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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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急性マラリア感染症の治療。
Larimef(メフロキン)は、メフロキン感受性株によって引き起こされる軽度から中等度の急性マラリアの治療に適応されます。 P. falciparum。 (クロロキン感受性株と耐性株の両方)または プラスモディウムvivax。. によって引き起こされるマラリアにおけるメフロキンの影響を記録するには、臨床データが不十分です。 P. ovale。 または。 P.マラリア。.
注:。 Larimef(メフロキン)で治療された急性P. vivaxマラリアの患者は、Larimef(メフロキン)が外赤血球(肝相)寄生虫を排除しないため、再発のリスクが高くなります。. 再発を避けるために、ラリメフ(メフロキン)による急性感染の初期治療後、患者はその後8-アミノキノリン誘導体(例えば、プリマキン)で治療されるべきです。.
マラリアの予防。
ラリメフ(メフロキン)は、予防に適応されます。 P. falciparum。 と。 P. vivax。 のクロロキン耐性株の予防を含むマラリア感染症。 P. falciparum。.
(参照。 適応症。)
成人患者。
成人の軽度から中等度のマラリアの治療。 P. vivax。 またはメフロキン感受性株。 P. falciparum。
5錠(1250 mg)の塩酸メフロキンを単回経口投与します。. 薬は空腹時に服用してはならず、少なくとも8オンス(240 mL)の水とともに投与する必要があります。.
Larimef(メフロキン)によるフルトリートメントコースが48〜72時間以内に改善につながらない場合、Larimef(メフロキン)は再治療に使用しないでください。. 代替療法を使用する必要があります。. 同様に、メフロキンによる以前の予防が失敗した場合、ラリメフ(メフロキン)を治癒治療に使用しないでください。.
注:。 急性患者。 P. vivax。 ラリメフ(メフロキン)で治療されたマラリアは、外赤血球(肝相)寄生虫を排除しないため、再発のリスクが高くなります。. Larimef(メフロキン)による急性感染の初期治療後の再発を避けるために、患者はその後8-アミノキノリン誘導体(例えば、プリマキン)で治療されるべきです。.
マラリア予防。
週に1回、250 mgのラリメフ(メフロキン)錠剤1錠。.
予防薬の投与は、流行地域に到着する1週間前に開始する必要があります。. その後の毎週の投与量は、常に毎週同じ日に、できればメインの食事の後に定期的に服用する必要があります。. 流行地域を去った後のマラリアのリスクを減らすために、メロゾイトが肝臓から出てきたときに薬物の抑制血中濃度を確保するために、予防をさらに4週間継続する必要があります。. 錠剤は空腹時に服用しないでください。少なくとも8オンス(240 mL)の水とともに投与してください。.
場合によっては、たとえば旅行者が他の薬を服用している場合、薬物の組み合わせが十分に許容されるようにするために、出発の2〜3週間前に予防を開始することが望ましい場合があります(参照)。 注意:薬物相互作用。).
Larimef(メフロキン)による予防が失敗した場合、医師は治療に使用する抗マラリア薬を慎重に評価する必要があります。.
小児患者。
メフロキン感受性株によって引き起こされる小児患者における軽度から中等度のマラリアの治療。 P. falciparum。
20〜25 mg / kg体重。. 総治療用量を6〜8時間間隔で服用した2用量に分割すると、副作用の発生または重症度が低下する可能性があります。. 体重が20 kg未満の小児患者でのラリメフ(メフロキン)の経験は限られています。. 薬は空腹時に服用してはならず、十分な水で投与する必要があります。. 錠剤は、少量の水、牛乳、またはその他の飲料に粉砕して、小さな子供およびそれらを丸ごと飲み込むことができない他の人に投与することができます。.
Larimef(メフロキン)によるフルトリートメントコースが48〜72時間以内に改善につながらない場合、Larimef(メフロキン)は再治療に使用しないでください。. 代替療法を使用する必要があります。. 同様に、メフロキンによる以前の予防が失敗した場合、ラリメフ(メフロキン)を治癒治療に使用しないでください。.
小児患者では、マラリアの治療のためのラリメフ(メフロキン)の投与は早期 ⁇ 吐と関連しています。. 場合によっては、早期 ⁇ 吐が治療失敗の考えられる原因として挙げられています(参照)。 注意。)。. ⁇ 吐のために医薬品の大幅な損失が観察または疑われる場合は、薬物を受け取ってから30分未満で ⁇ 吐した患者に2回目のラリメフ(メフロキン)を投与する必要があります。. 投与後30〜60分で ⁇ 吐が発生した場合は、さらに半回投与する必要があります。. ⁇ 吐が再発した場合は、患者を注意深く監視し、妥当な期間内に改善が観察されない場合は代替マラリア治療を検討する必要があります。.
