Clever

レボセチリジン

多年生アレルギー性鼻炎

賢い子供の不断のアレルギー性鼻炎と関連付けられる徴候の救助のために6か月から2年齢示されます。

慢性特発性蕁麻疹

クレバーは、成人および生後6ヶ月以上の小児における慢性特発性ur麻疹の複雑でない皮膚症状の治療のために示されている。

Cleverは、2.5mg/5mL（0.5mg/mL）経口溶液および5mg breakable（スコア付き）錠剤として入手可能であり、必要に応じて2.5mgの投与が可能である。 賢い食べ物の消費に関係なく撮影することができます。

多年生アレルギー性鼻炎

6ヶ月から2歳までのお子様

賢いの推奨される初期用量は1.25mg（小さじ1/2の経口溶液）[2.5mL]夕方に毎日一度です。 1.25mg一度毎日の線量は5mgを受け取っている大人への対等な露出に基づいて超過するべきではないです。

慢性特発性蕁麻疹

大人および子供12歳およびより古い

Cleverの推奨用量は、夕方に毎日一回5mg（1錠または2杯[10mL]経口溶液）です。 一部の患者さんが適切に制御2.5mg(1/2タブレットや小さじ1[5mL]口すぐのまま出入り可能です。

6歳から11歳までのお子様

Cleverの推奨用量は、毎日夕方に2.5mg（1/2錠または小さじ1[5mL]経口溶液）です。 2.5mgの線量は5mgの全身の露出が二度大人のおよそそれであるので超過するべきではないです。

6ヶ月から5歳までのお子様

賢いの推奨される初期用量は1.25mg（小さじ1/2の経口溶液）[2.5mL]夕方に毎日一度です。 1.25mg一度毎日の線量は5mgを受け取っている大人への対等な露出に基づいて超過するべきではないです。

腎臓および肝臓の減損のための線量の調節

大人および子供では12歳およびより古いとの:

• クレアチニンクリアランス[cl_CR]=50-80mL/分）：一回一回2.5mgの使用量が認められます,
• 中等級の人（cl_CR =30-50mL/分）：一般おきに2.5mgの使用量を控えます,
• 重厚感のある味わい。_CR =10-30mL/分）：2.5mgの線量回回（3-4回に一度管理されます）されます,
• （株）クリエイティブ_CR <10mL/分）および血糖を受けている患者は、悪いものを受けるべきではない。

肝障害のみを有する患者では、用量調整は必要ではない。 肝障害および腎障害の両方を有する患者では、用量の調整が推奨される。

賢いの使用は禁忌です:

既知の過敏症を有する患者

レボセチリジンまたは賢いの成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者、またはセチリジンに対する。 観察された反応は、蕁麻疹からアナフィラキシーまでの範囲である。

末期腎疾患を有する患者

末期腎疾患（CL）を有する患者_CR <10mL/分）および血液透析を受けている患者

腎機能障害を有する小児患者

腎機能障害を有する6ヶ月から11歳の子供

警告

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

傾眠

臨床試験で傾眠、疲労および無力症の発生は利発の療法の下の何人かの患者で報告されました。 患者は、完全な精神的覚alerを必要とする危険な職業、およびCleverの摂取後に機械を操作したり、自動車を運転したりするなどの運動協調に従事することに対して注意を払うべきである。 覚醒度のさらなる低下および中枢神経系のパフォーマンスの追加の障害が起こる可能性があるため、アルコールまたは他の中枢神経系抑制剤とのCleverの同時使用は避けるべきである。

