Xevor

複数年に1回のアレルギー性鼻炎。

Xevorは、6か月から2歳の子供の多年生アレルギー性鼻炎に関連する症状の緩和に適応されます。.

慢性特発性じんま疹。

Xevorは、6か月からの成人および小児における慢性特発性じんま疹の合併症のない皮膚症状の治療に適応されます。.

Xevorは、服用用の2.5 mg / 5 mL(0.5 mg / mL)溶液として、および必要に応じて2.5 mgの投与を可能にする5 mgの壊れやすい(ターゲットを絞った)錠剤として入手できます。. Xevorは、食品の消費に関係なく服用できます。.

複数年に1回のアレルギー性鼻炎。

6ヶ月から2歳までの子供。

Xevorの推奨開始用量は、1日1回、夕方に1.25 mg(小さじ1/2杯の溶液)[2.5 mL]です。. 1日1回の1.25 mgの用量は、5 mgを投与された成人に匹敵する曝露で超えてはなりません。.

慢性特発性じんま疹。

12歳からの大人と子供。

Xevorの推奨用量は、1日1回、夕方に5 mg(1錠または小さじ2杯[10 mL]の溶液)です。. 一部の患者は、2.5 mg(1/2錠または小さじ1杯[5 mL]溶液を摂取)で1日1回適切に制御できます。.

6〜11歳の子供。

Xevorの推奨用量は、1日1回、夕方に2.5 mg(1/2錠または小さじ1杯[5 mL]溶液)です。. 5 mgでの全身曝露は成人の約2倍であるため、2.5 mgの用量を超えてはなりません。.

6ヶ月から5歳の子供。

Xevorの推奨開始用量は、1日1回、夕方に1.25 mg(小さじ1/2杯の溶液)[2.5 mL]です。. 1日1回の1.25 mgの用量は、5 mgを投与された成人に匹敵する曝露で超えてはなりません。.

腎臓および肝機能障害の用量調整。

12歳からの大人と子供:。

• 軽度の腎障害(クレアチニンクリアランス[CL。_CR] = 50-80 mL /分):1日1回2.5 mgの用量が推奨されます。
• 中等度の腎障害(CL。_CR = 30-50 mL /分):1日1回2.5 mgの用量が推奨されます。
• 重度の腎障害(CL。_CR = 10-30 mL /分):週に2回2.5 mgの用量(3〜4日に1回投与)が推奨されます。
• 末期腎疾患患者(CL。_CR <10 mL /分)および血液透析を受けている患者はXevorを投与されるべきではありません。.

肝障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. 肝機能障害および腎機能障害のある患者には、用量調整が推奨されます。.

Xevorは禁 ⁇ です:。

過敏症が知られている患者。

レボセチリジンまたはXevorの成分のいずれかまたはセチリジンに対する過敏症が知られている患者。. 観察された反応は、じんま疹からアナフィラキシーまでさまざまです。.

末期腎疾患患者。

末期腎疾患患者(CL。_CR <10 mL /分)および血液透析を受ける患者。

腎障害のある小児患者。

腎障害のある6か月から11歳までの子供。

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

傾眠。

臨床試験では、ゼバー療法を受けている一部の患者で傾眠、疲労、無力症が報告されています。. 患者は、Xevorを服用した後の機械の操作や自動車の運転など、完全な精神的警戒と運動協調を必要とする危険な職業を実践しないように警告されるべきです。. Xevorとアルコールまたは他の中枢神経系抑制剤の併用は、追加の警戒と中枢神経系パフォーマンスの障害が発生する可能性があるため、避ける必要があります。.

尿閉。

Xevorでのマーケティング後に尿閉が報告されました。. Xevorは、素因のある尿閉因子(例:. Xevorとしての脊髄病変、前立腺肥大症)は、尿閉のリスクを高める可能性があります。. 尿行動が発生した場合はXevorを終了します。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