6か月未満の小児患者のマラリアを治療するためのラリメフ(メフロキン)の安全性と有効性は確立されていません。.
マラリア予防。
Larimef(メフロキン)の推奨される予防用量は、週に1回、約5 mg / kg体重です。. 体重が45 kgを超える小児患者では、250 mgのラリメフ(メフロキン)錠剤を1週間1回服用する必要があります。. 体重が45 kg未満の小児患者では、体重に比例して毎週の線量が減少します。
30〜45 kg:。 | 3/4錠。 |
20〜30 kg:。 | 1/2錠。 |
体重が20 kg未満の小児患者でのラリメフ(メフロキン)の経験は限られています。.
Larimef(メフロキン)の使用は、メフロキンまたは関連化合物(例えば、キニーネおよびキニジン)または製剤に含まれるいずれかの ⁇ 形剤に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. ラリメフ(メフロキン)は、活動性うつ病、最近のうつ病の歴史、全般性不安障害、精神病、または統合失調症または他の主要な精神障害、またはけいれんの病歴のある患者の予防のために処方されるべきではありません。.
警告。
生命にかかわる、深刻な、または圧倒的なマラリア感染の場合。 P. falciparum。、患者は静脈内抗マラリア薬で治療されるべきです。. 静脈内治療が完了した後、ラリメフ(メフロキン)を投与して治療コースを完了することができます。.
Larimef(メフロキン)の投与後のハロファントリンの使用に関するデータは、ECGのQTc間隔の潜在的に致命的な大幅な延長を示唆しています。したがって、ハロファントリンはラリメフ(メフロキン)と同時に、またはその後に投与してはなりません。. ハロファントリン後のラリメフ(メフロキン)の使用に関するデータはありません(注意:薬物相互作用を参照)。.
メフロキンは、不安、妄想症、うつ病から幻覚や精神病行動に至るまで、多くの患者に精神症状を引き起こす可能性があります。. 場合によっては、これらの症状はメフロキンが停止した後も長く続くと報告されています。. 薬物投与との関係は確認されていませんが、自殺念慮と自殺のまれなケースが報告されています。. これらの有害事象の可能性を最小限に抑えるために、活動性うつ病または最近のうつ病、全般性不安障害、精神病、または統合失調症または他の主要な精神障害の病歴のある患者の予防のためにメフロキンを服用しないでください。. Larimef(メフロキン)は、うつ病の前歴のある患者には注意して使用する必要があります。.
予防的使用中に、急性不安、うつ病、落ち着きのなさ、混乱などの精神症状が発生した場合、これらはより深刻なイベントの前駆体と見なされる可能性があります。. これらの場合、薬物を中止し、代替薬を置き換える必要があります。.
Larimef(メフロキン)とキニーネまたはキニジンの併用投与は、心電図異常を引き起こす可能性があります。.
Larimef(メフロキン)とキニーネまたはクロロキンの併用投与は、けいれんのリスクを高める可能性があります。.
注意。
過敏反応。
軽度の皮膚イベントからアナフィラキシーまでの過敏反応は予測できません。.
てんかんの患者では、ラリメフ(メフロキン)がけいれんのリスクを高める可能性があります。. したがって、薬物は、そのような患者の治癒的治療のためにのみ、そしてその使用に説得力のある医学的理由がある場合にのみ処方されるべきです(参照)。 注意:薬物相互作用。).
中央および末 ⁇ 神経系の影響。
注意力と運転などの細かい運動協調を必要とする活動については注意が必要です。, 操縦航空機。, 操作機械。, 深海ダイビング。, めまいとして。, バランスの喪失。, または中枢神経系または末 ⁇ 神経系の他の障害が、Larimefの使用中および使用後に報告されています。 (メフロキン。). これらの影響は、薬物の半減期が長いため、治療が中止された後に発生する可能性があります。. 少数の患者では、めまいとバランスの喪失がメフロキンが停止してから数か月間続くと報告されています(参照)。 悪影響:市販後。).
メフロキンの使用は感情障害と関連しているため、精神障害のある患者ではラリメフ(メフロキン)を注意して使用する必要があります(参照)。 逆の反応。).
肝障害のある患者での使用。
肝機能障害のある患者では、メフロキンの排 ⁇ が長期化し、血漿中濃度が上昇する可能性があります。.
長期使用。
この薬は1年以上投与されています。. 薬を長期間投与する場合は、肝機能検査を含む定期的な評価を行う必要があります。.
