Allear

アベニュー

レボセチリジン

多年生アレルギー性鼻炎

Allearは6か月から2年を老化させる子供の不断のアレルギー鼻炎と関連付けられる徴候の救助のために示されます。

慢性特発性蕁麻疹

Allearは、成人および6ヶ月からの小児における慢性特発性ur麻疹の複雑でない皮膚症状の治療のために示されている。

Allearは、2.5mg/5mL（0.5mg/mL）の経口溶液および5mgの破断可能（スコア付き）錠剤として入手可能であり、必要に応じて2.5mgの用量を可能にする。 Allearは食糧の消費に関係なく取ることができます。

多年生アレルギー性鼻炎

6ヶ月から2歳までのお子様

Allearの推奨される開始用量は、夕方に一日一回1,25mg（小さじ1/2経口溶液）[2.5mL]です。 1.25mgの一度毎日の線量は5mgを受け取っている大人への対等な露出と超過するべきではないです。

慢性特発性蕁麻疹

大人と12歳からの子供

Allearの推奨用量は、夕方に一日一回5mg（1錠または2杯[10mL]経口溶液）です。 一部の患者は、2.5mg（1/2錠または小さじ1[5mL]経口溶液）で夕方に一日一回十分に制御することができます。

6歳から11歳までのお子様

Allearの推奨用量は、夕方に一日一回2.5mg（1/2錠または小さじ1[5mL]経口溶液）である。 2.5mgの線量は5mgへの全身の露出が大人でおよそ二度高いので超過するべきではないです。

お子様6ヶ月から5歳まで

Allearの推奨される開始用量は、夕方に一日一回1,25mg（小さじ1/2経口溶液）[2.5mL]です。 1.25mgの一度毎日の線量は5mgを受け取っている大人への対等な露出と超過するべきではないです。

腎臓および肝臓の減損の線量の調節

との12年からの大人そして子供のため:

• （↑↑↑↑クリック↑↑↑↑を_CR]=50-80mL/分）：一回一回2.5mgの使用量が認められます,
• 中等級の人（cl_CR =30-50mL/分）：一回一回2.5mgの使用量が認められます,
• （クロール）_CR =10-30mL/分）：2.5mgの線量回回（3-4回に一度管理されます）されます,
• （Cl）投稿者：_CR <10mL/分）および血液滴を受けている患者はallearを受けるべきではない。

肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。 肝および腎障害を有する患者には、投与量の調整が推奨される。

Allearの使用は禁忌である:

既知の過敏症を有する患者

レボセチリジンまたはAllearまたはセチリジンの成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者。 観察された反応は、蕁麻疹からアナフィラキシーまでの範囲である。

末期腎疾患を有する患者

末期腎疾患（CL）を有する患者_CR <10mL/分）および血液透析を受けている患者

腎機能障害を有する小児患者

腎機能障害を有する6ヶ月から11歳までの子供

画像の警告

の一部として含まれている "アレンジメント" セクション

予防

傾眠

臨床研究では、Allearで治療された一部の患者における傾眠、疲労および無力症の発生が報告されている。 患者は、Allearを服用した後に機械を操作したり、自動車を運転したりするなど、完全な精神的警戒と運動協調を必要とする危険な職業に従事しないように警告されるべきである。 アルコールまたは他の中枢神経系の抑制剤とのAllearの併用は覚醒の付加的な減少および中枢神経系の性能の付加的な減損が起こるかもしれないので避けるべきです。

尿閉

尿閉はAllearとのマーケティングの後で報告されました Allearは尿の保持の危険を高めるかもしれないので尿の保持（例えば脊髄の損害、前立腺の増殖）のし向ける要因の患者で注意して使用されるべきです。 尿閉が起こったら傷を終えて下さい。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

レボセチリジンによる発癌性試験は行われなかった。 しかし、セチリジン発癌性試験の評価は、レボセチリジンの発癌性の可能性を決定するために関連している。 ラットにおける2年間の発癌性試験では、セチリジンは20mg/kgまでの食事用量で発癌性ではなかった（成人では最大推奨一日経口用量の約15倍、成人では最大推奨一日経口用量の約10倍、6-11歳の小児では最大推奨一日経口用量の約15倍、6ヶ月-5歳の小児ではmg/mで最大推奨一日経口用量では発癌性ではなかった）。₂ -ベース）。). マウスを用いた2年間の発がん性研究では、セチリジンは16mg/kgの食事用量で男性の良性肝腫瘍の発生率を増加させた（成人では最大推奨一日経口用量の約6倍、成人では最大推奨一日経口用量の約4倍、6歳から11歳の小児では最大推奨一日経口用量の約6倍、6ヶ月から5歳の小児では最大推奨一日経口用量の約6倍）。₂ -ベース）。). 良性腫瘍の発生率の増加は、4mg/kgの食事用量で観察されなかった（成人では最大推奨毎日経口用量の約2倍、6-11歳の小児では最大推奨毎日経口用量に対応し、約2倍の6ヶ月から5歳の小児では最大推奨毎日経口用量に対応する）。_{). Allearの長期使用におけるこれらの所望の標的語は知られていない。}

