Levocetirizine Actavis

レボセチリジン

多年生アレルギー性鼻炎

慢性特発性蕁麻疹

Levocetirizine Actavisは大人および子供の慢性の特発性ur麻疹の複雑でない皮の明示の処置のために生後6か月およびより古い示されます。

Levocetirizine Actavisは2.5mg/5mL（0.5mg/mL）の口頭解決と5mgの壊れやすい（記録された）タブレットとして利用でき、もし必要なら2.5mgの管理を可能にします。 Levocetirizine Actavisは食糧消費に関係なく取ることができます。

レボセチリジンActavisの推奨用量は、夕方に毎日一回5mg（1錠または2杯[10mL]経口溶液）です。 一部の患者さんが適切に制御2.5mg(1/2タブレットや小さじ1[5mL]口すぐのまま出入り可能です。

6歳から11歳までのお子様

レボセチリジンActavisの推奨用量は、夕方に毎日2.5mg（1/2錠または小さじ1[5mL]経口溶液）です。 2.5mgの線量は5mgの全身の露出が二度大人のおよそそれであるので超過するべきではないです。

6ヶ月から5歳までのお子様

腎臓および肝臓の減損のための線量の調節

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肝障害のみを有する患者では、用量調整は必要ではない。 肝障害および腎障害の両方を有する患者では、用量の調整が推奨される。

レボセチリジンまたはレボセチリジンActavisの成分のいずれか、またはセチリジンに対する既知の過敏症を有する患者。 観察された反応は、蕁麻疹からアナフィラキシーまでの範囲である。

末期腎疾患（CL）を有する患者

腎機能障害を有する小児患者

腎機能障害を有する6ヶ月から11歳の子供

注意事項

傾眠

尿閉

² ベーシス）。 マウスを用いた2年間の発がん性研究では、セチリジンは16mg/kgの食事用量で男性の良性肝腫瘍の発生率を増加させた（成人では最大推奨一日経口用量の約6倍、小児では最大推奨一日経口用量の約4倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨一日経口用量の約6倍、小児では6ヶ月-5歳の小児ではmg/mの食事用量で男性の良性肝腫瘍の発生率を増加させた）。² ベーシス）。 レボセチリジンActavisの長期使用中のこれらの所見の臨床的意義は知られていない。

マウスにおける小核試験。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーb

ベーシス。

レボセチリジンを用いた周産期および出生後の動物実験は行われていない。 マウスでは、セチリジンはmg/mの大人のおよそ40倍の最高推奨された毎日の口頭線量だったダムの口頭線量で泌乳の間に遅らせられた子犬の体重

小児用

6ヶ月から2歳の患者におけるレボセチリジンアクタビスの推奨用量は、多年生アレルギー性鼻炎の症状の治療のための6ヶ月から11歳の慢性特発性ur麻疹を伴う6ヶ月から11歳の成人および小児患者におけるレボセチリジンアクタビスの全身曝露の相互研究比較および6ヶ月から11歳の患者における推奨用量以上の用量での成人および小児患者におけるレボセチリジンアクタビスの安全性プロファイルに基づいている。

レボセチリジンActavis5mgの安全性は、243人の小児患者6-12歳において、4週および6週間続くプラセボ対照臨床試験において評価された。 レボセチリジンActavis1.25mgの安全性は、2週間臨床試験で114人の小児患者1-5歳で評価され、レボセチリジンActavis1.25mgの安全性は、2週間臨床試験で45人の小児患者6-11ヶ月で評価された。

老人の使用

承認された各適応に対するレボセチリジンActavisの臨床研究には、若年患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の65歳以上の患者が含まれていませんでした。 他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは特定されていない。 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の低い端から始まる慎重でなければならない。

腎障害

Levocetirizine Actavisは腎臓によって大幅に排泄されるために知られ、この薬剤への不利な反作用の危険は損なわれた腎臓機能の患者でより大きいかもしれません。 高齢の患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意が必要であり、腎機能をモニターすることが有用である可能性がある。