メフロキンを使用して長期クロロキンを使用するヒトで見られる網膜異常は観察されていませんが、ラットへのメフロキンの長期給餌は、用量関連の眼病変(網膜変性、網膜浮腫およびレンチキュラー不透明度12.5 mg / kg /日以上)(参照。 動物毒性学。)。. したがって、定期的な眼科検査が推奨されます。.
心臓への影響。
動物の非経口研究では、心筋抑制剤であるメフロキンがキニジンの抗細動作用の20%を占め、キニーネで報告されるPR間隔の増加の50%を生み出すことが示されています。. 妥協した心血管系に対するメフロキンの影響は評価されていません。. ただし、メフロキンの使用中に、一時的で臨床的に無音のECGの変化が報告されています。. 変化には、副鼻腔徐脈、副鼻腔不整脈、第1度AVブロック、QTc間隔の延長、異常なT波が含まれます(参照)。 予防措置の下での心血管への影響:薬物相互作用。 と。 逆の反応。)。. Larimef(メフロキン)療法の利点は、心臓病の患者における悪影響の可能性と比較検討する必要があります。.
実験室試験。
肝機能の定期的な評価は、長期間の予防の間に行われるべきです。.
患者さんのための情報。
投薬ガイド:法律で義務付けられているように、ラリメフ(メフロキン)薬ガイドは、ラリメフ(メフロキン)が投与されたときに患者に提供されます。. Larimef(メフロキン)が調剤されると、情報ウォレットカードも患者に提供されます。. 患者は、ラリメフ(メフロキン)を受け取ったときに投薬ガイドを読み、ラリメフを服用しているときに情報ウォレットカードを携帯するように指示されるべきです。. の完全なテキスト。 投薬ガイドと情報ウォレット。 カードはこのドキュメントの最後に転載されます。.
患者さんには助言する必要があります。
- マラリアは旅行者の生命を脅かす感染症である可能性があること。
- Larimef(メフロキン)がこの深刻な感染の予防または治療を支援するために処方されていること。
- わずかな割合のケースでは、めまいやバランスの喪失などの副作用のために患者がこの薬を服用できず、薬を変更する必要がある場合があります。. めまいやバランスの喪失の副作用は通常軽度であり、人々が薬の服用を中止することはありませんが、少数の患者では、これらの症状が薬の中止後数か月間続く可能性があると報告されています。.
- 予防として使用する場合、ラリメフ(メフロキン)の最初の用量は、流行地域に到着する1週間前に服用する必要があります。
- 患者が急性不安、うつ病、落ち着きのなさ、混乱などの精神症状を経験した場合、これらはより深刻なイベントへの前駆体と見なされる可能性があります。. これらの場合、薬物を中止し、代替薬を置き換える必要があります。
- 100%効果的なケモ予防レジメンはなく、防護服、防虫剤、ベッドネットはマラリア予防の重要な要素です。
- 悪意のある地域からの帰還後に発生する熱性疾患について医師の診察を受け、マラリアに曝された可能性があることを医師に知らせるため。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
メフロキンの発がん性は、30 mg / kg /日までの用量で2年間の摂食試験でラットとマウスで研究されました。. どのタイプの腫瘍の治療関連の増加も認められなかった。.
変異誘発。
メフロキンの変異原性は、エイムス試験、マウスにおける宿主媒介アッセイ、変動試験、マウス小核アッセイなど、さまざまなアッセイシステムで研究されました。. これらのアッセイのいくつかは、以前の代謝活性化の有無にかかわらず行われました。. メフロキンの変異原性の証拠は得られなかった。.
不妊症。
5、20、および50 mg / kg /日のメフロキンの用量でのラットの生殖能力研究は、50 mg / kg /日の高用量での男性の生殖能力、および20および50 mg / kg /日。. 組織病理学的病変は、20および50 mg / kg /日の用量で雄ラットの精巣上体で認められた。. 成人男性に22週間250 mg /週のメフロキン(塩基)を投与しても、ヒトの精子に対する有害な影響は明らかになりませんでした。.
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC.メフロキンは、100 mg / kg /日の用量でラットとマウスで催奇形性であることが実証されています。. ウサギでは、160 mg / kg /日の高用量は胚毒性および催奇形性であり、80 mg / kg /日の用量は催奇形性であったが胚毒性ではなかった。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. しかしながら、ラリメフ(メフロキン)の臨床経験は、胚毒性または催奇形性の効果を明らかにしていません。. メフロキンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。. マラリアが流行している地域に旅行している出産の可能性のある女性は、妊娠することに対して警告されるべきです。. 出産の可能性のある女性は、ラリメフ(メフロキン)によるマラリア予防中およびその後最大3か月間避妊を行うようにアドバイスする必要があります。. ただし、計画外の妊娠の場合、ラリメフ(メフロキン)によるマラリア化学予防は、妊娠中絶の兆候とは見なされません。.