LevocetirizineはAmesテストおよび人間のリンパ球の試金、マウスのリンパ腫の試金およびで突然変異誘発性ではなかった in vivo マウスにおける小核試験、非クラストジェニック。

マウスにおける生殖能力および一般的な生殖能力の研究では、セチリジンは64mg/kgの経口用量（mg/m2に基づく成人の推奨される毎日の経口用量の約25倍）で生殖能力を損なわなかった。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーb

妊娠中の女性には適切で十分に管理された研究はありません。 動物の生殖の調査が人間の応答を常に予測しないので、Allearはこれがはっきり要求されれば妊娠の間にだけ使用されるべきです。

催奇形性の効果

ラットおよびウサギでは、levocetirizineはmg/mの大人のための最高によって推薦される口頭日用量およそ320そして390倍の口頭線量にありました₂ ベース催奇形性ではない。

授乳中の母親

レボセチリジンによる周産期および出生後の動物実験は行われなかった。 マウスでは、セチリジンは、mg/mの成人における最大推奨経口日用量の約40倍のダム内の経口用量で授乳中の子犬の体重増加の遅延を引き起こした。₂ ベースが対応していました。 ビーグル犬の研究では、セチリジンの用量の約3％が牛乳中に排泄されたことが示された。 セチリジンがヒト母乳中に排泄されることが報告されている。 レボセチリジンは母乳中に排泄されることも期待されているため、母乳育児中の母親にAllearを使用することは推奨されません。

小児用

6ヶ月から17歳の患者における慢性特発性ur麻疹の合併症のない皮膚症状の治療のためのAllearの推奨用量は、18歳以上の成人の有効性の外挿に基づ

複数年のアレルギー性鼻炎の症状の治療のための6ヶ月から2年および慢性特発性ur麻疹を伴う6ヶ月から11年の患者におけるAllearの推奨用量は、成人および小児患者におけるAllearの全身曝露の相互比較および成人および小児患者におけるAllearの安全性プロファイルに基づいており、6ヶ月から11歳の患者における推奨用量以上の用量でのAllearの安全性プロファイルに基づいている。

Allear5mgの安全性は、243歳の小児患者において評価されました6へ12 4と6週間の期間を持つ二つのプラセボ対照臨床試験で年. Allear1.25mgの安全性は、2週間臨床試験で114人の小児患者に1-5歳、Allear1.25mgの安全性は2週間臨床試験で45人の小児患者に6-11ヶ月で評価された。

多年生アレルギー性鼻炎および慢性特発性ur麻疹の症状の治療に対するAllear1.25mg（6ヶ月から5年）および2.5mg（6から11年）の有効性は、成人と小児の薬物動態学的比較に基づいて、Allear5mgの実証済みの有効性を12歳以上の患者において外挿することによって支持される。

クロススタディの比較は、5mgのAllearを6-12歳の小児患者に投与すると、5mgのAllearが健康な成人に投与されたときに観察された全身暴露（AUC）の約二倍 したがって、6歳から11歳の小児では、一日一回2.5mgの推奨用量を超えてはならない。 人口の薬物動態学の調査では、1.25mgの一度毎日6か月から5年を老化させる子供の管理は大人の5mgと一度毎日対等な全身の露出で起因しました。.

高齢者のアプリケーション

承認された各適応についてAllearを用いた臨床試験では、65歳以上の患者が若年患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の患者が 他の報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者の反応に差は見られなかった。 一般に、高齢患者のための用量選択は、通常、肝臓、腎臓または心臓機能の低下および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映する、投与範囲の下端から始まって、慎重でなければならない。

腎機能障害

瘢痕は主に腎臓を通して排泄されることが知られており、腎機能障害を有する患者ではこの薬剤に対する副作用のリスクがより大きくなる可能性 高齢の患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択する際には注意が必要であり、腎機能をモニターすることが有用である可能性がある。

肝機能障害

レボセチリジンは主に腎臓を介して変化せずに排泄されるので、肝機能障害を有する患者ではレボセチリジンのクリアランスが有意に減少する

Allearの使用は傾眠、疲労、無力症および尿の保持と関連付けられました。

治験経験

以下に記載されている安全性データは、アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する2708人の患者におけるAllearへの曝露を反映しており、14の1週間から6ヶ月までの対照臨床試験における。