レボセチリジンを用いた発がん性試験は行われていません。. ただし、セチリジン発がん性試験の評価は、レボセチリジンの発がん性の決定に関連しています。. ラットの2年間の発がん性試験。, セチリジンは、20 mg / kgまでの食事用量では発がん性がありませんでした。 (成人の最大推奨経口1日量の約15倍。, 6〜11歳の子供の最大推奨経口1日量の約10倍、6か月〜5歳の子供の最大推奨経口1日量の約15倍(mg / m)。₂ -基礎)。.)。. マウスの2年間の発がん性試験。, セチリジンは、16 mg / kgの食物用量で男性の良性肝腫瘍の発生率の増加を引き起こしました。 (成人の最大推奨経口1日量の約6倍。, 6〜11歳の子供の最大推奨経口1日量の約4倍、6か月〜5歳の子供の最大推奨経口1日量の約6倍(mg / m)。₂ -基礎)。.)。. 4 mg / kgの食事用量では、良性腫瘍の発生率の増加は観察されなかった。 (成人の最大推奨経口1日量の約2倍。, 6〜11歳の子供の最大推奨経口1日量、およびmg / mで6か月〜5歳の子供の最大推奨経口1日量の約2倍。_{)。. Xevorの長期使用におけるこれらの所見の臨床的意義は不明です。.}

レボセチリジンは、Amesテストとヒトリンパ球アッセイ、マウスリンパ腫アッセイ、およびで変異原性がありませんでした。 in vivo。 -染色体異常誘発性ではないマウスでの小核試験。.

マウスの生殖能力および一般的な生殖能力の研究では、セチリジンは64 mg / kgの経口投与で生殖能力に影響を与えませんでした(mg /m²ベースの成人の推奨経口1日投与量の約25倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、Xevorは明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

催奇形性の影響。

ラットとウサギでは、レボセチリジンは経口投与で約320またはでした。. mg / mでの成人の最大推奨経口1日用量の390倍。₂ -催奇形性ではない基礎。.

母乳育児の母親。

レボアセチリジンを用いた周産期および出生後の動物実験は行われなかった。. マウスでは、セチリジンは母乳育児中に子犬の体重増加を遅らせ、ダムの経口投与量で投与しました。これは、成人の最大推奨経口1日用量のmg / mの約40倍です。₂ -基礎に対応。. ビーグル犬の研究では、セチリジン用量の約3%が牛乳中に排 ⁇ されることが示されました。. セチリジンは母乳中に排 ⁇ されると報告されています。. レボセチリジンは母乳中に排 ⁇ されることが予想されるため、Xevorは授乳中の母親には推奨されません。.

小児用。

6か月から17歳の患者における慢性特発性じんま疹の合併症のない皮膚症状の治療のためのXevorの推奨用量は、18歳以上の成人の有効性の外挿に基づいています。.

多年生アレルギー性鼻炎の症状を治療するために6か月から2歳、慢性特発性じんま疹の6か月から11歳の患者におけるXevorの推奨用量は、成人および小児患者におけるXevorの全身曝露のクロススタディ比較に基づいています。 Xevorの。 缶詰の成人と小児患者の安全性プロファイル。, 6か月から11歳の患者の推奨用量に対応または超えるもの。.

Xevor 5 mgを1日1回投与した場合の安全性は、4週間と6週間続く2つのプラセボ対照臨床試験で6〜12歳の243人の小児患者で評価されました。. 1日2回のxevor 1.25 mgの安全性は、1〜5歳の114人の小児患者を対象とした2週間の臨床試験で実証され、6〜11歳の45人の小児患者を対象とした2週間の臨床試験で、Xevor 1.25 mgの安全性が1日1回示されました。月を調べた。.

1日1回のxevor 1.25 mgの有効性。 (6ヶ月から5年。) 1日1回2.5 mg。 (6〜11年。) 多年生アレルギー性鼻炎と慢性特発性じんま疹の症状を治療することは、成人と子供の薬物動態比較に基づいて、12歳以上の患者で1日1回、ゼボール5 mgの実証済みの効果の外挿によってサポートされます。.

クロススタディの比較では、5 mgのXevorを6〜12歳の小児患者に投与すると、5 mgのXevorを健康な成人に投与したときに、約2倍の全身曝露(AUC)が観察されました。. したがって、6〜11歳の子供では、1日1回の推奨用量2.5 mgを超えてはなりません。. 母集団薬物動態研究では、6か月から5歳の子供に1日1回1.25 mgを投与すると、成人では1日1回5 mgに相当する全身曝露が生じました。..

老人病アプリケーション。

承認された適応症ごとにXevorを使用した臨床試験には、65歳以上の患者が十分に含まれておらず、若い患者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があります。通常、用量範囲の下限から始まります。これは、肝機能、腎臓機能、または心臓機能の低下と、コンパニオン疾患またはその他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。.

腎障害。

Xevorは本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する副作用のリスクは腎障害のある患者で大きくなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。.

