Arlevo

レボセチリジン

多年生アレルギー性鼻炎

Arlevoは大人および子供の慢性の特発性ur麻疹の複雑でない皮の明示の処置のために生後6か月およびより古い示されます。

Arlevoは2.5mg/5ml（0.5mg/mL）経口溶液と5mgの破断可能（スコア付き）錠剤として入手可能であり、必要に応じて2.5mgの投与が可能である。 Arlevoは食糧消費に関係なく取ることができます。

6ヶ月から2歳までのお子様

Arlevoの推奨初期用量は1.25mg（小さじ1/2杯の経口溶液）[2.5mL]で、夕方には毎日一度です。 1.25mg一度毎日の線量は5mgを受け取っている大人への対等な露出に基づいて超過するべきではないです。

慢性特発性蕁麻疹

大人および子供12歳およびより古い

6歳から11歳までのお子様

Arlevoの推奨用量は、毎日夕方に2.5mg（1/2錠または小さじ1[5mL]経口溶液）です。 2.5mgの線量は5mgの全身の露出が二度大人のおよそそれであるので超過するべきではないです。

6ヶ月から5歳までのお子様

Arlevoの推奨初期用量は1.25mg（小さじ1/2杯の経口溶液）[2.5mL]で、夕方には毎日一度です。 1.25mg一度毎日の線量は5mgを受け取っている大人への対等な露出に基づいて超過するべきではないです。

腎臓および肝臓の減損のための線量の調節

大人および子供では12歳およびより古いとの:

• 中等級の人（cl
• _CR =10-30mL/分）:2.5mgの線量回回（3-4個に一度管理されます）されます,
• （株）クリエイティブ

肝障害のみを有する患者では、用量調整は必要ではない。 肝障害および腎障害の両方を有する患者では、用量の調整が推奨される。

Arlevoの使用は禁忌です:

末期腎疾患を有する患者

末期腎疾患（CL）を有する患者

警告

の一部として含まれている "注意事項"

傾眠

尿閉

尿の保持はArlevoとの市販後報告されました。 Arlevoは尿の保持の危険を高めるかもしれないので尿の保持（例えば脊髄の損害、prostatic増殖）のし向ける要因の患者で注意して使用されるべきです。 尿閉が発生した場合は、Arlevoを中止してください。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌性の調査はlevocetirizineと行われませんでした。 しかし、セチリジン発癌性試験の評価は、レボセチリジンの発癌性の決定に関連している。 2年間の発癌性試験では、ラットでは、セチリジンは20mg/kgまでの食事用量で発癌性ではなかった（成人では最大推奨毎日経口用量の約15倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約10倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約6-11倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約15倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨毎日経口用量の約5倍）。²² ベーシス）。 Arlevoの長期使用中のこれらの所見の臨床的意義は知られていない。

Levocetirizineはエイムズテストでmutagenic、および人間のリンパ球の試金、マウスのリンパ腫の試金でclastogenicではなかったではなかった、および in vivo

特定の集団での使用

妊娠

妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。 動物の生殖の調査が人間の応答の予測常にでないので、Arlevoははっきり必要とされたときだけ妊娠の間に使用されるべきです。

ラットおよびウサギでは、レボセチリジンは、それぞれ約320および390の経口用量で催奇形性ではなく、mg/mの成人における最大推奨毎日の経口用量の倍² ベーシス。

授乳中の母親

² ベーシス。 ビーグル犬の研究では、セチリジンの用量の約3％が牛乳中に排泄されたことが示された。 セチリジンはヒトの母乳中に排泄されることが報告されている。 Levocetirizineはまた人間のミルクで排泄されると期待されるので授乳中の母親のArlevoの使用は推薦されません。

6ヶ月から17歳の患者における慢性特発性ur麻疹の合併症のない皮膚症状の治療のためのArlevoの推奨用量は、18歳以上の成人からの有効性の外挿に基づいている。

Arlevo5mgの安全性は、243小児患者6-12歳の4および6週間持続するプラセボ対照臨床試験において評価された。 Arlevo1.25mgの安全性は、毎日二回2週間の臨床試験で評価されました114小児患者1-5歳とArlevo1.25mgの安全性は、一日一回2週間の臨床試験で評価されました45小児患者6-11ヶ月。

クロススタディの比較は、Arlevoの5mgの用量を6-12歳の小児患者に投与すると、Arlevoの5mgが健康な成人に投与されたときに観察された全身暴露（AUC）の約2倍になったことを示している。 したがって、6歳から11歳の小児では、一日一回2.5mgの推奨用量を超えてはならない。 人口のpharmacokineticsの調査では子供の1.25mgの一度毎日6か月から5年齢の管理は大人の5mgと一度毎日対等な全身の露出で起因しました。.