成人および青年の短期安全性データ（最大6週間の曝露）は、1896人の患者（男性825人、女性1071人、12歳以上）が夕方に毎日2.5、5または10mgで治療された臨床試験に基づいている。

成人および青年における長期安全性データ（4または6ヶ月の曝露）は、アレルギー性鼻炎を有する428人の患者（190人の男性および238人の女性）がAllear5mgに一度毎日暴露された二つの臨床試験に基づいている。 長期安全性データはまたAllearと扱われる18か月の255の主題の12-24か月の調査から利用できます。

臨床試験は非常に異なる条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察された有害反応率は、他の薬剤の臨床試験で観察された速度と直接比較することはできず、実際に観察された速度を反映していない可能性がある。

12歳からの成人および青年

6週間まで持続する研究では、成人および青年患者の平均年齢は32歳であり、患者の44％が男性であり、56％が女性であり、大部分（90％以上）は白人であった。

これらの研究では、Allearの43％および42％の被験者の2.5mgおよび5mg群は、プラセボ群の43％と比較して少なくとも一つの有害事象を有していた。

1-6週間続くプラセボ対照研究では、最も一般的な副作用は傾眠、鼻咽頭炎、疲労、口渇および咽頭炎であり、ほとんどが軽度から中等度の強度であった。 Allearによる傾眠は、2.5、5および10mgの試験用量の間で用量順序付けを示し、中止に至る最も一般的な有害反応であった（0.5％）。

表1に、プラセボ対照臨床試験においてAllearに曝露された2歳以上の被験者の12％以上で報告された有害事象を示します。allearではプラセボよりも頻繁に起こった2.5mgまたは5mgである。

表1被験者の≥2％*で報告された有害反応12歳以上Allear2.5mgまたは5mgプラセボ対照臨床試験で毎日一回1-6週間持続

瘢痕に曝された12歳以上の成人および青年において、プラセボよりも高い発生率で観察される医学的意義の追加の副作用には、失神（0.2％）および体重増加（0.5％）が含まれる。

6歳から12歳の小児患者

243歳の小児患者の合計6へ12二つの短期プラセボ対照二重盲検試験で毎日一度Allear5mgを受けました. 患者の平均年齢は9.8歳であり、79（32％）は6-8歳であり、50％は白人であった。 表2は、プラセボ対照臨床試験においてAllear2mgに曝露された6歳から12歳の被験者の5％以上で報告された副作用を示しており、プラセボよりもAllearでより頻繁に発生した。マックス

114歳の小児患者の合計1-5年は、二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で毎日二回Allear1.25mgを受けました。 患者の平均年齢は3.8歳であり、32％が1-2歳であり、71％が白人であり、18％が黒人であった。 表3は、プラセボ対照安全性試験において、2歳から1歳までの被験者の1.25mgに毎日二回曝露された1.25％以上で報告された副作用を示しています。

表3被験者の≥2％*における有害反応1-5年齢Allear1.25 2週間のプラセボ対照臨床試験で毎日二回mgにさらされました

6か月から11か月に老化する小児科の患者

合計45人の小児患者が6歳から11ヶ月にかけてアレアール1を受け取った。.二週間の偽薬制御の二重盲検の安全調査の25mg一度毎日. 患者の平均年齢は9ヶ月であり、51％が白人であり、31％が黒人であった。. 1人以上の被験者で報告された副作用（.メール. 被験者の3％以上）6歳から11ヶ月にかけて暴露された場合、そのうちの1つである.25mgは偽薬とよりAllearと頻繁に起こった偽薬対照された安全調査の毎日6（13%）および1（4%）および3（7%）および1（4%）Allearの子供の下痢そして便秘を含んでいました

臨床調査の経験の多くの年

二つの対照臨床試験では、428人の患者（190人の男性および238人の女性）12歳以上のAllear5mgで4または6ヶ月間毎日一度治療されました。 患者特性および安全性プロファイルは短期試験のものと同様であった。 Allearで治療されたTen（2.3％）患者は、プラセボ群の2（<1％）と比較して、傾眠、疲労または無力症のために中止された。

アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する12歳未満の小児には長期臨床試験はない。

実験室テストの異常

血中ビリルビンおよびトランスアミナーゼの上昇は、臨床試験における患者の1％未満で報告された。 この増加は一時的なものであり，いずれの患者でも中止には至らなかった。

マーケティング経験

臨床試験で報告され、上にリストされている副作用に加えて承認の後でAllearを使用したとき次の副作用は注意されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。マックス