肝障害

レボセチリジンは主に腎臓によって変化せずに排泄されるため、肝障害のみを有する患者ではレボセチリジンのクリアランスが有意に減少する

小児患者からの短期安全性データは、アレルギー性鼻炎を有する243人の子供（男性162人、女性81人6歳から12歳）をレボセチリジンActavis5mgで4-6週間に一度、アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する114人の子供（男性65人、女性49人1歳から5歳）をレボセチリジンActavis1で治療した臨床試験に基づいている。.25mgを毎日二回2週間、アレルギー性鼻炎または慢性じんましんの症状を有する45人の子供（男性28人および女性17人6-11ヶ月）をレボセチリジンActavis1で治療した臨床試験が行われた。.25mg2週間毎日一度

成人および青年における長期（4または6ヶ月の曝露）安全性データは、アレルギー性鼻炎を有する428人の患者（190人の男性および238人の女性）が毎日レボセチリジンActavis5mgによる治療に曝された二つの臨床試験に基づいている。 長期安全性データはまた18か月の試験から255のLevocetirizine Actavis扱われた主題12-24か月の年齢利用できます。

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

期間の1-6週間のプラセボ対照試験では、最も一般的な副作用は傾眠、鼻咽頭炎、疲労、口渇、および咽頭炎であり、ほとんどが軽度から中等度であった。 レボセチリジンActavisによる傾眠は、2.5、5および10mgの試験用量の間の用量順序付けを示し、中止（0.5％）につながる最も一般的な有害反応であった。

レボセチリジンアクタビスに曝露された12歳以上の成人および青年のプラセボよりも高い発生率で観察された医学的意義の追加の有害反応は、失神（0.2％）および体重増加（0.5％）である。

小児患者6歳から12歳

合計243小児患者6-12歳は、二つの短期プラセボ対照二重盲検試験で毎日一回レボセチリジンActavis5mgを受けました。 患者の平均年齢は9.8歳であり、79（32％）は6-8歳であり、50％は白人であった。 表2に、プラセボ対照臨床試験でレボセチリジンActavis2mgに曝露された6歳から12歳の被験者の5％以上で報告され、プラセボよりもレボセチリジンActavisにより一般的であった有害反応を示した。

114人の小児患者の合計1-5歳は、二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で毎日二回レボセチリジンActavis1.25mgを受けました。 患者の平均年齢は3.8歳であり、32％は1-2歳であり、71％は白人であり、18％は黒人であった。 表3に、プラセボ対照安全性試験でレボセチリジンActavisに毎日二回曝露された2歳の被験者の1-5％以上で報告され、プラセボよりもレボセチリジンActavisにより一般的であった有害反応を示した。

アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する12歳未満の小児には長期臨床試験はない。

マーケティング後の経験

臨床試験の間に報告され、上にリストされている不利な反作用に加えて次の不利な反作用はまたLevocetirizine Actavisの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

• 吐き気、嘔吐
• 筋骨格系、結合組織、および骨疾患:
• めまい、味覚異常、熱性発作、運動障害（ジストニアおよび眼球性危機を含む）、知覚異常、発作（既知の発作障害の有無にかかわらず被験者に報告される）、振戦
• 排尿障害、尿閉
• 血管性浮腫、固定薬疹、掻痒、発疹およびじんましん
• 年齢不問（女性）)

レボセチリジンアクタビスによる過剰投与が報告されている。

過剰摂取の症状には、成人の眠気が含まれる場合があります。 子どもの攪拌、落ち着きのある最初の発生の後に眠. レボセチリジンアクタビスに対する特定の解毒剤は知られていない。 過剰摂取が起こった場合は、症候性または支持的治療が推奨される。 レボセチリジンアクタビスは透析によって効果的に除去されず，透析可能な薬剤が同時に摂取されない限り透析は無効である。

