Nucez

複数年に1回のアレルギー性鼻炎。

Nucezは、6か月から2歳の子供の多年生アレルギー性鼻炎に関連する症状の緩和に適応されます。.

慢性特発性じんま疹。

Nucezは、6か月からの成人および小児における慢性特発性じんま疹の合併症のない皮膚症状の治療に適応されます。.

Nucezは、服用用の2.5 mg / 5 mL(0.5 mg / mL)溶液として、および必要に応じて2.5 mgの投与を可能にする5 mgの壊れやすい(ターゲットを絞った)錠剤として入手できます。. Nucezは、食品消費量に関係なく摂取できます。.

複数年に1回のアレルギー性鼻炎。

6ヶ月から2歳までの子供。

Nucezの推奨開始用量は、1日1回、夕方に1.25 mg(小さじ1/2杯の溶液)[2.5 mL]です。. 1日1回の1.25 mgの用量は、5 mgを投与された成人に匹敵する曝露で超えてはなりません。.

慢性特発性じんま疹。

12歳からの大人と子供。

Nucezの推奨用量は、1日1回、夕方に5 mg(1錠または小さじ2杯[10 mL]の溶液)です。. 一部の患者は、2.5 mg(1/2錠または小さじ1杯[5 mL]溶液を摂取)で1日1回適切に制御できます。.

6〜11歳の子供。

Nucezの推奨用量は、1日1回、夕方に2.5 mg(1/2錠または小さじ1杯[5 mL]溶液)です。. 5 mgでの全身曝露は成人の約2倍であるため、2.5 mgの用量を超えてはなりません。.

6ヶ月から5歳の子供。

Nucezの推奨開始用量は、1日1回、夕方に1.25 mg(小さじ1/2杯の溶液)[2.5 mL]です。. 1日1回の1.25 mgの用量は、5 mgを投与された成人に匹敵する曝露で超えてはなりません。.

腎臓および肝機能障害の用量調整。

12歳からの大人と子供:。

• 軽度の腎障害(クレアチニンクリアランス[CL。_CR] = 50-80 mL /分):1日1回2.5 mgの用量が推奨されます。
• 中等度の腎障害(CL。_CR = 30-50 mL /分):1日1回2.5 mgの用量が推奨されます。
• 重度の腎障害(CL。_CR = 10-30 mL /分):週に2回2.5 mgの用量(3〜4日に1回投与)が推奨されます。
• 末期腎疾患患者(CL。_CR <10 mL /分)および血液透析を受けている患者はNucezを投与されるべきではありません。.

肝障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. 肝機能障害および腎機能障害のある患者には、用量調整が推奨されます。.

Nucezの使用は禁 ⁇ です:。

過敏症が知られている患者。

レボセチリジンまたはヌセスの成分のいずれかまたはセチリジンに対する過敏症が知られている患者。. 観察された反応は、じんま疹からアナフィラキシーまでさまざまです。.

末期腎疾患患者。

末期腎疾患患者(CL。_CR <10 mL /分)および血液透析を受ける患者。

腎障害のある小児患者。

腎障害のある6か月から11歳までの子供。

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

傾眠。

臨床試験では、ヌセス療法を受けている一部の患者で傾眠、疲労、無力症が報告されています。. 患者は、機械を操作したり、ヌチェスを服用した後に自動車を運転したりするなど、完全な精神的警戒と運動協調を必要とする危険な職業を実践しないように警告されるべきです。. Nucezとアルコールまたは他の中枢神経系抑制剤の併用は、追加の警戒と中枢神経系パフォーマンスの障害が発生する可能性があるため、避ける必要があります。.