尿閉

尿の保持は利発との市販後報告されました。 賢い尿の保持の危険を高めるかもしれないように尿の保持（例えば脊髄の損害、prostatic増殖）のし向ける要因の患者で賢い使用されるべきです注意して。 尿閉が起こったら巧妙な中断しなさい。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌性の調査はlevocetirizineと行われませんでした。 しかし、セチリジン発癌性試験の評価は、レボセチリジンの発癌性の決定に関連している。 2年間の発癌性試験では、ラットでは、セチリジンは20mg/kgまでの食事用量で発癌性ではなかった（成人では最大推奨一日経口用量の約15倍、成人では最大推奨一日経口用量の約10倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨一日経口用量の約15倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨一日経口用量で発癌性がなかった）。² ベーシス）。 マウスを用いた2年間の発がん性研究では、セチリジンは16mg/kgの食事用量で男性の良性肝腫瘍の発生率を増加させた（成人では最大推奨一日経口用量の約6倍、小児では最大推奨一日経口用量の約4倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨一日経口用量の約6倍、小児では6ヶ月-5歳のmg/mの食事用量では男性の良性肝腫瘍の発生率を増加させた）。² ベーシス）。 良性腫瘍の発生率の増加は、4mg/kgの食事用量で観察されなかった（成人における最大推奨毎日経口用量の約2倍、6-11歳の小児における最大推奨毎日経口用量に相当し、約2倍の小児における最大推奨毎日経口用量6ヶ月から5歳のmg/mの小児における最大推奨毎日経口用量に相当する）。² ベーシス）。 Cleverの長期使用中のこれらの所見の臨床的意義は分かっていない。

Levocetirizineはエイムズテストでmutagenic、および人間のリンパ球の試金、マウスのリンパ腫の試金でclastogenicではなかったではなかった、および in vivo マウスにおける小核試験。

マウスにおける生殖能力および一般的な生殖能力の研究では、セチリジンは64mg/kgの経口用量（成人で推奨される毎日の経口用量の約25倍mg/m2）で

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーb

妊婦には適切で十分に管理された研究はありません。 な動物繁殖研究は必ずしも予測の人間の応答は巧みなすべき使用する妊娠中の場合に限りが必要と考えます。

催奇形性の効果

ラットおよびウサギでは、レボセチリジンは、それぞれ約320および390の経口用量で催奇形性ではなく、mg/mの成人における最大推奨毎日の経口用量の倍² ベーシス。

授乳中の母親

レボセチリジンを用いた周産期および出生後の動物実験は行われていない。 マウスでは、セチリジンはmg/mの大人のおよそ40倍の最高推奨された毎日の口頭線量だったダムの口頭線量で泌乳の間に遅らせられた子犬の体重増加² ベーシス。 ビーグル犬の研究では、セチリジンの用量の約3％が牛乳中に排泄されたことが示された。 セチリジンはヒトの母乳中に排泄されることが報告されている。 レボセチリジンはまた、ヒト乳中に排泄されることが期待されるので、授乳中の母親におけるCleverの使用は推奨されない。

小児用

患者における慢性特発性ur麻疹の合併症のない皮膚症状の治療のための賢いの推奨用量6ヶ月から17歳までは、成人からの有効性の外挿に基づいている18歳以上。

多年生アレルギー性鼻炎の症状の治療のための6ヶ月から2歳の患者および慢性特発性ur麻疹を伴う6ヶ月から11歳の患者におけるCleverの推奨用量は、成人および小児患者におけるCleverの全身曝露の相互研究比較および成人および小児患者の両方におけるCleverの安全性プロファイルについて、6ヶ月から11歳の患者における推奨用量以上の用量での比較に基づいている。

賢い5mgの安全性は、243小児患者で評価されました6へ12 4と6週間続く二つのプラセボ対照臨床試験で年齢の年. Clever1.25mgの安全性は、2週間臨床試験で114人の小児患者1-5歳で評価され、Clever1.25mgの安全性は、2週間臨床試験で45人の小児患者6-11ヶ月で評価された。

多年生性アレルギー性鼻炎および慢性特発性ur麻疹の症状の治療に対するClever1.25mg一度毎日（6ヶ月から5歳）および2.5mg一度毎日（6-11歳）の有効性は、成人と小児の薬物動態学的比較に基づいて、Clever5mg一度毎日12歳以上の患者における実証された有効性の外挿によって支持される。

クロススタディの比較は、5mgのCleverの用量を6-12歳の小児患者に投与すると、5mgのCleverが健康な成人に投与されたときに観察された全身暴露（AUC）の約2倍になったことを示している。 したがって、6歳から11歳の小児では、一日一回2.5mgの推奨用量を超えてはならない。 人口のpharmacokineticsの調査では子供の1.25mgの一度毎日6か月から5年齢の管理は大人の5mgと一度毎日対等な全身の露出で起因しました。.