肝障害。

レボセチリジンは主に変化せずに腎臓から排 ⁇ されるため、肝障害のある患者ではレボセチリジンのクリアランスが大幅に低下することはほとんどありません。.

Die Anwendung von Xevor wurde mit Somnolenz, Müdigkeit, Asthenie und Harnverhalt in Verbindung gebracht.

Klinische Studien Erfahrung

Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber Xevor bei 2708 Patienten mit allergischer rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria in 14 kontrollierten klinischen Studien von 1 Woche bis 6 Monaten wider.

Die kurzfristigen Sicherheitsdaten (Exposition bis zu 6 Wochen) für Erwachsene und Jugendliche basieren auf acht klinischen Studien, in denen 1896 Patienten (825 Männer und 1071 Frauen ab 12 Jahren) einmal täglich abends mit xevor 2,5, 5 oder 10 mg behandelt wurden.

Die kurzfristigen Sicherheitsdaten von pädiatrischen Patienten basieren auf zwei klinischen Studien, in denen 243 Kinder mit allergischer rhinitis (162 Männer und 81 Frauen im Alter von 6 bis 12 Jahren) 4 bis 6 Wochen lang einmal täglich mit Xevor 5 mg behandelt wurden, eine klinische Studie, in der 114 Kinder (65 Männer und 49 Frauen im Alter von 1 bis 5 Jahren) mit allergischer rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria 2 Wochen lang zweimal täglich mit Xevor 1,25 mg behandelt wurden, und eine klinische Studie, in der 45 Kinder (28 Männer und 17 Frauen im Alter von 6 bis 11 Monaten) Rhinitis oder chronische Urtikaria wurden mit xevor 1,25 mg einmal täglich für 2 Wochen behandelt.

Die langfristigen Sicherheitsdaten (Exposition von 4 oder 6 Monaten) bei Erwachsenen und Jugendlichen basieren auf zwei klinischen Studien, in denen 428 Patienten (190 Männer und 238 Frauen) mit allergischer rhinitis einmal täglich einer Behandlung mit Xevor 5 mg ausgesetzt waren. Langfristige Sicherheitsdaten sind auch aus einer 18-monatigen Studie bei 255 mit Xevor behandelten Probanden im Alter von 12 bis 24 Monaten verfügbar.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in der klinischen Studie eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

In Studien mit einer Dauer von bis zu 6 Wochen Betrug das Durchschnittsalter der Erwachsenen und Jugendlichen Patienten 32 Jahre, 44% der Patienten waren Männer und 56% waren Frauen und die große Mehrheit (mehr als 90%) war Kaukasisch.

In diesen Studien hatten 43% und 42% der Probanden in Der xevor 2.5 mg-bzw. 5 mg-Gruppe mindestens ein unerwünschtes Ereignis im Vergleich zu 43% in der placebo-Gruppe.

In placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 1-6 Wochen waren die häufigsten Nebenwirkungen Somnolenz, nasopharyngitis, Müdigkeit, Mundtrockenheit und pharyngitis, und die meisten waren von leichter bis mäßiger Intensität. Somnolenz mit Xevor zeigte dosisunterschiede zwischen getesteten Dosen von 2,5, 5 und 10 mg und war die häufigste Nebenwirkung, die zum absetzen führte (0,5%).

Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei mehr als oder gleich 2% der Probanden im Alter von 12 Jahren und älter, die Xevor 2 ausgesetzt waren, berichtet wurden.5 mg oder 5 mg in acht placebokontrollierten klinischen Studien, die bei Xevor häufiger auftraten als bei placebo.

Tabelle 1 Nebenwirkungen, die bei ≥ 2%* der Probanden im Alter von 12 Jahren und Älter, die Xevor 2 ausgesetzt Waren, berichtet Wurden.5 mg oder 5 mg Einmal Täglich in Placebokontrollierten Klinischen Studien 1-6 Wochen Dauer

Zusätzliche Nebenwirkungen von medizinischer Bedeutung, die bei einer höheren Inzidenz als bei placebo bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren beobachtet wurden, die Xevor ausgesetzt waren, sind Synkope (0, 2%) und Gewichtszunahme (0, 5%).