尿閉。

尿閉はマーケティング後にヌチェスで報告されました。. Nucezは、素因のある尿閉因子(例:. 脊髄病変、前立腺肥大症)ヌセスは尿閉のリスクを高める可能性があります。. 尿閉が発生したときにNucezを中断します。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

レボセチリジンを用いた発がん性試験は行われていません。. ただし、セチリジン発がん性試験の評価は、レボセチリジンの発がん性の決定に関連しています。. ラットの2年間の発がん性試験。, セチリジンは、20 mg / kgまでの食事用量では発がん性がありませんでした。 (成人の最大推奨経口1日量の約15倍。, 6〜11歳の子供の最大推奨経口1日量の約10倍、6か月〜5歳の子供の最大推奨経口1日量の約15倍(mg / m)。₂ -基礎)。.)。. マウスの2年間の発がん性試験。, セチリジンは、16 mg / kgの食物用量で男性の良性肝腫瘍の発生率の増加を引き起こしました。 (成人の最大推奨経口1日量の約6倍。, 6〜11歳の子供の最大推奨経口1日量の約4倍、6か月〜5歳の子供の最大推奨経口1日量の約6倍(mg / m)。₂ -基礎)。.)。. 4 mg / kgの食事用量では、良性腫瘍の発生率の増加は観察されなかった。 (成人の最大推奨経口1日量の約2倍。, 6〜11歳の子供の最大推奨経口1日量、およびmg / mで6か月〜5歳の子供の最大推奨経口1日量の約2倍。_{)。. Nucezの長期使用におけるこれらの発見の臨床的意義は不明です。.}

レボセチリジンは、Amesテストとヒトリンパ球アッセイ、マウスリンパ腫アッセイ、およびで変異原性がありませんでした。 in vivo。 -染色体異常誘発性ではないマウスでの小核試験。.

マウスの生殖能力および一般的な生殖能力の研究では、セチリジンは64 mg / kgの経口投与で生殖能力に影響を与えませんでした(mg /m²ベースの成人の推奨経口1日投与量の約25倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、Nucezは明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

催奇形性の影響。

ラットとウサギでは、レボセチリジンは経口投与で約320またはでした。. mg / mでの成人の最大推奨経口1日用量の390倍。₂ -催奇形性ではない基礎。.

母乳育児の母親。

レボアセチリジンを用いた周産期および出生後の動物実験は行われなかった。. マウスでは、セチリジンは母乳育児中に子犬の体重増加を遅らせ、ダムの経口投与量で投与しました。これは、成人の最大推奨経口1日用量のmg / mの約40倍です。₂ -基礎に対応。. ビーグル犬の研究では、セチリジン用量の約3%が牛乳中に排 ⁇ されることが示されました。. セチリジンは母乳中に排 ⁇ されると報告されています。. レボセチリジンも母乳中に排 ⁇ されることが予想されるため、授乳中の母親でのヌセスの使用は推奨されません。.

小児用。

6か月から17歳の患者における慢性特発性じんま疹の合併症のない皮膚症状を治療するためのヌセスの推奨用量は、18歳以上の成人の有効性の外挿に基づいています。.

多年生アレルギー性鼻炎の症状を治療するために6か月から2歳、慢性特発性じんま疹の6か月から11歳の患者に推奨されるNucezの用量は、成人と小児患者におけるNucezの全身曝露のクロススタディ比較に基づいています。安全性。 成人および小児患者の用量におけるヌセスのプロファイル。, 6か月から11歳の患者の推奨用量に対応または超えるもの。.

1日1回のヌチェス5 mgの安全性は、4週間と6週間続く2つのプラセボ対照臨床試験で、6〜12歳の243人の小児患者で評価されました。. 1日2回のヌチェス1.25 mgの安全性は、1〜5歳の114人の小児患者を対象とした2週間の臨床試験で実証され、6〜45歳の小児患者を対象とした2週間の臨床試験で、1日1回ヌチェス1.25 mgの安全性が実証されました。 11ヶ月が調べられました。.

1日1回のNucez 1.25 mgの有効性。 (6ヶ月から5年。) 1日1回2.5 mg。 (6〜11年。) 多年生アレルギー性鼻炎と慢性特発性じんま疹の症状を治療することは、成人と子供の薬物動態比較に基づいて、12歳以上の患者で1日1回ヌセス5 mgの実証済みの効果の外挿によってサポートされます。.