Allearの治療中に報告されたこれらの反応に加えて、セチリジンの市販後の経験からの他の潜在的に重篤な有害事象が報告されている。 レボセチリジンはセチリジンの主要な薬理学的に活性な成分であるため、Allearによる治療中に以下の有害事象も起こり得ることを考慮する必要があ

Allearで過量投与が報告されています。

過剰摂取の症状は、成人の眠気である可能性があります。 子どもが初体験の落ち着きのある、落ち着き、眠気. アレアールに対する特定の解毒剤は知られていない。 過剰摂取が起こった場合は、症候性または支持的治療が推奨される。 Allearは透析によって効果的に除去されず、透析可能な薬剤が同時に服用されない限り透析は効果がない。

レボセチリジンの急性の最大非致死的経口用量は、マウスで240mg/kgであった（成人では最大推奨経口日用量の約190倍、小児では最大推奨経口日用量の約230倍、6-11歳の小児では最大推奨経口日用量の約180倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨経口日用量の約6倍であった。₂ -ベース）。). ラットでは、非致死性の最大経口用量は240mg/kg（成人では最大推奨一日経口用量の約390倍、6歳から11歳の小児では最大推奨一日経口用量の約460倍、6ヶ月から5歳の小児では最大推奨一日経口用量の約370倍であった。₂ -ベース）。).

大人の健康な主題の調査は2、5mgおよび5mgの線量のlevocetirizineがヒスタミンのintradermal注入によって引き起こされる皮膚病および火炎信号を禁じたことを示しま 対照的に，デキストロセチリジンはホイールおよびフレア反応の阻害に明確な変化を示さなかった。 5mgの用量でレボセチリジンは、14小児科被験者（6-11歳）におけるヒスタミンの皮内注入によって引き起こされる小麦およびフレアを阻害し、活動は少なくとも24時間継続した。 ヒスタミンのwhealの皮のテストの臨床関連性は未知です。

30mgのレボセチリジンの単回投与を用いたQT/QTc研究は、QTc間隔に影響を示さなかった。 レボセチリジンの単回投与は効果がなかったが、単回投与後のレボセチリジンの効果は定常状態にあることはできない。 複数回投与後のQTc間隔に対するレボセチリジンの効果は不明である。 レボセチリジンは、セチリジンを用いたQTc研究の結果およびQT延長の報告なしにセチリジンの販売後の長い歴史のために、QT/QTc効果を有することは

レボセチリジンは成人健常者において治療用量範囲にわたって線形の薬物動態を示した。

吸収

Levocetirizineは経口投与の後で急速そして包括的に吸収されます. 成人では、ピーク血漿濃度に達する .経口タブレット投与から9時間後. 毎日の経口投与の後の蓄積の比率は1です.12 2日後に定常状態に達した. ピーク濃度は、典型的には270ng/mLおよび308ng/mLであり、それぞれ単回投与後および5mgを一日一回繰り返した後である。 . 食品は、レボセチリジン錠剤の暴露（AUC）の程度に影響を与えなかったが、Tmaxは約1遅れていた.25時間およびCmaxは高脂肪食との管理の後で約36%減りました、従ってlevocetirizineは食糧の有無にかかわらず管理することができます

5mg（10mL）allear経口溶液の用量は、5mg allear錠剤の用量と生物学的同等性である。 健康な成人被験者に5mg用量のAllear経口溶液を経口投与した後、平均ピーク血漿濃度は、用量の約0.5時間後に達した。

配布

レボセチリジンの平均血漿タンパク質結合 インビトロ 観察された治療血漿レベルを含む91-92ng/mLの範囲の濃度にかかわらず、90-5000ng/mLの間であった。 経口投与後、平均的な見かけの分布容積は約0.4l/kgであり、これは体全体の水の分布を代表するものである。

メタボ

人間のlevocetirizineの新陳代謝のレベルは線量の14%よりより少しであり、従ってレバー薬剤の新陳代謝の酵素阻害剤の遺伝の多形か同時取入口に起因する相違は 代謝経路には、芳香族酸化、N-およびO-dealkylationおよびタウリン共役が含まれる。 芳香族酸化は、複数および/または未同定のCYPアイソフォームを含む一方Dealkylation経路は、主に、CYP3A4によって媒介されます。

除去法

成人健康な被験者における血漿半減期は、経口錠剤および経口溶液の投与後約8-9時間であり、レボセチリジンの平均経口総体クリアランスは約0.63ml/kg/分であった。. Levocetirizineおよび代謝物質の主要な排泄物のルートは尿によってあり、線量の85.4%の平均を占めます. 糞便の排泄物は線量の12.9%だけを占めます. レボセチリジンは、糸球体濾過および活性尿細管分泌の両方によって排泄される. レボセチリジンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスと相関する. 腎障害を有する患者では、レボセチリジンのクリアランスが減少する

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