レボセチリジンの急性の最大非致死的経口用量は、マウスで240mg/kgであった（成人では最大推奨毎日経口用量の約190倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約230倍、6-11歳の小児では最大推奨毎日経口用量の約180倍、mg/mでは6ヶ月-5歳の小児では最大推奨毎日経口用量の約6倍であった）。² ベーシス）。 ラットでは、最大非致死経口用量は240mg/kgであった（成人では最大推奨毎日経口用量の約390倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約460倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨毎日経口用量の約370倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨毎日経口用量であった）。 ベーシス）。

大人の健康な主題の調査は2.5mgおよび5mgの線量のlevocetirizineがヒスタミンのintradermal注入によって引き起こされる皮のwhealおよび火炎信号を禁じたことを示しま 対照的に，デキストロセチリジンはホイールおよびフレア反応の阻害に明確な変化を示さなかった。 5mgの用量でレボセチリジンは、14小児被験者（6-11歳）におけるヒスタミンの皮内注射によって引き起こされる小麦およびフレアを阻害し、活性は少なくとも24時間持続した。 ヒスタミンのwhealの皮のテストの臨床関連性は未知です。

30mgのレボセチリジンの単回投与を用いたQT/QTc研究では、QTc間隔に影響は示されなかった。 レボセチリジンの単回投与は効果をもたらさなかったが、レボセチリジンの効果は単回投与後の定常状態ではないかもしれない。 複数用量投与後のQTc間隔に対するレボセチリジンの効果は不明である。 レボセチリジンは、セチリジンを用いたQTc研究の結果およびQT延長の報告なしにセチリジンの長い市販後の歴史のために、QT/QTc効果を有することは

吸収

Levocetirizineは経口投与の後で急速そして広く吸収されます. 成人では、ピーク血漿濃度は0に達成されます.経口錠剤の投与後9時間. 毎日の経口投与の後の蓄積の比率は1です.12 2日後に達成される定常状態と. ピーク集中は普通270ng/mLおよび308ng/mL単一および繰り返された5mg一度毎日の線量に続いて、それぞれです. 食品は、レボセチリジン錠剤の暴露（AUC）の程度に影響を与えなかったが、Tmaxは約1遅れていた.25時間およびCmaxは高脂肪食との管理の後で約36%減りました、従って、levocetirizineは食糧の有無にかかわらず管理することができます

Levocetirizine Actavisの口頭解決の5つのmg（10のmL）の線量はLevocetirizine Actavisのタブレットの5つのmgの線量に生物学的同等性です。 健康な大人の主題へのLevocetirizine Actavisの口頭解決の5mgの線量の経口投与の後で、平均のピーク血しょう集中はおよそ0.5時間の後線量達成されました。

配布

インビトロ 91から92％の範囲であり、観察された治療血漿レベルを含む90-5000ng/mLの範囲の濃度とは無関係であった。 経口投与後、見かけの平均分布容積は約0.4l/kgであり、体全体の水の分布を代表する。

メタボ

人間のlevocetirizineの新陳代謝の範囲は線量の14%よりより少しであり、従って肝の薬剤の新陳代謝の酵素阻害剤の遺伝の多形か付随の取入口に起因する相違は僅かであると期待されます。 代謝経路には、芳香族酸化、N-およびO-dealkylation、およびタウリン共役が含まれる。 芳香族酸化は、複数および/または未同定のCYPアイソフォームを含む一方Dealkylation経路は、主にCYP3A4によって媒介されます。

除去法

成人健康な被験者における血漿半減期は、経口錠剤および経口溶液の投与後約8-9時間であり、レボセチリジンの平均経口総体クリアランスは約0.63ml/kg/分であった。 Levocetirizineおよび代謝物質の排泄物の主要なルートは線量の85.4%の平均を占める尿によってあります。 糞便による排泄物は線量の12.9%だけを占めます。 レボセチリジンは、糸球体濾過および活性尿細管分泌の両方によって排泄される。 レボセチリジンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスのそれと相関している。 腎障害を有する患者では、レボセチリジンのクリアランスが減少する。

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