老人の使用

承認された各適応に対するCleverの臨床研究には、65歳以上の患者が若年患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数は含まれていませんでした。 他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは特定されていない。 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、または心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の下限から開始するように慎重であるべきである。

腎障害

賢い腎臓によって実質的に排泄されるために知られ、この薬剤への不利な反作用の危険は損なわれた腎臓機能の患者でより大きいかもしれません。 高齢の患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意が必要であり、腎機能をモニターすることが有用である可能性がある。

肝障害

レボセチリジンは主に腎臓によって変化せずに排泄されるため、肝障害のみを有する患者ではレボセチリジンのクリアランスが有意に減少する

Cleverの使用は傾眠、疲労、無力症、および尿閉に関連しています。

治験経験

以下に記載されている安全性データは、アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する2708人の患者における14の対照臨床試験における1週間から6

成人および青年の短期（最大6週間の曝露）安全性データは、1896人の患者（男性825人、女性1071人、12歳以上）が夕方に毎日2.5、5、または10mgで治療された臨床試験に基づいている。

小児患者からの短期安全性データは、アレルギー性鼻炎の子供243人（男性162人、女性81人6-12歳）を毎日5mgで4-6週間、アレルギー性鼻炎または慢性特発性じんましんの子供114人（男性65人、女性49人1-5歳）を毎日1.25mgで2週間、アレルギー性鼻炎または慢性じんましんの症状を持つ子供45人（男性28人、女性17人6-11ヶ月）を臨床試験に基づいている。利発な1.25mgは2週間毎日一度。

大人および青年の長期（4かか6か月の露出）安全データはアレルギー性鼻炎の428人の患者（190人の男性および238人の女性）が利発な5mgとの処置に一度毎日露された二つの臨床試験に基づいています。 長期安全性データはまた18か月の試験から255の利発扱われた主題12-24か月の年齢利用できます。

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

大人および青年12歳およびより古い

期間の6週間までの研究では、成人および青年患者の平均年齢は32歳であり、患者の44％が男性であり、56％が女性であり、大多数（90％以上）は白人であった。

これらの試験では、賢い43％および42％の被験者の2.5mgおよび5mg群は、それぞれ、プラセボ群の43％と比較して少なくとも一つの有害事象を有していた。

期間の1-6週間のプラセボ対照試験では、最も一般的な副作用は傾眠、鼻咽頭炎、疲労、口渇、および咽頭炎であり、ほとんどが軽度から中等度であった。 巧妙な傾眠は、2.5、5および10mgの試験用量の間で用量順序付けを示し、中止（0.5％）につながる最も一般的な有害反応であった。

表1に、プラセボ対照臨床試験において、2歳以上の12歳の被験者の2.5mgまたは5mgに曝露されたと報告され、プラセボよりもCleverでより一般的であった有害反応を示した。

表1プラセボ対照臨床試験で毎日一回2.5mgまたは5mgに曝された12歳以上の被験者の≥1％*で報告された有害反応1-6週間持続

賢いにさらされた12歳以上の成人および青年のプラセボよりも高い発生率で観察された医学的意義の追加の有害反応は、失神（0.2％）および体重増加（0.5％）

小児患者6歳から12歳

合計243小児患者6-12歳は、二つの短期プラセボ対照二重盲検試験で毎日一度賢い5mgを受けました。 患者の平均年齢は9.8歳であり、79（32％）は6-8歳であり、50％は白人であった。 表2に、プラセボ対照臨床試験において、2歳から6歳までの被験者の5mgに曝露された被験者の5％以上で報告され、プラセボよりもCleverでより一般的であった有害反応を示したものを示します。

