療失敗の原因としていくつかの報告で引用された。 第二の用量が許容されない場合、患者は密接に監視され、合理的な期間内に改善が観察されない場合は代替マラリア治療を考慮すべきである（参照 適量および管理).

老人の使用

ファルシタール（メフロキン）の臨床研究は、彼らが若い被験者とは異なる応答するかどうかを判断するために65歳以上の被験者の十分な数が含まれ 他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは特定されていない。 ファルシタール（メフロキン）で治療された個体では心電図異常が観察されているため（ 注意事項）および基礎となる心臓病はより若い患者のより年配者で流行しています、Falcital（mefloquine）療法の利点は年配患者の不利な心臓影響の可能性に対して重量を量られるべきです。

クリニカル

急性マラリア感染症の治療に使用される用量では、薬物投与に起因する可能性のある症状は、通常、疾患自体に起因する症状と区別することはでき

マラリアの予防のためにメフロキンを受けた被験者のうち、最も頻繁に観察された有害経験は嘔吐であった（3％）。 めまい、失神、期外収縮および1％未満に影響を及ぼす他の苦情も報告された。

治療のためにメフロキンを受けた被験者のうち、最も頻繁に観察された有害経験には、めまい、筋肉痛、吐き気、発熱、頭痛、嘔吐、悪寒、下痢、皮膚発疹、腹痛、疲労、食欲不振、耳鳴りが含まれる。 1％未満で発生するこれらの副作用には、徐脈、脱毛、感情的な問題、掻痒、無力症、一時的な感情障害および休止期脱毛（休息毛の損失）が含まれていました。 発作も報告されています。

二つの重篤な有害反応は、同時にプロプラノロールを使用しながら、メフロキンの単回予防用量を摂取した直後に一人の患者における心肺停止であった（ 注意事項：薬物相互作用）、および予防的メフロキン投与中の病因が不明な脳症。 脳症と薬物投与との関係は明確に確立できなかった。

マーケティング後

市販後のサーベイランスは、予防および急性治療中に同じ種類の有害経験が報告されていることを示している。 これらの経験は不確実な規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、ファルシタル（メフロキン）暴露との因果関係を確

最も頻繁に報告される有害事象は、吐き気、嘔吐、便または下痢の緩み、腹痛、めまいまたはめまい、バランスの喪失、および頭痛、傾眠、睡眠障害（不眠症、異常な夢）などの神経精神学的事象である。 これらは通常穏やかな減少を続けたにもかかわらず利用します。 少数の患者ではバランスの目まいか眩暈および損失が薬剤の中断の後の月の間続くかもしれないことが報告されました。

時折、より厳しいneuropsychiatric無秩序はのような報告されました:感覚的な、モーター neuropathies（を含む知覚異常、震えおよび運動失調）、動乱、撹拌または落ち着きのなさ、心配、不況、気分の変更、恐慌発作、物忘れ、混乱、幻覚、侵略、精神病性またはparanoid反作用および脳症。 薬物投与との関係は確認されていないが、自殺念慮と自殺のまれなケースが報告されている。

その他のまれな有害事象には、:

心臓血管疾患: 循環障害（低血圧、高血圧、潮紅、失神）、胸痛、頻脈または動悸、徐脈、不規則な脈拍、期外収縮、A-Vブロック、および他の一時的な心臓伝導変化

皮膚疾患: 発疹、発疹、紅斑、じんましん、掻痒、浮腫、脱毛、多形性紅斑、およびスティーブンス-ジョンソン症候群

筋骨格系疾患: 筋力低下、筋けいれん、筋肉痛、関節痛

呼吸器障害: 呼吸困難、アレルギー病因の可能性のある肺炎

その他の症状: 視覚障害、耳鳴りおよび聴覚障害を含む前庭障害、無力症、倦怠感、疲労、発熱、発汗、悪寒、消化不良および食欲不振

ラボラトリ

薬物投与に起因する可能性のある実験室変化は，ヘマトクリットの減少，トランスアミナーゼの一過性の上昇，白血球減少症および血小板減少症であった。 これらの変化は薬剤の処置の線量を受け取り、病気そのものに帰因した激しいマラリアの患者で観察されました。

マラリア風土病地域における先住民族へのメフロキンの予防的投与中に、実験室値の次の時折の変化が観察された：トランスアミナーゼの一時的な上昇、白血球増加症または血小板減少症。

Mefloquineの長い半減期のために、Falcital（mefloquine）への不利な反作用は最後の線量の後の数週まで起こるか、または持続するかもしれません。

症状および徴候

Falcitalによる過剰投与の場合、以下に記載されている症状 副作用 より顕著であってもよいです。

治療

患者はFalcital（mefloquine）の過剰摂取に続く徴候および支える心配によって管理されるべきです。 特定の解毒剤はありません。 少なくとも24時間心機能（もし可能ならECGによって）およびneuropsychiatric状態を監視して下さい。 心血管の妨害に徴候および集中的な支える処置を、特に要求に応じて提供して下さい。

吸収

静脈内の公式が利用できないのでmefloquineの絶対口頭生物学的利用能は定められませんでした. 経口溶液と比較して錠剤形成のバイオアベイラビリティは85以上であった%. 食物の存在は吸収の速度および程度を有意に高め、生物学的利用能の約40％増加をもたらす. 健康なボランティアでは、血漿濃度はファルシタール（メフロキン）の単回投与後6-24時間（中央値、約17時間）のピークに達します). 同様のボランティアグループでは、μg/Lの最大血漿濃度は、ミリグラム単位の用量とほぼ同等である（例えば、単一の1000mg用量は、約1000μg/Lの最大濃度を生). 健康なボランティアでは、週に一度250mgの線量は1000から2000μg/Lの最高の定常状態の血しょう集中を作り出します、7から10週後に達されます

配布

健康な成人では、見かけの分布容積は約20L/kgであり、広範な組織分布を示す。 メフロキンは寄生赤血球に蓄積することがある。 実施された実験 インビトロ 50と1000mg/mLの間の濃度を使用してヒト血液では、約2対1の比較的一定の赤血球対血漿濃度比を示した。 30分未満で到達した平衡は可逆的であることが判明した。 タンパク質結合は約98％である。

メフロキンは胎盤を横切ります。 母乳中への排泄は最小限であるように見える（参照 予防措置：授乳中の母親）。

メタボ

ヒトでは二つの代謝産物が同定されている。 主なメタボリックシンドローム、2,8-bis-トリフルオロメチル-4-キノリンカルボン酸は、不活性である マラリア原虫 健康なボランティアにおける研究では、カルボン酸代謝物は、単回経口投与後2-4時間で血漿中に現れた。 メフロキンのものよりも約50％高かった最大血漿濃度は、2週間後に達した。 その後，主要代謝産物とメフロキンの血しょうレベルは同様の速度で低下した。 主代謝産物の血漿濃度時間曲線（AUC）の下の面積は、親薬物のそれよりも3-5倍大きかった。 他の代謝産物、アルコールは、微量のみで存在していた。

除去法

健康な成人を対象としたいくつかの研究では、メフロキンの平均排除半減期は2週間から4週間の間で変化し、平均は約3週間であった。 本質的に肝臓である総クリアランスは、30mL/分のオーダーである。 メフロキンは主に胆汁および糞便中に排泄されるという証拠がある。 ボランティアでは、定常状態条件下での未変化のメフロキンおよびその主代謝物の尿中排excretionは、それぞれ用量の約9％および4％を占めた。 尿中の他の代謝産物の濃度を測定することはできなかった。

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