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 Bis 12 Jahren

Insgesamt 243 Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren erhielten xevor 5 mg einmal täglich in zwei kurzzeitplacebokontrollierten doppelblindstudien. Das Durchschnittsalter der Patienten Betrug 9.8 Jahre, 79 (32%) waren 6 bis 8 Jahre alt und 50% waren kaukasier. Tabelle 2 listet Nebenwirkungen auf, die bei mehr als oder gleich 2% der Probanden im Alter von 6 bis 12 Jahren, die Xevor 5 mg in placebokontrollierten klinischen Studien ausgesetzt waren, berichtet wurden und die bei Xevor häufiger auftraten als bei placebo.max

Insgesamt 114 Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren erhielten Xevor 1.25 mg zweimal täglich in einer zweiwöchigen placebokontrollierten doppelblinden Sicherheitsstudie. Das Durchschnittsalter der Patienten Betrug 3.8 Jahre, 32% waren 1 bis 2 Jahre alt, 71% waren kaukasier und 18% waren Schwarz. Tabelle 3 listet Nebenwirkungen auf, die bei mehr als oder gleich 2% der Probanden im Alter von 1 bis 5 Jahren, die Xevor 1 ausgesetzt waren, berichtet wurden.25 mg zweimal täglich in der placebokontrollierten Sicherheitsstudie, die bei Xevor häufiger auftraten als bei placebo.

Tabelle 3 Nebenwirkungen, die in ≥2%* der Probanden im Alter von 1-5 Jahren Berichtet wurden, die Xevor 1 ausgesetzt Waren.25 mg zweimal Täglich In einer 2-Wöchigen Placebokontrollierten Klinischen Studie

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten

Insgesamt 45 Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten erhielten Xevor 1.25 mg einmal täglich in einer zweiwöchigen placebokontrollierten doppelblinden Sicherheitsstudie. Das Durchschnittsalter der Patienten Betrug 9 Monate, 51% waren kaukasier und 31% waren Schwarz. Nebenwirkungen, die bei mehr als 1 Probanden berichtet wurden (i.e. größer oder gleich 3% der Probanden) im Alter von 6 bis 11 Monaten, die Xevor 1 ausgesetzt waren.25 mg einmal täglich in der placebokontrollierten Sicherheitsstudie, die bei Xevor häufiger auftraten als bei placebo, beinhalteten Durchfall und Verstopfung, die bei 6 (13%) und 1 (4%) und 3 (7%) und 1 (4%) Kindern in den mit Xevor bzw..

Langjährige Klinische Studienerfahrung

In zwei kontrollierten klinischen Studien wurden 428 Patienten (190 Männer und 238 Frauen) ab 12 Jahren einmal täglich für 4 oder 6 Monate mit Xevor 5 mg behandelt. Die patienteneigenschaften und das Sicherheitsprofil ähnelten denen in den Kurzzeitstudien. Zehn (2, 3%) Patienten, die mit Xevor behandelt wurden, wurden aufgrund von Somnolenz, Müdigkeit oder Asthenie abgesetzt, verglichen mit 2 (<1%) in der placebo-Gruppe.

Es gibt keine klinischen Langzeitstudien bei Kindern unter 12 Jahren mit allergischer rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria.

Labortestanomalien

Erhöhungen von Blut bilirubin und Transaminasen wurden berichtet in <1% der Patienten in den klinischen Studien. Die Erhöhungen waren vorübergehend und führten bei keinem Patienten zum absetzen.

Erfahrung Nach dem Marketing

Zusätzlich zu den in klinischen Studien berichteten und oben aufgeführten Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Xevor nach der Zulassung folgende Nebenwirkungen festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.max

Abgesehen von diesen Reaktionen, die unter Behandlung mit Xevor berichtet wurden, wurden andere potenziell schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus den Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Cetirizin berichtet. Da Levocetirizin die wichtigste pharmakologisch aktive Komponente von Cetirizin ist, sollte berücksichtigt werden, dass die folgenden unerwünschten Ereignisse möglicherweise auch unter der Behandlung mit Xevor auftreten können.

Überdosierung wurde mit Xevor berichtet.

Symptome einer überdosierung können Schläfrigkeit bei Erwachsenen sein. Bei Kindern können zunächst Unruhe und Unruhe auftreten, gefolgt von Schläfrigkeit. Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen Xevor bekannt. Sollte eine überdosierung auftreten, wird eine symptomatische oder unterstützende Behandlung empfohlen. Xevor wird nicht effektiv durch Dialyse entfernt, und die Dialyse ist unwirksam, es sei denn, ein dialysierbares Mittel wurde gleichzeitig eingenommen.