表2被験者の≥2％*で報告された有害反応6-12年Cleverに曝された5プラセボ対照臨床試験で毎日一回4および6週間の持続時間

小児患者1歳から5歳まで

114人の小児患者の合計1-5歳は、二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で毎日二回賢い1.25mgを受けました。 患者の平均年齢は3.8歳であり、32％は1-2歳であり、71％は白人であり、18％は黒人であった。 表3に、プラセボ対照安全性試験で2歳から1歳までの被験者の1.25mgに毎日二回曝露され、プラセボよりもCleverでより一般的であった有害反応を示

表3プラセボ対照臨床試験において、2歳以上の被験者の1-5％*以下で報告された有害反応1.25mgを毎日二回2週間にわたってCleverに曝露した

小児患者6か月から11か月

45歳の小児患者の合計6-11ヶ月は、二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で毎日一度賢い1.25mgを受けました。 患者の平均年齢は9ヶ月であり、51％は白人であり、31％は黒人であった。 プラセボ対照安全試験で1人以上(すなわち、被験者の3%以上)6-11ヶ月のClever1.25mgに毎日一回曝露され、プラセボよりもCleverでより一般的であった副作用には、Cleverおよびplacebo投与群でそれぞれ6人(13%)および1人(4%)および3人(7%)および1人(4%)の小児で報告された下痢および便秘が含まれた。

長期臨床試験の経験

二つの対照臨床試験では、428人の患者（190人の男性および238人の女性）が12歳以上の賢い5mgで4または6ヶ月間毎日一度治療されました。 患者特性および安全性プロファイルは、短期研究で見られるものと同様であった。 傾眠、疲労または無力症のために巧妙な中止で治療されたTen(2.3%)患者は、プラセボ群の2(<1%)と比較して。

アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する12歳未満の小児には長期臨床試験はない。

実験室テストの異常

血中ビリルビンおよびトランスアミナーゼの上昇は、臨床試験における患者の<1％で報告された。 上昇は一過性であり，いずれの患者においても中止に至らなかった。

マーケティング後の経験

臨床試験の間に報告され、上にリストされている不利な反作用に加えて次の不利な反作用はまたCleverの承認後の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

• 心臓疾患: 動悸、頻脈
• 耳および迷路の無秩序: めまい
• 目の病気: ぼやけた視力、視覚障害
• 胃腸障害: 吐き気、嘔吐
• 一般的な障害および投与サイトの状態: 浮腫
• 肝胆道障害: 型肝炎
• 免疫システム障害: アナフィラキシーおよび過敏症
• 代謝および栄養障害: 食欲の増加
• 筋骨格系、結合組織、および骨疾患: 関節痛、筋肉痛
• 神経系障害: めまい、味覚異常、熱性発作、運動障害（ジストニアおよび眼球性危機を含む）、知覚異常、発作（既知の発作障害の有無にかかわらず被験者に報告される）、振戦
• 精神疾患: 侵略と興奮、うつ病、幻覚、不眠症、悪夢、自殺念慮
• 腎臓および尿の無秩序: 排尿障害、尿閉
• 呼吸器、胸部、および縦隔の障害: 呼吸困難
• 皮膚および皮下組織の障害: 血管性浮腫、固定薬疹、掻痒、発疹およびじんましん

巧妙な治療の下で報告されたこれらの反応のほかに、他の潜在的に重篤な有害事象は、セチリジンの市販後の経験から報告されている。 レボセチリジンはセチリジンの主要な薬理学的に活性な成分であるため、以下の有害事象もCleverによる治療中に潜在的に起こり得るという事実を

• 心臓疾患: 重度の低血圧
• 胃腸障害: 胆汁うっ滞
• 神経系障害: 錐体外路症状、ミオクローヌス、口腔顔面ジスキネジー、チック
• 妊娠、産褥および周産期の状態: 死産
• 腎臓および尿の無秩序: 糸球体腎炎
• 皮膚および皮下組織の障害: 女性誌（エイジェップ）)

過剰投与は賢いと報告されています。

過剰摂取の症状には、成人の眠気が含まれる場合があります。 子どもの攪拌、落ち着きのある最初の発生の後に眠. 賢いに知られている特定の解毒剤はありません。 過剰摂取が起こった場合は、症候性または支持的治療が推奨される。 Cleverは透析によって効果的に除去されず、透析可能な薬剤が同時に摂取されない限り、透析は効果がない。