クロススタディの比較では、5 mgのNucezを6〜12歳の小児患者に投与すると、5 mgのNucezを健康な成人に投与したときに、約2倍の全身曝露(AUC)が観察されました。. したがって、6〜11歳の子供では、1日1回の推奨用量2.5 mgを超えてはなりません。. 母集団薬物動態研究では、6か月から5歳の子供に1日1回1.25 mgを投与すると、成人では1日1回5 mgに相当する全身曝露が生じました。..

老人病アプリケーション。

承認された適応症ごとにNucezを使用した臨床試験には、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応を示したかどうかを判断するのに十分な数の患者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があります。通常、用量範囲の下限から始まります。これは、肝機能、腎臓機能、または心臓機能の低下と、コンパニオン疾患またはその他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。.

腎障害。

ヌセスは腎臓で有意に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する副作用のリスクは腎障害のある患者でより大きくなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。.

肝障害。

レボセチリジンは主に変化せずに腎臓から排 ⁇ されるため、肝障害のある患者ではレボセチリジンのクリアランスが大幅に低下することはほとんどありません。.

Nucezの使用は、傾眠、疲労、無力症、尿閉に関連しています。.

臨床研究の経験。

以下に説明する安全性データは、1週間から6か月までの14件の対照臨床試験におけるアレルギー性鼻炎または慢性特発性じんま疹の患者2708人のヌチェスへの曝露を反映しています。.

成人および青年の短期安全性データ(最大6週間の曝露)は、1896人の患者(男性825人、12歳以上の女性1071人)が1日1回Nucez 2.5、5、または10 mgで治療された8つの臨床試験に基づいています。.

小児患者の短期安全性データは、2つの臨床試験に基づいています。, アレルギー性鼻炎の243人の子供。 (6〜12歳の男性162人、女性81人。) 4〜6週間、1日1回5 mg。, 臨床試験。, 114人の子供たち。 (1〜5歳の男性65人と女性49人。) Nucez 1.25 mgを使用して、アレルギー性鼻炎または慢性特発性じんま疹を1日2週間2週間投与します。, そして臨床試験。, 45人の子供たち。 (6〜11か月の男性28人と女性17人。) 鼻炎または慢性じんま疹は、ヌセス1.25 mgを1日1回2週間治療しました。.

成人および青年の長期安全性データ(4または6か月の曝露)は、アレルギー性鼻炎の428人の患者(男性190人、女性238人)が1日1回Nucez 5 mgによる治療に曝露された2つの臨床試験に基づいています。. 長期安全性データは、12〜24か月の255人のヌセスで治療された被験者を対象とした18か月の研究からも入手できます。.

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験での率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

12歳からの大人とティーンエイジャー。

6週間までの研究では、成人と青年の平均年齢は32歳で、患者の44%が男性、56%が女性で、大多数(90%以上)が白人でした。.

これらの研究では、ヌチェス群の被験者の43%と42%が2.5 mgと. プラセボ群の43%と比較して、5 mgの少なくとも1つの有害事象。.

1〜6週間続くプラセボ対照試験では、最も一般的な副作用は傾眠、鼻 ⁇ 頭炎、疲労、口渇および ⁇ 頭炎であり、ほとんどは軽度から中程度の強度でした。. Nucezによる傾眠は、2.5、5、10 mgのテストされた用量の間の用量差を示し、離乳につながった最も一般的な副作用でした(0.5%)。.

表1は、プラセボよりもヌチェスで一般的であった8つのプラセボ対照臨床試験でヌチェス2.5 mgまたは5 mgに曝露された12歳以上の被験者の2%以上で報告された副作用を示しています。.

表1プラセボ対照臨床試験で1日1回、ヌチェス2.5 mgまたは5 mgに1〜6週間曝露した12歳以上の被験者の2%以上*で報告された副作用。

ヌチェスに暴露された12歳以上の成人および青年においてプラセボよりも高い発生率で観察された、医学的に重要な追加の副作用は、失神(0.2%)および体重増加(0.5%)です。.