授乳中の母親。
メフロキンは母乳中に少量排 ⁇ され、その活性は不明です。. いくつかの被験者を対象とした研究に基づいて、低濃度(3%〜4%)のメフロキンが250 mgの遊離塩基に相当する用量で母乳中に排 ⁇ されました。. メフロキンからの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、薬物を中止するかどうかを決定する必要があります。.
小児用。
急性で合併症のない治療のためのラリメフ(メフロキン)の使用。 P. falciparum。 小児患者のマラリアは、成人におけるラリメフ(メフロキン)の適切で適切に管理された研究からの証拠によって裏付けられており、ラリメフ(メフロキン)を使用してマラリアを治療する公開オープンラベルおよび比較試験からの追加データがあります。 P. falciparum。 16歳未満の患者。. 6か月未満の小児患者におけるマラリアの治療に対するLarimef(メフロキン)の安全性と有効性は確立されていません。.
いくつかの研究では、マラリアの治療のためのラリメフ(メフロキン)の投与は、小児患者の早期 ⁇ 吐と関連していた。. 一部の報告では、早期 ⁇ 吐が治療失敗の考えられる原因として挙げられています。. 2回目の投与が許容されない場合、患者は注意深く監視され、妥当な期間内に改善が観察されない場合は代替マラリア治療を検討する必要があります(参照)。 投与量と投与。).
老人用。
Larimef(メフロキン)の臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 心電図異常がラリメフ(メフロキン)で治療された個人で観察されているため(参照)。 注意。)そして基礎疾患は若い患者よりも高齢者に多く蔓延しており、ラリメフ(メフロキン)療法の利点は高齢患者における有害な心臓への影響の可能性と比較検討する必要があります。.
臨床。
急性マラリア感染症の治療に使用される用量では、薬物投与に起因する可能性のある症状は、通常、疾患自体に起因する症状と区別できません。.
マラリアの予防のためにメフロキンを受けた被験者の中で、最も頻繁に観察された有害事象は ⁇ 吐でした(3%)。. めまい、失神、期外収縮、および1%未満に影響を与えるその他の苦情も報告されました。.
治療のためにメフロキンを受けた被験者の中で最も頻繁に観察された有害な経験には、めまい、筋肉痛、吐き気、発熱、頭痛、 ⁇ 吐、悪寒、下 ⁇ 、皮膚の発疹、腹痛、疲労、食欲不振、耳鳴りなどがあります。. 1%未満で発生するこれらの副作用には、徐脈、脱毛、感情的な問題、そう ⁇ 、無力症、一時的な感情障害、およびテローゲンエフルビウム(休息中の髪の喪失)が含まれます。. 発作も報告されています。.
2つの深刻な副作用は、プロプラノロールを併用しながら、メフロキンの単回予防用量を摂取した直後の1人の患者の心肺停止でした(参照)。 注意:薬物相互作用。)、および予防的メフロキン投与中の未知の病因の脳症。. 薬物投与に対する脳症の関係は明確に確立できなかった。.
市販後。
市販後調査は、予防と急性治療中に同じ種類の有害な経験が報告されていることを示しています。. これらの経験は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、ラリメフ(メフロキン)曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
最も頻繁に報告される有害事象は、吐き気、 ⁇ 吐、便や下 ⁇ のゆるみ、腹痛、めまいまたはめまい、バランスの喪失、頭痛、傾眠、睡眠障害(不眠症、異常な夢)などの神経精神イベントです。. これらは通常穏やかで、継続的な使用にもかかわらず減少する可能性があります。. 少数の患者では、めまいまたはめまいおよびバランスの喪失が薬物の中止後数か月間続く可能性があると報告されています。.
時折、より深刻な神経精神障害が報告されています:感覚および運動神経障害(感覚異常、振戦および運動失調を含む)、けいれん、興奮または落ち着きのなさ、不安、うつ病、気分変化、パニック発作、物忘れ、混乱、幻覚、攻撃、精神病または妄想反応および脳症。. 薬物投与との関係は確認されていませんが、自殺念慮と自殺のまれなケースが報告されています。.