Die akute maximale nicht-letale orale Dosis von Levocetirizin Betrug 240 mg / kg bei Mäusen (ungefähr das 190-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen, ungefähr das 230-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Kindern von 6 bis 11 Jahren und ungefähr das 180-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Kindern von 6 Monaten bis 5 Jahren auf mg/m₂ - basis).). Bei Ratten Betrug die maximale nicht-letale orale Dosis 240 mg / kg (ungefähr das 390-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen, ungefähr das 460-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und ungefähr das 370-fache der maximal empfohlenen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren auf mg/m₂ - basis).).

健康な成人被験者を対象とした研究では、2.5 mgおよび5 mg用量のレボセチリジンが、ヒスタミンの皮内注射によって引き起こされる皮膚疾患およびフレアアップを阻害することが示されました。. 対照的に、デキストロセチリジンはクジラとフレア反応の阻害に明確な変化を示さなかった。. 5 mgの用量のレボセチリジンは、14人の小児被験者(6〜11歳)でのヒスタミンの皮内注射によって引き起こされる小麦とフレアを阻害し、その活動は少なくとも24時間続きました。. ヒスタミン- ⁇ 皮膚検査の臨床的関連性は不明です。.

30 mgのレボセチリジンの単回投与によるQT / QTc研究は、QTc間隔に影響を与えませんでした。. レボセチリジンの単回投与は効果がなかったが、単回投与後のレボセチリジンの効果は定常状態ではあり得ない。. 数回投与後のQTc間隔に対するレボセチリジンの効果は不明です。. セチリジンを使用したQTc研究の結果とセチリジンの発売後の長い歴史により、レボセチリジンはQT延長の報告なしにQT / QTc効果をもたらすとは予想されていません。.

レボセチリジンは、健康な成人被験者の治療用量範囲にわたって線形の薬物動態を示しました。.

吸収。

レボセチリジンは経口投与後に急速かつ広範囲に吸収されます。. 成人では、ピーク血漿濃度に達します。.経口錠剤の投与後.9時間。. 毎日の経口投与後の蓄積率は1.12で、2日後に定常状態に達します。. ピーク濃度は通常、1日1回投与でそれぞれ270 ng / mLおよび308 ng / mLであり、5 mgを1日1回投与した後も繰り返されます。. 食品はレボセチリジン錠剤の曝露範囲(AUC)に影響を与えませんでしたが、Tmaxは約1.25時間遅れ、Cmaxは高脂肪食による投与後に約36%減少しました。したがって、レボセチリジンは食事の有無にかかわらず投与できます。.

5 mg(10 mL)のゼボール溶液の用量は、5 mgのゼボール錠剤の用量と生物学的に同等です。. 健康な成人被験者への摂取のために5 mg用量のゼボルを経口投与した後、平均ピーク血漿濃度は、投与後約0.5時間に達しました。.

分布。

レボセチリジンの平均血漿タンパク質結合。 in vitro。 90〜5000 ng / mLの範囲の濃度に関係なく、観察された治療血漿レベルを含めて91〜92%でした。経口投与後の分布の平均見かけの体積は約0.4 L / kgであり、これは体全体の水中の分布を表しています。.

代謝。

ヒトにおけるレボセチリジンの代謝レベルは用量の14%未満であるため、遺伝的多型または肝医薬品の代謝酵素阻害剤の同時使用に起因する違いは無視できると予想されます。. 代謝経路には、 ⁇ 香族酸化、NおよびO-脱アルキル化、タウリン抱合が含まれます。. 脱アルキル化経路は主にCYP 3A4によって媒介されますが、 ⁇ 香族酸化はいくつかのおよび/または未確認のCYPアイソフォームで構成されます。.

除去。

健康な成人の血漿半減期は、錠剤を服用して溶液を服用してから約8〜9時間後にフラウド、レボセチリジンフラウドの平均総経口クリアランスは約0.63 mL / kg /分です。. レボセチリジンとその代謝産物の主な排 ⁇ 経路は尿を経由し、用量の平均85.4%を占めます。. ⁇ 便を介した排 ⁇ は、用量の12.9%にすぎません。. レボセチリジンは、糸球体 ⁇ 過と活発な尿細管分 ⁇ の両方によって排 ⁇ されます。. レボセチリジンの腎クリアランスは、クレアチニンクリアランスと相関しています。. レボセチリジンのクリアランスは、腎障害のある患者では減少します。.