6〜12歳の小児患者。

6〜12歳の合計243人の小児患者が、2つの短期プラセボ対照二重盲検試験で1日1回ヌセス5 mgを投与されました。. 患者の平均年齢は9.8歳、79歳(32%)は6〜8歳、50%は白人でした。. 表2は、プラセボ対照臨床試験でヌチェス5 mgに曝露され、プラセボよりもヌセスで一般的であった6〜12歳の被験者の2%以上で報告された副作用を示しています。

1〜5歳の合計114人の小児患者が、2週間のプラセボ対照二重盲検安全性試験で1日2回Nucez 1.25 mgを投与されました。. 患者の平均年齢は3.8歳、32%は1〜2歳、71%は白人、18%は黒人でした。. 表3は、プラセボよりもヌチェスで一般的であったプラセボ対照安全性試験で1日2回ヌチェス1.25 mgに曝露された1〜5歳の被験者の2%以上で報告された副作用を示しています。.

表3 2週間のプラセボ対照臨床試験で、1日2回ヌチェス1.25 mgに曝露した1〜5歳の被験者の2%以上*で報告された副作用。

6〜11ヶ月の小児患者。

6〜11か月の合計45人の小児患者が、2週間のプラセボ対照二重盲検安全性試験で1日1回Nucez 1.25 mgを投与されました。. 患者の平均年齢は9か月で、51%が白人、31%が黒人でした。. 1人以上の被験者で報告された副作用(つまり、. 被験者の3%以上)6〜11か月の年齢で、Nucez 1が曝露されました。. プラセボよりもヌセスで一般的であるプラセボ対照安全性試験で1日1回25 mgには、下 ⁇ と便秘が含まれ、6(13%)と1(4%)と3(7%)と1( 4%)ヌセスの子供または。..

長年の臨床試験経験。

2つの対照臨床試験では、12歳以上の428人の患者(男性190人、女性238人)が1日1回、4〜6か月間Nucez 5 mgで治療されました。. 患者の特性と安全性プロファイルは、短期研究のそれと同様でした。. 傾眠、疲労または無力症のため、Nucezで治療された10人の患者(2、3%)をプラセボ群の2人(<1%)と比較しました。.

アレルギー性鼻炎または慢性特発性じんま疹の12歳未満の子供を対象とした長期臨床試験はありません。.

実験用缶。

臨床試験では、血中ビリルビンおよびトランスアミナーゼの増加が患者の1%未満で報告されています。. 増加は一時的なものであり、どの患者でも中止にはなりませんでした。.

マーケティング経験。

臨床試験で報告され、上記にリストされた副作用に加えて、承認後にNucezを使用する場合、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。

Nucezで報告されたこれらの反応に加えて、セチリジンの市販後の経験による他の潜在的に深刻な副作用が報告されています。. レボセチリジンはセチリジンの主要な薬理活性成分であるため、ヌチェス治療では以下の有害事象も発生する可能性があることを覚えておく必要があります。.

Nucezで過剰摂取が報告されています。.

過剰摂取の症状は、成人の眠気である可能性があります。. 子供たちは落ち着きのなさと落ち着きのなさを経験し、その後眠気を経験するかもしれません。. Nucezに対する特定の解毒剤は知られていない。. 過剰摂取が発生した場合は、対症療法または支持療法が推奨されます。. Nucezは透析によって効果的に除去されず、透析可能な薬剤が同時に服用されていない限り、透析は効果がありません。.

レボセチリジンの急性最大非致死経口投与量は、マウスで240 mg / kgでした。 (成人の最大推奨経口1日量の約190倍。, 6〜11歳の子供の最大推奨経口1日量の約230倍、6か月から5歳までの子供の最大推奨経口1日量の約180倍(mg / m)。₂ -基礎)。.)。. ラットで。, 非致死量の最大経口投与量は240 mg / kgでした。 (成人の最大推奨経口1日量の約390倍。, 6〜11歳の子供の最大推奨経口1日量の約460倍、6か月〜5歳の子供の最大推奨経口1日量の約370倍(mg / m)。₂ -基礎)。.)。.