その他のまれな有害事象は次のとおりです。
心血管障害:。 循環障害(低血圧、高血圧、紅潮、失神)、胸の痛み、頻脈または動 ⁇ 、徐脈、不規則な脈拍、眼球外収縮、A-Vブロック、およびその他の一時的な心臓伝導の変化。
皮膚疾患:。 発疹、発疹、紅斑、じんま疹、そう ⁇ 、浮腫、脱毛、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群。
筋骨格障害:。 筋力低下、筋けいれん、筋肉痛、関節痛。
呼吸器疾患:。 呼吸困難、アレルギー性病因の肺炎。
その他の症状:。 視覚障害、耳鳴りや聴覚障害を含む前庭障害、無力症、 ⁇ 怠感、疲労、発熱、発汗、悪寒、消化不良、食欲不振。
実験室。
薬物投与に起因する可能性がある最も頻繁に観察された検査室の変化は、ヘマトクリットの減少、トランスアミナーゼの一時的な上昇、白血球減少症および血小板減少症でした。. これらの変化は、薬物の治療用量を受けた急性マラリアの患者で観察され、疾患自体に起因した。.
マラリア流行地域の先住民へのメフロキンの予防的投与中に、実験室値に次の時折の変化が観察されました:トランスアミナーゼの一時的な上昇、白血球増加症または血小板減少症。.
メフロキンの半減期が長いため、ラリメフ(メフロキン)に対する副作用が発生するか、最後の投与から数週間まで続くことがあります。.
症状と兆候。
Larimefの過剰摂取の場合、症状は以下に記載されています。 逆の反応。 より顕著になる場合があります。.
治療。
患者は、ラリメフ(メフロキン)の過剰摂取後の症候性および支持療法によって管理されるべきです。. 特定の解毒剤はありません。. 心臓機能(可能な場合はECGによる)と神経精神状態を少なくとも24時間監視します。. 特に心血管障害に対して、必要に応じて対症療法と集中的な支持療法を提供します。.
吸収。
静脈内製剤が入手できないため、メフロキンの絶対経口バイオアベイラビリティは決定されていません。. 経口溶液と比較した錠剤形成のバイオアベイラビリティは85%以上でした。. 食物の存在は吸収の速度と程度を大幅に高め、バイオアベイラビリティの約40%の増加につながります。. 健康なボランティアでは、血漿濃度はラリメフ(メフロキン)の単回投与後6〜24時間(中央値、約17時間)でピークになります。. 同様のボランティアグループでは、µg / Lの最大血漿濃度はミリグラム単位の用量とほぼ同等です(たとえば、1000 mg単回投与すると、最大濃度は約1000 µg / Lになります)。. 健康なボランティアでは、週に1回250 mgの用量で1000〜2000 µg / Lの最大定常血漿濃度が得られ、7〜10週間後に到達します。.
分布。
健康な成人では、分布の見かけの体積は約20 L / kgであり、広範な組織分布を示しています。. メフロキンは寄生赤血球に蓄積する可能性があります。. 実施された実験。 in vitro。 50〜1000 mg / mLの濃度を使用するヒトの血液では、赤血球と血漿の濃度比が約2〜1と比較的一定でした。. 30分未満で到達した平衡は可逆的であることがわかりました。. タンパク質結合は約98%です。.
メフロキンは胎盤を横切ります。. 母乳への排 ⁇ は最小限であるように見えます(参照。 注意:授乳中の母親)。.
代謝。
ヒトでは2つの代謝物が確認されています。. 主な代謝物、2,8-。bis。-トリフルオロメチル-4-キノリンカルボン酸は、不活性です。 熱帯熱マラリア原虫。. 健康なボランティアの研究では、カルボン酸代謝産物が単回経口投与の2〜4時間後に血漿中に現れました。. メフロキンの濃度よりも約50%高い最大血漿濃度は、2週間後に到達しました。. その後、主要代謝産物とメフロキンの血漿中濃度は同様の速度で低下しました。. 主代謝産物の血漿濃度-時間曲線(AUC)の下の面積は、親薬物の3〜5倍でした。. 他の代謝物であるアルコールは、微量でのみ存在していました。.
除去。
健康な成人を対象としたいくつかの研究では、メフロキンの平均排出半減期は2〜4週間で変化し、平均は約3週間でした。. 本質的に肝臓である総クリアランスは、30 mL / minのオーダーです。. メフロキンが主に胆 ⁇ と ⁇ 便中に排 ⁇ されるという証拠があります。. ボランティアでは、定常状態での変化のないメフロキンとその主要代謝産物の尿中排 ⁇ が、それぞれ用量の約9%と4%を占めました。. 他の代謝産物の濃度は尿中で測定できませんでした。.
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