レボセチリジンの急性の最大非致死的経口用量は、マウスで240mg/kgであった（成人では最大推奨毎日経口用量の約190倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約230倍、6-11歳の小児では最大推奨毎日経口用量の約180倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨毎日経口用量の約6倍であった）。² ベーシス）。 ラットでは、最大非致死経口用量は240mg/kgであった（成人では最大推奨毎日経口用量の約390倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約460倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨毎日経口用量の約370倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨毎日経口用量であった）。² ベーシス）。

大人の健康な主題の調査は2.5mgおよび5mgの線量のlevocetirizineがヒスタミンのintradermal注入によって引き起こされる皮のwhealおよび火炎信号を禁じたことを示しま 対照的に，デキストロセチリジンはホイールおよびフレア反応の阻害に明確な変化を示さなかった。 5mgの用量でレボセチリジンは、14小児被験者（6-11歳）におけるヒスタミンの皮内注射によって引き起こされるwhealおよびフレアを阻害し、活性は少なくとも24時間持続した。 ヒスタミンのwhealの皮のテストの臨床関連性は未知です。

30mgのレボセチリジンの単回投与を用いたQT/QTc研究は、QTc間隔に影響を示さなかった。 レボセチリジンの単回投与は効果をもたらさなかったが、レボセチリジンの効果は単回投与後の定常状態ではないかもしれない。 複数用量投与後のQTc間隔に対するレボセチリジンの効果は不明である。 レボセチリジンは、セチリジンを用いたQTc研究の結果およびQT延長の報告なしにセチリジンの長い市販後の歴史のために、QT/QTc効果を有することは

レボセチリジンは成人健常者における治療用量範囲にわたって線形薬物動態を示した。

吸収

Levocetirizineは経口投与の後で急速そして広く吸収されます. 成人では、ピーク血漿濃度は0に達成されます.経口錠剤の投与後9時間. 毎日の経口投与の後の蓄積の比率は1です.12 2日後に達成される定常状態と. ピーク集中は普通270ng/mLおよび308ng/mL単一および繰り返された5mg一度毎日の線量に続いて、それぞれです. 食品は、レボセチリジン錠剤の暴露（AUC）の程度に影響を与えなかったが、Tmaxは約1遅れていた.25時間およびCmaxは高脂肪食との管理の後で約36%減りました、従って、levocetirizineは食糧の有無にかかわらず管理することができます

巧妙な経口溶液の5mg（10mL）の用量は、巧妙な錠剤の5mgの用量と生物学的同等性である。 健康な大人の主題への利発な口頭解決の5mgの線量の経口投与の後で、平均のピーク血しょう集中はおよそ0.5時間の後線量達成されました。

配布

レボセチリジンの平均血漿タンパク質結合 インビトロ 91から92％の範囲であり、観察された治療血漿レベルを含む90-5000ng/mLの範囲の濃度とは無関係であった。 経口投与後、見かけの平均分布容積は約0.4l/kgであり、体全体の水の分布を代表する。

メタボ

ヒトにおけるレボセチリジンの代謝の程度は、用量の14％未満であり、したがって、遺伝的多型または肝薬物代謝酵素阻害剤の付随する摂取に起因する差は無視できるものであると予想される。 代謝経路には、芳香族酸化、N-およびO-dealkylation、およびタウリン共役が含まれる。 芳香族酸化は、複数および/または未同定のCYPアイソフォームを含む一方Dealkylation経路は、主にCYP3A4によって媒介される。

除去法

成人健康な被験者における血漿半減期は、経口錠剤および経口溶液の投与後約8-9時間であり、レボセチリジンの平均経口総体クリアランスは約0.63ml/kg/分であった。 Levocetirizineおよび代謝物質の排泄物の主要なルートは線量の85.4%の平均を占める尿によってあります。 糞便による排泄物は線量の12.9%だけを占めます。 レボセチリジンは、糸球体濾過および活性尿細管分泌の両方によって排泄される。 レボセチリジンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスのそれと相関している。 腎障害を有する患者では、レボセチリジンのクリアランスが減少する。

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