健康な成人被験者を対象とした研究では、2.5 mgおよび5 mg用量のレボセチリジンが、ヒスタミンの皮内注射によって引き起こされる皮膚疾患およびフレアアップを阻害することが示されました。. 対照的に、デキストロセチリジンはクジラとフレア反応の阻害に明確な変化を示さなかった。. 5 mgの用量のレボセチリジンは、14人の小児被験者(6〜11歳)でのヒスタミンの皮内注射によって引き起こされる小麦とフレアを阻害し、その活動は少なくとも24時間続きました。. ヒスタミン- ⁇ 皮膚検査の臨床的関連性は不明です。.

30 mgのレボセチリジンの単回投与によるQT / QTc研究は、QTc間隔に影響を与えませんでした。. レボセチリジンの単回投与は効果がなかったが、単回投与後のレボセチリジンの効果は定常状態ではあり得ない。. 数回投与後のQTc間隔に対するレボセチリジンの効果は不明です。. セチリジンを使用したQTc研究の結果とセチリジンの発売後の長い歴史により、レボセチリジンはQT延長の報告なしにQT / QTc効果をもたらすとは予想されていません。.

レボセチリジンは、健康な成人被験者の治療用量範囲にわたって線形の薬物動態を示しました。.

吸収。

レボセチリジンは経口投与後に急速かつ広範囲に吸収されます。. 成人では、ピーク血漿濃度に達します。.経口錠剤の投与後.9時間。. 毎日の経口投与後の蓄積率は1.12で、2日後に定常状態に達します。. ピーク濃度は通常、1日1回投与でそれぞれ270 ng / mLおよび308 ng / mLであり、5 mgを1日1回投与した後も繰り返されます。. 食品はレボセチリジン錠剤の曝露範囲(AUC)に影響を与えませんでしたが、Tmaxは約1.25時間遅れ、Cmaxは高脂肪食による投与後に約36%減少しました。したがって、レボセチリジンは食事の有無にかかわらず投与できます。.

5 mg(10 mL)のヌセズ溶液の用量は、5 mgのヌセスタブレットの用量と生物学的に同等です。. 健康な成人被験者への摂取のために5 mg用量のヌチェス溶液を経口投与した後、平均ピーク血漿濃度は、投与後約0.5時間に達しました。.

分布。

レボセチリジンの平均血漿タンパク質結合。 in vitro。 90〜5000 ng / mLの範囲の濃度に関係なく、観察された治療血漿レベルを含めて91〜92%でした。経口投与後の分布の平均見かけの体積は約0.4 L / kgであり、これは体全体の水中の分布を表しています。.

代謝。

ヒトにおけるレボセチリジンの代謝レベルは用量の14%未満であるため、遺伝的多型または肝医薬品の代謝酵素阻害剤の同時使用に起因する違いは無視できると予想されます。. 代謝経路には、 ⁇ 香族酸化、NおよびO-脱アルキル化、タウリン抱合が含まれます。. 脱アルキル化経路は主にCYP 3A4によって媒介されますが、 ⁇ 香族酸化はいくつかのおよび/または未確認のCYPアイソフォームで構成されます。.

除去。

健康な成人の血漿半減期は、錠剤を服用して溶液を服用してから約8〜9時間後にフラウド、レボセチリジンフラウドの平均総経口クリアランスは約0.63 mL / kg /分です。. レボセチリジンとその代謝産物の主な排 ⁇ 経路は尿を経由し、用量の平均85.4%を占めます。. ⁇ 便を介した排 ⁇ は、用量の12.9%にすぎません。. レボセチリジンは、糸球体 ⁇ 過と活発な尿細管分 ⁇ の両方によって排 ⁇ されます。. レボセチリジンの腎クリアランスは、クレアチニンクリアランスと相関しています。. レボセチリジンのクリアランスは、腎障害のある患者では減少します。.