老人の使用

承認された各適応についてのArlevoの臨床試験には、65歳以上の患者が若年患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数は含まれていませんでした。 他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは特定されていない。 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、または心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の下限から開始して慎重でなければならない。

腎障害

Arlevoは腎臓によって大幅に排泄されるために知られ、この薬剤への不利な反作用の危険は損なわれた腎臓機能の患者でより大きいかもしれません。 高齢の患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意が必要であり、腎機能をモニターすることが有用である可能性がある。

治験経験

以下に記載されている安全性データは、アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する2708人の患者におけるArlevoへの曝露を反映しており、14の1週間から6ヶ月の期間の対照臨床試験において。

成人および青年における長期（4または6ヶ月の曝露）安全性データは、アレルギー性鼻炎を有する428人の患者（190人の男性および238人の女性）が毎日Arlevo5mgによる治療にさらされた二つの臨床試験に基づいている。 長期安全性データはまた18か月の試験から255のArlevo扱われた主題12-24か月の年齢利用できます。

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

大人および青年12歳およびより古い

期間の6週間までの研究では、成人および青年患者の平均年齢は32歳であり、患者の44％が男性であり、56％が女性であり、大多数（90％以上）は白人であった。

これらの試験では、Arlevo群の43％および42％の被験者の2.5mgおよび5mg群は、それぞれ、プラセボ群の43％と比較して少なくとも一つの有害事象を有していた。

表1に、プラセボ対照臨床試験でArlevoに曝露された2歳以上の12歳以上の被験者の2.5mgまたは5mg以上で報告され、プラセボよりもArlevoに一般的であった有害反応を示した。

Arlevoに曝露された12歳以上の成人および青年のプラセボよりも高い発生率で観察された医学的意義の追加の有害反応は、失神（0.2％）および体重増加（0.5％）

小児患者6歳から12歳

小児患者1歳から5歳まで

表3プラセボ対照臨床試験でArlevoに毎日二回曝露された2歳の被験者の≥2％*で報告された有害反応1-5年1.25mg2週間のプラセボ対照臨床試験で

小児患者6か月から11か月

45小児患者の合計6-11ヶ月の年齢は、二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で一日一回Arlevo1.25mgを受けました。 患者の平均年齢は9ヶ月であり、51％は白人であり、31％は黒人であった。 プラセボ対照安全試験で1人以上(すなわち、被験者の3%以上)6~11ヶ月のArlevoに1.25mg毎日一回曝露され、プラセボよりもArlevoによく見られる副作用には、arlevoおよびプラセボ投与群の6人(13%)および1人(4%)および3人(7%)および1人(4%)の小児でそれぞれ報告された下痢および便秘が含まれる。

長期臨床試験の経験

アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する12歳未満の小児には長期臨床試験はない。

実験室テストの異常

血中ビリルビンおよびトランスアミナーゼの上昇は、臨床試験における患者の<1％で報告された。 上昇は一過性であり，いずれの患者でも中止には至らなかった。

マーケティング後の経験

• 一般的な障害および投与サイトの状態: 浮腫
• 型肝炎
• 関節痛、筋肉痛
• 神経系障害:
• 重度の低血圧
• 錐体外路症状、ミオクローヌス、口腔顔面ジスキネジー、チック
• 腎臓および尿の無秩序: 糸球体腎炎
• 皮膚および皮下組織の障害: 年齢不問（女性）)

過量投与はArlevoで報告されています。

過剰摂取の症状には、成人の眠気が含まれる場合があります。 子どもの攪拌、落ち着きのある最初の発生の後に眠. アルレヴォに対する特定の解毒剤は知られていません。 過剰摂取が起こった場合は、症候性または支持的治療が推奨される。 Arlevoは透析によって効果的に除去されず、透析可能な薬剤が同時に摂取されない限り、透析は効果がない。

ベーシス）。 ラットでは、最大非致死経口用量は240mg/kgであった（成人では最大推奨毎日経口用量の約390倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約460倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨毎日経口用量の約370倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨毎日経口用量であった）。 ベーシス）。

大人の健康な主題の調査は2.5mgおよび5mgの線量のlevocetirizineがヒスタミンのintradermal注入によって引き起こされる皮のwhealおよび火炎信号を禁じたことを示しま 対照的に，デキストロセチリジンはホイールおよびフレア反応の阻害に明確な変化を示さなかった。 5mgの用量でレボセチリジンは、14小児被験者（6-11歳）におけるヒスタミンの皮内注射によって引き起こされるwhealおよびフレアを阻害し、活性は少なくとも24時間持続した。 ヒスタミンのwhealの皮のテストの臨床関連性は未知です。

レボセチリジンは成人健常者における治療用量範囲にわたって線形薬物動態を示した。

吸収

Arlevo経口溶液の5mg（10mL）の用量は、Arlevo錠剤の5mgの用量と生物学的同等性である。 健康な成人被験者に5mg用量のArlevo経口溶液を経口投与した後、平均ピーク血漿濃度は、用量後約0.5時間に達成された。

レボセチリジンの平均血漿タンパク質結合 インビトロ

人間のlevocetirizineの新陳代謝の範囲は線量の14%よりより少しであり、従って肝の薬剤の新陳代謝の酵素阻害剤の遺伝の多形か付随の取入口に起因する相違は僅かであると期待されます。 代謝経路には、芳香族酸化、N-およびO-dealkylation、およびタウリン共役が含まれる。 芳香族酸化は、複数および/または未同定のCYPアイソフォームを含む一方Dealkylation経路は、主にCYP3A4によって媒介されます。

除去法

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